BILAGA I PRODUKTRESUMÉ

BILAGA I PRODUKTRESUMÉ 1

1. LÄKEMEDLETS NAMN Rebif 22 mikrogram - injektionsvätska, lösning 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING Rebif 22 mikrogram (interferon beta-1a) innehåller 22 mikrogram (6 miljoner IE*) interferon beta-1a per förfylld spruta. * : mätt med cytopatisk effekt (CPE) bioassay mot en intern IFN (interferon) beta-1astandard som är kalibrerad mot nuvarande internationella NIH standard (GB-23-902-531). 3. LÄKEMEDELSFORM Injektionsvätska, lösning. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Rebif 22 mikrogram används för behandling av uppegående patienter med multipel skleros (MS), relapsing-remitting typ, karakteriserad av minst 2 attacker (skov) av neurologisk dysfunktion under närmast föregående 2-årsperiod. Rebif 22 mikrogram minskar skovens frekvens och svårighetsgrad under 2 års behandling samt fördöjer utvecklingen av invaliditet. Rebif 22 mikrogram har ännu inte undersökts på patienter med progressiv multipel skleros. Behandlingen bör därför avbrytas om patienten utvecklar progressiv multipel skleros. 4.2 Dosering och administreringssätt Rekommenderad dos av Rebif är 22 mikrogram, subkutant tre gånger i veckan. Behandlingen bör initieras under kontroll av läkare med erfarenhet av behandling av MS. När behandlingen med Rebif 22 mikrogram påbörjas, för att låta takyfylaxi utvecklas och därmed mildra ev. biverkningar, rekommenderas 4,4 mikrogram (0,1 ml) per injektion under de första 2 veckorna av behandlingen, 11 mikrogram (0,25 ml) per injektion i vecka 3 och 4 och 22 mikrogram (0,5 ml) från och med vecka 5. Behandling av MS patienter under 16 år med Rebif 22 mikrogram bör ej ske då erfarenhet av behandling av denna åldersgrupp saknas. För närvarande är det inte klarlagt hur lång behandlingstiden skall vara. Effekt och säkerhet har inte visats för tiden efter två års behandling med Rebif 22 mikrogram. Efter 2 års behandling med Rebif 22 mikrogram rekommenderas därför att patienterna genomgår en klinisk utvärdering och beslut om fortsatt behandling görs individuellt för varje patient av behandlande läkare. 4.3 Kontraindikationer Interferon beta-1a är kontraindicerat för patienter med känd överkänslighet mot naturligt eller rekombinant Interferon beta, humant serumalbumin eller något annat av innehållsämnena. 2

Interferon beta-1a är kontraindicerat för gravida patienter (se också 4.6 Användning under graviditet och amning), för patienter med allvarliga depressioner och/eller självmordstankar samt för patienter vars epilepsi ej är under tillfredsställande kontroll. 4.4 Varningar och försiktighetsmått vid användning Patienterna bör informeras om de vanligaste biverkningarna relaterade till interferon beta, inkluderande influensaliknande symtom (se 4.8 Biverkningar). Dessa besvär tenderar att vara mest uttalade när behandlingen inleds, för att därefter minska i antal och svårighetsgrad vid den fortsatta behandlingen. Interferon skall användas med försiktighet hos patienter med depression. Depression och självmordstankar förekommer i ökad omfattning hos personer med multipel skleros samt under användning av interferon. Patienter som behandlas med interferon beta-1a skall rådas att genast rapportera alla symtom på depression och/eller självmordstankar till sin läkare. Patienter med tecken på depression skall under behandlingen med interferon beta-1a följas noggrant och få nödvändig behandling för sin depression. Utsättande av interferon beta-1a bör övervägas. Försiktighet bör iakttas vid administrering av interferon beta-1a till patienter som haft krampanfall. För patienter som inte haft krampanfall tidigare, men som utvecklar krampanfall under interferon beta-1a-behandlingen, skall etiologin klarläggas, och lämplig antikonvulsivbehandling insättas innan interferon beta-1a-behandlingen återupptas. Patienter med hjärtsjukdom, såsom angina, hjärtsvikt eller arytmi skall följas noga för eventuell försämring av det kliniska tillståndet under inledningen av behandling med interferon beta-1a. Influensaliknande symtom som kan uppträda i samband med behandling med interferon beta-1a, kan vara belastande för patienter med hjärtbesvär. Patienter som använder Rebif 22 mikrogram kan få nekros på injektionsstället (se 4.8 Biverkningar). För att minska risken för nekros på injektionsstället bör patienten rekommenderas att: - använda en aseptisk injektionsteknik - variera injektionsstället för varje injektion. Regelbunden genomgång av administrationsförfarandet bör ske med patienter som injicerar sig själva, speciellt om det förekommit reaktioner på injektionsstället. Om patienten får sprickor i huden med svullnad eller om injektionsstället vätskar, skall patienten kontakta sin läkare innan behandlingen med Rebif 22 mikrogram fortsätter. Om patienten har ett flertal hudskador, bör behandlingen avbrytas tills de har läkts. Patienter med enstaka hudskador kan fortsätta behandlingen, förutsatt att nekrosen inte är för omfattande. Patienterna skall informeras om att interferon beta eventuellt kan orsaka abort (se 4.6 Användning under graviditet och amning och 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter). Förändrade laboratorievärden förekommer under användning av interferoner. Därför rekommenderas utöver laboratorietest som normalt används för monitorering av patienter med multipel skleros, att även Hb, LPK, differentialräkning, trombocyter och klinisk kemi, inklusive leverprover, tas. 3

Försiktighet och noggrann kontroll bör iakttagas vid adminstrering av interferon beta-1a till patienter med allvarlig njur- eller leversvikt och till patienter med allvarlig benmärgshämning. Neutraliserande antikroppar mot interferon beta-1a kan bildas. Den exakta frekvensen av dessa antikroppar är för närvarande okänd. Kliniska data antyder att ca 24% av patienterna utvecklar antikroppar mot interferon beta-1a efter 24 månader. Ibland är antikroppsutvecklingen övergående. Närvaron av antikroppar har visat sig minska det farmakodynamiska svaret på interferon beta-1a (beta-2 mikroglobulin och neopterin). Den kliniska betydelsen av induktion av antikroppar är inte fullt klarlagd, men den kan vara associerad med reducerad effekt. Användningen av olika analysmetoder för att påvisa serumantikroppar och skilda definitioner för positivt antikroppssvar, gör att möjligheten att jämföra olika preparats antigenicitet är begränsad. 4

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Inga formella interaktionsstudier har utförts på människa med Rebif 22 mikrogram (interferon beta -1a). Det har rapporterats att interferoner i människor och djur reducerar aktiviteten av cytokrom P450 beroende enzym. Försiktighet bör därför iakttagas vid behandling med Rebif i kombination med läkemedel som har ett smalt terapeutiskt index och som huvudsakligen är beroende av cytokrom P450-systemet för clearance, t ex antiepileptiska läkemedel samt vissa antidepressiva medel. Rebif s interaktion med kortikosteroider eller ACTH har inte studerats systematiskt. Kliniska studier visar att patienter med multipel skleros kan ges både Rebif och kortikosteroider eller ACTH vid skov. 4.6 Användning under graviditet och amning Rebif 22 mikrogram skall inte ges till gravida eller ammande kvinnor. Det har inte gjorts studier med interferon beta-1a på gravida kvinnor. Vid höga doser av andra typer av interferoner har abortframkallande effekt visats på apa (se 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter). Kvinnor i fertil ålder som får Rebif 22 mikrogram bör använda preventivmedel. Patienter som planerar graviditet eller som blir gravida, skall informeras om den potentiella risk som interferoner kan utgöra för fostret, och behandlingen med Rebif 22 mikrogram bör avbrytas. Uppgifter saknas om Rebif 22 mikrogram passerar över till modersmjölk. På grund av risk för allvarliga biverkningar hos det ammade barnet bör antingen amningen eller behandlingen med Rebif 22 mikrogram avbrytas. 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Mindre vanliga biverkningar i centrala nervsystemet i samband med behandling med interferon beta skulle kunna påverka patientens förmåga att framföra fordon eller använda maskiner. (se 4.8 Biverkningar). 4.8 Biverkningar Den högsta frekvensen av biverkningar i samband med interferonbehandling är relaterad till influensaliknande symtom. De vanligaste är muskelvärk, feber, ledvärk, frossa, asteni, huvudvärk och illamående. Symtomen tenderar vanligtvis att vara lindriga och mest uttalade i början av behandlingen och avtar i frekvens vid fortsatt behandling. Reaktioner på injektionsstället är vanligt förekommande. De är oftast milda och reversibla. Nekros på injektionsstället är ovanligt. I de inträffade fallen läkte nekrosen spontant. Andra, mindre vanliga biverkningar som rapporterats i samband med interferon beta, är diarré, anorexi, kräkningar, sömnlöshet, yrsel, oro, utslag, vasodilatation och palpitation. Administrering av interferoner typ 1 har i sällsynta fall satts i samband med allvarliga biverkningar i CNS såsom depression, självmord, depersonalisation, kramper och arytmi. Överkänslighetsreaktioner kan förekomma. 5

Förändrade laboratorievärden kan förekomma, t ex leukopeni, lymfopeni, trombocytopeni samt förhöjt AST, ALT, γ-gt och alkalisk fosfatas. Dessa biverkningar är vanligtvis lindriga, asymtomatiska och övergående. Vid kraftiga eller ihållande biverkningar, kan dosen med Rebif 22 mikrogram efter läkarens bedömning tillfälligt sänkas eller behandlingen tillfälligt avbrytas. 4.9 Överdosering Inget fall av överdosering har hittills beskrivits. Vid överdosering bör emellertid patienten läggas in för observation och lämplig stödjande behandling ges. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: cytokiner, ATC: L03 AB. Interferoner (IFN) är en grupp endogena glykoproteiner som har immunmodulerande, antivirala och antiproliferativa egenskaper. Rebif 22 mikrogram (interferon beta -1a) består av samma aminosyrasekvens som naturligt humant interferon beta. Det framställs i mammalieceller (kinesisk hamster ovarieceller) och är därför glykosylerat som det naturliga proteinet. Den exakta verkningsmekanismen för Rebif 22 mikrogram är fortfarande under utredning. Säkerhet och effekt vid behandling med Rebif 22 mikrogram har utvärderats hos patienter med relapsing-remitting multipel skleros i doser varierande från 11 till 44 mikrogram (3-12 millioner IE), givet subkutant tre gånger i veckan. Vid denna dosering visades att Rebif 22 mikrogram minskade frekvensen (ca 30% under 2 år) och svårigheten av kliniska skov. Andelen patienter med progressiv invaliditet, definierad som en ökning med minst en poäng på EDSS fastställt efter tre månader, reducerades från 39 % (placebo) till 30 % (Rebif 22 mikrogram). 5.2 Farmakokinetiska uppgifter Efter intravenös administrering hos friska frivilliga visar interferon beta-1a en skarp multiexponentiell minskning, med serumnivåer som är proportionella mot dosen. Initial halveringstid är i storleksordningen minuter och den terminala halveringstiden är flera timmar, med möjlig närvaro av ett deep compartment. Subkutan eller intramuskulär administrering av Rebif ger likvärdig exponering av interferon beta med låga, men mätbara serumnivåer upp till 12 till 24 timmar efter injektionen. Efter en enkel dos på 60 mikrogram blir den maximala serumkoncentrationen, bestämd med bioassay, ca 6 till 10 IE/ml. Maximum nås i genomsnitt ungefär 3 timmar efter dosering. Efter upprepad subkutan administrering av samma dos 4 gånger med 48 timmars mellanrum, ses en måttlig ackumulering (ungefär 2,5 x AUC). 6

Oberoende av administreringsväg ses tydliga Rebif-genererade farmakodynamiska effekter. Intracellulär- och serumaktivitet av 2-5A syntetas samt serumkoncentrationerna av beta 2 - mikroglobulin och neopterin ökar inom 24 timmar efter en injektion och börjar sedan avta inom 2 dygn. Intramuskulär och subkutan administrering ger likvärdiga svar. Efter upprepad subkutan administrering av samma dos 4 gånger med 48 timmars mellanrum, förblir dessa biologiska svar förhöjda, utan tecken på utveckling av tolerans. Interferon beta-1a metaboliseras och utsöndras huvudsakligen via levern och njurarna. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Rebif har testats i toxikologiska studier på apor i upp till 6 månader och på råttor i upp till 3 månader, utan andra uppenbara tecken på toxicitet än övergående pyrexi. Rebif har varken mutagen eller clastogen effekt. Rebif har inte undersökts för carcinogenicitet. En studie på embryo/foster hos apor visade inga tecken på reproduktionsskador. Baserat på observationer gjorda med alfainterferon och interferon beta, kan en ökad abortrisk inte uteslutas. Det finns ingen information om effekt av interferon beta-1a på manlig fertilitet. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över innehållsämnen Mannitol, humant serumalbumin, natriumacetat, ättiksyra, natriumhydroxid, vatten för injektionsvätskor. 6.2 Blandbarhet Inga inkompatibiliteter har rapporterats. 6.3 Hållbarhet 12 månader 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Rebif 22 mikrogram förvaras vid 2-8 C i originalförpackningen, skyddat mot ljus. Får inte frysas. 6.5 Förpackningstyp och innehåll Rebif 22 mikrogram (interferon beta-1a) finns i förpackningar om 1, 3 eller 12 individuella doser Rebif 22 mikrogram (lösning) för injektion (0,5 ml) i 1 ml injektionssprutor av glas med rostfri nål. 6.6 Anvisningar för användning, hantering och avfallshantering Injektionslösningen i de förfyllda engångssprutorna är färdig för användning. 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 7

ARES-SERONO (Europe) Ltd. 24 Gilbert Street London W1Y 1RJ England 8. NUMMER I GEMENSKAPSREGISTRET ÖVER LÄKEMEDEL EU/1/98/063/001 EU/1/98/063/002 EU/1/98/063/003 9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE / FÖRNYAT GODKÄNNANDE 4 Maj 1998 10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN BILAGA III B. BIPACKSEDEL 8

Bipacksedel Bästa patient Vänligen läs denna bipacksedel noggrant eftersom den innehåller viktig information. Har du ytterligare frågor kontakta din läkare. Läkemedlets namn Rebif 22 mikrogram - injektionsvätska, lösning. Interferon beta-1a VAD INNEHÅLLER LÄKEMEDLET? Vilket är det verksamma innehållsämnet? Det verksamma innehållsämnet i Rebif 22 mikrogram är interferon beta-1a Varje spruta innehåller 22 mikrogram interferon beta-1a i 0,5 ml. Vad mera innehåller Rebif 22 mikrogram? Rebif 22 mikrogram innehåller också mannitol, humant serumalbumin, natriumacetat, ättiksyra, natriumhydroxid och vatten för injektion. Läkemedelsform och terapeutisk grupp Vad är Rebif 22 mikrogram? Rebif 22 mikrogram finns som injektionslösning i förfyllda sprutor med en fast nål för självinjicering. Den förfyllda sprutan är färdig för användning och innehåller 0,5 ml lösning. Rebif 22 mikrogram tillhör en grupp av läkemedel som kallas interferoner. De är naturliga substanser som överför budskap mellan celler. Interferoner produceras av kroppen och spelar en viktig roll i immunsystemet. Genom mekanismer som inte är helt klarlagda, hjälper interferoner till att begränsa skador i det centrala nervsystemet i samband med multipel skleros. Rebif 22 mikrogram är ett mycket rent, lösligt protein som liknar det naturliga betainterferonet som produceras i kroppen. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Vem är ansvarig för försäljning av Rebif 22 mikrogram? Ares-Serono (Europe) Ltd. 24, Gilbert Street London W1Y 1RJ England TILLVERKARE Vem är ansvarig för tillverkning av Rebif 22 mikrogram? Serono Pharma S.p.A. Via de Blasio Zona de Industriale di Modugno 9

70123 Bari Italien INDIKATIONER Varför skall man använda Rebif 22 mikrogram? Rebif 22 mikrogram används för behandling av relapsing-remitting multipel skleros. Läkemedlet har visat sig reducera skovens antal och styrka samt fördröja utvecklingen av invaliditet. Läkemedlet har föreskrivits till dig personligen, och skall inte ges till andra. KONTRAINDIKATIONER När skall Rebif 22 mikrogram inte användas? Du skall inte använda Rebif 22 mikrogram om du är gravid, om du är allvarligt deprimerad, får epileptiska anfall som inte kan behandlas tillfredsställande, eller om du är allergisk eller överkänslig för några av läkemedlets innehållsämnen. Vad bör du tänka på om du är gravid? Du bör inte använda Rebif 22 mikrogram om du är gravid eller planerar en graviditet. Du måste genast tala om för din läkare om du blir gravid under tiden som du tar läkemedlet. Vad är viktigt när det gäller barn? Du bör inte ta Rebif 22 mikrogram om du är yngre än 16 år, eftersom läkemedlet inte har testats på denna patientgrupp. Bör du bara använda Rebif 22 mikrogram efter samråd med din läkare? Rebif 22 mikrogram är ett receptbelagt läkemedel och kan därför bara fås på recept från läkare. FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER UNDER ANVÄNDNING Vilka försiktighetsåtgärder måste vidtas? För säker och effektiv användning av Rebif 22 mikrogram, bör du tänka på följande: Rebif 22 mikrogram skall bara användas under kontroll av läkare. Tala om för din läkare om du har benmärgs-, njur- eller leversjukdom, eller om du har haft depression eller epileptiska anfall. Om du har något av detta, måste läkaren följa behandlingen extra noggrant. Patienter som behandlas med Rebif 22 mikrogram kan få nekros på injektionsstället (nedbrytning av huden och vävnadsdöd). För att minska risken bör du noggrant läsa och följa råden som ges under Bruksanvisning. Kontakta din läkare om du får besvärliga lokala reaktioner. Ändra inte dosen eller doseringsplanen utan att rådgöra med din läkare. Sluta inte att ta läkemedlet utan att rådgöra med din läkare. 10

Tala om för din läkare om du är allergisk eller överkänslig för något läkemedel. När du behandlas med Rebif 22 mikrogram, kan det hända att din kropp bildar ämnen ( så kallade neutraliserande antikroppar) som kan reducera effekten av behandlingen. Detta uppstår bara hos vissa patienter, och det är omöjligt att förutse om du tillhör denna grupp. INTERAKTIONER Vilka andra läkemedel påverkar eller kan påverkas av Rebif 22 mikrogram? Rebif 22 mikrogram påverkar normalt inte andra läkemedel, men tala om för din läkare om du använder andra läkemedel för att behandla symtom du för närvarande har. SÄRSKILDA VARNINGAR Vad bör man tänka på om man kör bil? Både själva sjukdomen och behandlingen kan påverka din förmåga att köra bil. Ta upp detta med din läkare om det oroar dig. Vad bör man tänka på om man använder maskiner? Både själva sjukdomen och behandlingen kan påverka din förmåga att använda maskiner. Ta upp detta med din läkare om det oroar dig. Vilka särskilda försiktighetsåtgärder bör gravida och ammande kvinnor vidta? Om du ammar måste du tala om detta för din läkare innan du tar läkemedlet. Rebif 22 mikrogram rekommenderas inte för ammande kvinnor. Vilka särskilda försiktighetsåtgärder bör vidtas när läkemedlet ges till barn? Rebif 22 mikrogram skall inte ges till barn. Rebif 22 mikrogram skall som alla läkemedel förvaras oåtkomligt för barn. Finns det annat som du bör tänka på? Tala om för din läkare om du har eller har haft epileptiska anfall eller hjärtsjukdom, så att han eller hon noggrant kan bevaka en eventuell försämring eller återfall. BRUKSANVISNING Hur mycket Rebif 22 mikrogram skall du använda och hur ofta? Dosering Rekommenderad dos är 22 mikrogram (6 miljoner IE) tre gånger i veckan. Om det är möjligt, bör läkemedlet tas vid samma tid (helst på kvällen), på samma tre veckodagar varje vecka (minst 48 timmar mellan varje gång). Effekten av Rebif 22 mikrogram kanske inte märks med detsamma. Du bör därför inte sluta att ta Rebif 22 mikrogram, utan fortsätta att använda det regelbundet för att uppnå önskat resultat. Skulle du vara osäker om fördelarna med behandlingen, bör du rådgöra med din läkare. 11

När behandlingen börjar För att minska några av biverkningarna när behandlingen med Rebif 22 mikrogram börjar, rekommenderas att du på varje behandlingsdag, under de första två veckorna, injicerar bara 0,1 ml av den totala volymen (kasta 0,4 ml) på varje behandlingsdag, under de två nästa veckorna, injicerar bara 0,25 ml av den totala volymen (kasta 0,25 ml) från och med femte veckan och under resten av behandlingstiden injicerar hela volymen i sprutan (0,5 ml). Hur skall du använda Rebif 22 mikrogram? Rebif 22 mikrogram skall injiceras subkutant (under huden). Om det är möjligt, bör den första injektionen göras i närvaro av tränad vårdpersonal. Eftersom Rebif 22 mikrogram fås i färdigfyllda sprutor för subkutan injektion, kan du eller en familjemedlem injicera läkemedlet säkert hemma. Läs följande instruktion noggrant om du skall injicera Rebif 22 mikrogram: Självinjektion subkutant (under huden) Välj ett injektionsställe. Din läkare kommer att visa dig möjliga injektionsställen på kroppen (bra ställen är övre del av låren och nedre delen av buken). Håll sprutan som en penna eller en dartpil. Du rekommenderas att komma ihåg att variera injektionsställen, så att inget område injiceras för ofta. OBS: injicera inte där du känner knölar, hårda knutar eller smärta. Tala om detta för din läkare eller sjukvårdspersonal. Tvätta händerna med tvål och vatten. Tag sprutan med Rebif 22 mikrogram från blisterförpackningen genom att riva av plastfilmen. Använd en spritsudd till att tvätta huden vid injektionsstället. Låt huden torka. Om det finns lite alkohol kvar på huden kan det svida. Nyp försiktigt ihop huden vid injektionsstället (för att lyfta upp den lite). Vila handleden mot huden nära injektionsstället och stick in nålen i huden i rät vinkel med en snabb och bestämd rörelse. Injicera läkemedlet genom att pressa långsamt på pistongen (pressa in pistongen helt tills sprutan är tom). Håll en bomullstuss mot injektionsstället och dra ut nålen. 12

Massera försiktigt injektionsstället med en torr bomullstuss eller gasbinda. Kasta det material du har använt: kasta nålen och den tomma ampullen i en avfallsbehållare så fort du är klar med injektionen. Hur länge skall du fortsätta att använda Rebif 22 mikrogram? Följ din läkares anvisning angående behandlingens längd. SÄRSKILDA RÅD Vad skall du göra ifall du får i dig en överdos av Rebif 22 mikrogram? Inget fall av överdosering har ännu beskrivits. Om du emellertid skulle få i dig en överdos, skall du genast kontakta din läkare. 13

Vad skall du göra ifall du glömmer eller hoppar över en dos? Om du glömmer eller hoppar över en dos, skall du fortsätta att injicera på nästa injektionsdag. Vad skall du göra ifall du avbryter eller slutar behandlingen i förtid? Du bör inte sluta behandlingen utan att först kontakta din läkare. När och hur slutar behandlingen med Rebif 22 mikrogram? Hur länge behandlingen bör pågå samt när den bör avslutas, beslutas av din läkare. BIVERKNINGAR Vilka biverkningar kan Rebif 22 mikrogram ge? Rebif 22 mikrogram kan ge biverkningar. interferon beta kan ge influensaliknande symtom som huvudvärk, feber, frossa, muskel- och ledsmärtor samt illamående. Reaktionerna är oftast milda. De är vanligare i början av behandlingen och avtar vid fortsatt användning. Om några av biverkningarna är kraftiga eller ihållande, bör du kontakta din läkare. Läkaren kan skriva ut smärtstillande läkemedel eller tillfälligt ändra dosen. Reaktioner på injektionsstället kan uppträda, såsom rodnad, svullnad, missfärgning, inflammation, smärta, nedbrytning av huden och vävnadsdöd (nekros) samt andra icke-specifika reaktioner. (Se under Vilka försiktighetsåtgärder måste vidtas?.) Förekomst av reaktioner på injektionsstället avtar vanligtvis med tiden. Du bör inte avbryta eller ändra dosen annat än på din läkares inrådan. Andra mindre vanliga biverkningar som har rapporterats i samband med interferon beta, är diarré, aptitlöshet, kräkningar, sömnsvårigheter, yrsel, nervositet, hudutslag, kärlutvidgning och hjärtklappning. Vissa laboratorietester kan förändras: antalet vita blodkroppar eller blodplättar kan minska och leverfunktionstester kan störas. Dessa förändringar märks i allmänhet inte av patienten (inga symtom). De är vanligtvis övergående och milda och kräver oftast ingen särskild behandling. Patienter med multipel skleros kan drabbas av depression. Kontakta genast din läkare om du känner dig deprimerad. Vad skall man göra om det uppstår biverkningar? Kontakta din läkare eller sjukhuset om du får biverkningar med Rebif 22 mikrogram, även om det är en biverkan som inte är nämns i denna bipacksedel. FÖRVARING Används före... Använd inte läkemedlet efter Används före utgångsdatum som finns på förpackningen. Använd inte läkemedlet om du upptäcker några tecken på att det har försämrats. Förvaras oåtkomligt för barn. 14

Hur skall Rebif 22 mikrogram förvaras? Rebif 22 mikrogram skall skyddas mot ljus vid 2-8 C i originalförpackningen. Får inte frysas. Överbliven medicin kan lämnas till apotek för förstöring. 15

DATUM FÖR SENASTE ÖVERSYN AV BIPACKSEDELN När gjordes denna bipacksedel? Kontakta din läkare eller apotek om du har andra frågor. 16

För information, vänligen kontakta den lokala representanten för Ares-Serono (Europe) Ltd. Belgique/België/Belgien France Österreich t Hofveld 6 E 6 L Arche du Parc Wienerbergstrasse 7 B-1702 Groot-Bijgaarden 738, rue Yves Kermen A-1810 WIEN Tel.: 32-2-481 75 80 F-92658 BOULOGNE Tel.: 43-1-604 76 90-0 Cedex Tel.: 33-1-47 61 13 13 Danmark Ireland Portugal Århusgade 88, 7 99 Bridge Road East Av. Eng. Duarte Pacheco DK-2100 KØBENHAVN Ø WELWYN GARDEN Torre 1-8º Piso-Sala 4 CITY Tel.: 45-35 25 35 50 Herts, AL7 1BG, UK P-1070 LISBOA Tel.: 44-1707-33 19 72 Tel.: 351-1-388 49 50 Deutschland Italia Suomi/Finland Gutenbergstrasse 5 Via Casilina 125 Rajatorpantie 41C D-85716 I-00176 ROMA FIN-01640 VANTAA UNTERSCHLEISSHEIM Tel.: 49-89-321 56 0 Tel.: 39-06-70 38 41 Tel.: 358-9-85 20 20 20 Ελλάδα Luxembourg/Luxemburg Sverige Koνιτσης 3-5 t Hofveld 6 E 6 Box 1803 15125 Mαρουσι B-1702 Groot-Bijgaarden S-171 21 SOLNA Tηλ. 30-1-6144-001 Tel.: 32-2-481 75 80 Tel.: 46-8-562 445 00 España Nederland United Kingdom Maria de Molina, 40 Koninginnegracht 28 99 Bridge Road East E-28006 MADRID NL-2514 AB DEN HAAG WELWYN GARDEN CITY Tel.: 34-91-745 44 00 Tel.: 31-70-30 25 700 Herts, AL7 1BG Tel.: 44-1707-33 19 72 17