BILAGA I PRODUKTRESUMÉ

Transkript

1 BILAGA I PRODUKTRESUMÉ IV

2 1. LÄKEMEDLETS NAMN Cerezyme 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING Varje flaska Cerezyme innehåller nominellt 200 enheter* imiglukeras. Efter rekonstitution innehåller varje flaska Cerezyme 200 enheter imiglukeras per 5 ml (40 enheter* per ml). Den rekonstituerade lösningen måste spädas ytterligare. * En enhet enzym (E) definieras som den mängd enzym som katalyserar hydrolysen av en mikromol av det syntetiska substratet para-nitrofenyl-β-d-glukopyranosid (pnp-glc) per minut vid 37 C. 3. LÄKEMEDELSFORM Pulver för lösning för infusion som skall rekonstitueras med vatten för injektion och ytterligare spädas med 0,9 % natriumklorid för intravenöst bruk. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Cerezyme (imiglukeras) är indicerat att användas som enzymersättning vid långtidsbehandling av patienter med den fastställda diagnosen Gauchers sjukdom typ I och som har kliniskt signifikanta symptom på sjukdomen. Behandlingen skall ges av läkare med kunskap om behandling av Gauchers sjukdom. Symptom på Gauchers sjukdom typ I Symptom på Gauchers sjukdom typ I innefattar ett eller flera av följande tillstånd: anemi sedan andra orsaker uteslutits såsom järnbrist trombocytopeni skelettsjukdom sedan andra orsaker uteslutits såsom brist på vitamin D hepatomegali eller splenomegali 4.2 Dosering och administreringssätt Efter rekonstitution med vatten för injektion och spädning med 0,9 % natriumkloridlösning för intravenöst bruk, administreras beredningen som intravenös infusion under 1 till 2 timmar (se avsnitt 6.6, Anvisningar för användning, hantering och avfallshantering ). Dosering för vuxna, barn och äldre På grund av Gauchers sjukdoms heterogena och multisystemiska natur måste doseringen individualiseras för varje patient grundat på en omfattande utvärdering av sjukdomens kliniska manifestationer. V

3 Enligt dokumentation från kliniska studier och kliniska erfarenheter efter medlets lansering har en rad doseringsregimer visat sig effektiva mot några eller alla symptom på sjukdomen. Initiala doser på 60 E/kg kroppsvikt en gång varannan vecka har visat förbättring av hematologiska och viscerala parametrar inom 6 månaders behandling, och fortsatt användning har antingen förhindrat progress av eller förbättrat tillståndet vid skelettsjukdom. Tillförsel av doser så låga som 2,5 E/kg kroppsvikt tre gånger i veckan eller 15 E/kg kroppsvikt en gång varannan vecka har visats förbättra hematologiska parametrar och organomegali, men inte skelettparametrar. Den vanligaste och bekvämaste infusionsfrekvensen är en gång varannan vecka; och mest data finns tillgängligt för denna infusionsfrekvens. Patientens svar måste utvärderas rutinmässigt och doseringen bör endast justeras (uppåt eller nedåt) baserad på en allsidig utvärdering av patientens svar med avseende på sjukdomens alla kliniska symptom. Då patientens individuella reaktion är väl fastlagd och stabiliserad för alla relevanta kliniska symptom kan doseringen justeras för fortsatt effektiv behandling medan en noggran övervakning av både svarsparametrar samt patientens välbefinnande fortsätter. Vanligtvis sker en kontroll var sjätte till tolfte månad. 4.3 Kontraindikationer Det finns inga kända kontraindikationer för användning av Cerezyme (imiglukeras). Se avsnitt 4.4 under Överkänslighet. 4.4 Varningar och försiktighetsmått vid användning Överkänslighet Aktuella data antyder att det under det första året av behandling bildas IgG-antikroppar mot Cerezyme (imiglukeras) hos ca 15 % av de behandlade patienterna. Det visar sig att de patienter som utvecklar IgG-antikroppar oftast gör det under de första 6 månaderna av behandlingen men sällan utvecklar antikroppar mot Cerezyme efter 12 månaders behandling. Patienter bör kontrolleras regelbundet med avseende på bildning av IgGantikroppar mot imiglukeras. Patienter med antikroppar mot Cerezyme (imiglukeras) löper större risk för överkänslighetsreaktioner. (Se avsnitt 4.8, Biverkningar.) Om en patient uppvisar någon reaktion som skulle kunna tyda på överkänslighet, bör testning avseende bildning av IgG-antikroppar mot imiglukeras ske. Ytterligare behandling med imiglukeras bör ges med försiktighet. De flesta patienter har framgångsrikt fortsatt behandlingen efter en reduktion av infusionshastigheten och förbehandling med antihistaminer och/eller kortikosteroider. Patienter som har utvecklat antikroppar eller symptom på överkänslighet mot Ceredase (alglukeras) bör behandlas med försiktighet vid tillförsel av Cerezyme (imiglukeras). 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Interaktioner mellan Cerezyme och andra läkemedel har inte studerats. Andra former av interaktioner som till exempel med föda är osannolika. 4.6 Användning under graviditet och amning VI

4 Reproduktionsstudier på djur har inte utförts med Cerezyme. Det är inte känt om Cerezyme kan orsaka fosterskada när det ges till gravida eller om det kan påverka förmågan till reproduktion. Cerezyme skall bara ges till gravida om det är absolut nödvändigt och efter noggrann vägning av risker mot fördelar för såväl moder som foster. Det är inte känt om detta läkemedel utsöndras i bröstmjölk hos människa. Försiktighet bör därför iakttas när Cerezyme ges till ammande kvinnor. 4.7 Effekter på förmågan att föra fordon och använda maskiner Cerezyme antas vara säkert och har sannolikt ingen effekt på förmågan att köra fordon eller använda maskiner. 4.8 Biverkningar Hos ett litet antal patienter har biverkningar rapporterats som hänför sig till administreringssätt: obehag, klåda, sveda, svullnad eller steril abscess vid stället för venpunktion. VII

5 Symptom som tyder på överkänslighet har noterats hos ungefär 3 % av patienterna. Dessa symptom har uppkommit under eller kort tid efter infusionerna; dessa har inkluderat klåda, rodnad, urtikaria/angioödem, obehag i bröstet, och påverkan på andningen. Hypotoni som har samband med överkänslighet har också rapporterats i sällsynta fall. Patienter bör rådas sätta ut medicinen och ta kontakt med läkare om dessa symptom inträffar. Ytterligare biverkningar har rapporterats hos ett begränsat antal patienter: illamående, kräkningar, bukkramper, diarré, hudutslag, trötthet, huvudvärk, feber och yrsel. 4.9 Överdosering Inga symtom på överdosering har identifierats. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper ATC-kod för imiglukeras: A16AB02 (Enzymer imiglukeras). Imiglukeras (rekombinant makrofag-riktad β-glukocerebrosidas) katalyserar hydrolysen av glykolipiden glukocerebrosid till glukos och ceramid enligt den normala nedbrytningsvägen för membranlipider. Glukocerebrosid härrör primärt från hematopoetisk cellomsättning. Gauchers sjukdom kännetecknas av funktionsbrist i β-glukocerebrosidasrelaterad enzymaktivitet och den därav följande ackumuleringen av lipidglukocerebrosid i vävnadsmakrofager som blir överfyllda och kallas Gaucherceller. Gaucherceller återfinns vanligen i levern, mjälten och benmärgen och ibland även i lungor, njure och tarm. Sekundära hematologiska följdtillstånd inkluderar uttalad anemi och trombocytopeni förutom den karakteristiska progressiva hepatosplenomegalin. Skelettala komplikationer är vanligt förekommande och ofta de mest kraftnedsättande och rörelsehindrande symptomen vid Gauchers sjukdom. Förekommande skelettala komplikationer är osteonekros, osteopeni med sekundära patologiska frakturer, oförmåga till remodelering, osteoskleros och bone crisis. 5.2 Farmakokinetiska uppgifter Under en timmes intravenösa infusioner av fyra doser (7,5, 15, 30, 60 E/kg) av Cerezyme (imiglukeras) uppnåddes jämvikt i enzymaktiviteten på 30 minuter. Efter infusion minskade enzymaktiviteten i plasma snabbt med en halveringstid som varierade mellan 3,6 och 10,4 minuter. Plasmaclearance var mellan 9,8 och 20,3 ml/min/kg (medelvärde ± standardavvikelse 14,5±4,0 ml/min/kg). Distributionsvolymen korrigerad för vikt var mellan 0,09 och 0,15 l/kg (medelvärde ± standardavvikelse 0,12±0,02 l/kg). Dessa variabler tycks inte påverkas av dosstorlek eller infusionens varaktighet; emellertid studerades bara en eller två patienter för varje dosnivå och infusionshastighet. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter VIII

6 Prekliniska data har inte visat några speciella risker för människa baserat på information om säkerhetsfarmakologi, toxicitet vid enkeldoser och upprepade doser samt mutagenicitet. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Pulvret innehåller följande hjälpämnen: Mannitol, natriumcitrat, citronsyramonohydrat, polysorbat 80. IX

7 6.2 Blandbarhet Det finns inga kända inkompatibiliteter för Cerezyme. Cerezyme skall inte administreras blandat med andra läkemedel i samma infusion. 6.3 Hållbarhet Den frystorkade produkten har en hållbarhet av 24 månader när den förvaras kallt (+2 C +8 C). 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Flaskorna med Cerezyme skall förvaras vid mellan +2 C och +8 C (kylskåp). Vid behov kan produkten utspädd med 0,9 % natriumkloridlösning förvaras vid +2 C +8 C i upp till 24 timmar om den skyddas mot ljus och mikrobiell kontaminering. 6.5 Förpackningstyp och innehåll Cerezyme levereras i genomskinliga 20 ml glasflaskor. Förslutningen består av en silikoniserad butylpropp med ett petsäkert lock som dras av. Varje flaska är enbart avsedd för engångsbruk. För att ge tillräcklig volym för korrekt dosering är varje flaska utformad för att innehålla 0,3 ml extra. Förpackningsstorlekar: 1 eller 25 flaskor per kartong. 6.6 Anvisningar för användning, och hantering, och avfallshantering (om det är nödvändigt) Pulvret för lösning för infusion måste rekonstitueras med vatten för injektion, spädas med 0,9 % natriumklorid för intravenöst bruk och sedan administreras intravenöst. Bestäm utifrån den enskilde patientens doseringsregim det antal flaskor som skall rekonstitueras och ta ut flaskorna ur kylskåpet. Ibland kan små dosjusteringar göras för att undvika att kassera flaskor som endast delvis är använda. Dosen kan avrundas till närmaste hel flaska, förutsatt att den dos som administreras per månad förblir i stort sett oförändrad. Använd aseptisk teknik Rekonstituering Rekonstituera varje flaska med 5,1 ml vatten för injektion: undvik att tillsätta det sterila vattnet för häftigt, och blanda försiktigt, så att lösningen inte skummar. Den rekonstituerade volymen är 5,3 ml. Den rekonstituerade lösningens ph är ungefär 6,1. X

8 Kontrollera att den rekonstituerade lösningen i varje flaska inte inehåller partiklar eller är missfärgad före ytterligare spädning. Använd inte flaskor som innehåller främmande partiklar eller har missfärgat innehåll. Späd flaskorna omedelbart efter rekonstituering och spara dem inte för senare användning. Cerezyme innehåller inga konserveringsmedel. All oanvänd rekonstituerad lösning måste kasseras på lämpligt sätt. XI

9 Spädning Den rekonstituerade lösningen innehåller 40 enheter imiglukeras per ml. Rekonstituerad volym gör det möjligt att noggrant dra upp en nominell volym på 5,0 ml (= 200 enheter) ur varje flaska. Dra upp 5,0 ml från varje flaska och slå samman de uttagna volymerna. Späd sedan den sammanslagna mängden med 0,9 % natriumkloridlösning för intravenöst bruk till en total volym av 100 till 200 ml. Blanda infusionslösningen försiktigt. Den utspädda lösningen bör administreras inom 3 timmar. Produkten spädd med 0,9 % natriumkloridlösning för intravenöst bruk bibehåller kemisk stabilitet om den förvaras i högst 24 timmar vid mellan +2 C och +8 C skyddat mot ljus, men mikrobiologisk säkerhet beror på om rekonstituering och spädning utförts aseptiskt. Administrering Administrera genom intravenös infusion under 1 till 2 timmar. Alternativt kan lämplig dos Cerezyme administreras på så sätt att den mängd som ges intravenöst inte överstiger 1 enhet per kilo kroppsvikt per minut. 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Genzyme B.V., Gooimeer 3-30, NL-1411 DC Naarden, Nederländerna 8. NUMMER I GEMENSKAPSREGISTRET ÖVER LÄKEMEDEL 9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE OCH FÖRNYAT GODKÄNNANDE 10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN XII

10 BILAGA II INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅNDET ANSVARIG FÖR IMPORT OCH FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS OCH VILLKOR ELLER BEGRÄNSNINGAR AVSEENDE FÖRORDNANDE OCH ANVÄNDNING XIII

11 A. INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅNDET Tillverkare ansvarig för import och frisläppande av tillverkningssats inom Europeiska ekonomiska samarbetsområdet Genzyme Ltd. 37 Hollands Road Haverhill Suffolk CB9 8PU Storbritannien och Nordirland Tillverkningstillstånd utfärdat den 27 maj 1994 av Medicines Control Agency, Market Towers, 1 Nine Elms Lane, London, Storbritannien och Nordirland. B. VILLKOR ELLER BEGRÄNSNINGAR AVSEENDE FÖRORDNANDE OCH ANVÄNDNING Läkemedel som i begränsad utsträckning lämnas ut mot recept (se produktresumé) XIV

12 BILAGA III MÄRKNING OCH BIPACKSEDEL XV

13 A. MÄRKNING XVI

14 Ytterkartong (förpackning med 1 flaska) Sidan 1 (baksidan) CEREZYME 200 enheter imiglukeras 1 flaska pulver innehåller 200 E imiglukeras Hjälpämnen: mannitol, natriumcitrat, citronsyramonohydrat och polysorbat 80 Sidan 2 EU/1/xx/xxx/xxx Innehavare av godkännande för försäljning: Genzyme B.V. Gooimeer 3-30 NL-1411 DC Naarden - NL Sidan 3 (Framsida) CEREZYME 200 enheter imiglukeras 1 flaska Pulver för lösning för infusion. För intravenös infusion. Administrering rekommenderas inom 3 timmar efter rekonstitution och spädning för infusion. Undersida Partinummer: Anv. före: (mån./år) Sidan 4 Receptbelagt läkemedel Förvaras oåtkomligt för barn. Endast för engångsbruk. Oanvänd lösning skall kasseras. Läs bipacksedeln före användning. Förvaras mellan +2 C och +8 C. XVII

15 Ytterkartong (förpackning med 25 flaskor) Sidan 1 (baksidan) CEREZYME 200 enheter imiglukeras 1 flaska pulver innehåller 200 E imiglukeras Hjälpämnen: mannitol, natriumcitrat, citronsyramonohydrat och polysorbat 80 Sidan 2 EU/1/xx/xxx/xxx Innehavare av godkännande för försäljning: Genzyme B.V. Gooimeer 3-30 NL-1411 DC Naarden - NL Sidan 3 (Framsida) CEREZYME 200 enheter imiglukeras 25 flaskor Pulver för lösning för infusion. För intravenös infusion. Administrering rekommenderas inom 3 timmar efter rekonstitution och spädning för infusion. Undersida Partinummer: Anv. före: (mån./år) Sidan 4 Receptbelagt läkemedel Förvaras oåtkomligt för barn. Endast för engångsbruk. Oanvänd lösning skall kasseras. Läs bipacksedeln före användning. Förvaras mellan +2 C och +8 C. XVIII

16 Etikett CEREZYME 200 enheter Förvaras mellan +2 C och +8 C imiglukeras Genzyme B.V. - NL Pulver för lösning för infusion För intravenös infusion Partinummer: Anv. före: (mån./år) XIX

17 B. BIPACKSEDEL XX

18 1. LÄKEMEDLETS NAMN Cerezyme (imiglukeras) 2. FULLSTÄNDIG DEKLARATION AV AKTIVA INNEHÅLLSÄMNEN OCH HJÄLPÄMNEN Den aktiva beståndsdelen i Cerezyme är imiglukeras. Varje flaska innehåller 200 enheter imiglukeras. Hjälpämnen är mannitol, natriumcitrat, citronsyramonohydrat och polysorbat LÄKEMEDELSFORM OCH INNEHÅLL Cerezyme levereras som pulver för lösning för infusion. Den rekonstituerade lösningen måste spädas ytterligare. 4. FARMAKOTERAPEUTISK GRUPP (AKTIVITET) Imiglukeras är en modifierad form av det humana enzymet β-glukocerebrosidas framställt med rekombinant DNA-teknologi. Imiglukeras används som enzymersättande behandling när nivån av enzymaktivitet är lägre än normalt som vid Gauchers sjukdom. 5. NAMN PÅ OCH ADRESS TILL INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDET FÖR FÖRSÄLJNING OCH NAMN PÅ OCH ADRESS TILL DEN TILLVERKARE SOM ÄR ANSVARIG FÖR FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS; OM OLIKA Innehavare av godkännandet för försäljning Genzyme B.V., Gooimeer 3-30, NL-1411 DC Naarden, Nederländerna Importör och innehavare av tillverkningslicens, ansvarig för frisläppande av tillverkningssatsen Genzyme Ltd., 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU, England 6. TERAPEUTISKA INDIKATIONER NÄR SKALL CEREZYME ANVÄNDAS? Cerezyme skall användas till patienter som fått diagnosen Gauchers sjukdom typ I, och som uppvisar kliniska symptom på sjukdomen vilka leder till att ett eller flera av följande symptom uppträder: anemi (lågt antal röda blodkroppar), blödningsbenägenhet beroende på lågt antal blodplättar (trombocyter), förstoring av mjälte eller lever eller skelettsjukdom. Behandlingen skal övervakas av läkare med kunskaper om behandlingen av Gauchers sjukdom. XXI

19 7. FÖRTECKNING MED DE UPPLYSNINGAR SOM ÄR NÖDVÄNDIGA INNAN LÄKEMEDLET INTAS Kontraindikationer När skall Cerezyme inte användas? Det finns inga kända kontraindikationer mot användning av Cerezyme. XXII

20 Vilka försiktighetsåtgärder skall iakttagas när man använder Cerezyme? Överkänslighet (allergi) Vissa patienter kan utveckla IgG-antikroppar mot Cerezyme (imiglukeras). Dessa patienter löper större risk att utveckla överkänslighetsreaktioner (allergi) mot läkemedlet. Patienter som får ovanliga reaktioner skall rapportera dessa till sin läkare. (Se även avsnittet om biverkningar.) Behandling av patienter som har visat överkänslighetsreaktioner skall påbörjas med försiktighet. De flesta patienter har framgångsrikt återupptagit behandlingen efter minskning av infusionshastigheten och förbehandling med antihistaminer och/eller kortikosteroider. Användning under graviditet och amning Användning av Cerezyme under graviditet och amning rekommenderas inte. Kvinnor bör rådgöra med sin behandlande läkare. Interaktioner Det finns inga kända interaktioner med andra läkemedel. Interaktioner med föda är osannolika. Cerezyme skall inte ges blandat med andra läkemedel i samma infusion. 8. DOSERING OCH INSTRUKTIONER FÖR KORREKT ANVÄNDNING Dosering Doseringen bör utformas individuellt för varje patient. Sjukdomens svårighetsgrad och vad som är praktiskt är faktorer som bör övervägas av din läkare i valet av lämpligaste dosering och schema. Initiala doser på 60 E/kg (enheter/kg) kroppsvikt en gång varannan vecka har visats förbättra blodvärden samt mlever- och mjältstorlek inom 6 månaders behandling, och fortsatt användning har antingen stoppat fortskridandet eller förbättrat skelettsjukdomen. Tillförsel av doser så låga som 2,5 E/kg kroppsvikt tre gånger i veckan eller 15 E/kg kroppsvikt en gång varannan vecka har visat sig förbättra blodparametrar samt lever- och mjältstorlek. Den vanligaste och bekvämaste infusionsfrekvensen är en gång varannan vecka; mest data finns tillgänglig för denna infusionsfrekvens. Din läkare måste rutinmässigt utvärdera hur du svarar på behandlingen, och dosen bör endast justeras (uppåt eller nedåt) baserat på en allsidig utvärdering av hur du svarar på behandlingen med avseende på sjukdomens alla relevanta kliniska symptom. Så snart behandlingen är väletablerat och stabiliserad för alla relevanta kliniska symptom kan din läkare besluta att justera doseringen för fortsatt effektiv behandling, medan han/hon fortsätter att noggrant följa värden som visar hur du svarar på behandlingen och ditt välbefinnande. Vanligtvis sker en kontroll var sjätte till var tolfte månad. XXIII

21 Instruktioner för användning rekonstitution, spädning och administreringssätt Pulver för lösning för infusion måste rekonstitueras med vatten för injektion, spädas med 0,9 % natriumkloridlösning för intravenöst bruk och sedan tillföras genom intravenös infusion. Ta fram lämpligt antal flaskor ur kylskåpet. Antalet flaskor som skall rekonstitueras beror på den individuella patientens doseringsregim. XXIV

22 Använd aseptisk teknik Rekonstituering Rekonstituera varje flaska med 5,1 ml vatten för injektion; undvik att tillsätta vattnet för häftigt, blanda försiktigt så att lösningen inte skummar: Den rekonstituerade volymen är 5,3 ml. Den rekonstituerade lösningens ph är ungefär 6,1. Titta efter främmande partiklar och missfärgning i den rekonstituerade lösningen i varje flaska före ytterligare spädning. Använd inte flaskor med främmande partiklar eller missfärgning. Späd genast flaskorna efter rekonstituering och spara dem inte för senare bruk. Cerezyme innehåller inga konserveringsmedel. All oanvänd rekonstituerad lösning måste kasseras på lämpligt sätt. Spädning Den rekonstituerade lösningen innehåller 40 enheter imiglukeras per ml. Den rekonstituerade volymen gör det möjligt att noggrant dra upp en nominell volym på 5,0 ml (motsvarande 200 enheter) ur varje flaska. Dra upp 5,0 ml rekonstituerad lösning från varje flaska och slå samman de uttagna volymerna. Späd sedan den sammanslagna mängden med 0,9 % natriumkloridlösning för intravenöst bruk till en total volym av 100 till 200 ml. Blanda infusionslösningen försiktigt. Den utspädda lösningen bör ges inom 3 timmar. Produkten spädd med 0,9 % natriumkloridlösning för intravenöst bruk bibehåller kemisk stabilitet om den förvaras i högst 24 timmar vid mellan +2 C och +8 C skyddat mot ljus, men mikrobiologisk säkerhet beror på om rekonstituering och spädning utförts aseptiskt. Tillförsel Ge läkemedlet som intravenös infusion under 1 till 2 timmar. Alternativt kan den lämpliga dosen Cerezyme administreras med en infusionstakt som inte överstiger 1 enhet per kilo kroppsvikt per minut. 9. BIVERKNINGAR VILKA BIVERKNINGAR KAN CEREZYME GE? Patienter bör alltid informera sin läkare eller farmaceut om eventuella biverkningar, också sådana som inte nämns i denna broschyr. Patienter kan märka lindriga biverkningar som har med administreringssättet att göra, liksom alltid vid intravenös infusion, det vill säga obehag, klåda, sveda, svullnad eller abscess på stället för venpunktion. Symptom som tyder på överkänslighet har noterats hos ett begränsat antal patienter. Dessa symptom har inträffat under eller kort tid efter infusionen till exempel klåda, rodnad, urtikaria/angioödem, obehag i bröstet och andfåddhet. Blodtrycksfall som har samband med överkänslighet har också rapporterats hos ett mycket litet antal patienter. Patienter skall rådas att avbryta infusionen av läkemedlet och ta kontakt med läkare om dessa symptom inträffar. XXV

23 Ytterligare biverkningar har rapporterats hos ett begränsat antal patienter: illamående, kräkningar, kramp i magen, diarré, utslag, trötthet, huvudvärk, feber och yrsel. 10. HÅLLBARHETSTID OCH FÖRVARINGSANVISNINGAR Hur skall Cerezyme förvaras? Använd inte Cerezyme efter det utgångsdatum som finns tryckt på etiketten efter Anv. före. Flaskorna med Cerezyme skall förvaras vid mellan +2 C och +8 C (kylskåp). 11. DATUM FÖR SENASTE ÖVERSYN 12. ÖVRIG INFORMATION Kontakta representanten för innehavaren av godkännandet för försäljning för information om Cerezyme: Danmark: Genzyme B.V., Gooimeer 3-30, 1411 DC Naarden, Holland tel Belgique/België and Luxembourg: N.V. Consultancy Guy Derkinderen S.A., Vijfstraten 17, 3140 Keerbergen, Belgique/Belgie tel Deutschland: Genzyme GmbH, Röntgenstraße 4, Alzenau, Deutschland tel fax ÅëëÜäá: Jasonpharm Co. Ymittou Athens, ÅëëÜäá tel España Genzyme S.L. Avda de la Industria, 32 Italia: Genzyme Srl, Via Scaglia Est. 144, Modena, Italia tel Nederland: Genzyme B.V. Gooimeer 3-30, 1411 DC Naarden, Nederland tel Österreich: Genzyme B.V. Gooimeer 3-30, 1411 DC Naarden, Niederlande tel Portugal: Enzifarma - Diagnostica e Farmacêutica, Lda. Taguspark - Parque de Ciência e Tecnologia Núcleo Central Oeiras, Portugal tel Suomo: Genzyme B.V. Gooimeer 3-30, XXVI

24 28100 Alcobendas (Madrid), España tel France: Genzyme S.A. 6, Rue de la Grande Ourse, B.P Cergy St. Christophe Cergy Pontoise Cedex, France tel DC Naarden, Alankomaat tel Sverige: Genzyme AB Vasagatan 36 Box Stockholm tel Ireland and United Kingdom: Genzyme Ltd., 37 Hollands Road, Haverhill Suffolk CB9 8PU, United Kingdom tel XXVII