Prövningstitel: Studie för att utvärdera effekten av kontinuerlig infusion av tafoxiparin för behandling av långsamt eller avstannat värkarbete hos fullgångna förstföderskor. Du tillfrågas om att vara med i denna forskningsstudie vid Förlossningen, Akademiska sjukhuset i Uppsala. Du är i slutskedet av din första graviditet och inskriven på förlossningsavdelningen. Ditt förlossningsarbete har stannat av och det finns en risk att förlossningen blir långdragen. Därför får du frågan om du vill delta i denna kliniska prövning. Syftet med denna studie är att undersöka om värkarbetet kan bli effektivare genom kontinuerlig tillförsel av läkemedlet tafoxiparin i kombination med det läkemedel som används för att behandla värksvaghet (oxytocin). Deltagandet är fullkomligt frivilligt och innan du fattar beslut om att delta ber vi dig att läsa denna information noggrant. Du kommer också att ges muntlig information om studien. Om du beslutar dig för att delta kommer du att bli ombedd att skriva under ett informerat samtycke och du kommer att få ta med dig en kopia av denna information och samtycket. Du kan när som helst dra tillbaka ditt samtycke. Om du har några frågor eller funderingar, tveka inte att kontakta oss som är ansvariga för studien, se sista sidan. 1. Bakgrund och syfte med studien Syftet med studien är att se hur tafoxiparin påverkar den totala tiden i värkarbete, från start fram till vaginal förlossning, för kvinnor vars värkarbete är ineffektivt eller har avstannat. När värkarbetet är ineffektivt, ges oxytocin, ett naturligt hormon som gör att livmodern drar ihop sig. Läkemedelsföretaget Dilafor AB har tagit fram ett läkemedel, tafoxiparin, som verkar förbättra effekten av oxytocin och därmed ytterligare minska risken för att förlossningsarbetet blir utdraget. Tafoxiparin har tidigare testats i kliniska studier och är väl tolererat. Dilafor AB organiserar studien och ersätter studieläkaren och hans/hennes klinik för den tid och de resurser som används för att genomföra studien. 2. Beskrivning av studien Studien kommer att utföras vid ca 14 förlossningskliniker i Sverige och Finland, med 360 friska förstagångsföderskor. Det är fyra olika behandlingsarmar och i varje behandlingsgrupp ingår 90 kvinnor. Du får antingen en av de tre olika doserna läkemedel (5, 15 eller 25 mg/timme) eller placebo (ett overksamt läkemedel). Vilken behandling du får avgörs slumpmässigt (randomisering). Varken studieläkaren eller barnmorskorna eller annan personal vet vilken behandling du får. Du kommer att delta i studien i 8 veckor. Blodprover kommer att tas vid tre tillfällen. Dessa provtagningar är mer omfattande än normal rutin. Efter 6 månader görs för säkerhets skull en uppföljning per telefon för att höra hur barnet mår. Effective date. 15DEC2014 1 (5) Approved: 26APR2017
3. Besök 1 - screening och behandling Efter det att du skrivit på det informerade samtycket och innan du påbörjar behandlingen kommer du att genomgå en fysisk undersökning där bl.a. din puls och ditt blodtryck mäts. Dessutom tas blodprover. Det ställs också frågor om din hälsa, din medicinska historia och användning av mediciner, även receptfria sådana. Du kommer att få två parallella kontinuerliga infusioner, en med Tafoxiparin/placebo och en med det vanliga läkemedlet oxytocin i upp till 36 timmar eller fram tills förlossning sker. Den intravenösa infusionen kommer att starta med en laddningsdos, en s k bolusdos. Under behandlingen kommer fostret att kontinuerligt övervakas med hjälp av en s k CTG-kurva. Dokumentation av förlossningen görs som vanligt på ett partogram. Tafoxiparin påverkar inte barnet eftersom det inte passerar moderkakan. När behandlingen kommit igång tas blodprov för att kunna mäta mängden läkemedel i kroppen. 4. Besök 2 Utskrivning Innan du och barnet skrivs ut efter förlossningen kommer ni att undersökas noga. Detaljer om förloppet för dig och barnet samt uppgifter om medicinering samlas in. Dessutom kontrolleras puls och blodtryck samt blodprover. 5. Besök 3 Slutbesök efter 8 veckor Efter 8 veckor ombeds du och barnet komma på ett uppföljningsbesök där du genomgår en fysisk undersökning igen med kontroll av puls och blodtryck samt blodprover. Man frågar dig om du eller ditt barns hälsa sedan förlossningen. Det frågas om ni använt några läkemedel. 6. Telefonuppföljning efter 6 månader Som en extra åtgärd kommer 6 månader efter förlossningen studieläkaren eller hans/hennes personal att kontakta dig per telefon för att igen fråga om ditt barns hälsa med hjälp av en specifik enkät. 7. Avbrytande av studie Ditt deltagande är helt frivilligt och du kan när som helst, utan att behöva ange något skäl, välja att avbryta ditt deltagande. Beslutet påverkar på inget sätt din fortsatta vård. 8. Mediciner som inte är tillåtna under studien Följande mediciner och procedurer är inte tillåtna under studien: - inom tre veckor före behandling ska du inte ha tagit läkemedel som påverkar koagulationsförmågan, inklusive heparin/lmwh, icke-steroida anti-inflammatoriska preparat (NSAID t.ex. Ibuprofen, Voltaren & Naproxen ), warfarin och vitamin K antagonister - inom en vecka före behandling användning av acetylsalicylsyra (ASA t.ex. Treo, Magnecyl och Albyl ) Fråga om du är osäker. Effective date. 15DEC2014 2 (5) Approved: 26APR2017
9. Vilka risker/nackdelar finns med deltagandet i studien? All mediciner kan orsaka biverkningar hos vissa patienter/försökspersoner. Om detta sker ska du omedelbart informera studieläkaren eller barnmorskorna eller annan personal. Du kommer naturligtvis att få lämplig behandling för biverkningar om dessa skulle uppstå. De biverkningar som tidigare rapporterats i kliniska studier är allmänna, såsom illamående, ryggvärk, feber, förkylningssymtom och täppt i näsan. Dessa biverkningar fanns både i tafoxiparin och placebo grupperna. Tafoxiparin påverkar inte barnet eftersom det inte passerar moderkakan. Infusion och blodprovstagning kan orsaka mindre obehag. Totalt kommer mindre än 40 milliliter blod att samlas in, vilket kan jämföras med ca 450 milliliter vid blodgivning. 10. Vilka möjliga fördelar finns med att delta i studien? Det finns inga garantier för att du får uppleva någon nytta med studien. Tre fjärdedelar, 75 %, av deltagarna i studien kommer att få den aktiva substansen tafoxiparin. Du kan då få uppleva ett kortare förlossningsförlopp och risken för ett utdraget värkarbete minskar. Även om du inte får några fördelar av ditt deltagande kommer resultatet av studien att kunna vara till fördel för andra kvinnor i framtiden. Du kommer också att genomgå kliniska och laboratorie- undersökningar utan extra kostnad samt vara i regelbunden kontakt med läkare, barnmorskor och annan studiepersonal vid kliniken med möjlighet att ställa frågor. 11. Ny information om studiemedicinen Om någon ny information som rör studieläkemedlet blir tillgänglig under studien och som kan vara relevant för din vilja att fortsätta i studien, kommer du utan dröjsmål att informeras om detta. 12. Databehandling och sekretess Data från studien kommer att förvaras i ett elektroniskt register. Dina uppgifter och resultat kommer att behandlas konfidentiellt och obehörig personal kommer inte att ha tillträde till registret. Ditt namn och personliga information kommer att vara kodat. Studiekliniken kommer att ha en förseglad "kodnyckel" med vars hjälp studiedata kan kopplas till dig. Denna kodnyckel ska finnas som en säkerhetsåtgärd om man av medicinska skäl behöver veta vad du fått.. Dina personuppgifter hanteras enligt personuppgiftslagen PuL (SFS 1998:204). Ansvarig för dina uppgifter i studien är huvudprövaren på kliniken /NAMN/ De uppgifter som samlas in är t.ex. svar på blodproverna, din ålder, hur länge du får behandling och vilken annan vård du eventuellt får. Vänligen kontakta studiepersonalen om du vill använda din rätt att få ett utdrag av dina personuppgifter, samt vid behov begära rättelse av eventuella felaktigheter. Övrig personal på kliniken hjälper dig komma i kontakt med studiepersonalen se också kontaktuppgifter längst ner. Om du beslutar dig för att delta i studien, kommer din medicinska journal att granskas av behörig personal från Dilafor AB eller dess företrädare. Det här en kontroll för att se att all insamlad information är korrekt angiven. Även representanter från lokala eller internationella Effective date. 15DEC2014 3 (5) Approved: 26APR2017
tillsynsmyndigheter kan ges tillträde till din journal för att kontrollera att studien utförs korrekt. Informationen kommer att hanteras strikt konfidentiellt. 13. Hantering av biologiska prover Dina blodprover som samlas in för säkerhetsanalyser kommer att analyseras på sjukhusets laboratorium och förstörs omedelbart efter analysen. Blodproverna som tas i forskningssyfte, för att jämföra given dosen med mängden i blodet, kommer att förvaras på kliniken, i en frys, en så kallad primär biobank, utlämnas till IRW Consulting AB biobank 925. Alla kvinnors prover ska sedan skickas därifrån till ett laboratorium i Italien för analys. Proverna kommer bara vara märkta med din kod i studien, inte namn. Det kommer bara att analyseras på det sätt du givit samtycke till. Om ytterligare analyser behöver göras kommer vi att be om ditt samtycke igen. Proverna kommer att förvaras på laboratoriet och förstöras när sammanställningen av studiens resultat är färdig. 14. Information om studieresultat Resultaten från studien kan komma att presenteras på vetenskapliga möten och i medicinska tidskrifter. Ingen information som visas går att koppla till din person. 15. Kompensation och försäkring Alla besök vid kliniken, undersökningar och mediciner som ingår i studien är kostnadsfria. Precis som vid normal medicinsk omvårdnad omfattas denna studie av patientskadeförsäkringen. Dilafor har också tecknat en tilläggsförsäkring som täcker möjliga skador orsakade av studieläkemedlet. I händelse av skada kommer behandling att ges inom ramen för normal medicinsk omvårdnad. Om du påverkas av en studierelaterad skada ber vi dig att kontakta kliniken snarast. 16. Vad händer om jag beslutar mig för att inte delta? Ditt deltagande i studien är fullkomligt frivilligt och du kan när som helst, utan att behöva ange något skäl, välja att avbryta ditt deltagande. Din nuvarande eller framtida behandling kommer inte att påverkas på något sätt Din studieläkare eller sponsorn Dilafor kan också besluta om att avbryta ditt deltagande om det anses ändamålsenligt. Anledningen kan vara att det anses medicinskt riskfyllt för dig att delta. Denna kliniska studie har granskats och godkänts av Läkemedelsverket och oberoende etisk kommitté. Om du har några frågor tveka inta att kontakta någon av oss studieansvariga. Övrig personal hjälper dig. Maria Jonsson, Ansvarig läkare Tel: 018-6115757 Maria Norrbäck, Ansvarig studiebarnmorska Tel: 018-6115768 /Förlossningen, Akademiska sjukhuset i Uppsala, 751 85, Uppsala / Effective date. 15DEC2014 4 (5) Approved: 26APR2017
Patientnummer: Initialer: Klinik nummer.: Informerat samtycket för studien PPL07 Genom min signatur försäkrar jag att jag har fått muntlig information om studien och också fått ta del av den skriftliga informationen ovan. Jag har haft tillräckligt med tid för att fundera över mitt beslut och jag har fått tillfredställande svar på alla mina frågor. Jag är medveten om att mitt deltagande är frivilligt och att jag när som helst kan avbryta mitt deltagande utan att behöva ange några skäl till detta. Om jag beslutar mig för att avbryta studien påverkas inte min normala medicinska omvårdnad på något sätt. Jag samtycker till att: delta i studien PPL07 rörande fördröjt eller avstannat värkarbete hos friska förstföderskor och har förstått att mitt deltagande är helt frivilligt och kan avbrytas när som helst, och utan någon förklaring. mina personliga uppgifter, inklusive medicinsk information, samlas in, hanteras och används för de ändamål och på det sätt som är beskrivet i informationen ovan. mina medicinska journaler och data som samlats in under studien granskas av behörig personal från Dilafor och dess representanter samt från tillsynsmyndigheter, utan att min sekretess äventyras, och enbart i den utsträckning som krävs enligt gällande lagar och regler. de prover som jag lämnar placeras i IRW biobank 925 och används i den beskrivna forskningen jag kan när som återkalla mitt samtycke till att dessa prover används och begära att de omedelbart förstörs. Datum (dateras av patienten) Patientens signatur Patientens namn (textat) Jag har mottagit detta signerade samtycke från patienten efter att muntlig och skriftlig information om studien har getts. En kopia av samtyckesformuläret kommer att ges till patienten. Datum Studieläkare eller studiebarnmorskas signatur Studieläkare eller studiebarnmorskas namn (textat) Effective date. 15DEC2014 5 (5) Approved: 26APR2017