BILAGA I BILAGA I PRODUKTRESUMÉ

Transkript

1 BILAGA I BILAGA I PRODUKTRESUMÉ 3

2 1. LKEMEDLETS NAMN LeukoScan 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMENSTTNING Sats för beredning av 99m Tc-märkt LeukoScan Varje 3 ml flaska innehåller 0,31 mg sulesomab (IMMU-MN3 Fab -SH antigranulocyt monoklonala antikroppsfragment; i huvudsak bestående av Fab, men också innehållande F(ab ) 2 till 5 % av totalprotein, med H- och L-kedjefragment) buffrad till ph 5-7, 0,22 mg tenn(ii)klorid, natriumklorid, kalium natriumtartrat, natriumacetat, sackaros, argon. 3. LKEMEDELSFORM Pulver för injektion 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Indikationer Vid misstanke om osteomyelit, även hos patienter med diabetes, är LeukoScan ett immunoscintigrafiskt hjälpmedel för att påvisa och bestämma utbredning av infektion/inflammation. Före undersökning med LeukoScan bör konventionell skelettscintigrafi utföras. I de fall skelettscintigrafi är positiv och LeukoScan negativ så är infektion osannolik. Vid negativ scintigrafi utfaller LeukoScan sällan positivt. Om så är fallet, kan dettyda på tidig osteomyelit. 4.2 Dosering LeukoScan rekonstitueras först med 0,5 ml isoton NaCL, varefter man tillsätter 1 ml 99m Tc natriumperteknetat. Rekommenderad dos för vuxna är 0,12 mg Fab - fragment märkt med 900 ± m Tc perteknetat (ungefär 1,2 ml. Den isotop-märkta lösningen ges som intravenös injektion. Efter injektion ska eventuellt överbliven del av beredd lösning bortkastas. Immunoscintigrafi, med användandet av planar eller SPECT teknikerna, ska utföras inom en till åtta timmar efter injektionen. Upprepad tillförsel av LeukoScan diskuteras i sektion Parenterala produkter skall före administering inspekteras visuellt för partiklar och missfärgning och ska ej användas om sådana påvisas. 4.3 Kontraindikationer 4

3 Patienter med kända allergier eller överkänslighet mot musproteiner. Graviditet. 4.4 Varningar och f rsiktighetsmœtt Användning av radiofarmacevtiska preparat Radiofarmacevtiska preparat ska endast användas av kvalificerad personal som har behörig auktorisation från myndigheterna för användning och handhavande av radionuklider. Detta radiofarmacevtiska preparat kan endast erhållas, användas och administreras av behöriga personer i därför avsedda kliniska lokaler. Mottagande, förvaring, transport och kvittblivning av sådant preparat regleras av bestämmelser och/eller licenser från berörda myndigheter. Radiofarmacevtiska preparat ska beredas av användaren på sådant sätt att det uppfyller kraven på strålskyddssäkerhet och kvaliteten för läkemedel. Lämpliga sterila försiktighetsåtgärder ska vidtas, uppfyllande kraven för god tillverkingsstandard (GMP) av läkemedel Beredning Omedelbart före användning ska innehållet i flaskan beredas i sin omärkta form för att därefter färdigställa den märkta LeukoScan ( 99m Tc). Flaskans innehåll ska ej administreras direkt till patienter innan det är isotop-märkt Rekommenderade bildprotokoll Det var ingen väsentlig skillnad i detektering av närvaro eller frånvaro av osteomyelit mellan tidpunkterna 1-2 timmar och 5-8 timmar efter injektion. Detta indicerar att bild kan erhållas när som helst mellan en till åtta timmar efter injektion (när det passar nuklidmedicinska kliniken och patienten bäst). Planarbilder från alla vyer ska tas, nödvändigt för att tillräckligt visualisera det affekterade området, inom en till åtta timmar efter injektion och med minst 500k pulser eller tio minuter per vy. Bildframtagning i analogt och/eller digitalt ord-läge och med en matris på minst 128 x 128 rekommenderas. Singelfotonsdetektortomografi (SPECT) kan också göras och kan underlätta differentiering av osteomyelit från mjukdelsinfektioner. Rekommenderade SPECT parametrar för bildtagning är: 60 projektioner i en 360 stega-och-exponera teknik, 30 sekunder per vy med minst en 64 x 64 matris. Datorbehandling med filtrerad återprojektion och rekonstruktion i tre plan (tranaxiellt, koronalt och sagittalt) rekommenderas Bildprestanda för LeukoScan Baserat på två kontrollerade kliniska prövningar av LeukoScan, för att visa säkerheten och effektiviteten av denna produkt i definiering av närvaro och lokalisation av osteomyelit, med totalt 175 utvärderbara patienter, hade LeukoScan en känslighet på 88,2 %, en specificitet på 65,6%, en noggrannhet på 76,6%, ett positivt prediktivt värde på 70,8 % och ett ett negativt predektivt värde på 85,5 %. I en undergrupp av patienter jämfördes LeukoScan direkt med den för närvarande tillgängliga 5

4 scintigrafin med 111 In-märkta (tillfälligtvis 99m Tc-märkta) autologa vita blodkroppar (WBC). LeukoScan visade en statistiskt signifikant ökning i känslighet jämfört med den som uppnåddes med WBC scintigrafi (87,7 % mot 72,6 %, p = 0,003 med McNemars test) utan någon påvisbar minskning i specificitet jämfört med WBC scintigrafi (67,1 % mot 69,4 %). De kliniska resultaten tyder på att LeukoScan, för de olika formerna av osteomyelit, kan ge skillnader i resultat. Produkten är mer känslig (93,9 % mot 80,6 %) men mindre specifik (51,6 % mot 72,9 %) vid diagnos av osteomyelit hos patienter med diabetiska fotsår än för patienter med annan lokalisation av osteomyelit i långa rörben. Den diagnostiska noggrannheten är däremot liknande för de bägge preparaten (77,5 % mot 75,8 % resp.). Denna skillnad kanske bäst förklaras av den anatomiskt och patofysiologiskt mer komplicerade kliniska bilden av osteomyelit i den diabetiska foten som gör differentieringen av mjukdels- och beninfektion svårare än för annan lokalisering av osteomyelit i långa rörben. En utvärdering av den potentiella kliniska betydelsen av LeukoScan, visade att LeukoScan kan påverka den kliniska behandlingen i 50,2 % eller förbättra behandlingsresultatet i 43,7 % av 175 utvärderbara patienter med misstänkt osteomyelit. I 49.7 % av patienterna ansågs LeukoScan ge kliniska fördelar som ej uppnås med andra tillgängliga diagnostiska bildpreparat, med potentialen av att diagnosen kunde ha gjorts i 70,3 % av fallen med LeukoScan enbart. Dessa fördelar åtföljdes av en väsentlig reduktion (84,4 %) i antal patienter som skulle ha erfordrat andra diagnostiska bild-metoder. Då LeukoScan korsreagerar med CEA bör det hållas i åtanke att det kan interagera med CEA producerande tumörer Överkänslighet Anafylaktiska och andra överkänslighetsreaktioner är möjliga närhelst musproteinmaterial administreras till patienter. Adekvat utrustning och beredskap för omhändertagande av överkänslighetsreaktioner skall finnas Human antimus-antikropp (HAMA) I kliniska prövningar involverande över 350 patienter observerades ingen induktion av human antimus-antikropp (HAMA) mot antikroppsfragment, ej heller har någon stegring av HAMA nivåer hos patienter med redan existerande HAMA. Patienter som tidigare har fått murin-monoklonala antikroppsprodukter har troligtvis oftare HAMA. För patienter med HAMA kan det vara en större risk för överkänslighetsreaktioner och nedsatt effektivitet för bildgenerering Förnyad administrering Information om säkerheten vid förnyad administrering är, för närvarande, begränsad. Förnyad administrering ska endast övervägas för patienter vars serum är negativ för human antimusantikroppstegring (HAMA) i fragmentbestämningen. Den totala stråldosen som patienten erhållit genom tiden ska också betraktas. HAMA titrar ska bestämmas innan förnyad administrering av LeukoScan görs Patienter under 21 år 6

5 Studier av patienter under 21 år har ej utförts. Följaktligen ska administrering av LeukoScan till yngre patienter endast utföras efter övervägande av möjliga risker och fördelar för varje enskild patient Sickle-cell anemi LeukoScan har ej använts för att diagnosera osteomyelit hos patienter med Sickle-cell anemi Paroxysmal nattlig hemoglobinuri LeukoScan förväntas inte att binda till leukocyter hos patienter med paroxysmal nattlig hemoglobinuri Renala och leversjukdomar Formella studier av patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion har ej utförts. På grund av den låga dos som ges och den korta halveringstiden för 99m Tc så är dosreduktion troligtvis inte nödvändig för sådana patienter. 4.5 Interaktioner Formella interaktionsstudier med läkemedel har ej utförts men till dags dato har inga läkemedelsinteraktioner rapporterats, inkluderande patienter på antibiotika. 4.6 Graviditet och amning Kvinnor i fertil ålder När det är nödvändigt att administrera radioaktiva preparat till fertila kvinnor ska graviditetsstatus fastställas. Vid utebliven menstruation skall kvinnan betraktas som gravid tills motsatsen är bevisad. Där osäkerhet råder är det viktigt att den givna aktiviteten är så låg som möjligt utan att äventyra den diagnostiska informationen Graviditet Nukleärmedicinska undersökningar, som utföres på gravida kvinnor, innebär att även fostret utsättes för strålning. LeukoScan är kontraindicerat vid graviditet. Tillförsel av 750 Mbq LeukoScan ger en beräknad absorberad dos av 4,1 mgy till fostret Amning Innan radioaktiva läkemedel ges till ammande kvinnor bör det alltid övervägas om undersökningen kan uppskjutas tills efter ammningsperioden eller om bästa val av radioaktivt läkemedel är gjort med hänsyn till utsöndring av aktivitet i bröstmjölken. Om administrering anses nödvändig ska amning avbrytas och den utpumpade mjölken bortkastas. Det anses allmänt att amning kan återupptas när nivån i mjölken inte ger upphov en stråldos större än 1 msv till barnet. På grund av den korta halveringstiden, sex timmar, av 99m Tc kan det förväntas att en dos på mindre än 1 msv i modersmjölken erhålls 24 timmar efter administrering av LeukoScan 7

6 ( 99m Tc). 4.7 Trafikvarning Läkemedlet påverkar ej förmågan att köra bil eller framföra maskiner. 4.8 Biverkningar 1. Följande mindre, självbegränsande biverkningar har rapporterats: 1) eosinofilia 2) rodnad i ansiktet. 2. I kontrollerade studier noterades statistiskt signifikanta reduktioner av antalet vita blodkroppar (WBC) 24 timmar efter injektion, från 8,9 till 8,0 (x 10 3 / mm 3 ), och med återgång till värdena före injektion, efter 10 dagar. Hos icke infekterade patienter sågs däremot en övergående ökning av antal vita blodkroppar 24 timmar efter tillförsel av LeukoScan. Antalet eosinofiler ökade från 2.7 % före injektion, till 2,9 % 24 timmar efter injektion, och var efter 10 dagar 3,9 %, bägge ökningarna var statistiskt signifikanta. Graden av dessa ökningar bedömdes av undersökarna att vara utan klinisk betydelse för varje enskild patient. Det är okänt huruvida de noterade förändringarna i antal vita blodkroppar eller eosinofiler, fastän utan klinisk betydelse, beror på en övergående effekt på de vita blodkropparnas funktion. Om så är fallet, kan ingen slutsats angående de ansvariga underliggande mekanism(erna) härledas från de kliniska laboratorieresultaten. Dock visade granulocytfunktionstester in vitro inga signifikanta ändringar när IMMU-MN3- Fab -SH tillsattes. In vitro, har ett positivt resultat för lymfocyter på upp till 2-6 % visats. Effekten på lymfocytfunktionen har ej fastställts. 3. HAMA Ingen induktion av human antimus-antikropp (HAMA) reaktiv med fragment kunde påvisas hos patienter som tillförts LeukoScan. 4. För varje patient måste exponering till joniserande strålning vägas mot sannolik fördel. Den tillförda aktiviteten skall ge en så låg total stråldos som möjligt utan att äventyra det diagnostiska resultatet. Joniserande strålning är carcinogen och har en potential för utveckling av hereditära defekter. För de låga stråldoserna som man utsätts för vid nukleärmedicinska diagnostikundersökningar så tyder aktuella bevis på att de negativa effekterna inträffar med en låg frekvens. 5. För de flesta diagnostiska undersökningar där nukleärmedicinska metoder används är den givna stråldosen (effektiv dos/effektiv dosekvivalent) mindre än 20 msv. Högre dos kan vara försvarlig under vissa kliniska omständigheter. 4.9 Överdosering Den maximala dosen av LeukoScan ( 99m Tc) som säkert kan administreras har ej fastställts. I kliniska prövningar har engångsdoser på 1,0 mg av LeukoScan radiomärkt med 900 ± 200 Mbq av 99m Tc, administrerats till 11 patienter med olika typer av infektioner, inga biverkningar rapporterades vid denna dos. 8

7 Om mot förmodan en överdos av strålning tillförts med LeukoScan, kan den av patienten absorberade dosen reduceras genom tillförsel, oralt eller intravenöst, av vätska för att stimulera utsöndring av isotop-märkningen. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp (ATC): Diagnostiskt radiofarmaceuticum V04D. Vid de koncentrationer och aktivitetsnivåer som används vid diagnostiska procedurer synes LeukoScan inte utöva några farmakodynamiska effekter. Antikropp (IMMU-MN3) igenkänner en antigenstruktur som delas med granulocyters ytglykoprotein (NCA-90) och tumörmarkören carcinoembryoniskt antigen (CEA). I en kontrollerad öppen studie av en grupp på 53 patienter med akuta eller kroniska infektioner av okänt ursprung och omfattning studerades LeukoScan i doser från 0,1 mg till 1,0 mg. För antikroppsdoser från 0,1 mg till 1,0 mg kunde inget dos-effektförhållande för bildgeneringseffektiviteten noteras (känslighet och specificitet). In vitro studier har visat att LeukoScan inte har någon effekt på granulocyters upp- eller nedreglering, men LeukoScan synes binda mer aktivt till aktiverade än till vilande granulocyter. 5.2 Farmakokinetik Farmakokinetiska studier utfördes efter intravenös administrering av produkten. En timme efter infusion var blodkoncentrationen 34 % av baslinjen, 17 % vid fyra timmar och 7 % av baslinjen efter 24 timmar. Distributionsvolymens halveringstid var cirka 1,5 timmar: utsöndring är i huvudsak renal med 41 % av isotop-märkningen utsöndrad i urinen under de första 24 timmarna. 5.3 Prekliniska uppgifter Endast mycket begränsade prekliniska studier har utförts med antigen det märkta eller omärkta preparatet. Dessa gav inga anmärkningsvärda resultat. Det skall emellertid noteras att preparatets mutagena, carcinogena eller reproduktionstoxikologiska egenskaper inte har undersökts. 5.4 Stråldosimetri Den effektiva dosekvivalenten, för denna produkt, som resulterar från en administrerad aktivitet av 750 MBq är typiskt 7,7 msv för en individ på 70 kg. Teknetium ( 99m Tc) sönderdelas genom emission av gammastrålning, med en energi på 140 KeV och med en halveringstid på 6 timmar, till teknetium ( 99 Tc) vilket kan betraktas som kvasistabilt. De uppskattade absorberade stråldoserna, till en genomsnittlig vuxen patient på 70 kg, från en intravenös administrering av LeukoScan märkt med 750 MBq teknetium- 99m ges i Tabell 1. Dessa dosbedömningar antar tömning av urinblåsan varannan timme. Värdena beräknades i enlighet med Medical Internal Radiation Dosimetry. 9

8 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 F rteckning šver hjšlpšmnen Tenn(II)klorid Kalium natriumtartrat, tetrahydrat Natriumklorid Natriumacetat, trihydrat Isättika (spår) Sackaros Saltsyra (spår) Argon 6.2 Blandbarhet Inga kända. 6.3 Hållbarhet Utgångsdatum för frystorkad sats som förvaras vid 2 C - 8 C, är 24 månader från tillverkningsdatum. Efter rekonstituering och isotop-märkning kan materialet förvaras vid rumstemperatur (15-25 C) men måste användas inom fyra timmar efter beredningen. 6.4 SŠrskilda Fšrvaringsanvisningar Förvara satsen vid 2 C - 8 C. 10

9 Tabell 1 Sammanställning av normal organdosimetri av en genomsnittlig, vuxen patient (70 kg,) från en intravenös dos av LeukoScan märkt med 750 MBq teknetium- 99m (Dosberäkningar från 13 patienter, 26 administreringar) LeukoScan 99m Tc Njurar Urinblåsevägg Mjälte Hjärtvägg Lungor Lever Benytor Binjurar Röd benmärg Pankreas Tyroidea Gallblåsevägg Uterus Ovarier Tunntarm Mage Övre duodenumvägg Nedre duodenumvägg Tymus Hela kroppen Muskel Testiklar Bröst Hjärna Hud Effektiv dosekvivalent* Effektiv dos* Organ Genomsnittlig dos Gy/MBq 44,9 21,5 15,7 11,8 10,0 9,0 8,0 7,2 7,1 6,8 6,7 6,2 5,9 4,9 4,8 4,8 4,7 4,7 4,5 4,2 3,5 3,0 2,8 2,4 2,1 10,3 8,0 * Effektiv dosekvivalent* och effektiv dos* är angivna i enheterna Sv/MBq 6.5 Förpackning Inkluderat material: En flaska förberedd för att innehålla av 0,31 mg frystorkade LeukoScan monoklonala antikroppsfragment. Flaskorna uppfyller kraven för glastyp 1. Flaskan är sluten med en propp av bromobutylgummi med en grön avdragbar försegling. 11

10 6.6 Anvisningar fšr anvšndning och hantering, och avfallshantering (om det Šr nšdvšndigt) Läs noggrant igenom hela instruktionen innan beredningproceduren påbörjas. Alla procedurer ska utföras med aseptiska tekniker och med standardiserade försiktighetsåtgärder för handhavande av radionuklider. ² Beredning 1. Rengör gummiproppen, på varje flaska, genom att torka av den med alkohol. Suspendera det frystorkade pulvret genom att injicera en 0,5 ml isoton saltlösning, medelst en steril engångsspruta, i den avskärmade LeukoScan 3-ml flaskan. 2. Snurra och skaka flaskans innehåll under 30 sekunder för att säkerställa upplösning. 3. Införskaffa minst 1000 MBq av nyligen eluerat, inom de sista 24 timmarna, 99m Tc natriumperteknetateluat från någon kommersiell källa. Tillsätt isoton saltlösning så att 1,0 ml eluatlösning erhålls. 4. Tillsätt dessa 1,0 ml till den avskärmade flaskan, skaka och tillåt märkningsreaktionen att fortgå under fem minuter. Totalvolymen i flaskan motsvarar 1,5 ml. 5. Med utgångspunkt från den i aktivitetskalibratorn uppmätta aktiviteten, avlägsna tillräcklig mängd av substansen för att uppnå önskad aktivitet ( MBq av 99m Tc, se Dosering och Administrering). LeukoScan ( 99m Tc) kan användas efter fem minuter men måste användas inom fyra timmar efter beredning. LeukoScan kan förvaras i rumstemperatur efter beredning. 6. Före administrering skall lösningen inspekteras visuellt för partiklar och missfärgning. Om endera observeras skall produkten bortkastas Kvalitetskontroll När radiomärkning av antikropp skett, späd ut ett prov på 10 l med 1,5 ml isoton saltlösning. Bestäm den radiokemiska renheten med snabb-tunnfilmskromatografi på glasfiberemsor 1 x 9 cm, impregnerade med silikongel, och med aceton som lösningsmedel. När lösningsmedlet framkant är inom 1 cm från remsans topp, tag bort denna och klipp den i två halvor och placera varje del i en glasstub. Mät varje tub i en gammascintillationsräknare, doskalibrator eller i en radiokromatogramsanalysator. Beräkna procenten fritt teknetium enligt följande: % fritt teknetium = Aktivitet i övre remshalvan x 100 totala aktiviteten Det isotop-märkta preparatet ska ej innehålla mer än 10 % fritt teknetium Kvittblivning Efter användning ska behållaren avlägsnas som radioaktivt avfall. 12

11 13

12 7. INNEHAVARE AV GODNNANDE F R F RSLJNING Immunomedics B.V. Westerduinweg 3, 1755 ZG Petten, Holland 8. NUMMER I GEMENSKAPSREGISTERET VER LKEMEDEL 9. DATUM F R F RSTA GODKNNANDE OCH F RNYAT GODKNNANDE 10. DATUM F R VERSYN AV PRODUKTRESUMƒN 14

13 BILAGA II BILAGA IIIB BIPACKSEDEL 15

14 Vänligen läs denna bipacksedel noggrant. Den innehåller inte all information om din medicin som du kanske behöver känna till. Om du har ytterligare frågor, se Produktresumé eller fråga din sköterska eller läkare. Denna information handlar enbart om LeukoScan. NAMNET PÅ DIN MEDICIN LeukoScan är varumärket på din medicin. Den kallas också sulesomab. SAMMANSÄTTNING: VAD DIN MEDICIN INNEHÅLLER Varje 3 - ml flaska (glasbehållare) innehåller 0,31 mg sulesomab, buffrad till ph ,22 mg tenn(ii)klorid, natriumklorid, kalium natriumtartrat, natriumacetat, sackaros, argon. En antikropp är en naturlig substans som tillverkas i din kropp. Dessa binder främmande substanser för att de lättare ska avlägsnas från din kropp. Din kropp tillverkar många olika typer av antikroppar. LeukoScan sulesomab är speciell typ av antikropp som binds till ytan på vissa blodceller som kallas leukocyter (vita blodkroppar). Den produceras i möss och renas så att den kan användas i människor. När denna antikropp kombineras med det radioaktiva isotopen, teknetium, och sprutas in i kroppen söker den sig till abnormala ansamlingar av vita blodkroppar och vidhäftar till dessa. Detta hjälper din läkare att ställa en diagnos och att bedöma omfattningen av din sjukdom. Läkaren gör detta med hjälp av en speciell kamera som kan se områden med radioaktivitet. FARMACEVTISK FORM: VAD BESTÅR Leukoscan AV. Det är ett pulver för injektion. TERAPEUTISK GRUPP: HUR FUNGERAR Leukoscan. LeukoScan används för att undersöka om långa rörben är infekterade. Kort efter att LeukoScan blandats med den radioaktiva isotopen kommer läkaren injicera det i en av dina vener. En till åtta timmar senare ombeds du att lägga dej på ett specialbord och bilder tas med en vanlig nuklidkamera för att utröna var infektionerna är lokaliserade. Namn och adress för godkänd marknadsförare tillverkare Tillverkare ansvarig för import och frisläppande av tillverkningssatsen inom Europeiska Ekonomiska Samarbetsområdet Immunomedics, B.V. Mallinkrodt Medical B.V. Westerduinweg 3 Westerduinweg ZG Petten 1755 ZG Petten Holland Holland INDIKATIONER: NÄR ANVÄNDS Leukoscan 16

15 LeukoScan är ett antikroppsfragment som länkats till en radioaktiv substans kallad teknetium. LeukoScan används för patienter med misstänkt infektion i benvävnad s.k. osteomyelit. Antikroppen har förmågan att binda sig till ytan på de vita blodcellerna vilka infiltrerar infektionsområdet. När de radioaktiva antikropparna binds till de vita blodkropparna, kan din läkare lokalisera infektionen med hjälp av en speciell kamera som ser områden med radioaktivitet. Läkaren kan också bedöma omfattningen av infektionen. Detta hjälper läkaren att fastställa om det finns en infektion i benvävnad och vilken typ av behandling som ska användas. KONTRAINDIKATIONER: NÄR DU INTE SKA ANVÄNDA Leukoscan Om du vet att du är allergisk för protein som härstammar från möss, ska du tala om det för din läkare. I sådant fall får du vanligtvis inte LeukoScan, såvida inte din läkare vidtar vissa försiktigthetsåtgärder och bedömer att fördelarna överväger eventuella risker. Om du är gravid ska du inte få LeukoScan. INTERAKTION MED ANDRA MEDICINER ELLER ANDRA INTERAKTIONER Inga interaktioner har till dags dato beskrivits. SPECIELLA VARNINGAR: VAD DU BÖR KÄNNA TILL INNAN DU FÅR Leukoscan Det är att LeukoScan kan orsaka en allvarlig allergisk reaktion. Därför ska läkaren ha dej under noggrann uppsikt en kort stund efter det att du fått injektionen. Om du tidigare har fått LeukoScan eller en annan produkt som tillverkats av musantikroppar, ska din läkare ta ett blodprov för att kontrollera att du inte har utvecklat en allergi mot det. Om du ammar, ska du upphöra med amningen för åtminstone 24 timmar efter det du fått LeukoScan. Om den färdigblandade LeukoScan-lösningen synes missfärgad eller innehåller partiklar, skall den inte användas. DOSERING: HUR MYCKET MEDICIN FÅR DU. Du får en enkeldos på 0,25 mg LeukoScan. Den innehåller Mbq av den radioaktiva isotopen teknetium. ADMINISTRERINGSSÄTT: HUR INJEKTIONEN GES TILL DEJ Din läkare bereder 1,5 ml av LeukoScan och den radioaktiva isotopen teknetium. 0,25 mg av LeukoScan märks med Mbq teknetium. Detta injiceras sedan in i en av dina vener. Den radioaktiva dosen är ofarlig och försvinner helt från kroppen inom 24 timmar. UPPREPAD ADMINISTRERING: HUR OFTA KOMMER FÅR DU FÅ LeukoScan. 17

16 LeukoScan är tillreds för enstaka injektioner. Om din läkare beslutar att ge dej en ytterligare injektion efter flera veckor eller månader ska ditt blod först testas för att utröna om du utvecklat en allergi för LeukoScan. BIVERKNINGAR Vissa biverkningar, om än ovanliga, har rapporterats. Dessa inkluderar en ökning av en viss typ av vita blodkroppar s.k. eosinofiler (ger inga uppenbara symtom) och rodnad. Om du får en av dessa eller någon annan biverkning ska du informera din läkare. ÖVERDOSERING Den högsta dos av LeukoScan som kan ges har inte utvärderats. Patienter har fått fyra gånger högre dos än du nu får utan att det gett några biverkningar. Om mot förmodan en överdos av strålning administreras med LeukoScan, kan den av patienten absorberade dosen reduceras genom tillförsel, oralt eller intravenöst, av vätska för att stimulera utsöndring av isotop-märkningen. HÅLLBARHET: HUR LÄNGE KAN LeukoScan FÖRVARAS OCH HUR FÖRVARAS DET. Sjukhuset förvarar LeukoScan i ett kylskåp och din läkare får det när det ska användas. Sjukhuset kan förvara medicinen upp till 24 månader vid 2 C - 8 C efter tillverkningsdatum. Flaskan är märkt med utgångsdatum. Produkten ska inte användas efter detta datum. Efter tillredning och isotop-märkning kan preparatet förvaras i rumstemperatur (15-25 C) och ska användas inom fyra timmar. INSTRUKTIONER FÖR ANVÄNDNING OCH HANDHAVANDE Läs noggrant igenom hela instruktionen innan beredningproceduren påbörjas. Alla procedurer ska utföras med aseptiska tekniker och med standardiserade försiktighetsåtgärder för handhavande av radionuklider. Användning av radiofarmaceutiska preparat Radiofarmaceutiska preparat ska endast användas av kvalificerad personal som har behörig auktorisation från myndigheterna för användning och handhavande av radionuklider. Detta radiofarmaceutiska preparat kan endast erhållas, användas och administreras av behöriga personer i därför avsedda kliniska lokaler. Mottagande, förvaring, transport och kvittblivning av sådant preparat regleras av bestämmelser och/eller licenser från berörda myndigheter. Radiofarmacevtiska preparat ska beredas av användaren på sådant sätt att det uppfyller kraven på 18

17 strålskyddssäkerhet och kvaliteten för läkemedel. Lämpliga sterila försiktighetsåtgärder ska vidtas, uppfyllande kraven för god tillverkingsstandard (GMP) av läkemedel. Efter användning ska behållaren avlägsnas som radioaktivt avfall. BEREDNING OCH KVALITETSKONTROLL Beredning 1. Rengör gummiproppen, på varje flaska, genom att torka av den med alkohol. Suspendera det frystorkade pulvret genom att injicera en 0,5 ml isoton saltlösning, medelst en steril engångsspruta, i den avskärmade LeukoScan 3-ml flaskan. 2. Snurra och skaka flaskans innehåll under 30 sekunder för att säkerställa upplösning. 3. Införskaffa minst 925 ± 185 MBq av nyligen eluerat, inom de sista 24 timmarna, 99m Tc natriumperteknetateluat från någon kommersiell källa. Tillsätt isoton saltlösning så att 1,0 ml eluatlösning erhålls. 4. Tillsätt dessa 1,0 ml till den avskärmade flaskan, skaka och tillåt märkningsreaktionen att fortgå under fem minuter. Totalvolymen i flaskan motsvarar 1,5 ml. 5. Med utgångspunkt från den i aktivitetskalibratorn uppmätta aktiviteten, avlägsna tillräcklig mängd av substansen för att uppnå önskad aktivitet ( MBq av 99m Tc, se Dosering och Administrering). LeukoScan ( 99m Tc) kan användas efter fem minuter men måste användas inom fyra timmar efter beredning. LeukoScan kan förvaras i rumstemperatur efter beredning. 6. Före administrering ska lösningen inspekteras visuellt för partiklar och missfärgning. Om endera observeras ska produkten bortkastas Kvalitetskontroll När isotop-märkning av antikropp skett, späd ut ett prov på 10 l med 1,5 ml isoton saltlösning. Bestäm den isotop-kemiska renheten med snabb-tunnfilmskromatografi på glasfiberemsor 1 x 9 cm impregnerade med silikongel, och med aceton som lösningsmedel. När lösningsmedlet framkant är inom 1 cm från remsans topp, tag bort denna och klipp den i två halvor och placera varje del i en glasstub. Mät varje tub i en gammascintillationsräknare, doskalibrator eller i en radiokromatogramsanalysator. Beräkna procenten fritt teknetium enligt följande: % fritt teknetium = Aktivitet i övre remshalvan x 100 totala aktiviteten Det isotop-märkta preparatet ska ej innehålla mer än 10 % fritt teknetium. DATUM FÖR SISTA REVISION AV BIPACKSEDEL 19