BILAGA I PRODUKTRESUMÉ

BILAGA I PRODUKTRESUMÉ 1

1. LÄKEMEDLETS NAMN Renagel 403 mg hårda kapslar 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING Varje kapsel innehåller 403 mg sevelamer. Beträffande hjälpämnen se 6.1. 3. LÄKEMEDELSFORM Hårda kapslar. De vita ogenomskinliga kapslarna är märkta G403 både på lockel och kapselkroppen. Kapslarna innehåller ett vitt till benvitt pulver. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Renagel är indicerat för kontroll av hyperfosfatemi hos vuxna patienter i hemodialys. Renagel skall användas som en bland flera andra behandlingsmetoder, vilka kan innefatta kalciumtillskott, 1,25-dihydroxy vitamin D 3 eller en av dess analoger för att kontrollera utvecklingen av renal skelettjukdom. 4.2 Dosering och administeringssätt Barn Säkerhet och effekt för detta läkemedel har inte fastställts hos barn under 18 år. Vuxna och äldre (> 65 år) För patienter som inte behandlas med fosfatbindare bestäms doseringen individuellt grundat på serumfosfatkoncentrationen, enligt vad som anges i tabellen nedan: 2

serumfosfatnivåer hos patienter Initial dos Renagel som ej behandlas med fosfatbindare 1,94 2,42 mmol/l 2 kapslar 3 gånger/dag 2,42 2,91 mmol/l 3 kapslar 3 gånger/dag > 2,91 mmol/l 4 kapslar 3 gånger/dag Om Renagel ordineras som alternativ fosfatbindare skall Renagel ges i motsvarande doser i mg som patientens tidigare kalciumbaserade fosfatbindare. Serumfosfatnivåerna skall noga kontrolleras och Renageldosen justeras enligt med målsättning att sänka serumfosfat till 1,94 mmol/l eller lägre. Serumfosfat skall kontrolleras varannan eller var tredje vecka tills en stabil serumfosfatnivå har uppnåtts, och därefter med regelbunda intervaller. Doseringen kan variera mellan 1 och 10 kapslar per måltid. Den genomsnittliga dosen som användes i kliniska studier var 4 kapslar per måltid. Patienter skall ta Renagel i samband med måltid och följa sin ordinerade diet. Kapslarna måste sväljas hela. 3

4.3 Kontraindikationer Patienter med hypofosfatemi och patienter med tarmfunktionshinder. Överkänslighet mot sevelamer eller något annat hjälpämne i produkten. 4.4 Varningar och försiktighetsmått Renagels effekt och säkerhet har inte studerats hos barn, patienter som tidigare genomgått dialys eller hos patienter som får behandling med peritonealdialys. Renagels effekt och säkerhet har inte studerats hos patienter med sväljningsproblem, obehandlad eller allvarlig gastropares eller retention av maginnehåll. Renagel skall endast användas på dessa patienter efter noggrann bedömning av fördelar och risker. Renagels effekt och säkerhet har inte studerats hos patienter med aktiv inflammatorisk tarmsjukdom, gastrointestinala motilitetsrubbningar, onormal eller oregelbunden tarmtömning eller hos patienter som tidigare genomgått större bukkirurgi. Därför måste man vara försiktig när man använder Renagel på patienter med dessa rubbningar. Renagel ensamt är inte indicerat för kontroll av hyperparatyroidism. Hos patienter med sekundär hyperparatyroidism skall Renagel användas som en bland flera andra behandlingsmetoder, vilka kan innefatta kalciumtillskott, 1,25-dihydroxy vitamin D 3 eller en av dess analoger för att sänka nivåerna av intakt bisköldkörtelhormon (ipth). Patienter med njursvikt kan utveckla hypokalcemi eller hyperkalcemi. Renagel innehåller inte kalcium. Serumkalciumnivån bör kontrolleras på samma sätt som vid normal uppföljning av en dialyspatient. Kalcium bör ges som tillskott vid hypokalcemi. Beroende på födointaget och orsaken till terminal njursvikt kan dialyspatienter utveckla låga nivåer av vitamin A, D, E och K. Därför bör man hos patienter som inte tar dessa vitaminer kontrollera nivåerna av vitamin A, D, E och fastställa vitamin K status genom att mäta tromboplastintid och, om så behövs, ge vitamintillskott. Det finns för närvarande inte tillräckligt med data för att kunna utesluta möjligheten av folatbrist vid långtidsbehandling med Renagel. Serumkloridhalten kan öka under behandling med Renagel eftersom klorid kan bytas ut mot fosfor i intestinala lumen. Även om ingen kliniskt signifikant serumkloridökning har observerats i kliniska studier, bör man följa serumkloridnivån såsom sker i rutinuppföljningen av en dialyspatient. Ett gram Renagel innehåller cirka 180 mg (5,1 meq) klorid. Eftersom det ännu inte finns några data angående behandling med sevelamer under mer än ett år kan eventuell absorption och ackumulering av sevelamer vid långtidsbehandling inte helt uteslutas (se avsnitt 5.2 Farmakokinetik). 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner 4

Interaktionsstudier har inte utförts på patienter som genomgår hemodialys. I randomiserade, cross-over interaktionsstudier utförda på friska försökspersoner visade de farmakokinetiska profilerna hos fyra ofta använda läkemedel i målpopulationen (digoxin, warfarin, enalapril och metoprolol, oral engångsdos) inte någon statistisk skillnad när man jämförde läkemedlet ensamt och i kombination med Renagel. I djurstudier, när en engångsdos av Renagel administrerades samtidigt som verapamil, kinidin, kalcitriol, tetracyklin, warfarin, valproinsyra, digoxin, propranolol, östron och L-tyroxin ändrade Renagel inte de maximala serumkoncentrationerna eller ytan under kurvan för serumkoncentrationerna av dessa produkter. 4.6 Graviditet och amning Säkerheten vid användning av Renagel hos gravida eller ammande kvinnor har inte fastställts. I djurstudier fanns inga tecken på att sevelamer framkallade embryofetal toxicitet. Renagel bör bara ges till gravida eller ammande kvinnor om det är absolut nödvändigt och efter det att man noga vägt riskerna mot fördelarna för både modern och fostret eller barnet (Se 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter). 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Inga effekter har observerats. 4.8 Biverkningar I okontrollerade kliniska studier med 384 patienter rapporterades följande biverkningar hos 10% av patienterna: smärta, diarré, illamående, kräkningar, dyspepsi, förstoppning, infektion, huvudvärk, andningssvårigheter, hosta, hypotoni, yrsel, andnöd, trombos, perifert ödem, skada genom olyckshändelse, smärta i bröstet, buksmärta, feber, kramp i benen, hypertoni och pruritis. Följande biverkningar rapporterades hos 1-10% av patienterna: kardiovaskulära störningar, faryngit och hud utslag. Alla dessa effekter förekommer ofta hos patienter som befinner sig i slutstadiet av njursvikt och behöver inte nödvändigtvis tillskrivas Renagel. I en tvåveckors dubbelblind placebo-kontrollerad studie med 24 friska försökspersoner och i en tvåveckors dubbelblind placebo-kontrollerad studie med 36 patienter i slutstadiet av njursvikt, upptäcktes inga statistiska skillnader vad gällde incidens av biverkningar mellan Renagelgruppen och placebogruppen. 5

4.9 Överdosering Inget fall av överdosering har rapporterats. Renagel har administrerats till normala, friska försökspersoner i doser upp till 14 gram, vilket motsvarar trettiofem kapslar om 403 mg per dag i åtta dagar, utan att några biverkningar förekom. 5 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Behandling av hyperfosfatemi. ATC kod: V03A E02. Renagel kapslar innehåller sevelamer, en icke-absorberad fosfatbunden poly(allylaminhydroklorid) polymer, och är fri från aluminium och kalcium. De innehåller multipla aminer som separeras från ryggraden av polymerstrukturen av en kolatom. Dessa aminer blir delvis protoniserade i tarmarna och interagerar med fosfatmolekyler genom jon- och vätebindningar. Genom att binda fosfat i matsmältningsapparaten sänker sevelamer fosfatkoncentrationen i serum. Sevelamer sänker frekvensen av hyperkalcemi i jämförelse med de patienter som enbart använder kalciumbaserade fosfatbindare, antagligen eftersom själva produkten inte innehåller kalcium. Sevelamer har visat sig binda gallsyra in vitro och in vivo i försök med djurmodeller. Gallsyrebindning med jonbytarharts är en väletablerad metod för att sänka kolesterolhalten i blodet. I kliniska försök sänktes den genomsnittliga LDL-kolesterolnivån med 15-31%. Denna effekt observeras efter 2 veckor. Triglycerider, HDL-kolesterol och albumin förändrades inte. I de kliniska försöken hos hemodialyspatienter hade sevelamer ensamt inte någon bestående och kliniskt signifikant effekt på intakt bisköldkörtelhormon i serum (ipth). Hos patienter med sekundär hyperparatyroidism skall Renagel användas som en bland flera andra behandlingsmetoder, vilka kan innefatta kalciumtillskott, 1,25-dihydroxy vitamin D 3 eller en av dess analoger för att sänka nivåerna av intakt bisköldkörtelhormon (ipth). Det finns inte några jämförande långtidsstudier beträffande Renagels effekter på serumfosfat, kalcium och ipth hos hemodialyspatienter. Det finns inga data över effekten av Renagelbehandling på skelettet. Därför har försäljningstillståndet beviljats på villkor att ytterligare jämförande studier utförs för att klarlägga dessa frågor. 5.2 Farmakokinetiska uppgifter 6

Renagel absorberas inte i mag-tarmkanalen enligt en farmakokinetisk studie gjord med en engångsdoshos friska försökspersoner. Farmakokinetiska studier har ännu inte gjorts på patienter med njursvikt (se avsnitt 4.4 Varningar och försiktighetsmått). 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter I prekliniska studier på råttor och hundar minskade Renagel absorptionsförmågan av de fettlösliga vitaminerna D, E och K samt folsyra vid en dos som var 10 gånger högre än de maxdoser som gavs till människa. I en studie på råttor, där sevelamer administrerades i en dos som var 15-30 ggr den som ges till människor, upptäcktes en ökning av serumkoppar. Detta bekräftades inte i en studie på hundar, ej heller i kliniska försök. För närvarande finns inga formella data över karcinogenicitet tillgängliga. Studier in vitro och in vivo har dock visat att Renagel inte har någon genotoxisk potential. Den medicinska produkten absorberas inte heller i mag-tarmkanalen. I reproduktionsstudier fanns ingenting som tydde på att sevelamer framkallade embryoletalitet, fetotoxicitet eller teratogenicitet vid de prövade doserna (upp till 1 g/kg/dag på kaniner och upp till 4,5 g/kg/dag på råttor). Försämrad skelettförbening noterades på flera ställen hos foster till honråttor som fick en dos sevelamer som var 8-20 gånger högre än den humana maximumdosen på 200 mg/kg. Effekterna kan vara sekundära till uttömning av vitamin D och/eller vitamin K vid dessa höga doser. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Varje kapsel innehåller kolloidal vattenfri kiseldioxid och stearinsyra. Själva kapseln är tillverkad av gelatin, titandioxid (E171), natriumlaurylsulfat och kiseldioxid. Tryckfärgen innehåller schellack, propylenglykol och indigo karmin (E132). 6.2 Blandbarhet Ej relevant. 6.3 Hållbarhet 2 år. 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar 7

Förvaras vid högst +25 C. Flaskan skall vara väl tillsluten. 6.5 Förpackningstyp och innehåll Högtryckspolyetenflaskor, som innehåller antingen 60 eller 200 kapslar med en fuktabsorberande behållare och en trådring av polyester och ett polypropylenlock, som är svårt för barn att öppna, med en inre försegling av polystyrenskum. Förpackningsstorlekarna är: 1 x 60 kapslar 1 x 200 kapslar 4 x 200 kapslar 6 x 200 kapslar 6.6 Anvisningar för användning och hantering Inga särskilda anvisningar. 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Genzyme B.V., Gooimeer 10, 1411 DD Naarden, Nederländerna 8. NUMMER I GEMENSKAPSREGISTRET ÖVER LÄKEMEDEL 9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE 10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN 8

BILAGA II A. INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅND SOM ANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS B. VILLKOR FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING C. SÄRSKILDA VILLKOR SOM SKALL UPPFYLLAS AV INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDET FÖR FÖRSÄLJNING 9

A. INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅND SOM ANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS Namn och adress till tillverkare som ansvarar för frisläppande av tillverkningssats Genzyme Limited, 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU Tillverkningstillstånd utfärdat den 27 maj 1994 av Medicines Control Agency, Market Towers, 1 Nine Elms Lane, Vauxhall, London SW8 5NQ. B. VILLKOR FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING VILLKOR ELLER BEGRÄNSNINGAR AVSEENDE FÖRORDNANDE OCH ANVÄNDNING SOM ÅLAGTS INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDET FÖR FÖRSÄLJNING Receptbelagt läkemedel. C. SÄRSKILDA VILLKOR SOM SKALL UPPFYLLAS AV INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDET FÖR FÖRSÄLJNING Innehavaren av godkännandet för försäljning skall inom den stipulerade tidsramen genomföra följande studier, vars resultat skall utgöra grunden för den årliga omprövningen av nytta/risk förhållandet. Kliniska aspekter 1. Att genomföra en ettårig, randomiserad, öppen, parallellstudie av sevelamer (Renagel) och kalciumbaserade fosfatbindare på 200 hemodialyspatienter. Denna studie skall utvärdera serum Pi, Ca och ipth och antalet patienter som behöver en bisköldkörtelektomi, enligt protokoll GTC-49-301. 10

2. Att utvärdera benstrukturen med benbiopsier i den vederbörliga målpopulationen. Sökanden åtar sig att inkomma med en utförlig plan och ett tidsschema för att uppfylla detta åtagande senast den 1 januari 2000. 11

BILAGA III MÄRKNING OCH BIPACKSEDEL 12

A. MÄRKNING 13

YTTRE FÖRPACKNING (FLASKA MED 60 KAPSLAR) Renagel 403 mg hårda kapslar sevelamer Varje kapsel innehåller 403 mg av det aktiva ämnet sevelamer. Kapseln innehåller även titandioxid (E171), indigo karmin (E132), och propylenglykol. 60 hårda kapslar För oral användning. Kapslarna måste sväljas hela. Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. Varning: Flaskan innehåller en fuktabsorberande behållare, får ej sväljas. Utg. dat {månad/år} Förvaras vid högst +25 C. 14

Tillslut förpackningen väl. Genzyme B.V. Gooimeer 10 1411 DD Naarden Nederländerna EU/0/00/000/000 Lot {nummer} Receptbelagt läkemedel. Kapslarna bör intas med vatten tillsammans med föda enligt läkares föreskrift. Läs bipacksedeln före användning. 15

YTTRE FÖRPACKNING (FLASKA MED 200 KAPSLAR) Renagel 403 mg hårda kapslar sevelamer Varje kapsel innehåller 403 mg av det aktiva ämnet sevelamer. Kapseln innehåller även titandioxid (E171), indigo karmin (E132), och propylenglykol. 200 hårda kapslar För oral användning. Kapslarna måste sväljas hela. Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. Varning: Flaskan innehåller en fuktabsorberande behållare, får ej sväljas. Utg. dat {månad/år} Förvaras vid högst +25 C. 16

Tillslut förpackningen väl. Genzyme B.V. Gooimeer 10 1411 DD Naarden Nederländerna EU/0/00/000/000 Lot {nummer} Receptbelagt läkemedel. Kapslarna bör intas med vatten tillsammans med föda enligt läkares föreskrift. Läs bipacksedeln före användning. 17

YTTRE FÖRPACKNING (4 FLASKAN MED 200 KAPSLAR) Renagel 403 mg hårda kapslar sevelamer Varje kapsel innehåller 403 mg av det aktiva ämnet sevelamer. Kapseln innehåller även titandioxid (E171), indigo karmin (E132), och propylenglykol. 4 flaskan med 200 hårda kapslar För oral användning. Kapslarna måste sväljas hela. Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. Varning: Flaskan innehåller en fuktabsorberande behållare, får ej sväljas. Utg. dat {månad/år} Förvaras vid högst +25 C. 18

Tillslut förpackningen väl. Genzyme B.V. Gooimeer 10 1411 DD Naarden Nederländerna EU/0/00/000/000 Lot {nummer} Receptbelagt läkemedel. Kapslarna bör intas med vatten tillsammans med föda enligt läkares föreskrift. Läs bipacksedeln före användning. 19

YTTRE FÖRPACKNING (6 FLASKAN MED 200 KAPSLAR) Renagel 403 mg hårda kapslar sevelamer Varje kapsel innehåller 403 mg av det aktiva ämnet sevelamer. Kapseln innehåller även titandioxid (E171), indigo karmin (E132), och propylenglykol. 6 flaskan med 200 hårda kapslar För oral användning. Kapslarna måste sväljas hela. Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. Varning: Flaskan innehåller en fuktabsorberande behållare, får ej sväljas. Utg. dat {månad/år} 20

Förvaras vid högst +25 C. Tillslut förpackningen väl. Genzyme B.V. Gooimeer 10 1411 DD Naarden Nederländerna EU/0/00/000/000 Lot {nummer} Receptbelagt läkemedel. Kapslarna bör intas med vatten tillsammans med föda enligt läkares föreskrift. Läs bipacksedeln före användning. 21

ETIKETT (FLASKA MED 60 KAPSLAR) Renagel 403 mg hårda kapslar sevelamer Varje kapsel innehåller 403 mg av det aktiva ämnet sevelamer. Kapseln innehåller även titandioxid (E171), indigo karmin (E132), och propylenglykol. 60 hårda kapslar För oral användning. Kapslarna måste sväljas hela. Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. Varning: Flaskan innehåller en fuktabsorberande behållare, får ej sväljas. Utg. dat {månad/år} Förvaras vid högst +25 C. 22

Tillslut förpackningen väl. Genzyme B.V. Gooimeer 10 1411 DD Naarden Nederländerna EU/0/00/000/000 Lot {nummer} Receptbelagt läkemedel. Kapslarna bör intas med vatten tillsammans med föda enligt läkares föreskrift. Läs bipacksedeln före användning. 23

ETIKETT (FLASKA MED 200 KAPSLAR) Renagel 403 mg hårda kapslar sevelamer Varje kapsel innehåller 403 mg av det aktiva ämnet sevelamer. Kapseln innehåller även titandioxid (E171), indigo karmin (E132), och propylenglykol. 200 hårda kapslar För oral användning. Kapslarna måste sväljas hela. Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. Varning: Flaskan innehåller en fuktabsorberande behållare, får ej sväljas. Utg. dat {månad/år} Förvaras vid högst +25 C. 24

Tillslut förpackningen väl. Genzyme B.V. Gooimeer 10 1411 DD Naarden Nederländerna EU/0/00/000/000 Lot {nummer} Receptbelagt läkemedel. Kapslarna bör intas med vatten tillsammans med föda enligt läkares föreskrift. Läs bipacksedeln före användning. 25

B. BIPACKSEDEL 26

BIPACKSEDEL Läs noga igenom denna bipacksed innan du börjar ta detta läkemedel. Spara denna bipacksedel, du kan behöva läsa om den. Om du har ytterligare frågor, vänd dig till din läkare eller farmaceut. Detta läkemedel har ordinerats åt dig personligen. Du bör inte ge det vidare till andra. Det kan skada dem, även om de uppvisar symptom som liknar dina. I denna bipacksedel finner du information om: 1. Vad är Renagel och vad används det för. 2. Innan du tar Renagel. 3. Hur du tar Renagel. 4. Eventuella biverkningar. 5. Förvaring av Renagel. Renagel 403 mg hårda kapslar sevelamer Renagel är en kapsel som innehåller 403 mg av den aktiva substansen sevelamer. Varje kapsel innehåller även kolloidal vattenfri kiseldioxid och stearinsyra. Kapselns hölje består av gelatin, titandioxid (E171), natriumlaurylsulfat och kiseldioxid. Tryckfärgen innehåller schellack, propylenglykol och indigo karmin (E132). Innehavare av försäljningstillståndet: Genzyme B.V., Gooimeer 10, 1411 DD Naarden, Nederländerna. Innehavare av tillverkningstillståndet som ansvarar för frisläppning av tillverkningssats: Genzyme Ltd., 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU, Storbritannien. 1. VAD ÄR RENAGEL OCH VAD ANVÄNDS DET FÖR? Renagel kapslar är vita, ogenomskinliga, hårda gelatinkapslar, tryckta med koden G403 på lock och kapselns kropp. Kapselns innehåll är ett vitt till benvitt pulver. Kapslarna är förpackade i plastflaskor med barnresistent försegling, innehållande 60 eller 200 kapslar per flaska. Varje flaska innehåller en fuktabsorberande behållare som inte är avsedd att sväljas. Förpackningsstorlekarna är 1 x 60, 1 x 200, 4 x 200 och 6 x 200. Renagel binder fosfat från födan i matsmältningsapparaten. Därigenom minskar det serumfosfatnivåerna i blodet hos vuxna njursviktspatienter som behandlas med hemodialys. Renagel innehåller inte kalcium. Antalet episoder med höga kalciumnivåer i blodet kommer alltså att minska jämfört med när du tar enbart kalciumtabletter för att reglera fosfativåerna i blodet. Renagel binder också gallsyror. Därigenom reducerar det nivåerna av LDL ( dåligt kolesterol ) i blodet. Renagel används för att kontrollera fosatnivåerna i blodet hos vuxna njursviktspatienter i hemodialys. Det kan vara nödvändigt att använda andra mediciner tillsammans med Renagel, vilka kan innefatta kalciumtillskott eller tillskott av vitamin D för att kontrollera utvecklingen av renal skelettjukdom. 2. INNAN DU TAR RENAGEL Ta inte Renagel: när du har låga fosfatnivåer i blodet när du lider av tarmobstruktion om du är överkänslig (allergisk) mot sevelamer eller något hjälpämnen i produkten 27

Var särskilt försiktig med Renagel Barn: Säkerhet och effekt hos barn har inte fastställts. Om du är under 18 år bör du därför rådgöra med din doktor innan du använder Renagel. Renagel har inte prövats på patienter som får peritonealdialys eller på patienter som ännu inte står på dialys. Det har heller inte prövats på patienter med problem med att svälja, patienter med problem med tarmen, kvarhållande av maginnehåll, aktiv inflammation i tarmen, eller på patienter som genomgått stora mag- eller tarmoperationer. Om du tillhör en av ovannämnda grupper, diskutera detta med din läkare innan du tar Renagel. Beroende på antingen ditt njurtillstånd eller din dialysbehandling kan du komma att utveckla en låg eller hög kalciumnivå i blodet. Eftersom Renagel inte innehåller kalcium kan det hända att din läkare ordinerar extra kalciumtabletter. Beroende på tillståndet hos dina njurar kan du ha en låg nivå av vitamin D i ditt blod. Därför kommer din läkare att kontrollera nivåerna av vitamin D i ditt blod och ordinera mer vitamin D om det behövs. Om du inte tar något tillskott av multivitaminer kan du även få låga nivåer av vitamin A, E, K och folsyra i blodet och därför kan din läkare komma att kontrollera dessa nivåer och ordinera vitamintillskott om så behövs. Graviditet Säkerheten vid användning av Renagel har inte fastställts hos gravida kvinnor. Om du är gravid bör du rådfråga din läkare eller farmaceut innan du börjar ta Renagel. Amning Säkerheten vid användning av Renagel har inte fastställts hos ammande kvinnor. Om du ammar bör du rådfråga din läkare eller farmaceut innan du börjar ta Renagel. Körförmåga och användning av maskiner Det är inte sannolikt att Renagel har någon effekt på körförmåga eller användning av maskiner. Användning av andra läkemedel Tala om för din läkare om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana. I studier på människor där Renagel gavs tillsammans med digoxin (för hjärtsvikt och hjärtrytmrubbningar), enalapril (för behandling av högt blodtryck på grund av njur- eller hjärtsvikt), metoprolol (bröstsmärta, hjärtrytmtrubbningar) eller warfarin (medel mot koagulering) inträffade inga interaktioner mellan Renagel och dessa ämnen. Din läkare kan regelbundet kontrollera risken för påverkan av Renagel på andra mediciner. 3. HUR DU TAR RENAGEL Du ska ta Renagel i enlighet med vad din läkare ordinerar. Läkaren baserar dosen på din blodfosfatnivå. Rekommenderad initialdos Renagel för vuxna och äldre (> 65 år) är 2-4 kapslar tillsammans med varje måltid 3 gånger per dag. Din läkare kommer att kontrollera fosfatnivåerna i blodet med jämna mellanrum och kan justera Renageldosen när det behövs till, mellan 1 och 10 kapslar per måltid, för att nå rätt fosfatnivå i blodet. Instruktioner för användning och hantering Du ska ta Renagelkapslarna i samband med måltider. Du måste dock följa ditt ordinerade kost- och vätskeintag. 28

Dela inte kapslarna. Kapslarna måste sväljas hela. Om du tar mera Renagel än vad du borde Det finns inga rapporterade fall av överdosering hos patienter. Vid eventuell överdos ska du omedelbart kontakta din läkare. Om du har glömt att ta Renagel Om du har missat en dos ska du hoppa över denna dos och ta nästa dos i vanlig tid tillsammans med måltid. Ta inte två doser samtidigt. 4. EVENTUELLA BIVERKNINGAR Liksom alla läkemedel kan Renagel ha biverkningar. Följande biverkningar rapporteras vanligen hos njursviktspatienter i hemodialys: smärta, diarré, illamående, kräkningar, matsmältningsbesvär, förstoppning, infektion, huvudvärk, andningssvårigheter, hosta, lågt blodtryck, yrsel, andnöd, bildning av blodproppar i blodkärlen, svullna armar och ben på grund av vätskeretention, olyckshändelser, bröstsmärtor, buksmärtor, feber, kramp i benen, förhöjt blodtryck, klåda, hjärt-kärlrelaterade störningar, heshet och hudutslag. Dessa symptom har också rapporteras hos patienter som tar Renagel. Om du observerar en eller flera biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel, tala om det för din läkare eller farmaceut. 5. FÖRVARING AV RENAGEL Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. Förvaras vid högst +25 C. Håll flaskan väl tillsluten. Använd inte Renagel efter utgångsdatumet på etiketten efter bokstäverna: Utg. datum. Denna bipacksedel godkändes senast den 29

Övriga upplysningar Ytterligare upplysningar om detta läkemedel kan erhållas hos den nationella representanten för innehavaren av godkännandet för försäljning. Belgique/België/Belgien: N.V. Consultancy Guy Derkinderen S.A. Vijfstraten 17 B 3140 Keerbergen tél. +32 16 395065 Luxembourg/Luxemburg: N.V. Consultancy Guy Derkinderen S.A. Vijfstraten 17 B - 3140 Keerbergen tél. +32 16 395065 Danmark: Genzyme B.V. Gooimeer 10 NL 1411 DD Naarden Tefl. +31 35 6991200 Nederland: Genzyme B.V. Gooimeer 10 NL - 1411 DD Naarden tel. +31 35 6991200 Deutschland: Genzyme GmbH Röntgenstraße 4 D 63755 Alzenau tel. +49 6023 97920 Österreich: Genzyme B.V. Gooimeer 10 NL - 1411 DD Naarden tel. +31 35 6991200 Ελλάδα: Jasonpharm Co. Υμηττού 97 116 33 Αθήνα, Ελλάδα Τηλ. +30 1 7517608 Portugal: Enzifarma - Diagnóstica e Farmacêutica, Lda. Taguspark - Parque de Ciência e Tecnologia Núcleo Central 184 P - 2780 Oeiras tel. +351 1 4220100 30

España: Genzyme S.L. Avda de la Industria, 32 E - 28108 Alcobendas (Madrid) tel. +34 91 6574431 Suomi/Finland: Genzyme B.V. Gooimeer 10 NL - 1411 DD Naarden Puh./tln. +31 35 6991200 France: Genzyme S.A. ZI des Beaux Soleils 9, Chaussée Jules César Bâtiment 2 Sverige: Genzyme B.V. Gooimeer 10 NL - 1411 DD Naarden tln. +31 35 6991200 BP 225 Osny FR - 95523 Cergy-Pontoise Cedex tél. +33 1 34229575 Ireland: Genzyme Ltd. 37 Hollands Road Haverhill Suffolk CB9 8PU, United Kingdom tel. +44 1440 716407 United Kingdom: Genzyme Ltd. 37 Hollands Road UK - Haverhill Suffolk CB9 8PU tel. +44 1440 716407 Italia: Dompé Biotec S.P.A. Via Santa Lucia 4 I - 20122 Milano tel. +39 02 58301671 31