BILAGA I SAMMANFATTNING AV PRODUKTEGENSKAPER

BILAGA I SAMMANFATTNING AV PRODUKTEGENSKAPER 3

1. LÄKEMEDLETS NAMN. TECNEMAB-K-1: anti-melanom monoklonal antikropp (Mak) fragment. Beredningssats för framställning av 99m Tc-anti-melanom antikroppfragment, genom märkning av anti-melanom antikroppfragment (mus-monoklonal - klon 225.28S) med 99m Tc-natriumperteknetat. 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING Varje beredningssats innehåller tre flaskor och tre kolonner. Varje flaska innehåller: Anti-melanom Mak fragment (mus, monoklonal - klon 225.28S) Tennklorid, dihydrat (SnCl 2. 2 H 2 O) Varje kolonn innehåller: Sephadex DEAE A 25 jonbytare 0,35 mg 0,25 mg 1 g 3. LÄKEMEDELSFORM. Pulver för injicering 4. KLINISKA UPPGIFTER. 4.1. Indikationer Som ett komplement till andra diagnostiska metoder för visualisering av metastaser i regionala lymfkörtlar och distala metastaser med radioimmunoscintigrafi (RIS) vid identifiering och uppföljning av patienter med stadie I- III melanom. Hjälp vid differential diagnos av misstänkt okulärt melanom. 4.2. Dosering och administration 99m Efter märkning med Tc-natriumperteknetat och rening med jonbytarkolonn injiceras den märkta antikroppslösningen (3-4 ml) intravenöst som en singeldos. Rekommenderad aktivitet för en 70 kg patient är cirka 550 MBq men högre aktiviteter kan injiceras om nödvändigt (upptill 1100 MBq), om undersökningar behöver genomföras senare (upp till 24 timmar). En singeldos är tillräcklig för att erhålla önskad information. Om produkten administreras igen efter ett antal veckor eller månader skall förekomst av HAMA (Human Anti-Mus Antikropp) i patientens serum undersökas före administrering. RIS-undersökningen kan påbörjas en timme efter injicering och kan genomföras upp till 24 timmar senare. Optimalt undersökningsresultat erhålls 6-12 timmar efter injektion. Erfarenhet av behandling av barn saknas. 4.3. Kontraindikationer Behandling av gravida kvinnor är kontraindikerat. 4

4.4. Varningar och försiktighetsmått. Detta radiofarmaka skall endast handhavas och användas av behöriga personer i för ändamålet avsedda kliniska lokaler. Dess mottagande, förvaring, användning, transport och avfallshantering skall skötas enligt gällande bestämmelser. Radiofarmaka skall beredas på ett sätt som tillfredsställer strålningssäkerhet och farmaceutiska kvalitetskrav. Vidare skall åtgärder för aseptisk beredning enligt gällande GMP krav tillgodoses. Falska negativa resultat kan erhållas; lesioner mindre än 2 cm har mindre sannolikhet att upptäckas. Under den kliniska prövningen uppvisade 108 av751 undersökta patienter (14,4%) falskt negativa resultat. Ett negativt prediktivt värde av 61,6% erhölls. Sannolikheten för falska positiva resultat kan inte uteslutas, men förekomsten var mycket liten under den kliniska prövningen. Ett visst ospecifikt radioaktivt upptag sker i t.ex. ärrvävnad, RES organ (lever, mjälte,benmärg) och speciellt i njuren där den huvudsakliga nedbrytningen av antikroppfragmenten sker. Om undersökningen utförs av specialiserade läkare med erfarenhet av scintigrafi bör risken för övertolkning dock vara liten. Under den kliniska prövningen uppvisade 9 av 751 undersökta patienter (1,2%) falskt positiva resultat. Ett positivt prediktivt värde av 98,1% erhölls Erfarenhet saknas av administration till barn. 4.5. Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktioner Interaktionsstudier är ej utförda. I fall av upprepad administrering av RIS substanser kan eventuell närvaro av cirkulerande HAMA påverka biodistributionen av isotopen. 4.6. Graviditet och amning. TECNEMAB-K-1 är kontraindikerad vid gravididet. På grund av potentiella risker med joniserande strålning skall i princip inte diagnostik under graviditet ske med radioaktiva läkemedel. Vid utebliven menstruation skall kvinnan betraktas som gravid tills motsatsen är bevisad. Alternativa tekniker som inte omfattar joniserande strålning skall övervägas. I fall då en gravid kvinna av misstag exponeras för produkten, motsvarar tillförsel av 550 MBq av TECNEMAB-K-1 en beräknad absorberad dos av 2,97 mgy till fostret. Innan radioaktiva läkemedel ges till ammande kvinnor bör det alltid övervägas om undersökningen kan uppskjutas tills efter amningsperioden eller om bästa val av radioaktivt läkemedel är gjort med hänsyn till utsöndring av aktivitet i bröstmjölken. Om administrering till ammande kvinnor anses nödvändig skall amningen avbrytas under 24 timmar och den därefter urmjölkade bröstmjölken ej användas 4.7. Förmåga att köra bil och använda maskiner Detta läkemedel påverkar inte förmågan att köra bil eller använda maskiner. 4.8. Biverkningar. I de kliniska prövningarna (över 1000 patienter) har ett fall rapporterats av transient reaktion, vilken försvann inom en timme efter administrering utan annan terapi. Inga biverkningar har iakttagits hos patienter som erhållit upprepade (2-6) injektioner. I serum från 500 patienter som fått en intravenös enkeldos av TECNEMAB-K-1 har HAMA inte kunnat mätas. Även efter upprepad administrering (2-6 doser), vilket förekom under den kliniska prövningen, var förekomsten av HAMA lägre än 1%. Om det sker HAMA formation kan biodistributionen av spårämnet och bildkvalitén bli lidande. 5

För varje patient måste risken med exponering för joniserad strålning vägas mot den förväntade nyttan av undersökningen. Tillförseln av radioaktivitet skall vara så låg som möjligt, dock utan att inkräkta på det diagnostiska resultatet av undersökningen. Exponering för joniserad strålning är cancerframkallande och kan leda till ärftliga defekter. För diagnostiska nuklearmedicinska undersökningar indikerar tillgänglig information att bieffekter kommer att uppträda med låg frekvens tack vare de låga stråldoserna. För de flesta diagnostiska undersökningar med nuklearmedicinska produkter tillförs effektiv dosekvivalent (EDE) som är lägre än 20 msv. Högre doser kan vara motiverade under speciella kliniska omständigheter. 4.9. Överdosering I fall av radioaktiv överdosering skall om möjligt den av patienten absorberade dosen minskas genom eliminering av radionukliden från kroppen genom en forcerad diures. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER TECNEMAB-K-1 består av Mak fragment (en blandning av bivalent F(ab ) 2 och monovalent Fab fragment) av en IgG 2a (musmonoklonal) riktad mot en högviktsmolekylär melanom-associerad antigen (HMV-MAA). Efter märkning med 99m Tc kan melanomförändringar upptäckas med radioimmunoscintigrafi (RIS). 5.1 Farmakodynamik Farmakoterapeutisk klassifikation ATC-kod; diagnostisk radiofarmaka för detektering av tumör, ATC V09I A02. De koncentrationer och aktiviteter som används för diagnostiska ändamål anses inte ha någon farmakodynamisk effekt. 5.2 Farmakokinetik Efter intravenös administrering av 99m Tc-antikroppsfragment av MAK 225.28S följer blodclearance kurvan ett biexponentiellt förlopp, med en snabbare (t ½ 46±15,2 min) och en långsammare fas (t ½ 12,3±1,7 timmar). Radioaktiviteten är halverad i blodet efter en timme och efter 6 timmar är 85% av radioaktiviteten eliminerad. Utsöndring av radioaktiviteten sker huvudsakligen via njurarna. I human HMW-MAA positiv tumörvävnad kan ett radioaktivt upptag tillräckligt för RIS ske redan en timme efter injektion. Dock har den optimala undersökningstiden visats vara 6-12 timmar efter injektion på grund av en betydande tidig bakgrundsstrålning orsakad av radioaktivitet cirkulerande i blodet. 5.3 Prekliniska uppgifter Inga relevanta fynd har observerats i de utförda toxicitetsstudierna. Genotoxicitetstester och reproduktionsstudier har inte utförts. 5.4. Dosimetri 99m 99Mo 99m Tc-teknetium framställs med / Tc generator som sönderfaller med emission av gammastrålning med energi 140 kev och halveringstiden 6,06 timmar, till 99 Tc med halveringstid 2,13 x 10 5 år som kan betraktas som kvasistabilt. De olika organens absorberingsförmåga för strålning har beräknats med hjälp av MIRD och kliniska humandata. Värdena är redovisade i Tabell 1. Den effektiva dosekvivalenten (EDE) för en normal patient (70kg), efter att ha fått en injicering intravenöst av 99m Tc-anti-melanom antikroppsfragment, har räknats ut i överensstämmelse med ICRP publikation 26 (1977) och 53 (1987). Tabell 1. Beräknade strålningsdoser för en vuxen person (70kg) för 99m Tc anti- melanom antikroppsfragment av Mak 225.28S (TECNEMAB-K-1). Organ Strålningsdos per administrerad del av aktivitet 6

µgy/mbq Njurar 58,40 Mjälte 23,90 Hjärtvägg 12,50 Lever 8,72 Binjurar 8,51 Bukspottkörtel 8,50 Ben 7,95 Magsäck 6,28 Tunntarm 5,92 Övre tjocktarmen 5,85 Livmoder 5,36 Äggstockar 5,34 Thymus 5,28 Röda benmärgen 5,20 Lungor 5,08 Nedre tjocktarmen 5,05 Helkropp 4,89 Urinblåsa 4,73 Muskel 4,27 Sköldkörtel 4,13 Testiklar 3,59 Hjärna 3,38 Bröst 3,28 Hud 2,81 Effektiv dosekvivalent EDE är 18,41 µsv/mbq. För denna produkt är EDE för en normalpatient (70kg), som har tillförts intravenöst 550 till 1100 MBq: 10,13 msv för den minsta rekommenderade dosen. 20,26 msv för den maximala rekommenderade dosen. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1. Innehållsämnen. Humant serumalbumin Natriumtartrat, dihydrat Kaliumbiftalat 6.2. Blandbarhet. Ej känt 7

6.3. Hållbarhet. Hållbarheten för TECNEMAB-K-1 beredningssats (frystorkad produkt) är 12 månader från tillverkningsdagen vid förvaring vid 2-8 C. Den märkta 99m Tc lösningen är stabil 3 timmar efter märkning. För att erhålla en högre radioaktiv signal rekommenderas att injektionen sker inom en timme efter beredning. 6.4. Förvaringsanvisningar. TECNEMAB-K-1 skall förvaras vid 2-8 C. Den märkta injektionslösningen kan förvaras vid 15-25 C enligt de nationella reglerna för förvaring av radioaktivt material. 6.5. Förpackning Produkten levereras i en 6 ml steril glasflaska (USP typ I). Varje flaska är stängd med en klorobutylgummipropp och förseglad med en metallhätta. 6.6. Anvisningar för användning, hantering och avyttring 99m 99m Tc-märkningsreaktioner som uppkommer vid tillredning av Tc-anti-melanom antikropps fragment (mus monoklonal - klon 225.28S) beror på bibehållande av reducerat tenn. Den möjliga närvaron av oxidanter i 99m Tc-natriumperteknetat lösningen kan därför negativt påverka kvalitén hos den tillredda reagensen. Närvaron av stabilt 99 Tc i det första eluatet av en ny generator kan påverka märkningsutbytet. Innehållet i flaskorna före märkning är inte radioaktivt. Efter det att [ 99m Tc] natriumperteknetat är tillsatt måste fullgott strålskydd användas. 6.6.1. Framställningsprocedur Ställ en flaska innehållande anti-melanom antikropps fragmenten av Mak 225.28S (mus, monoklonal) i en blybehållare. Tillför sedan flaskan 1 ml steril pyrogenfri ( 99m Tc)-natriumperteknetat genom injicering Ph.Eur. eluerad från en generator med en radioaktivitet av 550-1100 MBq. Använd inte luftningskanyl. Ta bort övertrycket i flaskorna genom att helt enkelt ta ut lika mycket gas med injektionssprutan. Vänd flaskan upp och ner ett par gånger så att det frystorkade materialet löses upp ordentligt. Låt det sedan stå i rumstemperatur i 20 minuter. Koppla ihop kolonnen med steril pyrogenfri Sephadex DEAE A 25 jonbytare som finns med i satsen till en 5 ml strålskyddad injektionsspruta med en steril nål. Koppla ihop honkopplingen (den vita hatten) hos kolonnen med injektionssprutan och den motstående hankopplingen (svarta hatten) med nålen. För in nålen i flaskan som innehåller anti-melanom Mak fragment som är märkt med 99m Tc. Aspirera långsamt lösningen i injektionssprutan genom kolonnen. Aspirera långsamt 2-3 ml steril och pyrogenfri 0,9% natriumklorid för injektion Ph-Eur (att användas som sköljningsvätska) genom kolonnen. Kassera den använda kolonnen. Mät upp den totala radioaktiviteten i injektionssprutan. Förvaras vid 15-25 och injiceras inom en timma. Sedvanliga föreskrifter beträffande strålskydd och hantering av radioaktivt material måste följas. 8

6.6.2.Kvalitetskontroll Radiokemisk renhet efter rening kan kontrolleras på den radioaktiva lösningen genom följande procedur: Tunnskiktskromatografi (ITLC): Bärare Kiselgelimpregnerade glasfiber plattor (5x20 cm) Lösningsmedel metanol: vatten (85:15) Tid 10 min 99m Tc-Mak fragment Rf: 0,0 Fritt 99m Tc Rf ung. 0,70 Lösgjorda specifikationer: fri 99m Tc 5% 7. DEN SOM INNEHAR GODKÄNNANDET SORIN BIOMEDICA DIAGNOSTICS S.p.A. Via Borgonuovo 14, 20121 Milano (Italien) 8. GODKÄNNANDENUMMER 9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE OCH FÖRNYAT GODKÄNNANDE 10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÈN: 9

BILAGA II FRAMSTÄLLNINGSTILLSTÅND OCH VILLKOR FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND 10

A. INNEHAVARE AV FRAMSTÄLLNINGSTILLSTÅNDET ELLER FRAMSTÄLLNINGSTILLSTÅNDEN Tillverkare av den aktiva beståndsdelen och det färdiga läkemedlet, samt ansvarig för utsläppande av satser på marknaden i Europeiska ekonomiska samarbetsområdet: Sorin Biomedica Diagnostics SpA Via Crescentino 13040 Saluggia Vercelli Italien Försäljningstillstånd utfärdat den 17 mars 1992 av Ministero della Sanità, Viale della Civiltà Romana 7, I-00144 Rom, Italien. B. VILLKOR ELLER BEGRÄNSNINGAR AVSEENDE TILLGÅNG OCH ANVÄNDNING Läkemedel som i begränsad utsträckning lämnas ut på recept som inte får förnyas. C. SPECIELLA FÖRPLIKTELSER FÖR INNEHAVAREN AV FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅNDET C.1 Förpliktelser Efter att ha konsulterats (brev av den 21 maj 1996) förpliktade sig företaget att senast den 30 november 1996 lämna nedanstående ytterligare läkemedelskemiska information till Europeiska läkemedelsmyndigheten: * Kontroll av utgångsmaterial - Aminosyraanalys: s. 278.22 och 23, förklaringen av diskrepanserna i beräkningen av glycin är inte godtagbar: "en normal förorening finns fortfarande kvar även efter upprepad tvättning av gelet" vilket normalt inte skall försigkomma. Företaget bör förtydliga denna punkt. * Kontroll av utgångsmaterial - Det är inte helt klart vilka rutinkontroller som görs vid Sorin. * Kontroll av den färdiga produkten - Den jodometriska bestämningen av tennjon har validerats. För bestämning av noggrannheten vid den jodometriska bestämningen änvändes 500 µg Sn (II) och för återvinning (recovery) 100 µg. Dessa mängder framstår som höga jämfört med innehållet i satsen. Det totala tenninnehållet är 131,5 µg och gränsen för tennjon är 50 % av det totala tenninnehållet. Metoden bör kunna spåra ner till ca 60 µg. * Kontroll av den färdiga produkten - Vissa analytiska metoder bör valideras bättre. Endast två metoder var till fullo validerade. * Stabilitet - Renheten i kolonneluatet efter 24 månaders lagring vid 2-8 o bör studeras/demonstreras. 11

C.2 Kontroll av läkemedelssatsen före utsläppande på marknaden I enlighet med artikel 4 i rådets direktiv 89/342/EEG av den 3 maj 1989 om immunologiska läkemedel skall denna produkt genomgå provning av läkemedelssatser vid utsläppande på marknaden, vilket skall utföras av den ansvariga nationella myndigheten. Kommittén enades om följande protokoll för provningen av läkemedelssatser före utsläppande på marknaden: * Nationellt provningslaboratorium: Istituto Superiore di Sanità Rom, Italien * Produkt som skall provas: TECNEMAB-K-1 Färdigt, märkt läkemedel * Prover som skall genomföras: - Allmänt utseende - Transmittans - Radiokemisk renhet (ITCL) - Utbyte vid inmärkning (ITLC) - Immunreaktivitet (Lindmo) - Totalt proteininnehåll (BCA) - Sammansättning av ingående proteiner (HPLC) * Föreslagen varaktighet för satskontrollförfarandet: De kommande fem färdiga läkemedelssatserna med årlig rapport. Beroende på hur samstämmiga de erhållna resultaten är kan förfarandet förlängas efter diskussion inom den bioteknologiska arbetsgruppen. * Distribution på marknaden av de fem kommande satserna är beroende av ett satskontrollintyg med positivt resultat från Istituto Superiore di Sanità, Italien. * Satskontrollintygen liksom årsrapporten bör sändas till EMEA, Europeiska kommissionen samt företaget. 12

BILAGA III MÄRKNING OCH BIPACKSEDEL 13

A. -MÄRKNING 14

Förpackningsetikett TECNEMAB-K-1 BEREDNINGSSATS FÖR MÄRKNING AV ANTI-MELANOM ANTIKROPPS FRAGMENT (MUS, MONOKLONAL) MED 99m TC. Innehåll: 3 flaskor som var och en innehåller i kväveatmosfär: anti-melanom antkropps fragment (mus, monoklonal) TennKlorid (SnCl 2. 2 H 2 O) Human serumalbumin Natriumtartrat, dihydrat Kaliumbiftalat 3 kolonner innehållande 1 g Sephadex DEAE A 25 jonbytare 0,35 mg 0,25 mg 0,5 mg 2,0 mg 7,7 mg Innehåller inget konserveringsmedel Steril, pyrogen-fri injektionssubstans för intravenös användning Receptbelagd OBS. * Läs bruksanvisningen före användning * Förvaras kallt (+2 - +8 C) * Förvaras oåtkomligt för barn * Kasseras som radioaktivt avfall i överensstämmelse med lokala bestämmelser SORIN BIOMEDICA DIAGNOSTICS S.p.A. Via Borgonuovo 14, 20121 Milano (Italy) Batch nr. Utgångsdatum (mån/år) Tillverkningsnummer TECNEMAB-K-1 15

Flasketikett Beredningssats för märkning av Mak fragment med Tc-99m TECNEMAB - K - 1 Steril, pyrogen-fri injektionssubstans för intravenös användning innehåller, under N 2, en steril, pyrogenfri frystorkad blandning av: Anti-melanoma Mak fragment Tennklorid SnCl 2. 2 H 2 O Human serumalbumin Natriumtartrat, dihydrat Kaliumbiftalat 0,35 mg 0,25 mg 0,50 mg 2,0 mg 7,7 mg Innehåller inget konserveringsmedel Rekonstitueros med 1,0 ml natriumperteknetat Tc-99m injektionslösning OBS : Läs bruksanvisningen före användning! SORIN BIOMEDICA DIAGNOSTICS S.p.A. Batch nr... Utgångs datum... Förvaras kallt (+2 - +8 C) 16

Kolonnetikett Beredningssats för märkning av Mak fragment med Tc-99m innehåller i steril, pyrogenfritt skick: TECNEMAB - K - 1 SEPHADEX DEAE A 25 1g OBS : Läs bruksanvisning före användning! SORIN BIOMEDICA DIAGNOSTICS S.p.A. Batch nr... Utgångs datum... Förvaras kallt (+2 - +8 C) 17

B. -BIPACKSEDEL 18

Var god läs denna broschyr noggrannt. Den innehåller kanske inte all information som du behöver, så om du har några frågor vänd dig till din läkare eller sjuksköterska. Denna broschyr gäller bara för TECNEMAB-K-1 1. IDENTIFIKATION AV LÄKEMEDLET Namnet på produkten TECNEMAB-K-1 Teknetium 99m Tc anti-melanom Mak fragment Kvalitativ sammansättning: VAD DITT LÄKEMEDEL INNEHÅLLER Aktiva innehållsämnen En blandning av monovalent Fab' och bivalent F(ab')2 fragment från mus monoklonal (Mak) 225.28 S som känner igen en melanom associerad antigen. antikropp En antikropp är en naturlig substans producerad av kroppen som binder främmande substanser och därmed bidrar till att de avlägsnas från kroppen. TECNEMAB-K-1 ingredienser härrör från en speciell typ av antikropp som binds till ytan av den melanoma tumörcellen. När den sammanförs med den radioaktiva Teknetium 99m Tc isotopen och injiceras kan denna produkt hitta de melanoma förändringarna och visualisera dem. Andra innehållsämnen Tennklorid dihydrat, natriumtartrat dihydrat, kaliumbiftalat, serum albumin, kväve. Kvantitativ sammansättning Varje 6 ml flaska innehåller 0,35 mg monoklonal antikropp (Mak) fragment lagrad vid ph 5-7 övriga innehållsämnen. samt Läkemedelsform: VAD TECNEMAB-K-1 BESTÅR AVTECNEMAB-K-1 är ett frystorkat pulver som, när det blandas med en lösning av det radioaktiva natrium[ 99m Tc] perteknetat, bildar ett diagnostiskt radioläkemedel. Farmakoterapeutisk grupp: HUR TECNEMAB-K-1 FUNGERAR Det 99m Tc-märkta TECNEMAB-K-1 är ett diagnostiskt radioläkemedel för radioimmunoscintigrafi. När det injiceras samlas det temporärt i vissa kroppsdelar. Eftersom substansen innehåller en liten mängd radioaktivitet kan det detekteras utanför kroppen med hjälp av speciella kameror och en s.k. scanningsbild kan tas. Scanningen visar spridningen av radioaktivitet i organ och i kroppen. Detta kan ge läkaren värdefull information om vilka organ som bör utredas. Vidare kan det hjälpa till att ställa en korrekt diagnos och utröna utbredningen av sjukdomen. Namn och adress på innehavare av försäljningstillståndet och på tillverkare Innehavare av försäljningstillståndet Sorin Biomedica Diagnostics S.p.A Via Borgonuovo 14 21 212-Milan (Italien) Tillverkare Sorin Biomedica Diagnostics S.p.A. 13040 Saluggia (Vc), Italien 19

2-INDIKATIONER - NÄR SKA TECNEMAB-K-1 ANVÄNDAS? Detta läkemedel kan användas för att lokalisera och visualisera vävnadsförändringar skapade av en hudtumör som kallas melanom. Efter att TECNEMAB-K-1 blandats med det radioaktiva Teknetiumet kommer läkaren att injicera det intravenöst. Produkten cirkulerar sedan med blodet och en del tas upp av de förändrade vävnaderna. Några timmar senare kommer du att placeras på en speciell säng och bilder kommer att genereras med en gammakamera för att se om radioaktiviteten har tagits upp i kroppsdelar och i vilken utsträckning. några Radioimmunoscintigrafi kombinerad med andra visualiseringstekniker (t.ex. röntgen, CT scan, ekografi) histologi och kliniska tecken kan hjälpa läkaren att bestämma om operation är nödvändigt eller att välja andra behandlingsformer. 3-VARNINGAR NÄR SKALL PRODUKTEN INTE ANVÄNDAS? TECNEMAB-K-1 skall inte användas under graviditet. Denna produkt är inte lämplig för användning till barn. OM DET FINNS OKLARHETER ÄR DET VIKTIGT ATT KONSULTERA MED DIN INNAN DU MOTTAGER DENNA PRODUKT. LÄKARE Speciella varningar Om du tidigare har fått injektioner av radiofarmaka för radioimmunoscintigrafi, kan närvaro av så kallade HAMA (human anti-mus antikropp) komma att testas i ett blodprov för att utesluta risken för allergiska reaktioner och för att försäkra att den scintigrafiska bilden inte påverkas av en förändrad fördelning av radiofarmakat i din kropp. Användandet av TECNEMAB-K-1 medför intag av en liten mängd radioaktivitet. Risken som detta intag medför är mycket liten och din läkare kommer endast att göra undersökningen om han/hon anser att dess nytta är större än den risk undersökningen medför. Försiktighetsåtgärder under användning Eftersom TECNEMAB-K-1 tillförs som en enkel injektion av utbildad personal behöver Du inte ansvara för vidtagandet av några försiktighetsåtgärder. Din läkare kommer att informera dig om du måste vidtaga några speciella försiktighetsåtgärder efter tillförseln av denna produkt. OM DU ÄR OSÄKER SÅ TVEKA INTE ATT FRÅGA DIN LÄKARE Interaktioner med andra medicinska produkter och andra former av interaktioner Inga interaktioner med andra mediciner har rapporterats FÖR ATT FÖRHINDRA MÖJLIGA INTERAKTIONER MED ANDRA LÄKEMEDEL SKA DU BERÄTTA FÖR DIN LÄKARE OM DU TAR NÅGOT ANNAT LÄKEMEDEL, RECEPTBELAGT ELLER RECEPTFRITT. 20

Graviditet-Amning Det är mycket viktigt att du talar om för din läkare om det finns en möjlighet att du är gravid, eftersom TECNEMAB-K-1 inte skall användas vid graviditet. Tala om för din läkare om du ammar så att han eventuellt kan senarelägga undersökningen tills dess att amningen är avslutad eller be dig göra ett amningsuppehåll på 24 timmar. Påverkan på förmågan att köra fordon eller manövrera maskiner Tillförseln av TECNEMAB-K-1 har inga effekter på din förmåga att köra fordon eller maskiner. manövrera Ämnesinnehåll, vars vetskap kan vara av betydelse vid administration av produkten till vissa patientgrupper Denna produkt innehåller inga ämnen som kräver särskilda övervägningar vid tillförsel till patientgrupper. vissa HSA (Human Serum Albumin) har testats i erforderliga officiella test och visats vara icke reaktiv för specifik viral infektion (t. ex. HBsAg, HCV, HIV-1/2). 4. HUR ANVÄNDS DENNA PRODUKT? Dosering MÄNGDEN TILLFÖRT LÄKEMEDEL Din läkare kommer att besluta hur stor den radioaktiva dosen av Teknetium [ 99m Tc ]Mak fragment som ska användas. Det kommer att vara den lägsta dos som är nödvändig för att ge önskad diagnostisk information. Dosen kan pendla mellan 550 till 1100 MBq (MegaBequerel - mått för radioaktivitet) Användningssätt HUR INJEKTIONEN TILLFÖRS Efter märkning med 99m Tc tillförs TECNEMAB-K-1 genom en veninjektion. Mängden injicerad radioaktivitet är säker och lämnar kroppen inom 24 timmar. Användningsfrekvens och lämplig tid för tillförsel En singel dos är tillräcklig för att din läkare ska få tillräcklig information. Om din läkare beslutar att ge dig ytterligare en injektion efter några veckor eller månader, blodprov att tas för att se om du har utvecklat en överkänslighet för produkten. kommer ett Behandlingstid Radioimmunoscintigrafin kan påbörjas en timme efter injektionen. Undersökningen kan upprepas i upp till 24 timmar, i enlighet med läkarens beslut. Åtgärder vid överdosering Eftersom TECNEMAB-K-1 tillförs av en läkare under strikt kontrollerade former, finns det teoretiskt sett ingen risk för överdosering. Din läkare kan rekommendera dig att dricka mycket efteråt för att påskynda utsöndringen av spårmängden radioaktivitet från kroppen. Detta är praxis när det gäller användandet av radioläkemedel. 21

5. BIEFFEKTER Inga biverkningar har observerats vid användandet av TECNEMAB-K-1. Din läkare kommer att upplysa dig om de effekter som kan förväntas uppstå. DET ÄR VIKTIGT ATT DU TALAR OM FÖR DIN LÄKARE OM DU KÄNNER NÅGRA SYMPTOM. 6. FÖRVARING HUR LÄNGE TECNEMAB-K-1 ÄR HÅLLBART OCH HUR DET SKALL FÖRVARAS Etiketten på produkten är märkt med förvaringsinstruktioner och utgångsdatum. Sjukhuspersonalen ser till att produkten förvaras korrekt i kylskåp (2-8 C) och att den inte används efter utgångsdatumet. 7. INSTRUKTIONER FÖR ANVÄNDNING OCH HANDHAVANDE Läs instruktionerna för användning noga innan beredningsproceduren påbörjas. Hela proceduren skall genomföras med aseptisk teknik och vanliga för handhavande av radionuklider, skall iakttas. försiktighetsåtgärder Användning av radiofarmakologiska agenter Detta radiofarmaka skall endast handhavas och användas av behöriga personer i därför avsedda kliniska lokaler. Dess mottagning, förvaring, användning, transport och avyttring skall följa lokala myndigheters bestämmelser. Radiofarmaka skall beredas av användaren på ett sätt som både tillvaratar strålningssäkerheten och farmaceutiska kvalitetskrav. Lämpliga aseptiska försiktighetsåtgärder skall vidtas i överensstämmelse med GMP för läkemedel. Efter användning skall behållaren avyttras som radioaktivt avfall. Förfaringssätt vid beredning av 99m Tc-radiofarmaka Ställ en flaska innehållande TECNEMAB-K-1 i en blybehållare. Tillsätt en 1 ml steril pyrogenfri [ 99m Tc] Natrium Perteknetat injektion eluerad från en generator med en radioaktivitet liggande mellan 550 och 1100 Mbq. Använd inte luftningskanyl. Ta bort övertrycket i flaskorna genom att ta ut lika mycket gas med injektionssprutan. Vänd flaskan upp och ner ett par gånger så att det frystorkade materialet löses upp ordentligt. Låt det sedan stå i rumstemperatur i 20 minuter. Koppla ihop kolonnen i beredningssatsen med en 5ml strålskyddad injektionsspruta försedd med steril nål. Koppla ihop honkopplingen (den vita hatten) hos kolonnen med injektionssprutan och den motsatta hankopplingen (svarta hatten) med nålen. För in nålen i flaskan innehållande det 99m Tc-märkta radiofarmakat. Aspirera långsamt lösningen i injektionssprutan genom kolonnen. Aspirera långsamt 2-3 ml steril pyrogenfri isotonisk koksaltlösning för injektion (att användas som sköljningsvätska) genom kolonnen. Kassera den använda kolonnen som radioaktivt avfall. Mät upp den totala radioaktiviteten i injektionssprutan. Förvaras vid 15-25 C och injiceras inom en timme. 22

Kvalitetskontroll Radiokemisk renhet kan kontrolleras på den slutliga radioaktiva lösningen enligt följande procedur: Tunnskiktskromatografi (ITLC) Bärare Kiselimpregnerade glasfiberplattor (5 x 20 cm) Lösningsmedel metanol: vatten 85:15 Tid 10 min 99m Tc-Mak fragment Rf 0,0 Fritt 99m Tc Rf ungefär 0,70 Lösgjorda specifikationer: fri 99m Tc 5% 8. DATUM FÖR SENASTE REVIDERING AV DENNA BIPACKSEDEL 23