KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

Transkript

1 1. LÄKEMEDLETS NAMN PRODUKTRESUMÉ NanoHSA 0,5 mg beredningssats för radioaktivt läkemedel 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING En injektionsflaska innehåller 0,5 mg humant albumin, kolloidala partiklar. Minst 95 % av 99m Tc nanoalbuminkolloidpartiklarna har en diameter på 80 nm. Radionukleiden ingår inte i beredningssatsen. Hjälpämnen med känd effekt: Natrium: 0,009 mmol (0,2 mg) per injektionsflaska. För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt LÄKEMEDELSFORM Beredningssats för radioaktivt läkemedel Vitt eller nästan vitt frystorkat pulver för beredning av injektionssuspension För radiomärkning med natrium( 99m Tc)perteknetatlösning 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Endast avsett för diagnostik. Efter radiomärkning med natriumperteknetat( 99m Tc)-lösning, 99m Tc används den nanoalbuminkolloid som erhålls för Subkutan administrering: Lymfskanning för att visa lymfsystemets integritet och differentiera venös från lymfatisk obstruktion. Sentinel node detektion vid: - Malignt melanom - Bröstcancer

2 4.2 Dosering och administreringssätt Dosering Vuxna Subkutan administrering: Lymfscintigrafi genom en eller flera subkutana (interstitiala) injektioner: 18,5-110 MBq per injektionsställe. Den aktivitet som administreras beror på de anatomiska områden som ska undersökas och på tidsintervallet mellan injektion och avbildning. Den injicerade volymen bör inte överskrida 0,2-0,3 ml per injektionsställe. En volym på mer än 0,5 ml per injektionsställe får inte appliceras. Injektionen administreras subkutant efter kontrollgenom aspiration att inga blodkärl oavsiktligen har punkterats. Sentinel node detektion: - Malignt melanom: Den rekommenderade dosen varierar från 10 till 110 MBq med intradermal injektion av radiokolloid som ger 2-4 märken runt tumören/ärret. Den totala aktiviteten som ska injiceras ska justeras till sentinel node biopsins tidsförlopp - - Bröstcancer: NanoHSA kan administreras via intradermal, subdermal eller periareoral injektion vid en ytlig tumör (palpabla lesioner); intratumoral eller interstitial peritumoral injektion ska användas för djupliggande tumörer (icke palpabla lesioner). Total aktivitet varierar från 5 till 200 MBq beroende på förfluten tid mellan scintigrafi och kirurgi. En enda injektion med liten volym (0,2 ml) rekommenderas. Flera injektioner eller högre aktivitet kan användas i särskilda fall med beaktande av detektionsprobens känslighet. Dosen behöver inte reduceras för patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion. Pediatrisk population Lymfscintigrafi på barn och ungdomar ska noga övervägas med avseende på kliniska behov och risk/nytta för denna patientgrupp. Aktiviteten för barn ska beräknas från rekommenderat intervall för aktivitet för vuxna och justeras baserat på kroppsvikt och kroppsyta. Paediatric Task Group of the European Association of Nuclear Medicine (EANM) rekommenderar dock att man beräknar och administrerar aktiviteten baserat på kroppsvikten enligt följande tabell som en fraktion av aktivitet för en vuxen patient.

3 Kroppsvikt (kg) Del av vuxen dos Kroppsvikt (kg) Del av vuxen dos 3 0,1 32 0,65 4 0, ,68 6 0, ,71 8 0, , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , ,99 För användning på barn kan produkten spädas upp till 1:50 med 0,9 % natriumkloridinjektion. Administreringssätt Detta läkemedel ska rekonstitueras innan det administreras till patienten. För instruktioner gällande rekonstitution av läkemedlet innan administrering, se avsnitt 12. Denna produkt är inte avsedd för regelbundet eller kontinuerligt bruk Skaka den radiomärkta injektionssuspensionen ( 99m Tc nanoalbuminkolloid) direkt innan patientdosen dras upp ur injektionsflaskan. Vänd sprutan flera gånger innan injektion. Avbildning Konventionell lymfscintigrafi: Injektionen ges subkutant efter att man kontrollerat genom aspiration att inga blodkärl punkterats av misstag. Vid avbildning av nedre extremiteter tas dynamiska bilder direkt efter injektion och statiska bilder minuter senare. Vid parasternal lymfskanning kan upprepade injektioner och ytterligare bilder vara nödvändiga Sentinel node detektion: o Malignt melanom: Lymfscintigrafiska bilder erhålls med början efter injektion och därefter tills SLN visualiseras. o Bröstcancer: Scintigrafisk skanning av bröst och axillära områden kan utföras min och 3 timmar efter injektion. För förberedelse av patient, se avsnitt Kontraindikation Överkänslighet mot den (de) aktiva substansen (substanserna) eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6. I synnerhet är användning av 99m Tc-humana albuminkolloidpartiklar kontraindicerat för personer med tidigare överkänslighet mot produkter som innehåller albumin.

4 Lymfscintigrafi på patienter med fullständig lymfobstruktion rekommenderas inte på grund av risken för strålningsnekros vid injektionsstället. Graviditet. 4.4 Varningar och försiktighet Risk för överkänslighet och anafylaktiska reaktioner Om överkänslighet eller anafylaktiska reaktioner inträffar ska administrering av läkemedlet avbrytas och vid behov ska intravenös behandling sättas in. För att möjliggöra omedelbara åtgärder i nödfall ska nödvändig medicinsk utrustning så som endotrakealtuber och ventilatorer vara lättillgängliga. Bedömning av individuell risk/nytta För varje patient ska exponeringen för joniserande strålning rättfärdigas mot sannolik nytta och risk med strålningsexponeringen. Den administrerade aktiviteten ska vara sådan att den resulterande strålningsdosen är så låg som möjligt för att kunna uppnå önskad diagnostisk information. Radionuklidprocedurer som utförs på gravida kvinnor innebär även exponering av fostret. Endast ytterst nödvändiga undersökningar ska därför utföras under graviditet/amning och endast då den sannolika nyttan är mycket större än risken för mor och barn. Pediatrisk population För information om läkemedlets användning på barn och ungdomar, se avsnitt 4.2. Ytterligare anmärkningar Standardåtgärder för att förhindra infektioner från användning av medicinska produkter som tillverkats från humant blod eller plasma omfattar noggrannt urval av donatorer, screening av individuella donationer och plasmapooler för specifika markörer för infektion och vidtagande av effektiva tillverkningssteg för inaktivering/avlägsnande av virus. Trots detta kan risken för smittspridning vid användning av läkemedel som tillverkats från humant blod eller plasma inte helt uteslutas. Detta gäller även okända eller nya virus och patogener. Det har inte funnits några rapporter om virusöverföringar i albumin som tillverkats enligt specifikationer i europeiska farmakopén och standardiserade processer. Det rekommenderas starkt att varje gång NanoHSA administreras till en patient ska läkemedlets namn och satsnumret antecknas för att underlätta matchning mellan patienten och läkemedelssatsen. Varningar gällande hjälpämnen Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol natrium (23 mg) per flaska, dvs. är nästintill fritt från natrium. 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Jodkontrastmedium som används vid lymfangiografi kan störa lymfskanning med 99m Tc albuminkolloid i nanostorlek.

5 4.6 Fertilitet, graviditet och amning Kvinnor i fertil ålder Vid avsikt att administrera radiofarmaceutiska läkemedel till kvinnor i fertil ålder är det viktigt att utreda om kvinnan är gravid. En kvinna som har haft en utebliven menstruation ska anses vara gravid tills det går att bevisa att det inte är så. Om det föreligger oklarheter kring eventuell graviditet (om kvinnan har haft utebliven menstruation eller om menstruationen är oregelbunden, etc.), ska alternativa metoder som inte använder sig av joniserande strålning (om sådana finns) erbjudas patienten. Graviditet Radionuklidprocedurer som utförs på gravida kvinnor innebär även exponering av fostret. Endast ytterst nödvändiga undersökningar ska därför utföras under graviditet och endast då den sannolika nyttan är mycket större än risken för mor och barn. Under graviditet är subkutan administrering av teknetium 99m albuminnanokolloid för lymfscintigrafi strikt kontraindicerat på grund av risken för ansamling i bäckenets lymfkörtlar. Amning Innan radiofarmaceutiska läkemedel administreras till en kvinna som ammar ska möjligheten att vänta med administrering av radionuklid tills modern har slutat amma övervägas samt valet av radiofarmaceutiska läkemedel med avseende på utsöndring av aktivitet i bröstmjölken. Om den administration som väljs anses vara nödvändig ska amning avbrytas under 13 timmar och den utsöndrade bröstmjölken inte användas. Fertilitet Inga tillgängliga data. 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Produkten har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. 4.8 Biverkningar Följande data används för klassificering av biverkningar: Mycket vanliga ( 1/10) Vanliga ( 1/100 to <1/10) Mindre vanliga ( 1/1000 to <1/100) Sällsynta ( 1/ to <1/1000) Mycket sällsynta (<1/10 000) Ingen känd frekvens (kan inte uppskattas från tillgängliga data) Mycket sällsynta: mindre och tillfälliga överkänslighetsreaktioner som kan omfatta följande symptom: Allmänna symtom och/eller symtom vid administrationsstället lokala reaktioner, utslag, klåda immunsystemet yrsel, blodtrycksfall

6 andra sjukdomar Exponering för joniserande strålning är kopplat till cancerinduktion och eventuella nedärvda defekter. Eftersom den effektiva dosen för administrering av max rekommenderad aktivitet som administreras subkutant (200 MBq) är 0,8 msv förväntas det att dessa biverkningar inträffar mycket sällan. När ett proteininnehållande radiofarmaceutiskt läkemedel så som 99m Tc-NanoHSA administreras till en patient kan överkänslighetsreaktioner uppstå. För säkerhet gällande överföring av patogener, se avsnitt 4.4. Rapportering av misstänkta biverkningar Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via Läkemedelsverket Box Uppsala Webbplats: Överdosering Vid överdosering av administrerad radioaktivitet finns ingen åtgärd som kan rekommenderas för att minska exponering av vävnad eftersom 99m Tc nanoalbuminkolloiden elimineras dåligt via urin och avföring. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: Teknetium (99mTc) nanokolloid (ATC-kod: V09DB01) Vid de kliniska koncentrationerna och aktiviteterna som används för diagnostik verkar teknetium-99m - albuminkolloidpartiklar inte ha några farmakodynamiska effekter. 5.2 Farmakokinetiska egenskaper NanoHSA är en kolloid i nanostorlek från humant serumalbumin. Minst 95 % av partiklarna är mindre än 80 nm (bestäms genom filtrering). Efter subkutan injektion i bindväv filtreras % av de administrerade teknetium-99malbuminkolloidpartiklarna (mindre än 100 nm) in i lymfatiska kapillärer vars huvudfunktion är att dränera proteiner från interstitialvätska tillbaka till blodet. Teknetium-99malbuminkolloidpartiklarna transporteras sedan genom lymfkärlen till regionala lymfkörtlar och huvudlymfkärlen och fastnar sedan i retikulära celler i funktionära lymfkörtlar. En fraktion av den injicerade dosen fagocyteras av histiocyter vid injektionsstället. Ytterligare en fraktion hamnar i blodet och ansamlas i huvudsak i RES i levern, mjälten och benmärg; små spårmängder elimineras via njurarna.

7 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Inga dödsfall hos djur och inga stora patologiska förändringar noterades vid nekropsi efter intravenös injektion med 800 och 950 mg i möss respektive råttor. Inga lokala reaktioner observerades i vare sig möss eller råttor efter subkutan injektion med 1 g albuminkolloidpartiklar /kg kroppsvikt, rekonstituerat med 0,9 % saltlösningsinjektion. Dessa doser motsvarar innehållet i 50 flaskor per kg kroppsvikt vilket är gånger jämfört med maximal mänsklig dos. Mutagenicitetsstudier och långtidsstudier på carcinogenitet har inte utförts. Studier på reproduktiv toxicitet är inte tillgängliga. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1. Förteckning över hjälpämnen Tenn(II)kloriddihydrat Glukos Poloxamer 238 Dinatriumfosfatdihydrat, E339 Natriumfytat 6.2 Inkompatibiliteter Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel förutom de som nämns i avsnitt 6.6 och Hållbarhet 2 år Efter radiomärkning: 6 timmar. Förvaras vid högst 25 C efter radiomärkning. 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Förvaras vid högst 25 C. Förvaringsanvisningar efter radiomärkning finns i avsnitt 6.3. Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt. Förvaring av radioaktiva läkemedel ska ske enligt nationella lagar som gäller för radioaktiva material. 6.5 Förpackningstyp och innehåll 10 ml nominell kapacitet, multidos injektionsflaskor av borsilikatglas (Typ I Ph. Eur.), förseglade med ett lock av syntetiskt gummi och ett klämlock av aluminium. Förpackningsstorlek: 5 flaskor 6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering Allmän varning

8 Efter radiomärkning av NanoHSA ska vanliga skyddsåtgärder för radioaktiva läkemedel användas. Radioaktiva läkemedel ska endast mottagas, användas och administreras av auktoriserad personal i avsedda kliniska utrymmen. Mottagande, förvaring, användning, överföring och destruktion ska utföras enligt gällande föreskrifter eller den officiella organisationens tillämpliga licenser. Radioaktiva läkemedel ska beredas av användaren på ett sätt som uppfyller krav på både strålningssäkerhet och läkemedelskvalitet. Lämpliga aseptiska åtgärder ska vidtas. Innehållet i injektionsflaskorna är endast avsett för beredning av 99m Tc-albuminkolloidpartiklar och är inte avsett att administreras direkt till patienten utan att först beredas. För instruktioner gällande radiomärkning av läkemedlet innan administrering, se avsnitt 12. Om injektionsflaskans integritet skadas ska produkten inte användas. Innehållet i satsen är inte radioaktivt innan radiomärkning. När natriumperteknetat ( 99m Tc), Ph. Eur. har tillsatts, ska tillämplig avskärmning av beredningen vidtas och upprätthållas. Administrering av radioaktiva läkemedel utsätter andra personer för risk från extern strålning eller kontaminering från utsöndringar från patienten. Lämpligt strålningsskyddsåtgärder ska därför vidtas enligt gällande lagar och föreskrifter. Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar. 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING OCH TILLVERKARE ROTOP Pharmaka AG Bautzner Landstraße Dresden Tyskland Tel.: +49 (0) Fax: +49 (0) E-post: service@rotop-pharmaka.de 8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE Datum för det första godkännandet: DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

9 11. ABSORBERAD DOS OCH EFFEKTIV DOS Fysiska egenskaper för den nuklid som används för radiomärkning Teknetium-99m fås från en 99 Mo/ 99m Tc radionuklidgenerator och bryts ner genom gammaemission (energi 141 kev) med en fysisk halveringstid på 6,02 timmar till teknetium-99 som kan anses stabilt på grund av dess långa halveringstid på 2,13 x 10 5 år. Strålningsexponering Lymfscintigrafi Uppskattningen av strålningsdos är baserad på MIRD-metoden. Den strålningsdos som absorberas av en patient som väger 70 kg, efter subkutan injektion av 99m Tc nanoalbuminkolloid är: Organ Absorberad dos (mgy/mbq) Injektionsställe 12,0 Lymfkörtlar 0,59 Lever 0,016 Urinblåsa (vägg) 0,0041 Mjälte 0,0097 Benmärg (röd) 0,0057 Äggstockar 0,0059 Testiklar 0,0035 Helkropp 0,0046 För en aktivitet på 110 MBq administrerat subkutant till en patient som väger 70 kg är en effektiv dos 0,44 msv. Sentinel node detektion Följande information om absorberad stråldos och effektiv dos gällande intratumoral injektion av 99mTc-märkt små kolloider är från ICRP Publikation 106 (Strålningsdos till patienter från radiofarmaka - tillägg 3 till ICRP Publikation 53, ICRP 38 (1-2), 2008), som även ger ytterligare information om biokinetisk modell.

10 Absorberad stråldos per injicerad aktivitet (mgy/mbq) Organ 18 timmar efter 6 timmar efter avlägsnande avlägsnande av av portvaktskörteln portvaktskörteln vuxen 15 år vuxen 15 år Binjurar Blåsväggen Benytorna Hjärnan Bröst Gallblåsa vägg Mag-tarmkanalen Magen Tunntarmen Kolon Tarmväggen övre kolon Tarmväggen, lägre kolon Hjärtat Njurarna Levern Lung Muskler Matstrupen Äggstockarna Bukspottkörteln Röda benmärgen Hud Mjälte Bräss Sköldkörtel Livmodern Resterande organ Effektiv dos per enhet verksamhet administreras (msv/mbq)

11 12. INSTRUKTION FÖR BEREDNING AV RADIOFARMAKA Innehållet i satsen är inte radioaktivt innan beredning. När natriumperteknetat ( 99m Tc)-lösning Ph. Eur. har tillsatts, ska tillämplig avskärmning av beredningen vidtas och upprätthållas. 99m Tc-NanoHSA ska användas inom sex (6) timmar från radiomärkning. Om injektionsflaskans integritet skadas ska produkten inte användas. Denna produkt är inte avsedd för regelbunden eller kontinuerlig administrering. Beredning NanoHSA innehåller inga konserveringsmedel. Aseptisk beredning och strålningsskydd är nödvändiga åtgärder. Bildandet av 99m Tc nanoalbuminkolloiden är beroende av en tillräcklig mängd tenn i reducerat tillstånd. Oxidering kan påverka beredningens kvalitet. Införsel av luft ska strikt undvikas. Den specifika aktiviteten för den applicerade 99m Tc nanoalbuminkolloiden ska vara så hög som möjligt eftersom endast 1-2 % av aktiviteten förstärks i lymfkörtlar efter subkutan administrering. Det rekommenderas därför att ett färskt eluat från en generator som eluerats kort tid innan radiomärkning används. Märkning ska utföras med högsta möjliga aktivitet kort tid innan administrering. För användning på barn kan produkten spädas upp till 1:50 med 0,9 % natriumkloridinjektion. Radiokemisk märkning / beredning av en injektionssuspension 1. Placera injektionsflaskan i ett lämpligt blyskydd. 2. Tillsätt 185 till 5550 MBq i 1-5 ml natriumperteknetat ( 99m Tc)-lösning till injektionsflaskan med en steril spruta. Aspirera sedan samma mängd kväve från injektionsflaskan med samma spruta för tryckkompensation. Använd inte en andningsbar nål. 3. Lös upp den torra substansen genom att vända på injektionsflaskan upprepade gånger; låt stå i 10 min i rumstemperatur. 4. Skaka injektionssuspensionen direkt innan du aspirerar dosen från flaskan. Skaka sprutan flera gånger innan injektion. Egenskaper för beredd suspension som är klar att användas Volym 1-5 ml färg klar, färglös partiklar fler än 95 % är mindre än 80 nm radiomärkt kolloid 95 % ph-värde 7 till 8 Test för märkningsresultat

12 Den radiokemiska renheten för injektionssuspensionen kan kontrolleras genom TLC. Metod A: TLC-platta Silica gel 60 Lösningsmedel Rinnavstånd Framkallningstid Aceton cm minuter 99m Tc nanoalbuminkolloid kvarstår i början, fritt [ 99m Tc]perteknetat återfinns nära lösningsmedlets front. Injektionssuspensionen som är redo att användas ska inte innehålla mer än 5 % fritt [ 99m Tc]perteknetat och ska användas inom 6 timmar. (Alternativ) Metod B: TLC-platta ITLC-SA Lösningsmedel Rinnavstånd Framkallningstid Metyletylketon (MEK) 5 cm 5-10 minuter 99m Tc nanoalbuminkolloid kvarstår i början, fritt [ 99m Tc]perteknetat återfinns nära lösningsmedlets front. Injektionssuspensionen som är redo att användas ska inte innehålla mer än 5 % fritt [ 99m Tc]perteknetat och ska användas inom 6 timmar.