Risk Minimiserings Program

Transkript

1 REVLIMID Risk Minimiserings Program Risk Minimiserings Program Celgene AB Kista Science Tower Besöksadress: Färögatan Kista Tel: Fax: SE / _Omslag_spiral_SV_Revlimid.indd

2 1 Information för sjukvårdspersonal 2 Produktresumé/Bipacksedel 3 Patientbroschyrer 4 Patientkort 5 Kontrollistor 6 Formulär vid graviditet 7 Formulär för biverkningsrapportering 8 Algoritm för implementering av GPP innehallsfort.indd

3 Information för sjukvårdspersonal 1 INFORMATION FÖR SJUKVÅRDSPERSONAL registerflikar_revlimid.indd

4 INFORMATION FÖR SJUKVÅRDSPERSONAL* * För komplett information, se produktresumé för REVLIMID (lenalidomid) Flik_1.indd

5 Introduktion 3 Terapeutiska indikationer 4 Verkningsmekanism/Farmakodynamik 5 Administreringssätt 6 Dosering 6 Rekommenderad dos 7 Rekommenderade dosjusteringar under behandling och vid omstart av behandling 7 Pediatriska patienter 8 Äldre patienter 8 Patienter med nedsatt njurfunktion 9 Patienter med nedsatt leverfunktion 9 Kontraindikationer 10 Skyldigheter för sjukvårdspersonal i samband med förskrivning av Revlimid 11 Utbildningsmaterial 11 Säkerhetsinformation för alla patienter 12 Myelosuppression 12 Venös tromboembolism 13 Tyroideafunktion 13 Perifer neuropati 13 Nedsatt njurfunktion 14 Användning av överbliven medicin 14 Bloddonation 14 Dispensering 14 Graviditetspreventionsprogram 15 Säkerhetsinformation för kvinnor med möjlighet till graviditet 17 Säkerhetsinformation för män 18 Kontroll av Revlimid distribution 19 Åtgärder vid graviditet 19 Rapportering av allvarliga biverkningar 20 Bilagor 21 Flik_1.indd

6 Introduktion Revlimid är strukturellt besläktat med talidomid. Talidomid är en aktiv substans som har teratogena effekter hos människa och orsakar allvarliga, livshotande fosterskador. En studie av embryofetal utveckling har utförts på apor som gavs lenalidomid i doser upp till 4 mg/kg/dag. Preliminära rön från denna pågående studie visade att lenalidomid orsakade missbildningar (korta extremiteter, böjda fingrar/tår, handled och/eller svans, övertaligt eller saknade fingrar/ tår) hos avkomman till honapor som fick läkemedlet under dräktighet. I samma studie orsakade talidomid liknande typer av missbildningar. Om Revlimid tas under graviditet förväntas en teratogen effekt. Därför är Revlimid kontraindicerat under graviditet och hos kvinnor med möjlighet till graviditet, om inte villkoren i Graviditetspreventionsprogrammet (GPP) som beskrivs i denna broschyr följs. Revlimid är ett immunomodulerande läkemedel. Fas III kliniska studier visar att Revlimid i kombination med högdos dexametason förlänger median tiden för progression (TTP) med minst 28 veckor jämfört med dexametason enbart hos patienter som har erhållit minst en tidigare behandling för multipelt myelom. Revlimid i kombination med dexametason är indicerat för behandling av patienter med multipelt myelom som har fått minst en tidigare behandlingsregim. Alla kvinnor med möjlighet till graviditet och män ska genomgå rådgivning för att undvika graviditet (kontrollista för rådgivning erhålles med denna information). Patienterna ska vara kapabla att följa säkerhetskraven för användandet av Revlimid. Patienter ska erhålla patientinformation och ett patientkort. 3 Flik_1.indd

7 Terapeutiska indikationer Revlimid i kombination med dexametason är indicerat för behandling av patienter med multipelt myelom som har fått minst en tidigare behandlingsregim. 4 Flik_1.indd

8 Verkningsmekanism/Farmakodynamik Aktivering av NK-celler IL-2 IFNγ NK-cells medierad tumördöd T-cells stimulering Direkt apoptos av tumörceller T-cells medierad tumördöd IL-6 TNFα IL-1β VEGF Stromaceller i benmärgen VEGF bfgf Blodkärl i benmärgen Antiangiogen effekt Blockering Ref: Richardson PG et al. Immunomodulatory drug CC-5013 overcomes drug resistance and is well toerated in patients with relapsed multiple myeloma. Blood 2002; 100(9), Farmakoterapeutisk grupp: Övriga immunsuppresiva medel. ATC-kod: L04 AX04. Lenalidomids verkningsmekanism omfattar antineoplastiska, antiangiogena, pro-erytropoetiska och immunmodulerande egenskaper. Närmare bestämt hämmar lenalidomid proliferationen av vissa hematopoetiska tumörceller (inklusive MM-plasmatumörceller och tumörceller med deletioner i kromosom 5), förstärker T- och NK-cellsmedierad immunitet och ökar antalet NK- och T-celler, hämmar angiogenes genom att blockera migrationen och adhesionen av endotelceller och bildning av mikrokärl, förstärker CD34+ hematopoetiska stamcellers produktion av fetalt hemoglobin och hämmar monocyters produktion av proinflammatoriska cytokiner (t.ex. TNF-alfa och IL-6). 5 Flik_1.indd

9 Administreringssätt 5 mg dagligen 10 mg dagligen 15 mg dagligen 25 mg dagligen Revlimid kapslar skall tas vid ungefär samma tidpunkt varje dag. Kapslarna får inte krossas eller tuggas. Kapslarna skall sväljas hela, helst med vatten, med eller utan mat. Om det har gått mindre än 12 timmar sedan patienten glömt att ta en dos vid den vanliga tidpunkten, kan patienten ta dosen. Om det har gått mer än 12 timmar sedan patienten glömt att ta en dos vid den vanliga tidpunkten, får patienten inte ta dosen utan skall ta nästa dos vid normal tidpunkt följande dag. Dosering Behandlingen måste initieras och genomföras av läkare med erfarenhet av behandling av multipelt myelom (MM) FÖRSTA 4 CYKLERNA Dex 40 mg 25 mg VARJE CYKEL DÄREFTER Dex 40 mg 25 mg 6 Flik_1.indd

10 Rekommenderad dos Den rekommenderade startdosen för Revlimid är 25 mg oralt en gång dagligen dag 1 21 i upprepade 28-dagarscykler. Den rekommenderade dosen dexametason är 40 mg oralt en gång dagligen dag 1 4, 9 12 och i varje 28-dagarscykel under de första 4 behandlingscyklerna och därefter 40 mg dagligen dag 1 4 var 28:e dag. Doseringen fortsätter eller ändras på basis av kliniska och laboratoriemässiga fynd (se produktresumén avsnitt 4.4). Revlimid behandling får inte inledas om det absoluta antalet neutrofila celler (ANC) < 1,0 x 10 9 /l, och/eller antalet trombocyter < 75 x 10 9 /l eller, beroende på benmärgsinfiltration av plasmaceller, trombocyter < 30 x 10 9 /l. Rekommenderade dosjusteringar under behandling och vid omstart av behandling Dosjusteringar, som sammanfattas nedan, rekommenderas för att hantera neutropeni eller trombocytopeni av grad 3 eller 4 eller annan toxicitet av grad 3 eller 4 som är relaterad till Revlimid. Dosminskningssteg Startdos Dosnivå 1 Dosnivå 2 Dosnivå 3 25 mg 15 mg 10 mg 5 mg Trombocytantal Trombocytopeni Trombocytantal Rekommenderad åtgärd Minskar < 30 x 10 9 /l Avbryt Revlimid behandling Återgår till 30 x 10 9 /l Återuppta Revlimid på dosnivå 1 Upprepad minskning under 30 x 10 9 /l Återgår till 30 x 10 9 /l Avbryt Revlimid behandling Återuppta Revlimid på nästa lägre dosnivå (dosnivå 2 eller 3) en gång dagligen. Dosera inte mindre än 5 mg en gång dagligen. 7 Flik_1.indd

11 Absolut neutrofilantal (ANC) Neutropeni Neutrofilantal Minskar < 0,5 x 10 9 /l Återgår till 0,5 x 10 9 /l när neutropeni är den enda observerade toxiciteten Återgår till 0,5 x 10 9 /l när andra dosberoende hematologiska toxiciteter än neutropeni observeras Upprepad minskning < 0,5 x 10 9 /l Återgår till 0,5 x 10 9 /l Rekommenderad åtgärd Avbryt Revlimid behandling Återuppta Revlimid med startdos en gång dagligen Återuppta Revlimid på dosnivå 1 en gång dagligen Avbryt Revlimid behandling Återuppta Revlimid på nästa lägre dosnivå (dosnivå 1, 2 eller 3) en gång dagligen. Dosera inte mindre än 5 mg en gång dagligen. Vid neutropeni skall läkaren överväga användningen av tillväxtfaktorer i behandlingen av patienten. Pediatriska patienter Erfarenhet saknas från barn och ungdomar. Revlimid skall därför inte användas till denna åldersgrupp (0-17 år). Äldre patienter Ålderns betydelse för Revlimids farmakokinetik har inte studerats. Patienter med multipelt myelom upp till 86 år har i kliniska studier behandlats med Revlimid. Procentandelen patienter över 65 år skiljde sig inte signifikant mellan den grupp som fick Revlimid / dexametason och den grupp som fick placebo/dexametason. Inga generella skillnader i säkerhet och effekt observerades mellan dessa patienter och yngre patienter men större predisposition hos enskilda äldre personer kan inte uteslutas. Eftersom det är större sannolikhet att äldre patienter har nedsatt njurfunktion, bör försiktighet iakttas i valet av dos och det är tillrådligt att kontrollera njurfunktionen. 8 Flik_1.indd

12 Patienter med nedsatt njurfunktion Revlimid utsöndras huvudsakligen via njurarna och försiktighet bör därför iakttas i valet av dos och övervakning av njurfunktionen rekommenderas. Dosjustering är inte nödvändig för patienter med lätt nedsatt njurfunktion. Vid start av behandling av patienter med måttligt eller gravt nedsatt njurfunktion eller med kronisk njursvikt rekommenderas följande dosjusteringar: Njurfunktion (CLcr) Måttligt nedsatt njurfunktion (30 CLcr < 50 ml/min) Gravt nedsatt njurfunktion (CLcr < 30 ml/min, ej dialyskrävande) Kronisk njursvikt (ESRD, End Stage Renal Disease) (CLcr < 30 ml/min, dialyskrävande) Dosjustering 10 mg en gång dagligen* 15 mg varannan dag** 5 mg en gång dagligen. På dialysdagar ska dosen administreras efter dialysen * Dosen kan höjas till 15 mg en gång dagligen efter 2 cykler om patienten inte svarar på behandlingen och tolererar behandlingen. ** Dosen kan höjas till 10 mg en gång dagligen om patienten tolererar behandlingen. Patienter med nedsatt leverfunktion Revlimid har inte studerats hos patienter med nedsatt leverfunktion och det finns inga särskilda dosrekommendationer. 9 Flik_1.indd

13 Kontraindikationer Gravida kvinnor. Kvinnor med möjlighet till graviditet om inte alla villkor i graviditetspreventionsprogrammet uppfylls. Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne. 10 Flik_1.indd

14 Skyldigheter för sjukvårdspersonal i samband med förskrivning av Revlimid Skyldighet att delge lättförstålig rådgivning till patienterna. Patienterna ska kunna följa säkerhetskraven för användandet av Revlimid. Skyldighet att delge patienterna patientinformation och patientkort. Utbildningsmaterial: Information till sjukvårdspersonal Patientbroschyrer Formulär för Biverkningsrapportering Graviditetsformulär Produktresumé samt bipacksedel Patientkort Kontrolllistor för behandling av patienter med Revlimid Algoritm för implementering av graviditetspreventionsprogrammet (GPP) Kan beställas från: Celgene AB Kista Science Tower Besöksadress: Färögatan Kista Telefon: Fax: Flik_1.indd

15 Säkerhetsinformation för alla patienter Myelosuppression Neutropeni och trombocytopeni tillhör de viktigaste dosbegränsande toxiciteterna i samband med Revlimid behandling. En fullständig blodbild, inklusive absolut antal och differentiering av leukocyter, absolut antal trombocyter, bestämning av hemoglobin och hematokrit, tas vid behandlingsstart, varje vecka under de första 8 veckorna av behandlingen och därefter varje månad. Revlimid behandlingen får inte inledas om det absoluta antalet neutrofila celler (ANC) < 1,0 x 10 9 /l, och/eller antalet trombocyter < 75 x 10 9 /l, l eller, beroende på benmärgsinfiltration av plasmaceller, trombocyter < 30 x 10 9 /l. Behandling med kombination Revlimid och dexametason hos patienter med multiple myelom associeras med en ökad incidens av grad 4 neutropeni av 5,1 %. Febril neutropeni av grad 4 observerades sällsynt i 0,6 % i Revlimid -/dexametasonbehandlade patienter. Vid neutropeni skall läkaren överväga användningen av tillväxtfaktorer i behandlingen av patienten. Behandling med kombination Revlimid och dexametason hos patienter med multiple myelom associeras med en ökad incidens av grad 3 och grad 4 trombocytopeni noterades i 9,9 % och 1,4 % respektivt hos de Revlimid /dexametason behandlade patienter jämfört med 2,3 % och 0,9 % hos placebo/dexametasone patienterna. Det kan vara nödvändigt att justera dos. Kombinationen med Revlimid och andra myelosuppressiva läkemedel ska ske med försiktighet. Riktlinjer för dosreduktion finns under 4.2 i produktresumén. 12 Flik_1.indd

16 Venös tromboembolism Kliniska studier visade en signifikant ökad risk att utveckla tromboembolytiska biverkningar (djup ventrombos (DVT), lungemboli) hos Revlimid /dexametason-behandlande patienter jämfört med placebo/dexametason behandlande patienter (9,1% jämfört med 4,3% respektive 4,0% jämfört med 0,9%). Fler riskfaktorer har identifierats, som kan öka risken av tromboembolism hos patienter som blivit behandlade med Revlimid och dexametason. Dessa inkluderar samtidig administration av erytropoetiska medel eller tidigare anamnes av DVT. Profylaktisk antitrombotisk behandling, så som lågmolekylärt heparin eller warfarin, rekommenderas speciellt till patienter med ytterligare trombolytiska riskfaktorer. Beslutet att inleda antitrombotisk profylaktisk behandling, ska tas efter en noggrann utredning av varje patients underliggande riskfaktorer. Tyroideafunktion Fall av hypotyreoidism har rapporterats och kontroll av sköldkörtelfunktionen skall övervägas. Perifer neuropati Revlimid är strukturellt besläktat med talidomid som är känt för att orsaka svår perifer neuropati. Revlimids neurotoxiska potential i samband med långtidsanvändning kan inte uteslutas. Tumörlyssyndrom Eftersom lenalidomid har antineoplastisk aktivitet kan komplikationer i form av tumörlyssyndrom förekomma. De patienter som löper risk att utveckla tumörlyssyndrom är de med stor tumörbörda före behandlingen. Dessa patienter skall övervakas noga och lämpliga försiktighetsåtgärder vidtas. 13 Flik_1.indd

17 Nedsatt njurfunktion Revlimid utsöndras huvudsakligen via njurarna och försiktighet bör därför iakttas i valet av dos och övervakning av njurfunktionen rekommenderas. Vid start av behandling av patienter med nedsatt njurfunktion rekommenderas dosjusteringar enligt anvisning på sidan 9. Användning av överbliven medicin Patienter måste instrueras att aldrig ge Revlimid till någon annan och att återlämna eventuella överblivna kapslar till apoteket i slutet av behandlingen. Bloddonation Patienter får inte ge blod under behandlingen samt i 1 vecka efter det att behandlingen med Revlimid har avslutats. Dispensering Patientens diagnos ska fastställas på en klinik (slutenvård eller polikliniskt) specialiserad på hematologi/onkologi. Förskrivning kan endast ske för maximalt 3 månader i taget och för kvinnor med möjlighet till gravid itet 1 månad. Graviditetstest, förskrivning och utlämning av läkemedlet ska helst ske samma dag. Utlämning av lenalidomid till fertila kvinnor ska ske inom 7 dagar från förskrivningsdagen. Med hänsyn till produktens egenskaper och de riskminimiserings aktiviteter som omnämns i produktresumén ska behandlingen med Revlimid initieras och monitoreras under övervakning av läkare med erfarenhet av multipelt myelombehandling. 14 Flik_1.indd

18 Graviditetspreventionsprogram Revlimid är strukturellt besläktat med talidomid. Talidomid är en aktiv substans som har teratogena effekter hos människa och orsakar allvarliga, livshotande fosterskador. Hos apor framkallade Revlimid missbildningar som liknar dem som beskrivs för talidomid. Om Revlimid tas under graviditet kan en teratogen effekt förväntas. Därför är Revlimid kontraindicerat under graviditet och hos kvinnor med möjlighet till graviditet, om inte villkoren i graviditetspreventionsprogrammet som beskrivs i denna broschyr följs. Det är även kontraindicerat hos kvinnor med möjlighet till graviditet om inte alla villkor i graviditetspreventionsprogrammet är uppfyllda. Graviditetspreventionsprogrammet (GPP) är uppbyggt enligt följande Algoritm: 15 Flik_1.indd

19 Ny patient Man Kvinna Ålder 50 år och naturlig amenorrisk i 1 år* Prematur ovarial svikt som har bekräftats av en specialist inom gynekologi Tidigare bilateral salpingooforektomi eller hysterektomi Genotyp XY, Turners sjukdom, uterin agenesi * Amenorré efter cancerbehandling utesluter inte fertilitet Börja med Revlimid. Det är inte känt om Revlimid förekommer i sädesvätska. Därfär måste alla alla manliga patienter använda kondom under hela behandlingstiden, under doseringsavbrott och i 1 vecka efter behandlingens slut om de har en fertil partner som inte använder en preventivmetod (detta gäller även för män som har genomgått vasektomi) Kriterier för kvinnor med möjighet till graviditet Fertila kvinnor måste använda en effektiv preventivmetod i 4 veckor före behandling, under behandling och under 4 veckor efter behandling med Revlimid samt även i händelse av uppehåll i behandlingen, om inte patienten förbinder sig att idka absolut och kontinuerlig avhållsamhet och bekräftar detta månatligen. Följande kan betraktas som exempel på lämpliga preventivmetoder: Implantat Levonorgestrelutsöndrande intrauterint system (IUS) Depotformulering av medroxyprogesteronacetat Tubarsterilisering Samlag med en vasektomiserad manlig partner, vasektomi måste vara bekräftad av två negativa spermaanalyser Ägglossningshämmande tabletter med endast progesteron (dvs. desogestrel) Graviditetstest i enlighet med lokal praxis efter 4 veckor med en effektiv preventivmetod (även vid absolut avhållsamhet) Negativ Positiv Börja med Revlimid. Graviditetstest med 4 veckors intervall (även vid absolut avhållsamhet) Börja med Revlimid. Inget krav med preventivmetod och graviditetstest BÖRJA INTE BEHANDLINGEN. Rådfråga sjukvårdspersonal med lämplig utbildning för preventivmedelsrådgivning Kriterier för kvinnor utan möjlighet till graviditet 16 Flik_1.indd

20 Kvinnor utan möjlighet till graviditet Ålder 50 år och naturligt amenorroisk i 1 år* Prematur ovarial svikt som har bekräftats av en specialist inom gynekologi Tidigare bilateral salpingooforektomi eller hysterektomi Genotyp XY, Turners syndrom, uterin agenesi. * Amenorré efter cancerbehandling utesluter inte fertilitet Rådfråga gynekolog om osäkerhet råder ifall patient motsvarar någon av ovan nämnda kriterier. Säkerhetsinformation för kvinnor med möjlighet till graviditet Med hänsyn till den förväntade teratogena risken av Revlimid, ska graviditet undvikas. Kvinnor med möjlighet till graviditet (även om de är amenorroiska) måste: och använda en effektiv preventivmetod i 4 veckor före behandling, under behandling och under 4 veckor efter behandling med Revlimid samt i händelse av uppehåll eller om inte patienten förbinder sig att idka absolut och kontinuerlig avhållsamhet ha ett medicinskt övervakat negativt graviditetstest (med en lägsta känslighet på 25 IE/ml) när hon har stått på en preventivmetod under 4 veckor, med 4 veckors interval under terapin och 4 veckor efter behandlingen har avslutats (om inte tubal sterilisering har bekräftats). Detta krav inkluderar fertila kvinnor som idkar absolut och kontinuerlig avhållsamhet. eller om inte patienten står på någon av nedanstående effektiva preventivmetod, måste patienten remitteras till en erfaren sjukvårdsperson för rådgivning så att lämplig preventivmetod kan påbörjas. Följande rekommenderas som effektiva preventivmetoder: Implantat Levonorgestrelutsöndrande intrauterint system (IUS) Depotformulering av medroxyprogesteronacetat Tubarsterilisering Samlag med en vasektomiserad manlig partner; vasektomi måste vara bekräftad av två negativa spermaanalyser Ägglossningshämmande tabletter med endast progesteron (dvs. desogestrel) 17 Flik_1.indd

21 På grund av den ökade risken för venös tromboembolism hos patienter med multipelt myelom som behandlas med Revlimid och dexametason, rekommenderas inte kombinations-p-piller. Företrädelsevis skall graviditetstest, förskrivning och utlämning av läkemedlet ske samma dag. Utlämning av av Revlimid skall ske inom högst 7 dagar från förskrivningsdagen. Patienten ska informeras att om en graviditet uppstår under Revlimid behandling, ska behandlingen omedelbart stoppas och läkare kontaktas. Säkerhetsinformaton för män Med hänsyn till den förväntade teratogena risken av Revlimid, ska graviditet undvikas under behandling. Det är inte känt om Revlimid förekommer i sädesvätska. Därför måste alla manliga patienter använda kondom under hela behandlingstiden, under doseringsavbrott och i 1 vecka efter behandlingens slut om de har en partner med möjlighet till graviditet som inte använder en preventivmetod samt även om den manliga patienten har genomgått vasektomi. Patienter får ej donera sperma under behandlingen samt i 1 vecka efter det att behandlingen med Revlimid har avslutats. Patienter ska informeras om deras partner blir gravida under det att han behandlas med Revlimid eller kort efter det att behandlingen har avslutats, ska läkare omedelbart kontaktas. Partnern ska omedelbart kontakta sin läkare. Det rekommenderas att hon remitteras till en läkare som är specialiserad inom teratologi, för utvärdering och råd. 18 Flik_1.indd

22 Kontroll av Revlimid distribution Syftet med kontrollen av distributionsystemet för Revlimid, är att försäkra att vid tidpunkt för förskrivning av läkemedlet till patienten, att alla åtgärder för att undvika graviditet och att minimera risken för allvarliga biverkningar har tagits i åtanke av behandlande läkare. Den behandlande läkaren äger således ansvaret och ska inte förskriva ett recept förrän alla punkter i GPP har kontrollerats bland annat via uppdatering av patientkortet. Ett patientkort (bilaga 5), baserat på det patientkort som rekommenderas av CHMP, kommer att användas som dokumentering av rådgivning. Detta kommer att uppföras för alla patienter: kvinnor med möjlighet till graviditet, kvinnor utan möjlighet till graviditet samt manliga patienter. Patientkortet kommer att förvaras i patientjournalen med en kopia till patienten. Patientstatus (kvinnor med möjlighet till graviditet, kvinnor utan med möjlighet till graviditet och män) kommer även att dokumenteras på kortet. För de patienter som är kvinnor med möjlighet till graviditet, kommer datum samt resultat från graviditetstesten var 4:e vecka att noteras på patientkortet. Tillhandahållande av av patientkort: i Informationskit till sjukvårdspersonal beställning från Celgene AB. Celgene AB Kista Science Tower Kista Telefon: Åtgärder vid graviditet Stoppa behandlingen Remittera patienten till en läkare specialiserad i teratologi för utredning och rådgivning. Informera Celgene vid sådana händelser. Fyll i formulär vid graviditet som finns i detta kit, bilaga Flik_1.indd

23 Celgene AB Nordic Drug Safety Kista Science Tower Besöksadress: Färögatan Kista Tel: , Fax: Celgene önskar att följa upp alla eventuella graviditeter. En rapport ska även skickas in till Läkemedelsverket i enlighet med de nationella riktlinjer för biverkningsrapportering. Rapportering av Allvarliga biverkningar Säker hantering av Revlimid är av yttersta vikt. Som en del av Celgenes säkerhetsmonitorering, önskar företaget ta del av allvarliga biverkningar som har noterats under användning av Revlimid. Biverkningsformulär finns inkluderat i denna information, se bilaga 7. Allvarliga biverkningar ska rapporteras till Läkemedelsverket i enlighet med de nationella riktlinjer för biverkningsrapportering. En rapport ska även sändas till Celgene AB, Nordic Drug Safety, Kista Science Tower, Kista Tel: +46 (0) , Fax: +46 (0) , drugsafety-nordic@celgene.com 20 Flik_1.indd

24 Bilagor Graviditetspreventionsprogram (GPP): Patientbroschyrer (Flik 3) Patientkort (Flik 4) Kontrollista vid behandling av män (Flik 5) Kontrollista vid behandling av kvinnor med möjlighet till graviditet (Flik 5) Kontrollista vid behandling av kvinnor utan möjlighet till graviditet (Flik 5) Formulär vid graviditet (Flik 6) Formulär för biverkningsrapportering (Flik 7) Algoritm för implementering av GPP (Flik 8) Celgene AB Kista Science Tower Kista Tel: Fax: Version: Flik_1.indd

25 2 Produktresumé/bipacksedel PRODUKTRESUMÉ/BIPACKSEDEL registerflikar_revlimid.indd

26 3 PATIENTBROSCHYRER Patientbroschyrer registerflikar_revlimid.indd

27 PATIENTBROSCHYR FÖR KVINNOR MED MÖJLIGHET TILL GRAVIDITET KVINNOR MED MÖJLIGHET TILL GRAVIDITET Flik_3.1.indd

28 Revlimid är strukturellt besläktat med ett läkemedel som heter talidomid. Talidomid är en substans som kan orska allvarliga, livshotande fosterskador. Om Revlimid tas under graviditet förväntas liknande fosterskador. Revlimid ska inte användas under graviditet. Revlimid har i djurstudier visat sig orsaka fosterskador. Revlimid förväntas ge liknande fosterskador hos människor. Kvinnor med möjlighet till graviditet ska ha en säker preventivmetod och genomgå regelbunda graviditetskontroller vid behandling med Revlimid, om inte patienten förbinder sig till absolut avhållsamhet. För att förhindra att ett foster inte utsätts för Revlimid, kommer din doktor att fylla i ett Patientkort, som bekräftar att du har fått den nödvändiga informationen som gäller för dig (eller din partner) att INTE bli gravid under behandlingen med Revlimid och under en månad efter avslutad behandling med Revlimid. Du ska aldrig ge Revlimid till någon annan. Överblivna kapslar ska alltid återlämnas till apoteket. Du får inte ge blod under behandlingen samt i 1 vecka efter att behandlingen är avslutad. Den mest vanliga och allvarliga biverkan med Revlimid är en minskning av antalet vita blodkroppar som förhindrar infektion och de blodplättar som hjälper blodet att koagulera. Din läkare kommer att ordinera blodprover varje vecka under minst de första 8 veckorna av behandlingen. Revlimid kan även orsaka tromboser (blodproppar i venerna). Du måste omdelbart tala om för din läkare om du upplever: feber, frossa, halsont, hosta, munsår, eller några andra symtom på infektioner blödningar eller blåmärken utan att du har skadat dig smärta i bröstet eller benen anfåddhet Om du upplever även andra eventuella biverkningar under det att du tar Revlimid, ska du prata med din läkare. Flik_3.1.indd

29 Graviditetspreventionsprogram Gäller dig som är gravid eller med möjlighet att bli gravid, eftersom Revlimid förväntas orsaka fosterskador. Om du kan bli gravid, måste du vidta de nödvändiga åtgärder för att förhindra att detta sker, samt försäkra dig om att detta inte sker under behandling med Revlimid. Innan du börjar behandlingen, måste du diskutera detta med din läkare. Om du kan bli gravid så kommer du att genomgå graviditetstester innan du startar behandling med Revlimid. Dessa kommer att upprepas var 4:e vecka under behandling och 4 veckor efter det att behandlingen har avslutats. Du som kan bli gravid, måste använda en effektiv preventivmetod i 4 veckor före behandlingsstart, under behandlingen och i 4 veckor efter det att behandlingen har avslutats. Din läkare kommer att ge dig råd om lämpliga preventivmetoder, då vissa typer av preventivmetoder inte rekommenderas tillsamans med Revlimid. Därför är det viktigt att du diskutera detta med din läkare. Var du kan får råd om preventivmetoder: Innan behandling med Revlimid påbörjas kommer rådgivningen att ske beträffande preventivmetoder. Detta kommer att ske hos din hematolog/onkolog eller av annan erfaren sjukvårdspersonal. Om du misstänkter att du är gravid under behandlingen med Revlimid måste du avbryta behandlingen. Om du blir gravid inom 4 veckor efter avslutat behandling med Revlimid, måste du omedelbart informera din läkare. Flik_3.1.indd

30 Celgene AB Kista Science Tower Kista Tel: Fax: Version: Flik_3.1.indd

31 PATIENTBROSCHYR FÖR KVINNOR UTAN MÖJLIGHET TILL GRAVIDITET KVINNOR UTAN MÖJLIGHET TILL GRAVIDITET Flik_3.2.indd

32 Revlimid är strukturellt besläktat med ett läkemedel som heter talidomid. Talidomid är en substans som kan orska allvarliga, livshotande fosterskador. Om Revlimid tas under graviditet förväntas liknande fosterskador. Revlimid ska inte användas under graviditet. Revlimid har i djurstudier visat sig orsaka fosterskador. Revlimid förväntas ge liknande fosterskador hos människor. Din doktor kommer att fylla i ett Patientkort, som bekräftar att du har fått den nödvändiga informationen som gäller för dig. Du ska aldrig ge Revlimid till någon annan. Överblivna kapslar ska alltid återlämnas till apoteket. Du får inte ge blod under behandlingen samt i 1 vecka efter att behandlingen är avslutad. Den mest vanliga och allvarliga biverkan med Revlimid är en minskning av antalet vita blodkroppar som förhindrar infektion och de blodplättar som hjälper blodet att koagulera. Din läkare kommer att ordinera blodprover varje vecka under minst de första 8 veckorna av behandlingen. Revlimid kan även orsaka tromboser (blodproppar i venerna). Du måste omdelbart tala om för din läkare om du upplever: feber, frossa, halsont, hosta, munsår, eller några andra symtom på infektioner blödningar eller blåmärken utan att du har skadat dig smärta i bröstet eller benen anfåddhet. Om du upplever även andra eventuella biverkningar under det att du tar Revlimid, ska du prata med din läkare Celgene AB Kista Science Tower Kista Tel: Fax: medinfo.se@celgene.com Version: Flik_3.2.indd

33 PATIENTBROSCHYR FÖR MÄN PATIENTBROSCHYR FÖR MÄN Flik_3.3.indd

34 Revlimid är strukturellt besläktat med ett läkemedel som heter talidomid. Talidomid är en substans som kan orska allvarliga, livshotande fosterskador. Om Revlimid tas under graviditet förväntas liknande fosterskador. Revlimid ska inte användas under graviditet. Revlimid har i djurstudier visat sig orsaka fosterskador. Revlimid förväntas ge liknande fosterskador hos människor. Man vet inte om Revlimid passerar över till sädesvätska hos män. Om din kvinnliga partner kan bli gravid och inte använder en effektiv preventivmetod, måste du använda kondom under behandlingen och 1 vecka efter det att behandlingen har avslutats. Du ska inte donera sperma under behandlingen och 1 vecka efter det att behandlingen har avslutats. Om din partner blir gravid under det att du behandlas med Revlimid, ska du omedelbart informera din läkare. Din doktor kommer att fylla i ett Patientkort, som bekräftar att du har fått den nödvändiga informationen som gäller för dig angående graviditet under behandling med Revlimid. Du ska aldrig ge Revlimid till någon annan. Överblivna kapslar ska alltid återlämnas till apoteket. Du får inte ge blod under behandlingen samt i 1 vecka efter att behandlingen är avslutad. Den mest vanliga och allvarliga biverkan med Revlimid är en minskning av antalet vita blodkroppar som förhindrar infektion och de blodplättar som hjälper blodet att koagulera. Din läkare kommer att ordinera blodprover varje vecka under minst de första 8 veckorna av behandlingen. Revlimid kan även orsaka tromboser (blodproppar i venerna). Du måste omdelbart tala om för din läkare om du upplever: feber, frossa, halsont, hosta, munsår, eller några andra symtom på infektioner blödningar eller blåmärken utan att du har skadat dig smärta i bröstet eller benen anfåddhet. Om du upplever även andra eventuella biverkningar under det att du tar Revlimid, ska du prata med din läkare. Celgene AB Kista Science Tower Kista Tel: Fax: medinfo.se@celgene.com Version: Flik_3.3.indd

35 4 PATIENTKORT Patientkort registerflikar_revlimid.indd

36 Patientkort för Revlimid (lenalidomid) Patientkortet ska förvaras i patientjournalen med en kopia till patienten Patientens namn... Personnummer... Läkarens namn... Sjukhusets adress... Telefonnummer... Läkaren ombeds fylla i varje sektion: 1. Patientstatus (kryssa i ett alternativ) Kvinna utan möjlighet till graviditet* (*ingen GPP monitorering krävs. Behåll kortet i journalen) Kriterier: Ålder 50 år och naturlig amenorrisk i 1 år** Prematur ovarial svikt som har bekräftats av en specialist inom gynekologi Tidigare bilateral salpingooforektomi eller hysterektomi Genotyp XY, Turners sjukdom, uterin agenesi **Amenorré efter cancerbehandling utesluter inte fertilitet Man Kvinna med möjlighet till graviditet 2. Rådgivning gällande den förväntade teratogena påverkan av Revlimid (lenalidomid) och behovet att undvika graviditet har givits innan den första förskrivningen. Läkarens signatur Datum Flik_4.indd

37 3. För kvinnor med möjlighet till graviditet Datum för planerad graviditetstest Datum för genomförd graviditetstest Graviditetsresultat Negativt Postivt Datum för Revlimid behandling Preventivmetod Läkarens signatur Ändring av preventivmetod (till vilken, orsak, datum): Celgene AB Kista Science Tower Kista Tel: Fax: Version: Flik_4.indd

38 5 KONTROLLISTOR Kontrollistor registerflikar_revlimid.indd

39 Kontrollista för kvinnor med möjlighet till graviditet vid behandling med Revlimid Patientnamn... Personnummer... Rådgivning: Revlimid är kontraindicerat för kvinnor om inte samtliga följande villkor är uppfyllda Patienten förstår de förväntade riskerna för fosterskada. Patienten förstår nödvändigheten att utan avbrott använda en effektiv preventivmetod 4 veckor före behandlingsstart, under hela behandlingstiden och 4 veckor efter behandlingens slut. Även om en kvinna med möjlighet till graviditet är amenorroisk måste hon följa råden om effektiva preventivmetoder. Patienten är informerad om och förstår de förväntade konsekvenserna av en graviditet och behovet av en snabb konsultation om det finns risk för att hon är gravid. Patienten förstår nödvändigheten att påbörja behandlingen så snart som Revlimid ordinerats efter det att ett negativt graviditetstest har utförts. Patienten förstår behovet och accepterar att genomgå graviditetstest var 4:e vecka förutom ifall att bilateral äggledarsterilisering har bekräftats. Patienten har bekräftat att hon förstår riskerna och de nödvändiga försiktighetsåtgärder som är förenade med Revlimid. Patienten instrueras att aldrig ge detta läkemedel till någon annan. Patienten instrueras att återlämna eventuella överblivet läkemedel till apoteket i slutet av behandlingen. Patienten får inte ge blod under behandlingen samt 1 vecka efter det att behandlingen med Revlimid har avslutats. Ja eller nej KVINNOR MED MÖJLIGHET TILL GRAVIDITET Flik_5.1.indd

40 Preventivmetoder Följande är lämpliga preventivmetoder: Implantat Levonorestrelutsöndrande intrauterint system (IUS) Depotformulering av medroxyprogeseronacetat Tubarsterilisering Samlag med en vasektomiserad manlig partner; vasektomi måste vara bekräftad av två negativa spermaanalyser Ägglossningshämmande tabletter med endast progesteron (dvs. desogestrel) Avhållsamhet Patienten förbinder sig att idka absolut och kontinuerlig avhållsamhet och bekräftar detta månatligen. Graviditetstest För kvinnor med möjlighet till graviditet ska regelbundna graviditetstester med godkänd metodik med lägsta känslighet på 25 IE/ml, utföra detta krav inkluderar kvinnor som idkar absolut och kontinuerlig avhållsamhet. Vid förskrivning till en kvinna med möjlighet till graviditet måste förskrivaren försäkra sig om att: Patienten uppfyller villkoren i programmet för graviditetsprevention. Patienten förstår och bekräftar ovanstående villkor. Celgene AB Kista Science Tower Kista Tel: Fax: medinfo.se@celgene.com Version: Flik_5.1.indd

41 Kontrollista för kvinnor utan möjlighet till graviditet vid behandling Revlimid Patientnamn... Personnummer... Rådgivning Patienten instrueras att aldrig ge detta läkemedel till någon annan. Patienten instrueras att återlämna eventuella överblivet läkemedel till apoteket i slutet av behandlingen. Patienten får inte ge blod under behandlingen samt 1 vecka efter det att behandlingen med Revlimid har avslutats. Ja eller nej Följande kriterier har uppfyllts för att säkerställa att patienten inte har möjlighet att bli gravid. Ålder 50år och naturligt amenorroisk 1 år* Prematur ovarial svikt som har bekräftats av en gynekolog. Tidigare bilateral salpingooforektomi eller hysterektomi. Genotyp XY, Turners syndrome, uterin agenesi. * Amenorré efter cancerbehandling utesluter inte möjlighet till graviditet. Vid förskrivning till en kvinna utan möjlighet till graviditet måste förskrivaren försäkra sig om att: Patienten förstår och bekräftar ovanstående villkor. KVINNOR UTAN MÖJLIGHET TILL GRAVIDITET Flik_5.2.indd

42 Celgene AB Kista Science Tower Kista Tel: Fax: Version: Flik_5.2.indd

43 Kontrollista vid behandling av män med Revlimid Patientnamn... Personnummer... Rådgivning Förstår riskerna för förväntad fosterskada vid graviditet. Förstår nödvändigheten av att använda kondom vid samlag med en kvinna med möjlighet till graviditet. Patienten instrueras att aldrig ge detta läkemedel till någon annan. Patienten instrueras att återlämna eventuella överblivna kapslar till apoteket i slutet av behandlingen. Patienten får inte donera blod eller sperma under behandlingen samt 1 vecka efter det att behandlingen med Revlimid har avslutats. Ja eller nej Vid förskrivning till en man måste förskrivaren försäkra sig om att: Patienten förstår och bekräftar ovanstående villkor. PATIENTBROSCHYR FÖR MÄN Flik_5.3.indd

44 Celgene AB Kista Science Tower Kista Tel: Fax: Version: Flik_5.3.indd

45 6 FORMULÄR VID GRAVIDITET Formulär vid graviditet registerflikar_revlimid.indd

46 Formulär vid graviditet Formulär vid graviditet Celgene Nordic Drug Safety: Tel +46 (0) Fax +46 (0) Vid graviditet (gäller även en kvinnlig partner till en manlig patient): Fyll i detta formulär för att rapportera graviditet för en patient som behandlats med Revlimid. Vänligen faxa den omedelbart till Celgene på ovanstående nummer. Som en del i Celgenes Safety Monitoring System är det nödvändigt att vi följer upp alla rapporterade graviditeter. Celgene kommer därför att kontakta dig för ytterligare information. Patientsamtycke Genom att underteckna detta samtycke tillåter jag att personliga uppgifter som beskrives i detta formulär, får registreras och överföras till länder utanför Europeiska Unionen (EU). Patientens signatur... Datum... Patientens namnförtydligande... Flik_6.indd

47 FORMULÄR VID GRAVIDITET INFORMATION AV ANSVARIG LÄKARE Läkarens namn: Position: Adress: Stad, Land: Telefonnummer: Faxnummer: KVINNLIG PATIENTINFORMATION Patient ID: Personnummer E-post adress: KVINNLIG PARTNER TILL MANLIG PATIENT ID: Personnummer BEHANDLINGSINFORMATION: REVLIMID KAPSLAR Batchnummer Utg datum: Dos: Antal: Startdatum: Stoppdatum: Indikation: UPPFÖLJNING VID GRAVIDITET Har patienten redan blivit remitterad till en obstetriker/gynekolog Ja Nej Om ja, vänligen uppge läkarens namn och kontaktinformation Flik_6.indd

48 ANLEDNING TILL ICKE FÖLJSAMHET TILL GRAVIDITETSPREVENTIONSPROGRAMMET Felaktig fertilitetsbedömning? Om ja, ange orsaken till denna felaktighet. a. Ålder 50år och naturligt amenorroisk 1 år* b. Prematur ovarial svikt som har bekräftats av en gynekolog. c. Tidigare bilateral salpingooforektomi eller hysterektomi. d. Genotyp XY, Turners syndrom, uterin agenesi. Ange från nedanstående lista vilket preventivmedel som använts Ja Nej a. Implant b. Levonorestrelutsöndrande intrauterint system (IUS) c. Depotformulering av medroxyprogesteronacetat d. Tubarsterilisering I. Tubarligatur II. Tubardiatermi III. Tubarklips e. Samlag med en vasektomiserad manlig partner; vasektomi måste vara bekräftad av två negativa spermaanalyser f. Ägglossningshämmande tabletter med endast progesteron (dvs. desogestrel) g. Andra progesteronläkemedel-enbart tabletter h. Kombinerad orala preventivmedel, tabletter i. Andra intra-uterina medicinsktekniska produkter j. Kondomer k. Pessar l. Spiral m. Avbrott n. Andra o. Inget Ange från lista nedan anledningen till misslyckad prevention Ja Nej Uteblivet oralt preventivmedel Annat läkemedel eller icke behandlad sjukdom som interagerar med oralt preventivmedel Okänd Hade patienten gått med på fullständig avhållsamhet? Ja Nej Flik_6.indd

49 Påbörjades behandling med Revlimid trots att patienten var gravid? Fick patienten utbildningsmaterial gällande eventuella teratogena risker? Informerades patienten om att undvika graviditet? PRENATAL INFORMATION Datum för senaste menstruation: Uppskattad nedkomst: Graviditetstest Referensområde Datum Urinkvalitet Serumkvantitet POSTOBSTETRISK INFORMATION Graviditetsår Resultat Spontan abort Terapeutisk abort Levande vid födelsen Död vid födelsen Gestational ålder Typ av förlossning MISSBILDNINGAR Fanns det någon misssbildning vid någon av graviditeterna Finns det en familjär historik avseende kongenital missbildning Om ja på någon av ovannämnda påståenden, vänligen beskriv nedan. Ja Nej Okänt Flik_6.indd

50 MODERNS MEDICINSKA HISTORIK Sjukdom Datum Behandling Resultat Från Till MODERNS NUVARNADE MEDICINSKA TILLSTÅND Sjukdom Från Behandling MODERNS SOCIALA HISTORIK Alkohol Om ja, mängd/enhet per dag: Tobak Om ja, mängd per år: Rekreationsläkemedel Om ja, specificera nedan: Ja Nej Flik_6.indd

51 MODERNS MEDICINERING UNDER GRAVIDITET OCH 4 VECKOR INNAN GRAVIDITET (inkluderat örter, alternativa och receptfria läkemedel samt kosttillägg) Läkemedel/behandling Startdatum Stoppdatum/ Pågående Indikation Namn på Person som fyllt i formuläret SIGNATUR Datum Övriga kommentarer: Celgene AB Kista Science Tower Kista Tel: Fax: medinfo.se@celgene.com Version: Flik_6.indd

52 7 FORMULÄR FÖR BIVERKNINGSRAPPORTERING Formulär för biverkningsrapportering registerflikar_revlimid.indd

53

54

55 8 ALGORITM FÖR IMPLEMENTERING AV GPP Algoritm för implementering av GPP registerflikar_revlimid.indd

56 ALGORITM FÖR IMPLEMENTERING AVSEENDE GRAVIDITETSPREVENTIONSPROGRAM Flik_8.indd

57 Ny patient Man Kvinna Ålder 50 år och naturlig amenorrisk i 1 år* Prematur ovarial svikt som har bekräftats av en specialist inom gynekologi Tidigare bilateral salpingooforektomi eller hysterektomi Genotyp XY, Turners sjukdom, uterin agenesi * Amenorré efter cancerbehandling utesluter inte fertilitet Börja med Revlimid. Det är inte känt om Revlimid förekommer i sädesvätska. Därfär måste alla alla manliga patienter använda kondom under hela behandlingstiden, under doseringsavbrott och i 1 vecka efter behandlingens slut om de har en fertil partner som inte använder en preventivmetod (detta gäller även för män som har genomgått vasektomi) Kriterier för kvinnor med möjighet till graviditet Fertila kvinnor måste använda en effektiv preventivmetod i 4 veckor före behandling, under behandling och under 4 veckor efter behandling med Revlimid samt även i händelse av uppehåll i behandlingen, om inte patienten förbinder sig att idka absolut och kontinuerlig avhållsamhet och bekräftar detta månatligen. Följande kan betraktas som exempel på lämpliga preventivmetoder: Implantat Levonorgestrelutsöndrande intrauterint system (IUS) Depotformulering av medroxyprogesteronacetat Tubarsterilisering Samlag med en vasektomiserad manlig partner, vasektomi måste vara bekräftad av två negativa spermaanalyser Ägglossningshämmande tabletter med endast progesteron (dvs. desogestrel) Graviditetstest i enlighet med lokal praxis efter 4 veckor med en effektiv preventivmetod (även vid absolut avhållsamhet) Negativ Positiv Börja med Revlimid. Graviditetstest med 4 veckors intervall (även vid absolut avhållsamhet) Börja med Revlimid. Inget krav med preventivmetod och graviditetstest BÖRJA INTE BEHANDLINGEN. Rådfråga sjukvårdspersonal med lämplig utbildning för preventivmedelsrådgivning Kriterier för kvinnor utan möjlighet till graviditet Version: Flik_8.indd