PRODUKTRESUMÉ. Hjälpämnen med känd effekt Varje dospåse innehåller 2,5 mg aspartam (E951), 151 mg natrium och 2 028,5 mg sorbitol (E420).

Transkript

1 PRODUKTRESUMÉ 1. LÄKEMEDLETS NAMN Osaflex 1178 mg pulver till oral lösning, dospåse 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING Varje dospåse innehåller en 1884 mg blandning av glukosaminhydroklorid och vattenfritt natriumsulfat, motsvarande 1500 mg glukosaminsulfat eller 1178 mg glukosamin. Hjälpämnen med känd effekt Varje dospåse innehåller 2,5 mg aspartam (E951), 151 mg natrium och 2 028,5 mg sorbitol (E420). För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt LÄKEMEDELSFORM Pulver till oral lösning, dospåse Vitt, kristallint pulver. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Symtomlindring vid lätt till måttlig knäledsartros. 4.2 Dosering och administreringssätt Dosering En dospåse dagligen. Pulvret ska lösas upp i ett glas vatten (250 ml) och drickas. Glukosamin är inte indicerat för behandling av akuta smärtsymtom. Symtomlindring (särskilt smärtlindring) kan eventuellt uppkomma först efter flera veckors behandling och i vissa fall efter ännu längre tid. Om ingen symtomlindring har erhållits efter 2-3 månader bör nyttan av fortsatt behandling med glukosamin utvärderas. Osaflex ska tas vid måltid. Ytterligare information om särskilda patientgrupper Barn och ungdomar Osaflex rekommenderas inte till barn och ungdomar under 18 år, pga. brist på data avseende säkerhet och effekt. Äldre Inga särskilda studier har utförts, men enligt klinisk erfarenhet är dosreduktion inte nödvändig vid behandling av i övrigt friska äldre patienter. Nedsatt njur- och/eller leverfunktion Eftersom inga studier utförts på patienter med nedsatt njur- och/eller leverfunktion kan inga dosrekommendationer ges.

2 4.3 Kontraindikationer Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1. Osaflex ska inte ges till patienter som är allergiska mot skaldjur, eftersom den aktiva substansen utvinns ur skaldjur. 4.4 Varningar och försiktighet Kontakt med läkare rekommenderas för att utesluta att inte ledsjukdom föreligger där annan behandling bör övervägas. Hos patienter med försämrad glukostolerans rekommenderas kontroll av blodsockernivåerna och om relevant insulinbehovet innan behandlingen påbörjas, samt periodvis under behandlingen. Hos patienter med kända riskfaktorer för kardiovaskulär sjukdom rekommenderas kontroll av lipidnivåerna i blodet eftersom hyperkolesterolemi har observerats i ett fåtal fall hos patienter som behandlats med glukosamin. En rapport har beskrivit förvärrade astmasymtom efter påbörjad glukosaminbehandling (symtomen upphörde efter utsättande av glukosamin). Astmapatienter som påbörjar behandling med glukosamin bör därför vara medvetna om potentiell försämring av symtomen. Osaflex innehåller aspartam, en fenylalaninkälla. Kan vara skadligt för personer med fenylketonuri. Osaflex innehåller sorbitol. Patienter med följande sällsynta, ärftliga tillstånd bör inte ta detta läkemedel: fruktosintolerans. En dospåse innehåller 6,6 mmol (151 mg) natrium. Detta bör beaktas av patienter som ordinerats saltfattig kost. 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Inga specifika interaktionsstudier har utförts. Glukosaminsulfats fysikalkemiska och farmakokinetiska egenskaper visar dock på en låg potential för interaktioner. Vidare varken inhiberar eller inducerar glukosaminsulfat något av de stora humana CYP 450 enzymerna. I själva verket är det osannolikt att glukosaminsulfat genererar läkemedelsinteraktioner eftersom substansen inte konkurrerar om absorptionsmekanismer, inte binder till plasmaproteiner efter absorption, samtidigt som dess metabolit är ett endogent ämne innefattat i proteoglykaner eller degraderat oberoende av cytokrom systemet. Det finns begränsade data om möjliga läkemedelsinteraktioner med glukosamin, men ökningar av INR-parametern har rapporterats med orala vitamin K-antagonister. Patienter som behandlas med orala vitamin K-antagonister bör därför övervakas noga vid insättning eller utsättning av glukosaminbehandling. Samtidig behandling med glukosamin kan öka absorptionen och serumkoncentrationen av tetracykliner. Den kliniska relevansen för denna interaktion är troligtvis begränsad. Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) kan ges samtidigt som glukosaminsulfat. På grund av begränsad dokumentation om möjliga läkemedelsinteraktioner med glukosamin, bör man generellt vara uppmärksam på förändrad effekt eller koncentration av andra samtidigt använda läkemedel.

3 4.6 Fertilitet, graviditet och amning Graviditet Djurstudier har inte visat på reproduktionstoxicitet. Tillförlitliga data från behandling av gravida kvinnor med glukosamin saknas. Osaflex ska därför inte användas under graviditet. Amning Det finns inga tillgängliga data på glukosamins utsöndring i bröstmjölk. Osaflex ska därför inte användas under amning. Fertilitet Inga negativa effekter på fertilitet har setts i råtta. 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Inga studier om effekten på förmågan att köra eller handha maskiner har utförts. Glukosamin förväntas inte ha någon effekt på förmågan att köra bil eller handha maskiner. Om yrsel eller dåsighet skulle uppkomma rekommenderas inte bilkörning eller användning av maskiner. 4.8 Biverkningar De vanligaste biverkningarna i samband med behandling med glukosamin är illamående, buksmärta, dyspepsi, förstoppning och diarré. Dessutom har huvudvärk, trötthet, hudutslag, klåda och rodnad rapporterats. De rapporterade biverkningarna är vanligtvis milda och övergående. Organsystem Immunsystemet Metabolism och nutrition Centrala och perifera nervsystemet Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum Magtarmkanalen Hud och subkutan vävnad Vanliga ( 1/100 till <1/10) Huvudvärk Trötthet Sömnighet Illamående Buksmärtor Dyspepsi Diarré Förstoppning Flatulens Mindre vanliga ( 1/1 000 till <1/100) Erytem Hudutslag Klåda Rodnad Sällsynta ( 1/ till <1/1 000) Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data) Allergiska reaktioner (Överkänslighet) Otillräcklig diabeteskontroll Yrsel Astma/ förvärrad astma Kräkningar Angioödem Urtikaria Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället Ödem, perifera ödem

4 Lever och gallvägar Undersökningar Förhöjda leverenzymvärden och gulsot Fluktuation i INR Enstaka spontana fall av hyperkolesterolemi har rapporterats men orsakssambanden har inte fastslagits. Rapportering av misstänkta biverkningar Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan). Läkemedelsverket Box Uppsala Överdosering Tecken och symptom på oavsiktlig eller avsiktlig överdosering med glukosamin kan inkludera huvudvärk, yrsel, desorientering, artralgi, illamående, kräkningar, diarré eller förstoppning. Vid överdosering ska behandling med glukosamin avbrytas och symtomatisk behandling ges vid behov. Ett fall av överdosering har rapporterats för en 12-årig flicka som intagit 28 g glukosaminhydroklorid oralt. Hon utvecklade ledvärk, kräkningar och desorientering. Patienten återhämtade sig utan efterverkningar. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: Övriga antiinflammatoriska och antireumatiska medel, Icke-steroida antiinflammatoriska medel. ATC-kod M01AX05 Verkningsmekanism Glukosamin är en endogen substans. Exogen tillförsel av glukosamin till djur kan öka proteoglukansyntesen i brosk och därigenom hämma nedbrytningen av brosk. Långtidsstudier antyder att glukosamin kan ha en positiv effekt på broskets ämnesomsättning. Verkningsmekanismen när glukosamin ges till människa är dock okänd. Kliniska studier har visat att smärtlindring kan förväntas efter några veckors behandling med glukosamin. Klinisk effekt och säkerhet Glukosaminsulfat har god tolerabilitet både över lång- och korttidsbehandling. 5.2 Farmakokinetiska egenskaper Absorption Efter en oral dos av 14 C-märkt glukosamin tas radioaktiviteten snabbt och nästan fullständigt upp (ca 90 %) hos friska frivilliga försökspersoner. Den absoluta biotillgängligheten av glukosamin i människa efter oral administrering av glukosaminsulfat var 44 % på grund av första-passage-effekten i

5 levern. Efter oral administrering hos friska frivilliga som fastat med upprepade dagliga doser på 1500 mg glukosaminsulfat var de maximala plasmakoncentrationerna (C max, ss ) i genomsnitt 1602 ± 426 ng/ml mellan 1,5-4 timmar (median: 3 h, t max ). AUC var ± ng.h/ml vid steady-state. Det är okänt om mat signifikant påverkar läkemedlets orala biotillgänglighet. Farmakokinetiken av glukosamin är linjär efter administrering av upprepade dagliga doser mellan mg med en avvikelse från linjäritet på doser över mg på grund av lägre biotillgänglighet. Inga könsskillnader har påträffas hos människa med avseende på absorption och biotillgänglighet av glukosamin. Farmakokinetiken för glukosamin var jämförbar mellan friska frivilliga och patienter med artros i knä. Distribution Distributionsvolymen är cirka 5 liter. Glukosamin binds inte till plasmaproteiner. Metabolism Den metaboliska profilen av glukosamin har inte studerats eftersom det är en endogen substans; vilken används som en byggsten för biosyntesen av artikulära broskkomponenter. Glukosamin metaboliseras huvudsakligen via hexosamin och är oberoende av cytokrom enzymsystemet. Kristallin glukosaminsulfat agerar inte som en hämmare eller som inducerare av de humana CYP450- isoenzymer inklusive CYP 3A4, 1A2, 2E1, 2C9 samt 2D6, och det även när de testades vid 300 gånger högre koncentrationer än den högsta plasmakoncentrationen av glukosamin som observerats hos människa efter terapeutisk doser av kristallint glukosaminsulfat. Ingen klinisk relevant metabol inhibering och/eller inducering förväntas mellan kristallin glukosaminsulfat och samtidigt administrerade läkemedel som påverkas av de humana CYP450 isoformerna Eliminering Hos människa är den terminala halveringstiden för eliminering av glukosamin från plasma uppskattad till 15 timmar. Efter oral administrering av 14 C-märkt glukosamin till människa, utsöndrades 10 ± 9 % radioaktivitet av den administrerade dosen via urin medan fekal utsöndring var 11,3 ± 0,1 %. Den genomsnittliga utsöndringen i urin av oförändrat glukosamin efter oralt intag hos människa var ca 1 % av den administrerade dosen vilket tyder på att vare sig njurarna eller levern avsevärt bidrar till elimineringen av glukosamin och/eller dess metaboliter och/eller nedbrytningsprodukter. Särskilda populationer Patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion Farmakokinetiken har inte studerats för patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion (se avsnitt 4.2). Barn och ungdomar Farmakokinetiken av glukosamin har inte studerats hos barn och ungdomar. Äldre patienter Inga specifika farmakokinetiska studier har utförts för äldre, dock var det framförallt äldre patienter inkluderade i studierna för klinisk effekt och säkerhet. Dosjustering krävs inte. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Icke kliniska studier visar inte några särskilda risker för människa baserat på konventionella studier i avseende farmakologisk säkerhet, toxicitet vid upprepad dosering, genotoxicitet, reproduktions- och utvecklingstoxicitet. Studier avseende karcinogenitet saknas. Resultat från några in vitro- och in vivo-studier på djur har visat att intravenös administrering av glukosamin i suprafarmakologiska koncentrationer minskar insulinsekretionen troligen via glukokinashämning i betacellerna och inducerar insulinresistens i perifera vävnader. Relevansen för människa är inte entydig.

6 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Aspartam (E951) Sorbitol (E420) Vattenfri citronsyra Makrogol Inkompatibiliteter Ej relevant. 6.3 Hållbarhet 3 år 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Förvaras vid högst 30 C. 6.5 Förpackningstyp och innehåll En dospåse tillverkas av ett treskiktsmaterial bestående av papper, aluminium och polyetylen. Förpackningsstorlekar om 30 och 90 dospåsar. Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras. 6.6 Särskilda anvisningar för destruktion Inga särskilda anvisningar. 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Meda AB Box Solna 8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE Datum för det första godkännandet: Datum för den senaste förnyelsen: DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN