Fas 基因启动子区多态性与乳腺癌发病风险的相关性研究. 学报 医学版 J Hunan Normal Univ(Med Sci) 参考文献 丰 周光华 陈 - -

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1 COX-2 蛋白的表达来拮抗 TNF-α 诱导 HUVE-12 细胞 的炎性损伤的作用 同时减少 E- 选择素 MCP-1 的释 放 降低单核细胞和内皮细胞的黏附, 从而阻断炎症 的进一步进展 延缓动脉粥样硬化的进程 这可能是 DFMG 抗动脉粥样硬化的机制之一 相关详细的分子机 制有待进一步实验进行证实 参考文献 1 Fishbein MC.The vulnerale and unstable atherosclertic plaque J Cardiovascular Pathology,2010,1 (1):. 2 Wong BW Meredith A,Lin D,et al.the Biological Role of Inflammation in Atherosclerosis J Canadian Journal of Cardiology,2012,2 ( ): 1. Gomez-Hernandez A, Martin-Ventura J L, Sanchez-Galan E, et al. Overexpression of COX-2, Prostaglandin E synthase-1 and prostaglandin E receptors in blood mononuclear cells and plaque of patients with carotid atherosclerosis: regulation by nuclear factor-kappab J. Atherosclerosis,200,1 (1):1-1. Fu Xh Wang L Zhao H et al.synthesis of genistein derivatives and determination of their protective effects against vascular endothelial cell damages caused by hydrogen peroxide J Bioorg Med Chem Lett ( 2) : 邢小伟 张勇 杨慧琼 等.DFMG 对LPC 诱导人脐静脉内皮细胞角 蛋白1 磷酸化的影响 J.湖南师范大学学报( 医学版) 2012 (1) : 李俊 肿瘤坏死因子-α对乳腺癌细胞CD 表达的调控以及影响 细胞迁徙的机制探讨 D.南京医科大学 曹竞文. 肿瘤坏死因子-α对脂肪细胞脂联素和炎症因子mＲNA 表达的影响 D.天津医科大学 Zhu M, Chen D, Li D, et al. Luteolin inhibits angiotensin II-induced human umbilical vein endothelial cell proliferation and migration through downregulation of Src and Akt phosphorylation J. Circ J, 201, ( ): 2-. Pan P, Fu H, Zhang L, et al. Angiotensin II upregulates the expression of placental growth factor in human vascular endothelial cells and smooth muscle cells J. BMC Cell Biol,2010,11:. 10 De Oliveira F, Maifrino L B, De Jesus G P, et al. The role of cyclooxygenase-2 on endurance exercise training in female LDL-receptor knockout ovariectomized mice J. An Acad Bras Cienc, 201, 5( ): Huuskonen K H, Kunnas T A, Tanner M M, et al. COX-2 gene promoter polymorphism and coronary artery disease in middle-aged men: the Helsinki sudden death study J. Mediators Inflamm, 200, 200 : Jacob S, Laury-Kleintop L, Lanza-Jacoby S. The select cyclooxygenase-2 inhibitor celecoxib reduced the extent of atherosclerosis in apo E-/- mice J. J Surg Res, 200, 1 (1): Di Francesco L, Totani L, Dovizio M, et al. Induction of prostacyclin by steady laminar shear stress suppresses tumor necrosis factor-alpha biosynthesis via heme oxygenase-1 in human endothelial cells J. Circ Res, 200, 10 ( ): Fas 基因启动子区多态性与乳腺癌发病风险的相关性研究 周 丰 周光华 陈 璇 湖南师范大学附属第二医院肿瘤科 长沙 摘要 目的 探讨 Fas 基因启动子区单核苷酸多态性与乳腺癌遗传易感性的关系 方法 采用病例对照研究 利用 PCR-RFLP 和测序的方法对 21 例乳腺癌患者与 20 例健康人对照的 Fas- 0A/G 位点进行基因分型 并对 检测结果进行 χ2 检验 通过实时 ELISA 检测 Fas 基因的表达水平 结果 Fas- 0A/G 和乳腺癌群体的基因型分 布与对照组有显著差异 GG AA AG 基因型个体之间 sfas 基因表达水平有显著差异 GG 型个体 Fas 基因的表达 水平显著高于 AA AG 基因型个体 结论 乳腺癌组中 Fas 基因的表达显著增加 Fas- 0A/G 多态性位点通过调 节 Fas 基因的表达与女性患乳腺癌发病风险显著相关 且 GG 基因型增强了 Fas 基因的表达 增加了发病风险 关键词 乳腺癌 Fas 基因多态性 基因表达 中图分类号 R R Q 文献标识码 A 收稿日期 通讯作者 周光华 zghua0805@163.com 文章编号 1-01 X

2 学报 ( 医学版 ),2015,12(2) J Hunan Normal Univ(Med Sci) Polymorphism in Fas Promoter Region Associated with Risk to Breast Cancer Zhou Feng, Zhou Guang-hua, Chen Quan (The Second Affiliated Hospital, Changsha 41000,China) [Abstract] Objective To evaluate the association between polymorphisms in Fas promoter region and susceptibility to breast cancer. Methods In the case-control study, we genotyped Fas-670A/G and Fas-1377A/G by PCR-RFLP in 214 patients with breast cancer and 204 healthy controls. Results were analyzed using Chi-square test. Fas gene expression wwas detected by q-rt-pcr in breast cancer. Results The distribution of Fas-670A/G genotype and allele type was significant difference between the patients and healthy controls. Subjects with GG genotype significantly increased the risk of breast cancer compared with the individuals carrying AA and AG genotype. Fas expression level in subjects with breast cancer was significantly increased compared with the healthy control. And the Fas expression in subjects with GG genotype was significantly higher than that in subjects with AA, GG genotypes. Conclusion Fas expression significantly increased in breast cancer. Fas was regulated by Fas-670A/G and significantly associated with susceptibility to breast cancer. GG genotype enhanced Fas expression and increased the risk to breast cancer. [Key words] breast cancer; Fas; SNP; gene expression 乳腺癌是国内外最常见的恶性肿瘤之一, 发病率位居女性恶性肿瘤首位, 目前每年超过一百万新发病例 [1], 是世界范围内造成妇女发病和死亡的重要原因 在我国乳腺癌发病率已经超过卵巢癌而跃居中国女性恶性肿瘤发病榜首, 发病率达到 例 /10 万妇女 [2] Fas 基因属于肿瘤坏死因子受体超家族成员 [3], 是调控细胞凋亡的关键因子之一, 其调节异常与多种肿瘤的发生 发展关系密切 [4] 位于 Fas 基因启动子区的 Fas- 1377A/G,-670A/G 多态性位点影响启动子活性, 可导致细胞凋亡信号失调, 然而不同地区针对 Fas 基因启动子多态性与乳腺癌的发病风险的相关性研究结果并不一致 [5-7] 而且在乳腺癌中关于 Fas 基因启动子多态性影响乳腺癌发病风险的机制尚未见报道 本研究旨在通过 PCR-RFLP 探讨 Fas-1377A/G,-670A/G 基因多态性与乳腺癌发病风险的相关性, 并利用 ELISA 技术对其机制进行初步研究 1 材料与方法 1.1 研究对象本研究共有 204 例健康对照 (2013 年 ~2014 年到湘雅医院体检的健康女性 ), 年龄 32~61 岁 ;214 例原发乳腺癌患者 (2013~2014 年到湘雅医院治疗的乳腺癌患者 ) 术后均经病理证实, 其中小叶原位癌 23 例 导管内癌 67 例 粘液腺癌 38 例 浸润性导管癌 86 例 ;Ⅰ 期 61 例 Ⅱ 期 94 例 Ⅲ 期 46 例 Ⅳ 期 13 例 ; 年龄 35~67 岁 所有研究对象均为湖南地区汉族女性, 所有乳腺癌患者均为散发病例 乳腺癌患者纳 入标准 : 术后能进行病理诊断者 ; 术前未经放 化疗 ; 同意参样本采集 正常对照纳入标准 : 经体检无肿瘤 心脑血管疾病 无其他家族病史 每个研究对象采集 5mL 外周静脉血用于基因组 DNA 提取和 ELISA 操作 1.2 PCR-RFLP 基因分型及测序验证取外周血 2mL, 按照天根生物科技公司的血液 DNA 提取试剂盒说明进行基因组 DNA 提取, 基因组 DNA 保存于 -20 o C 备用 ; 扩增 Fas-1377A/G 和 -670A/G 片段的引物由南京金斯瑞生物科技有限公司合成 PCR 反应体系 25 μl, 含 100 ng 模板 DNA,10 μmol/l 上 下游引物各 1 μl,2 Taq PCR MasterMix 12.5 μl( 天根生化科技北京有限公司 ), 加 ddh 2 O 至 25 μl 反应条件:95 预变性 3 min,94 变性 30 s, 退火温度为 64,72 延伸 30 s, 共 30 个循环后,72 最终延伸 10 min 20 μlpcr 产物用限制性核酸内切酶 Mva I 和 BstU Ⅰ( 北京纽英伦生物技术有限公司 ) 于 37 孵育 10 h, 酶切产物于 3.0 % 琼脂糖凝胶电泳 (90 V,35 min) 后用凝胶成像系 (Bio-Rad) 统观察酶切结果 随机抽取 100 个样本进行 sanger 测序验证酶切分型的结果, 结果完全一致 1.3 ELISA 检测血清中 sfas 的分泌水平取外周血 3 ml, 分离血清保存于 -80 冰箱中备用, 利用 ELISA 试剂盒 (France Diaclone) 采用夹心法检测血液中 sfas 的分泌水平 ( 按照说明书进行操作 ) 1.4 统计学分析以 χ 2 检验比较病例组和健康对照组之间 Fas 各基因型分布的差异 以独立性 t 检验比较病例组和健康对照组之间 sfas 分泌水平的差异 所有

3 的统计检验均为双侧概率检验 以 P < 0.05 作为具有统 测 Fas 基因启动子区 Fas-1377A/G -670A/G 多态性位 计学显著性差异的标准 所用统计软件为 SPSS15.0 点 并通过 sanger 测序验证 测序结果和基因分型结果 2 完全一致 结果显示 -670A/G 与乳腺癌的发病风险具 结果 2.1 基因多态性与乳腺癌发生的关系 表1 PCR-RFLP 检 有显著相关性 P < 0.05 见表 1 在不同亚型中分布无 显著差异 Fas -670A/G -1377A/G基因型与乳腺癌发病风险之间的关系 位点 基因型 正常对照 乳腺癌 等位基因 正常对照 乳腺癌 -670A/G AA * A AG * G GG * AA A AG G GG A/G 与正常对照组比较 P < 0.05 * 2.2 sfas 分泌水平与乳腺癌之间的关系 经 ELISA 检 测 乳腺癌患者 sfas 的分泌水平显著高于健康对照 按 670A/G 与乳腺癌的发病发现具有显著相关性 GG 基因 型使得乳腺癌的发病风险增加 照 -670A/G 分组进行统计分析 GG 基因型个体的 sfas sfas 作为 Fas 基因的一个重要的剪接体 由于缺 分泌水平显著高于 AA AG 基因型个体 P < 0.05 见 乏跨膜蛋白可与 Fas 竞争结合 FasL 起到抑制凋亡的 图 1 作用 这种对凋亡的竞争性抑制作用是肿瘤细胞免 疫逃逸的重要途径 在肿瘤的发生和发展起着重要作 用 8-9 本实验通过 ELISA 检测 sfas 的分泌水平发现 病例组 sfas 的分泌水平显著高于健康对照组 结果与 陈清波 10 黄国民 11 的研究结果一致 在根据 -670A/G 位点按照基因型分组 sfas 分泌水平分析中发现 GG 基 因型乳腺癌患者 sfas 表达水平显著高于 AA AG 基因 型个体 这可能是由于 G 等位基因导致 Fas 基因启动子 区结合位点发生改变导致启动子结合元件不同从而影 响了 Fas 基因的表达 重要的是按照 -670A/G 分组进 行 sfas 分泌水平的与 -670A/G 基因型与乳腺癌的发病 图1 不同基因型乳腺癌患者血清中sFas的分泌水平与AA AG基因 * 型组比较 P < 讨论 Fas 及其配体 FasL 结合后可以激活凋亡信号级联 反应 导致细胞凋亡 研究发现 Fas FasL 系统的功能 紊乱是肿瘤细胞逃避机体免疫防御反应的主要机制之 一 Fas 基因启动子区 -1377A/G -670A/G 位点的多态 性可影响 Fas 基因的表达 导致细胞凋亡信号异常 在 肿瘤的发生 发展中起着重要作用 本实验发现 Fas- 风险的统计学结果一致 这说明 -670A/G 对 Fas 基因的 调节作用可能是 -670A/G 与乳腺发病风险相关的主要 机制 但是在其调节机制上尚需进一步进行深入研究 综上所述 本研究证实凋亡相关基因 Fas-670A/G 多态 性位点通过调节 Fas 基因的表达与女性患乳腺癌发病 风险显著相关 本研究的结果将有助于预测乳腺癌发 生风险 提高乳腺癌的预防 早期诊断和治疗水平 致谢 非常感谢湘雅医院乳腺科和体检中心为本 实验样本收集提供的方便 某某为样品处理和论文的 修改提供的帮助

4 参考文献 张柏林, 孙瞳, 刘海洁,等. FAS和FASL基因多态性增加乳腺癌发病 风险 J.中国医药导刊, 200, 11(12): Jemal A, Bray F, Center MM, et al. Global cancer statistics. CA Cancer J. Clin, 2011, 1(2): - 0. 许晔琼, 何帮顺, 邓齐文,等. Fas/FasL 基因多态性与乳腺癌发生的 相关性 J.临床检验杂志, 201, 1(12): Cao W, Wang X, Li J. Hereditary Breast Cancer in the Han Chinese Population J.Epidemiol, 201, 2 (2): 5-. 杨文武, 刘元姣, 张蔚,等. Fas/FasL在肿瘤免疫逃逸中作用的研究 进展 J.实用癌症杂志, 2002, 1 ( ): -. Muschen M, Warskulat U, Beckmann MW, et al. Defining CD 5 as a tumor suppressor gene J. Mol Med, 2000, ( ): Natoli G, Ianni A,Co stanzo A, et al. Resistance to F as mediated apoptosis in human hepatoma cells J. Oncogene, 1 5, 11 ( ): Huang QＲ, Morris D, Manolios N et al. Identification and characterization of polymorphisms in the promoter region of the human Apo-1/ FAS(CD 5) gene J. Molecular Immunology, 1, ( - ): 胡英, 黄欣, 王秀娟,等. Fas- 0 基因多态与青海地区乳腺癌风险 的关系 J.广东医学, 201, (1 ): 陈云波, 王心明, 姜瑛,等. 可溶性Fas(sFas)对乳腺癌发生发展中的 影响 J.中国实验诊断学, 200, 10( ): 黄国民, 佟芷宜, 乔士兴,等. 乳腺癌患者血清可溶性Fas水平变化 及其意义 J.中国实验诊断学, 200, 11(1):5-5. SWI 联合 DWI 对新生儿局灶性脑白质损伤 T1WI 高信号的机制探讨 阮晓花1 金 科2 刘均喜1 金仕新1 周军校1 1. 湖南省邵阳市中心医院磁共振室 邵阳 湖南省儿童医院影像中心 长沙 摘要 目的 利用 1.5T 核磁共振磁敏感加权成像 SWI 及扩散加权成像 DWI 对新生儿局灶性脑白质损伤中 的 T1WI 高信号病灶机制进行探讨 方法 选择 2012 年 月至 201 年 月在我院确诊的局灶性脑白质损伤患儿 2 例 其中早产儿 20 例 足月儿 22 例 分别采用 MR 常规序列 T1WI T2WI FLAIR DWI 及 SWI 序列进行扫描 对新生儿局灶性脑白质损伤 T1WI 高信号病灶机制进行探讨 结果 例 SWI 显示中等信号 与周围信号无差别 例患儿 SWI 在双侧侧脑室后角旁发现斑片状低信号 其中早产儿 1 例 足月儿 例 经卡方检验 早产儿和足月 儿 PWML 在 SWI 发生出血率无明显差异 50.0%(21) 的病例在 DWI 上呈现高信号 早产儿组和足月儿组 PWML 在 DWI 上脑白质缺氧缺血的发生率无统计学差异 结论 大多数新生儿脑白质损伤 T1WI 呈高信号病灶并不代表微出 血 T1WI 高信号产生主要与脑白质缺氧缺血 缺氧缺血 - 再灌注及出血三种病理改变同时或不同阶段存在有关 关键词 新生儿 局灶性脑白质损伤 SWI DWI 中图分类号 R 5.2 R 22.1 文献标识码 A 收稿日期 基金项目 湖南省科技计划项目基金资助项目 2014RS4012 通讯作者 金科 @qq.com 文章编号 1-01 X

5 - - 学报 ( 医学版 ),2015,12(2) J Hunan Normal Univ(Med Sci) Disscussiong the machanism of SWI and DWI in T1WI high signal on neonatal Punctate white matter lesions Yuan Jin-hua 1, Jin Ke 2, Liu Jun-xi 1, Jin Shi-xin 1, Zhou Jun-xiao 1 (1. Shaoyang Central Hospital, Shaoyang , China; 2. Hunan Provincial Children s Hospital, Changsha , China) [Abstract] Objective To probe the machanism of SWI and DWI in T1WI high singanl of neonatal Punctate white matter lesions. Methods From June 2012 to June 2013, 42 cases with PWML dignosed by MRI in our hospital was checkted by MRI (T1WI, T2WI and FLAIR), DWI and SWI sequence can scan. We disscuss the machanism of the high signal intensity in the T1WI. Results SWI in 38 cases of displayed medium signal, and there was no difference compared with the signals around. SWI in 4 cases underwent displayed low signal, and 1 case was premature infant and 3 cases was full-term children. There was no difference between preterm infants and full term by the chi-square test. 50.0% (21 cases) showed high signal on DWI, and between preterm infants and full term group, PWML in DWI on the incidence of brain hypoxic ischemia showed no statistical difference. Conclusion The high singal of T1WI in PWML was not meaned micro bleeding in most neonatal. T1WI signal was mainly associated with brain white matter hypoxic ischemia and hypoxic ischemic -reperfusion and bleeding from the three kinds of pathological changes at the same time or at different stages. [Key words] Newborn; Punctate white matter lesions; SWI; DWI 局灶性脑白质损伤 (punctate white matter lesions, PWML) 常见于新生儿, 是由于脑供血和气体交换障碍所致的一种缺氧缺血性脑损伤 [1], 可分为局灶型和弥漫型, 以局灶性多见 新生儿脑白质含水量较成人高, 且其髓鞘化尚未完成,T2WI 图像上尚未髓鞘化的白质呈高信号, 因而 T2WI 上不易发现病灶, 一般主要通过 T1WI 观察病变 根据 MRI 表现, 将 PWML 定义为新生儿脑白质区 T1WI 高信号而 T2WI 等或低信号的斑点状病变 [2] 这与脑实质出血信号特征相似, 影像科医生很难直接通过 T1WI 高信号显示来区分病灶为 PWML 或是脑实质出血, 这对临床诊疗带来了一定的困难, 因而迫切需要通过相对可靠的方法了解其病灶形成机制, 从而给临床诊疗提供明确的指导意见 磁敏感加权成像 (suseeptibility weighted imaging SWI) 是利用磁场中组织局部或内部间磁敏感差异而产生磁共振影像对比的一种技术, 它是基于 T*2WI 序列, 采用高分辨率, 三维完全流动补偿的梯度同波序列, 对脑内出血的显示具有极高的准确性和敏感性, 达 100% [3] 扩散加权成像 (diffusion weighted imaging,dwi) 是在 180 聚焦射频脉冲前后各加上一个位置对称 极性相反的梯度场, 在梯度场作用下弥散水分子中的横向磁化发生相位位移扩散, 相互干扰导致 MR 信号衰减, 在脑组织缺血缺氧时形成 DWI 的异常高信号 [4] 本文通过 SWI 联合 DWI 序列对其在新生儿局灶性脑白质损伤 T1WI 呈高信号病灶病因机制进行探讨 1 资料与方法 1.1 临床资料选择 2013 年 6 月至 2014 年 6 月在我 院行常规头颅 MRI 检查显示为 PWML 的患儿 42 例 其中男性 23 例, 女性 19 例, 胎龄在 31~40 周, 平均胎龄为 36.5±0.5 周, 早产儿 20 例, 体重为 2.0±0.5kg, 足月儿 22 例, 体重为 3.1±0.2kg, 依据 1min Apgar 评分划分重症窒息患儿 5 例, 轻度窒息患儿 15 例, 正常患儿 22 例 所有患者并无 Apgar 评分不明, 并行 TORCH 抗体检查 遗传代谢疾病筛查以排除宫内感染及先天代谢性疾病, 然后分别采用 MR 常规序列 (T1WI T2WI FLAIR) DWI 及 SWI 对新生儿进行扫描 1.2 检测方法扫描前给予 10% 水合氯醛口服或灌肠, 确保患儿熟睡, 保持呼吸道通畅, 双耳塞入棉球, 去除身上金属物品, 同时注意保暖 应用 SIEMENS avonto 1.5T MR 超导扫描仪, 固定患儿头部置于头颅 8 通道线圈中, 采用轴位 T1WI(TR 500ms,TE15 ms) T2WI(TR 3800 ms,te109ms) T2 FLAIR (TR8400ms,TE120 ms) 及矢状位 T1WI(TR 500ms,TE100 ms) 进行 MRI 常规序列扫描 并行轴位 DWI 序列检测 (b 值为 0 和 1000s/mm, TR 3200ms,TE 99ms, 矩阵 , 激励次数 2 次, 层厚 3 mm, 视野 24 cm 24 cm) 扫描 然后行 SWI 序列检测 (TR50ms,TE40 ms, 翻转 15, 矩阵 , 层厚 5 mm, 层间距 1 mm, 视野 20cm 18cm) 扫描 1.3 判定标准和观察指标 SWI 上出血的诊断标准 : 排除与常规 MRI 上相关的血管 骨或伪影结构一致的低信号, 其余在 SWI 上显示为低信号的病灶认为是出血病灶, 被认为是脑白质出血影像学诊断的金标准 [5] 排除能引起其它新生儿颅内 DWI 高信号病灶 ( 如胆红素脑病 低血糖脑损伤及脓肿等 ),DWI 高信号被认为是诊断脑白质缺氧缺血的最好影像学技术, 较常规 MRI

6 的 T1WI T2WI 序列敏感 表2 结果由 3 名经验丰富的影像医师对图像进行专业 的分析 观察 T1WI 高信号 T2 等或低信号病灶的相同 部位在 SWI 及 DWI 图像上的影像表现 对不同结果进 1.4 统计学方法 早产儿和足月儿PWML在DWI上脑白质缺氧缺血发生率比较 分组 例数 早产儿 20 足月儿 行复读讨论统一意见 相应白质区DWI呈高 信号(例) 相应白质区DWI未见 信号(例) 采用 SPSS10.0 统计学软件进行统 计学分析 资料计数利用χ2 法进行检验 P < 0.05 存在 显著性差异 2 图 结果 2.1 PWML 病例在 SWI 上表现 从表 1 图 1 可以看 出 42 例患儿中仅 4 例在 SWI 在双侧侧脑室后角旁发 图 于新生儿疾病的诊断 但 CT 对新生儿微出血病灶显示 不佳 MR 检测较少对新生儿的辐射伤害正逐步被广 现斑片状低信号 其余 38 例患儿 MRI 显示短 T 病灶 大医师所应用 新生儿脑实质出血 T1WI 呈现高信号 号的患儿中 其中早产儿 1 例 足月儿 3 例 经卡方检 天左右最明显 而 PWML 在常规 MRI 序列的信号特 在 SWI 相同部位未见低信号 见图 2 在 SWI 显示低信 验 早产儿和足月儿 PWML 在 SWI 发生出血率无明显 差异 P >0.05 表1 例数 相应白质区SWI 呈低信号(例) 相应白质区未见 低信号(例) 早产儿 足月儿 征与出血性病变相似 我们在临床工作中倾向于将常 规 MRI 上表现为 PWML 的病变诊断为出血 这其实是 给临床诊疗带来一定的误导作用 新生儿的血流速度 早产儿和足月儿PWML在SWI出血的发生率对比 分组 T2WI 低信号的时间一般在 2 10 天左右 且在 3 4 χ2 P 相比于正常成年人来说较慢 脑白质损伤通常在大脑 深部 出血量有限 仅通过常规 MR 对很难判定 T1WI 高信号是否含有出血还是缺氧缺血或其它原因所致 SWI 相对于常规 MRI 的 T1WI T2WI 而言 对微出血 小静脉和铁沉积更敏感 可提高诊断的准确性 DWI 则是唯一能在活体组织中利用水分子扩散的微观层面 进行观察和测量 在缺氧缺血脑组织的早期 由于细 胞膜 Na+ K 泵功能障碍 形成细胞毒性脑水肿 使细胞 内结合水分子的弥散受限 ADC 值降低 在 DWI 图像 上表现为高信号 6 所以 在对常规 MRI 序列表现为 图1 PWML 的患儿同时进行 DWI 和 SWI 检查有助于鉴别 PWML 的发病原因 3.2 PWML 病因 病理改变及 T1WI 高信号机制探 讨 PWML 是新生儿缺氧缺血性脑病 (HIE) 的一种轻 度脑损伤 凡能引起颅内血氧浓度降低的因素均有可 能导致 主要可能原因包括母亲孕期妊高症 出生时窒 图2 2.2 PWML 病例在 DWI 上表现 42 例患儿中有 21 例 DWI 显示高信号 见图 3 其余 21 例患儿 DWI 未见 显示高信号 见图 4 在 21 例 DWI 高信号患儿中 早 产儿组和足月儿组分别有 8 例 (40.0%) 13 例 (59.0%) 说明早产儿组和足月儿组 PWML 在 DWI 上脑白质缺氧 缺血的发生率无统计学差异 P >0.05 结果见表 信号机制 除了出血外 还有脂肪 高浓度蛋白液 钙 化组织等 新生儿 PWML 病理基础的国内外文献的看 法尚不一致 所以对 T1WI 高信号机制也有不同推测 朱文珍等认为其病理基础为大脑深部静脉淤血 扩张 或出血梗死所致 7 张晓凡等发现脑梗死后短 T1 信号 的演变与原发性脑内血肿或出血性脑梗死相一致 故 认为是出血组织内的正铁血红蛋白所致 8 本研究 讨论 SWI 及 DWI 的临床应用 息 滞产 脐带绕颈等 在 MRI 图像上 病灶产生 T1 高 在 MRI 广泛应用之 前 颅脑超声对 PMWL 的显示不够敏感 CT 较多应用 90.5%T1WI 高信号病灶在相应部位 SWI 呈中等信号 与周围组织未见没信号差别 提示大多数 PWML 的信

7 号特征并不代表微出血和矿物质沉积 这与祁英 9 马 10 坚 等的研究结果基本一致 而在 SWI 未显示出血的 病灶中有 50% 病灶 DWI 呈高信号 实际代表了脑组织 缺氧缺血性改变 还有 40.5% 病灶 DWI 未见显示高信 号 推测可能与脑组织缺氧缺血 - 再灌注损伤有关 在 PWML 发病初期 新生儿脑组织急性缺氧缺血 大脑易 损区血管多为不完全性阻塞 当缺氧缺血加剧 神经细 胞皱缩 崩解 坏死 神经元 轴突缺失以及周围胶质细 胞的增生 形成脂肪颗粒 导致 T1WI 信号增高 一旦 毛细血管灌注恢复 这些新生毛细血管壁多不完整 无 血脑屏障 在组织学上有蛋白渗出 在上述因素叠加作 用 造成 TIWI 上的点状及迂曲条状的高信号 根据 MRI 影像学检查推断 PWML 患儿脑白质可 能存在缺氧缺血 缺氧缺血 - 再灌注及出血三种病理 改变同时或不同阶段存在 在常规 MRI 上表现可能均 为 T1WI 高信号 PWML 与新生儿脑实质出血的 MRI 信号类似 但常规检测 T1WI 高信号并不能将 PWML 与 新生儿脑实质出血鉴别开来 SWI 以其对出血的高度敏 感性和较短的扫描时间 能快速鉴别 PWML 病变中是 否存在出血 本研究利用无创性的磁敏感加权及扩散 加权成像技术对活体新生儿 PWML 病变进行观察 帮 助鉴别 PWML 患儿 T1WI 高信号病灶机制 评价病变的 严重程度及预后 从而指导临床治疗方案的制定 值得 向临床上推广应用 参考文献 1 任慧鹏, 张雷, 任转琴, 等. ESWAN-R2*值对比测量在新生儿局灶 性脑白质损伤诊断中的价值 J. 磁共振成像, 201, ( ): Niwa T, Aida N, Shishikura A, et al. Susceptibility weighted imaging findings of cortical laminarnecrosis in pediatric patients J. AJNR, 200, 2 ( ): 黄贤会, 张丽红, 林祥涛. 磁敏感加权成像在脑内微出血影像诊断 中的价值 J. 医学影像学杂志, 2011, 21( ): 金科 谭利华 陈桦 等 定量DTI在儿童脑室周白质损伤所致脑瘫 中的应用 Ｊ 医学临床研究, 2012, 2 ( ): Ramenghi LA Fumagalli M Righini A et a1 Magnetic resonance imaging assessment of brain maturation in preterm neonates with punctate white matter lesions J. Neuroradiology, 200, (2): 薛辛东 弥散加权成像早期评价新生儿脑损伤的临床应用价值 中国实用儿科杂志, 200, : -. 朱文珍 漆剑频 夏黎明 等 新生儿缺氧缺血性脑病MRI表现及 其与预后的关系 J. 临床放射学杂志, 200, 25( ): - 0. 张晓凡, 张旭, 曾立红, 等. 扩散加权成像在新生儿早期脑白质损 伤的诊断价值 J. 中国医学计算机成像杂志, 2010,1 ( ): 0-5. 祁英, 王晓明. 磁敏感加权成像探测新生儿局灶性脑白质损伤 J. 中国医学影像技术, 2011,2 (1): 马 坚, 马 晓 丹, 朱 丽 明, 等 磁 敏 感 成 像 对 新 生 儿 缺 氧 缺 血 性 脑 病 T 1 W I 高 信 号 机 制 的 探 讨 J. 现 代 医 药 卫 生, , 2 (21): 机动车尾气对大鼠气道高反应性的影响 谢海玲 彭佳丽 张觉昂 曾浩鹏 银 宇 李 翔 张坚松 湖南师范大学医学院应用生理研究室 长沙 1000 摘要 目的 本研究旨在观察机动车尾气对大鼠气道高反应性的影响 方法 取 0 只 SD 大鼠 随机分 5 组 正常对照组 吸入尾气 2 天组 吸入尾气 天组 吸入尾气 天组 吸入尾气 天组 每组 只 采用小动物呼吸 机 肺组织切片 PAS 和 HE 染色 检测各组大鼠呼吸道反应性 肺组织杯状细胞化生指数 上皮粘液储备指数和炎 症细胞数量 结果 随着尾气吸入时间的延长 大鼠出现越来越明显的气道高反应性 同时 呼吸道粘液分泌量显 著增加 气道炎症明显加重 结论 吸入机动车尾气能引发并加重气道高反应性 关键词 机动车尾气 气道高反应性 中图分类号 R 2.2 文献标识码 A 文章编号 1-01 X The Impacts of the Motor Vehicle Exhausts to Airway Hyperresponsiveness in Rats Xie Hai-ling, Peng Jia-li, Zhang Jue-ang, Zeng Hao-peng, Ying Yu, Li Xiang, Zhang Jian-song (Research Department of Applied Pathophysiology,Medical College, Hunan Normal University, Changsha, , China) 收稿日期 湖南省科技厅科研基金 基金项目 湖南省教育厅重点资助项目 11A073 资助项目 2009FJ SK3008 湖南师范大学树达学院 大学生创新性实验项目 通讯作者 李翔 lx58616@163.com