FORSKNINGENS DAG. Forskning vid Öron-, Näs- och Halskliniken Karolinska Universitetssjukhuset Välkomna ll Forskningens dag den 14 december 2012

Transkript

1 FORSKNINGENS DAG Forskning vid Öron-, Näs- och Halskliniken Karolinska Universitetssjukhuset Välkomna ll Forskningens dag den 14 december 2012 Program: 8:00 Kaffe 8:20 Introduk on av dagens program. Pär och Lars-Olaf 8:35 Intervju av vår nye klinikchef angående hans syn på klinikens forskningsstrategi - Lars-Olaf 8:50 Redovisning av uppställda mål. Framgångar för enheten 9:00 Exempel på nya doktorandprojekt. Samverkan klinik - preklinik. Julia Arebro/Lo a Tengroth, Ola Fridman Bengtsson 9:20 Grupparbete: Vilka olösta frågeställningar har vi inom specialiteten och hur skall vi u orska dem? Kaffe serveras under grupparbetets gång. Metod: 1. Gruppens medlemmar presenterar kort sin egen forskning och kompetens. 2. Inventering av olösta frågeställningar 3. Varje grupp väljer 3 olösta frågeställningar och arbetar med möjliga strategier för a u orska dem. 10:30 Klinikens projek ävling. Bästa, ej ini erade, projektet presenterat av en icke disputerad medarbetare röstas fram. 11:00 Mats Holmström; Klinikens kursverksamhet 11:30 Redovisning av grupparbete 12:00 Lunch 13:00 Redovisning av grupparbete (fortsä ning) 14:05 Ny medarbetare: Prof. Baumgartner 14:25 Ny medarbetare: Prof. Claus Bachert 14:45 Sammanfa ning av dagen Lars-Olaf 1

2 2

3 Innehållsförteckning Registrering publika oner...4. Kontaktpersoner...5. Medlemmar FoU-rådet...5. Professorer och docenter...6. Disputa oner/halv dskontroller Närvaro vid halv dskontroller Tävlingsabstract...9. Seniora forskare Forskningssammanfa ningar, seniora forskare Enhetens doktorander Projektsammanfa ningar, doktorander

4 Enhetens ekonomi står och faller med a vi rapporterar in våra publika oner. De a gäller både KI-anknutna och de som har en ren SLL-anställning. Registrering av publika oner KI: h ps://bibliometrics.ki.se/verify/users/login Kräver KI-login SLL: h p://inu.karolinska.se/templates/divisionstart aspx Kräver Stockholms läns lands ngs etjänstekort Brister i adresseringen av publika oner från KI/SLL En inte försumbar andel av de publika oner som forskare vid verifiering anger har skrivits vid KI/SLL saknar en gil g KI- eller SLL-adress på själva publika onen. De genererar t.ex. inte statliga medel eller bibliometriska poäng i olika rankingar. 1. Styrelsen för forskning vid KI samt SLL:s FoUU-ledning rekommenderar: Alla som är affilierade ll Karolinska Ins tutet bör ange universitetets adress på sina publika oner enligt mallen: Karolinska Ins tutet, Dept X, Stockholm, Sweden. 2. Dessutom anger man i förekommande fall sin sjukhusadress enligt mallen: and Karolinska Univ Hosp, Department of Otorhinolaryngologi, Stockholm 3. Anställda vid SLL som forskar helt i lands ngets regi och inte är affilierade ll Karolinska Ins tutet ska ange si sjukhus som sin adress enligt mallen: Karolinska Univ Hosp, Department of Otorhinolaryngologi, Stockholm, Sweden. 4

5 Kontaktpersoner Enhetsledning CLINTEC ledningen Enhetschef/Professor/S prefekt Prefekt Lars Olaf Cardell Li Tsai S enhetschef Adminstra v chef StenHellström Elizabeth All Sten.hellfstrom@ki.se elizabeth.all@ki.se S enhetschef Ekonomichef Malou Hultcrantz Bri -Louise Gothnier Malou.hultcrantz@karolinska.se bri -louise.gothnier@ki.se Ins tu onssekreterare/ Studierektor forskarutbildn. LADOK-administratör Mats Blennow Agneta Wi lock mats.blennow@ki.se agneta.wi lock@ki.se Medlemmar i FoU rådet Lars Olaf Cardell, ordförande Sten Hellström Malou Hultcrantz Mats Holmström Jan-Erik Juto Pia Nerfeldt Åsa Bonnard Eva Munck-Wikland Pär Stjärne Bo Tideholm Agneta Wi lock, ständig sekr. 5

6 Professorer och docenter Professor och senior professor Lars Olaf Cardell Dan Bagger-Sjöbäck, senior professor Ulf Rosenhall, prof. emeritus Adj.professorer / gästprofessorer Sten Hellström Malou Hultcrantz Jan-Erik Juto Eva Munck Wikland Pär Stjärne Paolo Macchiarini Claus Bachert Wolf-Dieter Baumgartner Docenter Johan Bergenius Maoli Duan Berit Engström Anders Freijd Danielle Friberg Stellan Hertegård Mats Holmström Esma Idrizbegovic Richard Kuylens erna Per-Åke Lindestad Rii a Möller Bri Nordlander Petri Olivius 6

7 Disputa oner / halv dskontroller Datum Namn Titel Disputa on Anna-Karin Ekman Pa ern-recogni on Receptors in Airway Inflamma on Halv d Nanna Browaldh Surgical treatments of obstruc ve sleep apnea, cohort studies and RCT Halv d Lena Anmyr Livssitua on för barn och ungdomar e er cochleaimplanta on Disputa on Cecilia Engmér Berglin Local pharmacological treatment of inner ear disorders Halv d Tatjana Tomanovic Persistant posi onal nystagmus a different kind of cupula pathology and signs Disputa on Björn Palmgren Regenera on of the auditory nerve - a cell transplanta on study Disputa on Ylva Tiblom Ehrsson Nutri onal follow-up of pa ents with head and neck cancer Disputa on Bengt Svensson Restora on of Scarred Vocal Folds with Stem Cell Implanta on Analyses in a Xenogra Model Halv d Marit Westman Rhini s and rhinosinusi s in the BAMSE birth cohort, followed up to 16 years of age Halv d Filip Asp Bilateral Cochlear Implants in Children- Clinical and Experimental Studies Disputa on Per A ner Clinical Implica ons of Human Papilloma Virus (HPV) in oropharyngeal cancer Halv d Eva Karltorp Cochlear implanta on in early childhood Disputa on Karin Lundkvist Pharyngeal surgery and epidemiology in sleep apnea Halv d Yuan Xu Nico ne and endotoxin in asthma pathogenesis Disputa on Elin Marsk Bell s palsy - study design, prognosis and quality of life Halv d Louise Honeth Hörsel hos svenska jägare Disputa on Terese Hylander Novel Poten al Targets for Treatment of Airway Inflamma- on 7

8 Närvaro vid halv dskontroll under perioden ll

9 Tävlingsabstract där en tävlingsdeltagare kan vinna en hel forskarmånad Alexandra Elliot Ola Fridman Bengtsson Laila Hellkvist Clara Svenberg-Lind Marit Westman

10 Alexandra Elliot INCIDENCE OF INVERTED PAPILLOMA, SYNCHRONE AND METACHRONE SINONASAL MALIGNANCIES, Objec ves The true incidence of Inverted Papilloma (IP) is not yet known. From hospital based studies its incidence has been es mated to approximately 1/ personyears. IP and squamous cell carcinomas (SCC) have been reported to exist concomitantly in 3-13% but the frequency of its synchrone and metachrone malignant transforma on is to much extent unknown. This study aims to inves gate these incidences on a popula on basis. Methods Using the data from the Swedish Cancer Registry (SCR) we have iden fied 823 pa ents with IP, 1570 with Squamous Cell Carcinoma(SCC) and 83 with cancer in situ. All diagnosed between 1960 and We intend to extrapolate these data and find pa ents with IP and syn- and metachrone SCC. Linear regression will be used to analyze incidence trends over me. Results We are now commencing the sta s cal calcula ons and the results are not ready. We hence can t yet draw any conclusions. 10

11 Ola Fridman Bengtsson FÖREKOMST AV GALANINRECEPTORER; FRISK HYPOFYS I JÄMFÖRELSE MED HYPOFYSADENOM Galanin är en pep d som förekommer i det humana nervsystemet och endokrina kretsloppet. Det verkar via tre G- proteinkopplade receptorer (GalR 1-3). En nyligen publicerad studie visar a samtliga galaninreceptorer återfinns hos adenom i hypofysen men GalR3 förekom endast hos vissa adenom vilka även uppvisat diga recidiv e er kirurgi. Vårt sy e i denna studie är a konfirmera dessa resultat genom a analysera förekomst av galaninreceptorer i de hypofysadenom som opereras på Karolinska Universitetssjukhuset och jämföra med frisk hypofysvävnad. En kri k som o a uppkommer mot denna typ av studier är a tumörfri hypofysvävnad hämtats från avlidna personer. Genom e unikt samarbete med transplanta onsteamet, Karolinska Universitetssjukhuset kommer vi, a som första forskargrupp insamla hypofysvävnad från organdonatorer vilka givit si llstånd ll a vävnad tas llvara för medicinsk forskning. Denna vävnad kommer a användas som kontroll gentemot vävnad insamlad från hypofysadenom enligt ovan. Vår förhoppning är a den kunskap vi skaffar oss under de a projekt kan ligga ll grund för fram da förståelse av och eventuellt nya behandlingsmetoder för adenom i hypofysen. 11

12 Laila Hellkvist ÄR INTRALYMFATISK IMMUNTERAPI MED EN KOMBINATION AV GRÄS- OCH BJÖRKPOLLENALLERGEN EN SÄKER OCH EFFEKTIV BEHANDLINGS- METOD Laila Hellkvist, ST-läkare Forskningssjuksköterskor Maria Axelsson och Carina Israelsson Huvudhandledare: Prof Lars Olaf Cardell Bihandledare: Dr Karin Lundkvist Bakgrund/Sy e Allergenspecifik immunterapi (ASIT) är den enda behandlingsform vid allergi som i llägg ll symptomlindring också på e gynnsamt sä påverkar sjukdomens långsik ga utveckling. Den ges tradi onellt i form av subkutana injek- oner, men sedan några år finns det, vad gäller gräs, även en peroral beredning. Vanligtvis sker upptrappning av allergendosen under 14 veckor och däre er sker återbesök var 6-8 vecka under 3-5 års d. De a innebär a konven- onell ASIT är väldigt dskonsumerande, resurskrävande och kostsam för både sjukvård, samhälle och pa ent. Nyligen genomförda studier föreslår dock a intralymfa sk injek on av betydligt lägre allergendoser kan ge jämförbara effekter, minska antalet injek oner och förkorta behandlings den ll två månader. Baserat på det har vi påbörjat e utvecklingsprojekt vars sy e är a kartlägga säkerhet och effekt av intralymfa sk allergivaccina on. Målet är a inom en snar fram d kunna förkorta behandlings den och minska kostnaderna för våra allergipa enter. Metod Under 2012 och 2013 rekryteras 36 friska försökspersoner med pricktestverifierad gräs- och björkpollenallergi i Malmö och Stockholm. Dessa randomiseras dubbelblint ll a erhålla injek on av an ngen gräs- respek ve björkpollenallergenextrakt i en av ljumskens lym örtlar på vardera sida, eller placebo. Före och e er avslutad behandling görs finnålsbiopsi av lym örteln vars celler analyseras med flödescytometri. Punk on och injek on görs ultraljudsle. Försökspersonerna lämnar också blodprover som analyseras immunologiskt, genomgår nasal allergenprovoka- on och ombeds fylla i frågeformulär med avseende på livskvalitet, allergisymptom och läkemedelsförbrukning före och e er behandling och påföljande allergisäsong. Eventuella biverkningar kommer a registreras. Hösten 2013 bryts randomiseringskoderna och de första resultaten sammanställs under vintern 2013/2014. Däre er kommer försökspersonerna a följas under y erligare minst fyra år. 12

13 Clara Svenberg-Lind ANATOMISKY OCH FUNKTIONELL KARTLÄGGNING AV NERVFÖRSÖRJNING TILL SKULDERMUSKULATUREN EFTER TUMÖRKIRURGI PÅ HALSEN C Svenberg Lind 1*, B Lundberg 1, T Hultgren 2, E Härenstam 3, S Heiwe 3, J Persson 4, J Hydman 1 1) ÖNH-kliniken, Karolinska Universitetssjukhuset 2) Handkirurgiska kliniken, Södersjukhuset 3) Sjukgymnastkliniken, Karolinska Universitetssjukhuset Solna 4) Neurofysiologiska kliniken, Karolinska Universitetssjukhuset *korrespondens: clara.svenberg-lind@karolinska.se Bakgrund En ärdedel av pa enterna som genomgår kirurgisk utrymning av lym örtlarna på halsen (neck dissec on) får som komplika on en postopera v förlamning av kappmuskeln, musculus trapezius. En pa- ent med förlamad trapeziusmuskel klarar inte inte a höja armen ovan skuldernivå, skulderbladet ppas framåt, och kra en i hela armen går förlorad när det antagonis ska mothållet försvinner. Med den uppstår även e sekundärt smär llstånd av påtaglig intensitet. Den digare förklaringen ll de a har varit kirugiskt orsakad skada på nervus accessorius, som löper genom opera onsfältet och som enligt digare kunskap är den vik gaste motoriska nerven a försörja trapeziusmuskeln. Men klinisk erfarenhet har visat a sambandet mellan accessoriusskada och trapeziusförlamning inte är linjärt. Trots synbar skadad accessoriusnerv får vissa pa enter ingen u alad muskelförlamning medan andra pa enter med för ögat oskadd nerv kan få u alad trapeziusförlamning. Med tanke på den oväntat höga incidensen av postopera v trapeziuspares har det blivit nödvändigt a söka e er alterna va förklaringar, med utgång från den funk onella neuroanatomin. Förutom från accessoriusnerven innerveras trapeziusmuskeln av mindre nervgrenar vilka u räder direkt från ryggmärgen via plexus cervikalis. Dessa mindre nervgrenar brukar ru nmässigt inte sparas i samband med det kirurgiska ingreppet. Hypotes Nervgrenar från plexus cervikalis bidrar hos människa med funk onellt vik g motorisk innerva- on ll trapeziusmuskeln. Genom a använda intraopera v monitorering av nervförsörjningen ll trapeziusmuskeln (elektroneurografier) går det a diagnos sera och prognos sera en eventuell nervskada, sam digt som det går a få informa on om den normala, humana funk onella neuroanatomin. Planerade delprojekt 1. Studien är en prospek v, klinisk observa onsstudie och berör pa enter som opereras med en neck dissec on utan preopera v strålbehandling. Under opera onen kartläggs neuroanatomin med intraopera va neurografier. Pa enterna följs regelbundet upp e år e er opera onen, med avseende på själska ad axelfunk on, grad och typ av nervskada, samt ak v rörelseförmåga. 2. Hos pa enter med total postopera v pares av trapeziusmuskeln, där ingen spontan läkning förväntas, genomförs nervtransplanta oner (nervus suralis alterna vt nervus auricularis magnus) för a reinnervera trapeziusmuskeln. Sam dig farmakologisk behandling med det nervregenara onsbefrämjande medlet Nimotop. Uppföljning av pa enterna med samma metoder som i delprojekt Den funk onella, motoriska innerva onen av trapeziusmuskeln kartläggs intraopera vt hos pa enter med normal preopera v axelfunk on. I denna pa entserie u örs transkraniell MR-guidad magnets mulering av motorcortex, före och e er en llfällig blockering av nervus accessorius. Betydelse Med bä re kunskap om den motoriska innerva onen av trapeziusmuskeln finns utsikter a resultaten från projektet kan resultera i direkt pa entny a, i form av förfinad kirurgisk teknik och lägre förekomst av postopera v skulderpares e er neck dissec on. 13

14 Marit Westman RHINITIS AND RHINOSINUSITIS AT 16 YEARS OF AGE A POPULATION BASED BIRTH COHORT STUDY Marit Westman 1,2, Mats Holmström 1,2, Magnus Wickman 3,4, Pär Stjärne 1,2 1. CLINTEC, Karolinska Ins tutet, Stockholm, Sweden 2. Department of ENT-diseases, Karolinska University Hospital, Stockholm, Sweden 3. Ins tute of Environmental Medicine, Karolinska Ins tutet, Stockholm, Sweden 4. Sachs Children s Hospital, Södersjukhuset, Stockholm, Sweden Background Longitudinal, popula on based studies on rhini s and rhinosinusi s in children and adolescents are scarce. Objec ve To study chronic rhinosinusi s (CRS) in the aspect of prevalence, severity of symptoms and the connec on between lower airway disease in adolescents. Method A Swedish, popula on based birth cohort (BAMSE) of 4089 children started in The children were followed by repeated parental ques onnaires. At 4 and 8 years of age lung func on tests and blood samples for specific IgE were obtained. A clinical follow up at 16 years of age will be completed in January Nasal lavage fluid will be analyzed for inflammatory markers in different subgroups of children with rhini s and CRS. Everyone who fulfills the criteria for CRS according to the European Posi on Paper on Rhinosinusi s (EPOS) will be examined to verify the diagnosis and severity of symptoms will be evaluated through the ques onnaire Sino-Nasal-Outcome-Test-22 and olfactory thresholds. Longitudinal studies on rhini s, CRS and asthma from years will be performed. Results The follow up rates at 4, 8 and 12 years of age were 91%, 84% and 82% respec vely. Preliminary results from the 16-year-follow-up show a response rate of 75-80% form baseline, a prevalence of allergic rhini s of 24.5%, and CRS according to the EPOS criteria 1.6%. Conclusion Upper airway symptoms in adolescence are common. Since the response rate is good, we will have reliable material for popula on based, prospec ve analyses on rhini s and rhinosinusi s from childhood to adolescence. 14

15 Forskningssammanfa ningar, seniora forskare Bachert, Claus Baumgartner, Wolf-Dieter Bergenius, Johan Berninger, Erik Brantberg, Krister Cardell, Lars Olaf Duan, Maoli Ehnhage, Anders Ekborn, Andreas Engmér Berglin, Cecilia Friberg, Danielle Granath, Anna Hammarstedt, Lalle Hellström, Sten Henriksson, Gert Hertegård, Stellan Hessén Söderman, Anne-Charlo e Holmström, Mats Hultcrantz, Malou Idrizbegovic, Esma Kumlien Georén, Susanna Lindestad,Per-Åke Lundkvist, Karin Macchiarini, Paolo Marklund, Linda Marsk, Elin Munck-Wikland, Eva Möller, Rii a Nerfeldt, Pia Olivius, Petri Olsson, Pe er Palmgren, Björn Ryo, Michael Simonoska, Rusana Stjärne, Pär Tideholm, Bo Uhlén, Inger

16 16

17 Claus Bachert Forskare, professor Tel Staphylococcus aureus: ini a on and persistence of severe airway disease Staphylococcus aureus (S. aureus) now is iden fied as a major player in severe airway disease; the understanding of the mechanisms by which the germ impacts on the airways is of utmost importance. We will focus on the immune proteome released by Staphylococcus aureus and the innate and adap ve response of the airway mucosa, including epigene c changes in diseased mucosa upon exposure to sets or dis nct proteins of the staphylococcal immune proteome. Specific immune proteomes will reflect the behavior of S. aureus in specific situa ons such as biofilm forma on on Th2 biased mucosa, mucosal surface planctonic coloniza on or intracellular/intramucosal ssue infec on. On the host side, the adap ve immune response by evalua ng mucosal IgG and IgE an body forma on to staphylococcal proteins, innate immune parameters, and B- and T-cell responses will be monitored using human mucosal explants. Epigene c modifica ons (DNA methyla on and microrna produc on) present in diseased vs. healthy mucosal ssue and induced upon S. aureus and immune proteome exposure will be evaluated building up on current work which demonstrated the ability of SEB to induce both DNA methyla on and de-methyla on as well as mirna release. Confirma on of the func onality of those observa ons will be achieved in a limited number of genes. Using network analysis methodology, we will focus on func onal synergies between observed processes to confirm their relevance, and aim to reveal novel regulatory pathways from both sides, the germ and the host. Publika oner 2010, 2011, Zhang Nan, S Liu, P Lin, X Li, N van Bruaene, J Zhang, T van Zele, C Bachert. Remodeling and inflamma on in Chinese vs. White pa ents with chronic rhinosinusi s. JACI 2010;125:507-8, epub Januar 8 2. Bachert C, Maurer M. Safety and efficacy of desloratadine in subjects with seasonal allergic rhini s or chronic ur caria from four postmarke ng surveillance studies. Clinical Drug Inves ga on 2010, 30: J Taildeman, P Deme er, I Ro ers, G Holtappels, C Bachert, CA Cuvelier, CA Pérez-Novo.. Iden fica on of the nasal mucosa as a new target for lep n ac on. Histopathology 2010;56(6): epub 4. Van Crombruggen K, N Van Bruaene, Gabriele Holtappels, P Van Cauwenberge, C Bachert. Consensus expert terminology chronic rhinosinusi s confirmed by research evidence. Rhinology 2010; 48: Huvenne W, I Callebaut, K Reekmans, G Hens, S Bobic, M Jorissen, D Bullens, J Ceuppens, C Bachert, P Hellings. Staphylococcus aureus enterotoxin B augments granulocyte migra on and survival via airway epithelial cell ac va on. Allergy 2010;65: epub Feb 4 6. Huvenne W, Callebaut I, Plan nga M, Vanoirbeek J, Krysko O, Bullens D, Gevaert P, Van Cauwenberge P, Lambrecht B, Ceuppens J, Bachert C, Hellings P. Staphylococcus aureus enterotoxin B facilitates allergic sensi za on in experimental asthma. Clin Exp Allergy 2010, 40: epub Mar 1 7. T Van Zele, P Gevaert, G Holtappels, A Beule, PJ Wormald, S Mayr, G Hens, P Hellings, FA Ebbens, W Fokkens, P Van Cauwenberge, C Bachert. Oral steroids and doxycycline in nasal polyps: two different approaches to treat nasal polyps. JACI 2010;125: epub 8. Hollams E, Hales B, Bachert C, Huvenne W, Parsons F, De Klerk N, Serralha M, Holt B, Ahlstedt S, Thomas W, Sly P, Holt P. Th2-associated immunity to bacteria in asthma in teenagers and suscep bility to asthma. Eur Respir J 2010;36: epub Jan Liu F, J. Zhang, X. Li, N Zhang, G Holtappels, P Lin, S Liu, C Bachert. Inflammatory profiles in nasal mucosa of persistent vs. intermi ent allergic rhini s pa ents. Allergy 2010;65: epub Feb 26, Beyond our pages JACI 10. J Bousquet, C Bachert, GW Canonica, J Mullol, P Van Cauwenberge, C Bindslev Jensen, WJ Fokkens, J Ring, P Keith, G Gopalan, R Lorber, T Zuberbier and the ACCEPT-2 study group. Efficacy of desloratadine in persistent allergic rhini s A GA2LEN study. Int Arch Allergy Immunol 2010, 18;153: Li X, J Meng, F Liu, N Zhang, J Zhang, G Holtappels, Ba Luo, P Zhou, Y Zheng, S Liu, P Lin, C Bachert. Expression of transforming growth factor-β, matrix metalloproteinases and ssue inhibitors of matrix metalloproteinases in Chinese chronic rhinosinusi s pa ents with and without nasal polyps. JACI 2010, 125: epub Editors choice 12. Derycke L, Bachert C. Plas city of dendri c cells to ac vate T cells in chronic rhinosinusi s Allergy 2010; 85: Vandenplas O, Dramaix M, Joos G, Louis R, Michils A, Verleden G, Vincken W, Vints AM, Herbots E, Bachert C. The impact of concomitant rhini s on asthma-related quality of life and asthma control. Allergy 2010; 65: epub Apr Bachert C, Sofie EM Claeys, P Tomassen, T van Zele, J Bousquet, N Zhang. Rhino-sinusi s and Asthma: A Link for Asthma Severity. Current Allergy and Asthma Reports 2010; 10: epub 15. Semic-Jusufagic A, P Gevaert, C Murray, C Bachert, A Custovic, A Simpson. Increased serum soluble interleukin-5 receptor alpha level precedes the development of eczema in children. Pediatric Allergy and Immunology 2010;21:

18 16. Bousquet PJ, Bachert C, Canonica GW, Casale TB, Mullol J, Klossek JM, Zuberbier T, Bousquet J. Uncontrolled allergic rhini s during treatment and its impact on quality of life: A cluster randomized trial. J Allergy Clin Immunol 2010;126: Derycke L, Holtappels G, Bachert C. Plas city of the dendri c cells to ac vate T cells in chronic rhinosinusi s. Allergy 2010;65: Krysko O, Vandenabeele P, Krysko DV, Bachert C. Impairment of phagocytosis of apopto c cells and its role in chronic airway diseases. Apoptosis 2010;15: Epub May CA Perez Novo, M Jedrzejczak, A Lewandoska-Polak, G Holtappels, P Van Cauwenberge, M Kowalski, C Bachert. T-cell inflammatory response, Foxp3 and TNFRS18-L regula on of PBMC s from pa ents with nasal polyps-asthma a er staphylococcal superan gen s mula- on. Clin Exp Allergy 2010;40: Bachert C, Nan Zhang, Gabriele Holtappels, Lizzi De Lobel, Paul can Cauwenberge, Liu Shixi, Ping Lin, Jean Bousquet, Kristel van Steen. Presence of IL-5 protein and IgE-an bodies to staphylococcal enterotoxins in nasal polyps is associated with co-morbid asthma. JACI 2010;126:962-8 epub 21. W Huvenne, CA. Pérez-Novo, L Derycke, N De Ruyck, O Krysko, N Pauwels, L Robays, T Maes, P Van Cauwenberge, G Joos, G Brusselle, C Bachert. Different regula on of cigare e smoke induced inflamma on in upper vs. lower airways: findings from a mouse model. Respiratory Research 2010;11:100 epub 22. Zuberbier T, C Bachert, PJ Bousquet, G Passalacqua, GW Canonica, H Merk, M Worm, U Wahn, J Bousquet. GA2LEN/EAACI pocket guide for allergen-specific immunotherapy for allergic rhini s and asthma. Allergy 2010;65: epub 23. Brozek JL, Bousquet J, Baena-Cagnani CE, Bonini S, Canonica GW, Casale TB, van Wijk RG, Ohta K, Zuberbier T, Schünemann HJ; Global Allergy and Asthma European Network; Grading of Recommenda ons Assessment, Development and Evalua on Working Group. Allergic Rhini s and its Impact on Asthma (ARIA) guidelines: 2010 revision. J Allergy Clin Immunol Sep;126(3): Bousquet J, H. J. Schünemann, T. Zuberbier, C. Bachert, C. E. Baena-Cagnani, P. J. Bousquet et al. Development and implementa on of guidelines in allergic rhini s an ARIA-GA2LEN paper. Allergy 2010;65: J Patou, G Holtappels, K Affleck, P Van Cauwenberge, C Bachert. Syk-kinase inhibi on prevents mast cell ac va on in human nasal ssue. Rhinology 2011;49: Kowalski ML, Cieślak M, Pérez-Novo CA, Makowska J, Bachert C. Clinical and immunological determinants of severe/ refractory asthma (SRA): associa on with Staphylococcal superan gen specific IgE an bodies. Allergy 2011;66: Meng J, Xuan J, Qiao X, Li X, Liu F, Liu S, Zhang N, Bachert C. Assessment of sleep disturbance in persistent allergic rhini s pa ents using polysomnography. Int Arch Allergy Immunol 2011;155: PJ. Bousquet, G Passalacqua, M Calderon, P Demoly, J Brozek, D Larenas, C Bachert, GW Canonica, T Casale, J Fonceca, R Dahl, SR Durham, H Merk, M Worms, U Wahn, T Zuberbier, HJ Schünemann, J Bousquet.The CONSORT statement applied to sublingual immunotherapy with inhalant allergens. A GA2LEN Paper. JACI 2011;127: Zhang N, G Holtappels, P Gevaert, J Patou, B Dhaliwal, H Gould, C Bachert. Mucosal ssue polyclonal IgE is func onal in response to allergen and SEB. Allergy 2011;66:141-8 epub Bachert C. Evidence-based management of nasal polyposis by intranasal cor costeroids: from the cause to the clinic Int Arch Allergy Immunol 2011;155: Krysko O, G Holtappels, N Zhang, M Kubica, K Deswarte, L Derycke, S Claeys, H Hammad, GG Brusselle, P Vandenabeele, DV Krysko, C Bachert. Alterna vely ac vated macrophages and impaired phagocytosis of S. aureus in chronic rhinosinusi s. Allergy 2011;66: Bousquet PJ, Calderon MA, Demoly P, Larenas D, Passalacqua G, Bachert C, Brozek J, Walter Canonica G, Casale T, Fonseca J, Dahl R, Durham SR, Merk H, Worm M, Wahn U, Zuberbier T, Schünemann HJ, Bousquet J. The Consolidated Standards of Repor ng Trials (CONSORT) Statement applied to allergen-specific immunotherapy with inhalant allergens: A Global Allergy and Asthma European Network (GA(2) LEN) ar cle. J Allergy Clin Immunol. 2011;127:49-56 epub Nov J Bousquet, J Anto, C Auffray, M Akdis, A Cambon-Thomsen, T Keil, T Haahtela, BN Lambrecht, DS Postma, J Sunyer, R Valenta, CA Akdis, I Annesi-Maesano, A Arno, C Bachert, F Ballester, X Basagana, U Baumgartner, C Bindslev-Jensen, B Brunekreef, KH Carlsen, L Chatzi, R Crameri, E Eveno,F Foras ere, J Garcia-Aymerich, S Guerra, H Hammad, J Heinrich, D Hirsch, F Kauffmann, B Jacquemin, M Kerkhof, M Kogevinas, GH Koppelman, ML Kowalski, S Lau, KC Lodrup-Carlsen, M Lopez-Botet, J Lotvall, C Lupinek, D Maier, MJ Makela, F Mar nez, J Mestres, I Momas, MC Nawijn, A Neubauer, S Oddie, S Palkonen, I Pin, C Pison, F Rancé, S Reitamo, E Rial-Sebbag, M Salapatas, V Siroux, D Smagghe, M Torrent, E Toskala, P van Cauwenberge, AJM van Oosterhout, R Varaso, L von Hertzen, M Wickman, C Wijmenga, M Worm, J Wright, T Zuberbier. MeDALL (Mechanisms of the Development of ALLergy): An integrated approach from phenotypes to system medicine. Allergy 2011;66: Van Bruaene N, Bachert C. Tissue remodeling in chronic rhinosinusi s. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2011;11: Tomassen P, Newson RB, Hoffmans Ruth, Fokkens W, Bachert C, Burney P, Jarvis D, on behalf of the GA2LEN Survey. Reliability of symptom criteria and nasal endoscopy in the assessment of chronic rhinosinusi s based on EP3OS-guidelines - a GA²LEN study. Allergy 2011; 66:556-61epub Nov Krysko DV, A Kaczmarek, O Krysko, L Heyndrickx, J Woznicki, P Bogaert, A Cauwels, N Takahashi, S Magez, C Bachert, P Vandenabeele. TLR-2 and TLR-9 are sensors of apoptosis in a mouse model of doxorubicin-induced acute inflamma on. Cell Death Differ 2011;18: Feb Sejima T, G Holtappels, C Bachert. The expression of fibrinoly c components in chronic paranasal sinus disease. Am J Rhinol Allergy 2011; 25: Krysko DV, P Agos nis, O Krysko, AD Garg, C Bachert, B Lambrecht, P Vandenabeele. Emerging role of DAMPs derived from mitochondria in inflamma on. Trends in Immunology 2011;32: Bachert C, Zhang N, Holtappels G, Tomassen P, Liu S, Lin P, Bousquet J. Nasal polyp endotypes: IL-5 and asthma co-morbidity. J Allergy Clin Immunol Mar Schäfer T, Schnoor M, Wagenmann M, Klimek L, Bachert C. Therapeu c Index (TIX) for intranasal cor costeroids in the treatment of allergic rhini s. Rhinology 2011;49: Mösges R, Bachert C, Rudack C, Hauswald B, Klimek L, Spaeth J, Rasp G, Vent J, Hörmann K. Efficacy and safety of mometasone furoate nasal spray in the treatment of chronic rhinosinusi s. Adv Ther. 2011;28: Ba L, N Zhang, Lin P, Liu S, Bachert C. Bacterial coloniza on is associated with different inflammatory pa ern in rhinosinusi s with nasal polyps. Allergy 2011;66: epub 43. Bachert C. Evidence-Based Management of Nasal Polyposis by Intranasal Cor costeroids: From the Cause to the Clinic. Int Arch Allergy Immunol 2011;155:

19 44. Tomassen P, Zele TV, Zhang N, Perez-Novo C, Bruaene NV, Gevaert P, Bachert C. Pathophysiology of chronic rhinosinusi s. Proc Am Thorac Soc. 2011;8: Van Crombruggen K, L Van Nassauw, L Derycke, J-P Timmermans, G Holtappels, D Hall, C Bachert. Capsaicin-induced vasodilata on in human nasal vasculature is mediated by modula on of cyclooxygenase-2 ac vity and abrogated by sulprostone. Naunyn-Schmiedeberg s Archives of Pharmacology 2011;383: Bousquet J, Schünemann HJ, Bousquet PJ, Bachert C, Canonica GW, Casale TB, Demoly P, Durham S, Carlsen K-H, Malling H-J, Passalacqua G, Simons FER, Anto J, Baena-Cagnani CE, Bergmann K-C, Bieber T, Briggs AH, Brozek J, Calderon MA, Dahl R, Devillier P, Gerth van Wijk R, Howarth P, Larenas D, Papadopoulos NG, Schmid-Grendelmeier P, Zuberbier T. How to design and evaluate randomized controlled trials in immunotherapy for allergic rhini s: an ARIA-GA(2) LEN statement. Allergy 2011; 66: Huvenne W, E Lanckacker, O Krysko, KR Bracke, T Demoor, PW Hellings, G Brusselle, G Joos, C Bachert, T Maes. Exacerba on of cigare e smoke-induced pulmonary inflamma on by Staphylococcus aureus Enterotoxin B in mice. Respir Research 2011;12: Hastan D, Fokkens WJ, Bachert C, Newson RB, Bislimovska J, Bockelbrink A, Bousquet PJ, Brozek G, Bruno A, Dahlén SE, Forsberg B, Gunnbjörnsdó r M, Kasper L, Kramer U, Kowalski ML, Lange B, Lundbäck B, Salagean E, Todo-Bom A, Tomassen P, Toskala E, Bousquet J, Zuberbier T, Jarvis D, Burney P. Chronic rhinosinusi s in Europe - an underes mated disease. A GA2LEN in study. Allergy 2011;66: Glorieux S, C Bachert, HW Favoreel, A Vandekerckhove, L Steukers, A Rekecki, W Van den Broeck, RF Clayton, HJ Nauwynck. Herpes Simplex Virus Type 1 Penetrates the Basement Membrane in Human Nasal Respiratory Mucosa. PlosOne 2011;6(7):e Bachert C. Treatment of respiratory allergy with allergy immunotherapy tablets. Allergy 2011;66 Suppl 95: A Foreman, G Holtappels, AJ Psal s, J Jervis-Bardy, J Field, PJ Wormald, C Bachert. Adap ve immune responses in Staphylococcus aureus biofilm associated chronic rhinosinusi s. Allergy 2011;66: Van Crombruggen K, Zhang N, Gevaert P, Tomassen P, Bachert C. Pathogenesis of chronic rhinosinusi s: Inflamma on. CURRENT PER- SPECTIVES. J Allergy Clin Immunol. 2011;128: Scadding G, Hellings P, Alobid I, Bachert C, Fokkens W, G van Wijk R, Gevaert P, Guilemany J, Kalogjera L, Lund V, Mullol J, Passalacqua G, Toskala E, van Drunen C. Diagnos c tools in Rhinology EAACI posi on paper. Clinical and Transla onal Allergy 2011, 1:2 54. Gevaert P, N van Bruaene, T Ca aert, K van Steen, T Van Zele, F Acke, N De Ruyck, K Blomme, A Sousa, R Marshall, C Bachert. Mepolizumab, a humanised an -IL-5 monoclonal an body, as treatment op on for severe nasal polyposis. JACI 2011;128: Mechtcheriakova D, Sobanov J, Kni elfelder R, Bachert C, Jensen-Jarolim E. Gene expression pa ern associated with ac va on-induced cy dine deaminase, AID, in chronic paranasal disorders. PlosOne 2011; 6:e Bachert C, Maspero G. Efficacy of Second-Genera on An histamines in Pa ents with Allergic Rhini s and Comorbid Asthma. J Asthma 2011;48: Bousquet J, Heinzerling L, Bachert C, Papadopoulos NG, Bousquet PJ, Burney PG, Canonica GW, Carlsen KH, Cox L, Haahtela T, Lodrup Carlsen KC, Price D, Samolinski B, Simons FE, Wickman M, Annesi-Maesano I, Baena-Cagnani CE, Bergmann KC, Bindslev-Jensen C, Casale TB, Chiriac A, Cruz AA, Dubakiene R, Durham SR, Fokkens WJ, Gerth-van-Wijk R, Kalayci O, Kowalski ML, Mari A, Mullol J, Nazamova- Baranova L, O Hehir RE, Ohta K, Panzner P, Passalacqua G, Ring J, Rogala B, Romano A, Ryan D, Schmid-Grendelmeier P, Todo-Bom A, Valenta R, Woehrl S, Yusuf OM, Zuberbier T, Demoly P. Prac cal guide to skin prick tests in allergy to aeroallergens. Allergy 2012;67: Jarvis D, Newson R, Lotval J, Hastan D, Tomassen P, Bousquet PJ, Bousquet J, Zuberbier T, Bachert C, Fokkens W, Burney P. Asthma in adults and its associa on with chronic rhinosinusi s: The GA2LEN survey in Europe. Allergy 2012;67: Zhang N, Van Crombruggen K, Holtappels G, Bachert C. A Herbal Composi on of Scutellaria baicalensis and Eleutherococcus sen cosus Shows Potent An -Inflammatory Effects in an Ex Vivo Human Mucosal Tissue Model. Evid Based Complement Alternat Med. 2012;2012: Bousquet J, Ansótegui I, Canonica GW, Zuberbier T, -Cagnani B, Bachert C, Alez G, Kuna P, Morais-Almeida M, Mullol J, Sánchez-Borges M, An Valiente R. Establishing the place in therapy of bilas ne in the treatment of allergic rhini s according to ARIA: evidence review. Curr Med Res Opin. 2012;28: Baumann D, Bachert C, Högger P. Development of a novel model for compara ve evalua on of intranasal pharmacokine cs and effects of an -allergic nasal sprays European Journal of Pharmaceu cs and Biopharmaceu cs 2012;80: Bachert C, Walter Canonica G, Bufe A. SIT: efficacy depends on product, not on route of applica on. Pediatr Allergy Immunol. 2012;23: Pilan RR, Pinna FR, Bezerra TF, Mori RL, Padua FG, Bento RF, Perez-Novo C, Bachert C, Voegels RL. Prevalence of chronic rhinosinusi s in Sao Paulo. Rhinology 2012;50: Carr W, Bernstein J, Lieberman P, Meltzer E, Bachert C, Price D, Munzel U, Bousquet J. A novel intranasal therapy of azelas ne with flu casone for the treatment of allergic rhini s. J Allergy Clin Immunol. 2012;129: Stuck BA, Bachert C, Federspil P, Hosemann W, Klimek L, Mösges R, Pfaar O, Rudack C, Si er H, Wagenmann M, Weber R, Hörmann K. Rhinosinusi s guidelines-unabridged version: S2 guidelines from the German Society of Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery. HNO 2012;60: Derycke L, Zhang N, Holtappels G, Dutré T, Bachert C. IL-17A as a regulator of neutrophil survival in nasal polyp disease of pa ents with and without cys c fibrosis. J Cyst Fibros. 2012;11: Merkonidis C, Gudziol V, Cecchini M, Gerber J, Seo H, Bachert C, Hummel T. Improvement of chronic rhini s under Aspirin; case report. Respiratory Care 2012;57: Sejima T, Holtappels G, Kikuchi H, Imayoshi S, Ichimura K, Bachert C. Cytokine profiles in Japanese pa ents with chronic rhinosinusi s. Allergol Int. 2012;61: Meltzer EO, Gates D, Bachert C. Mometasone furoate nasal spray increases the number of minimal-symptom days in pa ents with acute rhinosinusi s. Ann Allergy Asthma Immunol 2012;108: Bousquet J, JM Anto, P Demoly, HJ Schünemann, A Togias, M Akdis, C Auffray, C Bachert et al. Severe chronic allergic (and related) diseases: a uniform approach a MeDALL-GA2LEN-ARIA Posi on Paper. In collabora on with the WHO Collabora ng Center for Asthma and Rhini s. Int Arch Allergy Immunol 2012;158:

20 Wolf-Dieter Baumgartner Gästprofessor Tel Cochlear Implants and implantable hearing aids Pediatric Cochlear Implant surgery is standard since many years. Based on neonatal hearing screening and gene c analysis of new born cochlear implant candidates a very early implanta on is useful and possible. Bilateral cochlear implanta on in children six months old is safe and successful. In children an adults suffering from par al deafness, so called Electric Acous c S mula on Cochlear Implanta on is needed. This is a combina on of natural acous c hearing together with electric s mula on via cochlear implant on the same ear. Pediatric and adult pa ents profit from the synergy of two simultaneus s mula on modes. Cochlear implanta on in single sided deafness in children and adults has shown to be successful to reestablish direc onal hearing and enhanced speech undesrstanding in noise. Since 1996 fully and semiimplantable hearing aids are available. Classic Vibrant Soundbridge Surgery (crimping onto the long process of incus) is helpful in sensorineural hearing loss. In mixed hearing loss and malforma ons Vibroplasty surgery with fixa on onto the round window, oval window, ossicular remnants, stapes-suprastructure or fenestra on is indicated. These surgical procedure is possible in children and adults. This year a new device, Vibrant Bonebridge, came up. This is an implantable boneconduc on s mulator. Like a BAHA, bone conduc on is used, but there is no screw through the skin. So far the very first implants have be performed very successfully in adults. The interna onal pediatric study is right now in conduc on and coordinated by myself. Keywords: Cochlear Implanta on, children, bilateral, Electric Acous c S mula on, Vibrant Soundbridge, Vibroplasty, Vibrant Bonebridge Publika oner / manus 1. Laback B, Zimmermann I, Majdak P, Baumgartner WD, Pok SM. Effects of envelope shape on interaural envelope delay sensi vity in acous c and electric hearing. J Acoust Soc Am Sep;130(3): Arnoldner C, Gstoe ner W, Riss D, Wagenblast J, Honeder C, Blineder M, Hamzavi JS, Jappel A,Baumgartner WD.Residual hearing preserva on using the suprameatal approach for cochlear implanta on. Wien Klin Wochenschr Oct;123(19-20): Epub 2011 Aug Mueller J, Baumgartner WD, Godey B, Freijd A, Harris S, Helbig S, Quevedo MS, Mann W, Anderson I, Gstoe ner W. The MED-EL SONATATI 100 cochlear implant: an evalua on of its safety in adults and children. Acta Otolaryngol May;131(5): Epub 2011 Mar Riss D, Hamzavi JS, Katzinger M, Baumgartner WD, Kaider A, Gstoe ner W, Arnoldner C. Effects of fine structure and extended low frequencies in pediatric cochlear implant recipients. Int J Pediatr Otorhinolaryngol Apr;75(4): Epub 2011 Feb Cremers CW, O Connor AF, Helms J, Roberson J, Clarós P, Frenzel H, Profant M, Schmerber S, Streitberger C, Baumgartner WD, Orfila D, Pringle M, Cenjor C, Giarbini N, Jiang D, Snik AF. Interna onal consensus on Vibrant Soundbridge implanta- on in children and adolescents. Int J Pediatr Otorhinolaryngol Nov;74(11): Epub 2010 Sep Baumgartner WD, Böheim K, Hagen R, Müller J, Lenarz T, Reiss S, Schlögel M, Mlynski R, Mojallal H, Colle V, Opie J. The vibrant soundbridge for conduc ve and mixed hearing losses: European mul center study results. Adv Otorhinolaryngol. 2010;69: Epub 2010 Jul 5. 20

21 Johan Bergenius Persisterande posi onell nystagmus hos pa enter med perifera yrsel sjukdomar. Kliniska symptom och patofysiogi Otokonier som lossnat från makula u kuli och som blivit an ngen fri rörliga eller fastsi ande på cupula är en accepterad orsak ll benign paroxysmal posi onell ver go (BPPV) i den laterala båggången. Canalolithiasis (fri rörliga) består av en övergående yrsel och horisontell nystagmus (geotrop nystagmus). Cupulolithiasis kännetecknas (fastsi ande på cupula) av en kon nuerlig nystagmus med motsa riktning (apogeotrop nystagmus) jämfört med den föregående. Otokonier som har fastnat på cupulan medför a cupulan p.g.a. sin ökade specifika vikt påverkas av tyngdkra en. E llstånd med en kon nuerlig riktningsväxlande nystagmus av geotrop karaktär har dokumenteras bland pa enterna med perifer yrsel (Bergenius and Tomanovic, 2006) och kallas för lä cupula. Det finns ingen skillnad i nystagmus intensiteten vid tung och lä cupula och fastställandet av den drabbade sidan är svårt. Vid bedömningen av drabbade sida är de kunskaper om vinkeln mellan cupula och båggångens plan är avgörande samt nystagmus riktning i det sagi ala planet. Lägesbe ngad nystagmus finns även beskrivet hos personer som konsumerat alkohol s.k. posi onell alkoholnystagmus(pan). Det tycks a alkohol påverkad person med en fungerande innerörat skulle bli modell för det nya llståndet som kan kallas lä och tung cupula. På det sä et kan på experimentell väg studeras nystagmus i olika huvudposi oner och fynden jämföras med de som uppträder hos kliniska pa enter. I en aktuell uppföljningsstudie studie analyserar vi olika kliniska parametrar hos en utökad grupp av pa- enter med lä respek ve tung cupula. Målet med studien är a lokalisera den ves bulära störningen och utvärdera betydelse av kliniska fynd i rela on med vestbulära tester Publika oner / manus 1. Bergenius J, Tomanovic T. Persistent geotropic nystagmus--a different kind of cupular pathology and its localizing signs. Acta Otolaryngol Jul;126(7): Tomanovic T, Bergenius J. Different types of dizziness in pa ents with peripheral ves bular diseases-- their prevalence and rela on to migraine. Acta Otolaryngol Sep;130(9): Tomanovic, T. and J. Bergenius. Can the nystagmus pa ern in pa ents with a light cupula be reproduced in hemi-labyrinthectomized subjects during posi onal alcohol nystagmus 1? Acta Otolaryngol, (9): p Tomanovic, T. and J. Bergenius. Is the nystagmus pa ern in hemi-labyrinthectomized subjects during posi onal alcohol nystagmus 2 similar to that found in pa ents with cupulolithiasis in the lateral semicircular canal? Submi ed. 5. Tomanovic,T. and J.Bergenius. Ves bular findings in pa ents with persistent direc on changing posi onal nystagmus of apogeotrophic and geotrophic type. Manus. 21

22 Erik Berninger Civ ing, Med Dr Tel Spädbarns hörsel - dig diagnos k och interven on Hörselscreening på nyfödda barn leder ll dig diagnos k och interven on. Anpassning av hörapparater på spädbarn, redan vid någon månads ålder, liksom dig anpassning av cochleära implantat ger en tydlig förbä ring av barnens kommunika va förmåga senare i livet. Tidig anpassning av hörapparater är emeller- d en komplicerad process. Kunskap om hörselns naturalförlopp under det första levnadshalvåret saknas, nuvarande objek va mätmetoder är all ör ospecifika och dskrävande. I kliniska och experientella studier söker vi utveckla snabba, reliabla och valida akus ska och neurofysiologiska metoder för detaljerad topisk diagnos k och beskrivning av hörseldynamiskt omfång. Iden fiering av biomarkörer för digt debuterande hörselnedsä ning samt utvärdering av förfinade algoritmer i cochleära implantat är exempel på frågeställningar med klinisk relevans. Tvillingstudier används för a studera den stora och kliniskt besvärande inter-individuella variabiliteten i innerörats mikromekaniska egenskaper vid födseln. En långsik g målsä ning är a finna orsakerna och mekanismerna bakom den vanligaste typen av medfödd hörselskada - den icke-syndromala cochleära hörselskadan - samt a iden fiera eller utveckla fram- da behandlingsmöjligheter. Specifikt kommer infek ösa exponeringar, gene skt bidrag, cochleär morfologi och cochleär funk on a studeras i rela on ll taluppfa ning i konkurrerande tal med och utan hörapparater parallellt med frågeformulär som beskriver upplevd problemförekomst i olika typer av vardagliga lyssningssitua oner. Graden av progress samt ny an av interven on under spädbarnsperioden kommer särskilt a studeras (hypotesen är a dig interven on under spädbarnsperioden befrämjar de hörselskadade barnens kommunika va utveckling) Handledare följande doktorander: Filip Asp Huvudhandledare Publika oner 2010, 2011, Asp, F., G. Eskilsson, and E. Berninger, Horizontal sound localiza on in children with bilateral cochlear implants: effects of auditory experience and age at implanta on. Otol Neurotol, (4): p Berninger, E. and B. Westling, Outcome of a universal newborn hearing-screening programme based on mul ple transient-evoked otoacous c emissions and clinical brainstem response audiometry. Acta Otolaryngol, (7): p Israelsson, K.-E., R. Bogo, and E. Berninger, Reliability in hearing threshold predic on in normal hearing and hearing impaired subjects using mixed mul ple ASSR, 2012 submi ed. 4. Berninger, E., Å. Olofsson, A. Leijon. Analysis of click-evoked auditory brain stem responses using me domain crosscorrela ons between interleaved responses, in submission. 5. Berninger E. Report from 2012 MidWinter Research Mee ng, Associa on for Research in Otolaryngology, San Diego, California, USA. Audio Ny 2012;39(3): Erik Berninger and Birgi a Westling. Ten-year follow-up of a universal newborn hearing screening programme based on mul ple transient-evoked otoacous c emissions and clinical brainstem response audiometry, 2010 MidWinter Research Mee ng, Associa on for Research in Otolaryngology, Anaheim, California, USA, February 6-10, Filip Asp, Gunnar Eskilsson, Erik Berninger. Early cochlear implanta on promotes faster sound localiza on development, 2011 MidWinter Research Mee ng, Associa on for Research in Otolaryngology, Bal more, Maryland, USA, February 19-23, Erik Berninger, Åke Olofsson, Arne Leijon. Analysis of click-evoked auditory brainstem responses using me domain cross-correla ons between interleaved responses, 2012 MidWinter Research Mee ng, Associa on for Research in Otolaryngology, San Diego, California, USA, February 25-29,

23 Krister Brantberg Överläkare, Professor Tel Vibra on mot skallen som test av balansorganets funk on Vetenskaplig frågeställning Kan mätning av ocular VEMP (ves bular evoked myogenic poten als från musculus obliquus inferior) detektera och kvan fiera utriculus-skador? Vilka s mulerings- och registrerings-parameter är op mala för denna mätning Områdesöversikt Örats balansorgan har fem delar, tre båggångar och två hinnsäckar (sacculus och utriculus). Båggångarna känner av huvudets vridrörelser. Hinnsäckarna känner av huvudets linjära rörelser och tyngdkra en. För båggångarna finns det såväl bra undersökningsmetoder som bra kunskap om effekten av skador (rotatorisk yrsel). Skador på hinnsäckar ger balansstörning av annan, och mindre känd, karaktär. Under de senaste 10 åren har en välfungerande klinisk test för sacculus framtagits. Vid denna test, cervical VEMP, s muleras sacculus med ljud vilket utlöser en halsmuskelreflex som registreras med EMG. För utriculus saknas kliniskt användbar icke-perceptuell test. Baserat på såväl djurstudier som test på människa tycks det som utriculus funk on kan kvan fieras genom s mulering med vibra on mot skallen och registrering av ögonmuskelsvar med hudelektroder placerade under ögonen ( ocular VEMP ). Projektbeskrivning ovemp undersöks på friska personer och på pa enter med väl dokumenterade balansorgan/balansnerv sjukdomar. S mulering med vibra on med olika frekvens/dura on och med olika placering på skallen provas. Betydelse En fungerande klinisk test för utriculus är av stor betydelse för a korrekt kunna skilja orsaken ll, och därmed kunna förstå, en pa ents yrsel- och balansbesvär. Publika oner 2010, 2011, Verrecchia L, Gennser M, Tribukait A, Brantberg K. Superior ves bular dysfunc on in severe decompression sickness suggests an embolic mechanism. Aviat Space Environ Med Nov;83(11): Brantberg K, Verrecchia L. Effec veness of different click s muli in diagnosing superior canal dehiscence using cervical ves bular evoked myogenic poten als. Acta Otolaryngol Oct;132(10): Brantberg K, Duan M, Falahat B. Ménière s disease in children aged 4-7 years. Acta Otolaryngol May;132(5): Brantberg K, Baloh RW. Similarity of ver go a acks due to Meniere s disease and benign recurrent ver go, both with and without migraine. Acta Otolaryngol Jul;131(7): Holmeslet B, Wes n M, Brantberg K. Ocular ves bular evoked myogenic poten als: skull taps can cause a s mulus direc- on dependent double-peak. Clin Neurophysiol Feb;122(2): Brantberg K. Paroxysmal staccato nnitus: a carbamazepine responsive hyperac vity dysfunc on symptom of the eighth cranial nerve. J Neurol Neurosurg Psychiatry Apr;81(4):

24 24

25 Lars Olaf Cardell Professor, enhetschef Tel Various perspec ves on airway inflamma on in; 1) Allergy, rhini s and asthma and 2) Head and neck cancer Allergy, rhini s and asthma: Our interest is presently focused on toll and nod-like receptors (TLR/NLRs) and their role in allergy and rhini s. 16 integrated projects are ongoing. The two first focus on the screening of more than genes. TLR/NLRs and their associated mediators with a poten al role in allergy and airway inflamma on are mapped. mrna and its corresponding protein expression will be compared. The next two deal with TLR/ NLR expression in the upper airways, separa ng TLR/NLR related events associated with seasonal allergy from unspecific hyperreac vity. The following two projects are centered on compartments other than the airways (blood, lymphoid ssue and bone marrow) of importance for the development of airway inflamma on. In two projects the effect of different types of an -inflammatory treatment (steroids and specific immunotherapy) on the expression of TLR/NLRs and its associated mediators, are inves gated. The effects of specific TLR ligand s mula on (LPS, poly I:C and CpG) in the human upper airways are explored in a separate project. Three projects explore the mechanis c role of TLR/NLRs in the lower airways. Finally, there are three projects working with in vivo and vitro based technology dealing with isolated inflammatory cells Head and neck cancer: Chronic inflamma on cons tutes a risk factor for epithelial cancers. Pathogen-recogni on receptors (PRRs), comprising the Toll-, Nod- and Rig-like receptors (TLR, NLR and RLR), recognize microbial structures and ini ate an immune response. Despite their protec ve role against infec ons, they are increasingly implicated in the pathogenesis of e.g. chronic inflamma on and cancer The overall aim is to inves gate the role of innate immunity and chronic inflamma on in head and neck squamous cell carcinomas (HNSCC) by focusing on how PRR s mula on affects normal and tumorigenic epithelial cells. Cultured tumorigenic and normal epithelial cells are used as a model of HNsCC Handledare följande doktorander: Camilla Millrud Rydberg Huvudhandledare Magnus Starkhammar Huvudhandledare Terese Hylander Huvudhandledare Yuan Xu Huvudhandledare Daniel Nilsson Huvudhandledare Åsa Kågedal Huvudhandledare Lo a Tengroth Huvudhandledare Julia Arebro Huvudhandledare Henrik Waldemström Huvudhandledare Farnaz Dezfoulian Huvudhandledare Victor Henmyr Huvudhandledare Laila Hellkvist Huvudhandledare 25