BILAGA 1 PRODUKTRESUMÉ

BILAGA 1 PRODUKTRESUMÉ 1

1. DET VETERINÄRMEDICINSKA LÄKEMEDLETS NAMN Draxxin 100 mg/ml injektionsvätska, lösning till nöt och svin 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING Aktivt(a) innehållsämne(n): Tulathromycin 100 mg/ml Förteckning över hjälpämnen: Monothioglycerol 5 mg/ml 3. LÄKEMEDELSFORM Lösning för injektion 4. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 4.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: Makrolid. ATC kod: QJ01F A 94 Tulathromycin är ett antibiotikum i gruppen halvsyntetisk makrolid, som framställs från en fermentationsprodukt. Den skiljer sig från många andra makrolider genom att den har en lång verkningstid, som delvis beror på dess tre aminogrupper. Den har därför kemiskt klassats som en undergrupp till triamilider. Makrolider som är bakteriostatiskt verksamma antibiotika hämmar proteinbiosyntesen genom sin förmåga att selektivt bindas till bakteriernas ribosomala RNA. De verkar genom att stimulera upplösningen av peptidyl-trna från ribosomerna under translokationsprocessen. Tulathromycin har in vitro effekt mot Mannheimia (Pasteurella) haemolytica, Pasteurella multocida Haemophilus somnus, Actinobacillus pleuropneumoniae, Pasteurella multocida samt Mycoplasma hyopneumoniae, vilka är de patogena bakterier som oftast förorsakar luftvägsinfektioner hos nöt och svin. Ökade MIC värden har funnits i några isolat av Haemophilus somnus och Actinobacillus pleuropneumoniae. Resistens mot makrolider kan utvecklas genom mutation i gener som kodar för ribosomalt RNA (rrna) eller vissa ribosomproteiner; genom enzymatisk modifiering (metylering) av 23S rrnas bindningsställe, som generellt ger korsresistens med linkosamider och grupp B streptograminer (MLS B resistens); genom enzymatisk inaktivering; eller genom makrolid efflux. MLS B resistens kan vara konstitutiv eller inducerbar. Resistensen kan vara kromosomal eller plasmid-bunden och kan överföras med transposomer eller plasmider. 4.2 Farmakokinetiska egenskaper Hos nöt karaktäriserades den farmakokinetiska profilen av tulathromycin efter en enda subkutan dos på 2,5 mg/kg kroppsvikt genom snabb och fullständig absorption följd av en hög distribution och långsam utsöndring. Den maximala plasmakoncentrationen (C max ) var cirka 0,5µg/ml. Denna uppnåddes cirka 30 minuter efter doseringen (T max ). Koncentrationen av tulathromycin i lungorna var 2

betydligt högre än i plasma. Det finns tydliga tecken på ackumulation av tulathromycin i neutrofiler och alveolära makrofager. In vivo koncentrationen av tulathromycin på infektionsplatsen är dock ej känd. Maximal koncentration följdes av en långsam minskning av systemisk exponering, med en halveringstid i plasma (t 1/2 ) på 90 timmar. Plasmaproteinbindningsgraden var låg, cirka 40 %. Distributionsvolymen vid steady-state (V ss ) efter intravenös administrering var 11 l/kg. Biotillgängligheten av tulathromycin efter subkutan administrering på nöt var cirka 90 %. Hos svin karaktäriserades den pharmakokinetiska profilen av tulathromycin vid en enda intramuskulär dos på 2,5 mg/kg kroppsvikt av en snabb och fullständig absorption följd av en hög distribution och långsam utsöndring. Den maximala plasmakoncentrationen (C max ) var cirka 0,6 µg/ml, vilket uppnåddes cirka 30 minuter efter dosering (T max ). Koncentrationen av tulathromycin i lungorna var betydligt högre än i plasma. Det finns tydliga tecken på ackumulation av tulathromycin i neutrofiler och alveolära makrofager. In vivo koncentrationen av tulathromycin på infektionsplatsen är dock ej känd. Den maximala koncentrationen följdes av en långsam minskning av systemisk exponering med en halveringstid i plasma (t 1/2 ) på cirka 91 timmar. Plasmaproteinbindningsgraden var låg, cirka 40 %. Distributionsvolymen vid steady-state (V ss ) efter intravenös administrering var 13,2 l/kg. Biotillgängligheten av tulathromycin hos svin var efter intramuskulär administrering cirka 88%. 5. KLINISKA UPPGIFTER 5.1 Djurslag Nöt och svin. 5.2 Indikationer Nöt Behandling och förebyggande behandling av luftvägsinfektioner (BRD) förorsakade av Mannheimia (Pasteurella) haemolytica, Pasteurella multocida samt Haemophilus somnus känsliga för tulathromycin. Innan förebyggande behandling i en besättning skall alltid sjukdomsframkallande bakterier ha konstaterats. Svin Behandling av luftvägsinfektioner hos svin (SRD) orsakade av Actinobacillus pleuropneumoniae, Pasteurella multocida samt Mycoplasma hyopneumoniae känsliga för tulathromycin. 5.3 Kontraindikationer Skall inte ges till djur som är överkänsliga mot makrolidantibiotika. Skall inte ges tillsammans med andra makrolider eller linkosamider (se avsnitt 5.7). Skall inte ges till lakterande djur som producerar mjölk avsedd till människoföda. Skall inte ges till dräktiga kor och kvigor som förväntas producera mjölk avsedd till människoföda två månader före väntad kalvning. 5.4 Biverkningar (frekvens och allvarlighetsgrad) Subkutan administrering hos nötkreatur orsakar ofta en snabbt övergående smärtreaktion och en lokal svullnad på injektionsstället som kan vara upp till 30 dagar. Inga sådana reaktioner har observerats hos svin efter intramuskulär injektion. En pathomorphologisk reaktion på injektionsstället kvarstår cirka 30 dagar efter injektion för båda djurslagen. 3

5.5 Särskilda försiktighetsmått vid användning Behandling skall baseras på resistensbedömning och hänsyn skall tas till officiell och lokal antibiotikapolicy. 5.6 Användning under dräktighet och laktation Laboratoriestudier på råttor och kaniner har inte visat några teratogena, foetotoxiska eller maternotoxiska egenskaper. Säkerheten vid användning av tulathromycin hos dräktiga och lakterande nötkreatur och svin har inte undersökts. Produkten skall endast användas i enlighet med behandlande veterinärs bedömning av behovet/risken. 5.7 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Korsresistens förekommer med andra makrolider. Skall inte ges samtidigt med andra antibiotika med liknande verkningsmekanism, t.ex. andra makrolider eller linkosamider. 5.8 Dosering och administreringssätt Nöt En subkutan injektion ges som engångsdos på 2,5 mg tulathromycin/kg kroppsvikt (motsvarande 1 ml/40 kg kroppsvikt). Vid behandling av nötkreatur med en kroppsvikt på mer än 300 kg skall dosen delas upp så att inte mer än 7,5 ml injiceras på samma ställe. Svin En intramuskulär injektion ges som engångsdos på 2,5 mg tulathromycin/kg kroppsvikt (motsvarande 1 ml/40 kg kroppsvikt) i nacken. Vid behandling av svin med en kroppsvikt på mer än 80 kg skall dosen delas upp så att inte mer än 2 ml injiceras på samma ställe. Man bör behandla djuren i ett tidigt stadium av sjukdomen samt utvärdera resultatet av behandlingen inom 48 timmar efter injektionen. Om det finns kliniska tecken på att luftvägsinfektionen kvarstår eller förvärras, eller om recidiv uppstår, skall behandlingen ändras genom att man ger en annan typ av antibiotika samt fortsätter behandlingen tills de kliniska tecknen försvunnit. För att undvika underdosering skall kroppsvikten bestämmas så noggrant som möjligt. Vid användning av flaskan flera gånger bör man använda en genomstickskanyl eller en automatspruta för att undvika överdriven perforering av proppen. 5.9 Överdosering (symptom, akuta åtgärder, motgift) (om nödvändigt) Hos nötkreatur har man vid doser på tre, fem eller tio gånger den rekommenderade dosen observerat övergående tecken på obehag på injektionsstället samt rastlöshet, huvudskakningar, skrapningar i marken och ett kortvarigt minskat foderintag. Lindrig myocard degeneration har observerats på nötkreatur som givits 5-6 gånger den rekommenderade dosen. Hos unga svin som väger cirka 10 kg och som fått tre eller fem gånger den terapeutiska dosen har man observerat övergående tecken på obehag från injektionsstället, högljudda läten samt rastlöshet. Hälta har också observerats när man injicerat i bakbenet. 4

5.10 Särskilda varningar för respektive djurslag Inga. 5.11 Karenstid(er) Nöt: Kött och inälvsmat: Svin: Kött och inälvsmat: 49 dagar 33 dagar Skall inte ges till lakterande nötkreatur som producerar mjölk avsedd till människoföda. Skall inte ges till dräktiga kor och kvigor som förväntas producera mjölk avsedd till människoföda två månader före väntad kalvning. 5.12 Skyddsföreskrifter för personer som administrerar läkemedlet till djur Tulathromycin är irriterande för ögonen. Skölj ögonen omedelbart med rent vatten om preparatet kommer i kontakt med ögonen. Tulathromycin kan orsaka sensibilisering vid kontakt med huden. Om hudkontakt skulle förekomma, tvätta omedelbart med tvål och vatten. Tvätta händerna efter användning. Vid oavsiktlig injektion, uppsök läkare omedelbart och ta med bipacksedeln eller förpackningsetiketten. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Betydelsefulla inkompatibiliteter Då blandbarhetsstudier saknas skall Draxxin inte blandas med andra veterinärmedicinska läkemedel. 6.2 Hållbarhet Det veterinärmedicinska läkemedlets hållbarhet i oöppnad förpackning: Hållbarhet efter det att förpackningen öppnats första gången: 18 månader 28 dagar 6.3 Särskilda förvaringsanvisningar Inga särskilda förvaringsanvisningar. 6.4 Förpackningstyp och innehåll Primär förpackning: Typ 1 glasbehållare med en chlorobutylgummipropp som är överdragen med fluoropolymer samt aluminiumförsegling. Sekundär förpackning: Kartong med en flaska. Flaskstorlek: 20 ml, 50 ml, 100 ml, 250 ml, och 500 ml. 5

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras. 250 ml och 500 ml flaskorna får inte ges till svin. 6.5 Särskilda försiktighetsåtgärder för destruktion av oanvänt läkemedel eller avfall, i förekommande fall Ej använt veterinärmedicinskt läkemedel och avfall ska destrueras enligt gällande anvisningar. 7. NAMN ELLER FÖRETAGSNAMN OCH ADRESS ELLER REGISTRERAT KONTOR FÖR INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDET FÖR FÖRSÄLJNING Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ UK. Förbud mot försäljning, förordnande och/eller användning Ej relevant. Nummer på godkännandet för försäljning EU/2/03/041/001-005 Datum för första godkännande/förnyat godkännande Datum för översyn av produktresumén 6

BILAGA II A. INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅND SOM ANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS B. VILLKOR FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING INKLUSIVE BEGRÄNSNINGAR AVSEENDE FÖRORDNANDE OCH ANVÄNDNING C. FÖRBUD MOT FÖRSÄLJNING, FÖRORDNANDE OCH/ELLER ANVÄNDNING D. FÖRTECKNING ÖVER HÖGSTA TILLÅTNA RESTMÄNGDER 7

A. INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅND SOM ANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS Namn på och adress till tillverkare som ansvarar för frisläppande av tillverkningssats Pfizer PGM Z.I d'amboise F-37530 Pocé-sur-Cisse Frankrike Tillverkningstillstånd utfärdat den 21 juni 2001 av Agence Nationale Du Médicament Vétérinaire, Frankrike. B. VILLKOR FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING INKLUSIVE BEGRÄNSNINGAR AVSEENDE FÖRORDNANDE OCH ANVÄNDNING Receptbelagt veterinärmedicinskt läkemedel. Innehavaren av godkännandet för försäljning skall underrätta Europeiska kommissionen om marknadsföringsplanerna för läkemedlet som godkänts genom detta beslut. C. FÖRBUD MOT FÖRSÄLJNING, FÖRORDNANDE OCH/ELLER ANVÄNDNING Ej relevant D. FÖRTECKNING ÖVER HÖGSTA TILLÅTNA RESTMÄNGDER Aktuellt omfattas tulatromycin av bilaga 3 till rådets förordning (EEG) nr 2377/90 i enlighet med följande tabell: Farmakologiskt Markörrest aktivt(a) ämne(n) Tulatromycin (2R, 3S, 4R, 5R, 8R, 10R, 11R, 12S, 13S, 14R)- 2-etyl-3,4,10,13- tetrahydroxy- 3,5,8,10,12,14- hexametyl-11- [[3,4,6-trideoxi- 3- (dimetylamino)- ß-D-xylohexopyranosyl]o xi]-1-oxa-6- azacyklopentade kan-15-on, uttryckt som tulatromycinekvi valenter Djur arter Nötkreatur Svin MRL Målvävnad Övriga bestämmelser Fett Lever Njure 100 µg/kg 3000 µg/kg 3000 µg/kg 100 µg/kg 3000 µg/kg 3000 µg/kg Hud och fett Lever Njure Inte för användning hos nötkreatur som producerar mjölk som livsmedel. Tillfälliga MRL går ut den 1.7.2004 Tillfälliga MRL går ut den 1.7.2004 8

Bilaga II till rådets förordning (EEG) nr 2377/90 Farmakologiskt aktivt innehållsämne Djurslag Övriga bestämmelser Propylenglykol ( 1 ) Monotioglycerol ( 2 ) Citronsyra ( 3 ) Saltsyra ( 4 ) Alla livsmedelsproducerande arter Alla livsmedelsproducerande arter Alla livsmedelsproducerande arter Alla livsmedelsproducerande arter För användning som bindemedel 1 EGT L 45, 15.02.1997 2 EGT L 290, 5.12.1995 3 EGT L 272, 25.10.1996 4 EGT L 143, 27.06.1995 9

BILAGA III MÄRKNING OCH BIPACKSEDEL 10

A. MÄRKNING 11

UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ DEN YTTRE FÖRPACKNINGEN (20 ml) 1. DET VETERINÄRMEDICINSKA LÄKEMEDLETS NAMN Draxxin 100 mg/ml injektionsvätska, lösning till nöt och svin. 2. DEKLARATION AV AKTIVT(A) OCH ÖVRIGA INNEHÅLLSÄMNEN Tulathromycin 100 mg/ml Monothioglycerol 5 mg/ml 3. LÄKEMEDELSFORM Lösning för injektion. 4. FÖRPACKNINGSSTORLEK 20 ml 5. DJURSLAG Nöt och svin. 6. INDIKATION(ER) Nöt Behandling och förebyggande behandling av luftvägsinfektioner orsakade av Mannheimia (Pasteurella) haemolytica, Pasteurella multocida och Haemophilus somnus känsliga för tulathromycin. Innan förebyggande behandling i en besättning skall alltid sjukdomsframkallande bakterier ha konstaterats. Svin Behandling av luftvägsinfektioner hos svin orsakade av Actinobacillus pleuropneumoniae, Pasteurella multocida and Mycoplasma hyopneumoniae känsliga för tulathromycin. 7. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG(AR) En engångs- subkutan (nöt) eller intramuskulär (svin) injektion på 2,5 mg tulathromycin/kg kroppsvikt (1 ml/40 kg kroppsvikt). Se bipacksedeln för ytterligare information om administrering. 12

8. KARENSTID Nötkött och inälvsmat: Griskött och inälvsmat: 49 dagar 33 dagar Skall inte ges till lakterande djur som producerar mjölk avsedd till människoföda. Skall inte ges till dräktiga kor och kvigor som förväntas producera mjölk avsedd till människoföda två månader före väntad kalvning. 9. SÄRSKILD(A) VARNING(AR), I FÖREKOMMANDE FALL Läs bipacksedeln före användning. Tulathromycin är irriterande för ögonen och kan orsaka hudirritation vid kontakt med huden. Tvätta händerna efter användning. Vid oavsiktlig injektion, uppsök läkare omedelbart och ta med bipacksedeln eller förpackningsetiketten. 10. UTGÅNGSDATUM Utgångsdatum MM/ÅÅÅÅ. Bruten förpackning används inom 28 dagar. Datum för destruktion: 11. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR Inga särskilda förvaringsanvisningar. 12. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄND PRODUKT ELLER AVFALL, I FÖREKOMMANDE FALL Ej använt veterinärmedicinskt läkemedel och avfall skall destrueras enligt gällande anvisningar. 13. TEXTEN FÖR DJUR För djur. 14. TEXTEN FÖRVARAS UTOM SYN- OCH RÄCKHÅLL FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. 13

15. NAMN PÅ OCH ADRESS TILL INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDET FÖR FÖRSÄLJNING OCH NAMN PÅ OCH ADRESS TILL TILLVERKARE SOM ANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS I EES, OM OLIKA Innehavare av godkännande för försäljning Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ UK Tillverkare Pfizer PGM Z.I. d Amboise F-37530 Pocé-sur-Cisse France 16. NUMMER I GEMENSKAPSREGISTRET ÖVER LÄKEMEDEL EU/2/03/041/001 17. TILLVERKARENS NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS <Sats> <Lot> 18. VILLKOR ELLER BEGRÄNSNINGAR AVSEENDE FÖRORDNANDE ELLER ANVÄNDNING Receptbelagt veterinärmedicinskt läkemedel. 14

UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS DIREKT PÅ LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN (20 ml) 1. DET VETERINÄRMEDICINSKA LÄKEMEDLETS NAMN Draxxin 100 mg/ml injektionsvätska, lösning till nöt och svin. 2. MÄNGD AKTIVT(A) INNEHÅLLSÄMNE(N) Tulathromycin 100 mg/ml Monothioglycerol 5 mg/ml 3. MÄNGDANGIVELSE UTTRYCKT I VIKT, VOLYM ELLER ANTAL DOSER Lösning för injektion. 4. FÖRPACKNINGSSTORLEK 20 ml 5. DJURSLAG Nöt och svin. 6. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG(AR) En engångs- subkutan (nöt) eller intramuskulär (svin) injektion på 2,5 mg tulathromycin/kg kroppsvikt (1 ml/40 kg kroppsvikt). Se bipacksedeln för ytterligare information om administrering. 7. KARENSTID Nötkött och inälvsmat: Griskött och inälvsmat: 49 dagar 33 dagar 8. UTGÅNGSDATUM Utgångsdatum MM/ÅÅÅÅ. Bruten förpackning används inom 28 dagar. Datum för destruktion: 15

9. TEXTEN FÖR DJUR För djur. 10. NAMN PÅ OCH ADRESS TILL INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDET FÖR FÖRSÄLJNING OCH NAMN PÅ OCH ADRESS TILL TILLVERKARE SOM ANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS I EES, OM OLIKA Innehavare av godkännande för försäljning Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ UK Tillverkare Pfizer PGM Z.I. d Amboise F-37530 Pocé-sur-Cisse France 11. NUMMER I GEMENSKAPSREGISTRET EU/2/03/041/001 12. TILLVERKARENS NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS <Sats> <Lot> 16

UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ DEN YTTRE FÖRPACKNINGEN (250 ml) 1. DET VETERINÄRMEDICINSKA LÄKEMEDLETS NAMN Draxxin 100 mg/ml injektionsvätska, lösning till nöt. 2. DEKLARATION AV AKTIVT(A) OCH ÖVRIGA INNEHÅLLSÄMNEN Tulathromycin 100 mg/ml Monothioglycerol 5 mg/ml 3. LÄKEMEDELSFORM Lösning för injektion. 4. FÖRPACKNINGSSTORLEK 250 ml 5. DJURSLAG Nöt 6. INDIKATION(ER) Behandling och förebyggande behandling av luftvägsinfektioner orsakade av Mannheimia (Pasteurella) haemolytica, Pasteurella multocida och Haemophilus somnus känsliga för tulathromycin. Innan förebyggande behandling i en besättning skall alltid sjukdomsframkallande bakterier ha konstaterats. 7. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG(AR) En engångs- subkutan injektion på 2,5 mg tulathromycin/kg kroppsvikt (1 ml/40 kg kroppsvikt). Se bipacksedeln för ytterligare information om administrering. 27

8. KARENSTID Nötkött och inälvsmat: 49 dagar. Skall inte ges till lakterande djur som producerar mjölk avsedd till människoföda. Skall inte ges till dräktiga kor och kvigor som förväntas producera mjölk avsedd till människoföda två månader före väntad kalvning. 9. SÄRSKILD(A) VARNING(AR), I FÖREKOMMANDE FALL Läs bipacksedeln före användning. Tulathromycin är irriterande för ögonen och kan orsaka hudirritation vid kontakt med huden. Tvätta händerna efter användning. Vid oavsiktlig injektion, uppsök läkare omedelbart och ta med bipacksedeln eller förpackningsetiketten. 10. UTGÅNGSDATUM Utgångsdatum MM/ÅÅÅÅ. Bruten förpackning används inom 28 dagar. Datum för destruktion: 11. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR Inga särskilda förvaringsanvisningar. 12. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄND PRODUKT ELLER AVFALL, I FÖREKOMMANDE FALL Ej använt veterinärmedicinskt läkemedel och avfall skall destrueras enligt gällande anvisningar. 13. TEXTEN FÖR DJUR För djur. 14. TEXTEN FÖRVARAS UTOM SYN- OCH RÄCKHÅLL FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. 28

UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS DIREKT PÅ FÖRPACKNINGEN (250 ml) 1. DET VETERINÄRMEDICINSKA LÄKEMEDLETS NAMN Draxxin 100 mg/ml injektionsvätska, lösning till nöt. 2. DEKLARATION AV AKTIVT(A) OCH ÖVRIGA INNEHÅLLSÄMNEN Tulathromycin 100 mg/ml Monothioglycerol 5 mg/ml 3. LÄKEMEDELSFORM Lösning för injektion. 4. FÖRPACKNINGSSTORLEK 250 ml 5. DJURSLAG Nöt 6. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG(AR) En engångs- subkutan injektion på 2,5 mg tulathromycin/kg kroppsvikt (1 ml/40 kg kroppsvikt). Se bipacksedeln för ytterligare information om administrering. 7. KARENSTID Nötkött och inälvsmat: 49 dagar 8. UTGÅNGSDATUM Utgångsdatum MM/ÅÅÅÅ. Bruten förpackning används inom 28 dagar. Datum för destruktion: 9. TEXTEN FÖR DJUR 30

För djur. 10. NAMN OCH ADRESS TILL INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDET FÖR FÖRSÄLJNING OCH NAMN PÅ OCH ADRESS TILL TILLVERKARE SOM ANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS I EES, OM OLIKA Innehavare av godkännande för försäljning Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ UK Tillverkare Pfizer PGM Z.I. d Amboise F-37530 Pocé-sur-Cisse France 11. NUMMER I GEMENSKAPSREGISTRET ÖVER LÄKEMEDEL EU/2/03/041/004 12. TILLVERKARENS NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS <Sats> <Lot> 31

UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ DEN YTTRE FÖRPACKNINGEN (500 ml) 1. DET VETERINÄRMEDICINSKA LÄKEMEDLETS NAMN Draxxin 100 mg/ml injektionsvätska, lösning till nöt. 2. DEKLARATION AV AKTIVT(A) OCH ÖVRIGA INNEHÅLLSÄMNEN Tulathromycin 100 mg/ml Monothioglycerol 5 mg/ml 3. LÄKEMEDELSFORM Lösning för injektion. 4. FÖRPACKNINGSSTORLEK 500 ml 5. DJURSLAG Nöt 6. INDIKATION(ER) Behandling och förebyggande behandling av luftvägsinfektioner orsakade av Mannheimia (Pasteurella) haemolytica, Pasteurella multocida och Haemophilus somnus känsliga för tulathromycin. Innan förebyggande behandling i en besättning skall alltid sjukdomsframkallande bakterier ha konstaterats. 7. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG(AR) En engångs- subkutan injektion på 2,5 mg tulathromycin/kg kroppsvikt (1 ml/40 kg kroppsvikt). Se bipacksedeln för ytterligare information om administrering. 32

8. KARENSTID Nötkött och inälvsmat: 49 dagar. Skall inte ges till lakterande djur som producerar mjölk avsedd till människoföda. Skall inte ges till dräktiga kor och kvigor som förväntas producera mjölk avsedd till människoföda två månader före väntad kalvning. 9. SÄRSKILD(A) VARNING(AR), I FÖREKOMMANDE FALL Läs bipacksedeln före användning. Tulathromycin är irriterande för ögonen och kan orsaka hudirritation vid kontakt med huden. Tvätta händerna efter användning. Vid oavsiktlig injektion, uppsök läkare omedelbart och ta med bipacksedeln eller förpackningsetiketten. 10. UTGÅNGSDATUM Utgångsdatum MM/ÅÅÅÅ. Bruten förpackning används inom 28 dagar. Datum för destruktion: 11. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR Inga särskilda förvaringsanvisningar. 12. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄND PRODUKT ELLER AVFALL, I FÖREKOMMANDE FALL Ej använt veterinärmedicinskt läkemedel och avfall skall destrueras enligt gällande anvisningar. 13. TEXTEN FÖR DJUR För djur. 14. TEXTEN FÖRVARAS UTOM SYN- OCH RÄCKHÅLL FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. 33

UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS DIREKT PÅ FÖRPACKNINGEN (500 ml) 1. DET VETERINÄRMEDICINSKA LÄKEMEDLETS NAMN Draxxin 100 mg/ml injektionsvätska, lösning till nöt. 2. DEKLARATION AV AKTIVT(A) OCH ÖVRIGA INNEHÅLLSÄMNEN Tulathromycin 100 mg/ml Monothioglycerol 5 mg/ml 3. LÄKEMEDELSFORM Lösning för injektion. 4. FÖRPACKNINGSSTORLEK 500 ml 5. DJURSLAG Nöt 6. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG(AR) En engångs- subkutan injektion på 2,5 mg tulathromycin/kg kroppsvikt (1 ml/40 kg kroppsvikt). Se bipacksedeln för ytterligare information om administrering. 7. KARENSTID Nötkött och inälvsmat: 49 dagar 8. UTGÅNGSDATUM Utgångsdatum MM/ÅÅÅÅ. Bruten förpackning används inom 28 dagar. Datum för destruktion: 35

9. TEXTEN FÖR DJUR För djur. 10. NAMN OCH ADRESS TILL INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDET FÖR FÖRSÄLJNING OCH NAMN PÅ OCH ADRESS TILL TILLVERKARE SOM ANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS I EES, OM OLIKA Innehavare av godkännande för försäljning Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ UK Tillverkare Pfizer PGM Z.I. d Amboise F-37530 Pocé-sur-Cisse France 11. NUMMER I GEMENSKAPSREGISTRET ÖVER LÄKEMEDEL EU/2/03/041/005 12. TILLVERKARENS NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS <Sats> <Lot> 36

B. BIPACKSEDEL 37

BIPACKSEDEL 1. DET VETERINÄRMEDICINSKA LÄKEMEDLETS NAMN Draxxin 100 mg/ml injektionsvätska, lösning till nöt och svin. 2. DEKLARATION AV AKTIVT(A) OCH ÖVRIGA INNEHÅLLSÄMNEN Tulathromycin 100 mg/ml Monothioglycerol 5 mg/ml 3. NAMN PÅ OCH ADRESS TILL INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDET FÖR FÖRSÄLJNING OCH NAMN PÅ OCH ADRESS TILL INNEHAVAREN AV TILLVERKNINGSTILLSTÅND SOM ANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS I EES, OM OLIKA Innehavare av godkännande för försäljning: Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ UK. Tillverkare: Pfizer PGM Z.I. d Amboise F-37530 Pocé-sur-Cisse France 4. DJURSLAG Nöt och svin 5. INDIKATION(ER) Nöt Behandling och förebyggande behandling av luftvägsinfektioner orsakade av Mannheimia (Pasteurella) haemolytica, Pasteurella multocida och Haemophilus somnus känsliga för tulathromycin. Innan förebyggande behandling i en besättning skall alltid sjukdomsframkallande bakterier ha konstaterats. Svin Behandling av luftvägsinfektioner hos svin orsakade av Actinobacillus pleuropneumoniae, Pasteurella multocida samt Mycoplasma hyopneumoniae känsliga för tulathromycin. 38

6. DOSERING FÖR VARJE DJURSLAG Nöt (behandling och förebyggande behandling) 2,5 mg tulathromycin/kg kroppsvikt (motsvarande 1 ml/40 kg kroppsvikt). Svin 2,5 mg tulathromycin/kg kroppsvikt (motsvarande 1 ml/40 kg kroppsvikt). 7. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄGAR Nöt En engångs- subkutan injektion. Vid behandling av nötkreatur med en kroppsvikt på mer än 300 kg skall dosen delas upp så att inte mer än 7,5 ml injiceras på samma ställe. Svin En engångs- intramuskulär injektion i halsmuskeln. Vid behandling av svin med en kroppsvikt på mer än 80 kg skall dosen delas upp så att inte mer än 2 ml injiceras på samma ställe. 8. ANVISNING FÖR KORREKT ADMINISTRERING Man bör behandla djuren i ett tidigt stadium av sjukdomen samt utvärdera resultatet av behandlingen inom 48 timmar efter injektionen. Om det finns kliniska tecken på att luftvägsinfektionen kvarstår eller förvärras, eller om recidiv uppstår, skall behandlingen ändras genom att man ger en annan typ av antibiotika samt fortsätter behandlingen tills de kliniska tecknen försvunnit. För att undvika underdosering skall kroppsvikten uppskattas så noggrant som möjligt. Vid användning av flaskan flera gånger bör man använda en genomstickskanyl eller en automatspruta för att undvika överdriven perforering av proppen. 9. KONTRAINDIKATIONER Skall inte ges till djur som är överkänsliga mot makrolidantibiotika. Skall inte ges tillsammans med andra makrolider eller linkosamider. Skall inte ges till lakterande djur som producerar mjölk avsedd till människoföda. Skall inte ges till dräktiga kor och kvigor som förväntas producera mjölk avsedd till människoföda två månader före väntad kalvning. 10. BIVERKNINGAR Subkutan administrering hos nötkreatur orsakar ofta en snabbt övergående smärtreaktion och en lokal svullnad på injektionsstället som kan vara upp till 30 dagar. Inga sådana reaktioner har observerats hos svin efter intramuskulär injektion. En pathomorphologisk reaktion på injektionsstället kvarstår cirka 30 dagar efter injektion för båda djurslagen. 11. KARENSTID Nötkött och inälvsmat: Griskött och inälvsmat: 49 dagar 33 dagar Skall inte ges till lakterande djur som producerar mjölk avsedd till människoföda. 39

Skall inte ges till dräktiga kor och kvigor som förväntas producera mjölk avsedd till människoföda två månader före väntad kalvning. 12. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR Hållbarhet efter det att förpackningen öppnats första gången: 28 dagar Använd inte produkten efter utgångsdatumet på etiketten. Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. 13. SÄRSKILD(A) VARNING(AR) För djuren: Behandling skall baseras på resistensbestämning och hänsyn skall tas till officiell och lokal antibiotikapolicy. Skall inte ges samtidigt som andra antibiotika med liknande verkningsmekanism, t.ex. andra makrolider eller linkosamider Laboratoriestudier på råttor och kaniner har inte visat några teratogena, foetotoxiska eller maternotoxiska egenskaper. Säkerheten vid användning av tulathromycin hos dräktiga och lakterande nötkreatur och svin har inte undersökts. Produkten skall endast ges i enlighet med behandlande veterinärs bedömning av behovet/risken. Hos nötkreatur har man vid doser på tre, fem eller tio gånger den rekommenderade dosen observerat övergående tecken på obehag på injektionsstället samt rastlöshet, huvudskakningar, skrapningar i marken och ett kortvarigt minskat foderintag. Lindrig myocard degeneration har observerats på nötkreatur som givits 5-6 gånger den rekommenderade dosen. Hos unga svin som väger cirka 10 kg och som fått tre eller fem gånger den terapeutiska dosen har man observerat övergående tecken på obehag från injektionsstället, högljudda läten samt rastlöshet. Hälta har också observerats när man injicerat i bakbenet. För användaren: Tulathromycin är irriterande för ögonen. Skölj ögonen omedelbart med rent vatten om preparatet kommer i kontakt med ögonen. Tulathromycin kan orsaka överkänslighet vid kontakt med huden. Om hudkontakt skulle förekomma, tvätta omedelbart med tvål och vatten. Tvätta händerna efter användning. Vid oavsiktlig injektion, uppsök läkare omedelbart och ta med bipacksedeln eller förpackningsetiketten. 14. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV OANVÄND PRODUKT ELLER AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL Ej använt veterinärmedicinskt läkemedel och avfall skall destrueras enligt gällande anvisningar. 15. DATUM DÅ BIPACKSEDELN SENAST REVIDERADES 40

16. ÖVRIGA UPPLYSNINGAR Tulathromycin är ett antibiotikum i gruppen halvsyntetisk makrolid, som framställs från en fermentationsprodukt. Den skiljer sig från många andra makrolider genom att den har en lång verkningstid, som delvis beror på dess tre aminogrupper. Den har därför kemiskt klassats som en undergrupp till triamilider. Makrolider som är bakteriostatiskt verksamma antibiotika hämmar proteinbiosyntesen genom sin förmåga att selektivt bindas till bakteriernas ribosomala RNA. De verkar genom att stimulera upplösningen av peptidyl-trna från ribosomerna under translokationsprocessen. Tulathromycin har in vitro effekt mot Mannheimia (Pasteurella) haemolytica, Pasteurella multocida Haemophilus somnus, Actinobacillus pleuropneumoniae, Pasteurella multocida samt Mycoplasma hyopneumoniae, vilka är de patogena bakterier som oftast förorsakar luftvägsinfektioner hos nöt och svin. Ökade MIC värden har funnits i några isolat av Haemophilus somnus och Actinobacillus pleuropneumoniae. Resistens mot makrolider kan utvecklas genom mutation i gener som kodar för ribosomalt RNA (rrna) eller vissa ribosomproteiner; genom enzymatiskmodifiering (metylering) av 23S rrnas bindningsställe, som generellt ger korsresistens med linkosamider och grupp B streptograminer (MLS B resistens); genom enzymatisk inaktivering; eller genom makrolid efflux. MLS B resistens kan vara konstitutiv eller inducerbar. Resistensen kan vara kromosomal eller plasmid-bunden och kan överföras med transposomer eller plasmider. Hos nöt karaktäriserades den farmakokinetiska profilen av tulathromycin efter en enda subkutan dos på 2,5 mg/kg kroppsvikt genom snabb och fullständig absorption följd av en hög distribution och långsam utsöndring. Den maximala plasmakoncentrationen (C max ) var cirka 0,5 µg/ml. Denna uppnåddes cirka 30 minuter efter doseringen (T max ). Koncentrationen av tulathromycin i lungorna var betydligt högre än i plasma. Det finns tydliga tecken på ackumulation av tulathromycin i neutrofiler och alveolära makrofager. In vivo koncentrationen av tulathromycin på infektionsplatsen är dock ej känd. Maximal koncentration följdes av en långsam minskning av systemisk exponering, med en halveringstid i plasma (t 1/2 ) på 90 timmar. Plasmaproteinbindningsgraden var låg, cirka 40 %. Distributionsvolymen vid steady-state (V ss ) efter intravenös administrering var 11 l/kg. Biotillgängligheten av tulathromycin efter subkutan administrering på nöt var cirka 90 %. Hos svin karaktäriserades den pharmakokinetiska profilen av tulathromycin vid en enda intramuskulär dos på 2,5 mg/kg kroppsvikt av en snabb och fullständig absorption följd av en hög distribution och långsam utsöndring. Den maximala plasmakoncentrationen (C max ) var cirka 0,6 µg/ml, vilket uppnåddes cirka 30 minuter efter dosering (T max ). Koncentrationen av tulathromycin i lungorna var betydligt högre än i plasma. Det finns tydliga tecken på ackumulation av tulathromycin i neutrofiler och alveolära makrofager. In vivo koncentrationen av tulathromycin på infektionsplatsen är dock ej känd. Den maximala koncentrationen följdes av en långsam minskning av systemisk exponering med en halveringstid i plasma (t 1/2 ) på cirka 91 timmar. Plasmaproteinbindningsgraden var låg, cirka 40 %. Distributionsvolymen vid steady-state (V ss ) efter intravenös administrering var 13,2 l/kg. Biotillgängligheten av tulathromycin hos svin var efter intramuskulär administrering cirka 88%. Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras. 250 ml och 500 ml flaskorna får inte ges till svin. Ytterligare upplysningar om detta veterinärmedicinska läkemedel kan erhållas hos den nationella representanten för innehavaren av godkännandet för försäljning. België/Belgique/Belgien Luxembourg 41

Pfizer Animal Health s.a., Pleinlaan 17 Boulevard de la Plaine, B 1050 Brussel - Bruxelles Tel./Tél.: +32 (0)2 554 62 11 Danmark Orion Pharma Animal health Bøgeskovvej 9 3490 Kvistgaard Tlf: +45 49 12 76 65 Deutschland Pfizer GmbH, Direktionsbereich Tiergesundheit Pfizerstrasse 1 D - 76139 Karlsruhe Tel: +49 (0)721 6101 438 Ελλάδα Pfizer Hellas A.E. Aλκέτου 5 GR-11633 Aθήνα Τηλ.: +30 1 75 17 981 España Pfizer Salud Animal, División de Pfizer, S.A. Avda. de Europa 20-B, Parque Empresarial La Moraleja, E - 28108 Alcobendas, Madrid, Teléfono: +34 91 4909900 France Pfizer 23-25 avenue du Docteur Lannelongue F 75668 Paris Cedex 14 Téléphone: +33 (0)1 58 07 46 00 Ireland Pfizer Sales Ireland, trading as: Pfizer Animal Health Ringaskiddy County Cork - IRL Telephone: +353 (0)1 408 9700 ÍSLAND Icepharm Ltd Lynghals 13 110 Reykjavik Tel: +354 540 80 80 Pfizer Animal Health s.a., Pleinlaan 17 Boulevard de la Plaine, B 1050 Brussel - Bruxelles Tél.: + 32 (0)2 554 62 11 Nederland Pfizer Animal Health B.V., Postbus 37 NL - 2900 AA Capelle a/d IJssel Tel: +31 (0)10 4064 600 Norge Orion Pharma Animal health Postboks 52 Økern 0508 Oslo Tlf.: +47 22 88 73 00 Österreich Pfizer Corporation Austria G.m.b.H, Seidengasse 33-35, A - 1071 Wien Tel: +43 (0)1 52 11 57 20 Portugal Laboratórios Pfizer Lda. Apartado 30, P - 2831-906 Coina Telefone: +351 21 2278200 Suomi/Finland Pfizer Oy Animal Health, P.O. Box 45, FIN - 02601 Espoo Telephone: +358 (0)9 4300 40 Sverige Orion Pharma Animal Health Box 334 192 30 Sollentuna Tel: +46 (0)8 623 64 40 United Kingdom Pfizer Ltd Sandwich, Kent CT13 9NJ - UK Telephone: +44 (0)1304 616161 Italia Pfizer Italia S.r.l., 42

Via Valbondione 113, I-00188 Roma - Italy Telefono: +39 06 3318 2933 43