Bilaga I Förteckning över läkemedlets namn, läkemedelsform(er), styrk(a)(or), administreringssätt av läkemedle(t)(n) samt sökande och innehavare av godkännande för i medlemsstaterna 1
Akut-p-piller som innehåller levonorgestrel Medlemsstat Österrike Österrike Österrike Österrike Österrike Belgien Velvian Germany GmbH Carl-Zeiss-Ring 9 85737 Ismaning Germany Velvian Germany GmbH Carl-Zeiss-Ring 9 85737 Ismaning Germany Sandoz N.V. Telecom Gardens Medialaan 40 1800 Vilvoorde Belgium Postinor 1500 Mikrogramm-Tablette 1,5 mg Tablett Oral användning Vikela 750 Mikrogramm- 0,75 mg Tablett Oral användning Tabletten Vikela 1,5 Milligramm- 1,5 mg Tablett Oral användning Tablette Velafam 1,5 mg Tabletten 1,5 mg Tablett Oral användning Velafam 750 Mikrogramm 0,75 mg Tablett Oral användning Tabletten Levodonna 1,5 mg Tablett Oral användning 2
Belgien Belgien Belgien Belgien Bulgarien Bulgarien Bulgarien Norlevo 0,75 mg Tablett Oral användning Norlevo 1,5 mg Tablett Oral användning Postinor 1,5 mg Tablett Oral användning Postinor 0,75 mg Tablett Oral användning Escapelle 1,5 mg Tablett Oral användning Ramonna 1,5 mg Tablett Oral användning Postinor-Duo 0,75 mg Tablett Oral användning 3
Bulgarien Bulgarien Kroatien Kroatien Cypern Cypern Laboratorios Leon Farma SA Poligono Industrial Navatejera, La Vallina s/n, 24008 Villaquilambre,Leon Spain Laboratorios Leon Farma SA Poligono Industrial Navatejera, La Vallina s/n, 24008 Villaquilambre,Leon Spain Arenda d.o.o., Medarska ulica 56b Zagreb 10090 Croatia Sandoz d.o.o. Maksimirska 120 Zagreb 10090 Croatia Etiyone 1,5 mg Tablett Oral användning Melkidos 0,75 mg Tablett Oral användning Vikela 1,5 mg tableta 1,5 mg Tablett Oral användning Escapelle 1,5 mg Tablett Oral användning Norlevo 0,75 mg Tablett Oral användning Norlevo 1,5 mg Tablett Oral användning 4
Tjeckien Tjeckien Tjeckien Tjeckien Tjeckien Danmark Egis Pharmaceuticals PLC Keresztúri út 30-38 H-1106 Budapest Laboratorios León Farma S.A. Calle La Vallina s/n Polígono Industrial Navatejera 24008 - Navatejera - León Spain Escapelle 1,5 mg Tablett Oral användning Postinor-2 0,75 mg Tablett Oral användning Ramonna 1,5 mg Tablett Oral användning Egianti 0,75 mg 0,75 mg Tablett Oral användning Nopregy 1,5 mg tablety 1,5 mg Tablett Oral användning Norlevo 0,75 mg Tablett Oral användning 5
Danmark Danmark Sandoz A/S Edvard Thomsens Vej 14 DK-2300 København S Denmark Estland Estland Estland Orivas UAB J.Jasinskio 16B LT-01112 Vilnius Lithuania Estland Sandoz Pharmaceuticals Verovškova 57 1000 Ljubljana Slovenia Estland Actavis Group PTC ehf Reykjavikurvegi 76-78 220 Hafnarfjördur Iceland Norlevo 1,5 mg Tablett Oral användning Levodonna 1,5 mg Tablett Oral användning RAMONNA 1,5 mg Tablett Oral användning ESCAPELLE 1,5 mg Tablett Oral användning LEVIDON 0,75 mg Tablett Oral användning LEVODONNA 1,5 mg Tablett Oral användning LEVONORGESTREL 0,75 mg Tablett Oral användning ACTAVIS 6
Estland Finland Finland Frankrike Frankrike Frankrike Frankrike Orivas UAB J.Jasinskio 16B LT-01112 Vilnius Lithuania MEDIMPEX UK Limited MEDIMPEX UK Limited MYLAN SAS 117, allée des Parcs 69800 Saint-Priest ELISTREL 1,5 mg Tablett Oral användning Norlevo 0,75 mg Tablett Oral användning Norlevo 1,5 mg Tablett Oral användning ANTHIA 750 0,75 mg Tablett Oral användning microgrammes, comprimé LEVONORGESTREL 1,5 mg Tablett Oral användning BIOGARAN 1500 microgrammes, comprimé LEVONORGESTREL MYLAN 1,5 mg Tablett Oral användning 1,5 mg, comprimé NORLEVO 1,5 mg, 1,5 mg Tablett Oral användning comprimé 7
Frankrike Frankrike Frankrike Tyskland Tyskland Tyskland Tyskland VELVIAN Germany GmbH Carl-Zeiss-Ring 9 85737 Ismaning Germany VELVIAN Germany GmbH Carl-Zeiss-Ring 9 85737 Ismaning Germany W9 2EP London NORLEVO 750 microgrammes, comprimé 0,75 mg Tablett Oral användning VIKELA 1,5 mg, comprimé 1,5 mg Tablett Oral användning VIKELA 750 0,75 mg Tablett Oral användning microgrammes, comprimé Navela 0,75 mg Tabletten 0,75 mg Tablett Oral användning Navela 1,5 mg Tabletten 1,5 mg Tablett Oral användning PiDaNa 1,5 mg Tablette 1,5 mg Tablett Oral användning Postinor 1500 1,5 mg Tablett Oral användning Mikrogramm Tablette 8
Tyskland Tyskland Grekland Grekland Grekland Ungern Hexal Aktiengesellschaft Industriestr. 25 83607 Holzkirchen Germany Laboratorios Leon Farma, SA Poligono Industrial Navatejera C/La Vallina s/n 24008 Navatejera - Villaquilambre Spain Gyömrői út 19-21 unofem HEXAL 1,5 mg Tabletten 1,5 mg Tablett Oral användning Etiyone 1500 Mikrogramm 1,5 mg Tablett Oral användning Tabletten NORLEVO 0,75 mg Tablett Oral användning NORLEVO 1,5 mg Tablett Oral användning POSTINOR 1,5 mg Tablett Oral användning Escapelle 1,5 mg Tablett Oral användning 9
Ungern Ungern Ungern Island Island Island Irland Egis Pharmaceuticals PLC Keresztúri út 30-38 H-1106 Budapest Actavis Group PTC ehf. Reykjavikurvegi 76-78 220 Hafnarfjördur Iceland Gyömrői út 19-21 Laboratories HRA Pharma Laboratories HRA Pharma England England Empil 0,75 mg tabletta 0,75 mg Tablett Oral användning Helibona 1,5 mg Tablett Oral användning Rigesoft 0,75 mg Tablett Oral användning Norlevo 1,5 mg Tablett Oral användning Norlevo 0,75 mg Tablett Oral användning Postinor 1,5 mg Tablett Oral användning Levonelle 1500 1,5 mg Tablett Oral användning microgram Tablet 10
Irland Irland Irland Italien Italien Italien Lettland Laboratorios Leon Farma, S.A. C/ Roa de la Vega 15, 1 24008 Leon Spain NORLEVO 750 micrograms tablet 0,75 mg Tablett Oral användning NORLEVO 1.5 mg tablet 1,5 mg Tablett Oral användning Tyedra 1500 micrograms 1,5 mg Tablett Oral användning tablet NORLEVO 0,75 mg Tablett Oral användning NORLEVO 1,5 mg Tablett Oral användning LONEL 1,5 mg Tablett Oral användning Escapelle 1,5 mg tablets 1,5 mg Tablett Oral användning 11
Lettland Lettland Lettland Lettland Lettland Litauen Litauen UAB Orivas J. Jasinskio g. 16B LT- 01112 Vilnius Lithuania UAB Orivas J. Jasinskio g. 16B LT- 01112 Vilnius Lithuania Actavis Group PTC ehf Reykjavikurvegi 76-78 220 Hafnarfjördur Iceland Ramonna 1500 micrograms tablets 1,5 mg Tablett Oral användning Postinor-Duo 750 0,75 mg Tablett Oral användning micrograms tablets Elistrel 1500 micrograms 1,5 mg Tablett Oral användning tablets Levidon 750 micrograms 0,75 mg Tablett Oral användning tablets Levonorgestrel Actavis 0,75 mg Tablett Oral användning 750 micrograms tablets ESCAPELLE 1,5 mg Tablett Oral användning RAMONNA 1,5 mg Tablett Oral användning 12
Litauen Litauen Litauen Litauen Litauen Luxemburg Luxemburg UAB Orivas J. Jasinskio g. 16B LT- 01112 Vilnius Lithuania UAB Orivas J. Jasinskio g. 16B LT- 01112 Vilnius Lithuania UAB Inteli Generics Nord Šeimyniškių 3 LT-09312 Vilnius Lithuania UAB Inteli Generics Nord Šeimyniškių 3 LT-09312 Vilnius Lithuania Laboratoire HRA Laboratoire HRA Elistrel 1,5 mg Tablett Oral användning Levidon 0,75 mg Tablett Oral användning Avodele 0,75 mg Tablett Oral användning Avodele 1,5 mg Tablett Oral användning POSTINOR-DUO 0,75 mg Tablett Oral användning Norlevo 0,75 mg Tablett Oral användning Norlevo 1,5 mg Tablett Oral användning 13
Luxemburg Luxemburg Norge Norge Norge Norge Polen Sandoz A/S Edvard Thomsens Vej 14 DK-2300 København S Denmark Postinor 0,75 mg Tablett Oral användning Postinor 1,5 mg Tablett Oral användning NORLEVO 0,75 mg Tablett Oral användning NORLEVO 1,5 mg Tablett Oral användning POSTINOR 1,5 mg Tablett Oral användning Isteranda 1,5 mg Tablett Oral användning Escapelle tabletka 1500 1,5 mg Tablett Oral användning mikrogramów 14
Polen Portugal Portugal Portugal Rumänien Rumänien Rumänien Gedeon Richter Polska Sp. z o.o. 5 Ks. J. Poniatowskiego Street 05-825 Grodzisk Mazowiecki Poland Gedeon Richter Romania S.A. Str. Cuza-Vodă nr. 99-105, Târgu Mureş 540306 Romania Ramonna 1,5 mg Tablett Oral användning Norlevo 0,75 mg Tablett Oral användning Norlevo 1,5 mg Tablett Oral användning Postinor 1,5 mg Tablett Oral användning ESCAPELLE 1,5 mg Tablett Oral användning RAMONNA 1,5 mg Tablett Oral användning POSTINOR-2 750 0,75 mg Tablett Oral användning micrograme 15
Slovakien Slovakien Slovakien Slovakien Slovenien Slovenien Slovenien Egis Pharmaceuticals PLC Keresztúri út 30-38 H-1106 Budapest Actavis Group PTC ehf Reykjavikurvegi 76-78 220 Hafnarfjördur Iceland Richter Gedeon Plc. Richter Gedeon Plc. ESCAPELLE 1,5 mg Tablett Oral användning Ramona 1,5 mg Tablett Oral användning EGIANTI 0,75 mg tablety 0,75 mg Tablett Oral användning Helibona 1,5 mg 1,5 mg Tablett Oral användning Escapelle 1,5 mg tableta 1,5 mg Tablett Oral användning NORLEVO 1,5 mg tableta 1,5 mg Tablett Oral användning Ramonna 1,5 mg tableta 1,5 mg Tablett Oral användning 16
Spanien Spanien Spanien Spanien Sverige Sverige CHIESI ESPAÑA, S.A. Plaça d Europa, 41-43 planta 10 08908 L Hospitalet de Llobregat (Barcelona) Spain CHIESI ESPAÑA, S.A. Plaça d Europa, 41-43 planta 10 08908 L Hospitalet de Llobregat (Barcelona) Spain Actavis Group PTC ehf Reykjavikurvegi 76-78 220 Hafnarfjördur Iceland Norlevo 750 microgramos comprimidos 0,75 mg Tablett Oral användning Norlevo 1500 1,5 mg Tablett Oral användning microgramos comprimidos Postinor 1500 1,5 mg Tablett Oral användning microgramos comprimidos Julirona 1,5 mg 0,75 mg Tablett Oral användning comprimido EFG NorLevo 0,75 mg Tablett Oral användning NorLevo 1,5 mg Tablett Oral användning 17
Sverige Sverige Nederländerna Nederländerna Nederländerna Nederländerna Sandoz A/S Edvard Thomsens Vej 14 DK-2300 Köpenhamn S Denmark Perryment Ltd 42-46 High street Esher, KT10 9QY Surrey Levodonna 1,5 mg Tablett Oral användning Postinor 1,5 mg Tablett Oral användning NorLevo, tabletten 0,75 0,75 mg Tablett Oral användning mg NorLevo 1,5 mg, tabletten 1,5 mg Tablett Oral användning Postinor 1500 microgram, 1,5 mg Tablett Oral användning tablet Vikela, tabletten 750 0,75 mg Tablett Oral användning microgram 18
Storbritannien Storbritannien Storbritannien Storbritannien Storbritannien Storbritannien Sandoz Limited Frimley Business Park Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR Laboratorios Leon Farma SA Calle La Vallina S/N Poligono Industrial Navatejera Navatejera, Leon E-24008 Spain Isteranda 1.5mg Tablets 1,5 mg Tablett Oral användning Upostelle 1500 Microgram 1,5 mg Tablett Oral användning Tablets Levonelle-2 750 0,75 mg Tablett Oral användning Microgram Tablet Levonelle 1500 Microgram 1,5 mg Tablett Oral användning Tablet Levonelle One Step 1500 1,5 mg Tablett Oral användning Microgram Tablet / Boots Emergency Contraceptive 1.5 mg Tablet Melkine 1.5mg Tablet 1,5 mg Tablett Oral användning 19
Bilaga II Vetenskapliga slutsatser och skäl till ändring av villkoren för godkännanden för 20
Vetenskapliga slutsatser Övergripande sammanfattning av den vetenskapliga utvärderingen av akutpreventivmedel innehållande levonorgestrel eller ulipristalacetat Akutpreventivmedel kan användas för att förhindra oavsiktlig graviditet efter oskyddat samlag eller efter misslyckad antikonceptionsmetod. Akutpreventivmedlen kan delas in i levonorgestrel (LNG)- och ulipristalacetat (UPA)-innehållande akutpreventivmedel och de verkar genom att hämma och/eller fördröja ovulationen. Användningen av akut antikonception är en tillfällig metod som är mycket mindre effektiv än de flesta regelbundet använda preventivmedel, t.ex. kombinerade hormonella preventivmedel, preparat med enbart gestagen samt olika långverkande metoder såsom intrauterina inlägg och implantat. Den 16 januari 2014 skickade den svenska myndigheten en hänskjutningsanmälan i enlighet med artikel 31 i direktiv 2001/83 EG avseende alla akutpreventivmedel som innehåller LNG eller UPA och bad CHMP att yttra sig om huruvida godkännandena för bör kvarstå, ändras, tillfälligt upphävas eller dras in. CHMP ombads bedöma om effekten av akutpreventivmedel påverkas av kvinnornas kroppsvikt och/eller kroppsmasseindex (body mass index, BMI). CHMP granskade alla data från kliniska studier, publicerad litteratur och erfarenhet efter godkännande för, däribland svar som lämnats in av innehavarna av godkännande för, om effekten av akutpreventivmedel innehållande LNG eller UPA, särskilt vad gäller förhållandet hög vikt/bmi hos kvinnor. Levonorgestrel (LNG) LNG är ett syntetiskt progestagen. För akut antikonception är det nödvändigt att ta en tablett om 1,5 mg LNG, eller samtidigt ta två tabletter om 0,75 mg LNG. Produkterna är avsedda att sättas in för akut antikonception inom 72 timmar (3 dagar) efter oskyddat samlag eller efter misslyckad antikonceptionsmetod, och har godkänts i över 100 länder runt om i världen och använts i över 30 år. Åtta relevanta studier med LNG-innehållande akutpreventivmedel finns i den offentliga litteraturen. Vid datainlämningen tillhandahölls en analys av tre WHO-studier (Von Hertzen et al., 1998 1 och 2002 2 ; Dada et al., 2010 3 ) samt en analys av två andra studier (Creinin et al., 2006 4 ; Glasier et al., 2010 5 ). De övriga studierna har lämnats in i form av publicerad litteratur. Det finns begränsade och svårbedömbara data från kliniska prövningar som utvärderade effekten av hög kroppsvikt/hög BMI på den antikonceptiva effekten. I metaanalysen som ingick i de tre WHO-studierna, främst avseende afrikanska och asiatiska kvinnor, sågs ingen tendens till sänkt effekt vid ökande kroppsvikt/bmi (tabell 1). I de två jämförande studierna av Creinin och kollegor (2006) samt Glasier och kollegor (2010), främst på kaukasiska kvinnor, sågs däremot en sänkt 1 von Hertzen H et al. Randomised controlled trial of levonorgestrel versus the Yuzpe regimen of combined oral contraceptives for emergency contraception. Lancet, 1998; 352: 428-33. 2 von Hertzen H et al. Low dose mifepristone and two regimens of levonorgestrel for emergency contraception: a WHO multicentre randomised trial. Lancet, 2002; 360: 1803-10 3 Dada OA et al. A randomized, double-blind, noninferiority study to compare two regimens of levonorgestrel for emergency contraception in Nigeria. Contraception 2010; 82: 373 378. 4 Creinin MD et al. Progesterone receptor modulator for emergency contraception: a randomized controlled trial. Obstet Gynecol 2006;108: 1089 97. 5 Glasier A et al. Ulipristal acetate versus levonorgestrel for emergency contraception: a randomized noninferiority trial and meta-analysis. Lancet 2010; 375: 555 62. 21
antikonceptiv effekt vid ökande kroppsvikt eller BMI (tabell 2). I båda metaanalyserna uteslöts intag senare än 72 timmar efter oskyddat samlag (dvs. icke-avsedd (off-label) användning av LNG) och kvinnor som haft ytterligare oskyddade samlag. Tabell 1: Metaanalys av tre WHO- studier (Von Hertzen et al., 1998 och 2002; Dada et al., 2010) BMI (kg/m2) Undervikt Normal Övervikt Kraftig övervikt 0 18,5 18,5 25 25 30 30 N total 600 3952 1051 256 N graviditeter 11 39 6 3 Graviditetsfrekvens 1,83 % 0,99 % 0,57 % 1,17 % Konfidensintervall 0,92 3,26 0,70 1,35 0,21 1,24 0,24 3,39 Tabell 2: Metaanalys av studier av Creinin et al., 2006 och Glasier et al., 2010 BMI (kg/m2) Undervikt Normal Övervikt Kraftig övervikt 0 18,5 18,5 25 25 30 30 N total 64 933 339 212 N graviditeter 1 9 8 11 Graviditetsfrekvens 1,56 % 0,96 % 2,36 % 5,19 % Konfidensintervall 0,04 8,40 0,44 1,82 1,02 4,60 2,62 9,09 Uppgifterna är för närvarande alltför begränsade och därför inte tillräckligt exakta för att definitiva slutsatser ska kunna dras om huruvida högre kroppsvikt och BMI påverkar effekten negativt; för exempelvis kategorin kraftig övervikt (BMI 30) rapporterades tre graviditeter i den första analysen och elva graviditeter i den andra. Det är inte känt hur de motstridiga resultaten i de båda metaanalyserna ska förklaras. Tagna tillsammans anses de nuvarande uppgifterna inte vara tillräckligt robusta för att stödja den nuvarande rekommendationen om sänkt effekt hos kvinnor med en kroppsvikt på över 75 kg och bristande effekt hos kvinnor med en kroppsvikt på över 80 kg, som för närvarande anges i produktinformationen till ett LNG-innehållande akutpreventivmedel (Norlevo). En mängd olika faktorer påverkar kvinnans fertilitet och förmågan hos akutpreventivmedel att förhindra graviditet, t.ex. tiden för intaget av akutpreventivmedel i förhållande till samlaget, sannolikheten för befruktning, ytterligare oskyddade samlag, ålder, etnicitet, tidigare infektioner i genitalområdet, manlig fertilitet, osv. Detta återspeglas i de vitt skilda uppskattningarna av förhindrad fraktion över olika studier. Även om data från vissa studier tyder på en lägre förmåga hos LNG-innehållande akutpreventivmedel att förhindra graviditeter hos kvinnor med högre vikt/bmi, är detta därför bara en faktor av många som påverkar effekten och det är svårt att fastställa en bestämd begränsningspunkt för vikt/bmi där ingen effekt förekommer. Totalt sett för LNG-innehållande akutpreventivmedel dras slutsatsen att det finns begränsade data om effekten av hög kroppsvikt/hög BMI på den antikonceptiva effekten. CHMP föreslog att införandet av en varning i avsnitt 4.4 i produktresumén är en lämplig rutinmässig riskminimeringsåtgärd för att återge att det finns begränsade och svårbedömbara data vad gäller en möjlig sänkt effekt hos kvinnor med hög kroppsvikt/bmi. Uppgifterna från två metaanalyser bör dessutom återspeglas i avsnitt 5.1 i produktresumén. Denna information bör 22
även återspeglas i bipacksedeln. Eftersom de begränsade tillgängliga uppgifterna inte med säkerhet stödjer slutsatsen att deras antikonceptiva effekt är sänkt hos kvinnor med hög kroppsvikt, rekommenderas ingen dosjustering på detta stadium, och all information som redan ingår i avsnitt 4.2 i produktresumén som hänvisar till effekt och kroppsvikt bör tas bort. Ulipristalacetat (UPA) Ulipristalacetat (UPA) (30 mg) (ellaone) är en oral syntetisk modulator för progesteronreceptorn, som verkar via högaffinitetsbindning till den humana progesteronreceptorn. Produkten är avsedd att sättas in för akut antikonception inom 120 timmar (5 dagar) efter oskyddat samlag eller efter misslyckad antikonceptionsmetod. UPA har godkänts i 73 länder runt om i världen och har saluförts i fem år. De data som använts i analyser av effekten av UPA i förhållande till vikt/bmi bygger delvis på de två ovanstående studierna för LNG, och ännu en randomiserad kontrollerad studie (HRA2914-507, HRA2914-508, HRA2914-513) samt en öppen studie (HRA2914-509). Liknande analyser utfördes. I UPA-gruppen sågs en tendens till ökande antal graviditeter vid ökande vikt eller BMI. Emellertid utgår analyserna från ett begränsat antal kvinnor, särskilt i de högsta kategorierna för kroppsvikt/bmi, som följaktligen ger mycket breda och överlappande 95-procentiga konfidensintervall. Samtidigt som analyserna av data från de tre randomiserade kontrollerade prövningarna där 2 098 kvinnor fick UPA visar på en svag effekt av kroppsvikten eller BMI på graviditetsfrekvenserna, visade inte den öppna studien (n=1 241) någon sådan effekt. Utifrån dessa data syns ingen tydlig indikation av att vikten eller BMI påverkar effekten i allmänhet, eller specifikt bland överviktiga eller kraftigt överviktiga kvinnor. Uppgifterna är för närvarande alltför begränsade och därför inte tillräckligt exakta för att definitiva slutsatser ska kunna dras om huruvida högre kroppsvikt och BMI påverkar effekten negativt. Tabell 3: Metaanalys av fyra kliniska studier som utförts med UPA BMI (kg/m 2 ) Undervikt 0 18,5 Normal 18,5 25 Övervikt 25 30 Kraftig övervikt 30 N total 128 1 866 699 467 N graviditeter 0 23 9 12 Graviditetsfrekvens 95 % konfidensintervall 0,00 % 1,23 % 1,29 % 2,57 % 0,00 2,84 0,78 1,84 0,59 2,43 1,34 4,45 CHMP fann att införandet av en varning i avsnitt 4.4 i produktresumén är en lämplig åtgärd för att visa att det finns begränsade och svårbedömbara uppgifter vad gäller en möjlig sänkt effekt hos kvinnor med hög kroppsvikt/bmi och att akut antikonception bör vidtas hos alla kvinnor så snart som möjligt efter oskyddat samlag, oavsett kvinnans kroppsvikt eller BMI. Vidare bör uppgifterna från metaanalysen presenteras i avsnitt 5.1 i produktresumén. Information i produktresumén bör även återspeglas i bipacksedeln. 23
Dessutom anser CHMP att utförandet av en farmakodynamisk/farmakokinetisk (PD/PK-) studie kan tillföra viss information som kan bidra till att ytterligare karakterisera risken för nedsatt effekt hos kvinnor med hög kroppsvikt/bmi och ovulationshämning. Med tanke på att denna risk måste ytterligare karakteriseras, rekommenderas eftertryckligen innehavarna av godkännande för att i framtiden undersöka den farmakodynamiska effekten (ovulationshämning) av LNG hos kraftigt överviktiga kvinnor. Huvudsakliga slutsatser För LNG-innehållande akutpreventivmedel i allmänhet dras slutsatsen att det finns begränsade och oförenliga data om effekten av hög kroppsvikt/hög BMI på den antikonceptiva effekten. I de tre WHO-studierna (Von Hertzen et al., 1998 och 2002; Dada et al., 2010) sågs ingen tendens till sänkt effekt vid högre kroppsvikt/bmi, medan det i de två andra studierna (Creinin et al., 2006 och Glasier et al., 2010) sågs en sänkt antikonceptiv effekt vid ökande kroppsvikt eller BMI. I båda metaanalyserna uteslöts icke-avsedd användning av LNG-innehållande akutpreventivmedel, dvs. intag senare än 72 timmar efter oskyddat samlag och kvinnor som haft ytterligare oskyddade samlag. För UPA-innehållande akutpreventivmedel (ellaone) dras slutsatsen att UPA enligt begränsade och svårbedömbara uppgifter kan ha sänkt effekt vid högre kroppsvikt hos kvinnor. Vidare bör akut antikonception vidtas av alla kvinnor så snart som möjligt efter oskyddat samlag. Nytta-riskförhållande Kommittén drog slutsatsen att nytta-riskförhållandet för akutpreventivmedel innehållande LNG eller UPA är fortsatt positivt för alla kvinnor oavsett kroppsvikt/bmi, med förbehåll för att överenskomna varningar och ändringar läggs in i produktinformationen. Skäl till ändring av villkoren för godkännandet för Skälen är följande: Kommittén övervägde förfarandet enligt artikel 31 i direktiv 2001/83/EG för akutpreventivmedel innehållande LNG eller UPA. Kommittén granskade alla data från kliniska studier, publicerad litteratur och erfarenhet efter godkännande för, däribland svar som lämnats in av innehavarna av godkännande för, om effekten av akutpreventivmedel innehållande LNG eller UPA, särskilt vad gäller en möjlig effekt av hög vikt/bmi hos kvinnor. CHMP drog slutsatsen att de tillgängliga uppgifterna är begränsade och inte stödjer en definitiv slutsats att ökad kroppsvikt sänker effekten av akutpreventivmedel som innehåller LNG eller UPA. Tillgängliga data ska ingå i produktinformationen, men på detta stadium rekommenderas inga begränsningar av användningen utifrån kroppsvikt/bmi. Kommittén fann att nytta-riskförhållandet för akutpreventivmedel innehållande LNG eller UPA är gynnsamt med tanke på de för närvarande tillgängliga säkerhetsuppgifterna, med förbehåll för att varningar och övriga ändringar läggs in i produktinformationen. I synnerhet tyder begränsade och svårbedömbara uppgifter på att dessa läkemedel kan ha en sänkt effekt vid ökad kroppsvikt hos kvinnor. Kommittén drog därför slutsatsen att nytta-riskförhållandet för akutpreventivmedel innehållande LNG eller UPA är fortsatt positivt, med förbehåll för att överenskomna varningar och ändringar läggs in i produktinformationen. 24
Bilaga III Ändringar av relevanta avsnitt i produktresumén och bipacksedeln 25
[Den befintliga produktinformationen ska ändras (text ska infogas, ersättas eller raderas som tillämpligt) så att den återger den fastställda formuleringen som anges nedan] För akut-p-piller som innehåller levonorgestrel A. Produktresumé Avsnitt 4.2 Dosering och administreringssätt [ ] [nedanstående stycke ska raderas från detta avsnitt] Särskild population: kroppsvikt från 75 kilo och uppåt I kliniska studier var den antikonceptionella effekten reducerad hos kvinnor som väger 75 kg eller mer och levonorgestrel saknade effekt hos kvinnor som vägde mer än 80 kg (se avsnitt 4.2 och 5.1) [ ] Avsnitt 4.4 Varningar och försiktighet [ ] Begränsade och ofullständiga data tyder på att effekten av <läkemedlets namn> kan vara reducerad vid högre kroppsvikt eller kroppsmasseindex BMI (se avsnitt 5.1). Akut-p-piller ska tas så snart som möjligt efter oskyddat samlag. Detta gäller alla kvinnor oavsett kroppsvikt och kroppsmasseindex (BMI). [ ] I kliniska studier var den antikonceptionella effekten reducerad hos kvinnor som väger 75 kg eller mer och levonorgestrel saknade effekt hos kvinnor som vägde mer än 80 kg (se avsnitt 4.2 och 5.1). [ ] Avsnitt 5.1 [.] Farmakodynamiska egenskaper [Nedanstående information ska raderas, liksom tabellen] I kliniska studier var den antikonceptionella effekten reducerad hos kvinnor som väger 75 kg eller mer och levonorgestrel saknade effekt hos kvinnor som vägde mer än 80 kg (se avsnitt 4.2 och 4.4). 26
Graviditetsfrekvens (95% CI) enligt vikt Vikt (kg) <55 [55 65] [65 75] [75 85] 85 N totalt 349 608 426 155 193 N graviditeter 3 8 6 10 11 0,9 % 1,3 % 1,4 % 6,4 % 5,7 % Konfidensintervall [0,2 2,5] [0,6 2,6] [0,5 3,0] [3,1 11,5] [2,9 10,0] [Nedanstående uppdaterade formulering ska infogas i detta avsnitt tillsammans med de två tabellerna som följer] Det finns begränsade och ofullständiga data om hur hög kroppsvikt/högt BMI påverkar den antikonceptionella effekten. I tre WHO-studier observerades ingen trend som tydde på reducerad effekt med ökande kroppsvikt/bmi (se tabell 1), medan två andra studier (Creinin et al., 2006 och Glasier et al., 2010) visade på reducerad antikonceptionell effekt med ökande kroppsvikt eller BMI (se tabell 2). I båda dessa metaanalyser uteslöts intag senare än 72 timmar efter oskyddat samlag (d.v.s. användning av levonorgestrel som inte följer anvisningarna) samt kvinnor som hade ytterligare oskyddade samlag. Tabell 1: Metaanalys av tre WHO-studier (von Hertzen et al., 1998 och 2002; Dada et al., 2010) Tabell 2: Metaanalys av studier av Creinin et al., 2006 och Glasier et al., 2010 Graviditetsfrekvens BMI (kg/m2) Undervikt 0 18,5 Normalvikt 18,5 25 Övervikt 25 30 Fetma 30 N totalt 600 3 952 1 051 256 N graviditeter 11 39 6 3 Graviditetsfrekvens 1,83 % 0,99 % 0,57 % 1,17 % Konfidensintervall 0,92 3,26 0,70 1,35 0,21 1,24 0,24 3,39 BMI (kg/m2) Undervikt 0 18,5 Normalvikt 18,5 25 Övervikt 25 30 Fetma 30 N totalt 64 933 339 212 N graviditeter 1 9 8 11 Graviditetsfrekvens 1,56 % 0,96 % 2,36 % 5,19 % Konfidensintervall 0,04 8,40 0,44 1,82 1,02 4,60 2,62 9,09 [.] 27
B. Bipacksedel [ ] När ska akut-p-piller användas? [ ] Kliniska studier visar att <läkemedlets namn> har lägre effekt hos kvinnor som väger 75 kg eller mer och saknar effekt hos kvinnor som väger mer än 80 kg. Fråga din läkare, barnmorska eller apotekspersonal om råd om alternativa akuta preventivmetoder. 2. INNAN DU ANVÄNDER <läkemedlets namn> <styrka> TABLETT [ ] Var särskilt försiktig med <läkemedlets namn> <styrka> tablett - [ ] - om du väger 75 kg eller mer (för mer information se avsnitt Vad <läkemedlets namn> <styrka> är och vad det används för). [ ] Akut-p-piller ska tas så snart som möjligt efter oskyddat samlag. Detta gäller alla kvinnor. Det finns vissa belägg för att effekten av <läkemedlets namn> kan minska med ökande kroppsvikt eller kroppsmasseindex (BMI), men dessa data är begränsade och ofullständiga. Därför rekommenderas <läkemedlets namn> fortfarande till alla kvinnor oavsett vikt och BMI. Tala med vårdpersonalen om du har några funderingar kring eventuella problem som rör användning av akut-p-piller. [ ] 28