Årsredovisning 2012
Innehåll 4 Väsentliga händelser under räkenskapsåret 4 Väsentliga händelser efter balansdagen 5 VD-ord AFFÄRSMODELLEN Selektera 6 Karolinska Development har tillgång till ett unikt innovationsflöde 7 Karolinska Developments investeringskriterier 8 Fallstudie: Pionjärsforskning ledde till en unik klinisk läkemedelskandidat 9 Fallstudie: Eldsjäl i sökande efter bättre behandlingar inom kvinnohälsa Utveckla 10 Vi utvecklar produkter som ska göra tydlig nytta för patienter 11 Kliniska projekt i den aktiva portföljen 12 Fallstudie: Målinriktat mot en av de viktigaste cancermekanismerna 13 Fallstudie: Spetskompetens inom cancer utvecklar en stark onkologiportfölj 14 Kommersialisera Karolinska Development har bara börjat visa sin sanna potential 16 Karolinska Developments strategiska affär i sammanfattning 17 Fallstudie: Genombrott i implantatbehandling av svåra skallskador OM PORTFÖLJEN 18 Portföljen 23 Portföljutveckling 24 Portföljbolagen OM AKTIEN 50 Karolinska Developments aktie och ägare 2012 STYRELSE OCH LEDNING 52 Styrelse 53 Ledande befattningshavare och medarbetare FINANSIELLA RAPPORTER 57 Förvaltningsberättelse 96 Revisionsberättelse 97 Bolagsstyrningsrapport för år 2012 100 Revisors yttrande om bolagsstyrningsrapporten 101 Definitioner 102 Ordlista 106 Datum för publicering av finansiell information
Karolinska Developments mål är att skapa värde för såväl patienter och forskare som investerare, genom att utveckla innovationer från världsledande forskning till produkter som kan säljas eller utlicensieras med hög avkastning. Affärsmodellen är att SELEKTERA de kommersiellt mest attraktiva medicinska innovationerna, UTVECKLA innovationer till det stadium där den största avkastningen på investeringen kan uppnås samt KOMMERSIALISERA innovationer genom försäljning av företag eller utlicensiering av produkter. Ett exklusivt deal flow -avtal med Karolinska Institutet Innovations AB, i kombination med andra samarbetsavtal med ledande universitet, ger ett kontinuerligt flöde av innovationer. Portföljen består idag av 36 projekt, varav 15 projekt är i klinisk utveckling. UPPTÄCKA UTVÄRDERA SELEKTERA UTVECKLA KOMMERSIALISERA Interaktion M&A Samarbete Försäljning Licensiering Bolagssammanslagningar Karolinska Institutet och andra universitet KIAB Karolinska Development Idéer Innovationer Bolag Karolinska Development Årsredovisning 2012 3
Väsentliga händelser under räkenskapsåret Karolinska Development AB Strategisk affär värd 220 miljoner kronor Ett syndikat lett av Rosetta Capital Limited förvärvar en minoritetsandel i 13 av Karolinska Developments portföljbolag för 220 miljoner kronor Aktiebyte med Industrifonden Karolinska Development avyttrade innehavet i Oncopeptides AB i utbyte mot Industrifondens aktier i Aprea AB Tillskott i portföljen För att stärka den vetenskapliga utvecklingen och effektivisera användningen av resurser inom onkologiområdet bildades det helägda dotterbolaget KDev Oncology AB GliGene AB blev den första investeringen inom KDev Oncology AB Första investeringen i Oss-Q AB gjordes för utveckling av bolagets världsledande teknologi inom benimplantat Portföljbolagen Akinion Pharmaceuticals inledde ett kliniskt program En fas I/II-studie inleddes med läkemedelskandidaten AKN-028 inriktad mot behandling av akut myeloisk leukemi Viktiga milstolpar i Pergamum En fas II-studie med Pergamums DPK-060 inom infektioner i ytterörat startades och mot slutet av året rapporterades positiva resultat från studien Klinisk utveckling inleddes med en fas I/II-studie av LL-37 i patienter med svårläkta venösa bensår Första data från en fas II-studie med PXL01 för förebyggande av skadlig ärrbildning efter kirurgi mötte inte det primära slutmålet Snabba kliniska framsteg i Pharmanest Under året startade bolaget både en fas I- och fas II-studie med SHACT som designats för att förebygga smärta under gynekologiska ingrepp Aprea rapporterade positiva fas I/II-data APR-246 gavs i ökande doser till patienter med långt gången cancer och visade på god säkerhet och tolerabilitet samt tecken på klinisk effekt Väsentliga händelser efter balansdagen Karolinska Development AB Strategisk affär värd 220 miljoner kronor slutförd Rosetta Capital IV LP förvärvade en minoritetsandel av Karolinska Developments aktier i 13 av bolagets 25 portföljbolag för 220 miljoner kronor Innovationssamarbete med Mayo Clinic Karolinska Development får tillgång till innovationsflödet från ytterligare ett av världens ledande forskningsinstitutioner Portföljbolagen Axelar presenterar positiva preliminära interimsdata Preliminära resultat från en fas II-studie indikerar att Axelars läkemedelskandidat AXL1717 är effektiv i behandling av patienter med icke-småcellig lungcancer som inte svarat på standardbehandling Dilaforette startar fas II-studie inom svår malaria Dilaforette planerar att rekrytera 50 patienter i studien som utvärderar sevuparin i patienter med svår malaria Pergamum i strategiskt samarbete med Cadila Pharmaceuticals Ltd. Cadila Pharmaceuticals kommer att finansiera utvecklingen genom fas II av en ny terapeutisk peptid upptäckt av Pergamum 4 Karolinska Development Årsredovisning 2012
VD-ord Karolinska Development har en affärsmodell som bygger på att investera i innovationer i världsklass och utveckla dessa till life scienceprodukter till nytta för patienter. Vi har under 2012 byggt en FoU-grupp för att kunna aktivt stödja portföljbolagen med rätt expertis vid avgörande lägen i utvecklingen. Det fokuserade arbetet med affärsutveckling har gett resultat; affären med Rosetta som offentliggjordes under slutet av 2012 visar på värdet i portföljen och ger oss möjlighet att ta portföljen genom viktiga milstolpar. I mars 2013 slutfördes en strategisk affär värd 220 miljoner kronor. Affären, som annonserades i december 2012, innebär att ett syndikat av välrenommerade investerare förvärvade en minoritetsandel av Karolinska Developments aktier i 13 av våra 25 portföljbolag. I transaktionen värderades de 13 bolagen till 1,5 miljarder kronor, ungefär två gånger Karolinska Developments sammanlagda investering i samma portfölj och 23 procent över det redovisade verkliga värdet vid tidpunkten då avtalet skrevs. Det är en bekräftelse på de värden som Karolinska Development har skapat under de senaste åren. Dessutom stärktes vår finansiella position betydligt. Under 2012 tog flera av Karolinska Developments portföljbolag viktiga steg framåt. Totalt befinner sig nu elva projekt i vår aktiva portfölj i klinisk utveckling mot sjukdomar där dagens behandlingar brister, eller helt saknas. Pharmanest slutförde en fas I studie med SHACT för smärtlindring i samband med spiralinsättning och inledde även en klinisk fas II-studie under året. Pergamum passerade kliniska milstolpar i tre projekt och vi väntar oss en rapport från fas I/II-studien med LL-37 mot svårläkta venösa bensår under 2013. Efter årsskiftet inledde också Pergamum ett strategiskt samarbete med Cadila Pharmaceuticals kring ett tidigt projekt där Cadila finansierar hela utvecklingen till och med klinisk fas II och bolagen delar på de globala marknadsrättigheterna. I onkologiportföljen pågår kliniska studier i Axelar och Akinion. Aprea presenterade positiva fas I/II-data med APR-246 som nu ligger till grund för planeringen av det fortsatta kliniska utvecklingsprogrammet. Vidare tillkännagav Dilaforette under början av 2013 att bolaget har tagit nästa steg i utvecklingen av sevuparin mot svår malaria, en sjukdom som varje år kräver runt en miljon dödsoffer. Bland teknologibolagen sker också stora framsteg, ett exempel är Oss-Q som utvecklar nya implantat inom kranioplastik. Pilotstudier på patienter pågår med hittills mycket lovande resultat. Bolaget fortsätter utvärderingen av produkten och tar nu sikte på en marknadslansering. Vårt deal flow-avtal med Karolinska Institutet Innovations AB, liksom avtal med andra ledande universitet i Norden, ger oss möjlighet att utvärdera ett betydande antal medicinska innovationer i denna region. I februari 2013 meddelade vi att Karolinska Development har startat ett samarbete med Mayo Clinic i USA. Det är första steget i att utvidga vårt inflöde av nya innovationer från de bästa forskningsinstitutionerna även utanför Norden. Under året har Karolinska Development arbetat intensivt med att föra portföljbolagens projekt framåt, identifiera nya attraktiva investeringar och vi har skrivit ett väsentligt kommersiellt samarbetsavtal. Sammantaget ökar detta vår förmåga att bygga ytterligare värden och nå fram till en punkt där vi kan säkra samarbeten med läkemedelsbolag eller avyttra portföljbolag. Det är glädjande att vi efter årets slut har fått positiva preliminära resultat från Axelars pågående fas II-studie med AXL1717 i lungcancer. Vi bedömer att AXL1717 har potential att bli en viktig framtida behandling för lungcancer samt en värdefull tillgång för Karolinska Development. Torbjörn Bjerke Verkställande direktör Projekt per område Projekt per utvecklingsfas Finansiella/passiva investeringar Onkologi Marknadsintroduktion Upptäckt-Leadoptimering/prototyp Medicinsk utrustning Preklinisk/produktutveckling Läkemedelsformulering Diagnostik Infektioner och sårläkning Kvinnohälsa Fas II Implantat Inflammation CNS Hjärta-kärl Oftalmologi Fas I/produkt Läkemedel Teknologi Finansiella/passiva investeringar Karolinska Development Årsredovisning 2012 5
Selektera Utveckla Kommersialisera Karolinska Development har tillgång till ett unikt innovationsflöde Karolinska Development grundades med målet att utveckla lovande medicinska innovationer sprungna ur akademisk forskning för att möta stora medicinska behov. Ambitionen är att utveckla nya medicinska behandlingar som väsentligt förbättrar vardagen för patienter världen över. Michael Sundström, VP Discovery Research, med ansvar för identifiering och utvärdering av nya projekt, beskriver hur bolaget arbetar för att identifiera de mest lovande innovationerna och hur Karolinska Development arbetar med nystartade bolag. Tillgång till innovationer i toppklass Grunden till vår starka och breda portfölj ligger i vår förmåga att identifiera kommersiellt intressanta idéer från den akademiska medicinska forskningen. Genom ett exklusivt deal flow-avtal med Karolinska Institutet Innovations AB får Karolinska Development tillgång till innovationsflödet från Karolinska Institutet, vilket rankas som ett av världens ledande medicinska institut. Dessutom har Karolinska Development samarbeten med flera framstående universitet i Norden och vi arbetar aktivt med att utöka inflödet av affärsidéer från nya kanaler, vilket illustreras av det nyligen tecknade samarbetsavtalet med Mayo Clinic en ledande forskningsinstitution i USA. Målet är att fånga upp de bästa forskningsidéerna oavsett var i världen de kommer ifrån, vilket även inkluderar projekt som bedrivs av bioteknikbolag. Denna filosofi har lett till att fler än 20 av våra läkemedelsprojekt idag baseras på substanser som angriper sjukdomar på helt nya sätt, jämfört med dagens etablerade terapier. Riskminimering genom tydlig selektion och bredd Varje år utvärderar Karolinska Development fler än hundra projekt, av dessa investerar vi normalt i endast två eller tre. Effektiv sållning och selektion av nya projekt är helt avgörande för Karolinska Development och modellen för att utvärdera tidiga innovationer har optimerats under de tio år som bolaget funnits. Nyckeln till framgångsrika investeringar ligger i att välja ut de mest lovande idéerna ur detta stora flöde. För att ett projekt ska vara aktuellt för investering krävs en unik och ledande innovation som kommer från framstående forskning, adresserar ett tydligt medicinskt behov med kommersiell potential och kan patentskyddas (se motsatt sida). Dessa kriterier ligger till grund även för fortsatta investeringar efter att projektet tagits upp i portföljen. På så vis kan vi allokera investeringar till de mest lovande innovationerna. Vår investeringsprocess När Karolinska Development har valt att gå vidare med en innovation genomgår projektet normalt en valideringsperiod under översyn och finansiering av Karolinska Development. Under denna period ska projekten nå definierade och tidsangivna mål innan ett bolag kan grundas. Portföljbolagen drivs till en början virtuellt med enstaka eller ett fåtal anställda och mycket av utvecklingsarbetet sker genom extern uppdragsforskning och utveckling. Karolinska Development deltar aktivt i rekryteringen av VD och annan nyckelpersonal till portföljbolagen. Samtidigt är kompetensen och erfarenheten hos innovatörer och grundare centrala för bolagets fortsatta arbete och framgång. Därför deltar upphovsmännen till forskningsidéerna normalt som styrelserepresentanter och vetenskapliga rådgivare under hela utvecklingsprocessen. Grunden till en kommersiellt stark portfölj är ett nära samarbete med akademisk forskning och en väl beprövad process för att identifiera och vidareutveckla idéer som gör verklig medicinsk skillnad. Michael Sundström, VP Discovery Research 6 Karolinska Development Årsredovisning 2012
Karolinska Developments investeringskriterier Unik innovation Innovationerna inom Karolinska Developments portfölj ska vara baserade på unika upptäckter och teknik med ursprung i framstående forskning. Möta medicinska behov Innovationen måste syfta till att hjälpa patienter som idag inte får tillräcklig vård inom respektive terapiområde. Kommersiell potential Portföljbolagen och deras projekt ska kunna säljas eller utlicensieras till globala partners med hög avkastning Immateriellt skydd Innovationerna måste vara patentskyddade eller ha potential att säkra patent för att uppnå kommersiell framgång Karolinska Development Årsredovisning 2012 7
Pionjärsforskning ledde till en unik klinisk läkemedelskandidat I början av sjuttiotalet var Torbjörn Bäckström, vid sidan av sina medicinstudier, engagerad i att hjälpa utsatta personer i samhället. Han kom då i kontakt med en ung kvinna som nästan varje månad betedde sig på ett så våldsamt sätt att hon hamnade i häkte eller på en psykiatrisk akutmottagning. Efter att ha konsulterat den mycket kortfattade beskrivningen av premenstruella besvär i sin lärobok om fysiologi, började Torbjörn ana vad problemet grundade sig i. Torbjörn Bäckström är idag professor vid Institutionen för klinisk vetenskap, obstetrik och gynekologi vid Umeå Universitet samt styrelseledamot och delägare i Umecrine Mood AB. Det intresse för premenstruella humörsvängningar som tog sin början under sjuttiotalet har under åren utvecklats till ett läkemedelsprojekt som syftar till att hjälpa patienter med premenstruell dysforisk syndrom (PMDD). Man har kunnat klarlägga att de svåra och ofta handikappande symptom som uppkommer under veckan innan menstruationen hos denna patientgrupp beror på att en nedbrytningsprodukt av ett könshormon vilken påverkar den del av hjärnan som är involverad i uppkomst av t ex aggression och depression. Baserat på den kunskapen har Umecrine Mood, som första företag, lyckats utveckla substanser som visat sig kunna minska nedbrytningsproduktens effekt hos friska försökspersoner. Nästa steg är nu att påbörja en klinisk fas II-studie som beräknas starta under 2013. Fem procent av kvinnor i fertil ålder lider av PMDD och behandlingen idag består i huvudsak av antidepressiva läkemedel, vilka inte alltid är effektiva och som ofta orsakar biverkningar. Såväl prekliniska som tidiga kliniska data talar starkt för att vår läkemedelskandidat fungerar på det sätt vi önskar oss och den regulatoriska vägen framåt är väl definierad, berättar Karin Ekberg, VD i Umecrine Mood. En ytterligare styrka är att vår läkemedelskandidat är baserad på en kroppsegen substans, vilket minskar risken för biverkningar. Att patienter med PMDD är i behov av en effektiv och målinriktad behandling råder det inget tvivel om, inte heller att de hälsoekonomiska vinsterna av att kunna hjälpa målgruppen skulle vara betydande. Förutsatt positiva data från den kliniska prövningen på patienter har Umecrine Mood ambitionen att teckna ett samarbetsavtal med ett större läkemedelsföretag inför den fortsatta utvecklingen. För mer information om Umecrine Mood, se sid 34 8 Karolinska Development Årsredovisning 2012
Eldsjäl i sökande efter bättre behandlingar inom kvinnohälsa Karolinska Development har ett starkt engagemang inom terapiområdet kvinnohälsa. Två av portföljbolagen Pharmanest och Dilafor har en gemensam nämnare i professor Gunvor Ekman- Ordeberg. Hennes praktiska erfarenhet som förlossningsläkare och gynekolog har kombinerats med tålmodig grundforskning under årtionden. Detta har resulterat i två projekt som nu närmar sig slutfaserna av det kliniska utvecklingsarbetet. Lyckas man ta båda preparaten hela vägen till marknad, kan det resultera i minskat obehag vid gynekologiska ingrepp och snabbare förlossningar med mindre smärtor och komplikationer för mödrar och barn. Portföljbolaget Pharmanest utvecklar SHACT, en patenterad produkt för smärtlindring som appliceras lokalt i samband med mindre gynekologiska ingrepp, till exempel vid insättning av spiral. En fas II-studie som totalt kommer att omfatta 200 patienter pågår för närvarande vid Karolinska Universitetssjukhuset i Solna. Idag är den vanligaste metoden för smärtlindring att patienten får en vanlig värktablett i samband med ingreppet och behovet av effektivare terapier är stort. Startpunkten för projektet var en frustration över att inte kunna erbjuda våra patienter en adekvat smärtlindring. För att lösa problemet behövdes omfattande grundforskning, bland annat för att förstå mer om nervernas inverkan på livmodern. Vår kliniska erfarenhet underlättade grundforskningen och gjorde att vi snabbt kunde omsätta resultaten till praktisk nytta, förklarar Gunvor Ekman-Ordeberg. På samma sätt förhöll det sig när Gunvor bestämde sig för att utveckla ett läkemedel mot utdraget värkarbete. Idag resulterar var fjärde förlossning i oplanerade kejsarsnitt och/eller komplikationer för modern eller barnet, till följd av utdraget värkarbete. Under de senaste 60 åren har oxytocin varit det enda tillgängliga läkemedlet för att påskynda förlossningsarbetet. Givet i för höga doser kan det äventyra barnets hälsa. Den tillgängliga behandlingens tillkortakommanden var tydliga i hennes vardag och fokuserad grundforskning gav en plattform för en ny typ av terapi. Dilafors substans tafoxiparin befinner sig nu i fas II-prövningar. Redan på 80-talet såg jag att kvinnor som fick det blodförtunnande medlet heparin ofta fick en snabb och bra förlossning. Nu har vi tagit fram tafoxiparin som har samma goda egenskaper men utan den blodförtunnande effekten och som vi har testat på födande kvinnor med lovande resultat, säger Gunvor Ekman-Ordeberg. För mer information om Dilafor och Pharmanest, se sid 32 och 33 Karolinska Development Årsredovisning 2012 9
Selektera Utveckla Kommersialisera Vi utvecklar produkter som ska göra tydlig nytta för patienter Karolinska Developments forskningsdirektör Terje Kalland ansvarar för bolagets grupp inom forskning och utveckling. Här beskriver han hur Karolinska Development arbetar med portföljbolagen för att projekten ska komma till nytta för patienter och samhälle. FoU-grupp med gedigen kompetens Karolinska Development har sedan börsnoteringen byggt upp en unik organisation för att stödja bolagens utvecklingsarbete genom en dedikerad grupp inom forskning och utveckling. Vid varje stadium i ett projekts livscykel stödjer Karolinska Developments experter bolagen på olika nivåer. Det sker genom styrelserepresentation, arbete i portföljbolagens ledningsgrupper och genom att vara ett bollplank i de dagliga utmaningar som portföljbolagen möter. Gemensamt för medarbetarna i FoU gruppen är att de har en lång erfarenhet från ledande positioner på läkemedel och bioteknikbolag. Sammantaget representerar gruppen över 100 års relevant erfarenhet av läkemedelsutveckling. Vi ger stöd från idé till produkt Under 2012 rekryterade Karolinska Developments de sista nyckelpersonerna till den nya FoU-gruppen. Med portföljens mognad följer ett ökat krav på klinisk utvecklingskompetens. Därför rekryterades Tomas Odergren med särskilt ansvar för det kliniska utvecklingsarbetet. Under året anställdes också Gunilla Ekström med ansvar för de operationella aktiviteterna i portföljen. Tomas och Gunilla har de senaste två decennierna arbetat i ledande positioner med tydligt produktfokus på stora läkemedelsbolag. En viktig aktivitet under 2012 har varit att välja ut preferred providers bland patentombud och kontraktsforskningsleverantörer (så kallade CROs). Härigenom kan portföljbolagen få tillgång till bättre kvalitet till lägre priser än vad de kan få var och en för sig. Ansvarig för projekt i tidigare faser är sedan tidigare Michael Sundström, han har under året kompletterats med Hans Postlind. Hans har tidigare arbetat med prekliniskt utvecklingsarbete på läkemedelsbolag både i Sverige och internationellt. Patentfrågor är mycket viktiga i läkemedelsutvecklingsprojekt och strategin varierar beroende på vetenskapsområde, innovationernas ursprung samt den kompetitiva miljön. Det var därför mycket värdefullt att komplettera FoU gruppen med Ann-Sofie Sternås, som under året inlett sitt arbete på Karolinska Development med att samordna patentportföljen och arbetet med patentbyråer. Ann-Sofie har under nära 20 år arbetat med just dessa frågor inom bland annat AstraZeneca. Karolinska Development har nu en FoU -grupp som har den kompetens och erfarenhet som krävs för att aktivt styra projekten i portföljen i en riktning som leder fram till framgångsrika produkter vilka gör en tydlig nytta för både patienter och samhälle. Våra medarbetare har erfarenhet som spänner över alla steg i utvecklingen. Med vårt stöd kan portföljbolagen utveckla projekten snabbare och effektivare i rätt riktning. Terje Kalland, forskningsdirektör 10 Karolinska Development Årsredovisning 2012
Kliniska projekt i den aktiva portföljen Akinion Pharmaceuticals Akinion Pharmaceuticals AKN-028 En fas I/II-studie pågår med denna substans inriktad mot behandling av akut myeloisk leukemi där väldigt få behandlingsalternativ finns idag, speciellt för de många äldre som drabbas av denna blodcancersjukdom. Aprea APR-246 Efter positiva fas I/II-resultat pågår nu förberedelser för en fas II-studie med APR-246 i patienter som blivit resistenta mot standardbehandling inom äggstockscancer. Axelar AXL1717 I april 2013 presenterade Axelar positiva preliminära interimsdata från en randomiserad fas II-studie inom ickesmåcelling lungcancer då AXL1717 jämfördes med docetaxel, en väletablerad anti-cancerbehandling. Dessutom har en oberoende amerikansk klinik inlett en pilotstudie med läkemedelskandidaten i patienter med hjärntumörer. Dilafor Tafoxiparin Efter att den första kliniska fas II-studien visat på förkortade förlossningar bland kvinnor som fått igångsatta förlossningar pågår förberedelser nu för en uppföljande studie parallellt med diskussioner med potentiella partners. Dilaforette Sevuparin Substansen som används för att förhindra att sjuka blodceller blockerar blodflödet i malariapatienter genomgår sedan januari 2013 en fas II-studie i svår malaria. Samtidigt förebereds för kliniska studier av sevuparin i sicklecellanemi. Pergamum DPK-060 Efter lovande studieresultat inom infekterade eksem och infektioner i hörselgången utvärderar nu bolaget fortsatta studier med DPK-060 tillsammans med en partner. LL-37 Under 2012 inleddes kliniska försök för behandling av patienter med svårläkta venösa bensår med denna antimikrobiella peptid som har en naturlig funktion vid sårläkning. PXL01 Finala data analyseras i studien som slutförts på patienter som genomgått flexorsenkirurgi med denna substans som i prekliniska studier visat sig minska ärrbildning och främja rörlighet i skadade senor. Pharmanest SHACT En fas II-studie pågår just nu med Pharmanests produkt för smärtlindring vid gynekologiska ingrepp som är designad att ge omedelbar smärtlindring vid lokal applicering. Umecrine Mood UC1010 En fas II-studie väntas inledas inom kort med UC1010 på kvinnor som lider av premestruell dysforisk störning (PMDD). Substansen inriktar sig på de CNS-steroider som ligger bakom humörsvängningarna som är förknippade med PMDD. Karolinska Development Årsredovisning 2012 11
Målinriktat mot en av de viktigaste cancermekanismerna Cancer utvecklas och sprids på grund av att cellens normala mekanismer för tillväxtkontroll upphör att fungera. Den mest välkända kroppsegna substansen som kontrollerar celldelningen är proteinet p53. I ungefär hälften av alla tumörer har den normala funktionen av p53 satts ur spel till följd av en genmutation. Därmed ökar möjligheten för tumören att växa obehindrat. Aprea har som första företag lyckats utveckla substanser som kan återställa cellernas naturliga funktion för tillväxtkontroll genom normalisering av p53 och därmed förhindra den okontrollerade celldelningen. Apreas läkemedelskandidat APR-246 har utvärderats i en liten grupp patienter med cancer som inte svarat på existerande behandling. Substansen tolererades väl och dessutom noterades att tumörstorleken minskade hos flera patienter. Aprea förbereder nu en fas II-studie i patienter med långt framskriden äggstockscancer, varefter bolagets ambition är att hitta en strategisk partner för att slutföra det kliniska programmet. Betydelsen av p53 för att skydda kroppen mot cancer har beskrivits i fler än 50 000 medicinska publikationer, men Aprea är det enda företag som lyckats ta en substans som kan normalisera funktionen av proteinet p53 in i klinisk utvecklingsfas, säger Apreas VD, Ulf Björklund. Onkologi är ett område där det finns stora medicinska behov som inte är tillgodosedda. Sjukdoms och dödstalen förväntas dessutom öka de kommande åren till följd av att befolkningen blir allt äldre. Varje år får 13 miljoner människor en cancerdiagnos och nära åtta miljoner människor i världen dör till följd av denna sjukdom. Brist på p53 är en viktig orsak till tumörtillväxt i de flesta vanliga former av cancer och dessutom fungerar dagens cellgifter oftast dåligt i patienter vars celler inte längre förmår producera detta tumörhämmande protein. Detta gäller i synhetet inom äggstockscancer som årligen drabbar över 2 miljoner kvinnor. Där domineras behandlingen av platinabaserade cellgifter som många tumörer utvecklar resistens mot efter en tids behandling. Vår läkemedelskandidat APR-246 har egenskaper som gör att den kan användas i kombination med dagens cellgifter vid behandling av exempelvis äggstockscancer. Detta gäller även i patienter som redan utvecklat behandlingsresistens. Därför har vi goda förhoppningar om att vårt utvecklingsarbete i slutänden kommer att minska lidandet och rädda liv inom stora patientgrupper, säger Ulf Björklund. För mer information om Aprea, se sid 25 12 Karolinska Development Årsredovisning 2012
Spetskompetens inom cancer utvecklar en stark onkologiportfölj Var tredje person kommer någon gång under sin livstid att drabbas av cancer och ungefär en tredjedel av de drabbade är yngre än 65 år. Karolinska Development är djupt engagerade i att hjälpa till att ta fram nya effektiva och skonsamma behandlingar mot olika cancertyper genom portföljbolagen Axelar, Aprea, Akinion Pharmaceuticals, GliGene, XSpray Microparticles och Neo Dynamics. Det senaste året har Karolinska Development genom KDev Oncology stärkt sin kompetens inom onkologiområdet genom ett antal nyckelrekryteringar. Dr Mikael von Euler har under sin tid i läkemedelsbranschen varit involverad i att ta ett femtontal nya cancerläkemedel till marknaden. Sedan hösten 2012 arbetar han som Vice President Clinical Development, Chief Medical Officer samt Medical Adviser vid flera av Karolinska Developments portföljbolag inom onkologi, med uppgift att stödja bolagen i den kliniska utvecklingen av deras projekt. Efter att ha arbetat i globala läkemedelsföretag i mer än tjugo år är det inspirerande att kunna stödja mindre bolag i deras ambition att ta fram nya banbrytande behandlingar mot cancer. Många lovande idéer och projekt har genom åren tagits fram av svenska forskare, men eftersom inget av de stora läkemedelsbolagen bedriver forskning inom området i Sverige har det historiskt sett varit svårt att utveckla dessa till registrerade läkemedel. Vi tror att våra portföljbolag, genom ett framgångsrikt virtuellt arbetssätt och centralt stöd från Karolinska Development har goda möjligheter till framgång, berättar Mikael von Euler. Nya terapier mot cancer kan rädda liv, minska lidande och reducera sjukvårdskostnader. Läkemedel mot cancer är den största kategorin inom läkemedelsmarknaden som väntas nå en försäljning på mer än 100 miljarder dollar inom de närmaste åren. I Karolinska Developments porfölj finns tre projekt i klinisk fas, samtliga baserade på väldokumenterade angreppssätt men med unika egenskaper jämfört med substanser som utvecklas av andra företag. Under 2012 presenterades positiva fas I/II-data för Apreas läkemedelskandidat APR-246 på patienter med långt framskriden cancer och i april 2013 presenterade Axelar preliminära data från en fas II studie som tyder på att AXL1717 har effekt i lungcancerpatienter. Under 2013 förväntas också resultaten från en fas I-prövning med Akinions substans mot akut myeloisk leukemi. Förutsatt att resultaten från de pågående kliniska prövningarna med dessa substanser faller väl ut, bedöms intresset från större läkeme-delsbolag för partnerskap vara mycket stort. Eftersom jag suttit på andra sidan bordet i licensierings- och förvärvsdiskussioner, har jag en god bild av vad som krävs för att ett projekt ska attrahera stora läkemedelsföretag. Det jag sett av våra portföljprojekt är imponerande och det råder ingen tvekan om att läkemedelsutvecklingen i våra bolag utförs i enlighet med de större bolagens krav och riktlinjer, förklarar Mikael von Euler. Karolinska Development Årsredovisning 2012 13
Selektera Utveckla Kommersialisera Karolinska Development har börjat visa sin sanna potential Karolinska Development slutförde nyligen en strategisk affär med Rosetta Capital där en mindre del av portföljen såldes för 220 miljoner kronor. Detta värderade de 13 bolag som inkluderades i affären till 1,5 miljarder kronor, motsvarande ett premium på 23 % jämfört med vårt rapporterade verkliga värde och mer än två gånger Karolinska Developments investering i bolagen. Affären visade tydligt på potentialen i hela portföljen och bekräftar att bolagets rapporterade verkliga värde delas av utomstående experter. Finansdirektör, tillika chef för affärsutveckling, Robin Wright förklarar här varför det finns en så stor efterfrågan på bra projekt och hur Karolinska Developments portföljbolag kan svara upp mot denna efterfrågan. Avtalet med Rosetta Affären med Rosetta uppfyllde två mål: Den visar att vi tar vår portfölj i rätt riktning och fastställde att vår rapporterade värdering av portföljen kan uppnås genom externa försäljningar till utomstående köpare med expertkunskap. Karolinska Developments rapporterade värde på den del av portföljen som inkluderades i avtalet validerades, med ett signifikant premium av experter som har stor vana att bedöma och värdera biotekniktillgångar 1. Genom den strategiska affären med Rosetta har vi nu expanderat investeringshorisonten, vilket gör det möjligt för oss att ta fler portföljbolag genom prekliniska och kliniska stadier för att nå fram till en punkt då de kan ingå partnerskap eller säljas. Rosetta kommer också att hjälpa oss i denna utveckling så att vi kan realisera värden på tillgångarna i portföljen. Läkemedelssektorn i förändring Sedan början av 2000-talet har läkemedelsbolagen varit mycket medvetna om behovet att ersätta de storsäljande läkemedlen vars patenttid börjat gå ut och att söka efter bra ersättare till dessa, vilket har lett till en gradvis ökning av antalet licensaffärer (se figur på motsatt sida). Detta har också gjort läkemedelsbolagen mer medvetna om utvecklingsrisken, vilket har lett till att de tenderar att köpa eller licensiera in projekt i något senare fas i utvecklingen, vanligtvis efter proof-of-concept i människa. Den höga aktiviteten med licensaffärer, sammanslagningar och uppköp fortsatte under 2012 i nivå med tidigare år, då läkemedelsbolagen försöker återuppbygga sin portfölj med de bästa läkemedelskandidaterna från biotekniksektorn. Många stora läkemedelsbolag har numera inlicensiering som en nyckeldel i deras strategier. Samtidigt minskar även läkemedelsbolagen sina egna aktiviteter inom forskning och tidig utveckling. De söker alltmer efter nya innovationer från de främsta forskningsorganisationerna, inklusive Karolinska Institutet, Mayo Clinic och många andra som är samarbetspartners med Karolinska Development. Karolinska Developments affärsmodell har utvecklats sedan starten 2003 för att möta de förändringar vi ser i sektorn. Vi har en framstående modell för att fånga upp de bästa innovationerna från forskare vi samarbetar med, samt att utveckla dessa innovationer effektivt till produkter som kan kommersialiseras till nytta för patienter, samhälle, våra innovatörer och aktieägare. När vi diskuterar potentiella transaktioner i portföljen med läkemedelsbolag och finansiella köpare kan vi se att den kvalitet på tillgångarna vi bygger upp mycket väl håller för noggrann granskning av utomstående. Detta ser vi som en bekräftelse på att vi närmar oss vår målsättning att skapa tillgångar som som har ett värde för köpare såväl som för Karolinska Development och våra saminvesterare och 1 För detaljer kring Rosetta-affären, vänligen se sid 57. Rosetta affären är en första kvittens på de värden vi skapat. Satsningen på projekt med hög innovationsgrad borgar för fler möjligheter att realisera värden under lång tid framöver. Robin Wright, Finansdirektör och Chef för Affärsutveckling 14 Karolinska Development Årsredovisning 2012
innovatörer. Det stora antalet projekt i vår portfölj och det faktum att de utvecklats enligt de främsta tillgängliga utvecklingskraven, ökar möjligheterna att hitta partners och att etablera värdefulla läkemedel på den globala marknaden. Flera bolag på väg mot avgörande milstolpar Som noterats i tidigare avsnitt, fokuserar Karolinska Development på tydligt differentierade innovationer med fullgott patentskydd som kan konkurrera med tillgänglig behandling och andra utvecklingsprojekt. Många av våra projekt utvärderas nu i proof-ofconcept -studier där de ställs mot bästa tillgängliga behandling. Dessa studier är kritiska för värdet på projekten eftersom de representerar en stor del av utvecklingsrisken. Genom fortsatt noggrann selektion och utveckling är vårt mål att ta fram en ny generation effektiva och väldokumenterade produkter som både patienterna och läkemedelsbolagen behöver. Antal licensavtal avseende läkemedelskandidater fram till och med fas II 600 500 400 300 200 100 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2011 2012 De stora läkemedelsbolagen har visat ett stadigt ökande intresse för att investera i innovationer från externa företag. Källa: MedTrack Karolinska Development Årsredovisning 2012 15
Karolinska Developments strategiska affär i sammanfattning Investering på 220 miljoner kronor Rosetta har investerat 110 miljoner kronor i stamaktier i det nya investmentbolaget KDev Investments AB samt 110 miljoner kronor i preferensaktier i KDev Investments AB. Villkoren för preferensaktierna föreskriver en gradvis minskning av Rosettas avkastning, vilket innebär en begränsning av Rosettas framtida avkastning i utbyte mot ett visst skydd om avkastningen blir låg. 1 13 portföljbolag i affären Bolagen i affären befinner sig i olika utvecklingsstadier och är verksamma i olika terapiområden inom både läkemedel och teknologi Validering av portföljvärdet Köpeskillingen i affären värderar de 13 bolagen till 1501 miljoner kronor vilket ger en premium på 23 % jämfört med det redovisade värdet före affären Akinion Pharmaceuticals 2 000 NeoDynamics AB Medical Equipment for Cancer Management Verkligt värde (MSEK) 1 500 1 000 500 30 september 2012 31 december 2012 Rosetta IV LP Preferensaktier Stamaktier Samägande genom KDev Investments AB Syndikatet lett av Rosetta Capital förvärvar 7,33 % av stamaktierna i KDev Investments samt preferens aktier som ger syndikatets holdingbolag Rosetta IV LP ett sammanlagt ägande på 13,66 % Karolinska Development AB 1) För detailjer kring strukturen på affären, se sid 57. 16 Karolinska Development Årsredovisning 2012
Genombrott i implantatbehandling av svåra skallskador Allvarliga olyckor och öppen hjärnkirurgi kan medföra stora skador på skallbenet. För att åtgärda dessa används idag olika implantatmaterial baserade på plaster, polymerer eller metaller. Dessa material har dock begränsade möjligheter att växa samman med intilliggande vävnader, vilket leder till livslång risk för hudpenetration och infektion. När sådana komplikationer inträffar är behandlingsalternativen få, misslyckandefrekvensen ökar exponentiellt och behandlingskostnaderna skjuter i höjden. Plastik- och rekonstruktionskirurgen Thomas Engstrand vid Karolinska Sjukhuset har under många år brottats med att försöka hjälpa patienter som till följd av skador på skallbenet behandlats med konventionell implantatteknologi men drabbats av infektioner och andra komplikationer. Baserat på sina erfarenheter tog han kontakt med en professor i biomaterialkunskap vid Uppsala Universitet och tillsammans lyckades de utveckla ett biokeramiskt material som till sin kemiska sammansättning liknar ben. Det första implantatet inopererades i en patient för tre år sedan och uppföljningen visar att försöket utfallit väl. Läkningen av hud och skalp är tillfredsställande och benvävnad har kunnat växa in i implantatmaterialet. Thomas Engstrand är nu engagerad i Karolinska Developments portföljbolag Oss-Q, som driver projektet vidare mot kommersialisering och såvitt känt kan inget av de stora medicintekniska bolagen erbjuda ett implantatmaterial med lika lovande egenskaper. Den första patienten som behandlades med vårt implantat hade tidigare genomgått behandling med fem olika typer av rekonstruktionsmaterial men resultatet var varje gång otillfredsställande. Läkningsprocessen fungerade inte och patienten drabbades av flera komplicerade och svårbehandlade infektioner. Vår teknologi har i detta enskilda fall visat sig fungera utmärkt under mer än tre år, såväl vad gäller det kosmetiska resultatet som avsaknaden av komplikationer, berättar Bo Qwarnström, VD vid Oss-Q. Oss-Q är nu i färd med att ytterligare dokumentera teknologin, men har redan erhållit myndighetsgodkännande för att saluföra produkten. Eftersom målgruppen är liten i Norden finns till exempel endast 12 sjukhus där patienter med skallbensdefekter behandlas har Oss-Q beslutat sig för att bedriva försäljningsarbetet i egen regi. Detta leder till ökad kontroll över försäljningsprocessen, en djupare relation med behandlande läkare och patienter, samt att en större del av intäkterna tillfaller bolaget. Bolaget ska nu lansera produkten i Norden och Tyskland. För mer information om Oss-Q, se sid 42 Karolinska Development Årsredovisning 2012 17
Portföljen Sedan starten 2003 har antalet projekt i Karolinska Developments portfölj ökat från 15 till dagens 36. Samtidigt har mognaden i portföljen förändrats markant portföljen som nästan uteslutande bestod av tidiga utvecklingsprojekt för tio år sedan, rymmer idag 15 kliniska projekt varav 10 befinner sig i fas II. Det betyder att många projekt står inför avgörande milstolpar för läkemedelskandidater i en stadie då de är attraktiva för läkemedelsbolag som har för avsikt att ta läkemedel till marknaden. Portföljen består även av nio teknologiprojekt där utvecklingstiderna är kortare men där kommersialiseringsstrategin vanligtvis går ut på att ta en produkt till marknaden och sedan sälja bolaget eller hitta en partner. Två teknologiprodukter i portföljen har nått marknaden och några närmar sig en lansering. 50 40 Antal projekt 30 20 10 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 Sedan starten 2003 har Karolinska Developments portfölj utvecklats från att bestå av 15 tidiga projekt till att utgöra en balanserad portfölj med dagens 36 projekt som spänner mellan konceptutveckling till klinisk fas II. Marknadsintroduktion Fas II Fas I/produkt Preklinisk/produktutveckling Upptäckt-Lead-optimering/prototyp Läkemedelsprocessen Utvecklingen av en läkemedelskandidat till en godkänd produkt är en process som omfattar åtta till tio års arbete från det att läkemedelskandidaten går in i preklinisk fas fram till godkännande. Läkemedelsmyndigheterna på respektive marknad granskar den data som genererats i de kliniska studierna. Vid ett godkännande fastställs i detalj hur läkemedlet ska förskrivas och användas. Preklinisk fas Tyngdpunkten i denna fas ligger på att i djurstudier fastställa om substansen är tillräckligt säker för att kunna testas i människa. PROOF-OF-PRINCIPLE Fas I Här utförs för första gången tester i människa. I vanliga fall väljs en liten grupp ut,normalt sett 20 100 friska frivilliga män. Substansen ges i ökande doser för att testa säkerheten samt hur den omsätts och bryts ned i kroppen. Fas II Här genomförs prövningarna på patienter för att testa substansens effekt och för att finna en lämplig dos. Storleken på studierna varierar kraftigt beroende på sjukdomsområde, från något tiotal till flera hundra patienter. PROOF-OF-CONCEPT Fas III Här jämförs substansens effekt mot placebo och/ eller befintlig terapi. Data från dessa studier är grunden till en senare ansökan om marknadsgodkännande av läkemedlet. De kliniska prövningarna i fas III är normalt multicenterstudier på stora patientgrupper, cirka 300 till 3 000 eller ännu fler beroende på den undersökta sjukdomen. Marknad Den första indikationen på att substansen bör ha avsedd effekt i kroppen i en dos som inte ger upphov till oönskade biverkningar, typiskt sett visas detta i relevanta djurmodeller eller i fas I. Har uppnåtts när substansen har visat effekt i avsedd dos i patienter, typiskt sett i fas II. 18 Karolinska Development Årsredovisning 2012
Milstolpar i portföljen Under 2012 passerade portföljbolagen flera viktiga milstolpar. Pharmanest inledde både fas I- och fas II-studier, Akinion inledde sin fas I/II-studien inom AML och Pergamum inledde studier för både DPK-060 och LL-37. Före årets utgång rapporterade dessutom Pergamum resultat både från studien med DPK-060 samt för PXL01 och Aprea publicerade resultat från en fas I/II-studie med APR-246. Under 2013 har preliminära data från Axelars fas II-studie med AXL1717 publicerats och ytterligare data väntas från flera bolag; Dilaforette, Pergamum, Pharmanest och Umecrine Mood planerar att slutföra studier under året. Dessutom väntas Dilaforette starta ett kliniskt program inom sicklecellanemi förutom den studie som i början 2013 inleddes inom malaria och Aprea väntas inleda en klinisk studie inom äggstockscancer. ONKOLOGI Akinion AKN-028 Aprea APR-246 Akinion AKN 028 mot AML Aprea APR-246 mot äggstockscancer Axelar AXL1717 mot NSCLC Starta kliniska studier Avsluta fas I/II Avsluta fas I Starta fas II Avsluta fas II INFEKTIONER & SÅRLÄKNING Dilaforette Sevuparin mot svår malaria Pergamum DPK-060 mot extern otit Pergamum PXL01 mot skadlig ärrbildning efter kirurgi Pergamum LL-37 mot kroniska bensår Pergamum DPK-060 mot extern otit Dilaforette Sevuparin mot malaria Pergamum LL-37 mot kroniska bensår Starta fas II Starta fas II Fas II-data Starta fas I/II Avsluta fas II Avsluta fas I/II Avsluta fas I/II KVINNOHÄLSA Pharmanest SHACT mot smärtlindring i samband med spiralinsättning Pharmanest SHACT mot pain relief at IUD insertion Dilafor Tafoxiparin mot förängd förlossning Pharmanest SHACT mot pain relief at IUD insertion Umecrine Mood svår PMS och PMDD Starta fas I Starta fas II Starta fas IIb with partner Avsluta fas II Starta fas II HJÄRTA-KÄRL Dilaforette Sevuparin mot sicklecellanemi Starta fas I/II = Genomfört Karolinska Development Årsredovisning 2012 19
Läkemedel Flera läkemedelsprojekt närmar sig så kallad klinisk proof-of-concept, det steg då det visas om substansen har avsedd effekt i patienter. Kvinnohälsa Fas I Onkologi UC1010 Fas I/II AKN-028 Inflammation Tafoxiparin SHACT Fas II Fas III AXL1717 APR-246 CLT28643 Oftalmologi Hjärta-kärl Sevuparin SCD Annexin A5 PC-mAb PXL01 DPK-060 atopisk dermatit DPK-060 extern otit LL-37 Sevuparin malaria PXL181 Infektioner & Sårläkning CNS BSG005 Karolinska Development har en bred portfölj med stor marknadspotential Onkologi Varje år blir 6,5 miljoner människor diagnostiserade med cancer och över fyra miljoner människor i världen dör till följd av samma sjukdom. Karolinska Developments onkologiportfölj rymmer flera spännande nya behandlingar som kan komma att förbättra cancervården. Kvinnohälsa Inom kvinnohälsa finns flera olika medicinska behov som idag är dåligt tillgodosedda, såsom terapier för premenstruell dysforisk störning (PMDD). I samband med förlossning drabbas en femtedel av kvinnorna av utdragen förlossning, en viktig riskfaktor för skador hos mor och barn. Karolinska Developments bolag Umecrine Mood respektive Dilafor utvecklar läkemedel för dessa marknader. Infektioner och sårläkning Karolinska Developments projekt inom infektioner och sårläkning rör bland annat malaria som varje år orsakar en miljon dödsfall, varav de flesta är barn. Produkter mot de vanligaste invasiva svampinfektionerna Aspergillus och Candida är också under utveckling. Dessutom ingår Pergamum med en portfölj av terapeutiska peptider inom hudinfektioner och sårläkning. Hjärta-kärl Hjärt- och kärlsjukdomar är den vanligaste dödsorsaken bland människor i västvärlden. Portföljbolaget Athera Biotechnologies inriktar sig mot en bättre behandling av hjärtsjuka genom målinriktade insatser mot de inflammationer som ofta ligger till grund för infarkter och stroke, såväl akuta som återfall. 20 Karolinska Development Årsredovisning 2012
Efter att en läkemedelskandidat har visat avsedd effekt hos patienter, klinisk fas II, ökar värdet på projektet markant. Många av Karolinska Developments portföljbolag befinner sig redan i fas II eller förväntas starta sådana prövningar inom de närmaste åren. Värdeutveckling* Tafoxiparin PXL01 AXL1717 DPK-060 infekterade eksem SHACT DPK-060 extern otit AKN-028 LL-37 Sevuparin malaria Annexin A5 PC-mAb Sevuparin SCD APR-246 PXL181 CLT28643 BSG0005 UC1010 Konceptutveckling Leadoptimering Preklinisk utveckling Fas I Fas I/II Fas II Fas III *Diagrammet visar konceptuellt hur värdet på ett projekt ändras beroende på utvecklingsfas. Diagrammet kan inte användas för en direkt jämförelse av värdet mellan projekt. Som ett exempel kan nämnas att värdet på Pergamums PXL01 skrevs ned efter att bolaget i juli 2012 rapporterat att det inte nådde det primära målet i fas II-studien. Oftalmologi Ögonsjukdomar bidrar till mycket höga samhällskostnader och kraftigt minskad livskvalitet för de drabbade. Karolinska Developments bolag inom oftalmologi, Clanotech, utvecklar behandlingar för bland annat makuladegeneration och retionopati associerat med diabetes. Både dessa sjukdomar kännetecknas av patologisk blodkärlstillväxt vilket motverkas med bolagets terapeutiska koncept. Inflammation Inflammation driven av autoimmuna reaktioner orsakar flera folksjukdomar såsom ledgångsreumatism. Behoven att lindra sådana reaktioner såväl som autoimmun inflammation är betydande. NovaSAID bedriver ett projekt inom detta område med first-in-class potential. CNS Alzheimers sjukdom hör till de sjukdomar som belastar samhället tyngst vad gäller sociala och ekonomiska kostnader. Det drabbar inte enbart de 25 miljoner patienterna världen över i form av nedsättande förändringar av beteende, kognitiv förmåga och allmän livskvalitet utan medför även psykiska och fysiska påfrestningar på vårdgivare och anhöriga. Umecrine Cognition och Biochromix har innovativa läkemedels- och diagnostikprojekt inom detta område. Karolinska Development Årsredovisning 2012 21
Teknologi Karolinska Developments teknologiportfölj rymmer en rad projekt med viktiga tillämpningar inom diagnostik, läkemedelsformulering, implantat och medicinsk utrustning. Diagnostik Prototyp Utveckling Medicinsk utrustning Produkt Therapy/PRFA Fourier CVDefine Marknad Right Size Ha nano Surface PreciseInhale Mosaik Läkemedelsformulering AKVANO Implantat Karolinska Developments teknologiportfölj sträcker sig från bolag med en tidig prototyp till produkter på marknaden. Implantat Lyckade appliceringar av ben- och tandimplantat ställer stora krav på de material som används. Portföljbolagen inom implantatområdet har utvecklat produkter som visat på utmärkta egenskaper för integrering med kroppens ben. På så vis undviks lidande för patienter och kostnader för samhället som är associerade med de biverkningar som uppstår då implantatoperationer inte lyckas. Läkemedelsformulering Bolagen inom läkemedelsformulering fokuserar på tre olika former av läkemedelsadministration. Dels hur biotillgängligheten av orala läkemedel kan optimeras, dels hur topikala läkemedel kan appliceras på bästa sätt samt hur tidig utveckling och validering av inhalationsläkemedel kan förbättras. Diagnostik För att i framtiden kunna förebygga och behandla vår tids stora folksjukdomar kommer en tidig och tillförlitlig diagnos vara av mycket stor vikt. Därför utvecklar bolagen inom diagnostikområdet metoder för att detektera såväl tecken på hjärt-kärlsjukdomar som Alzheimers sjukdom. Medicinsk utrustning Karolinska Developments projekt inom medicinsk utrustning är samlat i bolaget NeoDynamics som har två projekt under utveckling. Genom sin nålteknologi, utvecklar bolaget en metod för säkrare provtagning av cancerceller och en metod för att kunna behandla små tumörer på ett säkert och effektivt sätt. 22 Karolinska Development Årsredovisning 2012
Portföljutveckling Portföljen per den 10 april 2013 Läkemedel Konceptutveckling Leadidenti fiering Leadoptimering Preklinisk utveckling Fas I Fas II Fas III Lansering Ägarandel* Sida Onkologi Axelar AB AXL1717 39% 24 Aprea AB APR-246 60% 25 Akinion Pharmaceuticals AB AKN-028 78% 26 KDev Oncology AB GliGene 35% 27 Infektioner och sårläkning Dilaforette AB Sevuparin, malaria 57% 30 Pergamum AB DPK-060, infekterade eksem 55% 28 Pergamum AB DPK-060, extern otit 55% 28 Pergamum AB PXL01 55% 28 Pergamum AB LL-37 55% 28 Biosergen AS BSG005 56% 31 Pergamum AB PXL181 55% 28 Kvinnohälsa Dilafor AB Tafoxiparin 48% 32 Pharmanest AB SHACT 60% 33 Umecrine Mood AB UC1010 37% 34 Hjärta-kärl Athera Biotechnologies AB Annexin A5 65% 35 Athera Biotechnologies AB PC-mAb 65% 35 Dilaforette AB Sevuparin, SCD 57% 36 Oftalmologi Clanotech AB CLT28643 77% 37 CNS BioChromix Pharma AB 76% 38 Umecrine Cognition AB 54% 39 Inflammation NovaSAID AB 77% 40 Teknologi Konceptutveckling Prototyp Utveckling Produkt Försäljning Ägarandel* Sida Implantat Promimic AB Ha nano Surface 27% 41 Oss-Q AB Mosaik 16% 42 Diagnostik Athera Biotechnologies AB Athera CVDefine 65% 43 BioChromix AB 14% 44 Läkemedelsformulering Inhalation Sciences Sweden AB PreciseInhale 66% 45 XSpray Microparticles AB Right Size 63% 46 Lipidor AB AKVANO 46% 47 Medicinsk utrustning NeoDynamics AB Fourier 18% 48 NeoDynamics AB PRFA 18% 48 Passiva/finansiella investeringar Konceptuveckling Leadidentifiering Leadoptimering Preklinisk utveckling Fas I Fas II Fas III Lansering Ägarandel* Sida BioArctic Neurosciences AB BAN2401 3% 49 NephroGenex, Inc. Pyridorin 1% 49 Pergamum AB Laurantis Pharma Oy, cis-uca dermatologi 3% 49 Pergamum AB Laurantis Pharma Oy, cis-uca onkologi 3% 49 Pergamum AB Laurantis Pharma Oy, ad-vegf-c 3% 49 CytoGuide ApS 9% 49 Mörk färg = Avslutad fas Ljus färg = Pågående fas För vissa bolag som driver flera projekt inom olika segment redovisas projekten separat. Detta gör att bolag kan presenteras mer än en gång. Med lead-identifiering menas att ett antal substanser som binder till den avsedda receptorn identifieras. I nästa steg (lead-optimering) optimeras egen skaperna på molekylerna för att få de egenskaper som önskas av ett blivande läkemedel, exempelvis ökad specificitet och löslighet. Ett projekts status definieras som pågående tills det når nästa milstolpe. Fas I-studier som utförs på patienter, där första tecknen på effekt kan mätas, definieras som pågående i både fas I och II. * Inkluderar indirekt ägande genom exempelvis saminvesteringsbolag per den 10 april 2013. Karolinska Development Årsredovisning 2012 23