PRODUKTRESUMÉ 1 LÄKEMEDLETS NAMN. Donacom mg pulver till oral lösning 2 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

Transkript

1 PRODUKTRESUMÉ 1 LÄKEMEDLETS NAMN Donacom mg pulver till oral lösning 2 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING Varje dospåse innehåller mg glukosamin (i form av mg glukosaminsulfat-natriumklorid, som motsvarar mg glukosaminsulfat). Hjälpämnen med känd effekt: Varje dospåse innehåller 2,5 mg aspartam och 2 028,5 mg sorbitol. För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt LÄKEMEDELSFORM Pulver till oral lösning. Kristallint, ljust gräddfärgat luktfritt pulver i endospåsar. 4 KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Symtomlindring vid lätt till måttlig knäartros. 4.2 Dosering och administreringssätt Innehållet i en dospåse (motsvarande mg glukosamin) upplöses i ett glas vatten (cirka 250 ml) och intas en gång dagligen, helst i samband med måltid. Glukosamin är inte avsett för behandling av akuta smärtsymtom. Symtomlindring (särskilt smärtlindring) uppkommer eventuellt inte förrän efter flera veckors behandling och ibland kan det ta ännu längre tid. Om ingen smärtlindring uppnåtts efter 2-3 månader bör fortsatt behandling med glukosamin utvärderas. Ytterligare information om särskilda grupper Äldre Ingen dosanpassning behövs vid behandling av äldre patienter. Nedsatt njur- och/eller leverfunktion Eftersom inga studier har utförts på patienter med nedsatt njur- och/eller leverfunktion kan inga dosrekommendationer ges (se avsnitt 4.4) Barn och ungdomar Glukosamin ska inte användas till barn och ungdomar under 18 år (se avsnitt 4.4).

2 4.3 Kontraindikationer Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1. Donacom ska inte ges till patienter som är allergiska mot skaldjur, eftersom den aktiva substansen utvinns ur skaldjur. 4.4 Varningar och försiktighet Läkare bör rådfrågas för att utesluta ledsjukdomar där annan behandling bör övervägas. Försiktighet tillråds vid behandling av patienter med diabetes mellitus. Tätare kontroller av blodsockernivåerna kan behövas i början av behandlingen. Inga särskilda studier har utförts på patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion. Läkemedlets toxikologiska och farmakokinetiska profil indicerar inte några begränsningar för dessa patienter. Administrering till patienter med allvarligt nedsatt njur- eller leverfunktion bör dock ske under läkarövervakning. Glukosamin ska inte användas till barn och ungdomar under 18 år eftersom säkerhet och effekt inte har fastställts. Produkten ska användas med försiktighet av patienter med astma eftersom dessa kan vara mera benägna att få allergiska reaktioner av glukosamin med eventuell försämring av symtomen. Detta läkemedel innehåller 2 028,5 mg sorbitol per dos. Patienter med följande sällsynta ärftliga tillstånd bör inte ta detta läkemedel: fruktosintolerans. Donacom innehåller aspartam, en fenylalaninkälla. Kan vara skadligt för personer med fenylketonuri. Detta läkemedel innehåller 6,57 mmol (eller 151 mg) natrium per dos. Detta bör beaktas av patienter som har ordinerats saltfattig kost. 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Det finns begränsade data om möjliga läkemedelsinteraktioner med glukosamin, men ökningar av INR-parametern har rapporterats med orala vitamin K-antagonister. Patienter som behandlas med orala vitamin K-antagonister bör därför övervakas noga vid insättning eller utsättning av glukosaminbehandling. Samtidig behandling med glukosamin och tetracykliner kan öka absorptionen och serumkoncentrationen av tetracykliner, men är troligen av begränsad klinisk relevans. På grund av begränsad dokumentation om möjliga läkemedelsinteraktioner med glukosamin bör man generellt vara uppmärksam på förändrad effekt eller koncentration av samtidigt använda läkemedel. Glukosaminsulfats fysikalkemiska och farmakokinetiska egenskaper visar dock på en låg potential för interaktioner. Glukosaminsulfat varken inhiberar eller inducerar något av de stora humana CYP450 enzymerna. Substansen konkurrerar inte om absorptionsmekanismer och binder inte till plasmaproteiner efter absorption. Slutligen är det osannolikt att dess metabolit, ett endogent ämne innefattat i proteoglykaner eller degraderat oberoende av cytokrom systemet, förorsakar läkemedelsinteraktioner.

3 4.6 Fertilitet, graviditet och amning Graviditet Adekvata data från behandling av gravida kvinnor med glukosamin saknas. Det finns enbart otillräckliga data från djurstudier. Glukosamin ska därför inte användas under graviditet. Amning Uppgifter saknas om glukosamin utsöndras i bröstmjölk. Användning av glukosamin under amning rekommenderas inte eftersom säkerheten när det gäller nyfödda barn inte har dokumenterats. 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Det finns inga kända relevanta effekter på centrala nervsystemet eller motoriska systemet som kan försämra förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Försiktighet rekommenderas emellertid om huvudvärk, somnolens, trötthet, yrsel eller synstörningar uppkommer. 4.8 Biverkningar De vanligaste biverkningarna som associeras med behandling av glukosamin är illamående, buksmärta, dyspepsi, flatulens, förstoppning och diarré. Även huvudvärk, trötthet, somnolens, hudutslag, klåda, hudrodnad, erytem och rådnad har rapporterats. Dessa biverkningar är oftast lindriga och övergående. I följande tabell har biverkningar grupperats i enlighet med Internationally agreed Order of Importance, MedDRA-konventionen om frekvens och klassificering av organsystem (SOC). I varje organsystem har biverkningar klassificerats enligt frekvens. I varje frekvensklass rapporteras biverkningarna efter fallande allvarlighetsgrad. Vanliga ( 1/100,<1/10) Mindre vanliga ( 1/1000,<1/100) Ingen känd frekvens* Immunsystemet Allergiska reaktioner (Överkänslighet) Metabolism och nutrition Otillräcklig diabeteskontroll Centrala och perifera nervsystemet Ögon Huvudvärk Somnolens Trötthet Yrsel Synstörningar Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum Magtarmkanalen Hud och subkutan vävnad Illamående Buksmärta Dyspepsi Flatulens Diarré Förstoppning Hudutslag Klåda Erytem Rodnad Astma/förvärrad astma Kräkningar Hårförlust Angioödem Utrikaria

4 Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället Lever och gallvägar Undersökningar Ödem/ Perifer ödem Förhöjda leverenzymvärden och gulsot Fluktuation av INR * kan inte beräknas från tillgängliga data Fall av hyperkolesterolemi har rapporterats men orsakssambanden har inte fastslagits. Rapportering av misstänkta biverkningar Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan). Läkemedelsverket Box Uppsala Överdosering Inga fall av överdosering har rapporterats. Baserat på studier av akut och kronisk toxicitet på djur är det inte sannolikt att symtom på toxicitet förekommer vid doser på upp till 200 gånger den terapeutiska dosen. Om överdos inträffar ska dock behandlingen vara symtomatisk, t.ex. åtgärder för att återställa den hydroelektriska balansen. 5 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: Icke-steroida antiinflammatoriska och antireumatiska medel ATC-kod: M01AX05 Verkningsmekanism Glukosamin är en endogen substans. Exogen tillförsel av glukosamin till djur kan öka proteoglukansyntesen i brosk och därigenom hämma nedbrytningen av brosk. Långtidsstudier antyder att glukosamin kan ha en positiv effekt på broskets ämnesomsättning. Verkningsmekanismen när glukosamin ges till människa är dock okänd. Kliniska studier har visat att smärtlindring kan förväntas efter några veckors behandling med glukosamin. Klinisk effekt och säkerhet Glukosaminsulfat har god tolerabilitet både över lång- och korttidsbehandling. 5.2 Farmakokinetiska uppgifter Absorption Efter en oral dos av 314 mg 14 C-märkt glukosamin tas radioaktiviteten snabbt och nästan fullständigt upp (ca 90 %) hos friska frivilliga försökspersoner. Den absoluta biotillgängligheten av glukosamin i

5 människa efter oral administrering av glukosaminsulfat var 44 % på grund av första-passage-effekten i levern. Efter oral administrering hos friska frivilliga som fastat med upprepade dagliga doser på mg glukosaminsulfat var de maximala plasmakoncentrationerna (C max, ss ) i genomsnitt 1602 ± 426 ng/ml mellan 1,5-4 timmar (median: 3 h, t max ) och AUC var ± ng*h/ml vid steady-state. Det är okänt om mat signifikant påverkar läkemedlets orala biotillgänglighet. Inga könsskillnader har påträffats hos människa med avseende på absorption och biotillgänglighet av glukosamin. Farmakokinetiken för glukosamin var jämförbar mellan friska frivilliga och patienter med artros i knä. Distribution Distributionsvolymen är cirka 5 liter. Glukosamin binds inte till plasmaproteiner. Metabolism Den metaboliska profilen av glukosamin har inte studerats eftersom det är en endogen substans; vilken används som en byggsten för biosyntesen av artikulära broskkomponenter. Glukosamin metaboliseras huvudsakligen via hexosamin och är därigenom oberoende av cytokrom enzymsystemet. Kristallin glukosaminsulfat agerar inte som en hämmare eller som inducerare av de humana CYP450- isoenzymer inklusive CYP 3A4, 1A2, 2E1, 2C9 samt 2D6, och det även när de testades vid koncentrationer på 300 gånger högre än den högsta plasmakoncentrationen av glukosamin som observerats hos människa efter terapeutiska doser av kristallint glukosaminsulfat. Eliminering Hos människa är den terminala halveringstiden för eliminering av glukosamin från plasma uppskattad till 15 timmar. Efter oral administrering av 314 mg 14 C-märkt glukosamin till människa, radioaktivitet utsöndrades via urin 10 ± 9 % av den administrerade dosen medan fekal utsöndring var 11,3 ± 0,1 %. Den genomsnittliga utsöndringen i urin av oförändrat glukosamin efter oralt intag hos människa var ca 1 % av den administrerade dosen. Linjäritet Farmakokinetiten av glukosamin är linjär efter administrering av upprepade dagliga doser mellan mg med en avvikelse från linjäritet på doser över mg på grund av lägre biotillgänglighet. Patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion Inga studier har utförts av patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion. Pediatrisk population Farmakokinetiken av glukosamin har inte utvärderas i barn och ungdomar. Äldre patienter Inga specifika farmakokinetiska studier har utförts i äldre dock var många äldre patienter inkluderade i studierna för klinisk effekt och säkerhet. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Icke-kliniska studier av akut och kronisk toxicitet och gentoxicitet orsakad av glukosamin visade inte på särskilda risker för människa utöver dem som redan nämnts i andra avsnitt av produktresumén. Den högsta dosen testad i djur motsvarar mer än 100 gånger den orala dosen som rekommenderas for humant bruk. Kristallint glukosaminsulfat var inte mutagent in vitro respektive in vivo. Studier avseende karcinogenitet saknas.

6 Hos råtta har ingen påverkan på reproduktion, emryonal/fetal utveckling och postnatal utveckling observerats. Hos honkaniner har inga teratogena effekter rapporteras för kristallint glukosaminsulfat. Resultat från in vitro och in vivo studier på djur har visat att glukosamin minskar insulinsekretionen, troligen via glukokinashämning i betacellerna, och inducerar insulinresistens i perifer vävnad. Den kliniska relevansen är okänd. 6 FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Aspartam (E951) Makrogol Citronsyra, vattenfri (E330) Sorbitol (E420) 6.2 Inkompatibiliteter Ej relevant. 6.3 Hållbarhet 3 år. 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Förvaras vid högst 30 C. 6.5 Förpackningstyp och innehåll Dospåsar bestående av ett treskiktat material av papper, aluminium och polyeten. Förpackningsstorlekar: 30 dospåsar och 90 dospåsar. Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras. 6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering Inga särskilda anvisningar. 7 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Meda AB Box Solna 8 NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 22320

7 9 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE Datum för det första godkännandet: Datum för den senaste förnyelsen: DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN