ICH Q3d Elemental Impurities Douglas Baxter, Lina Helin, Lars-Gunnar Omberg, Karin Ylinenjärvi, Kristina Svedenbjörk, Heidi Bernas, Ilia Rodushkin Right Solutions Right Partner www.alsglobal.com 1 Right Solutions Right Partner
ICH Q3d Elemental Impurities Instrumentering ICP-QMS mot ICP-SFMS (inductively coupled plasma quadrupole mass spectrometry) (inductively coupled plasma sector-field mass spectrometry) Provpreparering 2 Right Solutions Right Partner
Kvantifieringsgräns (LOQ) X N/A H He Li Be B C N O F Ne Na Mg Al Si P S Cl Ar K Ca Sc Ti V Cr Mn Fe Co Ni Cu Zn Ga Ge As Se Br Kr Rb Sr Y Zr Nb Mo Tc Ru Rh Pd Ag Cd In Sn Sb Te I Xe Cs Ba La Hf Ta W Re Os Ir Pt Au Hg Tl Pb Bi Po At Rn Fr Ra Ac Ce Pr Nd Pm Sm Eu Gd Tb Dy Ho Er Tm Yb Lu Th Pa U Np Pu Am Cm Bk Cf Es Fm Md No Lr 3 Right Solutions Right Partner
Kvantifieringsgräns (LOQ) https://www.youtube.com/watch?v=1nnxzr9mycq X <5 ng/l X <20 ng/l X N/A X No data Agilent 7700 ICP-QMS H X <50 ng/l He Li Be X <500 ng/l B C N O F Ne Na Mg Al Si P S Cl Ar K Ca Sc Ti V Cr Mn Fe Co Ni Cu Zn Ga Ge As Se Br Kr Rb Sr Y Zr Nb Mo Tc Ru Rh Pd Ag Cd In Sn Sb Te I Xe Cs Ba La Hf Ta W Re Os Ir Pt Au Hg Tl Pb Bi Po At Rn Fr Ra Ac Ce Pr Nd Pm Sm Eu Gd Tb Dy Ho Er Tm Yb Lu Th Pa U Np Pu Am Cm Bk Cf Es Fm Md No Lr 4 Right Solutions Right Partner
Kvantifieringsgräns (LOQ) X <5 pg/l X <5 ng/l X N/A X <50 pg/l X <20 ng/l X No data H X <500 pg/l X <50 ng/l He Li Be X <200 pg/l X <500 ng/l B C N O F Ne Na Mg Al Si P S Cl Ar K Ca Sc Ti V Cr Mn Fe Co Ni Cu Zn Ga Ge As Se Br Kr Rb Sr Y Zr Nb Mo Tc Ru Rh Pd Ag Cd In Sn Sb Te I Xe Cs Ba La Hf Ta W Re Os Ir Pt Au Hg Tl Pb Bi Po At Rn Fr Ra Ac Thermo Element 2 ICP-SFMS Ce Pr Nd Pm Sm Eu Gd Tb Dy Ho Er Tm Yb Lu Th Pa U Np Pu Am Cm Bk Cf Es Fm Md No Lr 5 Right Solutions Right Partner
Fördelar med bättre LOQ Minskad provförbrukning Ökad spädfaktor Minska icke-spectrala störningar Analysera prover vid 10% - 20% av ICH Q3d PDE nivåer Riskbedömning kräver bevis att koncentrationer i minst tre batcher <30% PDE 6 Right Solutions Right Partner
Specificitet Spektrala störningar Polyatomära eller molekylära Isobarer 7 Right Solutions Right Partner
Specificitet Spektrala störningar Molekylär Exempel av As mätning i hydroklorid API 8 Right Solutions Right Partner
Specificitet Mätning med ICP-QMS As har endast en isotop med nominell massa 75 Signalen på m/z 75 för upplöst hydroklorid API 9 Right Solutions Right Partner
Specificitet Mätning med ICP-QMS As har endast en isotop med nominell massa 75 Signalen på m/z 75 för upplöst hydroklorid API Metodvalidering kräver spike recovery test Här visas signaler för ospiked och spikad API 10 Right Solutions Right Partner
Specificitet Ospikad API Ospikad API + Spikad API 11 Right Solutions Right Partner
Specificitet API innehåller ingen As ICP-QMS mäter störningen 12 Right Solutions Right Partner
Specificitet Spektrala störningar Polyatomära eller molekylära störningar Isobarer isotoper av olika grundämnen med samma m/z exempel: 100 Abundance (%) 10 1 Mo Ru Rh Pd Ag Cd In 0,1 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 m/z Sn 13 Right Solutions Right Partner
Specificitet Alternativ till hög-upplösande ICP-SFMS Köp ICP-QMS med kollision- eller reaktioncell Köp ICP-QQQ 14 Right Solutions Right Partner
Specificitet Alternativ till hög-upplösande ICP-SFMS Matematisk korrektion Instrument manual eller ISO 17294-1 Behov av korrektion för isobarer i ICP-QMS och ICP-SFMS Jämför resultat från olika isotoper 15 Right Solutions Right Partner
Specificitet Alternativ till hög-upplösande ICP-SFMS Modifiera plasma med exv. addition av metan I. Rodushkin et al., J. Anal. At. Spectrom., 20 (2005) 1250-1255 16 Right Solutions Right Partner
ICP-SFMS Bättre LOQs Bättre upplösning av molekylära störningar Matematisk korrektion kan behövas ändå, t.ex. för isobariska störningar 17 Right Solutions Right Partner
Provpreparering Baseras på Ph. Eur. 2.4.20 och USP <233> Enkla lösningar späds Annars anpassas hantering efter matris och önskade LOQ Oftast används uppslutning med koncentrerad syra eller syra blandning i mikrovågsugn Risk för förluster av Os! Os(s) + 4HNO 3 OsO 4 (g) + 4NO(g) + O 2 (g) + 2H 2 O 18 Right Solutions Right Partner
Slutsats ICH Q3d omfattar 24 element Specificitet är kritisk punkt Ökad risk för molekylära störningar Ökad risk för isobarer Provpreparering kan orsaka problem Erfarenhet är viktig 19 Right Solutions Right Partner
Slutsats Tack! www.alsglobal.se 20 Right Solutions Right Partner