Laborationer Olof Breuer och Lars Ståhle

Transkript

1 er Olof Breuer och Lars Ståhle Starta BM Dubbelklicka programfilen (inte ikonfilen) BerkeleyMadonna (Tips: lägg upp en genväg på t ex skrivbordet) Klicka OK på dialogrutan om betaversion Läs in modellfilen KursSim4.mmd via menyn File Open Klicka på Run-knappen (med blå mini-ikon) högst upp aldeles till höger om menyraden, eller Run-knappen i övre högra hörnet. Nu skall en graf visas. 2 1

2 Val av grafik i BM Fliken Conc 0-200h visar tidförlopp över ca 210 timmar Fliken Conc 0-24h visar tidförlopp över ca 24 timmar Fliken Effect vs Conc visar effekt i perifer vävnad mot plasmakoncentration Knappar till vänster strax nedom graferna Conc 0-200h och Conc 0-24h kopplar in/ur kurvor: Cp_iv = koncentration i centralt kompartment Ct_iv = koncentration i perfiert kompartment Effect_t = effekt i % av Emax i perifert kompartment 3 Grundinställning i BM (används vid haveri eller buggar) Dose 5000 Inf_time 5 Loading_dose 0 Loading_time 1 Tau 24 Clearance 120 Clr_intercomp 432 V1 8.5 V2 28 Vid bug/haveri kan man även avsluta BM och starta på nytt för att komma tillbaks till utgångsläget. 4 2

3 Simulatoruppgift 1 - enkompartmentmodell Sätt: Loading_dose 1000, Loading_time 0.1, Dose 0, Clr_intercomp 0 (gör att det i praktiken blir bara ett kompartment) Välj fliken Conc 0-200h och aktivera enbart Cp_iv så enbart central iv-kurva visas Minska Clearance till 5 Dubbelklicka på y-axeln så att en dialogruta visas, ta bort markeringen i rutan auto för Left Y Axis men låt Log vara markerat, klicka OK Minska Loading till 100, vad händer? Varför? Notera lutning och värdet för C 0 Öka V1 till 60, vad händer? Varför? Öka Clearance till 35, vad händer? Varför? Hur kan man få tillbaka ursprungligt värde på C 0 utan att rubba V1? 5 Simulatoruppgift 2 - tvåkomparmentmodell Öppna modellen på nytt, File Open Välj fliken Conc 0-24h och aktivera både Cp_iv och Ct_iv Sätt Inf_time till 0.1 Dubbelklicka på y-axeln så att en dialogruta visas, ta bort markeringen i rutan auto för Left Y Axis men låt Log vara markerat, klicka OK Se hur koncentrationen i början är högst centralt och hur den däremot senare hela tiden ligger lägre centralt än perfiert. Vid vilken tid råder steady-state? Minska Clr_intercomp till ca 150. Vad händer? Varför? Återställ till Clr_intercomp till ca 430 och öka Clearance till 400. Vad händer? Varför? Öka V2 till 140. Vad händer? Varför? 6 3

4 Simulatoruppgift 3 Öppna modellen på nytt, File Open Välj fliken Conc 0-200h Öka Dose till 8000 Dubbelklicka på y-axeln så att en dialogruta visas, ta bort markeringen i rutan auto för Left Y Axis men låt Log vara markerat, klicka OK Minska Clearance till 5. Vad händer? Med t ½? Tid till jämvikt (t ss )? Minska Tau till 12h och Dose till Vad händer? Ändras t ½ el t ss? Minska Tau till 6h och Dose till Vad händer? Ändras t ½ el t ss? Öka Tau och inf_time till 12h. Minska nu gradvis V2 till 2. Vad händer med t ss, C ss? Varför? Experimentera med att lägga på en lämplig loading dose under lämplig infusionstid. För den som jättegärna vill räkna anges CL i ml/min, V i L, dos i mg och koncentrationen i µg/ml 7 Simulatoruppgift 4 - Propofolinfusion Öppna modellen KursSimPRF4.mmd. Denna simulerar kinetiken av propofol enligt en farmakokinetisk modell som används vid TCI, publicerad av Schnider et al. Tre olika infusionshastigheter kan ställas in från start med hjälp av 6 reglage: RateA_mg_p_hr anger initial infusionshastighet i mg/h Start_timeB_hr anger timmar efter start då infusionshastighet ändras RateB_mg_p_hr anger ny infusionshastighet fr o m Start_timeB_hr i mg/h Start_timeC_hr anger en andra tidpunkt efter start då infusionshastighet ändras RateC_mg_p_hr anger ny infusionshastighet fr o m Start_timeC_hr i mg/h End_time_hr anger timmar efter start då infusionen stoppas 8 4

5 Forts simulatoruppgift 4 - Propofolinfusion. Du ser en plasmakoncentrationskurva för Propofol. Hur många kompartments kan du urskilja? Klicka sedan på Y-axeln och avmarkera logskala. Aktivera koncentrationskurvor för alla perifera kompartments. Enligt litteraturen börjar en patient vakna vid en plasmakoncentration av ca 1 ug/ml. Undersök om, och i så fall på vilket sätt, tiden till uppvaknande är avhängig infusionstiden. Förklara orsaken till det du kommer fram till. Försök finna en lämplig laddningsdos och underhållsdos för att snabbt nå en plasmakoncentration av 3 ug/ml (som ger kirurgisk anestesi) när kirurgin pågår ca 1 timme, och patienten ändå skall vara lätt att väcka. Gör samma som ovan fast för 6 timmar kirurgi. Är det lättare eller svårare? Varför? Försök finna optimal inställning som ger snabb induktion men ändå så kort väckningstid som möjligt 6 timmar senare. Läs av väckningstid, dvs tid från stopp av infusion till Cp_iv < Simulatoruppgift 5 Öppna ånyo modellen KursSim4.mmd, File Open Välj Effect vs Conc Du ser en hystereskurva. Åt vilket håll går den? Vad orsakar hysteresen? Försök ändra spakarna så att hystereskurvan blir så tunn och smal som möjligt Dvs, ändra kinetiken så orsaken till hysteresen minimeras så långt möjligt Bestäm grovt EC50, koncentrationen på x-axeln är angiven i µg/ml 10 5