Asbestens uppgång, fall och konsekvenser

Transkript

1 Asbestens uppgång, fall och konsekvenser

2 Tre teser Den största epidemin av yrkesbetingad cancer hade kunnat förhindras Fungerande modell för fibertoxicitet Kvarstående bristande beredskapsbehov: Oberoende expertis, Kliniska studier - fältstudier, Myndighetsuppföljning - kvalitetskontroll

3 Vad är asbest? Naturlig mineralfiber Krysotil (vit) Krokidolit (blå) Amosit Tremolit m fl Dagbrott för krysotil, Sverdlov, Ryssland Asbest från stenåldersby i norra Sverige Fiber:längd/bredd>3/1

4 Varför asbest? Kristallin, stark, kan spinnas, värmebeständig, billig teknologi Armering, skyddskläder, brandskydd Fyllmedel Scribner s magazine 1917;61 (4)

5 Varför asbest? Kristallin, stark, kan spinnas, värmebeständig, billig Armering, skyddskläder, brandskydd Fyllmedel..this wonderful substance brings safety.. Fashioned from natural rock

6 Skandinaviska Eternit AB, Lomma Asbest-cement (eternit) stod för 90-95% av asbestanvändningen

7 Asbestos- Riskidentifiering Yrkesinspektörer Deane L 1898, Anderson A 1900 och 1902, Auribault M 1906 (anekdotisk information) Djurförsök Beattie JM 1912 (se Merewether 1930) Försäkringsbolag Hoffman FL 1918 (US Labor Statistics) Fallrapporter Murray M 1906 (hearing), Pancoast HK 1918 (Am J Roentgenol) Cooke WE 1924, Simson FW 1928, Seiler HE 1928 (alla i BMJ) Epidemiologi Merewether ERA, Price CW 1930 (H.M.Stationery Office)

8 The evil effects of asbestos dust have also instigated a microscopic examination of the mineral dust by HM Medical Inspector (Thomas Legge). Clearly revealed was the sharp glass-like jagged nature of the particles, and where they are allowed to rise and to remain suspended in the air of the room in any quantity, the effects have been found to be injurious as might have been expected. Reports of HM Women Inspectors of Factories, Her Majesty s Chief Inspector of Factories Annual Report for 1898 (London: 1899) Dame Adelaide Anderson HM Principal Lady Inspector of Factories

9 Den första fallbeskrivningen - The patient was a man 33 years of age. He had been at work some 14 years, the first ten of which he was in what was called the carding room (..). He volunteered the statement that of the 10 people who were working in the room when he went into it he was the only survivor. (..) He said they all died somewhere about 30 years of age. In 1899, after he had been at work some 13 or 14 years he was sent to me, and I found he had marked pulmonary fibrosis (..) HM Murray, MD 1906 Dr Murray var skeptisk till att patienten skulle vara den ende överlevande av tio..

10 Samtidigt i Frankrike etablerades en fabrik för kardning och vävning av asbest. Ingen ventilation installerades för att ta hand om dammet. Ett femtiotal arbetare dog de första fem åren. Asbestdammet är farligt och det är möjligt att evakuera det fullständigt. M Auribault, Bulletin de l inspection du travail 1906

11 Asbestos - epidemiologi Tvärsnittsstudie (i arbete) Säker klinisk diagnos Låg exponering: 0-5 år: 0/ år: 2/40 (5%) år: 2/30 (7%) >15 år: 8/17 (47%) High exposure: 0-5 år: 0/ år: 31/92 (33%) år: 22/45 (49%) >15 år: 19/27 (70%)

12 Lungcancer- Risk identfiering Fallrapporter Gloyne SR 1935, 1936 (Tubercle) Lynch KM, Smith WA 1935 (Am J Cancer), Egbert D, Geiger A 1936 (Am Rev Tuberc) Nordmann M 1938 (Z Krebsforsch) Yrkessjukdom Tyskland 1943 Djurstudier Metaplasi (Nordmann M, Sorge A) 1941 Cancer (Gardner L) 1943 Ej publicerad Cancer (Vorwald AJ) 1952 Ej publicerad Epidemiologi Doll R 1955 Publicerad

13 In analysing the results of a recently completed inhalation experiment on asbestosis, I was startled to discover that a small group of eleven white mice that had been inhaling asbestos dust from 15 to 24 months showed an excessive incidence (81,8%) of pulmonary cancer. Leroy Gardner, 1943 We feel that reference to the question of cancer susceptibility should be omitted from [Dr Gardner s] report since it is inconclusive. Brev från Keasby & Mattison (US) till Turner & Newall (UK), 1943

14 Dödlighet vid >20 års asbestarbete med obligatorisk läkarbesiktning (N=113) Lungcancer - asbestos - ej asbestos Annan lungsjukdom Alla dödsorsaker Observerat Förväntat SMR (p-value) (<<0.0001) (<0.001) (<<0.0001) R Doll Br J Ind Med 1955

15 Mesoteliom- Risk identifiering Fallrapporter Fallserier Djurstudier Epidemiologi Cartier P 1952 Arch Ind Hyg (Krysotil) Weiss A 1953 Medizinische Martiny O 1956 Proc. Transv. Mine Med. Offrs Ass. (Krokidolit) Wagner JC, Sleggs CA, Marchand P 1960 Br J Ind Med (Krokidolit) Wagner JC 1962 Nature (Krokidolit och krysotil) Newhouse ML, Thompson H 1965 Br J Ind Med (Eget eller familjemedlems asbestarbete, bott nära asbestindustri)

16 Mesoteliom- Risk identifiering Fallrapporter Fallserier Djurstudier Epidemiologi Cartier P 1952 Arch Ind Hyg (Krysotil) Weiss A 1953 Medizinische Martiny O 1956 Proc. Transv. Mine Med. Offrs Ass. (Krokidolit) Wagner JC, Sleggs CA, Marchand P 1960 Br J Ind Med (Krokidolit) Wagner JC 1962 Nature (Krokidolit och krysotil) Newhouse ML, Thompson H 1965 Br J Ind Med (Eget eller familjemedlems asbestarbete, bott nära asbestindustri)

17 Asbestanvändning Fördubbling US Geol Surveys 2006

18 Epidemin 125 millioner yrkesexponerade dödsfall/ år (ökande; WHO 2005) Nationell asbestkonsumtion och dödlighet i mesoteliom (R=0,74) Lin et al, Lancet 2007

19 Mesoteliom 80% av alla pleurala maligna mesoteliom hos män är asbestbetingade 72 extra fall/år i Sverige (20011) 1-2 extra lungcancrar per mesoteliom (70-140) Jfr ca 60 dödliga arbetsolyckfall/år Järvholm, Englund, Albin 1999

20 Biopersistens (intern dos) Fiberlängd (särskilt cancer) Längd/bredd (mesoteliom) Yta (fibros) Ytaktivitet (fria radikaler) En modell Erionit, en fibrös naturligt förekommande zeolit IARC monographs vol 100C (2012)

21 Eldfasta keramiska fibrer (RCF) Aluminium och silikatblandning mer biobeständiga än sten-/slagg-/glasull Gnagare Lungfibros (d=1µm, l=20-30µm) Lungsäcksinflammation/-förtjockning Mesoteliom och lungtumörer Människa Lungsäcksförtjockning, lungfunktionspåverkan Forskningens effekter Utveckling av mer lättlösliga RCF Hårdare reglering av svårlösliga RCF Asbestens effekter drivkraft för forskare och stakeholders

22 ..evidence already accumulated seems to favour a causal connection between asbestosis and pulmonary cancer, and humanitarian motives may decide the public conscience not to wait for scientific proof before insisting on more stringent safeguards against dust inhalation. Hubert Wyers 1946

23 approx µm Låg bulkdensitet mg/cm 3 Stor yta/massa m 2 /g Hög längd/bredd L/D (MWCNT nm)

24 0.1, 0.5, and 2.5 mg/m 3, L= µm/d=5-15 nm 9.6% AlO 0.1, 0.4, 1.5, and 6 mg/m 3, L = µm/d = 10 nm

25 Cancer MWCNT kan orsaka mesoteliom (lokal injektion) i Bukhinna (110 mg/kg, p53+/- mus; Takagi et al 2008 Pungen (1 mg/kg, råtta, Sakamoto et al 2009) Ej visat för Ökar också s-mesothelin (Sakamoto et al 2010) korta MWCNT (6-25 mg/kg, Muller et al 2009), SWCNT (L=4-15 µm, 25 mg/kg/råtta; Varga 2010) Ej studerat för lungsäck Diameter Längd Referens MWCNT nm (82%) 3 µm (72,5%) Sakamoto et al 2009 MWCNT nm 1-5 µm (72,5%) Takagi et al 2008 MWCNT 11 nm 0.7 µm Muller et al 2009

26 HARN-hypotesen Paradigm för fibers toxicitet Frustrerad fagocytos HARN= High Aspect Ratio Nano Particles; Aspect Ratio= kvot längd/diameter Donaldson et al. (2010)

27 Nanoplättar också! Men nanoplättar är inte HARN? Frustrerad fagocytos A: i pleura, B: i cellkultur NB: aerodynamisk diameter<< partikel diameter (3:30) Donaldson et al. (2012)

28 Cytokinfrisättning: Vehikel (VC), carbon black (CB), grafen nanoplättar (GP) NB: Carbon black är en kompakt nanoform of grafen Donaldson et al. (2012)

29 Ytaktivitet Zeta potential Lysosomer (ph 5.6) i makrofager Hypotes: Nanopartiklar med hög positiv Z-potential (acid) destabiliserar lysosomer Utlöser inflammation - celldöd Bättre förklaringsvärde än oxidativ potential Donaldson et al 2012 Zeta-potential: elektrisk potential mellan partikelyta och omgivande medium

30 Model

31 Beredskapsbehov Oberoende expertis Kliniska studier fältstudier Myndighetsuppföljning - kvalitetskontroll

32 Kliniska studier - kvalitetskontroll Functional abnormalities may be found in susceptible individuals after as little exposure as approximately 20 fy/ml They frequently occurred without radiographic signs of interstitial fibrosis. Wollmer et al 1987 This is in good agreement with the histological study of dead workers from the plant, which also showed interstitial fibrosis after a cumulated exposure of approximately 20 fy/ml. Johansson et al 1987 Diskriminering mellan >1/1 ( avvikande ) och <1/1 ( normal ) vid rutingranskning av lungröntgen vid obligatorisk undersökning pga exponering för kvarts eller asbest. Klassificering av expertpanel är standard. A= enhet med en granskare/många undersökta, B= regionsjukhus, C= flera granskare/få undersökningar Albin et al 1992

33 Myndighetsuppföljning

34 Arbetsmiljöverket Att egenskaperna hos nanopartiklar kan skilja sig från de hos större partiklar av samma material har uppmärksammats under senare år. Men det finns stora kunskapsluckor om t.ex. kolnanorörens effekt på människor och den ökande användningen i industriella tillämpningar gör sådana undersökningar angelägna.» Redovisning av arbetsmiljöindikatorer 2010 Andra nya risker för arbetstagare är tillverkning och användande av produkter som innehåller nanopartiklar» Budgetunderlag Enda tillgängliga infon!

35 Beredskap nano som exempel Ökad transparens Konsekvens av avslöjanden (asbest, tobak) Besvärande tunt på arbetarskyddet Skyddet i sig okontroversiellt mellan parterna Konsekvens av bl a erfarenheterna av asbest Otillräckligt stöd för att göra rätt Behovet av myndighetsstöd politiskt kontroversiellt Offensiv riskvärdering drivs ofta av konsumentskydd Kvalitetskontroll saknas för obligatoriska hälsokontroller ger underdiagnostik. Skadestånd driver på i t ex USA inte här New public management gynnar inte proaktiv arbetsmedicin

36 Vi vet mycket mer men samhällsberedskapen är inte bättre Vi har en pedagogisk - och i dagens läge - kanske också organiserande uppgift?