Checklista för förskrivare:

Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning. Checklista för förskrivare: Sammanfattning av rekommendationer

Att tänka på vid val av GILENYA -patienter GILENYA är lämpligt för vuxna patienter för behandling av mycket aktiv RRMS*. Även om många patienter kan vara lämpliga för behandling, fokuserar vi i nedanstående avsnitt på de patienter där GILENYA är kontraindicerat eller inte rekommenderas. Att tänka på vid behandlingsstart GILENYA orsakar en övergående sänkning av hjärtfrekvensen och kan påverka AV-överledningstiden vid behandlingsstart. Alla patienter måste övervakas under minst 6 timmar efter behandlingsstart. Nedan följer en kort översikt över kraven på övervakning. Se sektion Vid behandlingsstart för ytterligare information. Lämpliga patienter Vuxna patienter med mycket aktiv RRMS som uppfyller kraven, d.v.s. som inte har svarat på en fullständig och adekvat behandlingskur med åtminstone en sjukdomsmodifierande behandling eller patienter med snabb utveckling av svår RRMS. Kontraindikationer Känt immunbristsyndrom, patienter med ökad risk för opportunistiska infektioner (inklusive patienter med nedsatt immunförsvar), svåra aktiva infektioner, aktiva kroniska infektioner, kända aktiva maligniteter, gravt nedsatt leverfunktion och överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne. Följande patienter bör ej behandlas med GILENYA Gravida Patienter som använder antiarytmika klass Ia eller klass III. Rekommenderas ej Överväg behandling endast efter att ha gjort risk/nyttaanalys och konsulterat en kardiolog Konsultera kardiolog angående lämplig förstadosövervakning Bradyarytmi, signifikant förlängt QT-intervallˆ, svår obehandlad sömnapné, signifikant kardiovaskulär sjukdom, okontrollerad hypertoni, cerebrovaskulär sjukdom eller återkommande synkope Förlängning av övervakningen åtminstone över natten rekommenderas. Konsultera kardiolog angående möjligheten att byta till läkemedel som inte sänker hjärtfrekvensen Behandling med betablockerare, hjärtfrekvenssänkande kalciumblockerare eller andra substanser som är kända att sänka hjärtfrekvensen Om det inte är möjligt att ändra medicineringen ska övervakningen förlängas åtminstone över natten. *RRMS = skovvis förlöpande MS (relapsing-remitting multiple sclerosis). Bradyarytmi omfattar följande: AV-block II Mobitz typ II eller högre, sjuk sinusknuta (sick sinus syndrome), sinoatrialt block, anamnes på symptomgivande bradykardi. Signifikant kardiovaskulär sjukdom inkluderar följande: ischemisk hjärtsjukdom (inklusive angina pectoris), anamnes på hjärtinfarkt, hjärtsvikt, anamnes på hjärtstillestånd. Inkluderar verapamil, diltiazem och ivabradin. Inkluderar digoxin, kolinesterashämmare och pilokarpin. ˆQTc >470 millisekunder (kvinnor) eller >450 millisekunder (män).

Checklista för läkare rekommenderade steg för hantering av patienter som behandlas med GILENYA Nedanstående checklista och schema är avsedda att hjälpa dig med hanteringen av patienter som behandlas med GILENYA. Här hittar du viktiga åtgärder och saker att tänka på när du startar, fortsätter eller avbryter behandlingen. Innan du påbörjar behandlingen Undvik GILENYA till patienter som använder antiarytmika klass Ia eller klass III. Registrera EKG och ta BT vid baseline. Undvik behandling till följande patienter, till vilka GILENYA ej rekommenderas, såvida inte den förväntade nyttan uppväger de potentiella riskerna: Patienter med bradyarytmi, signifikant kardiovaskulär sjukdom #, signifikant förlängt QT-intervall, okontrollerad hypertoni, cerebrovaskulär sjukdom, svår obehandlad sömnapné eller anamnes på återkommande synkope. Inhämta råd från en kardiolog om den lämpligaste övervakningen vid behandlingsstart; förlängd övervakning åtminstone över natten rekommenderas. Patienter som samtidigt behandlas med betablockerare, hjärtfrekvenssänkande kalciumblockerare (t.ex. verapamil, diltiazem, ivabradin) eller andra substanser som kan minska hjärtfrekvensen (t.ex. digoxin, kolinesterashämmare, pilokarpin). Inhämta råd från en kardiolog angående ett byte till läkemedel som inte sänker hjärtfrekvensen innan behandlingen påbörjas. Om de hjärtfrekvenssänkande läkemedlen inte kan sättas ut: inhämta råd från en kardiolog om den lämpligaste övervakningen vid behandlingsstart; förlängd övervakning åtminstone över natten rekommenderas. Undvik samtidig administrering av cytostatiska/cytotoxiska, immunsuppressiva eller immunmodulerande medel, p.g.a. risken för additiva effekter på immunsystemet. Av samma skäl bör ett beslut om att använda förlängd samtidig behandling med kortikosteroider tas efter noggrant övervägande. Fastställ aktuellt (högst 6 månader gammalt) transaminas- och bilirubinnivåer. Fastställ aktuellt (högst 6 månader gammalt eller efter avslutad behandling) blodstatus. Bekräfta ett negativt graviditetstest. Diskutera behovet av effektiv preventivmetod för kvinnor i fertil ålder på grund av risken för missbildningar hos fostret. Skjut upp behandlingsstarten hos patienter med svår aktiv infektion tills infektionen läkt ut. Kontrollera status med avseende på antikroppar mot varicella zoster-virus (VZV) hos patienter utan anamnes på vattkoppor eller dokumentation på tidigare VZV-vaccination. Om negativt rekommenderas full vaccinationskur och senareläggning av behandlingsstart med 1 månad, för att säkerställa full effekt av vaccinationen. Gör en oftalmologisk undersökning på patienter med anamnes på uveit eller diabetes mellitus. Ge patienten påminnelsekortet. Bradyarytmi omfattar följande: AV-block II Mobitz typ II eller högre, sjuk sinusknuta (sick sinus syndrome), sinoatrialt block, anamnes på symptomgivande bradykardi. # Signifikant kardiovaskulär sjukdom inkluderar följande: ischemisk hjärtsjukdom (inklusive angina pectoris), anamnes på hjärtinfarkt, hjärtsvikt, anamnes på hjärtstillestånd.

Vid behandlingsstart Alla patienter behöver övervakas i minst 6 timmar under behandlingsstarten, i enlighet med algoritmen nedan. Dessutom gäller för patienter till vilka GILENYA ej rekommenderas (se sidan 2) att råd från en kardiolog ska inhämtas om lämplig övervakning; övervakning åtminstone över natten rekommenderas för denna grupp. Övervaka under minst 6 timmar Registrera EKG och ta BT vid baseline Övervaka patienten under minst 6 timmar med avseende på tecken och symptom på bradykardi, med puls och BT-kontroller varje timme. Om patienten får symptom, fortsätt övervakningen tills de avklingat Kontinuerligt (realtids-) EKG rekommenderas under hela 6-timmarsperioden Registrera EKG efter 6 timmar Behövde patienten farmakologisk intervention någon gång under övervakningsperioden? Förläng övervakningen åtminstone över natten. Därefter ska samma övervakning som efter första dosen upprepas efter andra dosen. Förekom AV-block III någon gång under övervakningsperioden? Förläng övervakningen åtminstone över natten, tills symptomen har klingat av. Gäller något av följande vid övervakningsperiodens slut? HF < 45/min EKG uppvisar nypåkommet AV-block II högre eller QTc-intervall 500 ms Är hjärtfrekvensen vid uppföljningsperiodens slut den lägsta sedan den första dosen gavs? Förläng övervakningen med minst 2 timmar tills hjärtfrekvensen ökar. Förstadosövervakningen är klar. Ovanstående rutin för förstadosövervakning ska följas vid återinsättning av behandlingen om GILENYA -behandlingen avbryts under: Minst 1 dag under de 2 första veckorna av behandlingen Minst 7 dagar under vecka 3 och 4 av behandlingen Minst 2 veckor efter den första månaden av behandlingen BT = blodtryck; EKG = elektrokardiogram; HF = hjärtfrekvens, QTc = hjärtfrekvenskorrigerat QT-intervall.

Under behandlingen Gör en fullständig oftalmologisk undersökning 3-4 månader efter behandlingsstart, på grund av risken för makulaödem: Gör regelbundna oftalmologiska undersökningar på patienter med anamnes på uveit eller diabetes mellitus. Instruera patienterna att rapportera eventuella synstörningar. Om makulasvullnad konstateras, undersök ögonbottnarna (inklusive makula) och avbryt behandlingen. Instruera patienterna att omedelbart rapportera symtom på infektion, på grund av nedsatt immunförsvar Om så är indicerat ska antimikrobiell behandling sättas in omedelbart. Patienter med symtom och tecken som överensstämmer med kryptokockmeningit, bör omedelbart genomgå diagnostisk utvärdering och initiera lämplig behandling. Var vaksam på kliniska symtom eller MRT-fynd som skulle kunna tyda på PML. Om PML misstänks, ska behandlingen med GILENYA avbrytas tills PML har uteslutits. Gör uppehåll i behandlingen under allvarliga infektioner. Kontrollera blodstatus regelbundet under behandlingen, vid 3 månader och därefter årligen, avbryt behandlingen vid bekräftat absolut antal lymfocyter <0,2 x 10 9 /L. Kontrollera leverfunktionen efter 1, 3, 6, 9 och 12 månader och regelbundet därefter, och vid varje tecken eller symtom på leverdysfunktion. Övervaka med tätare intervall om levertransaminaserna stiger till ett värde över 5 gånger den övre normalgränsen (ULN) och avbryt behandlingen om levertransaminaserna ligger kvar ovanför denna nivå, till dess att värdena normaliserats. Under behandlingen och upp till två månader efter avslutad behandling: Vaccination kan vara mindre effektiv under och upp till två månader efter behandling med GILENYA. Användning av levande, försvagade vacciner kan medföra risk för infektioner och ska därför undvikas. Graviditetstest bör upprepas med lämpliga intervaller. Avbryt behandlingen om en patient blir gravid. Läkare uppmanas att rapportera gravida patienter som kan ha behandlats med GILENYA när som helst under graviditeten (från 8 veckor före sista menstruation och framåt). Utöver detta kan patienter med MS frivilligt välja att anmäla sig till graviditetsregistret. Om en MS-patient blir gravid, ta kontakt med Novartis Finlands avdelning för läkemedelssäkerhet: tel. 010 6133 211, laake.turvallisuus@novartis.com. Vaksamhet för basalcellscancer rekommenderas. Efter avslutad behandling Upprepa förstadosövervakningen vid återinsättning av behandlingen om behandlingen avbryts under: Minst 1 dag under de 2 första veckorna av behandlingen Minst 7 dagar under vecka 3 och 4 av behandlingen Minst 2 veckor efter den första månaden av behandlingen Instruera patienten att omedelbart rapportera symtom på infektion under 2 månader efter utsättning. Instruera patienten att använda en effektiv preventivmetod under 2 månader efter utsättning.

Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning. Detta kommer att göra det möjligt att snabbt identifiera ny säkerhetsinformation. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning. GILENYA 0,5 mg hårda kapslar, fingolimod Obs! Bekanta dig med produktresumén före förskrivning av detta läkemedel. Indikationer: Gilenya är indicerat som sjukdomsmodifierande behandling i monoterapi vid mycket aktiv skovvis förlöpande multipel skleros, för följande vuxna patientgrupper: 1. Patienter med högaktiv sjukdom trots en fullständig och adekvat behandling med åtminstone en sjukdomsmodifierande behandling (för undantag och information om washout-tider se produktresumen). 2. Patienter med snabb utveckling av svår skovvis förlöpande multipel skleros, definierat som två eller flera funktionsnedsättande skov under ett år och en eller flera Gadolinium-laddande lesioner vid MRT av hjärnan eller en avsevärd ökning av T2-lesioner jämfört med en nyligen utförd MRT. Villkor: Behandlingen ska inledas och övervakas av en läkare med erfarenhet av multipel skleros. Dosering: Vuxna: 0,5 mg en gång om dagen. Barn och ungdomar: Gilenya ska inte ges till patienter under 18 år. Särskilda populationer: Gilenya ska användas med försiktighet hos patienter som redan är litet äldre eller med mild till måttlig leverfunktionsnedsättning. Dosen behöver inte justeras hos patienter med njurfunktionsnedsättning. Kontraindikationer: Känt immunbristsyndrom; ökad risk för opportunistiska infektioner, inklusive patienter med nedsatt immunförsvar (inklusive de som står på immunhämmande behandling eller som har hämmat immunsystem på grund av tidigare behandlingar); svåra aktiva infektioner, aktiva kroniska infektioner (hepatit, tuberkulos); kända aktiva maligniteter, gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh-klass C), överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne. Varningar och försiktighet: Det finns flera relevanta försiktighetsåtgärder som bör iakttas vid val av patienter, behandlingsstart och eventuell nystart efter ett uppehåll i behandlingen. Det är därför viktigt att bekanta sig noggrant med RMP-materialet. Vid behandlingsstart framkallar Gilenya en övergående sänkning av hjärtfrekvensen och starten kan även vara förenad med fördröjd atrioventrikulär överledning. Vid val av patienter för denna behandling bör bl.a. beaktas eventuell förekomst av signifikant kardiovaskulär eller annan betydande sjukdom samt eventuellt bruk av vissa kontraindicerade läkemedel. Antalet perifera lymfocyter kan minska under behandlingen, vilket kan öka risken för infektioner. Blodvärden som bör uppföljas: - innan behandlingen inleds: leverenzymvärden (transaminaser) och fullständig blodbild; -under behandlingen: leverenzymvärden (transaminaser) efter 1, 3, 6, 9 och 12 månaders behandling samt därefter regelbundet, fullständig blodbild vid 3 månader och därefter årligen samt vid fall av symtom som tyder på infektion. Se RMP-materialet för viktig information om vattkoppor och vattkoppsvaccination. Patienter med symtom och tecken som överensstämmer med kryptokockmeningit bör genomgå snabb diagnostisk utvärdering. Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) har rapporterats vid behandling med Gilenya, varför en MRT från utgångsläget finnas tillgänglig innan behandling påbörjas. Makulaödem kan förekomma i samband med en behandling med Gilenya. En oftalmologisk bedömning rekommenderas därför 3-4 månader efter behandlingsstart. Det rekommenderas att patienter med diabetes eller tidigare uveit genomgår en oftalmologisk bedömning före behandlingsstart samt uppföljande kontroller under behandling. Särskild försiktighet bör iakttas hos patienter med okontrollerad hypertoni, samt hos patienter med någon allvarlig respiratorisk sjukdom. Vid övergång från en annan sjukdomsmodifierande behandling till Gilenya, måste det tidigare läkemedlets effektduration och verkningsmekanism tas i betraktande för att undvika additiva immunhämmande effekter. Basalcellscancer har rapporterats hos patienter som får Gilenya, varför en utvärdering av huden rekommenderas vid initiering, efter ett år och sedan årligen. Om behandlingen med Gilenya avbryts, behövs ett 6 veckors intervall utan behandling (baserat på halveringstid) för att rensa fingolimod från cirkulationen. Interaktioner: Antineoplastiska, immunhämmande eller immunmodulerande läkemedel, vaccinationer, bradykardiinducerande substanser, substanser som kan hämma eller inducera CYP450. Graviditet och amning: Gilenya får inte användas under pågående graviditet eller i samband med amning. Innan behandling med Gilenya påbörjas ska fertila kvinnor informeras om den allvarliga risk för fostret som läkemedlet kan utgöra samt om effektiva preventivmetoder. Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner: Gilenya har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Biverkningar: Mycket vanliga: Influensa, sinuit, huvudvärk, hosta, diarré, ryggsmärta, förhöjda leverenzymvärden (ALAT, gammaglutamyltransferas och ASAT). Vanliga: Infektioner med herpesvirus, bronkit, pityriasis versicolor, basalcellscancer, lymfopeni, leukopeni, depression, yrsel, migrän, dimsyn, bradykardi, atrioventrikulärt block, hypertoni, dyspné, eksem, alopeci, klåda, asteni, förhöjda triglycerider i blodet. Förpackningar och priser den 01.02.2016 (inkl. moms): Förpackning på 7 hårda kapslar 506,44, förpackning på 28 hårda kapslar 1912,25. Dagsaktuell information finns alltid tillgänglig på www.terveysportti.fi > Duodecim lääketietokanta. Läkemedelsersättning: Receptbelagt läkemedel. Begränsad specialersättning (100%) som andralinjens behandling av skovvis förlöpande, med visshet diagnosticerad multipel skleros (164). För närmare information, kontakta: Novartis Finland Oy, Skogsjungfrugränden 10, 02130 Esbo, tel. 010 6133 200, www.novartis.fi. Novartis Läkemedelsinformation, tel. 010 6133 210, e-post: novartis.laakeinformaatio@ novartis.com

version 11, en del av riskhanteringsplan FI1607504418 Novartis Finland Oy Skogsjungfrugränden 10, 02130 Esbo tel. 010 6133 200, www.novartis.fi