BILAGA I PRODUKTRESUMÉ

The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products BILAGA I PRODUKTRESUMÉ 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Switchboard: (+44-171) 418 8400 Fax: (+44-171) 418 8416 E_Mail: mail@emea.eudra.org http://www.eudra.org/emea.html

1. LÄKEMEDLETS NAMN Simulect 20 mg pulver och vätska till infusionsvätska, lösning. 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING En ampull Simulect 20 mg innehåller 20 mg basiliximab. 3. LÄKEMEDELSFORM Pulver och vätska till infusionsvätska. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Simulect är indicerat som profylax mot akut avstötningsreaktion efter allogen de novo transplantation av njure och skall användas tillsammans med ciklosporin mikroemulsion och kortisonbaserad immunsuppression hos patienter med panelreaktiva antikroppar mindre än 80%. 4.2 Dosering och administreringssätt Simulect skall endast ordineras av läkare med erfarenhet av immunsuppressiv behandling vid organtransplantation. Simulect skall administreras under kvalificerat medicinskt överinseende. Rekommenderad dos Standarddosen är totalt 40 mg givet i två doser om 20 mg vardera. Den första dosen om 20 mg skall ges inom 2 timmar före transplantation. Den andra dosen om 20 mg skall ges 4 dagar efter transplantationen. Den andra dosen skall inte ges om postoperativa komplikationer, t.ex. transplantatförlust, uppträder. Administreringssätt Färdigberedd Simulectlösning skall ges som intravenös infusion under 20 till 30 minuter. För information om beredning av lösningar av Simulect, se avsnitt 6.6 "Anvisningar för användning och hantering, och avfallshantering (om det är nödvändigt). Barn Säkerhet och effekt av Simulect hos barn har inte fastställts. Endast begränsade farmakokinetiska data finns tillängliga (se avsnitt 5.2 Farmakokinetiska uppgifter ). Äldre Erfarenheten av användning av Simulect hos äldre är begränsad, men det finns inget som tyder på att äldre patienter skulle kräva annan dosering än yngre vuxna patienter. 4.3 Kontraindikationer Simulect är kontraindicerat hos patienter med känd överkänslighet mot basiliximab eller något av övriga innehållsämnen. Se avsnitt 6.1, "Innehållsämnen". Simulect är kontraindicerat under graviditet och amning. 2

4.4 Varningar och försiktighetsmått vid användning Erfarenheterna av användning av Simulect tillsammans med andra immunsuppressiva läkemedel än ciklosporin mikroemulsion och kortikosteroider är begränsade. Inga kontrollerade studier med azatioprin eller mykofenolatmofetil som del i immunsuppressiv trippelregim har utförts. Läkemedel för behandling av svåra överkänslighetsreaktioner som följd av administrering av proteiner skall finnas tillgängliga för omedelbar användning. Patienter som behandlas med immunsuppressiva läkemedel efter transplantation löper ökad risk att utveckla lymfoproliferativa sjukdomar och opportunistiska infektioner. Hos de patienter som behandlats med Simulect, trots att Simulect har immunsuppressiv effekt, har ökad förekomst av lymfoproliferativa sjukdomar eller opportunistiska infektioner ännu inte påvisats hos Simulectbehandlade patienter. 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Eftersom Simulect är ett immunoglobulin förväntas inga läkemedelsinteraktioner på metabolismnivå. Förutom ciklosporin mikroemulsion och steroider har även andra läkemedel adminstrerats samtidigt i kliniska prövningar utan någon ökning av biverkningar i Simulectgruppen jämfört med placebogruppen. Dessa andra samtidigt givna läkemedel omfattade systemiskt administrerade antivirala (60% Simulect, 66% placebo), antibakteriella (99% båda grupperna) samt antimykotiska (47% Simulect, 42% placebo) läkemedel, analgetika (91% Simulect, 92% placebo), antihypertensiva, t.ex. betablockerare (55% Simulect, 64% placebo) eller kalciumblockerare (91% båda grupperna), diuretika (86% Simulect, 89% placebo). Övriga immunsuppresiva läkemedel givna under fas III-prövningar med Simulect omfattade azatioprin, mykofenolatmofetil och antikroppsterapi. Under de första tre månaderna efter transplantationen behandlades sammanlagt 10,5% av patienterna i Simulectgruppen och 21,7% i placebogruppen i de poolade fasiii-studierna med trippelterapi bestående av azatioprin eller mykofenolatmofetil under minst en månad utan ökning av biverkningar eller infektioner i Simulectgruppen jämfört med placebogruppen. Under samma period, hade 14% av patienterna i Simulectgruppen och 27% av patienterna i placebogruppen en akut avstötningsreaktion som krävde behandling med antikroppsterapi (OKT3 eller ATG/ALG) utan ökning av biverkningar eller infektioner i Simulectgruppen jämfört med placebogruppen. Utveckling av humana anti-musantikroppar (HAMA) hos Simulect-behandlade patienter är sällsynt (3,5%). Användning av Simulect utesluter inte senare behandling med antilymfocytantikroppar av musursprung. 4.6 Användning under graviditet och amning Simulect är kontraindicerat under graviditet och amning. Basiliximabs farmakologiska effekter medför en potientiell risk med avseende på graviditetsförlopp respektive hos ammade barn som utsätts för basiliximab i bröstmjölk. Kvinnor i fertil ålder måste använda effektiva preventivmedel och fortsätta användningen 8 veckor efter avslutad behandling med Simulect. 4.7 Effekter på förmågen att föra fordon och använda maskiner Simulect förväntas inte påverka förmågan att köra bil eller utföra precisionsbetonat arbete. 3

4.8 Biverkningar Biverkningsmönstret i två kontrollerade prövningar där 363 patienter behandlades med Simulect i rekommenderad dos och 359 patienter behandlades med placebo går inte att särskilja. Simulect tycks inte öka eller förvärra de biverkningar som ses hos organtransplanterade patienter och som orsakas av den underliggande sjukdomen, samtidig immunsuppressiv behandling och övrig medicinering. Biverkningar rapporterades hos 99% av patienterna i placebogruppen och hos 99% av patienterna i Simulectgruppen. Simulect orsakade ingen ökning av allvarliga biverkningar jämfört med placebo. Den vanligast (>20%) rapporterade biverkan i båda grupperna var förstoppning, urinvägsinfektion, smärta, illamående, perifert ödem, hypertension, anemi, huvudvärk och hyperkalemi. Maligniteter: I de två kontrollerade 12-månaders studierna förelåg ingen signifikant skillnad mellan Simulectoch placebogruppen avseende den totala incidensen maligniteter. Totalt förekom lymfom/lymfoproliferativa sjukdomar hos en patient (0,3%) i Simulectgruppen jämfört med två patienter (0,6%) i placebogruppen. Maligniteter av annan typ rapporterades hos fem patienter (1,4%) i Simulectgruppen jämfört med hos sju patienter (1,9%) som behandlades med placebo. Infektioner: Cytomegalovirusinfektion rapporterades hos 14% av patienterna som behandlades med Simulect och hos 18% av patienterna som behandlades med placebo. Infektionsfrekvensen var totalt 81% i båda grupperna och för allvarliga infektioner var frekvensen 28% i Simulectgruppen och 27% i placebogruppen, medan infektiösa agens var lika i båda grupperna. Antal dödsfall och dödsorsak var lika i båda grupperna. I båda behandlingsgrupperna var infektion den vanligaste dödsorsaken (13/26 eller 50%). 4.9 Överdosering I kliniska studier har Simulect administrerats till människa i engångsdoser upp till 60 mg och som upprepade doser upp till 150 mg under en 24 dagarsperiod utan akuta biverkningar. I en 4-veckors studie på rhesus apa var dosnivån utan observerbar effekt 5 mg/kg två gånger i veckan, vilket gav ett serum Cmax på 170 µg/ml. Hos människa är vanligen serumnivån <10 µg/ml med rekommenderad dosregim. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: Specifika immunsuppressiva medel, ATC-kod L04AA02. Simulect är en mus/human chimerisk monoklonal antikropp (IgG 1k ) som är riktad mot interleukin-2-receptorns α-kedja (CD25-antigen) vilken uttrycks på ytan av T-lymfocyter som ett svar på antigenstimulering. Simulect binds specifikt till CD25-antigenet på aktiverade T-lymfocyter som uttrycker högaffinitets-interleukin-2- receptorn. Därmed förhindras bindning av interleukin-2 som är signalsubstansen för T-cellsproliferation. Fullständig och jämn blockering av interleukin-2-receptorn upprätthålls så länge serumnivån av basiliximab överstiger 0,2 µg/ml (vilket varade 4 6 veckor). När koncentrationen sjunker under denna nivå återgår uttrycket av CD25-antigenet inom 1 2 veckor till samma nivåer som före behandlingen. Simulect orsakar inte cytokinfrisättning eller myelosuppression. Serumkoncentrationen av lösligt IL-2R ökar de första 2 3 veckorna efter administrering av Simulect och når sin platå vid 80 120 ng/ml. Dessa nivåer kvarstår medan IL-2R-sitet är mättat med basiliximab. När IL-2R-sitet ej längre är mättat faller nivån av lösligt IL-2R under de påföljande 1 2 veckorna till samma nivå som före transplantationen. 4

Kliniska studier Simulects effekt som profylax mot transplantatavstötning vid de novo njurtransplantation har visats i placebokontrollerade studier. Resultaten från två pivotala 12-månaders multicenterstudier där Simulect jämförs med placebo visar att Simulect, givet tillsammans med ciklosporin mikroemulsion och kortikosteroider, signifikant minskar incidensen av akuta avstötningsepisoder under både 6 och 12 månader efter transplantation. Det var ingen signifikant skillnad i transplantatöverlevnad efter 6 och 12 månader mellan patienter i Simulectgruppen, och i placebogruppen 32 förlorade transplantat i Simulectgruppen (9%) vid 12 månader jämfört 37 förlorade transplantat i placebogruppen (10%). Av 268 patienter som behandlades med Simulect och undersöktes med avseende på förekomst av antiidiotypa antikroppar utvecklade endast en patient ett anti-idiotypt antikroppssvar. Av 172 patienter som behandlades med Simulect i en klinisk prövning utvecklade sex patienter (3,5%) ett HAMA-svar. 5.2 Farmakokinetiska uppgifter Farmakokinetiska studier med enkeldoser och upprepad dosering har genomförts hos patienter som genomgått njurtransplantation. Kumulativa doser har givits från 20 mg till 60 mg. Maximal serumkoncentration efter intravenös infusion av 20 mg under 30 minuter är 7,1+5,1mg/l. Cmax och AUC ökar proportionellt från 20 mg till 60 mg, vilket var dosområdet vid undersökta enkeldoser. Distributionsvolymen vid steady state är 8,6+4,1 1. Omfattningen och graden av distribution till olika kompartments har inte fulltständigt studerats. In vitro studier med human vävnad indikerar att Simulect endast binder till aktiverade lymfocyter och till makorfager/monocyter. Terminal halveringstid är 7,2+3,2 dagar. Totalt kroppsclearence är 41+19 ml/t. Ingen kliniskt relevant inverkan av kroppsvikt eller kön på distributionsvolym eller clearance har iakttagits hos vuxna patienter. Eliminationshalveringstiden påverkades ej av ålder (20 69 år), kön eller ras. Data saknas avseende användning av Simulect i neonatalperioden och till barn under 2 års ålder. Farmakokinetiken för Simulect hos barn har bedömts hos 12 de novo njurtransplanterade patienter. Hos barn (2 11 år, n=8) var distributionsvolymen vid steady state 5,2+2,8 l, halveringstiden var 11,5+6,3 dagar och clearance var 17+6ml/l. Distributionsvolym och clearance är reducerade med cirka 50% jämfört med hos vuxna njurtransplanterade patienter. Dispositionsparametrar påverkades inte i någon kliniskt relevant utsträckning av ålder (2 11 år), kroppsvikt (9 37 kg) eller kroppsyta (0,44 1,20 m 2 ) i denna åldersgrupp. Hos ungdomar (12 15 år, n=4) var distributionsvolymen vid steady state 10,1+7,6 l, halveringstiden var 7,2+3,6 dagar och clearance var 45+25 ml/t. Dispositionen hos ungdomar var densamma som för vuxna njurtransplanterade patienter. Förhållandet mellan serumkoncentration och receptormättnad bedömdes hos två patienter (2 och 12 år) och var desamma som för vuxna njurtransplanterade patienter. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Ingen toxicitet observerades hos rhesusapa efter intravenösa doser av basiliximab om upp till 5 mg/kg 2 gånger per vecka under 4 veckor, vilket innebär cirka 20 gånger högre systemisk exponering (Cmax) än vad som har iakttagits hos patienter som fick rekommenderad klinisk dos och samtidig immunsuppressiv behandling. Ingen maternell toxicitet, embryotoxicitet eller teratogenicitet har observerats hos cynomolgousapor efter intravenösa bolusdoser av basiliximab om upp till 5 mg/kg 2 gånger i veckan under organogenesen. Ingen mutagenicitet observerades in vitro. 5

6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Kaliumdivätefosfat, dinatriumvätefosfat, natriumklorid, sackaros, mannitol och glycin och vatten för injektionsvätskor. 6.2 Blandbarhet Inga kända inkompatibiliteter. 6.3 Hållbarhet 12 månader. 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Transport och förvaring skall ske under kylbetingelser 2 8 C. 6.5 Förpackningstyp och innehåll Simulect pulver: Färglös injektionsflaska av glas, hydrolytiskt glas typ 1, grå butylgummipropp med fluorhartsbeläggning som hålls på plats med ett flänsat aluminiumband, blå kapsyl av polypropylen. Vatten för injektion: Färglös glasampull, hydrolytiskt glas typ I. 6.6 Anvisningar för användning och hantering, och avfallshantering (om det är nödvändigt) För beredning av infusionslösning tillsätts, under aseptiska betingelser, 5 ml vatten för injektion från medföljande ampull till injektionsflaskan som innehåller Simulectpulvret. Skaka injektionsflaskan försiktigt tills pulvret gått i lösning. Färdigberedd lösning bör användas omedelbart. Efter beredning kan lösningen förvaras vid 2 8 C i 24 timmar eller i rumstemperatur i 4 timmar. Färdigberedd lösning som inte använts inom angiven förvaringstid skall kasseras. Den färdigberedda lösningen är isoton och spädes till minst 50 ml med isoton koksaltlösning eller glukos 5%. Eftersom inga data finns tillgängliga avseende Simulects blandbarhet med andra substanser för intravenös tillförsel skall Simulect inte blandas med andra läkemedel/substanser och alltid ges via separat infusionsväg. Kompatibilitet med ett antal infusionsset har kontrollerats. 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB STORBRITANNIEN 6

8. NUMMER I GEMENSKAPSREGISTRET ÖVER LÄKEMEDEL 9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE 10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN 7

BILAGA II INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅNDET ANSVARIG FÖR FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS OCH VILLKOR ELLER BEGRÄNSNINGAR AVSEENDE FÖRORDNANDE OCH ANVÄNDNING 8

A. INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅNDET Tillverkare ansvarig för frisläppande av tillverkningssats Novartis Pharma SA F-68330 Huningue Frankrike Tillverkningstillstånd utfärdat den 10 juni 1997 av Agence du Medicament, Frankrike. B. VILLKOR ELLER BEGRÄNSNINGAR AVSEENDE FÖRORDNANDE OCH ANVÄNDNING Läkemedel som lämnas ut mot särskilt recept (jfr. punkt 4.2 i Produktresumén). 9

BILAGA III MÄRKNING OCH BIPACKSEDEL 10

A. MÄRKNING 11

UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ DEN YTTRE FÖRPACKNINGEN Simulect 20 mg Pulver och vätska till infusionsvätska, lösning Basiliximab Endast för intravenös användning. En injektionsflaska 20 mg En ampull lösningsmedel 5 ml Injektionsflaskan innnehåller 20 mg basiliximab. Övriga innehållsämnen: dinatriumvätefosfat, natriumklorid, kaliumdivätefosfat, sackaros, glycin och mannitol. Ampullen innehåller vatten för injektionsvätskor 5 ml. Receptbelagt läkemedel Förvaras i kylskåp (2 8 C). Förvaras oåtkomligt för barn. Används endast enligt läkares ordination. Se bifogad bipacksedel. Se bipacksedel för hantering och bereding. Öppnas här Utgångsdatum: månad/år Nummer på tillverkningssats Innehavaren av godkännandet för försäljning: Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Storbritannien EU/.../... 12

UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ INRE LÄKEMEDELSBEHÅLLARE ETIKETT TILL INJEKTIONSFLASKA Simulect 20 mg Pulver till infusionsvätska, lösning Basiliximab Endast för intravenös användning Förvaras i kylskåp (2 8 C) Utgångsdatum: månad/år Nummer på tillverkningssats ETIKETT TILL AMPULL Vatten för injektionsvätskor 5 ml. Hela innehållet skall förbrukas vid beredning. Utgångsdatum: månad/år Nummer på tillverkningssats 13

B. BIPACKSEDEL 14

1. LÄKEMEDLETS NAMN Simulect 20 mg pulver och lösning för infusion Detta informationsblad innehåller viktig information om Din medicin. Läs igenom det noggrant. Om Du har ytterligare frågor, vänd dig till Din läkare, sjuksköterska eller apotekspersonalen. 2. FULLSTÄNDIG DEKLARATION AV AKTIV SUBSTANS OCH ÖVRIGA INNEHÅLLSÄMNEN Vad innehåller Simulect? Den aktiva substansen i Simulect heter basiliximab, vilken är en monoklonal antikropp. Monoklonala antikroppar är äggviteämnen som specifikt känner igen och binder till ett särskilt äggviteämne. Varje injektionsflaska Simulect innehåller 20 mg basiliximab. Dessutom ingår följande inaktiva innehållsämnen: kaliumdivätefosfat, dinatriumvätefosfat, natriumklorid, sackaros, mannitol, glycin och sterilt vatten (efter beredning). Dessa inaktiva standardhjälpämnen är nödvändiga för lagring av Simulect och för beredning av läkemedlet för intravenöst bruk. 3. LÄKEMEDELSFORM OCH MÄNGDANGIVELSE Hur tillhandahålles Simulect? Simulect är ett pulver för infusionslösning som tillhandahålles i injektionsflaskor av glas. En ampull som innehåller 5 ml sterilt vatten för upplösning av pulvret före infusion medföljer förpackningen. 4. FARMAKOTERAPEUTISK GRUPP Hur verkar Simulect? Simulect är en typ av medicin som kallas immunsuppressiva läkemedel. Immunsuppressiva läkemedel minskar kroppens reaktion på sådant den anser vara "främmande", t.ex. transplanterade organ. Simulect förhindrar att immunsystemet utvecklar de specifika celler som angriper transplantatet och som gör att kroppen stöter bort det. Simulect binds till en viss typ av vita blodkroppar som kallas lymfocyter. Dessa specifika lymfocyter spelar en central roll för avstötningsreaktionen. 5. NAMN PÅ OCH ADRESS TILL INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDET FÖR FÖRSÄLJNING OCH NAMN PÅ OCH ADRESS TILL DEN TILLVERKARE SOM ÄR ANSVARIG FÖR FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS, OM OLIKA Vem är ansvarig för tillverkning och försäljning av Simulect Innehavaren av godkännandet för försäljning: Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Storbritannien Tillverkare: Novartis Pharma SA F-68330 Huningue Frankrike 15

6. TERAPEUTISKA INDIKATIONER Vad används Simulect för? Simulect ges till njurtransplanterade patienter. Det hjälper till att förhindra att den transplanterade njuren stöts bort under de första 4 till 6 veckorna efter operationen, vilket är den tid då kroppen är som mest benägen att försöka stöta bort den nya njuren. Du kommer också att få andra läkemedel (t. ex. ciklosporin mikroemulsion) som bidrar till att skydda Din nya njure under denna period och Du kommer att behöva fortsätta ta en del av dessa mediciner varje dag, även efter det att Du har lämnat sjukhuset. Simulect får Du dock bara omkring tiden för själva transplantationen. 7. FÖRTECKNING MED DE UPPLYSNINGAR SOM ÄR NÖDVÄNDIGA INNAN LÄKEMEDLET GES Att tänka på innan Du får behandling med Simulect När bör Simulect inte användas? Du skall inte behandlas med Simulect om Du har haft en allergisk reaktion mot basiliximab eller mot något av övriga innehållsämnen. Samtliga övriga innehållsämnen i Simulect räknas upp under rubriken "Vad innehåller Simulect?". Meddela Din läkare om Du tror att Du är allergisk mot något av dem. Kan man ta Simulect om man har andra sjukdomar? Berätta för Din läkare om Du har andra medicinska problem, utöver Din njursjukdom. Andra sjukdomar torde dock inte ha någon betydelse för Din behandling med Simulect. Kan man ta Simulect om man tar andra läkemedel? Simulect påverkar troligen inte andra läkemedel eller deras verkningssätt. Andra läkemedel påverkar troligen inte heller Simulects verkningssätt. Det är ändå viktigt att Du berättar för Din läkare om andra mediciner som Du har tagit, inklusive receptfri medicin. Kan Simulect ges till äldre patienter? Äldre patienter kan behandlas med Simulect. Erfarenheten av Simulect till äldre är fortfarande begränsad men det finns inget som tyder på att några särskilda försiktighetsåtgärder behöver vidtas vid behandling av äldre patienter. Kan Simulect ges till barn? Simulect skall inte ges till barn. Kan man ta Simulect om man är gravid eller ammar? Man skall inte behandlas med Simulect om man är gravid, såvida inte den nytta man förväntar sig av behandlingen anses vara större än de tänkbara riskerna. Inte heller bör man amma under behandlingstiden och t.o.m. två månader efter avslutad behandling. Det är viktigt att Du meddelar Din läkare före transplantationen om Du misstänker att Du är gravid. Kan man köra bil eller arbeta med maskiner? Simulect förmodas inte påverka förmågan att köra bil eller utföra annat precisonsbetonat arbete. 8. INSTRUKTIONER SOM ÄR NÖDVÄNDIGA FÖR KORREKT ANVÄNDNING Hur används Simulect? Simulect skall endast ges på sjukhus. Vanligtvis ges två doser Simulect. Den första dosen ges strax före själva transplantationsingreppet, den andra 4 dagar efter operationen. Eftersom Simulect skall injiceras i en ven kommer en läkare eller sjuksköterska att ge behandlingen. Behandlingen ges som en långsam infusion under 20 30 minuter. Information till berörd sjukvårdspersonal: För beredning av infusionslösning, tillsätt 5 ml vatten för injektion från den medföljande ampullen till injektionsflaskan som innehåller Simulect-pulvret. Skaka injektionsflaskan försiktigt för att lösa pulvret. Av bakteriologiska skäl skall den färdigberedda lösningen användas snarast möjligt. Lösningen kan dock förvaras 24 timmar i kylskåp (2 8 C) eller 4 timmar i rumstemperatur. Beredd lösning som inte använts inom angiven förvaringstid skall kasseras. 16

Färdigberedd Simulect-lösning administreras som intravenös infusion under 20 30 minuter. Den färdigberedda lösningen är isoton. Före infusion skall den beredda lösningen spädas med vanlig koksaltlösning eller glukos 5% till en volym om 50 ml eller mer. Den första dosen ges inom 2 timmar före transplantationen och den andra dosen 4 dagar efter operationen. Den andra dosen skall inte ges om postoperativa komplikationer, t.ex. avstötning av transplantatet, tillstöter. Eftersom inga data finns tillgängliga om blandbarheten med andra läkemedel för intravenös tillförsel, bör Simulect inte blandas med andra läkemedel/substanser och alltid ges via separat infusionsväg. Doseringen vid varje infusionstillfälle är 20 mg Simulect; rekommenderad totaldos är 40 mg. Vad händer om man får för mycket Simulect? En överdos av Simulect antas inte orsaka några omedelbara biverkningar, men kan leda till att immunsystemets aktivitet är reducerat under längre tid. Om Du får en överdos av Simulect, kommer Din läkare att bevaka eventuella följder av denna effekt på immunsystemet och om det skulle bli nödvändigt att ge behandling. 9. BESKRIVNING AV DE BIVERKNINGAR SOM KAN UPPTRÄDA VID NORMAL ANVÄNDNING AV LÄKEMEDLET Vilka biverkningar kan Simulect ge? De flesta patienter som genomgår njurtransplantation får flera olika mediciner förutom Simulect, inklusive andra immunsuppressiva läkemedel. Du kan känna av ett antal olika biverkningar som orsakas av Dina andra mediciner, liksom symtom från Din njursjukdom. Behandling med Simulect leder troligen inte till några ytterligare biverkningar. Om Du märker av några nya symtom, meddela Din läkare. 10. HÄNVISNING TILL DET UTGÅNGSDATUM SOM ANGES PÅ ETIKETTEN Hur skall Simulect förvaras? Använd inte Simulect efter det datum som anges på förpackningen. Simulect skall förvaras i kylskåp (2-8 C). Färdigberedd lösning kan förvaras i 24 timmar i kylskåp (2 8 C) eller 4 timmar i rumstemperatur, men av bakteriologiska skäl bör lösningen användas snarast möjligt. 11. DATUM FÖR SENASTE ÖVERSYN AV BIPACKSEDELN 17

12. ÖVRIGA UPPLYSNINGAR Var kan man få-ytterligare information? För mer information om Ditt läkemedel, vänd Dig till den lokale innehavaren av godkännandet för försäljning: Belgique/België/Belgien Novartis Pharma S.A. Chaussée de Haecht / Haachtsesteenweg 226 1030 Bruxelles/Brussel Tel.: +32 2 246 16 11 Danmark Novartis Healthcare A/S Lyngbyvej 172 2100 København Ø Tel.: +45 39 16 84 00 Deutschland Novartis Pharma GmbH Roonstraße 25 90429 Nürnberg Tel.: +49 911 273 0 Ελλάδα Novartis (Hellas) Α.Ε.Β.Ε. Λεωφόρος Ανθούσας GR 15344 Ανθούσα Tel.: + 30 1 28 11 712 España Novartis Farmacéutica, S.A. Gran Via de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona Tel.: +34 93 306 42 00 France Novartis Pharma S.A. 2 et 4, rue Lionel Terray 92500 Rueil-Malmaison Tel.: +33 1 55 47 66 00 Ireland Novartis Ireland Limited Beech House Beech Hill Office Campus Clonskeagh Dublin 4 Tel.: +353 1 260 12 55 Luxembourg see Germany Nederland Novartis Pharma B.V. Raapopseweg 1 6824 DP Arnhem Tel.: +31 26 37 82 111 Österreich Novartis Pharma GmbH Brunner Strasse 59 Postfach 169 1235 Wien Tel.: +43 1 86 6570 Portugal Novartis Farma Produtos Farmacêuticos S.A. Estrada dos Casais Alto do Forte 2735 Rio de Mouro Tel.: 351 1 926 86 00 Suomi/Finland Novartis Finland Oy Metsänneidonkuja/Skogsjungfrugränden 10 02130 Espoo / Esbo Tel.: +358 9 61 33 22 11 Sverige Novartis Sverige AB Novartis Läkemedel Kemistvägen 1 183 11 Täby Tel.: +46 8 732 32 00 United Kingdom Novartis Pharmaceuticals UK Ltd. Frimley Business Park Frimley Camberley Surrey GU16 5SG Tel.: +44 1276 692255 18

Italia Novartis Farma S.p.A. Medical Department Edificio 6 Strada Statale 233, Km 20,5 21040 Origgio (Varese) Tel.: +39 2 96 54 1 19