HOMEOSTAS, LÄKA Namn: Personnr: texta

Transkript

1 TENTAMEN T3 HOMEOSTAS, LÄKA Namn: Personnr: texta Max: 130 poäng Gk: 78 poäng KOD: Skrivtid: 8-13 : Läs detta först: 1. Ta det lugnt! 2. Mobiltelefoner (avstängda), väskor och ytterkläder skall förvaras där skrivvakt anger. 3. Skriv kod på varje blad. 4. Skrivningen består av 18 frågor av typen essä, flerval eller kortsvar; max poäng anges vid varje fråga. Svaret på frågorna (kontrollera att du fått alla!) skall i sin helhet rymmas på fram- och vid behov baksidan av det blad på vilket frågan presenteras. Extrablad finns till frågorna 1 och 12. Inga svar på lösa blad! 5. Endast det som kan läsas kommer att bedömas. Med andra ord, skriv tydligt! 6. Inga hjälpmedel är tillåtna. Skrivvakt tillhandahåller kladdpapper. 7. Du får inte lämna lokalen förrän 1 timme av skrivtiden förflutit. 8. När du har tagit emot skrivningen är det att betrakta som tentamenstillfälle. Alla måste personligen lämna in sin skrivning senast vid skrivtidens slut, alltså även blanka skrivningar. Se till att du blir avprickad på listan! 9. Vid toalettbesök ska du anteckna dig på en särskild lista. 10. Samtal mellan studenter får ej förekomma i skrivsal eller vid toalettbesök. 11. Lycka till! EFTER RÄTTNING!! Efter utkvittering av skrivning godkännes inga klagomål på rättning/poängsättning Datum Namnteckning

2 TENTAMEN T3, VT16, HOMEOSTAS, (23) (7p) Fråga 1 Kortsvarsfrågor Hjärtcykeln. a) Vad innebär begreppet kammarsystole och vad händer med blodet i kammaren under denna fas? Rita upp ett EKG och markera början och slutet av kammarsystole (1 p) kammarsystole är fasen då hjärtmuskeln drar ihop sig och pumpar ut blodet till lungorna och kroppspulsåldern (= kammarkontraktion). Kammarkontraktionen börjar vid QRS komplexet på EKG när kammarmuskeln depolariseras och börjar kontraherar sig (mer specifikt mitten-slutet av QRS eftersom Q-våg representerar bara septum depolarisationen). Kort därefter/samtidigt stängs segelklaffarna (AV-klaffarna) pga. tryckökning i kammaren. Kammarkontraktionen avslutas med T-våg, som avspeglar kamrarnas elektriska repolarisation. Detta sker i samband med stängning av fickklaffarna (pulmonalis och aorta eller semilunarklaffar), vilket i sin tur sker när de stora artärernas tryck överstiger kammartryck. b) Vad händer med kammarvolymen under den isovolumetriska kontraktionen? (0,5p) Inget, den är konstant eller oförändrat, eftersom AV-klaffarna är stängda (=inget inflöde) och fickklaffarna har ännu inte öppnat sig (=inget utflöde). c) Vilka klaffar öppnar sig under systole? (0,5p) fickklaffarna (pulmonalis och aorta eller semilunarklaffar) öppnar sig i ejektionsfasen. d) Beskriv vad som gör att dessa klaffar öppnar sig i systole? (1p) När kammartrycket överstiger rådande tryck i respektive artär (stora kroppspulsåldern på vänster sida samt lungpulsådern på höger sida), öppnar sig fickklaffarna (klaffseglarna pressas ut pga. tryckskillnaden mellan kammaren och pulmonalis på höger sida, respektive aorta på vänster sida). e) När i hjärtcykeln kan man höra hjärttoner och vad ger upphov till dessa hjärtoner? (1p) S1 inträffar vid systoles början, när segelklaffarna (eller AV-klaffar) slår igen. S2 inträffar vid systoles slut, när fickklaffarna (aorta och pulmonalis eller semilunarklaffar) slår igen. Hjärttoner representerar vibrationer som uppstår vid klaffstängning (i klaffarna och vävnaderna runtomkring). f) Vad händer med slagvolymen om preload ökas? Förklara varför. (0,5p) slagvolymen ökar i enlighet med Frank-Starlings lag, dvs. större sträckning/tänjning av hjärtmuskel= större sammandragning. g) Vad händer med den slutdiastoliska volymen vid blödning? Förklara varför. (0,5p) Den minskar, eftersom preload minskar.

3 h) Vad händer med den slutsystoliska volymen om kontraktiliteten ökas? Förklara varför. (0,5p) Den minskar, eftersom hjärtat kontraherar kraftigare och mer blod pressas ut i aorta (= slagvolymen ökar och därför blir mindre blod kvar i kammaren, dvs. lägre slut diastolisk volym). i) Vad händer med ejektionsfraktionen om den slutdiastoliska volymen ökar medan slagvolymen hålls konstant? (0,5p) EF minskar (EF= SV/EDV). j) Vilken effekt har betablockare på hjärtmuskel och hur uppnår läkemedlet denna effekt? (1p) Den minskar muskelkontraktiliteten genom att blockera beta 1 receptorerna i hjärtmuskeln.

4 TENTAMEN T3, VT16, HOMEOSTAS, (23) Extrablad till fråga 1

5 TENTAMEN T3, VT16, HOMEOSTAS, (23) (8p) Fråga 2 Oskar har råkat ut för en olycka där han blöder kraftigt och har en blodförlust på ca 30 %. Ett första blodprov visar ett Hb på 75 g/l. a) Varför får Oskar ett så lågt Hb? Beskriv mekanismen. (2p) b) Vilka tydliga symptom kan du iaktta med en enkel undersökning av Oskar? Beskriv mekanismen bakom dessa symptom. (2p) c) Beskriv minst 4 kompensationsmekanismer som bidrar till Oskars överlevnad samt beskriv om de är kortsiktiga (sek-min) eller långsiktiga (timmar-dagar). (4p) a) Vid en kraftig blödning startar kompensationsmekanismer som inducerar vätskeabsorption som ger en utspädning av kvarvarande röda blodkroppar. 1) Sänkt blodtryck i kapillärerna leder till att vätska från det interstitiella rummet dras in till blodbanan. 2) Vid hypovolemi sker ett sympatiskt påslag som leder till överförande av intracellulär vätska till blodbanan genom glykosmolär drivkraft. b) Synliga tecken är perifer blekhet, huden känns kall, arteriella pulsationer känns svagare samt förhöjd pulsfrekvens. I ljumskar och handleder är pulsen knappt palperbar medan pulsen känns tydligt på halsen. Mekanismen som bidrar till dessa symptom är perifer vasokonstriktion shuntning genom minskad genomblödning av organ (skelettmuskulaturen och magtarm kanalen) som tolererar ischemi bättre omdirigeras blodet till känsliga organ såsom hjärna och hjärta. c) Kompensationsmekanismer: 1) Baroreceptorreflexen (sekunder till minuter) Baroreceptorer är mekaniska sträckreceptorer som finns i halspulsådern samt aortabågen. De signalerar till vaso-motorarean i hjärnstammen vilket leder till ökat sympatiskt påslag vilket leder till ökad hjärtaktivitet (ökad frekvens och kraft) och därmed ökad CO samt perifer vasokonstriktion, som leder till ökat blodtryck. 2) Minskat arteriellt tryck leder till kontraktion av kärl som då minskar plasmarummet. 3) Renin-angiotensinfrisättning (10 min-1 h) ger kontraktion av perifera kärl samt en ökad aldosteron insöndring som leder till återresorption av vatten och natrium i njurarna. 4) Ökat ADH (10 min-1 h) ökar återresorptionen av vatten. 5) Tryckminskningen i kärlbädden leder till transport av vätska från interstitiet till blodbanan (balansen kolloidosmotiskt/hydrostatiskt tryck förändras). Vätska absorberas från tarmen till blodbanan. (upp till 48 h) 6) Ökad törst och salttörst leder till ökat vätske och saltintag (upp till 48 h) 7) Adrenalin ger hyperglykemi

6 TENTAMEN T3, VT16, HOMEOSTAS, (23) (8p) Fråga 3 a) Beskriv kortfattat de strukturer som ingår i filtrationsbarriären och förklara hur små proteiner (<10kDa) passerar denna barriär (Rita gärna). (2p) Fenestrerat endotel Basalmembran Podocyternas filtartion slits Ett litet protein kan passera igenom det fenestrerade endotelet, ta sig igenom det hönsnätslika basalmembranet och slutligen passera igenom podocyternas filtration slits. b) Vilken/vilka struktur/er i filtrationsbarriären hindrar blodkroppar, men inte blodplasma, från att passera? (1p) Fenestrerade endotelceller hindrar endast blodkroppar c) Beskriv två principiellt olika mekanismer för hur Na + kan reabsorberas i proximala tubuli och förklara hur reabsorptionen går till. (4p) 1. Transcellulärt. Detta är den viktigaste mekanismen. Na/K pumpen (basolateralt) gör att koncentrationen av Na blir låg inne i cellen. Dessutom gör Na/K pumpen så att en negativ membranpotential upprätthålls. Na+ drivs in från en högre konc i proximala tubuli in i tubuli cellen (låg Na+ konc). Den negativa membranpotentialen kommer också att göra att positiva Na joner vill passera in i cellen. Basolateralt kommer Na att pumpas ut i interstitiet och tas upp i de peritubulära kapillärerna. 2. Paracellulärt via solvent drag. I de peritubulära kapillärerna är det hydrostatiska trycket lågt och det kolloidosmotiska trycket högt. Detta leder till att vätska dras från tubuli till kapillärerna (Enl Starling principen). Detta solvent drag sker paracellulärt och drar automatiskt med sig små joner såsom Na+, Cl-, K+, Mg+. d) Förklara varför glukoskoncentrationen i urinen är obefintlig hos individer med blodglukos på 5-16 mm, men ökar linjärt hos individer som har en blodglukoskoncentration på 16 mm eller högre. (1p) Detta beror på att i princip allt glukos reabsorberas i proximala tubuli via glukos-na symport. Dock har denna upptagsmekanism ett transportmaximum och om glukoshalten i primärurinen ökar (pga av att blodkoncentrationen ökar) så kommer denna transport bli mättad.

7 TENTAMEN T3, VT16, HOMEOSTAS, (23) (9p) Fråga 4 Den 30:e juli 2016 publicerades en studie i den prestigefulla tidningen The Lancet. Denna uppmärksammades i media då det under flera decennier ansetts vara nyttigt att äta lite salt då detta skulle sänka blodtrycket och att alla därför bör minska sitt intag av salt. Den nya studien visar att endast hypertensiva patienter som äter mycket salt (>6 g/dag) kan sänka sitt blodtryck något genom att äta mindre salt (ca 2 mm Hg/g salt). Dessa hypertensiva patienter med högt saltintag hade en ökad risk att dö i hjärtkärlsjukdom. Dock fann man ingen ökad risk för normotensiva personer med högt saltintag. Istället såg man att både normo- och hypertensiva personer med lågt saltintag (< 3 g/dag) hade en ökad risk att dö i någon kardiovaskulär händelse. a) Utifrån dina kunskaper i normalfysiologi, resonera kring varför ett ökat saltintag skulle leda till ett högre blodtryck. (3p) b) Hur verkar den homeostatiska mekanism som gör att friska personer kan ha ett högt saltintag utan att få ett ökat blodtryck? (2p) c) Förklara hur ett lågt saltintag påverkar RAAS. (2p) d) Beskriv verkningsmekanism och farmakologisk effekt av ACE-hämmare. (2p) a) Vid ett ökat saltintag så ökar Na koncentrationen i plasma och därmed också i extracellulär vätskan vilket gör att osmolariteten ökar. Ökad Na konc leder till törst och mängden extracellulärvätska ökar. Den ökade osmolariteten gör att hypofysen utsöndrar ADH som gör att njurarna ökar sin vattenreabsoption. Den ökade mängden vätska leder till att blodvolymen ökar och mean circulatory pressure ökar vilket leder till ökat venöst återflöde och ökat CO vilket ökar blodtrycket. Det höga trycket kommer perifert att leda till autoreglering för att hålla flödet konstant, och detta ökar TPR, vilket bidrar till det höga blodtrycket. b) Det ökade blodtrycket kommer att leda till att mer vätska filtreras i njuren pressure diuresis. Med vätska filtreras även Na och vi får pressure natriuresis. Pga det höga flödet av Na i proximala tubuli kommer RAAS inte att aktiveras (minskar) och detta gör att vi får minskad insöndring av aldosteron vilket minskar återupptaget av Na i de distala delarna. Detta kommer att verka för att överskottet av Na utsöndras via urinen. c) Vid ett lågt saltintag kommer lite Na att nå proximala tubuli. Detta gör att (via TGF) RAAS aktiveras och Angiotensin II bildas. Detta konstringerar kärlen och leder till ökad aldosteron insöndring från binjuren. Aldosteron ökar återupptaget av Na från njuren (via ENac). d) Verkningsmekanism: Binder till enzymet ACE och hämmar omvandling av angiotensin-i till angii. Detta leder till minskad arteriol konstriktion, minskad aldosteron produktion och därmed minskat upptag av Na i njuren. Ger minskad blodvolym vilket ger minskat cardiac output.

8 TENTAMEN T3, VT16, HOMEOSTAS, (23) (4p) Fråga 5 Beskriv de sfinktrar som kontrollerar tömning av blåsan samt redogör för den övergripande regleringen av miktionsreflexen. Inre sfinktern.: glatt muskel integrerad med detrusor muskeln. Yttre sfinkter: tvärstrimmig muskel, viljestyrd. Afferenter i blåsväggen signalerar till ryggmärgen då blåsan fylls. Där sker en omkoppling till parasympatiska neuron som skickar tillbaka impulser till blåsväggen, som kontraheras. Impulser skickas även CNS och koordineras i miktionscentret i förlängda märgen. Där sker en omkoppling till parasympatiska neuron som skickar tillbaka impulser till blåsväggen, som kontraheras. Impulser skickas även till CNS för medvetande. Därefter sker bearbetning av informationen; är det lämpligt att tömma blåsan eller ej? Om miktion inte är aktuell hämmas miktionsreflexen via viljemässig kontraktion av den yttre sfinktern via de somatomotoriska nerverna. Om däremot miktion är möjlig sker en central stimulering av miktionsreflexen, vilket ökar aktiviteten i de parasympatiska nerverna till blåsan och till den inre sfinktern. Blåsan kontraheras och den inre sfinktern slappnar av. En reflex (från sträckreceptorer i blåshalsen) försöker relaxera den yttre sfinktern och urinering kan ske.

9 TENTAMEN T3, VT16, HOMEOSTAS, (23) (10p) Fråga 6 Besvara påståendena nedan genom att ringa in bokstaven framför det alternativ som bäst passar in (10p; 1p/delfråga) 1. En ökad frisättning av aldosteron... a) aktiverar reabsorptionen av kaliumjoner (K + ) b) aktiverar reabsorptionen av natriumjoner (Na + ) och kaliumjoner (K + ) c) aktiverar reabsorptionen av natriumjoner (Na + ) d) minskar sekretionen av vätejoner (H + ) 2. Ungefär 35 % av natriumklorid i primärfiltratet i njuren reabsorberas i a) den tunnare delen av Henles slynga b) medullära samlingsrör c) distala tubuli d) tjocka delen av ascenderande Henles slynga e) kortikala samlingsrör 3. Vilket hormon ökar vattenabsorptionen i njuren? a) Angiotensin II b) erytropoetin c) vasopressin d) calcitonin 4. I proximala tubuli sker reabsorption av aminosyror och glukos genom: a) osmos b) diffusion c) faciliterad diffusion d) aktiv transport 5. Vilka celler producerar ett enzym som omvandlar angiotensinogen till angiotensin? a) Podocyterna b) Epitelceller i proximala och distala tubuli c) Juxtaglomerulära celler d) Epitelceller i Bowmans kapsel e) Epitelceller i samlingsrör 6. Lungornas vitalkapacitet är summan av a) tidalvolymen och den expiratoriska reservvolymen b) tidalvolymen och inandningsvolymen c) den expiratoriska och inspiratorisk reservvolymen d) tidalvolymen och den expiratoriska och inspiratorisk reservvolymen

10 TENTAMEN T3, VT16, HOMEOSTAS, (23) Fortsättning fråga 6 7. I blodet som kommer till lungorna är a) koldioxidens partialtryck lägre än i alveolarluften b) koldioxidens partialtryck högre än i alveolarluften c) koldioxidens partialtryck likadant som i det som lämnar lungorna d) koldioxidens partialtryck detsamma som syrets partialtryck 8. Vilket av följande påståenden är inte korrekt vad det gäller transport av koldioxid i blodet? a) Huvuddelen av koldioxid transporterat i form av bikarbonatjoner b) Huvuddelen av bikarbonatjonerna finns i erytrocyterna c) Koldioxid finns till viss del kovalent bundet till hemoglobin d) Karbanhydras kan producera både koldioxid och kolsyra 9. Vilket av följande påståenden stämmer vad det gäller vid vistelse på hög höjd: a) Erytropoetinproduktionen ökar b) Andningsfrekvensen minskar c) Hemoglobinets affinitet för syre ökar d) Inget av ovanstående 10. Surfaktanter förhindrar att alveolerna kollapsar genom att: a) Fukta luften innan den når alveolen b) Värma luften innan den når alveolen c) Minska ytspänningen i alveolvätskan d) Skydda alveolernas yta från uttorkning

11 TENTAMEN T3, VT16, HOMEOSTAS, (23) (8p) Fråga 7 a) Förklara varför blodflödet i lungan varierar på olika nivåer (se nedre svarta kurvan i diagrammet ovan hos en person i vila i upprätt läge). (2p) b) Beskriv de tre zoner som kan uppstå i lungan vid normala eller patologiska tillstånd vad gäller blodflöde. (3p) c) Blodflödet till lungan ökar vid ansträngning. Förklara hur detta går till (övre röda kurvan) (3p) a) Pga gravitationen så är det hydrostatiska trycket i övre delen av lungan ca 20 mmhg lägre än i de nedre delarna av lungan. Eftersom kapillärerna påverkas av lufttrycket inne i alveolerna så kommer de nedre delarna som har ett högre hydrostatiskt tryck i kapillärerna ha ett större blodflöde än i de övre delarna där det hydrostatiska trycket är lägre. b) Zon 1: Inget blodflöde- Detta pga att kapillärtrycket är lägre än det alveolära lufttrycket under alla delar av hjärtcykeln. Zon 2: Blodflöde bara under systole då pulmonära BT stiger och överskrider det alveolära blodtrycket. Zon 3: Kontinuerligt blodflöde för att kapillärtrycket är högre än lufttrycket. c) Vid ansträngning ökar flödet 4-7ggr. Detta sker via 1. öppning av kapillärer som tidigare varit stängda 2. Genom att kapillärerna är töjbara och kan vidgas och 3. Genom att det pulmonära blodtrycket ökar.

12 TENTAMEN T3, VT16, HOMEOSTAS, (23) _ (6p) Fråga 8 Kortsvarsfrågor Lungan a) Nämn 4 faktorer som påverkar diffusionshastigheten över det respiratoriska membranet. (2p) b) Beskriv vad som hindrar alveolerna från att fyllas med vätska under normala förhållanden. (1p) c) Nämn 4 faktorer som kan påverka hemoglobinets dissociationskurva för syre och beskriv hur var och en kan förskjuta kurvan (vänster eller höger). Rita gärna. (2p) d) Beskriv Hering-Breuer reflexen. (1p) a) Fyra av följande: gasens diffusionskonstant (proportionalitetskonstant, k), diffusionsarean (A), gasens vattenlöslighet (s), tjockleken på membranet (l), roten ur gasens molekylvikt ( MW), partialtrycksgradienten ( P) Diffusionsflöde = k * A * s * l -1 * MW -1 * P b) Något av följande alternativ: Lymfsystemet dränerar lungan och håller hela tiden ett negativt tryck i interstitiet. Det är ett lågt blodtryck i den pulmonära cirkulationen vilket medför begränsad filtrering av vätska från lungkapillärer jämfört med i systemiska kapillärer. Det respiratoriska membranet är en oerhört tunn, men ändå stark barriär. Epitelcellerna har ett aktivt upptag av salt från alveolvätskan vilket skapar en osmotisk gradient för upptag av vatten från alveolvätskan. c) Högerförskjutning av lågt ph, högre CO 2, ökat temperatur, ökad halt BPG d) Sträckreceptorer i lungan skickar signal via vagus när lungan blir översträckt. Då aktiverar de en respons som hämmar ytterligare inspiration.

13 TENTAMEN T3, VT16, HOMEOSTAS, (23) (6p) Fråga 9 _ a) Ange två fördelar med den konkava formen på en röd blodkropp. (1p) b) Förklara varför hemoglobin finns inne i röda blodkroppar och inte fritt i plasma. (1p) c) Vad är hematokrit? (1p) d) Beskriv hur röda blodkroppar bildas från en proerytroblast. (1p) e) Förklara hur produktionen av röda blodkroppar regleras. (2p) a) Den konkava formen gör ytan större och gör det lättare för blodkroppen att böja sig lite för att kunna passera de minsta kapillärerna b) Om hemoglobin hade transporterats fritt i plasma så hade det lett till en hög osmotisk kraft och en del hade förlorats i njuren. c) Procenthalten blodkroppar i blodet. Normalt 40-45%. d) Från proerytroblasten bildas basofila erytroblaster som innehåller mängder av ribosomer. I detta steg sker det celldelning och hemoglobin produceras. När cellen transformerar till en ortokromatisk erytroblast lagras järn in i cellen och färgen på cytoplasman ändras från blå (ribosomer) till rosa (hemoglobin). I detta steg kommer cellen att skicka ut sina organeller, även cellkärnan. Nu har det bildats en retikulocyt! Efter ca två dagar har reticulocyten blivit en mogen erytrocyt. e) Produktionen av röda blodkroppar styrs av hur mycket syre som når vävnaden och 90 % av allt erytropoetin utsöndras från njuren. Hypoxi i njuren leder till ökade nivåer HIF-1 vilket ökar transkriptionen av erytropoetin. Erytropoetin stimulerar produktionen av röda blodkroppar.

14 TENTAMEN T3, VT16, HOMEOSTAS, (23) (6p) Fråga 10 Mette Ström har Crohns sjukdom. Det aggressiva förloppet leder till att hon förlorar mycket i vikt, och man beslutar att en större del av nedre tunntarmen och colon måste tas bort. Mette behandlas sedan med energirik, men fettfattig, kost och vitamintillskott. a) Förklara konsekvenserna av borttagande av nedre tunntarmen och colon vad gäller absorption av makronäringsämnen (fett, proteiner och kolhydrater). Förklara varför Mette behandlas med energirik men fettfattig kost. (3p) b) Labprover visar att Mette har låga plasmakoncentrationer av kalcium, magnesium och zink, medan järn och folatnivåerna är normala. Förklara varför (1p). c) Utöver perorala vitamintillskott, behandlas Mette med injektioner av vitamin B12. Förklara varför samt vad brist på vitamin B12 kan leda till? (2p) a. a) Fett: I jejunum och ileum sker absorption av fetter från de miceller som bildats vid emulsifiering av fettet. Saknar man nedre delen av tunntarmen så kommer detta bidra till att mindre fett kan absorberas. Proteiner och kolhydrater däremot absorberas redan i tolvfingertarmen och jejunum, så effekten av resektionen blir inte lika stor för dessa. Detta är anledningen till att Mette får fettfattig kost. Kosten skall också vara energirik, vilket innebär lite fibrer. Detta behövs då hon inte har någon colon och man vill ha så lite material som möjligt som kan osmotiskt bidra till att vatten hålls kvar i avföringen. b. b) Divalenta joner absorberas längs hela tunntarmen, medan järn och folat absorberas förträdesvis i övre delen av tunntarmen. c. c) Vitamin B12 absorberas i distala ileum. Brist kan leda till megaloblastisk anemi, dvs störd mognad av erytrocyter till följd av att vitamin B12 är en kofaktor kofaktor vid omvandlingen av homcystein till metionin - brist på B12 kan ge folatbrist (som är involverad i DNA-syntesen), samt neurologiska symptom (stickningar, domningar), mentala störningar (demensliknande)

15 TENTAMEN T3, VT16, HOMEOSTAS, (23) (6p) Fråga 11 Selim har sedan några veckor tillbaka besvärats av magont och illamående. Det onda sitter mitt i magen, ganska högt upp. Det blir värre efter måltid samt nattetid. En kollega tipsar honom om att det kan vara magkatarr och ger honom rådet att dra ned på kaffet samt att prova receptfritt Novalucol (antacida). Han testar detta och upplever initialt viss förbättring. Besvären försvinner dock inte och efter ytterligare några veckor uppsöker han vårdcentralen. Allmänläkaren han träffar misstänker också magkatarr (gastrit) och skriver ut omeprazol till Selim. Han tar detta i 2 veckor, varefter han är helt besvärsfri. a) Från vilken celltyp i magsäcken utsöndras saltsyra? (0,5p) b) Beskriv hur saltsyrasekretionen stimuleras neuralt, hormonellt och parakrint. (3p) c) Beskriv den huvudsakliga feed-back mekanismen för att hämma saltsyrasekretionen. (1p) d) Beskriv verkningsmekanismen för omeprazol. (1,5p) a) Parietalcellen b) Vagus stimulerar parasympaticus: Ach (M 3 -Ach receptor) parietalcell HCl & IF (neural) Ach (M 3 -Ach receptor) ECL-cell histamine (H 2 -histamine receptor) HCl & IF (neural och parakrin) Enteriska neuron GRP G-celler (antrum) gastrin (CCK B- gastrin receptor) HCl & IF (neural och endokrin) Gastrin (CCK B- gastrin receptor) parietalceller HCl & IF (endokrin) Gastrin (CCK B- gastrin receptor) ECL-celler Histamin (H 2 -histamine receptor) HCl & IF (endokrin och parakrin) b) Endokrina celler i antrum känner av H+ somatostatin från D-celler inhiberar sekretion av gastrin från G-celler c) Omeprazol (liksom övriga protonpumpshämmare) når parietalcellen via blodbanan. Från blodbanan diffunderar de till cellmembranet och saltsyrautsöndringsgångarna där de binder en vätejon och blir positivt laddade. (De omvandlas därmed till en sulfenamid) och binder irreversibelt till protonpumpen och hämmar denna. Detta leder till att saltsyrasekretionen hämmas.

16 TENTAMEN T3, VT16, HOMEOSTAS, (23) (10p) Fråga 12 Sara, 33 år, kommer till akutmottagningen med ambulans kl Maken berättar att Sara klagat över trötthet de senaste veckorna. Hon har också druckit stora mängder vatten. Under kvällen började Saras tal bli sluddrigt, hon blev alltmer oklar varför maken ringde efter ambulans. Vid ankomst finner jourhavande läkare att Sara hyperventilerar och att hon är kraftigt intorkad. Undersökningen visar en puls på 130 och ett blodtryck på 95/65. B-glukos 33,8 mmol/l, B-pH 7,05 (7,35-7,45), B-basöverskott -26,5 mmol/l ( ), B-Hb 177 g/l ( ) (normalvärden inom parentes.) Det konstateras snabbt att Sara har diabetes typ 1 och hon får adekvat behandling. a) Förklara mekanismen bakom Saras höga puls. (2p) Sara förlorar mycket vätska i urinen, vilket gör att hennes blodvolym minskar -> minskat venöst återflöde -> minskat hjärtminutvolym -> minskat blodtryck -> avlastning av baroreceptorerna -> ökad sympatisk stimulering av SA-noden -> ökad puls b) Hur förväntar du dig att hennes värden på arteriellt po 2 respektive pco 2 ser ut (jämfört med normalvärdena). Förklara varför. (2p) po 2 är förhöjt och pco 2 är sänkt. Hyperventileringen gör att alveolärt po 2 ökar samtidigt som pco 2 sjunker. c) Förklara mekanismen bakom hennes låga B-basöverskott. (1p) Sara producerar stora mängder ketonkroppar, som är syror. Dessa syror kommer delvis att neutraliseras med hjälp av olika baser, så att mängden tillgängliga baser (basöverskott) minskar. d) Sara får bl.a. behandling med bikarbonat intravenöst. Förklara varför. (1p) Bikarbonaten, som säkert är kraftigt sänkt hos Sara, kommer att neutralisera överskottet av protoner (HCO H + -> CO 2 + H 2 O), varvid ph kommer att återställas. e) Beskriv två olika mekanismer som gör att Sara är så törstig. (2p) 1. Saras blod är hyperosmotiskt pga hög blodglukos -> osmoreceptorer reagerar -> stimulerar törstcentrum 2. Det låga blodtrycket aktiverar RAAS -> angiotensin 2 stimulerar töstcentrum 3. Minskat venöst återflöde stimulerar lågtrycksreceptorer i hjärtat -> stimulerar törstcentrum f) Hur kan man mäta den integrerade koncentrationen av en persons blodsocker över senaste månaden? Förklara! (1p) Genom att mäta andelen glykerat hemoglobin i blodet (HBA1c). Glykering är en ickeenzymatisk, irreversibel reaktion som drabbar hemoglobin och andra proteinmolekyler som exponeras för glukos (ju högre glukos, desto högre grad av glykering). HbA1c speglar den genomsnittliga glukoskoncentrationen under de senaste 2-3 månaderna (eftersom eytrocytens livslängd är ca.120 dagar). Används för att följa metabol kontroll hos personer med diabetes.

17 TENTAMEN T3, VT16, HOMEOSTAS, (23) Extrablad till fråga 12

18 TENTAMEN T3, VT16, HOMEOSTAS, (23) (7p) Fråga 13 a) Lipidmetabolismen regleras av ett antal nyckelenzymer associerade till olika lipoproteiner och vävnader. Koppla ihop rätt enzym med rätt funktion samt skriv var dessa enzymer verkar. (4p) ENZYM REAKTION VAR 1. CETP A. Acetyl CoA Mevalonat kolesterol 2. HMG-CoAreduktas B. Kolesterolester Triglycerider 3. LPL C. Fosfolipid + kolesterol lysofosfolipid + kolesterolester 4. LCAT D. Triglycerider fria fettsyror + glycerol ENZYM REAKTION VAR 1B VLDL-HDL-LDL cirkulationen (1) 2A Levern (1) 3D kärlväggar/endotel i fettväv, muskler (1) 4C HDL (1) b) Vilket av följande påståenden om kylomikroner är det mest korrekt? (1p) (Ringa in det rätta svaret) i. Kylomikroner bryts huvudsakligen ner i levern ii. iii. iv. Kylomikroner har högst andel kolesterol av alla lipoproteiner Kylomikroner har högst densitet av alla lipoproteiner Kylomikroner har en halveringstid på < 1 timme c) Förklara hur vissa livsmedel eller ändring av intag av vissa livsmedel kan ha kolesterolsänkande effekter? Ge två förslag och motivera. (2p) Fiberintag kan öka utsöndring av gallsalter Intag av växtsteroler minskar kolesterolabsorptionen i tarmen. Ersätta mättade fetter med omättade fetter eftersom mättade fetter har kolesterolhöjande effekter

19 TENTAMEN T3, VT16, HOMEOSTAS, (23) (6p) Fråga 14 Besvara frågorna nedan genom att ringa in bokstaven framför det alternativ som bäst besvarar frågan (6p; 1p/delfråga) Undernäring är mycket vanligt i sjukvården, framför allt bland kroniskt sjuka äldre. Undernäring kan bero på reducerat näringsintag, malabsorption och förändrad metabolism. Konsekvenserna kan bli allvarliga, då de påverkar patientens välbefinnande och tillfrisknande, till exempel på grund av trötthet, håglöshet och försämrad sårläkning. 1. Vid otillräckligt energiintag och då magtarmkanalen inte fungerar kan en patient tillfälligt få parenteral nutrition. Men om magtarmkanalen fungerar väljer man lämpligast enteral nutrition varför? Välj det svar som är mest rätt. (1p) a) För att förhindra atrofi av mag-tarmkanalen. b) För att det går att tillföra större mängder energi. c) För att kostnaden är lägre. d) För att det känns mest naturligt för patienten. 2. Låg exponering för sol och UVB-strålning är relaterat till låg plasmakoncentration av vitamin D, som i sin tur har kopplats till ett flertal sjukdomar. Vad är mest sant av följande? (1p) a) Vitamin D reglerar både den aktiva och passiva absorptionen av kalcium. b) Vitamin D lagras främst som cirkulerande 25(OH)D 3 bundet till albumin. c) Mer än 200 gener regleras av vitamin D. d) Vitamin D 2 finns främst i animaliska livsmedel. 3. Brist på detta vitamin är ett folkhälsoproblem i stora delar av världen. Brist försämrar bland annat förmågan till mörkerseende. Vilket vitamin är det? Ange det svar som är mest rätt. (1p) a) Vitamin E b) Vitamin A c) Vitamin C d) Vitamin K 4. Vid låga kalciumnivåer i blodet sker bland annat en ökad frisättning av kalcium från skelettet. Vilket hormon medierar denna effekt? Ange det svar som är mest rätt. (0,5p) a) Parathormon b) Kortisol c) Glukagon d) Calcitonin 5. Vad är mest sant om vitamin B 12? (1p) a) Vitamin B 12 absorberas via aktiv transport som inhiberas av alkohol. b) Vitamin B 12 är essentiell för syntes av kvävebaser för DNA-syntes och celldelning. c) Vitamin B 12 reglerar protrombin med flera proteiner i blodkoagulationen. d) Vitamin B 12 är ett essentiellt coenzym för homocystein: metionin metyltransferas. 6. Brist på detta spårämne är vanligt i kliniken och orsakar trötthet och försämrad arbetsprestation. Vilket spårämne är det? Ange det svar som är mest rätt. (1p) a) Selen b) Magnesium c) Zink d) Järn

20 TENTAMEN T3, VT16, HOMEOSTAS, (23) (4p) Fråga 15 Kryssa i om påståendena är rätt eller fel. Om du inte vet kryssa vet ej då felaktigt svar ger minuspoäng. (0,5p för rätt svar. Minus 0,5p för fel svar. Max 4p. Min 0p) Steroidhormon lagras vanligen i vesiklar. Receptorer för hormoner kan finnas intracellulärt. GH är huvudsakligen ett anabolt hormon. Insulin är huvudsakligen ett katabolt hormon. Tyreoideahormon binder framförallt till G-protein kopplade receptorer. Oxytocin utsöndras från neurohypofysen. Hypotalamus både stimulerar och hämmar hypofysens hormonfrisättning. GH frisätts från hypofysen och verkar på de flesta vävnader i kroppen. rätt fel Vet ej Steroidhormon lagras vanligen i vesiklar. Receptorer för hormoner kan finnas intracellulärt. GH är huvudsakligen ett anabolt hormon. Insulin är huvudsakligen ett katabolt hormon. Tyroidhormon binder framförallt till G-protein kopplade receptorer. Oxytocin utsöndras från neurohypofysen. Hypothalamus både stimulerar och hämmar hypofysens hormonfrisättning. GH frisätts från hypofysen och verkar på de flesta vävnader i kroppen. rätt fel x x x x x x x x Vet ej

21 TENTAMEN T3, VT16, HOMEOSTAS, (23) (8p) Fråga 16 Vilka av följande alternativ stämmer bäst? Ringa in det bästa alternativet på respektive delfråga. (1p/påstående; 8p max) 1) Lagringen av tyreoideahormon i sköldkörteln är speciell eftersom hormonen lagras i den extracellulära gelatinösa massa som kallas. a) tyroglobulin b) follikelmatrix c) kolloid d) tyrosin e) tyreomatrix 2) En subnormal plasmakoncentration av Ca 2+ orsakar en. a) PTH-medierad ökning av 25-OH-vitamin D (kalcidiol) b) minskad aktivitet hos renalt 1-hydroxylas c) ökad Ca 2+ -reabsorption i distala tubuli d) minskad benresorption e) ökning av vitamin D-frisättningen från huden 3) Hormonsekretion styrs nervöst, hormonellt eller humoralt. Vilket av följande är korrekt avseende styrningen av de olika hormonernas sekretion? a) ACTH är ett gonadotropt hormon som stimulerar mineralkortikoidsekretionen från binjurebarken. b) Blodets glukoshalt påverkar insulinsekretionen från pankreas humoralt, medan alla andra stimuli som styr insulinsekretionen antingen verkar nervöst eller hormonellt. c) Det är primärt sympatiska postganglionära fibrer som genom acetylkolinfrisättning stimulerar adrenalinsekretionen från binjuremärgen. d) Dopamin från hypotalamus inhiberar sekretionen av prolaktin från adenohypofysen (hypofysens framlob). e) Höga nivåer av K + har direkt humoralt en hämmande effekt på sekretionen av aldosteron från binjurebarkens zona glomerulosa. 4) Vilket av följande påståenden är korrekt? a) Vid stress kommer kortisol att ha en anabol effekt i muskler och fettväv. b) En brist på tyreoideahormon borde ge en ökad mängd Na + /K + -ATPaser i målvävnader. c) Sekretionen av hormon från hypofysens baklob styrs av s.k. releasing hormones (hypofysiotropa hormon) från hypotalamus. d) Binjuresvikt leder oftast till ökat blodtryck och viktuppgång. e) Jodbrist p.g.a. minskat dietärt intag kommer inte att ha någon signifikant effekt på koncentrationen av cirkulerande tyreoideahormon under åtminstone flera veckor.

22 TENTAMEN T3, VT16, HOMEOSTAS, (23) Fortsättning fråga 16 5) Hormoner kan delas in i olika grupper baserat på deras kemiska struktur. I gruppen peptidhormon ingår. a) tillväxthormon b) testosteron c) progesteron d) kortisol e) adrenalin 6) Vad av följande är ett kännetecknande för Cushings sjukdom (hyperkortisolism)? a) lågt blodtryck b) muskelhypertrofi c) struma d) infektionskänslighet e) hypoglykemi 7) Vilket av följande skulle kunna orsaka kortvuxenhet? a) överproduktion av CRH från adenohypofysen b) mutation som resulterar i inaktiva IGF-1-receptorer c) försenad start på puberteten d) minskad sekretion av somatostatin från hypotalamus e) normala GH-nivåer i blodet, men minskad återkoppling från GH på GHRH 8) För behandling av är ett farmakologiskt alternativ. a) hypotyreos (Hashimotos sjukdom), dopaminanaloger b) hypertyreos (Graves sjukdom), tyreostatika c) primär binjurebarksinsufficiens (Addisons sjukdom), ACTH-antagonister d) GH-överskott (akromegali), glukokortikoider e) central diabetes insipidus, vasopressinantagonister

23 TENTAMEN T3, VT16, HOMEOSTAS, (23) (8p) Fråga 17 a) Ägglossning utlöses av en snabb ökning av ett hormon. Vilket? (0,5p) Luteiniserande hormon (LH) b) Vilket hormon styr den proliferativa fasen av endometriet? (0,5p) Östrogen c) Nämn två hormon som utsöndras av gulkroppen samt ange vilken påverkan dessa har på hypofysen? (1p) Gulkroppen utsöndrar progesteron och östrogen, som hämmar frisättning av LH och FSH. d) Hur påverkar hormonet inhibin produktionen av FSH hos mannen? (0,5p) Inhibin hämmar produktionen av FSH e) Vilka celler är mest involverade i bildandet av blod-testikel barriären? (0,5p) Sertoliceller f) Var uppnår spermier rörlighet? (0,5p) I bitestiklarna (epididymis) g) Var sker kapaciteringen av spermierna? (0,5p) I äggledaren h) Vilken del av det autonoma nervsystemet aktiveras vid erektionen (0,5p) respektive utlösningen (0,5p)? (1p) Parasympaticus respektive sympatikus

24 TENTAMEN T3, VT16, HOMEOSTAS, (23) Extrablad till fråga 17 i) Vad har prostaglandiner i sädesvätskan för funktion? (0,5p) De stimulerar muskelsammandragningar i livmodern och skyddar spermierna mot angrepp från kvinnans immunförsvar j) Vilket hormon som utsöndras från hypofysens stimulerar till mjölkbildning? (0,5p) Prolaktin k) En kvinna som väljer att amma har lättare att bli gravid under den första månaden efter förlossningen än senare. Stämmer det? Motivera ditt svar! (1p) Nej. Amning hämmar frisättningen av GnRH och därmed FSH och LH. Därmed förhindras ovulation. l) Hur verkar akut p-piller (s.k. dagen-efter-piller )? (1p) Innehåller gestagener som fördröjer ovulationen. Har dock ingen effekt på ett redan befruktat äggs infästning i livmoderväggen.

25 TENTAMEN T3, VT16, HOMEOSTAS, (23) (10p) Fråga 18 a) Beskriv kortfattat den viktigaste funktionen för theca- och granulosaceller i den första delen av ovarialfasen samt ange vilka hormon som påverkar cellerna? (3p) b) Nämn två ytterligare funktioner för granulosacellerna. (1p) c) Vilka cellstadier ingår i den manliga gametogenesen? (2p) d) Redogör kortfattat för tre av Sertolicellernas funktioner. (3p) e) Vilken funktion har Leydigcellerna? (1p) a) Att kontrollera östrogensekretion under tidig och intermittent follikulär fas (0,5p) genom att thecacellerna syntetiserar androgener (0,5p), vilka diffunderar till granulosa cellerna (0,5p) som kan konvertera dem till östrogen (0,5p). Thecacellerna stimuleras av LH (0,5p) och granulosa av FSH (0,5p). b) Ge näring åt oocyten. Frisätta messengers som influerar oocyten och thecacellerna. Frisätta inhibin, vilken inhiberar FSH sekretion genom att verka på hypotalamus. Är substrat för LH inducerade förändringar i oocyten, kulminerande i ovulation och bildning av corpus luteum. c) Spermatogonier, primära spermatocyter, sekundära spermatocyter och spermier. (0,5 p vardera) d) Till exempel tre av följande (1 p vardera): d) Producerar ABP (androgen-bindande protein) som ökar koncentrationen av testosteron i seminiferösa tubuli, vilket stimulerar spermatogenesen. Bildar med hjälp av tight junctions blod-testisbarriären som skyddar gameterna från främmande substanser och immunförsvaret. Producerar peptidhormonet inhibin B som inhiberar produktionen av FSH från hypothalamus (en negativ feedback-mekanism). Producerar activin och olika tillväxtfaktorer (IGF2. TGFβ) Fagocyterar överbliven cytoplasma under spermatogenesen. Producerar AMH (anti-müllerhormon) tidigt under fosterutvecklingen för att förhindra bildning av äggledarna. Producerar vätska som hjälper till att transportera spermier till epididymis där de mognar ut. Överför näring till de differentierande spermierna genom produktion av pyruvat och laktat. Producerar estardiol genom ett aromatas som omvandlar androgener. e) Leydigcellerna producerar androgener (1 p).

26 HOMEOSTAS, tentamen Kontrollera att du har fyllt i första sidan och skrivit kod på alla övriga sidor Anteckna din kod här:.. Riv av och behåll denna sida!!!! Resultatet kommer att publiceras på