Vi redovisar. Brought to you by Global Reports

Transkript

1 Vi redovisar

2 Innehåll Kort om AstraZeneca i sammandrag 2 Ordföranden har ordet 4 Koncernchefens översikt 5 Styrelsen den 31 december Verksamhetsöversikt Strategi 8 Viktigare produkter 9 Världsmarknaden 10 Mage/tarm 11 Hjärta/kärl 12 Onkologi 13 Infektion 14 Andningsvägar och inflammation 15 Centrala nervsystemet (CNS) 16 Smärtlindring 17 Geografisk översikt 18 Forskning och utveckling (FoU) 21 Forsknings- och utvecklingsportfölj 22 Styrning av produktportföljen 24 Varuförsörjning och produktion 25 Övrig verksamhet 26 Viktigare anläggningar 26 Immateriella rättigheter 27 Branschregleringar 27 Ansvarsfullt företagande 29 Ekonomisk översikt 30 Förvaltningsberättelse 44 Rapport om styrelsens ersättningar 49 Bokslut Innehållsförteckning 55 Bokslut och noter till bokslutet 56 Viktigare dotterbolag, joint ventures och intressebolag 112 Ytterligare information till amerikanska investerare 113 Ekonomisk översikt för koncernen UK GAAP 123 Ekonomisk översikt för koncernen US GAAP 125 Aktieägarinformation 126 Riskfaktorer 133 AstraZenecas Etiska Regler 136 Ytterligare information 138 Ordlista 139 Hänvisningar till Form 20-F 140 Varumärken Produktnamn i kursiv stil anger varumärken som ägs av AstraZeneca-koncernen. AstraZeneca, AstraZenecas logotyp och AstraZenecas symbol är alla varumärken som ägs av AstraZenecakoncernen. Begreppsförklaring I denna årsredovisning och Form 20-F 2002 avser AstraZeneca, koncernen, bolaget, vi, oss samt vår AstraZeneca PLC och dess juridiska enheter om inte sammanhanget anger något annat. Risker beträffande framåtriktade kommentarer För att uppfylla kraven enligt safe harbor provisions intagna i US Private Securities Litigation Reform Act från 1995, lämnar vi följande information: denna årsredovisning och Form 20-F 2002 innehåller viss framåtriktad information om AstraZeneca. Även om vi anser att våra förväntningar baserar sig på rimliga antaganden kan framåtriktade kommentarer påverkas av faktorer som leder till att det faktiska resultatet och utvecklingen är avsevärt annorlunda än vad som förutspåtts. Vi identifierar framåtriktade kommentarer genom ord som till exempel förutse, tror, förväntar, avser och snarlika uttryck i sådana kommentarer. Dessa framåtriktade kommentarer innefattar flera risker och osäkerheter. Det finns betydelsefulla faktorer som kan leda till att de faktiska resultaten avsevärt avviker från vad som uttryckts eller antytts i dessa framåtriktade kommentarer, varav vissa ligger utanför vår kontroll. Dessa inkluderar bland annat risken att patenträttigheter eller ensamrätt till marknadsföring och varumärkesrättigheter löper ut eller förloras, valutakursfluktuationer, risken att forsknings- och utvecklingsverksamheten inte resulterar i nya produkter som ger kommersiell framgång, konkurrenspåverkan, prissänkningar och prisregleringar, skatterisker, risker för omfattande produktansvarskrav, påverkan av att tredje part misslyckas med att leverera varor och tjänster, risk för försening av nya produktlanseringar, svårigheterna att erhålla och bibehålla myndigheters godkännande för produkter och risker för miljöansvar. Konkurrensförhållanden Om inte annat framgår har siffrorna i denna årsredovisning och Form 20-F 2002, vilka hänför sig till marknadsinformation och övriga kommentarer vad gäller ställningen för vår verksamhet eller produkter i förhållande till konkurrenter, baserats på publicerade statistiska data eller information för den tolvmånadersperiod som avslutades 30 september eller november Denna statistik har erhållits genom IMS Health, en ledande leverantör av statistiska data till läkemedelsindustrin. Om inte annat framgår har marknadsandelen och branschdata från IMS Health tagits fram genom att jämföra våra försäljningsintäkter med konkurrenternas och hela marknadens försäljningsintäkter under denna period. Tillväxttal Om inte annat framgår räknas tillväxttal i denna årsredovisning och Form 20-F 2002 i fasta valutakurser. AstraZenecas hemsida Information på vår hemsida, utgör inte en del av detta dokument. AstraZeneca PLC 2003 Översättning av årsredovisning och revisionsberättelse Denna årsredovisning och revisionsberättelse är en översättning av AstraZenecas officiella årsredovisning ( Annual Report and Form 20-F 2002 ) och revisionsberättelse ( Independent Auditor s Report to the Members of AstraZeneca PLC ) vilka har upprättats enligt brittisk lagstiftning och tillämpliga brittiska rekommendationer. Denna årsredovisning och revisionsberättelse har således inte upprättats mot bakgrund av bestämmelserna i den svenska aktiebolagslagen eller årsredovisningslagen. Därmed gäller även att den brittiska officiella årsredovisningen och revisionsberättelsen har tolkningsföreträde vid eventuella oklarheter i förhållande till denna översättning av årsredovisningen och revisionsberättelsen.

3 Kort om AstraZeneca 2002 > Koncernens försäljning 1 uppgick till 17,8 miljarder USD, en ökning med 9 procent. > Koncernens rörelseresultat före jämförelsepåverkande poster uppgick till 4,4 miljarder USD, en ökning med 5 procent. > Vinsten per aktie före jämförelsepåverkande poster 2 uppgick till 1,84 USD, en ökning med 7 procent. > Försäljningstillväxten 1 exklusive Losec/Prilosec var 23 procent. > Försäljningen av Nexium uppgick till närmare 2 miljarder USD. Andelen av de totala förskrivningarna av protonpumpshämmare i USA översteg i december 20 procent. Nexium är nu den näst största protonpumpshämmaren mätt i nya förskrivningar i USA. > Försäljningen av Seroquel översteg 1 miljard USD, en ökning med 67 procent. En kompletteringsansökan har inlämnats i USA för användning av Seroquel vid behandling av akuta maniska tillstånd i samband med manodepressiv sjukdom. > Arimidex godkändes i USA, Storbritannien och på andra marknader även för behandling av tidig bröstcancer. Försäljningen ökade med 75 procent. > Försäljningen av Iressa uppgick till 67 miljoner USD för helåret efter första lanseringen i Japan under tredje kvartalet. Över patienter har behandlats sedan introduktionen, vilket avspeglar ett stort icke tillgodosett behov. > Första lanseringen av Faslodex i USA och fortsatta lanseringar av Casodex 150 mg som monoterapi, mot tidig prostatacancer. > I Europa erhölls det första godkännandet för Crestor och den första registreringsansökan inlämnades för Exanta. > FoU-kostnaderna uppgick till över 3 miljarder USD. I genomsnitt går en lovande kandidatsubstans vidare till preklinisk utveckling varje månad. > Effektiviteten inom produktion och varuförsörjning ökades genom kraftigt sänkta ledtider för flera nyckelprodukter och förbättrad tillförlitlighet i processen. > Regler för ansvarsfullt företagande har givits ut för att stärka vår plattform för säkerställande av korrekt och enhetligt agerande världen över. 1 Kassarabatter för 2001 har omklassificerats från kostnad sålda varor till omsättning 2 Omräknat för 2001 med tillämpning av FRS 19 Deferred Tax

4 2002 i sammandrag Utfall för kvarvarande verksamhet före jämförelsepåverkande poster Tillväxt % fasta valutakurser Försäljning 1, $m Rörelseresultat, $m Vinst per aktie 2, $ 1,84 1, Vinst per aktie 2, $ (lagstadgad FRS3) 1,64 1,65 Utdelning för 2002 Utbetalnings- USD GBP SEK dag Utdelning, första halvåret 0,23 0,147 2,21 7 oktober 2002 Utdelning, andra halvåret 0,47 0,285 3,99 7 april 2003 Total utdelning 0,70 0,432 6,20 Utdelningspolicy AstraZenecas aktieutdelning kommer (i frånvaro av oförutsedda händelser) att uppgå till 0,70 USD per aktie till dess att vinsten är två till tre gånger större än utdelningen. Avsikten är att utdelningen därefter ska öka i takt med vinsten. 1 Kassarabatter för 2001 har omklassificerats från kostnad sålda varor till omsättning 2 Omräknat för 2001 med tillämpning av FRS 19 Deferred Tax

5 Försäljning 1,2, $m Försäljning 2 per terapiområde, $m Försäljning 2 av viktigare läkemedel, > 500 $m Resultat 1,3, $m Resultat före jämförelsepåverkande poster och skatt Resultat före skatt Vinst per aktie 3, $ ,50 1,30 1,84 1,64 1,73 1,65 Vinst per aktie före jämförelsepåverkande poster Vinst per aktie, koncernen (lagstadgad FRS3) FoU-kostnader 1, $m Mage/tarm +7% Hjärta/kärl +1% Onkologi +12% Andningsvägar och inflammation +16% Centrala nervsystemet +53% Smärtlindring, infektion och övriga läkemedel 5% Övrigt +16% Försäljning 2 per geografiskt område, $m USA +10% Europa +5% Japan +21% Övriga världen +13% Losec/Prilosec 18% Nexium* Seroquel +67% Seloken +27% Zestril 18% Pulmicort +5% Zoladex +12% Casodex +15% Atacand +36% Nolvadex 21% % av försäljning ,2 16, ,8 1 Kvarvarande verksamhet före jämförelsepåverkande poster, exklusive Agrochemicals. 2 Kassarabatter för 2001 har omklassificerats från kostnad sålda varor till omsättning. 3 Omräknat för 2001 med tillämpning av FRS 19 Deferred Tax. * Nyligen lanserad, tillväxttal ej relevanta. % tillväxt i fasta valutakurser. Notera att samtliga tillväxttal anges i fasta valutakurser.

6 Ordföranden har ordet 2002 var ett år fyllt av både möjligheter och utmaningar för AstraZeneca liksom för läkemedelsbranschen generellt. Efterfrågan på moderna läkemedel fortsätter att öka, driven av demografiska förändringar, utvidgade geografiska marknader och ny teknologi. Dessa positiva drivkrafter motverkas delvis av prispress, ökade kostnader för FoU och marknadsföring, ökade myndighetskrav vid registrering samt osäkra finansmarknader. Efter den framgångsrika fusionen har det varit viktigt för AstraZeneca att fortsätta arbetet med produktivitetshöjning över hela företaget; inom FoU, produktion, försäljning och administration. Denna fortgående produktivitetshöjning lägger grunden för stark konkurrenskraft under åren framöver har också präglats av ökade investeringar i vissa utvecklingsländer. En förstärkning av marknadspositionerna i dessa snabbväxande länder ger stöd åt AstraZenecas långsiktiga tillväxtplaner. Den viktigaste faktorn är att företaget upprätthållit en hög innovationstakt, vilket skapat en stark produktportfölj på marknaden idag, och en stark uppsättning produkter under utveckling. Många framsteg har gjorts under året. Försäljningen ökade med 9 procent och vinsten per aktie före jämförelsepåverkande poster ökade med 7 procent. Styrelsen rekommenderar oförändrad ordinarie utdelning i US-dollar till aktieägarna. Utdelningen för andra halvåret på 0,47 USD (3,99 SEK, 0,285 GBP) per aktie kommer att utbetalas i april Sammanlagt uppgår utdelningen under året till 0,70 USD (6,20 SEK, 0,432 GBP). Programmet för återköp av aktier fortsätter under Trots våra framsteg har dagens svåra aktiemarknad medfört att aktiens kursutveckling varit en besvikelse både för aktieägarna och för AstraZeneca. AstraZenecas styrelse ansvarar för bolagets strategi och policies, samt följer upp arbetet med att nå våra olika mål var ett intensivt år med bl a strategiska analyser av marknader, utvecklingsprojekt och teknologier, frågor gällande företagets styrning och övervakning, inklusive en översyn av styrelsens arbetsformer. AstraZeneca har alltid tagit företagets styrning och övervakning på största allvar, något som ger oss en stark ställning i dagens krävande omvärld. Den i USA nyligen introducerade Sarbanes-Oxley-lagen och andra liknande initiativ ställer krav på förändrade rutiner för företagens styrning och övervakning på en rad områden, vilket kommer att resultera i att arbetsmetoderna förbättras ytterligare. AstraZeneca har ett gott anseende som vi är fast beslutna att bibehålla. Vi stöder oss därvidlag på våra etiska regler, en internrevision för att säkerställa att policies följs i koncernen, samt tydlig och överskådlig ekonomisk rapportering. Dessutom har styrelsen utsett Sir Peter Bonfield till Senior Non-Executive Director med ansvar för kontakter med investerare som vill föreslå åtgärder för att förbättra arbetet med företagets styrning och övervakning. Vi gjorde goda framsteg under året med den fortsatta utvecklingen av vårt övergripande program för ansvarsfullt företagande, inklusive publicering och spridning av vår policy samt våra ledningsprinciper. Arbetet leds av en funktions- och gränsöverskridande kommitté som rapporterar till Dame Bridget Ogilvie, Non-Executive Director, med övergripande ansvar för företagsansvar inom AstraZeneca. Det är med glädje som jag kan rapportera att våra fortsatta framgångar under 2002 uppmärksammades genom att vi för andra året i rad togs med i Dow Jones World Sustainability Index (med bättre placering än 2001) och för första gången togs med i deras europeiska index. AstraZeneca stödjer nationella och internationella förslag för att öka tillgången på läkemedel i utvecklingsländerna. Dessa förslag är utformade för att de långsiktiga behoven hos patienter i både industri- och utvecklingsländerna ska kunna tillgodoses av forskningsbaserade företag som vårt. Mer information om vår policy för ansvarsfullt företagande, vårt engagemang och vårt arbete, presenteras i den separata rapporten Vårt ansvar ett sammandrag Under året har Lars Ramqvist lämnat sitt styrelseuppdrag som Non-Executive Director i AstraZeneca och vi hälsade John Buchanan välkommen som ny Non-Executive Director. I juni 2002 pensionerades Claes Wilhelmsson från AstraZenecas styrelse och Åke Stavling lämnade styrelsen i slutet av januari Claes och Åke hade viktiga roller vid bildandet och integrationen av AstraZeneca och hade huvudansvar för FoU respektive affärsutveckling. Tillsammans med mina styrelsekollegor vill jag uttrycka ett varmt tack till dem och till Lars för deras insatser för företaget. Jag vill också tacka mina kolleger i styrelsen för deras utmärkta insatser. Hela AstraZeneca gladdes åt det adelskap som i samband med the Queen s 2002 Birthday Honours förärades vår koncernchef Tom McKillop för hans insatser inom läkemedelsbranschen. Jag vill också tacka AstraZenecas medarbetare över hela världen för deras bidrag till våra framgångar genom kreativitet, engagemang och hårt arbete. Under 2003 kommer vi att fortsätta genomföra förändringsstrategin inom vårt produktprogram och satsningarna på ökad effektivitet för att möta ett allt hårdare marknadsklimat. Det kommer att bli ännu ett år fyllt av utmaningar, men ett år som vi ser an med tillförsikt. Percy Barnevik Ordförande AstraZeneca-aktiens relativa kursutveckling 31 december december 2002 AstraZeneca Ledande internationella läkemedelsföretag* *Abbott Labs, AHP, Aventis, BMS, Eli Lilly, GSK, JNJ, Merck, Novartis, Pfizer, Pharmacia, Roche, Sanofi-Synthelabo, Schering och Schering-Plough Källa: Thomson Financial Datastream 60 Dec 99 Jul 00 Feb 01 Sep 01 Apr 02 Dec 02

7 Koncernchefens översikt Förändring var vårt huvudtema under 2002 och kommer att vara det även under AstraZeneca har en utmärkt uppsättning nya produktmöjligheter att lägga till de viktiga produkter med hög tillväxtpotential som lanserats under senare år. Det är avgörande att dessa produkter är framgångsrika om vi ska kunna ersätta våra mogna produkter som nu möter konkurrens från generika sedan patenten gått ut. Utöver denna förändring av vår produktportfölj behöver hela läkemedelsbranschen förbättra produktiviteten i dagens allt tuffare omvärld. Det betyder att vi måste förändra våra arbetsmetoder i flera avseenden i vår strävan efter ökad effektivitet. På det hela taget är jag mycket nöjd med vår utveckling under 2002, men det är ingen överraskning att ett år med så många förändringar bjudit på såväl motgångar som framgångar. Våra nyligen lanserade produkter med stor potential utvecklades starkt. Nexium, som nu lanserats i över 75 länder, uppnådde en försäljning på närmare 2 miljarder USD, vilket bidrog till en samlad rekordförsäljning på 6,7 miljarder USD för våra produkter inom mag/tarmområdet. På den extremt viktiga USA-marknaden gick nyförskrivningen av Nexium om den för Losec/ Prilosec och försäljningen ökade stadigt under hela året. Vi hade framgång i amerikansk domstol med att hävda giltigheten för våra formuleringspatent för Losec/ Prilosec men blev besvikna över att domaren ansåg att en av generikatillverkarna inte gjorde intrång i våra patent. Vi överklagar denna dom. Under tiden valde dock det berörda företaget att lansera en generisk omeprazolprodukt i december Symbicort utvecklades också väl med en försäljning på 299 miljoner USD. Försäljningen av Seroquel översteg 1 miljard USD under 2002, och Seroquel var det enda större anti-psykotikum som ökade marknadsandelen i USA. Atacand uppnådde en global marknadsandel på 10 procent, exklusive Japan. Arimidex godkändes i USA, Storbritannien och på andra marknader för den nya indikationen behandling av tidig bröstcancer, och försäljningen ökade med 75 procent. Introduktionen av Zomig Rapimelt i Japan ledde till positiv merförsäljning, liksom introduktionerna av Zomig nässpray i Storbritannien, Sverige, Tyskland och Österrike. Försäljningen av Casodex gynnades av fortsatta introduktioner av en ny 150 mg monoterapi mot tidig prostatacancer, vilken nu har godkänts på över 40 marknader. Vi blev dock besvikna över FDA:s beslut att inte rekommendera godkännande i USA. Försäljningstillväxten, exklusive Losec/Prilosec uppgick till 23 procent, vilket mer än väl uppvägde den kraftiga försäljningsminskningen för Zestril i USA sedan patentet gått ut. Tre nya läkemedel fick de första godkännandena under året. Vår nya behandling av bröstcancer, Faslodex, lanserades i USA. Iressa, vårt nya angreppssätt för behandling av icke-småcellig lungcancer, introducerades i Japan där det positiva mottagandet (en försäljning på 67 miljoner USD och omkring patienter behandlade sedan lanseringen) avspeglar det stora behandlingsbehovet och de fördelar Iressa erbjuder. Rapporterad förekomst av interstitiell lungsjukdom hos svårt sjuka lungcancerpatienter som behandlats med Iressa i Japan har, även om kopplingen till behandlingen inte bevisats, fått de japanska myndigheterna att införa strikta försiktighetsåtgärder för användningen av Iressa samt specialistövervakning av patienterna. Crestor, för behandling av höga kolesterolnivåer, godkändes i Nederländerna och gick därefter in i EU:s gemensamma registreringsförfarande. I USA efterfrågade FDA ytterligare information från våra pågående kliniska studier kring Crestor, samt begärde mer tid för att avsluta den prioriterade granskningen av Iressa. Även om vi är besvikna över att det behövs ytterligare tid för godkännande av Crestor och Iressa i USA, har jag gott hopp om att båda produkterna kommer att lanseras där under Vid en analytikerpresentation i november presenterade vi våra starka sidor inom terapiområdena onkologi och hjärta/kärl samt möjligheterna inom vår produktportfölj i tidiga stadier av klinisk forskning, och den förbättrade produktiviteten i tidig preklinisk forskning. De senaste tre åren har vi ökat framtagandet av kandidatsubstanser med 20 procent och i genomsnitt går nu en lovande kandidatsubstans vidare till preklinisk utveckling varje månad. Vår forskningsportfölj innehåller många spännande möjligheter och flera projekt representerar betydande innovationer. Vi har också säkerställt produktivitetshöjningar inom andra delar av verksamheten, inklusive kvalitets- och effektivitetshöjningar i försäljningsorganisationen. Resultaten från vår andra globala medarbetarundersökning visade stora förbättringar överlag, samt hur vi kan bli ännu bättre. Jag är mycket imponerad av kreativiteten och engagemanget hos alla medarbetare som tillsammans utgör AstraZeneca. Tillsammans har vi mött 2002 års utmaningar och ser nu fram emot att infria de löften som våra befintliga produkter och vår forskningsportfölj representerar. Jag vill tacka alla medarbetare och koncernledningen för deras kontinuerliga insatser under vad som utan tvekan har varit ett år fyllt av utmaningar. Under 2002 tog Martin Nicklasson (Executive Vice- President, Development) och Jan Lundberg (Executive Vice-President, Discovery Research) plats i koncernledningen där de utgör ett värdefullt tillskott. Läkemedelsbranschen befinner sig i en fascinerande tid av förändringar, med spännande möjligheter och stora utmaningar. De företag som kan agera kreativt, snabbt och effektivt kommer att vara mest framgångsrika i denna utveckling. Jag är övertygad om att AstraZeneca är ett av dessa företag: vi har strategin, produkterna, människorna och engagemanget som krävs för att nå fortsatt framgång som ett världsledande företag och skapa en uthållig värdetillväxt för aktieägarna. Sir Tom McKillop Koncernchef Försäljning av viktigare tillväxtprodukter, $m Nexium* Seroquel +67% Casodex +15% 644 Atacand +36% 569 Arimidex +75% 331 Zomig +19% 328 Symbicort* 299 Iressa* 67 Faslodex* % tillväxt i fasta valutakurser * Nyligen lanserad, tillväxttal ej relevanta

8 Styrelsen den 31 december 2002 Percy Barnevik Non-Executive Chairman Håkan Mogren Executive Deputy Chairman Åke Stavling* Executive Director, Business Development Jane Henney Non-Executive Director Sir Tom McKillop Chief Executive Dame Bridget Ogilvie Non-Executive Director Marcus Wallenberg Non-Executive Director Karl von der Heyden Non-Executive Director Jonathan Symonds Executive Director, Chief Financial Officer Sir Peter Bonfield Senior Non-Executive Director Erna Möller Non-Executive Director John Buchanan Non-Executive Director

9 Percy Barnevik (61) Non-Executive Chairman Ordförande i nomineringskommittén Utnämnd 6 april Hedersordförande i Sandvik AB. Styrelseledamot i General Motors Corporation. Ledamot av ingenjörsvetenskapsakademierna i Sverige och Finland, samt hedersledamot av the Royal Academy of Engineering, Storbritannien. Ledamot av Advisory Councils i Korea och Indien samt the Investment Council, såsom rådgivare till den Sydafrikanska regeringen. Ledamot av the Business Council of American CEOs och the Council on Foreign Relations, USA. Ledamot av the Advisory Board of Centre for European Reform, Storbritannien. Håkan Mogren (58) Executive Deputy Chairman Ledamot i nomineringskommittén Utnämnd 6 april Tidigare koncernchef och styrelseledamot i Astra AB (utnämnd 18 maj 1988). Styrelseordförande i Reckitt Benckiser plc. Vice styrelseordförande i Gambro AB. Styrelseledamot i Investor AB, Norsk Hydro ASA samt Marianne och Marcus Wallenbergs stiftelse. Ledamot av Kungliga Ingenjörsvetenskapsakademien (IVA). Åke Stavling (58)* Executive Director, Business Development Utnämnd 6 april Ansvarar även för bolagets strategifrågor. Styrelseledamot i Cambridge Antibody Technology Group plc. Jane Henney (55) Non-Executive Director Ledamot i revisionskommittén och nomineringskommittén Utnämnd 24 september Senior Scholar, Association of Academic Health Centers, Washington DC. Commissioner of Food and Drugs och Deputy Commissioner for Operations , US Food and Drug Administration. Deputy Director, US National Cancer Institute Styrelseledamot i Amerisource- Bergen Corporation. Ledamot av styrelsen för Trustees of the Commonwealth Fund och the Scripps Research Institute. Ledamot av Medical & Scientific Advisory Board of MPM Capital. Sir Tom McKillop (59) Chief Executive Utnämnd 1 januari Styrelseledamot i Lloyds TSB Group plc. President i the European Federation of Pharmaceutical Industries and Associations. Pro-Chancellor vid the University of Leicester. Styrelseordförande i the British Pharma Group och the North West Science Council. Dame Bridget Ogilvie (64) Non-Executive Director Ledamot i revisionskommittén Utnämnd 1 januari Ansvarar även för översyn av företagets ansvar. Styrelseledamot i the Manchester Technology Fund Limited. Ordförande i the Medicines for Malaria Venture, the Governing Body of the Institute of Animal Health och the Association of Medical Research Charities. Trustee för the Science Museum och Cancer Research UK. Styrelseordförande i the Trustees of the AstraZeneca Science Teaching Trust. Marcus Wallenberg (46) Non-Executive Director Ledamot i revisionskommittén Utnämnd 6 april Tidigare styrelseledamot i Astra AB (utnämnd 18 maj 1989). Verkställande direktör och koncernchef i Investor AB. Vice styrelseordförande i Saab AB, Skandinaviska Enskilda Banken AB och Telefonaktiebolaget LM Ericsson. Styrelseledamot i Scania AB, Stora Enso Oyj samt Knut och Alice Wallenbergs stiftelse. Karl von der Heyden (66) Non-Executive Director Ordförande i revisionskommittén Utnämnd 1 oktober Executive Vice- President samt Co-Chairman och verkställande direktör 1993 i RJR Nabisco. Verkställande direktör och koncernchef i Metallgesellschaft Corp Vice ordförande i PepsiCo., Inc Styrelseledamot i Federated Department Stores Inc., ARAMARK Inc och Exult, Inc. Jonathan Symonds (43) Executive Director och Chief Financial Officer Utnämnd 1 oktober Ansvarar även för informationsbehandling. Styrelseledamot i QinetiQ Group plc. Ledamot i the Accounting Standards Board s Urgent Issues Task Force. Sir Peter Bonfield CBE, FREng (58) Senior Non-Executive Director Ordförande i ersättningskommittén och ledamot i nomineringskommittén Utnämnd 1 januari Koncernchef för British Telecommunications plc Styrelseledamot i Telefonaktiebolaget LM Ericsson, Mentor Graphics Corporation och Taiwan Semiconductor Manufacturing Company, Ltd. Vice-President i the British Quality Foundation. Erna Möller (62) Non-Executive Director Ledamot i ersättningskommittén Utnämnd 6 april Tidigare styrelseledamot i Astra AB (utnämnd 15 maj 1995). Styrelseledamot i Knut och Alice Wallenbergs stiftelse. Professor i klinisk immunologi och ledamot av Nobelförsamlingen, Karolinska Institutet. Ledamot av Kungliga Ingenjörsvetenskapsakademien (IVA). John Buchanan (59) Non-Executive Director Ledamot i revisionskommittén och ersättningskommittén Utnämnd 25 april Executive Director och Group Chief Financial Officer i BP p.l.c Styrelseledamot i the Boots Company PLC, BHP Billiton Plc (fr o m 1 februari 2003) och Vodafone Group Plc (fr o m 1 april 2003). I den formella ledningen för företaget per den 31 december 2002 ingick även medlemmarna i koncernledningen (Senior Executive Team), som framgår av sidan 45 samt: Graeme Musker Group Secretary och Solicitor Utnämnd till styrelsens sekreterare 6 juni * Åke Stavling lämnade bolaget den 31 januari 2003.

10 Strategi Vi strävar efter att skapa en uthållig värdetillväxt för aktieägarna genom att utveckla ett flöde av innovativa läkemedel som tillgodoser medicinska behov hos patienter och vårdpersonal inom viktiga medicinska områden. AstraZeneca är verksamt inom området receptbelagda läkemedel och fokuserar på introduktioner av nya läkemedel. Vårt produktprogram genomgår nu en omvandling från mycket framgångsrika, men mogna produkter, till ett sortiment med nya, intressanta läkemedel. Denna omvandling kommer att omfatta: > tillvaratagande av hela potentialen för våra etablerade produkter och för den mycket lovande forskningsportföljen > bibehållande och förstärkning av våra ledande positioner, särskilt på de viktiga marknaderna USA, Japan och Europa > uthålliga och riktade satsningar på forskning och utveckling (FoU) > effektiv resursfördelning och kostnadskontroll, med stöd av vår starka resultatorienterade kultur. En förutsättning för strategin är att sex viktiga prioriteringar för verksamheten uppfylls: Förstahandsval för kunderna Vi avser att fortsätta bygga vidare på vår ledande ställning inom flera viktiga medicinska områden, genom att ta fram nya, innovativa produkter och tjänster som tillgodoser medicinska behov hos patienter och vårdpersonal, och som är värdefulla vid behandlingen av sjukdomar. Vi är medvetna om betydelsen av kostnadsbesparingar inom hälsovården och strävar efter att förbättra patienternas valmöjligheter samt tillgången till läkemedel. Vi anser att nya globala kommunikationskanaler skapar möjligheter för bättre användning och utnyttjande av läkemedel, och vi kommer att ta vara på de möjligheter som detta erbjuder. Tillväxt genom nyckelprodukter Verksamhetens tillväxt kommer att drivas av: > snabb tillväxt för nyligen lanserade produkter med stor potential; Nexium och Symbicort (lanserade 2001) samt Faslodex och Iressa (lanserade 2002) > att bygga på framgångarna för andra viktiga tillväxtprodukter; Arimidex, Atacand, Casodex, Seroquel och Zomig > framgångsrik global lansering av produkter i sen utvecklingsfas med stor potential; Crestor och Exanta > aktiv produktutveckling under livscykeln för produktprogrammet och tillvaratagande av hela försäljningspotentialen hos våra etablerade produkter. Ytterligare information om produkternas utveckling finns i denna Verksamhetsöversikt och i Ekonomisk översikt, på sidorna Att vinna i USA Den amerikanska verksamhetens framtida tillväxt prioriteras som en viktig integrerad del av den globala organisationen. Vårt mål är att uppnå en speciellt stark utveckling i USA, världens största läkemedelsmarknad, med ett värde på 194 miljarder USD och en årlig tillväxttakt på 15 procent. Vår utveckling i USA under 2002 var god och försäljningen uppgick till miljoner USD med en tillväxttakt på 10 procent. Vi fortsatte att expandera vår FoU-verksamhet i Boston och höjde effektiviteten i försäljningsorganisationen i USA för att till fullo kunna ta vara på de möjligheter som flödet av nya produkter erbjuder. Ytterligare information finns på sidorna Säkerställa flödet av nya produkter Vår FoU-organisation är redan världsledande och vi fortsätter att satsa på att höja produktiviteten inom FoU, effektivisera framtagandet av nya läkemedel, öka antalet lovande kandidatsubstanser, konsekvent eliminera svagare produkter i ett tidigt utvecklingsskede och snabbare få ut bättre läkemedel på marknaden. Framtagandet av kandidatsubstanser har ökat med 20 procent de senaste tre åren och varje månad går i genomsnitt en lovande kandidatsubstans utvald enligt striktare kriterier vidare till preklinisk utveckling. Vi är väl förberedda för att ta vara på de möjligheter som uppstår genom de senaste framstegen inom vetenskap och teknologi, dra nytta av skalfördelarna i en stor organisation och samtidigt bibehålla det mindre entreprenörföretagets innovationsklimat. Vi siktar på att ligga i frontlinjen när det gäller ny teknologi. Ett omfattande nätverk för samarbeten med ledande universitet och bioteknikföretag, utöver vårt inlicensieringsprogram, kompletterar vår egen FoU-verksamhet. Under 2002 satsade vi miljoner USD på FoU och är nu på god väg att infria de högt satta ambitionerna för FoU, vilket innebär att våra strategiska mål kan uppfyllas. Ytterligare information finns på sidorna Kompetensutveckling Vi är medvetna om att vår fortsatta framgång avgörs av kompetensen och engagemanget hos våra medarbetare. Vi strävar därför efter att attrahera och behålla de bästa medarbetarna inom en resultatorienterad kultur som värdesätter, stöder och belönar insatser från såväl grupper som individer. Vår ambition att bli en av de mest eftertraktade arbetsgivarna syftar till att varje medarbetare ska kunna utnyttja hela sin potential. Initiativet är koncentrerat till tre huvudområden: arbetsmiljö, utbildnings- och utvecklingsmöjligheter samt belöningssystem. Ytterligare information finns på sidan 29. Snabb och effektiv organisation Vår framgång beror på vår förmåga att snabbt och effektivt anpassa oss till förändrade verksamhetsbehov, och vi menar att detta blir allt viktigare i framtiden. Vi har uppnått produktivitetsvinster på flera områden, innefattande FoU, effektiviteten i försörjningskedjan samt snabbheten och tydligheten i beslutsprocessen. Vi har även identifierat områden för fortsatt förbättring för att öka vår utveckling inom dessa och alla andra sidor av vår verksamhet.

11 Viktigare produkter Mage/tarm Försäljning * Tillväxt% fasta $m $m valutakurser Losec/Prilosec Nexium n/m Totalt Hjärta/kärl Försäljning * Tillväxt% fasta $m $m valutakurser Seloken Zestril Atacand Plendil Totalt Onkologi Försäljning * Tillväxt% fasta $m $m valutakurser Zoladex Casodex Nolvadex Arimidex Iressa 67 n/m Faslodex 35 n/m Totalt Viktigare produkter Losec/Prilosec (omeprazol) protonpumpshämmare för syrarelaterade sjukdomar Losec MUPS (omeprazol) omeprazol i tablettform Nexium (esomeprazol) protonpumpshämmare för syrarelaterade sjukdomar Viktigare produkter Seloken/Toprol-XL (metoprolol) betablockerare för behandling av bl a högt blodtryck, kärlkramp och hjärtsvikt Zestril 1 (lisinopril) ACE-hämmare (angiotensin converting enzyme) för behandling av högt blodtryck Atacand 2 (candesartan cilexetil) angiotensin II-hämmare för behandling av högt blodtryck Plendil (felodipin) kalciumantagonist för behandling av högt blodtryck och kärlkramp Viktigare produkter Zoladex (goserelin) LHRH-analog för behandling av prostatacancer och bröstcancer före menopaus, vissa godartade gynekologiska besvär och fertilitetsstimulering Casodex (bicalutamid) anti-androgen för behandling av prostatacancer Nolvadex (tamoxifen) anti-östrogen för behandling av bröstcancer Arimidex (anastrozol) aromatashämmare för behandling av bröstcancer Iressa (gefitinib) signaltransduktionshämmare för behandling av icke-småcellig lungcancer Faslodex (fulvestrant) nedreglerare av östrogenreceptorn för behandling av bröstcancer Andningsvägar och inflammation Försäljning * Tillväxt% fasta $m $m valutakurser Pulmicort Rhinocort Symbicort n/m Accolate Oxis Totalt Centrala nervsystemet (CNS) Försäljning * Tillväxt% fasta $m $m valutakurser Seroquel Zomig Totalt Smärtlindring, infektion och övriga läkemedel Försäljning * Tillväxt% fasta $m $m valutakurser Diprivan Lokalanestetika Merrem Totalt Viktigare produkter Pulmicort (budesonid) inflammationshämmande medel för inhalation vid astma Rhinocort (budesonid) lokalverkande nasal antiinflammatorisk behandling av allergisk snuva (rinit) Symbicort (budesonid/formoterol) kombination av anti-inflammatorisk och snabb- och långverkande bronkdilaterande inhalationsprodukt i en inhalator Accolate (zafirlukast) oral leukotrienreceptorantagonist för behandling av astma Oxis (formoterol) snabb- och långverkande bronkdilaterande inhalationsprodukt för lindring av astmasymptom Viktigare produkter Seroquel (quetiapin) atypiskt anti-psykotikum för behandling av schizofreni och andra psykoser Zomig (zolmitriptan) för akut behandling av migrän med eller utan aura Viktigare produkter Diprivan (propofol) intravenöst anestesimedel vid induktion/underhåll av generell anestesi (narkos) och som lugnande medel för intensivvårdspatienter Merrem/Meronem 3 (meropenem) injicerbart bredspektrumantibiotikum för behandling av allvarliga infektioner Xylocain (lidokain) lokalbedövning vid kirurgi och tandvård Naropin (ropivakain) lokalbedövning vid kirurgisk anestesi och akut smärtlindring n/m Nyligen lanserad, tillväxttal ej relevanta 1 Produkt inlicensierad från Merck & Co., Inc. 2 Produkt inlicensierad från Takeda Chemical Industries Ltd. 3 Produkt inlicensierad från Sumitomo Pharmaceuticals Co., Ltd. * Kassarabatter för 2001 har omklassificerats från kostnad sålda varor till omsättning Notera att samtliga tillväxttal anges i fasta valutakurser

12 Världsmarknaden 2002 var ett år fyllt av utmaningar för läkemedelsbranschen. Efterfrågan på läkemedel fortsätter att öka liksom pressen och förväntningarna utifrån. Viktiga faktorer som påverkar branschen i dagsläget är: > prispress > produktiviteten inom FoU-verksamheten > ökad konsolidering > turbulens på finansmarknaden Globalt sett har läkemedelsbranschen under 2002 bibehållit en god tillväxt på 10 procent (räknat i fasta valutakurser mot US-dollar). USA, med en tillväxttakt på 15 procent, ökade andelen av världsmarknaden till 53 procent och understryker därmed betydelsen som världens största läkemedelsmarknad. I USA uppvisade postorder- och sjukhussegmenten åter en imponerande tillväxt under Japan (13 procent av världsmarknaden), Tyskland (5 procent), Frankrike (5 procent), Storbritannien (4 procent) och Italien (3 procent) är fortfarande viktiga läkemedelsmarknader, medan länder som Mexiko, Thailand, Sydkorea och Kina ökar i betydelse. Negativ tillväxt för andra året i rad i Argentina och Brasilien speglar de svåra förhållandena i dessa länder. Tillväxten under 2002 var till stor del ett resultat av en volymökning för höggradigt effektiva produkter inom stora behandlingsområden som blodfettrubbningar, magsår, psykoser, anemi och cancer. Den bakomliggande efterfrågan på moderna läkemedel är fortsatt hög från allt äldre medborgare och andra befolkningsgrupper till följd av ökande behandling av kroniska tillstånd. Det har dock visat sig bli allt svårare för läkemedelsföretagen att möta denna efterfrågan och samtidigt uppfylla kraven från alla intressenter. Viktiga faktorer som påverkar branschen i dagsläget är: > Prispress fortsatt ekonomiskt och politiskt tryck för att begränsa läkemedelskostnaderna. Priserna pressas även av kraven på tillgång till billiga läkemedel för alla som har behov av sådana. > Produktiviteten inom FoU-verksamheten ovanligt många patentutgångar i branschen under 2002 förenat med få godkännanden av nya originalläkemedel illustrerar de växande utmaningarna för läkemedelsbranschen att förbättra produktiviteten inom FoU för att bibehålla den historiska tillväxten i en tid av ökande FoU-kostnader. > Ökad konsolidering omfattande fusions- och förvärvsrelaterade aktiviteter har under senare tid kännetecknat den mognande läkemedelsbranschen. Inberäknat den föreslagna fusionen mellan Pfizer och Pharmacia har marknadsandelen för de fem ledande företagen ökat från 21 procent 1998 till 33 procent, och de 10 främsta företagen svarar för 50 procent av försäljningen. > Turbulens på finansmarknaden efter en lång period av ihållande höga avkastningar under 1990-talet försvagades investerarnas förtroende för samtliga sektorer till följd av oro över ekonomin och framtida tillväxtutsikter. Detta har förvärrats av flera ekonomiska oegentligheter samt ekonomisk osäkerhet till följd av världsläget. Läkemedelsföretagens aktier har inte varit opåverkade av detta även om sektorn traditionellt har betraktats som defensiv. Läkemedelsföretagens aktier har generellt sett uppvisat en blandad utveckling med ett brett intervall av både överoch underpresterande aktier i relation till utvecklingen på de lokala marknaderna under året. En ytterligare konsekvens av oegentligheterna är ökad reglering för alla företag i Europa och USA, inklusive initiativ kring företagets styrning och övervakning i USA genom den nyligen introducerade Sarbanes- Oxley-lagen.

13 Mage/tarm Strategiska prioriteringar Vi ska bibehålla vår ledande position inom mag/tarmområdet genom fortsatt marknadspenetration av Nexium över hela världen, hantering av de utmaningar som patentutgångarna för Losec innebär, samt högkvalitativ innovation och produktivitet inom forskning och utveckling av nya behandlingsmetoder. Kort om terapiområdet 40 procent av västvärldens vuxna befolkning har regelbundet besvär med halsbränna och 10 procent har refluxsjukdom, läckage av maginnehåll upp i matstrupen. Helicobacter pylori (H. pylori) är den vanligaste orsaken till magsår och är även en riskfaktor för magcancer. Världsmarknaden för protonpumpshämmare: 16,3 miljarder USD. Viktigare produkter Tillväxtprodukt Nexium, protonpumpshämmare för syrarelaterade sjukdomar. Etablerade produkter Losec/Prilosec, protonpumpshämmare för syrarelaterade sjukdomar. Losec MUPS, Losec i tablettform i korthet Försäljningen av våra mag/tarmläkemedel nådde den högsta nivån någonsin med 6,7 miljarder USD. Nexium har nu lanserats på mer än 75 marknader, inklusive USA, Kanada och de större europeiska länderna. Med Nexium fortsätter vi att etablera en ny förbättrad behandlingsstandard. I USA gick nyförskrivningen av Nexium om den för Losec/Prilosec under Utmaningarna fortsätter kring patentutgångarna för Losec/Prilosec. Positivt beslut 2002 för AstraZeneca i amerikansk patentintrångstvist. Överklagandeprocedur pågår. Första generiska omeprazolprodukten lanserades i USA i december FoU-inriktning Omfattar nya områden för klinisk användning av Nexium och ytterligare utökning av användningen på befintliga områden. Nya metoder för behandling av refluxsjukdom, H. pylori, magsår, dyspepsi, inflammatoriska tarmsjukdomar och funktionella tarmrubbningar. Vi är världsledande inom behandling av mag/tarmsjukdomar, i synnerhet syrarelaterade sjukdomar. Viktigare produkter Nexium har visats vara den första protonpumpshämmaren som ger signifikanta fördelar jämfört med Losec och huvudkonkurrenten lansoprazol i fråga om syrahämning och klinisk effekt i kliniska studier på patienter i 49 länder. Nexium hämmar magsyrabildningen effektivare än alla andra protonpumpshämmare, vilket vid behandling av refluxesofagit leder till läkning och symptomlindring hos fler patienter och på kortare tid än Losec och lansoprazol. Nexium ger effektiv långtidsbehandling av patienter med refluxsjukdom, med eller utan sår och inflammation i matstrupen (esofagit). Trippelbehandling under en vecka med Nexium (i kombination med två antibiotika mot H. pylori) läker de flesta sår i tolvfingertarmen utan behov av fortsatt behandling med syrahämmande läkemedel. Vi förväntar oss att Nexium kommer att fortsätta etablera en ny, förbättrad behandlingsstandard med protonpumpshämmare. Efter den inledande introduktionen i Sverige i augusti 2000 är Nexium nu tillgänglig på mer än 75 marknader, däribland USA, Kanada och de större europeiska länderna. Produkten lanserades under 2002 i bl a Australien, Belgien, Frankrike, Italien och Spanien. Nexium har fått ett gott mottagande av såväl patienter som läkare och den globala försäljningsutvecklingen är stark, framför allt i USA där nyförskrivningen av Nexium gick om den för Losec/ Prilosec under året. Nexium används för behandling av en bred patientgrupp, som t ex nydiagnostiserade patienter och patienter som bytt från andra syrahämmande läkemedel, som Losec, andra protonpumpshämmare eller H 2 -blockerare. Per december 2002 hade över 60 miljoner patientbehandlingar givits med Nexium och produktens andel av världsmarknaden för protonpumpshämmare uppgick till 11 procent och 14 procent i USA. Losec/Prilosec, den första protonpumpshämmaren, satte en ny behandlingsstandard internationellt för kort- och långtidsbehandling av syrarelaterade sjukdomar under och 90-talen. Losec är fortfarande världens mest sålda läkemedel inom mag/tarmområdet. Losec har hjälpt patienter vid fler än 665 miljoner behandlingstillfällen sedan lanseringen. Produktens andel av världsmarknaden för protonpumpshämmare uppgick till 34 procent och 33 procent i USA. Losec MUPS, en tablett som är enkel och flexibel att använda samt ger bättre förutsägbarhet jämfört med de ursprungliga kapslarna, har godkänts på 62 marknader. Patentet som skyddar omeprazol, den aktiva substansen i Losec, har löpt ut. I ett flertal länder, däribland några viktigare marknader, har förlängning av patentskydden eller tilläggsskydd beviljats för den aktiva substansen. I oktober 2002 avgav US Court for the Southern District of New York sitt utslag i målet gällande fyra generikatillverkares intrång i vissa patent, däribland formuleringspatenten. Domen fastställde giltigheten i två av dessa patent och fastslog att tre av de fyra generikatillverkarna hade gjort sig skyldiga till patentintrång. Domen har överklagats av både AstraZeneca och tre av de svarande. Den första generiska omeprazolprodukten lanserades i USA i december Ytterligare information om våra patent och patenttvister finns på sidorna Entocort är en lokalt verkande kortikosteroid för behandling av inflammatoriska tarmsjukdomar. Produkten tolereras bättre än andra kortikosteroider och är effektivare än 5ASA-produkter. Forsknings- och utvecklingsportfölj Registreringsansökningar för behandling med Nexium av magbiverkningar orsakade av icke-steroida anti-inflammatoriska läkemedel (NSAID) samt en parenteral beredningsform är planerade för inlämning under andra kvartalet AZD0865 är en reversibel syrapumpshämmare som är baserad på ett nytt sätt att hämma bildningen av magsyra. Medlet förväntas ge en snabbare och effektivare hämning av magsyrasekretionen än Losec. AZD3355 och AZD9343 är refluxhämmare med en ny verkningsmekanism för behandling av refluxsjukdom. Denna verkningsmekanism förbättrar den nedre matstrupssfinkterns funktion. Detta förväntas minska antalet onormala, övergående öppningar av denna sfinkter, vilka är typiska för refluxsjukdom. Vi har avbrutit utvecklingen av AR-H04718 och rofleponid eftersom den förväntade produktprofilen inte kunde nås.

14 Hjärta/kärl Strategiska prioriteringar Vi ska fortsätta att utveckla vår starka position inom detta viktiga område genom att på kort till medellång sikt prioritera tillväxtsegmenten högt blodtryck, blodfettrubbningar, blodproppsbildning samt typ 2-diabetes (åldersdiabetes). Kort om terapiområdet Hjärt- och kärlsjukdomar utgör den största riskfaktorn för en stor del av den vuxna befolkningen och orsakar 17 miljoner dödsfall i världen varje år. Marknaden för statiner, som uppgår till 19 miljarder USD per år, är ett av läkemedelsmarknadens största och snabbast växande områden. Världsmarknaden för behandling av hjärtoch kärlsjukdomar: 87 miljarder USD. Viktigare produkter Tillväxtprodukter Seloken ZOC/Toprol-XL, betablockerare mot bl a högt blodtryck, kärlkramp och hjärtsvikt. Atacand, angiotensin II-hämmare mot högt blodtryck. Etablerade produkter Zestril och Plendil mot högt blodtryck i korthet Första godkännandet för Crestor i Europa. FDA har begärt ytterligare information om Crestor och denna förväntas lämnas in under första kvartalet Atacand nådde en global marknadsandel, exklusive Japan, på 10 procent (9 procent i USA). Fortsatt stark tillväxt för Seloken ZOC/ Toprol-XL med 27 procent. Snabbt minskande försäljning av Zestril till följd av patentutgång på viktiga marknader. Första registreringsansökningarna inlämnade för Exanta i Europa. Publicering av resultat som bekräftar effekten hos Exanta vid behandling av kroniska indikationer. FoU-inriktning Breddat produktprogram inom hjärta/ kärl för behandling av blodproppar, blodfettrubbningar, typ 2-diabetes/ metabolt syndrom, förmaksflimmer samt förebyggande av kärlsjukdomar. Vi är ett av de världsledande företagen på hjärt/kärlområdet med över 40 års erfarenhet. Viktigare produkter Atacand är en angiotensin II-hämmare för förstahandsbehandling av högt blodtryck. Under 2002 godkände FDA att produktbeskrivningen innefattar bättre blodtryckssänkande effekt jämfört med den ledande produkten inom samma klass, losartan. Atacand nådde en global marknadsandel, exklusive Japan, på 10 procent. Den fortsatta utvecklingen omfattar en större studie av patienter med hjärtsvikt (CHARM), vilken kommer att rapporteras under 2003, samt en studie av hur näthinneförändringar hos diabetiker kan påverkas (DIRECT). Denna studie ska rapporteras under Seloken ZOC/Toprol-XL möjliggör blodtryckssänkning under 24 timmar med en tablett om dagen och används även vid hjärtsvikt. Produkten är världsledande bland betablockerare med en marknadsandel på 20 procent på världsmarknaden och 29 procent i USA. Vi räknar med en fortsatt försäljningstillväxt genom ytterligare inkluderingar i behandlingsriktlinjer för hjärtsvikt. Zestril, en ACE-hämmare, används för behandling av en lång rad hjärt- och kärlsjukdomar, inklusive högt blodtryck. Patentskyddet för lisinopril, den aktiva substansen i Zestril, löpte ut i juni 2002 i USA, samt även i Japan, Storbritannien och på de flesta andra viktiga marknaderna under Forsknings- och utvecklingsportfölj Crestor är en ny statin. Kliniska studier visar att produkten är mycket effektiv vid behandling av patienter med blodfettrubbningar. Crestor har potential att effektmässigt överträffa de statiner som nu finns på marknaden. Crestor åstadkommer en signifikant större sänkning av nivån av LDLkolesterol (det onda kolesterolet) än andra statiner och produkten har gynnsamma effekter på nivåerna av HDL-kolesterol (det goda kolesterolet) och triglycerider. Crestor kan därför göra det möjligt för fler patienter att nå de kolesterolnivåer som rekommenderas. Produkterna i denna grupp har varit föremål för fördjupad granskning från myndigheternas sida, delvis till följd av det tidigare tillbakadragandet av cerivastatin från marknaden. Det första godkännandet för Crestor i Europa erhölls i Nederländerna i november och EU:s gemensamma registreringsförfarande inleddes i december. I USA fick vi ett förhandsbesked för Crestor där FDA efterfrågade ytterligare information från våra pågående kliniska studier som komplement till redan inlämnad information, vilket har försenat lanseringsplanerna i USA. Dessa resultat kommer att stödja användningen av Crestor i dosintervallet mg och beräknas lämnas in under första kvartalet Crestor förväntas bli godkänt i USA under senare delen av 2003 och vi räknar med att de japanska myndigheternas granskning ska avslutas under Exanta, med potential att bli den första blodproppsbehandlingen i tablettform på 50 år, är en ny oral direkt trombinhämmare avsedd att förebygga och behandla onormal uppkomst av blodproppar (trombos). Kliniska studier visar att Exanta är effektivt och tolereras väl, och resultat i slutet av 2002 visar att produkten kraftigt minskar risken för ventromboser (VTE) vid ortopedisk kirurgi och effektivt förebygger nya tromboser. De förväntade praktiska fördelarna är bl a att substansen tas i tablettform, snabbt ger effekt, inte påverkas av samtidigt intag av föda eller andra läkemedel, samt att blodkoaguleringsförmågan inte behöver kontrolleras rutinmässigt. Studier pågår för att dokumentera förebyggande av stroke hos patienter med förmaksflimmer, den största kroniska indikationen. Den första registreringsansökan i Europa (avseende förebyggande av VTE vid ortopedisk kirurgi) lämnades in i juli De första registreringsansökningarna i USA planeras under fjärde kvartalet 2003 samt ansökningar för kroniska indikationer i resten av världen. Galida (tidigare AZ242) är en substans för behandling av insulinresistensrelaterade glukos- och blodfettrubbningar förknippade med typ 2-diabetes/metabolt syndrom. Tidiga kliniska studier tyder på att substansen har lovande farmakokinetisk profil, dosrelaterade effekter på blodfetter, glukos och insulin, samt tolereras väl av patienter. Ytterligare fas 2-studier pågår och fas 3 förväntas inledas under Vår övriga forskningsverksamhet kring blodproppar syftar till att ta fram en oral behandling mot trombocytrubbningar (blodplättar) och AZD6140 har nu gått in i klinisk utvecklingsfas. Den nya forskningen kring förmaksflimmer omfattar AZD7009, ett medel som fördröjer förmaksrepolarisation. Även under utveckling: AZD0837 (en oral direkt trombinhämmare mot blodpropp), AZD9684 (en CPU-hämmare mot blodpropp) och AZD7806 (en IBAThämmare mot blodfettrubbningar). Vi har avbrutit utvecklingen av AZD7545 eftersom den definierade profilen inte kunde nås.

15 Onkologi Strategiska prioriteringar Vi ska bibehålla vår position som världsledande inom cancerbehandling genom fortsatt tillväxt för nyckelprodukterna Casodex, Arimidex och Zoladex, fortsatta lanseringar av de nya produkterna Faslodex och Iressa, samt framgångsrika introduktioner av nya behandlingsmetoder under utveckling. Kort om terapiområdet Över 12 miljoner människor diagnostiseras med cancer varje år världen över. År 2005 förutspås cancer vara den vanligaste dödsorsaken i USA. Världsmarknaden för behandling av cancer: 15 miljarder USD. Viktigare produkter Tillväxtprodukter Casodex, anti-androgen mot framskriden prostatacancer. Arimidex, aromatashämmare mot bröstcancer. Faslodex, mot bröstcancer. Iressa, mot icke-småcellig lungcancer. Etablerade produkter Nolvadex, för behandling av bröstcancer. Zoladex, LHRH-analog för behandling av bröstcancer, prostatacancer och vissa godartade gynekologiska sjukdomar i korthet Godkännande i USA, Storbritannien och andra länder av Arimidex för behandling av tidig bröstcancer. Första lanseringen av Faslodex i USA. Första lanseringen av Iressa i Japan. FDA:s rådgivande kommitté rekommenderade godkännande av Iressa. FDA behöver mer tid för att genomföra den påskyndade granskningen. Studier av Iressa i kombination med platinabaserad cellgiftsbehandling visade oväntat ingen ytterligare effekt. FDA beslutar att inte godkänna Casodex 150 mg mot tidig prostatacancer. FoU-inriktning Utveckling av nya medel och behandlingar mot en lång rad cancerformer, inklusive möjligheten att kontrollera tumörernas tillväxt och spridning genom att påverka tumörernas blodkärl och hämma syre- och näringstillförseln. Vi är redan världsledande inom cancerbehandling och introducerade under 2002 två nya behandlingar som stärker vår position på detta område med stora medicinska behov. Viktigare produkter Casodex är världens ledande anti-androgen för behandling av framskriden prostatacancer med över 70 procent av världsmarknaden. På senare tid har produktens tillväxt främjats genom lanseringar av den nya indikationen prostatacancer i tidigt skede. Casodex 150 mg är nu godkänd för behandling av prostatacancer i tidigt skede på över 40 marknader. I juni 2002 utfärdade dock FDA ett negativt förhandsbesked för denna nya indikation. Även om FDA:s beslut var en besvikelse, påverkar det inte användningen och godkännandet av Casodex för behandling av framskriden prostatacancer. Den snabba acceptansen av Casodex som förstahandsbehandling av prostatacancer i tidigt skede visar läkarnas växande förtroende för Casodex som behandling av alla stadier av prostatacancer. Arimidex är världens ledande aromatashämmare, med över 50 procent av världsmarknaden. Bröstcancerstudien ATAC, publicerad första gången i december 2001, visar att Arimidex är betydligt mer effektivt för förlängning av symptomfri överlevnad och tolereras betydligt bättre av patienterna än det nuvarande förstahandsvalet, tamoxifen. Arimidex har godkänts i USA, Storbritannien och flera andra länder för behandling av tidig bröstcancer hos kvinnor efter menopausen. I Japan har dessutom restriktioner i produktbeskrivningen upphävts, vilket gör att produkten nu kan marknadsföras för behandling av såväl tidig som framskriden bröstcancer. Kompletta registreringsansökningar har lämnats in på alla viktigare marknader. Tidig bröstcancer utgör en viktig ny marknad för Arimidex, vilket förväntas ge en betydande tillväxt. Arimidex är även godkänd för behandling av framskriden bröstcancer hos kvinnor efter menopausen, baserat på bevisade fördelar jämfört med tamoxifen och megestrolacetat. Faslodex godkändes i april 2002 i USA för andrahandsbehandling av hormonreceptorpositiv, framskriden bröstcancer hos kvinnor efter menopausen. Faslodex har en helt ny verkningsmekanism och erbjuder ett effektivt, väl tolererat behandlingsalternativ med ökad enkelhet och bekvämlighet för patienterna i och med att den ges i form av en månatlig injektion. Den inledande försäljningen av Faslodex representerar den mest framgångsrika lanseringen i USA på 20 år av ett hormonbaserat medel mot bröstcan- cer. Vi räknar med att lämna in en registreringsansökan i Europa i början av Introduktionen av Faslodex stärker och kompletterar våra befintliga bröstcancerbehandlingar i och med att användningen av Arimidex förskjuts mot förstahandsanvändning och behandling i allt tidigare sjukdomsstadier. Iressa är en ny substans som blockerar signaler för cancercellernas tillväxt och överlevnad. Tidiga studier visar lovande effekt som enda behandling vid ickesmåcellig lungcancer. Kliniska studier visar tumörkontroll hos omkring hälften av patienterna och symptomlindring hos över 40 procent. Inlämnandet av registreringsansökningar för monoterapi inleddes i december Sedan lanseringen i Japan har omkring patienter behandlats. Det positiva mottagandet återspeglar ett stort icke tillgodosett behov för behandling av ickesmåcellig lungcancer och de betydande fördelarna med Iressa. Rapporterad förekomst av interstitiell lungsjukdom hos svårt sjuka cancerpatienter som behandlats med Iressa i Japan har, även om kopplingen till behandlingen inte bevisats, fått de japanska myndigheterna att införa strikta försiktighetsåtgärder för användningen av Iressa samt specialistövervakning av patienterna. I USA tillkännagav FDA i januari 2003 att myndigheten behövde mer tid (till 5 maj 2003) för att avsluta den påskyndade granskningen av Iressa efter rekommendationen till stöd för godkännande från Oncologic Drugs Advisory Committee i september Vi avser att lämna in registreringsansökningar för Iressa som monoterapi på övriga viktigare marknader, inklusive Europa, där ansökan planeras under första kvartalet Till skillnad från monoterapiresultaten, visade studier av Iressa i kombination med platinabaserad cellgiftsbehandling oväntat ingen ytterligare verkan. Vår inriktning är att maximera produktens potential som enda behandling. Nolvadex är världens mest förskrivna läkemedel för behandling av bröstcancer och det första läkemedel som godkänts i USA för att minska förekomsten av bröstcancer bland kvinnor som löper hög risk att utveckla sjukdomen. Försäljningen av tamoxifen var detta år lägre än väntat till följd av att försäljningen av aromatashämmare (inklusive Arimidex) nådde en större andel av marknaden för behandling av bröstcancer än förväntat, samt att vårt avtal med Barr Laboratories Inc. om distribution i USA upphörde. Ytterligare information om detta finns på sidan 104.

16 Onkologi forts Infektion Zoladex är vårt största onkologiläkemedel och en av världens bäst säljande LHRHagonister för behandling av prostatacancer, bröstcancer och gynekologiska sjukdomar. Produkten har godkänts i 14 länder för behandling av tidiga stadier av bröstcancer hos kvinnor före menopausen, som ett alternativ och/eller komplement till cellgiftsbehandling. Zoladex erbjuder samma påvisade symptomfria överlevnadsfördelar som cytostatika men tolereras bättre av patienterna. Zoladex är det enda LHRH-medlet som, i form av behandling efter genomgripande prostatektomi (operativt avlägsnande av prostata) eller strålbehandling, resulterat i högre överlevnad bland prostatacancerpatienter. Zoladex tremånaders depåbehandling godkändes i Japan i april 2002 för behandling av prostatacancer. Forsknings- och utvecklingsportfölj Potentialen för Iressa vid behandling av ett antal tumörformer utöver icke-småcellig lungcancer undersöks för närvarande i omkring 60 kliniska studier. Fokus ligger särskilt på cancer i huvud och hals, bröstcancer samt cancer i tjocktarm och ändtarm. ZD6474 och AZD2171 är angiogeneshämmare i fas 2- respektive fas 1-utveckling med inriktning på tillväxten av blodkärl i tumörer. AZD9935 är en annan angiogeneshämmare under preklinisk utveckling. ZD6126 är en substans som angriper blodkärl i tumörer, planerad att gå in i fas 2- utveckling. Substansen orsakar sönderfall av tumörens blodkärl vilket leder till att tumören bryts ned inifrån. AZD4440 är en substans som angriper blodkärl i tumörer och är en uppföljningssubstans till ZD6126. ZD4054 är en endotelinantagonist i fas 2-utveckling som verkar genom att hämma ETA-receptorn, som styr tumörcellernas delning. AZD0530 är ett anti-invasivt medel avsett att hindra tumörer från att sprida sig och klinisk prövning är planerad att inledas tredje kvartalet AZD3409 hämmar prenylering av proteiner och är utformad för att hämma nybildning av tumörceller. Klinisk prövning är planerad att inledas andra kvartalet Vi har avbrutit utvecklingen av ZD9331 eftersom de uppsatta målen inte kunde nås. Vi kommer att återföra alla rättigheter till BTG Plc. Strategiska prioriteringar Vi strävar efter att utvidga vår verksamhet inom infektionssjukdomar genom att öka försäljningen av Merrem samt utnyttja vår internationellt konkurrenskraftiga kompetens kring mikroorganismers genuppsättning. Kort om terapiområdet Infektionssjukdomar orsakar över 13 miljoner dödsfall varje år. Världsmarknaden för infektion: 49 miljarder USD. Viktigare produkt Merrem, antibiotikum mot allvarliga infektioner i korthet Försäljningen av Merrem ökade med 26 procent. FoU-inriktning Utveckling av produkter med nya verkningsmekanismer för att motverka sjukdomar orsakade av mikroorganismer. Vi har många års erfarenhet av behandlingar för infektionssjukdomar. Intresset för, och den globala efterfrågan på, antibiotika är fortsatt hög till följd av ökande bakteriell resistens och den ökande risken för allvarliga infektioner. Viktigare produkt Merrem (Meronem) är ett intravenöst antibiotikum av karbapenemtyp för behandling av allvarliga, sjukhusrelaterade infektioner. Kliniska studier pågår till stöd för en kompletterande registreringsansökan i USA i slutet av 2003 avseende en beredningsform vid infektioner i hud och mjukvävnad, för godkännande under Forsknings- och utvecklingsportfölj Vårt forskningscenter i Boston, USA, arbetar vidare med flera projekt med användning av traditionella och genombaserade teknologier. Målet är att ta fram innovativa medel mot bakterie- och svampinfektioner. Vi tillkännagav 2001 en investering på 10 miljoner USD i nya laboratorier vid vårt forskningscenter i Bangalore, Indien. Den nya anläggningen är planerad att färdigställas och öppnas under Arbetet kommer där att inriktas på att finna nya behandlingar för tuberkulos, en infektionssjukdom som nydiagnostiseras varje år på omkring två miljoner människor i Indien och mer än åtta miljoner människor världen över. Vi har avbrutit utvecklingen av AZD2563 eftersom de uppsatta målen inte kunnat nås.

17 Andningsvägar och inflammation Strategiska prioriteringar Vi vidareutvecklar vår ledande position inom astmabehandling genom tillväxt för nyckelprodukter, i synnerhet Symbicort, nya indikationer för både Symbicort och Oxis samt framgångsrika introduktioner av nya behandlingar mot andra inflammatoriska sjukdomar såsom kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) och ledgångsreumatism (reumatoid artrit). Kort om terapiområdet Världshälsoorganisationen (WHO) uppskattar att 100 miljoner människor i världen lider av astma och att KOL är den fjärde vanligaste dödsorsaken i världen. Världsmarknaden för behandling av sjukdomar i andningsvägarna och inflammatoriska sjukdomar: 30 miljarder USD. Viktigare produkter Tillväxtprodukt Symbicort, kombination av anti-inflammatorisk, snabb- och långverkande, samt luftrörsvidgande inhalationsprodukt i en och samma inhalator. Etablerade produkter Rhinocort, lokalverkande nasal antiinflammatorisk behandling av allergisk snuva (rinit). Pulmicort, anti-inflammatoriskt inhalationsmedel för behandling av astma. Oxis, snabb- och långverkande, samt luftrörsvidgande inhalationsprodukt för lindring av astmasymptom i korthet Kliniska resultat bekräftar effektiviteten och säkerheten vid justerbar dosering av Symbicort vid underhållsbehandling av astma. Framgångsrikt fullföljande av det gemensamma registreringsförfarandet för Symbicort vid behandling av barn (6-11 år) inom EU, på Island och i Norge. Registreringsansökningar har inlämnats i Europa för användning av Symbicort vid behandling av KOL. FoU-inriktning Utveckling av ytterligare behandlingar mot astma och rinit, samt mot andra inflammatoriska sjukdomar i andningsvägar, muskler och leder, som KOL och ledgångsreumatism. Vi marknadsför ett brett produktprogram mot sjukdomar i andningsvägarna och har målsättningen att utöka vår portfölj med behandlingar mot andra inflammatoriska tillstånd. Viktigare produkter Symbicort är en ny, innovativ och effektiv astmabehandling med justerbar dosering som gör det möjligt för läkare att med en och samma typ av inhalator skräddarsy patienternas behandling av denna varierande sjukdom. Produkten är en kombination av kortikosteroiden budesonid och den snabb- och långverkande luftrörsvidgaren formoterol i inhalatorn Turbuhaler. Symbicort Turbuhaler är godkänd i 68 länder och har lanserats i 44. Den inledande försäljningsutvecklingen har varit lovande och produkten uppnådde 23 procents andel av den snabbväxande europeiska marknaden för fasta kombinationsprodukter. Uppmuntrande kliniska resultat bekräftar effektiviteten och säkerheten hos Symbicort vid justerbar dosering vid underhållsbehandling av astma. Ytterligare lanseringar planeras under Pulmicort är ett anti-inflammatoriskt inhalationsläkemedel av typen kortikosteroid som förebygger symptom och förbättrar kontrollen av astma. Pulmicort fortsätter att vara ett av världens mest sålda astmaläkemedel och finns i flera beredningsformer, Turbuhaler pulverinhalator, en dosaerosol och Respules (suspension) för behandling av barn. START-studien är en femårig världsomspännande studie som omfattar fler än patienter i 31 länder. Studiens syfte är att utvärdera om tidig behandling med inhalerade glukokortikosteroider påverkar utvecklingen av nyligen diagnostiserad astma. Studien ska utvärdera fördelarna med Pulmicort vid tidig behandling av astma hos vuxna och barn, och avsikten är att de kompletta resultaten ska rapporteras under Preliminära data, som rapporterades i september 2002 vid European Respiratory Society, visar mycket god effekt och en god säkerhetsprofil till stöd för tidig användning av Pulmicort. Pulmicort Turbuhaler lanserades i Japan i februari Pulmicort Respules, den första och enda kortikosteroiden i USA i form av nebuliseringssuspension för barn från tolv månaders ålder, uppnådde en tillväxt med 66 procent till 1,8 miljoner förskrivningar under I december 2002 utgjorde Pulmicort Respules 17 procent av marknaden för astmabehandlingar till barn i USA. Pulmicort Respules är den inhalerade kortikosteroid som förskrivs mest av barnläkare i USA. Oxis är en snabb- och långverkande betaagonist för behandling av astma. Medlet ger en snabb och långvarig effekt och används när behandling med kortikosteroider är otillräcklig. Oxis är nu godkänt i större delen av EU för behandling vid behov för patienter som redan använder produkten regelbundet i sitt behandlingsprogram. Det utökade användningsområdet har gjort det möjligt att öka andelen för Oxis på marknaden för långverkande beta-agonister. Oxis godkändes för behandling av KOL inom EU i december Rhinocort är en nasal steroidbehandling för allergisk rinit (hösnuva), kronisk rinit och näspolyper. Rhinocort kombinerar kraftfull effekt med snabb verkan och har minimala biverkningar. Rhinocort finns tillgänglig som en-om-dagendosering i form av Rhinocort Aqua, dosaerosol och pulverinhalatorn Turbuhaler. Försäljningen av Rhinocort Aqua i USA uppvisade en stark tillväxt under 2002 och produkten uppnådde i december 2002 en andel på 13 procent av marknaden för inhalerade nasala steroider. Accolate är en oral leukotrienreceptorantagonist för behandling av astma och finns på de flesta marknader. Forsknings- och utvecklingsportfölj Fas 3-utveckling har inletts för Symbicort dosaerosol i USA. Ytterligare utveckling av Symbicort inkluderar användning för behandling av KOL och registreringsansökningar för denna indikation har lämnats in i Europa under Tre nya substanser inriktade mot KOL har nått preklinisk utveckling (AZD3342, AZD0275 och AZD0902) liksom en substans inriktad mot osteoartrit (AZD8955). Substanser som för närvarande befinner sig i tidig utveckling omfattar AZD7140, AZD8309 och AZD9056, vilka alla har nya verkningsmekanismer och är inriktade mot ledgångsreumatism. Vi har avbrutit utvecklingen av D5522, AZD4407 och AZD2315 eftersom de uppsatta målen inte kunde nås.

18 Centrala nervsystemet (CNS) Strategiska prioriteringar Vi ska ta vara på tillväxten för våra nyckelprodukter Seroquel och Zomig genom fortsatta satsningar på behandling av utbredda sjukdomar inom det centrala nervsystemet (CNS). Kort om terapiområdet Depression och ångest drabbar uppskattningsvis 30 miljoner människor i industriländerna. Förekomsten av Alzheimers sjukdom förväntas öka i allt snabbare takt de närmaste 15 åren om inte nya effektiva behandlingar upptäcks. Akut stroke är den tredje vanligaste dödsorsaken i Nordamerika och Västeuropa, och den vanligaste orsaken till invaliditet hos vuxna. Världsmarknaden för behandling av sjukdomar inom CNS-området: 46 miljarder USD. Viktigare produkter Tillväxtprodukter Seroquel, behandling av schizofreni. Zomig, behandling av migrän i korthet Den globala försäljningen av Seroquel översteg för första gången 1 miljard USD per år. Seroquel var det enda större antipsykotikum som ökade marknadsandelen i USA. Registreringsansökan för Seroquel för behandling av manodepressiv sjukdom lämnades in i USA i december Zomig Rapimelt lanserades i Japan. Zomig nässpray lanserades i Sverige, Storbritannien, Tyskland och Österrike. Utvecklingen av Cerovive går stadigt framåt. FoU-inriktning Nya indikationer för befintliga produkter och utveckling av nya metoder för behandling av akut stroke, depression/ ångest, multipel skleros (MS), Alzheimers sjukdom samt överaktiv urinblåsa. Vi gjorde betydande framsteg under 2002 i vår strävan att utvecklas som en ledande aktör på CNS-området. Vi ökade försäljningen av våra nyckelprodukter och nådde flera viktiga milstolpar inom FoU-verksamheten. AstraZeneca är nu nummer nio bland de globala företagen inom CNSområdet och är ett av de snabbast växande företagen inom denna sektor. Viktigare produkter Seroquel är ett atypiskt anti-psykotikum för behandling av schizofreni. Sedan lanseringen 1997 har Seroquel använts för behandling av över fyra miljoner människor i fler än 50 länder över hela världen. Med en stark försäljning i USA svarar Seroquel för 19 procent av nyförskrivningen på den amerikanska marknaden för anti-psykotika. Produkten är det enda större antipsykotikum med en växande andel på denna viktiga marknad. Försäljningen ökar också starkt på större europeiska marknader och i Japan (där produkten säljs på licens av Fujisawa). Under 2002 översteg försäljningen av Seroquel för första gången 1 miljard USD. Seroquel är verksamt mot de positiva, negativa, kognitiva och affektiva symptomen förknippade med schizofreni och ger effekt inom en vecka. Studier påvisar positiv effekt på sinnesstämning, fientlighet och aggression. Seroquel erbjuder lika god effekt som de nyare atypiska medlen, men tolereras på ett unikt sätt av patienterna, vilket visas genom den låga förekomsten av extrapyramidala biverkningar över hela dosintervallet. En fortsatt stark försäljningsökning för Seroquel väntas genom nya indikationer och ökad penetration av schizofrenimarknaden. Registreringsansökningar för användning av Seroquel vid behandling av manodepressiv sjukdom lämnades in i USA i december 2002 och planeras för Europa under första kvartalet Fortsatt utveckling planeras för att visa produktens hela spektrum av kliniska fördelar för äldre patienter samt patienter med sjukdomar som påverkar sinnesstämningen. Zomig, för behandling av akut migrän, ger snabb symptomlindring och är effektivt under alla stadier av en migränattack. Zomig finns i över 80 länder och är ledande bland andra generationens triptanmedel med 16 procent av världsmarknaden. Försäljningen sedan introduktionen passerade 1 miljard USD i juli I juni 2002 lanserades i Japan Zomig Rapimelt (en apelsinsmakande tablett som smälter snabbt i munnen). Tidiga tecken tyder på att Zomig Rapimelt genererar ytterligare försäljning av Zomig, som därmed upprepar de stora framgångar som uppnåtts på andra marknader. Zomig nässpray ger snabb smärtlindring åt migrändrabbade och är en ny beredning i praktisk förpackning. Nässprayen godkändes inom EU 2002 och lanserades framgångsrikt i Sverige, Storbritannien, Tyskland och Österrike. Andra viktigare marknader förväntas följa under första halvåret I Sverige, det första landet där Zomig lanserades, ökade försäljningen med närmare 28 procent efter introduktionen av nässprayen. Kundernas reaktioner är fortsatt uppmuntrande och som varumärke vinner Zomig andelar från konkurrerande produkter. Forsknings- och utvecklingsportfölj Pågående utvecklingsprojekt inkluderar två serotoninantagonister (AR-A2 och AZD1134) selektiva för 5HT 1B -receptorn. Cerovive (tidigare NXY-059) är ett nitronbaserat medel som fångar in fria radikaler vid behandling av akut ischemisk stroke, en sjukdom med stort behov av nya, effektiva behandlingar. Prekliniska data tyder på att Cerovive kan minimera eller förhindra fortsatta skador på hjärnans neuroner efter en akut ischemisk stroke och fas 2-resultat från strokepatienter tyder på en gynnsam säkerhetsprofil. Fas 3-studier planeras att inledas under AstraZeneca har ambitionen att bli ledande inom behandling av överaktiv urinblåsa. Tidiga utvecklingsaktiviteter för behandling av överaktiv urinblåsa omfattar aktivering av kaliumkanaler (ZD0947) och en neurokininantagonist (AZD5106), vilka båda utgör nya angreppssätt för behandling av detta utbredda tillstånd. Forskning kring Alzheimers sjukdom är ett centralt, strategiskt område. AZD0328 är en ny kandidatsubstans med ny verkningsmekanism. Samarbetet som inleddes 2001 med Shanghai Jiaotong University kring neurogenetik gör goda framsteg, liksom vårt samarbete med NPS Pharmaceuticals med tidiga och sena prekliniska projekt kring metabotropa glutamatreceptorer omfattande alla viktigare indikationer inom CNS- och smärtlindringsområdet. Vi har avbrutit utvecklingen av NAD-299 mot depression eftersom de uppsatta målen inte kunde nås.

19 Smärtlindring Strategiska prioriteringar Vi strävar efter att bli en stark aktör på smärtlindringsområdet, genom att utveckla vår världsledande position inom anestesi. Vi strävar också efter att bibehålla försäljningsnivån av Diprivan, öka försäljningen av Naropin, och lansera nya produkter för smärtlindring. Kort om terapiområdet Bedövningsmedel är nödvändiga vid kirurgiska ingrepp som utförs på sjukhus, kliniker och vårdcentraler. I västvärlden lider över 46 procent av den vuxna befolkningen av kronisk smärta. Smärta är den vanligaste anledningen till att människor söker läkarhjälp. Det finns stora medicinska behov som ännu inte har tillfredsställts, t ex avseende läkemedlens effekt och minskade biverkningar. Världsmarknaden för smärtlindring: 27,1 miljarder USD. Viktigare produkter Tillväxtprodukt Naropin, lokalbedövningsmedel. Etablerade produkter Diprivan, generellt bedövningsmedel (narkosmedel). Xylocain, lokalbedövningsmedel i korthet Vi behöll vår ledande position på marknaden för bedövningsmedel med en andel på 33 procent. Godkännanden inom EU för utökade användningsområden för Naropin. FoU-inriktning Utveckling av nya behandlingar mot nociceptiv smärta (orsakad av vävnadsskador) och neuropatisk smärta (orsakad av nervskador). Forskningsportföljen inkluderar projekt inriktade på mekanismer som G-proteinkopplade receptorer och nya jonkanalsblockerare, med målsättningen att ta fram nya banbrytande behandlingar. Med mer än 50 års erfarenhet och en historia präglad av innovationer och framgångar är AstraZeneca världsledande inom anestesiområdet. Våra planer på att utveckla smärtlindringsportföljen inkluderar att utnyttja nya mekanismer med nya angreppssätt som är starkt kopplade till sjukdomsprocesser inom viktiga indikationer. Viktigare produkter Diprivan, världens mest sålda läkemedel för generell anestesi (narkos), används för anestesi och sedering inom intensivvården. Trots fortsatt konkurrens från generika har Diprivan behållit en andel på 25 procent av världsmarknaden för generell anestesi. I USA har Diprivan 24 procent av marknaden för generell anestesi med 53 procent av den totala propofolförsäljningen. I Japan fortsatte försäljningen inom anestesi och sedering att öka och Diprivan har nu 36 procent av marknaden för generell anestesi. Den förbättrade beredningsformen med skydd mot mikroorganismer, Diprivan EDTA, är godkänd på de flesta marknader och står för mer än 90 procent av den totala försäljningen av Diprivan. Naropin är ett långverkande lokalbedövningsmedel med förbättrad säkerhet och minskad påverkan på muskelfunktionen jämfört med bupivakain. Registreringsansökningar för ledinjektion, ryggmärgsbedövning och kontinuerliga perifera nervblockader lämnades in under 2001 och vi fick flera godkännanden i EU-länderna under Xylocain fortsätter att vara världens mest använda lokalbedövningsmedel efter 50 år på marknaden. Forsknings- och utvecklingsportfölj AZD3582 är den första substansen i en ny läkemedelsklass som kallas COX-hämmande NO-donatorer (CINOD). Den representerar ett nytt angreppssätt för behandling av akuta och kroniska nociceptiva smärttillstånd som postoperativ smärta och ledsjukdomar. Den logiska grunden för AZD3582 är att behålla en balanserad hämning av de båda enzymerna Cox-1 och Cox-2 och åstadkomma organskydd genom en kontrollerad donering av kväveoxid. Kväveoxid antas spela en viktig roll för att bibehålla slemhinnan intakt i magen och andra organ, och skulle därigenom minska såväl mag/tarmskador som andra skador orsakade av icke-steroida anti-inflammatoriska läkemedel (NSAID). AZD4717 är den andra substansen i den nya CINOD-klassen och utvecklas som en uppföljare till AZD3582. AstraZeneca utvidgade nyligen sitt marknadsföringsavtal med NicOx så att detta nu inkluderar Japan och därigenom säkerställer att AstraZeneca har ensamrätt i hela världen till ett antal substanser i CINODklassen. AZD4282 (oral glycin) är en NMDA-antagonist under utveckling för behandling av neuropatisk smärta. Den fungerar som en hämmare vid glycinstrukturer som har koppling till NMDA-receptorgruppen. Genom bindningar till glycinstrukturen förväntas de ogynnsamma effekterna på det centrala nervsystemet som orsakas av NMDA-kanalblockerarna kunna undvikas.

20 Geografisk översikt Strategin på våra viktigare marknader är inriktad på att driva tillväxten för våra nyckelprodukter, framgångsrikt introducera nya läkemedel och nya indikationer för befintliga produkter samt fortsätta att förbättra snabbheten och effektiviteten i vårt agerande. Nordamerika USA I linje med den viktiga strategiska prioriteringen Att vinna i USA fortsatte vi att stärka koncernens närvaro på denna mycket konkurrensutsatta marknad. Under 2002 ökade vi försäljningen i USA med 10 procent, från 8,5 till 9,4 miljarder USD. Det motsvarar en andel på 6 procent av den amerikanska marknaden för receptbelagda läkemedel, vilket gör AstraZeneca till det femte största företaget i USA. Den amerikanska marknaden bidrog med 52 procent av AstraZenecas totala försäljning under Denna utveckling skedde inom en amerikansk läkemedelsbransch som står inför en rad utmaningar. Dessa inkluderar fortsatt avsaknad av fungerande bidragsregler för receptbelagda läkemedel till personer som omfattas av Medicare, myndigheternas stöd för import av receptbelagda läkemedel från Kanada och prisreglering, samt föreslagna förändringar av lagstiftningen till skydd för immateriella rättigheter. Delstaterna inför listor över stödberättigade läkemedel och andra begränsningar av Medicaid. Dessutom förnyades den amerikanska lagen om användaravgifter för receptbelagda läkemedel, som medger påskyndad granskning av registreringsansökningar, för att höja kraven på riskanalys och uppföljning av marknadsföringsaktiviteter för nya produkter. Under året förekom det en betydande kritik mot de strategier för patentskydd som vanligtvis tillämpas av forskningsinriktade läkemedelsföretag. Rättegången i New York mellan AstraZeneca och fyra generikatillverkare uppmärksammades stort av media (ytterligare information finns på sidan 103). Mage/tarm AstraZeneca behöll under 2002 sin ledande position inom mag/tarmområdet i USA med fortsatta framgångar för Nexium och Entocort EC. Frånvaron av generika under de första elva månaderna innebar också att Prilosec gav ett betydande bidrag till försäljningsutvecklingen under året med en total försäljning i USA på 2,8 miljarder USD. Nexium blev den näst mest förskrivna protonpumpshämmaren med en månadsandel på 21 procent av de totala förskrivningarna, och hade vid årets slut fler nyförskrivningar än Prilosec. Totalt uppgick försäljningen av Nexium i USA under 2002 till 1,5 miljarder USD. Nexium är även den ledande produkt till vilken patienter numera byter från andra syrahämmande behandlingar. Denna utveckling förklaras av viktiga kliniska resultat till stöd för försäljningsorganisationen, tillgång till Managed Care samt en rikstäckande reklamkampanj direkt till konsumenterna i både etermedia och press. Nexium och Prilosec hade tillsammans en andel på 28 procent av marknaden för syrahämmare i USA. Försäljningsutvecklingen för generiskt omeprazol under de första veckorna efter introduktionen på marknaden beskrivs på sidan 31. Försäljningen av Entocort EC, för behandling av Crohns sjukdom, uppgick till 20 miljoner USD under Hjärta/kärl Försäljningen av produkter inom hjärt/ kärlområdet uppgick till 1,6 miljarder USD under Patentet för lisinopril, den aktiva substansen i Zestril, löpte ut i USA i juni. Som väntat minskade försäljningen av Zestril snabbt och tredje kvartalet 2002 hade generiska lisinoprilpreparat tagit en andel på 32 procent av marknaden för ACE-hämmare. Totalt uppgick försäljningen av Zestril till 467 miljoner USD under 2002, jämfört med 617 miljoner USD under Försäljningen av kombinationsprodukten Zestoretic (Zestril i kombination med ett diuretikum) påverkades också kraftigt av patentutgången. En stark utveckling för Toprol-XL, det ledande varumärket bland betablockerare i USA, ledde till att försäljningen ökade med 43 procent till 617 miljoner USD under Toprol-XL ökade andelen av receptförskrivningarna till 21 procent. Atacand fortsätter att utvecklas bättre än marknaden för angiotensin-receptorblockerare. Ökningen av den totala förskrivningsvolymen uppgick till 34 procent under 2002 jämfört med 23 procent för marknaden som helhet. Totalt uppgick försäljningen av Atacand under 2002 till 206 miljoner USD. Som beskrivs på sidan 12, fick vi ett förhandsbesked för Crestor där ytterligare information från våra pågående kliniska studier efterfrågades som komplement till redan inlämnad information. Informationen kommer att lämnas in under första kvartalet Crestor förväntas lanseras i USA under den senare delen av Onkologi FDA tillkännagav i januari 2003 att myndigheten behövde mer tid (till 5 maj 2003) för att avsluta den påskyndade granskningen av Iressa efter rekommendationen till stöd för godkännande av Iressa från Oncologic Drugs Advisory Committee i september Försäljningen av Arimidex ökade med 127 procent till 134 miljoner USD under 2002 efter positiva resultat, publicerade första gången i december 2001, från ATACstudien gällande behandling av tidig bröstcancer hos kvinnor efter menopausen. Casodex förblev ledande anti-androgen i USA med en andel på 79 procent av förskrivningarna och en total försäljning på 180 miljoner USD under året. I juni 2002 utfärdade dock FDA ett negativt förhandsbesked för Casodex 150 mg för behandling av prostatacancer i tidigt skede (ytterligare information finns på sidan 13). Zoladex uppnådde en tillväxttakt på 7 procent och en total försäljning på 212 miljoner USD under Vi erhöll godkännande för marknadsföring och försäljning av Faslodex i april 2002 för behandling av bröstcancer, vilket ytterligare stärker vår ledande position inom hormoniell behandling av cancer. Vårt amerikanska distributionsavtal med Barr Laboratories, Inc., för icke varumärkesskyddad tamoxifen upphörde i augusti 2002, liksom vårt patent för Nolvadex. Samtidigt erhöll vi från FDA en 6-månadersperiod med ensamrätt på marknaden, i samband med att vi framgångsrikt slutfört studier av Nolvadex vid behandling av barn. Barr inledde därefter en process mot FDA med anledning av myndighetens beslut att inte bevilja Barr godkännande för deras generiska tamoxifenprodukt, före utgången av perioden med ensamrätt för AstraZeneca. Barr avböjde även AstraZenecas erbjudande att förlänga distributionsavtalet tills ensamrätten löpt ut. I oktober 2002 började vi leverera icke varumärkesskyddad tamoxifen till kunder för att säkerställa oavbrutna produktleveranser till patienterna. Ytterligare information finns på sidan 104.