Att använda register för att potentiera genetisk forskning



Relevanta dokument
har du råd med höjd bensinskatt? har du råd med höjd bensinskatt?

Antal anmälda dödsfall i arbetsolyckor efter län, där arbetsstället har sin postadress

Levnadsvanor diskuteras i samband med besök i primärvården

Kammarkollegiet Bilaga 2 Statens inköpscentral Prislista Personaluthyrning Dnr :010

Vilken är din dröm? Redovisning av fråga 1 per län

Transportolycksfall med fordon företrädesvis avsedda för vägtrafik

Kvinnors andel av sjukpenningtalet

Pressmeddelande för Västerbotten. juli 2015

För ytterligare information: Stefan Håkansson, pressekreterare Svenska kyrkan, E post:

Autismspektrumstörningar - Del 2 Underliggande genetiska faktorer

Pressmeddelande för Norrbotten. december 2013

Diagram 1. Andel aktiviteter efter verksamhetsform 2008 Diagram 1. Share of activities by type of activity 2008

Underbehandling av förmaksflimmer Rapport från AuriculA till Landstingen

Pressmeddelande för Västerbotten. maj 2015

Statistik om psykiatrisk tvångsvårdenligt lagen om psykiatrisk tvångsvård (LPT), år 2013

Antal hyreshusenehter per län för hyreshustaxeringen 2016

Företagarpanelen om el och energi Januari 2016

Företagarpanelen Q Dalarnas län

BUSA. Nationellt kvalitetsregister för behandlingsuppföljning av säkerställd ADHD

Kvinnors och mäns företag i Sverige och i länen

Kömiljard 1 (jan., feb., mars) 2010: ersättning per landsting

Uppföljning av Socialstyrelsens nationella riktlinjer för rörelseorganens sjukdomar

Samtliga 21 landsting och regioner

Rangordning Personaluthyrning Dnr

Individuell löneutveckling landsting

Företagarpanelen Q Hallands län

Kömiljard - utveckling under 2012 samt statsbidrag per landsting

Skogsmarksfastighetspriser och statistik för olika regioner

PUNKTPREVALENSMÄTNING AV TRYCKSÅR 2018

Resultat överbeläggningar och utlokaliserade patienter mars 2016

Företagarpanelen Q Kalmar län

40% 35% 30% 25% 20% 15% 10% Kalmar. Östergötland Sverige. Kronoberg. Norrbotten. Stockholm. Halland Jämtland. Uppsala. Blekinge.

Stöd till införandet av nationella riktlinjer för sjukdomsförebyggande metoder

Antal självmord Värmland och Sverige

Antal självmord Värmland och Sverige

Lönestatistik 2014 Individuell löneutveckling landsting


Kvalitetsregister ECT. Inspirationsdag Stockholm

Viktigt vid val av pensionsförvaltare. Undersökning av Länsförsäkringar 2009

Billigt att bo dyrt att flytta

De 10 branscher med flest antal konkurser i riket innevarande år

Individuell löneutveckling landsting

Bilaga med tabeller. Källa: Försäkringskassan.

Blekinge Antal vårdade per år Antal vårdade per barn och år Pojkar Flickor Totalt Pojkar Flickor Totalt 1. Transportolycksfall med fordon

Folkhälsoenkät Förekomsten av dålig psykisk hälsa är 16 % för män och 20 % för kvinnor.

Bilaga 3 Datakvalitet, rapportering till kvalitetsregister m m jämförelse av landstingen

Mätning av överbeläggningar och utlokaliserade patienter januari 2015

Mätning av överbeläggningar och utlokaliserade patienter juli 2014

Sjuklöneperioden år 2005 kvartal 1 3

Biodling, gårdsbutiker och gårdsnära livsmedelsproduktion

Landstingens och SKL:s nationella patientenkät

:26 QuestBack export - Smärtvården 2011

Aborter i Sverige 2001 januari december

Samtliga Antal Procent Antal Procent Samtliga Antal Procent Antal Procent Samtliga Antal Procent Antal Procent

Resultat överbeläggningar och utlokaliserade patienter december 2015

Punktprevalensmätning av trycksår 2017 Landstingens resultat

Finanskrisens påverkan på sparande, amorteringar och lån. Undersökning från Länsförsäkringar Hösten 2009

Överbeläggningar och utlokaliseringar augusti 2013

Hur representativa är politikerna? En undersökning gjord av Sveriges Radio. Statistik för Dalarnas län.

Utvärdering palliativ vård i livets slutskede

Är du orolig för att du i framtiden inte kommer att klara dig på din pension? Undersökning från Länsförsäkringar november 2010

Samverkan vid utskrivning från psykiatrisk slutenvård indikatorer som stödjer i arbetet med anpassning till ny lagstiftning

ACG Case-Mix System. Användarmöte Ensolution AB, +46 (0) ,

Överbeläggningar och utlokaliseringar juni 2013

Överbeläggningar och utlokaliseringar juli 2013

Vårdresultat för patienter. Elbehandling (ECT)

BUSA. Behandlingsuppföljning av säkerställd ADHD

Patientnämnden. Region Östergötland

Mätning av överbeläggningar och utlokaliserade patienter november 2014

Socialstyrelsens patientregister för f

Aborter i Sverige 2011 januari juni

Stora skillnader för drabbade av tarmcancer

Privata läkare och fysioterapeuter i öppen vård som verkar enligt lag om läkarvårdsersättning respektive lag om ersättning för fysioterapi 2017

Utvecklingen i riket och länen

Att mäta effektivitet i vård och omsorg

Tjänstetandläkarnas lönestatistik oktoberlönen Chefer i allmäntandvården Distriktstandläkare Sjukhustandläkare Specialister St-tandläkare

Patienters tillgång till psykologer

Länsstyrelsen Östergötlands Nationella Kompetensteam. Samtal till den nationella stödtelefonen 13 mars september 2017

Mäklarinsikt 2013:1 Uppsala län

Företagarpanelen Q Extrafrågor

Vem vill du ska få värdet av din pension om du avlider innan du hinner gå i pension? Undersökning från Länsförsäkringar Hösten 2009

Tjänstetandläkarnas lönestatistik Oktoberlönen Chefer i allmäntandvården Distriktstandläkare Sjukhustandläkare Specialister St-tandläkare

Mätning av överbeläggningar och utlokaliserade patienter september 2013

Utvecklingen i riket och länen

Aborter i Sverige 1998 januari - december

Stöd för installation av solceller

Stöd för installation av solceller

Stöd för installation av solceller

Stöd för installation av solceller

Hur kan Öppna jämförelser tillgodose brukares behov av information? Joakim Ramsberg Myndigheten för Vårdanalys

VACCINATION MOT SÄSONGSINFLUENSA 2014 MICAEL WIDERSTRÖM SMITTSKYDD

Källsortering vanligaste miljöåtgärden bland svenskarna. Undersökning av Länsförsäkringar 2008

Mönstringsunderlaget Statistik från Rekryteringsmyndigheten över totalförsvarspliktiga ungdomar födda 2000 fördelat på län och kön

Var tredje svensk saknar eget pensionssparande. Undersökning av Länsförsäkringar 2008

Länsstyrelsen Östergötlands Nationella Kompetensteam. Samtal till den nationella stödtelefonen 13 mars december 2016

Sammanställning av patientnämndernas statistik till IVO 2014

Privata läkare och fysioterapeuter i öppen vård som verkar enligt lag om läkarvårdsersättning respektive lag om ersättning för fysioterapi 2018

Patientregistret Epidemiologiskt Centrum. Anders Jacobsson.

Resultat överbeläggningar och utlokaliserade patienter september 2016

Kömiljarden resultatet. Socialdepartementet

Transkript:

Att använda register för att potentiera genetisk forskning Christina Hultman Karolinska Institutet, 5/5 2011

SVENSKA HÄLSOREGISTER LIVETS BÖRJAN Födelsen Medfödda missbildningar HELA LEVNADSSPANNET Cancer Dödsorsaksregistret Kvalitets- Register Patient Registret Specifika Sjukdomar Medicinförskrivningar LIVETS SLUT L I V E T GENETISKT INFORMATIVA Population Tvilling Flergeneration Migration

ACCURATISSIMA REGNORUM SUECIAE, DANIAE ET NORVEGIAE, TABULA 1700

HUR MYCKET AV VARIATIONEN I PSYKIATRISKA SJUKDOMAR KAN FÖRKLARAS AV GENETISKA EFFEKTER RESPEKTIVE MILJÖMÄSSIGA FAKTORER?

Estimates of genetic and environmental effects from recent twin studies How much heritability? Schizophrenia Adapted from McGuffin et al, Science, 2001 Major depression Autism Hyperactivity Personality IQ adult Anorexia 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0

Hur upplever friska syskon att ha ett syskon med schizofreni? Starkt band Kärlek och sorg Skuld och skam Normalisering Omhändertagande Ärftlighetsfunderingar Ståhlberg, Ekerwald, Hultman 2002

Gul fetknopp. Foto: Pauline Snoeijs To balance seeing the details and processing the overall system

Gene-environment interaction

BROAD

Population-based Swedish schizophrenia study

Broad Status Sample Collection Started 2005 Ended November 2010 Cases: 5400 Controls: 6500

SVENSKA PATIENTREGISTRET 325 000 vårdtillfällen med schizofrenidiagnos 1973-2001 57 000 individer 40 000 vårdade mer än ett tillfälle 52.3 % lever; 46.2 % döda; 1.5% emigrerade

Schizofreni i Sverige 0.5 1.0 % av befolkningen har schizofreni 1.27 % av alla familjer i Sverige har en eller flera familjemedlemmar med schizofreni Endast 4 % har flera personer med diagnosen i familjen Lichtenstein P, Björk C, Hultman et al, 2006

Risk att insjukna i populationen och för personer med familjehistoria för schizofreni Lichtenstein et al., 2008

Delineate signals from noise. Sullivan et al, 2004 Sklar*-2004 Abecasis*-2004 Williams*-2003 Wijsman*-2003 Lerer*-2003 JSSLG*-2003 Fallin*-2003 StraubC-2002 StraubB-2002 StraubA-2002 Stefansson*-2002 DeLisiB-2002 DeLisiA-2002 PaunioI-2001 PaunioG-2001 Lindholm-2001 Gurling-2001 Garver-2001 Schwab-2000 Brzustowicz-2000 Levinson-1998 Kaufmann-1998 Faraone-1998 Coon-1998 Blouin-1998 Moises-1995 Coon-1994 Meta-analysis SCZ Genes Cyto Band RGS4 DISC1 DRD3 DTNBP1 NRG1 HTR2A G30 AKT1 SLC6A4 ZDHHC8 PRODH COMT Chr 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22

FALL KONTROLLER

Broad-studien Inklusionskriterier: Alla med schizofrenidiagnos som vårdats i sluten eller öppen vård minst 2 ggr Män och kvinnor 20-80 år födda i Norden Ej akuta psykossymptom

FRÅGESTÄLLNINGAR Vilka förutsättningar finns att göra en populationsbaserade genetisk studie utifrån registeridentifierade patienter? Hur många patienter med schizofreni och oberoende kontroller identifierade via register är positiva till att medverka i genetiska studier? För hur många patienter med schizofreni och oberoende kontroller finns registerdata på icke-genetiska riskfaktorer kopplat till schizofreni? Hur överensstämmer diagnos vid utskrivning enligt patientregistret med diagnostisk screening för genetiska studier (Diagnostic Interview for Genetic studies; DSM-IV; ICD-10)?

FRÅGESTÄLLNINGAR (forts) Vilka specifika kandidatgener kan relateras till schizofreni? Finns indikationer som stöder betydelsen av generna neuregulin (NRG1), dysbindin (DTNBP1), G-protein (RGS4) och catechol-o-methyltransferase (COMT)? Genetiska korrelat till tillväxtstörningar under fosterstadiet?

Pilotstudien i Uppsala Uppsala våren och sommaren 2005 40-50% deltagande bland patienter, 40% bland kontroller Besök vid psykosteam el motsvarande: 80% Besök i hemmet: 20% Positivt och värdefullt med samarbetet med psykiatrins personal

Resultat Vi fann förändringar i genernas struktur, så kallade copy number variants (CNV) hos vissa personer med schizofreni. Genetiska sjukdomar kan orsakas av en mängd olika möjliga förändringar i arvsmassan. Den typ av förändring som kallas CNV innebär att långa segment av arvsmassan kan finnas i flera kopior, vara försvunna eller omkastade. En andel personer med schizofreni hade ett ökat antal ovanliga kromosomförändringar, särskilt sådana strukturella förändringar som har potential att ändra genernas funktion. Resultaten ger starkt stöd för att orsaken till schizofreni delvis kan relateras till effekterna av sådana strukturella genförändringar, både över hela uppsättningen arvsmassa och hos specifika kromosomer. Nature, 2008 Hultman, Lichtenstein, Flordal Thelander

BROADLINK Länkning av genetisk kartläggning och nationella register Länkning av alla förstagradssläktingar till studiedeltagare Anonymiserad länkning Register: Multi-generation register Sensus (marital status, occupation, income) School register (grades Yr 9) Patient register (hospital, health care units) Medical birth register Prescription register (ATC N05-06, psycholeptics, psychoanaleptics) Military enrollment register

Prenatal and Neonatal Risk factors for Schizophrenia Hultman, Öhman, Cnattingius, Wieselgren, Lindström, Br J Psychiatry 1998 Odds Ratio -107 Cases vs 214 Controls 5.0 4.0 3.0 2.0 1.0 0-2 komplikationer, reference 2-6 komplikationer 7- komplikationer

LÄRDOMAR

PATIENTER MED SCHIZOFRENI: HUR SER DE PÅ FORSKNINGSDELTAGANDE? Patienter stödjer starkt schizofreniforskning och att deltagare ska göra EGEN BEDÖMNING av deltagande. Att HJÄLPA ANDRA och att hjälpa forskningen sågs som viktigaste motiv Patienter associerade forskning med KÄNSLA AV HOPP ett perspektiv som underskattades starkt av psykiater. PSYKIATER UNDERSKATTADE patientens förtroende för forskare. Roberts LW et al., 2002

BIPOLÄR SJUKDOM

Kvalitetsregister inom psykiatrin BipoläR Nationellt kvalitetsregister för bipolär affektiv sjukdom BUSA Nationellt kvalitetsregister för Behandlingsuppföljning av Säkerställd ADHD RIKSÄT Nationellt kvalitetsregister för specialiserad ätstörningsbehandling PsykosR Nationellt kvalitetsregister för behandling av psykossjukdom Rättspsyk- Rättspsykiatriskt kvalitetsregister SÖK - Barn och ungdomar där det finns misstanke om att de blivit utsatta för sexuella övergrepp SBR - Svenskt beroende register LAROS - substitutionsbehandling för opiatmissbrukare ECT ECT-registret

Schizofreni och bipolär sjukdom 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% Nonshared environmental influences Shared environmental influences Unique genetic influences Genetic influences in common with other disorder Schizophrenia Bipolar disorder

Antal tvillingar schizofreni/bipolär sjukdom Norrbotten 23 Västerbotten 9 Jämtland 9 Västernorrland 17 Gävleborg 21 Dalarna 26 Västmanland 15 Örebro 21 Värmland 14 Västra Götaland 96 Halland 13 Skåne 66 Blekinge 5 Kalmar 18 Kronoberg 13 Jönköping 30 Östergötland 27 Sörmland 17 Uppsala 21 Stockholm 98 Ca 900 nu levande tvillingar som antingen vårdats med schizofreni eller bipolär sjukdom (317 MZ; 634 DZ)

STAR Status Sample Collection Started 2006 End 2011 289 twins collected 1/3 controls 1/3 bipolar cases 1/3 schizophrenia Goal: 240 twin pairs 20 MZ SZ 20 MZ BP 20 DZ SZ 20 DZ BP 10 SZ / BP pairs 30 healthy control pairs

INFANTILE AUTISM

Genetiska orsaker till autism Schizofreni har några av samma genetiska variationer som autism och ADD/ADHD. Det tyder på att själva sjukdomsprocessen kan vara liknande.

Genetiska orsaker till autism Kromosom 15 förändringar hos 0.5-3% av autismbarn Autistiska drag hos personer med vissa genetiska förändringar (Rett s syndrome, Fragile C) Kopieringsfel i generna hos ca 8 %, fler hos barn med släktingar med autism.

SAGA Genetiska effekter vid autism Swedish Autism Genetic Architecture*

METODER I PSYKIATRISK GENETIK Populationsgenetik: Familjestudier Tvillingsstudier Adoptionsstudier Molekulär genetik: Linkage studier Associationsstudier Djurmodeller

UTVECKLINGSBEHOV Beredskap att hantera de stora datamängder som genereras i molekulärgenetiska studier Involvering av anhörig- och patientföreningar i styrgrupper för större forskningsprojekt Forskning om etiska aspekter Syskonmodeller som komplement till tvillingmodeller Biobanker som aktiv part

Acknowledgement Paul Lichtenstein Niklas Långström Sven Cnattingius Pär Sparén Anna Svensson Emma Frans Medical Epidemiology and Biostatistics KAROLINSKA INSTITUTET

Carl Fredrik Hill (1849-1911). A Swedish artist who was the son of a mathematician, Hill went to Paris, where he was influenced by Corot and Courbet and had his work rejected by the Salon. While in his late 20s, he showed signs of schizophrenia. He went back to his home in Sweden to be nursed by a sister and continued to work when he could.

THANK YOU