Offentlig sammanfattning av riskhanteringsplanen för Kyprolis (karfilzomib)

Transkript

1 EMA/639793/2015 Offentlig sammanfattning av riskhanteringsplanen för Kyprolis (karfilzomib) Detta är en sammanfattning av riskhanteringsplanen (RMP) för Kyprolis, vilken beskriver de åtgärder som ska vidtas för att säkerställa att Kyprolis används på ett så säkert sätt som möjligt. Mer information om sammanfattningar av riskhanteringsplaner finns här. Denna RMP-sammanfattning ska läsas tillsammans med sammanfattningen av det offentliga europeiska utredningsprotokollet (EPAR) och produktinformationen för Kyprolis, vilka återfinns på Kyprolis EPAR-sida. Information om sjukdomsförekomst Kyprolis används för att behandla vuxna patienter med multipelt myelom, dvs. cancer i en typ av blodkroppar som kallas plasmaceller. Multipelt myelom drabbar omkring 3,3 personer av i Europeiska unionen. De exakta orsakerna till multipelt myelom är inte klarlagda. Det är emellertid vanligare bland män än bland kvinnor och vanligare bland svarta än bland vita eller asiater. De flesta som får diagnosen multipelt myelom är över 65 år. Valet av behandling beror på flera faktorer, bland annat hur långt framskriden sjukdomen är. Med de behandlingar som finns tillgängliga idag överlever ungefär hälften av patienterna mer än 45 till 60 månader från det att de har fått diagnosen. Sammanfattning av nyttan av behandlingen Kyprolis utvärderades i en huvudstudie där 792 patienter deltog. Patienterna hade multipelt myelom som hade förvärrats efter den tidigare behandlingen. I studien jämfördes Kyprolis i kombination med lenalidomid och dexametason med lenalidomid och dexametason. Studien visade att Kyprolis är effektivt och förlänger den genomsnittliga tiden tills patienternas sjukdom förvärras igen (progressionsfri överlevnad): patienter som tog Kyprolis levde i genomsnitt 26,3 månader utan att sjukdomen förvärrades, jämfört med 17,6 månader för patienter som enbart fick lenalidomid och dexametason. Okända faktorer för nyttan av behandlingen Kyprolis har inte studerats hos patienter med leverproblem, svåra hjärtproblem eller bland kvinnor som är gravida eller ammar. Sammanfattning av säkerhetsfrågor Viktiga kända risker Risk Vad är känt Förebyggande möjligheter Hjärtsvikt eller hjärtinfarkt Det är vanligare att patienter med multipelt myelom har hjärtproblem. Patienter med tecken och symtom på hjärtsvikt och patienter som nyligen har haft en hjärtinfarkt eller andra hjärt- Sida 1/6

2 Risk Vad är känt Förebyggande möjligheter (hjärttoxicitet) kan drabbas av hjärtproblem eller så kan befintliga hjärtproblem förvärras. Det kan till exempel röra sig om hjärtsvikt eller hjärtinfarkt. problem ska genomgå en omfattande läkarundersökning innan de startar behandlingen med Kyprolis. De ska därefter behandlas med försiktighet och läkaren ska hålla dem under noggrann uppsikt under behandlingen med Kyprolis. Läkaren ska också kontrollera patienternas blodtryck och vätskenivåer, eftersom för mycket vätska i kroppen kan förvärra befintliga hjärtproblem. Lungproblem (lungtoxiciteter) kan drabbas av lunginflammation, sänkt lungkapacitet eller utveckla lungfibros (ärrvävnad i lungorna). Patienterna ska omedelbart berätta för sin läkare om de drabbas av andningssvårigheter, snabb andning, en känsla av att de inte får tillräckligt med luft, väsljud, andnöd i vila eller vid ansträngning (dyspné) eller hosta. Läkaren ska undersöka patienten och behandlingen med Kyprolis ska avbrytas tills symtomen har gått tillbaka. Högt blodtryck i Några patienter som behandlades med lungorna (pulmonell Kyprolis i kliniska studier utvecklade hypertension) lungproblem, där blodtrycket i de artärer som transporterar blodet från hjärtat till lungorna steg till mycket höga nivåer (lunghypertoni). Patienter ska omedelbart berätta för sin läkare om de drabbas av andnöd, extrem trötthet, yrsel eller svimningsanfall, bröstsmärta, snabba hjärtslag eller svullna ben, fotleder eller fötter. Om läkaren ställer diagnosen pulmonell hypertension ska behandlingen med Kyprolis avbrytas tills symtomen har gått tillbaka. Andnöd (dyspné) Mer än 1 av 10 patienter som behandlas med Kyprolis kan drabbas av andnöd eller andningssvårigheter. Patienter ska berätta för sin läkare om de drabbas av andnöd eller andningssvårigheter. I svåra fall kan läkaren behöva avbryta behandlingen tills symtomen har gått tillbaka. Högt blodtryck, däribland plötsliga anfall av högt blodtryck (hypertensiv kris) kan drabbas av högt blodtryck, däribland plötsliga anfall av farligt högt blodtryck (hypertensiv kris). Patienter ska omedelbart berätta för sin läkare om de drabbas av svår bröstsmärta, svår huvudvärk, förvirring eller dimsyn, illamående och kräkningar, eller svår ångest. Patienternas blodtryck ska kontrolleras regelbundet och vid behov behandlas på lämpligt sätt. Kyprolis-dosen ska sänkas i händelse av okontrollerat högt blodtryck och behandlingen ska avbrytas tills symtomen har gått tillbaka om läkaren ställer diagnosen hypertensiv kris. Sida 2/6

3 Risk Vad är känt Förebyggande möjligheter Njurproblem (nedsatt njurfunktion) kan drabbas av njurproblem, såsom njursvikt, under behandlingen. Läkare ska se till att det tas regelbundna blodprover för kontroller av njurfunktionen under behandlingen. Läkare kan vid behov sänka dosen eller avbryta behandlingen. Komplikationer till följd av förstörda cancerceller (tumörlyssyndrom) kan drabbas av komplikationer på grund av att de förstörda cancercellerna kan leda till ökade blodhalter av urinsyra och elektrolyter, såsom kalium och fosfor, samt sänkta kalciumhalter i blodet. Infusionsreaktioner Reaktioner relaterade till infusion med Kyprolis innefattar feber, frossa, skelettoch/eller muskelsmärta, rodnad, ansiktssvullnad, illamående, svaghetskänsla, andningssvårigheter, lågt blodtryck och bröstsmärta. Patienterna ska undersökas för tecken på tumörlyssyndrom, däribland regelbundna kontroller av elektrolythalterna i blodet, i synnerhet vid starten av behandlingen med Kyprolis, och de ska ges vätska i förebyggande syfte. Varje förändring ska hanteras utan dröjsmål. Läkemedel som sänker halten urinsyra i blodet ska övervägas för patienter som löper hög risk att drabbas av tumörlyssyndrom. I händelse av tumörlyssyndrom ska behandlingen med Kyprolis avbrytas tills symtomen har gått tillbaka. Innan infusionen med Kyprolis påbörjas ges ett steroidbaserat läkemedel (dexametason) för att minska infusionsreaktionerna och deras svårighetsgrad. Sänkt antal trombocyter (blodkroppar som hjälper blodet att levra sig) Leverproblem (nedsatt leverfunktion) Antalet trombocyter kan sjunka hos patienter som behandlas med Kyprolis (trombocytopeni). Detta kan göra att patienterna får blåmärken eller blöder lättare än vanligt. kan drabbas av leverproblem under behandlingen. Fall av leversvikt har rapporterats. Läkare ska se till att det tas regelbundna blodprover för kontroller av antalet blodkroppar under behandlingen. Om trombocythalterna är låga (trombocytopeni) kan behandlingen med Kyprolis behöva avbrytas eller dosen sänkas. Läkare ska se till att det tas regelbundna blodprover för kontroller av leverfunktionen under behandlingen. De kan vid behov sänka dosen eller avbryta behandlingen. En blodsjukdom som kallas trombotisk mikroangiopati Fall av en blodsjukdom som kallas trombotisk mikroangiopati, där det bildas blodproppar i kroppens små blodkärl, har rapporterats hos patienter som behandlas med Kyprolis. Detta kan orsaka blödningar, blåmärken, svaghetskänsla, förvirring, illamående och diarré. Patienterna ska omedelbart berätta för sin läkare om de drabbas av blödningar, om de får blåmärken lättare än vanligt, om de känner sig svaga eller förvirrade, eller drabbas av illamående och diarré. Behandlingen med Kyprolis ska avbrytas om läkaren ställer diagnosen trombotisk mikroangiopati. Sida 3/6

4 Risk Vad är känt Förebyggande möjligheter Ett neurologiskt tillstånd som kallas posteriort reversibelt encefalopatisyndrom (PRES) Lågt antal vita blodkroppar med feber (febril neutropeni) Fall av ett neurologiskt tillstånd som kallas PRES har rapporterats hos patienter som behandlas med Kyprolis. Detta kan orsaka huvudvärk, förvirring, krampanfall och synförlust. kan drabbas av låga halter vita blodkroppar (neutropeni), vilket kan vara förknippat med feber (febril neutropeni) och kan sänka patientens förmåga att bekämpa infektioner. Patienterna ska omedelbart berätta för sin läkare om de drabbas av huvudvärk, förvirring, krampanfall eller synförlust. Läkaren ska avbryta behandlingen med Kyprolis om han eller hon misstänker PRES. Läkare ska se till att det tas regelbundna blodprover för kontroller av antalet blodkroppar under behandlingen. I händelse av febril neutropeni ska behandlingen med Kyprolis avbrytas tills symtomen har gått tillbaka. Viktiga eventuella risker Risk Herpes zosterinfektioner (bältros) orsakade av reaktivering av varicella-zostervirus Reproduktions- och utvecklingstoxicitet Vad är känt Infektion med varicella-zostervirus orsakar vattkoppor. När sjukdomen har gått tillbaka finns viruset kvar i ett viloläge som kan reaktiveras senare i livet och då orsaka bältros. Ett annat läkemedel som liknar Kyprolis (kallas bortezomib) har visats påverka immunsystemet på ett sätt som gör att varicella-zosterviruset kan reaktiveras. Detta sker endast hos personer som tidigare har haft vattkoppor. Det är ännu inte känt om Kyprolis också kan öka risken för bältros på samma sätt som bortezomib. Effekterna av karfilzomib (den aktiva substansen i Kyprolis) hos gravida kvinnor är inte känd. I djurstudier har karfilzomib haft skadliga effekter på embryon och foster hos dräktiga kaniner. Kvinnor ska inte ta Kyprolis om de är gravida, tror att de kan vara gravida eller planerar att skaffa barn. Under behandlingen med Kyprolis och i 30 dagar efter avslutad behandling ska kvinnor använda en lämplig preventivmetod för att säkerställa att de inte blir gravida. Kyprolis kan minska effekten av p-piller. Under behandlingen med Kyprolis och i 90 dagar efter avslutad behandling ska män använda en lämplig preventivmetod, såsom kondom, för att säkerställa att deras partners inte blir gravida. Återstående information Risk Användning hos patienter med leversjukdom Vad är känt Nyttan och riskerna med Kyprolis för patienter med leversjukdom har inte fastställts. Behandling med Kyprolis kan orsaka leverproblem, såsom leversvikt, varför läkare kommer att se till att det tas regelbundna blodprover för kontroller av leverfunktionen under behandlingen. Sida 4/6

5 Risk Användning hos patienter med svår hjärtsvikt, såsom hjärtinfarkter i närtid Vad är känt Nyttan och riskerna med Kyprolis för patienter med svår hjärtsvikt har inte fastställts. Behandling med Kyprolis kan orsaka hjärtsvikt och därför kommer läkare att noga övervaka patienter med riskfaktorer för att utveckla hjärtproblem, eller med befintliga hjärtproblem, under behandlingen med Kyprolis. Användning hos Effekterna av karfilzomib (den aktiva substansen i Kyprolis) hos kvinnor som är gravida eller ammande gravida eller ammar är inte kända. I djurstudier har karfilzomib haft skadliga kvinnor effekter på embryon och foster hos dräktiga kaniner. Kyprolis ska inte användas under graviditet. Det är okänt om karfilzomib eller dess metaboliter utsöndras i bröstmjölk. Kyprolis ska därför inte användas under amning och kvinnor ska undvika att amma i minst 2 dagar efter avslutad behandling. Sammanfattning av riskminimeringsåtgärder För alla läkemedel finns det en produktresumé som ger läkare, apotekspersonal och annan hälso- och sjukvårdspersonal information om hur läkemedlet används, risker gällande användning och rekommendationer för minimering av dem. En allmänspråklig kortversion av produktresumén finns i form av bipacksedel. Åtgärderna som anges i produktresumén och bipacksedeln är rutinmässiga riskminimeringsåtgärder. Produktresumén och bipackssedeln kan hittas på Fimeas webbplats Detta läkemedel har inte några ytterligare riskminimeringsåtgärder. Utvecklingsplan efter godkännande för försäljning Förteckning över studier i utvecklingsplan Studie (studienummer) Mål Identifierade frågeställningar gällande säkerhet/effekt Status Planerat datum för interims- och slutresultat CFZ001 En öppen, enarmad fas 1-studie över farmakokinetik och säkerhet av karfilzomib hos patienter med recidiverande multipelt myelom och njursjukdom i slutskedet Primärt: Att utvärdera påverkan av njursjukdom i slutskedet (ESRD) på ytan under kurvan (AUC), (både ytan under kurvan, från tidpunkt 0 till den sista uppmätta koncentrationen [AUC 0- last], och ytan under kurvan, från tidpunkt 0 extrapolerat till oändlighet [AUC 0-inf ]) av karfilzomib 56 mg/m 2 vid cykel 2 dag 1 (C2D1) hos patienter med recidiverande multipelt myelom. Karfilzomibexponering (farmakokinetik) hos patienter med nedsatt njurfunktion, inklusive patienter med njursvikt, hos patienter som får en högre dos (56 mg/m 2 ) karfilzomib. Pågår Slutlig studierapport Q (planerad) Sida 5/6

6 Studie (studienummer) Mål Identifierade frågeställningar gällande säkerhet/effekt Status Planerat datum för interims- och slutresultat CFZ002 En öppen, enarmad fas 1-studie över farmakokinetik och säkerhet av karfilzomib hos patienter med långt framskridna tumörsjukdomar och varierande grad av nedsatt leverfunktion. Primärt: Att utvärdera påverkan av nedsatt leverfunktion på ytan under kurvan (AUC), (både ytan under kurvan, från tidpunkt 0 till den sista uppmätta koncentrationen [AUC 0- last], och ytan under kurvan, från tidpunkt 0 extrapolerat till oändlighet [AUC 0-inf ]) av karfilzomib vid cykel 1 dag 16 (C1D16) hos patienter med recidiverande eller progredierande långt framskridna tumörsjukdomar. Användning hos patienter Pågår med nedsatt leverfunktion Slutlig studierapport Q (planerad) Studier som är ett villkor för godkännandet av försäljning Ingen av studierna ovan är ett villkor för godkännandet av försäljning Sammanfattning av uppdateringar av riskhanteringsplan över tid Ej relevant. Denna sammanfattning ändrades senast Sida 6/6