PAH exponering kreosotimpregnerad syll Håkan Westberg 1, professor Göte Mölleby 1, miljösköterska Håkan Tinnerberg 2, yrkeshygieniker Ing-Liss Bryngelsson 1, forskningsassistent HerbertSalomonsson 3, arbetsmiljöingenjör 1 Arbets- och miljömedicinska kliniken, Örebro, 701 85 Örebro 2 Arbets- och miljömedicin, Labmedicin Skåne, Skånes Universitetssjukhus, 221 85 Lund 3 Previa AB, Örebro
IARC monografi volume 92,Lyon 2010 kreosot och cancer Creosotes are probably carcinogenic to humans(2a)- limited on humans and sufficient in experimental animals Group 1 The agent (mixture) is carcinogenic to humans. Group 2A The agent (mixture) is probably carcinogenic to humans. The exposure circumstances entails exposures that are probably carcinogenic to humans. (Limited in humans, sufficient in animals). Group 2B The agent is possibly carcinogenic to humans. The exposure circumstances entails exposures that are possibly carcinogenic to humans. (Limited in humans, less than sufficient in animals) Group 3 Not classifiable Group 4 The agent (mixture) is probably not carcinogenic to humans
Riskbedömning (exponering- effekt utvärdering) Exponering (hud, luft) Upptag (1-OHP, i hydroxipyren i urin). Relevant? Epidemiologi Genotoxiska test Medicinska undersökningar
Epidemiologiska studier Karlehagen, Ohlson 1992; 13 anläggningar 1950-1975. Lungcancer SIR 0,79 (0,42-1,35), blås-cancer SIR1,11(0,53-2,04), hudcancer 2,37(1,008-4,50). Martin 2000, gas och elbolag, kreosotexponerade lungcancer OR 1,56 (1,08-2,27) Pukkala 1995, populationstudie, timmerarbetare, SIR 4,64(1,51-10,8) Törnqvist 1986, linje- och transformator-stationsarbetare, lungcancer SIR 0,7; urinvägar, njure SIR 1,2 (0,8-1,89), hudcancer SIR 1,5 (0,7-2,6) Steineck 1989, populationsstudie med JEM, blåsa SIR 1,35 (1,10-1,79)
Tabell 1. Jämförelser av PAH-innehållet i några kreosotprodukter som använts eller används i industrin (halter utryckt i vikts%). Ämne Kreosotprodukt: I II III IV Bifenyl 1-4 1,5 4,4 0,1 Naftalen 13-18 12 0,4 0,1 1-Metylnaftalen 12-17 3 3 1,5 2-Metylnaftalen 12 8 3 0,2 Acenaften 9 12 3 2 Fluoren 7-9 5 6 5 Fenantren 12-16 10 14 18 Antracen 2-7 1 1 1 Fluoranten 2-3 4,4 5 9 Pyren 1-5 2 3 5 Krysen - 0,2 0,02 0,03 Bens[a]antracen - 0,26 0,03 0,04 Benso[a]pyren - <0,1 <0,005 <0,005 Dibens[ah]antracen - - nd nd Dibensfuran 4-6 6 2 2
Exponering-upptag internationella studier Heikkilä 1987. Pyren 0,6 µg/m 3, Fenantren 6,5 µg/m 3, Benso(a)pyren 0,04 µg/m 3 spårväxlar. Elovaara 1995. Luft Pyren 0,97 µg/m 3, BaP 0,014 µg/m 3 ; urin 1-OHP efter skift 19-85 µmol/mol kreatinin tryckimpregnering; ca10% av 1-OHP kan kopplas till pyren exponering i luft-hudexponering viktigt
Studie 1-OHP i urin måndag före skift/torsdag före o efter skift Luftmätningar torsdag fm Hudtejpning torsdag efter skift Frågeformulär Blodprov, munsköljvätska
Tabell 6. Lufthalter av olika PAHer µg/m 3 Benso (a) pyren Benso(b fluorant en Benso(k fluorant en Chrysen/ Trifenyle n Dibenso(a,h) antracen Indeno( 1,2,3- cd) pyren Provplats Benso(a) antracen A pers <0,05 <0,05 <0,055 <0,055 <0,055 <0,055 <0,055 B pers <0,054 <0,05 <0,054 <0,054 <0,054 <0,054 <0,054 C pers <0,054 <0,05 <0,054 <0,054 <0,054 <0,054 <0,054 D pers <0,083 <0,08 <0,083 <0,083 <0,083 <0,083 <0,083 E pers <0,053 <0,05 <0,053 <0,053 <0,053 <0,053 <0,053 stat <0,044 <0,04 <0,044 <0,044 <0,044 <0,044 <0,044 stat <0,043 <0,04 <0,043 <0,043 <0,043 <0,043 <0,043 stat <0,046 <0,04 <0,046 <0,046 <0,046 <0,046 <0,046 stat <0,046 <0,04 <0,046 <0,046 <0,046 <0,046 <0,046 Oexp stat <0,049 <0,04 <0,049 <0,049 <0,049 <0,049 <0,049 stat <0,061 <0,06 1 <0,061 <0,061 <0,061 <0,061 <0,061
Tabell 6. forts Lufthalter av olika PAHer µg/m 3 Namn Provtyp Antracen Benso perylene Fenan tren Fluoren Acenaften Acenaftylen Flouranten Naftalen Pyren A pers 19,9 <0,055 0,12 <0,055 7,0 0,48 9,4 21,1 0,188 B pers 23,9 <0,054 0,28 <0,054 10,9 0,86 16,3 33,7 0,380 C pers 29,0 <0,054 0,29 <0,054 11,8 0,94 17,2 36,5 0,397 D pers 39,7 <0,083 0,58 <0,083 18,2 1,49 24,8 44,6 0,678 E pers 24,3 <0,053 0,43 <0,053 13,8 1,16 18,0 31,7 0,476 stat 21,3 <0,044 0,19 <0,044 8,8 0,58 13,3 27,5 0,239 stat 19,7 <0,043 0,19 <0,043 8,6 0,61 10,3 24,9 0,249 stat 22,0 <0,046 0,19 <0,046 7,6 0,51 11,9 24,7 0,201 stat 14,8 <0,046 0,15 <0,046 5,4 0,42 7,7 18,6 0,186 stat 0,2 <0,049 <0,05 <0,049 0,1 <0,05 0,1 <0,5 <0,04 stat 2,9 <0,061 0,07 <0,061 2,5 0,23 2,1 2,1 0,096
Tabell 7. Resultat av tejpanalyser-hudexponering, enskilda prov Pyrén Bens(a)pyrén Uppmätt Totalt i prov ng Totalt ng/cm 2 Uppmätt Totalt i prov ng Totalt ng/cm 2 konc(ng/)ml konc(ng/)ml A#1 20,5 103 34 <1 ng/ml n/a <0,3 A #2 31,0 155 52 <1 ng/ml n/a <0,3 A#3 18,1 90,5 30 1,10 5,50 1,8 B #1 7,50 37,5 13 <1 ng/ml n/a <0,3 B#2 6,21 31,1 10 <1 ng/ml n/a <0,3 B#3 6,59 33,0 11 <1 ng/ml n/a <0,3 C #1 3,70 18,5 6 <1 ng/ml n/a <0,3 C #2 4,55 22,8 8 <1 ng/ml n/a <0,3 C #3 2,10 10,5 4 <1 ng/ml n/a <0,3 D#1 24,1 121 40 <1 ng/ml n/a <0,3 D#2 42,0 210 70 <1 ng/ml n/a <0,3 D #3 102 510 170 <1 ng/ml n/a <0,3 E#1 15,4 77,0 26 <1 ng/ml n/a <0,3 E #2 2,27 11,4 4 <1 ng/ml n/a <0,3 E#3 13,6 68,0 23 <1 ng/ml n/a <0,3
Genotoxtester - Telomerlängd i blod som är en riskfaktor för CVD och cancer (korta telomerer ffa ökad risk) - Kopieantal av mitkondriellt DNA i blod som är en markör för respons på oxidativ stress - Metylering i F2RL3 (sites 1-5, delvis korrelerade) markör för tobaksrökning samt för CVD och mortalitet (tobaksrök ger mindre metylering, mindre metylering är associerat med ökad CVD-risk och ökad mortalitet från CVD och cancer
Projektidé-kreosotexponering i olika yrkesgrupper Underhållspersonal produktion, slipershantering, linjearbete el/tele exponerade/oexponerade Luftmätning PAH i urval Hudtejpning Urinmetaboliter Blodprov(Effektmarkörer) AFA/Forte ansökan