BILAGA I VETENSKAPLIGA SLUTSATSER

Transkript

1 BILAGA I VETENSKAPLIGA SLUTSATSER I

2 VETENSKAPLIGA SLUTSATSER Den 29 januari 1997 hänsköt de italienska myndigheterna ett ärende till EMEA enligt artikel 15 a i rådets direktiv 75/319/EEG, åberopande upphävandet av rättigheten till försäljning och användning av. Skälen till hänskjutandet sammanfattades med följande: De italienska myndigheterna drog tillbaka -vaccinet från marknaden efter en utvärdering av förhållandet mellan risk och nytta vilket bedömdes vara negativt i jämförelse med andra haemophilus typ b-vaccin, på grund av risken för möjlig överföring av infektiöst smittsamma agenser som kan orsaka bovin spongiform encefalopati på grund av att bovint material ur kategori I (hjärn/hjärtinfusionsmedium, BHI) använts under tillverkningsprocessen. Grundat på skälen i hänskjutandet övervägde CPMP följande punkter: 1. De biologiska reagenser som använts vid tillverkningens början. 2. Fastställande av de specifika steg i tillverkningen då överförbara smittoämnen tas bort. 3. Befintliga kontroller för att på ett lämpligt sätt spåra material av bovint ursprung. 4. Ersättning av medium innehållande komponenter från hjärna och hjärta (BHI). Bedömningen av tillgänglig vetenskaplig information ledde till den slutsatsen att kan anses vara ett säkert vaccin på grund av följande skäl: Vävnad av bovint ursprung ur klass I (solidfas-bhi-agar) sätts in vid tillverkningens början för att befrämja tillväxten av producerande stammar och används inte senare i tillverkningsprocessen. Risken för överföring av BSE tycks vara teoretisk, under förutsättning att samtliga följande åtgärder som bidrar till slutproduktens säkerhet har vidtagits: Spårning av utgångsmaterialet av bovint ursprung från BSE-fria områden. Det berörda materialet (solidfas-bhi-agar) används på ett mycket tidigt stadium i tillverkningsprocessen efter att ha behandlats med rigorösa bearbetningsmetoder (digestion, långvarig torrupphettning, agar-autoklavering). Den efterföljande reningen och de kemiska steg som ingår i tillverkningsprocessen. Dosering och administrationsförfarande för det färdiga läkemedlet. II

3 Efter att ha funnit att inga frågor kvarstod vad gäller s kvalitet, säkerhet och effekt, antog CPMP den 16 april 1997 ett positivt yttrande i enlighet med artikel 15 a i rådets direktiv 75/319/EEG, i dess senaste lydelse, som rekommenderar att man stöder godkännandet för försäljning enligt den produktresumé som återfinns som bilaga till yttrandet. I detta yttrande påpekades även att innehavarna av godkännade för försäljning skulle ingiva ändringar av de nationella godkännandena för försäljning för att ersätta hjärn/hjärtinfusionsagar (BHI) med sojapepton som odlingsmedium i tillverkningsprocessen i överensstämmelse med CPMP:s riktlinje vad gäller att minska risken för överföring av ämnen som orsakar spongiform encefalopati via läkemedel. Ändringarna ingavs av innehavarna av godkännade för försäljning den 25 april 1997 i enlighet med kommissionens förordning (EG) nr 541/95 med Belgien som referensmedlemsstat. Till följd av ett hänskjutande av Europeiska kommissionen enligt artikel 12 i rådets direktiv 75/319/EEG, i dess senaste lydelse, utvärderades de data som inlämnats som stöd för ändringen av CPMP. III

4 De undersökningsresultat som innehavarna av godkännande för försäljning lagt fram har inte visat någon skillnad mellan den produkt som härletts ur den tidigare godkända cellkulturens tillväxtskede som använde hjärn/hjärtinfusionsagar (BHI) och den ändrade cellkulturens tillväxtskede som använder sojapepton som odlingsmedium i tillverkningsprocessen. Tillverkningssatser av den "nya" slutprodukten kommer att finnas tillgängliga enligt den tidsram som angivits i det bifogade brevet från innehavarna av godkännande för försäljning. Vid sitt möte den 24 september 1997 ansåg CPMP att den nya tillverkningsprocessen inte medförde några skillnader vad beträffar kvalitet, säkerhet och effekt och bekräftade sitt yttrande från april 1997 om. Följaktligen antogs ett positivt yttrande. Innehavarna av godkännande för försäljning samtyckte till att lägga fram resultaten från hållbarhetsstudier med sojabaserade mellanprodukter och slutgiltig produkt fortlöpande enligt det avtalade tidsschemat. IV

5 BILAGA II FÖRTECKNING ÖVER LÄKEMEDLETS NAMN, INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING, FÖRPACKNINGAR OCH FÖRPACKNINGSSTORLEKAR I MEDLEMSSTATERNA V

6 Österrike Wyeth Lederle Pharma GmbH Storchengasse 1/2 A-1150 Wien Endosflaskor i förpackningar om 1 och 5 Belgien Cyanamid Benelux (Belgium) S.A. Lederle Pharmaceutical Division Rue du Bosquet 15 B-1348 Louvain-la-Neuve Förpackning med 1 endosflaska Danmark VI

7 Wyeth Lederle Nordiska AB Råsundavägen 1-3 Sverige Solna Förpackning med 1 endosflaska Finland Wyeth Lederle Nordiska AB Råsundavägen 1-3 S Solna Förpackning med 4 endosflaskor Frankrike Wyeth Lederle Le Wilson 2 80, avenue du Président Wilson F Paris la Defense Cedex VII

8 Frankrike Wyeth Lederle Le Wilson 2 80, avenue du Président Wilson F Paris la Defense Cedex Förpackning med 1 endosflaska Tyskland Lederle Arzneimittel GmbH & Co. Pfaffenrieder Strasse 7 D Wolfratshausen Förpackningar och förpackningsstorlekar Förpackningar med 1, 5, 25 och 50 endosflaskor Grekland Pharmaserve - Lilly S.A.C.I. VIII

9 15 th klm National Road Athens-Lamia Kifissia Grekland Förpackning med 1 endosflaska Irland Cyanamid of Great Britain Limited Cyanamid House, Fareham Road Gosport, Hampshire, PO13 0AS Förpackningar med 1 och 10 endosflaskor IX

10 Italien Innehavare av godkännande för Wyeth Lederle S.p.A. Via Nettunense, Aprilia (LT) Förpackningar och förpackningsstorlekar Förpackningar med 1 och 10 endosflaskor Luxemburg Cyanamid Benelux (Belgium) S.A. Lederler Pharmaceutical Division Rue du Bosquet 15 L-1348 Louvain-la-Neuve Förpackning med 1 endosflaska Nederländerna Innehavare av godkännande X

11 för Cyanamid Benelux (Nederland) B.V. Lederle Pharmaceutical Division Stationsplein XL Etten-Leur Förpackning med 1 endosflaska Portugal Wyeth Lederle Portugal (Farma), Lda. Rua Dr. António Loureiro Borges, no. 2 P-Miraflores, 1495 Algès Förpackning med 1 endosflaska XI

12 Spanien Cyanamid Iberica S.A. Lederle Division E-San Sebastian de los Reyes (Madrid) Förpackning med 1 endosflaska Sverige Wyeth Lederle Nordiska AB Råsundavägen 1-3 S Solna Förpackningar med 1 och 10 endosflaskor Förenade kungariket Cyanamid of Great Britain Limited XII

13 Cyanamid House, Fareham Road Gosport, Hampshire, PO13 0AS Förpackningar med 1 och 10 endosflaskor XIII

14 BILAGA III PRODUKTRESUMÉ XIV

15 1. LÄKEMEDLETS NAMN 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING Aktiv substans Kvantitet per 0,5 ml dos Oligosackarid av Haemophilus influenzae typ b (stam PBCC197) konjugerad med Difteri CRM 197 protein 10 mikrog 25 mikrog Hibtiter är en steril lösning av oligosackarider som framställts via kemisk depolymerisation från höggradigt renade kapselpolysackarider, polyribosyl-ribitol-fosfat (PRP), isolerade från Haemophilus influenzae typ B. Oligosackariderna är selektivt aktiverade och bundna kovalent till CRM197 proteinet. CRM197 proteinet är en atoxisk variant av difteritoxin. 3. LÄKEMEDELSFORM Injektionsvätska, lösning 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Hibtiter Haemophilus b vaccin konjugerat med difteri CRM197 protein används för immunisering mot invasiva sjukdomar förorsakade av Haemophilus influenzae typ b (Hib) hos barn i åldern 2 månader till 5 år. 4.2 Dosering och administreringssätt XV

16 Dosering Primärimmunisering kan starta vid 2 månaders ålder eller senare. Den skall bestå av 3 injektioner givna med 4-8 veckors intervall. En alternativ regim är 2 injektioner givna med 6-8 veckors intervall. För långtidsskydd kan en boosterdos administreras under andra levnadsåret, speciellt för de barn som vaccinerats med två-dos regimen. För barn mellan 6 och 12 månader vilka ej tidigare vaccinerats kan två doser med ett intervall på minst 6-8 veckor vara tillräckligt. För barn ett år eller äldre som ej tidigare vaccinerats kan en singeldos administreras för att uppnå skydd. Hibtiter kan ges till prematura barn i enlighet med den kronologiska åldern. Administreringssätt Hibtiter ska injiceras intramuskulärt. 4.3 Kontraindikationer Överkänslighet mot någon av de i vaccinet ingående komponenterna inklusive difteritoxoid. Som för andra vaccin bör vaccinering med Hibtiter uppskjutas hos patienter som har en akut allvarlig febersjukdom. XVI

17 4.4 Varningar och försiktighetsmått vid användning Hibtiter ska enbart ges intramuskulärt. Vaccinet skall inte ges intradermalt, subkutant eller intravenöst, då säkerhet och immunogenicitet ej har undersökts vid dessa administreringsvägar. Som alltid vid injektion av vacciner skall sedvanlig övervakning och lämplig medicinsk behandling finnas tillgängliga i händelse av anafylaktisk reaktion efter administrering av vaccinet. Skydd mot infektioner orsakade av andra Haemophilus influenzae typer än typ B eller andra mikroorganismer som orsakar meningit eller septisk sjukdom erhålles ej. Om vaccinet ges till personer med defekt antikroppsproduktion, beroende på genetisk defekt eller immunosuppressiv terapi uppnås ibland inte det förväntade immunsvaret. HIV-infektion anses inte som en kontraindikation för Hibtiter. 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Ingen skillnad i antikroppsrespons för de individuella antigenen har setts när Hibtiter givits samtidigt men på skilda injektionsställen som difteri och stelkrampstoxoid och adsorberat pertussisvaccin plus oralt poliovaccin till barn i åldern 2-20 månader eller vaccin mot mässling, påssjuka och röda hund till barn i åldern månader. 4.6 Användning under graviditet och amning Eftersom Hibtiter ej är avsett att användas av vuxna, saknas information om säkerheten för vaccinet vid användning under graviditet och amning. 4.7 Effekter på förmågan att föra fordon och använda maskiner Ej relevant. 4.8 Biverkningar Lokal rodnad, värmekänsla eller svullnad på injektionsstället har rapporterats. Som alltid vid injektion kan lokal smärta förekomma. XVII

18 Systemiska reaktioner har rapporterats efter administrering av Hibtiter inkluderande feber, huvudvärk, malaise, irritation, gråt under lång tid, aptitlöshet, kräkningar, diarré, orolig sömn och överkänslighetsreaktioner (inkluderande anafylaktiska reaktioner och hudutslag). Erytema multiformae, Guillain-Barrés syndrom och konvulsioner har observerats i samband med administering av Haemophilus influenzae typ b polysackarid eller konjugerat vaccin. Något orsakssamband har dock ej kunnat fastställas. 4.9 Överdosering Det finns ingen erfarenhet av överdosering med Hibtiter. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER Farmakoterapevtisk grupp: Haemophilus influenzae typ b-vaccin, renat antigen, konjugerat. ATC kod: J07A G Farmakodynamiska egenskaper Det immunologiska svaret är företrädesvis IgG av subklassen IgG1. I en studie, där en in-vitro komplement-medierad metod för baktericidi har använts visades att 95% eller mer av serum från vaccinerade barn har baktericid aktivitet efter 2 respektive 3 doser av vaccinet. XVIII

19 5.2 Farmakokinetiska uppgifter Antikroppssvaret efter varje immunisering med Hibtiter följer klassisk T-cellsberoende kinetik. Inga studier har utförts för att studera vad som händer med Hibtiter vaccinet vid injektionsstället eller i cirkulationen. Det är emellertid känt från humanstudier att vaccinet och/eller dess hydrolysprodukt delvis utsöndras via njurarna. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Ej relevant. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Natriumklorid, vatten för injektion. 6.2 Blandbarhet Inga inkompatibiliteter har observerats eller rapporterats. 6.3 Hållbarhet Utgångsdatum anges på etiketten och på ytterförpackningen. Hållbarheten är 24 månader. 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Förvaras vid 2-8º C. Får inte frysas. Vaccinet skall kasseras om det har varit fruset. XIX

20 6.5 Förpackningstyp och innehåll Hibtiter är klar och färglös och förpackats i en injektionsflaska av glas för engångsbruk. 6.6 Anvisningar för användning och hantering, och avfallshantering Vaccinet skall inspekteras visuellt före administeringen. Vaccinet skall skakas väl före administreringen. 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 8. NUMMER I GEMENSKAPSREGISTRET ÖVER LÄKEMEDEL 9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE 10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN XX