PRODUKTRESUMÉ 1. LÄKEMEDLETS NAMN. Technescan PYP, 11,9 mg beredningssats för radioaktiva läkemedel 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

Transkript

1 PRODUKTRESUMÉ 1. LÄKEMEDLETS NAMN Technescan PYP, 11,9 mg beredningssats för radioaktiva läkemedel 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING 20 mg natriumpyrofosfatdekahydrat, motsvarande 11,9 mg natriumpyrofosfat. Radionukliden ingår inte i beredningssatsen. Hjälpämne med känd effekt: Tenn(II)kloriddihydrat 4 mg motsvarande 2,1 mg tenn(ii). För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt LÄKEMEDELSFORM Beredningssats för radioaktiva läkemedel. Pellets eller pulver med vit färg. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Endast avsett för diagnostik. A) In vivo eller in vivo/in vitro märkning av röda blodkroppar för blod-pool scintigrafi. Huvudindikationer är: - Angiokardioscintigrafi för: o beräkning av ventrikulär ejection fraction o beräkning av global och regional rörelse i hjärtväggen o visualisering av myokardfasen - Visualisering av perfusionella och vaskulära avvikelser i olika organ - Diagnostisering och lokalisering av ockulta gastrointestinala blödningar B) Blodvolymbestämning C) Mjältscintigrafi 4.2 Dosering och administreringssätt Dosering Vuxna A) Blod pool scintigrafi: Genomsnittlig aktivitet för intravenös administrering efter in vivo- eller in vitro-märkning är 890 MBq ( MBq). B) Blodvolymbestämning: Genomsnittlig aktivitet för intravenös administrering efter in vitro-märkning är 3 MBq (1-5 MBq). C) Mjältscintigrafi:

2 Genomsnittlig aktivitet för intravenös administrering efter in vitro-märkning av erytrocyter är 50 MBq (20-70 MBq). Optimal mängd av icke-radioaktivt tvåvärt tenn för beredning av röda blodkroppar in vivo eller in vitro är 0,05 1,25 g per ml av patientens totala blodvolym (ca 5000 ml hos vuxen person på 70 kg). Speciellt vid in vitro-märkning bör denna dosering inte överskridas. 99mTc-perteknetat bör injiceras (in vivo) eller tillsättas vid inkuberingen (in vitro) efter 30 minuter. Bildtagning kan starta omedelbart efter injektionen. Pediatrisk population Användning till barn och ungdomar får endast ske efter noggrant övervägande baserat på kliniska behov och utvärdering av risk/nyttaförhållandet i denna patientgrupp. De aktiviteter som ska administreras till barn och ungdomar kan beräknas i enlighet med det rekommenderade intervallet för aktiviteten till vuxna och justeras i enlighet med kroppsvikt eller kroppsyta. The Pediatric Task Group inom EANM (European Association of Nuclear Medicines) rekommenderar att den aktivitet som ska administreras beräknas ur kroppsvikten enligt följande tabell: Fraktion av dos till vuxen: 3 kg = 0,1 22 kg = 0,50 42 kg = 0,78 4 kg = 0,14 24 kg = 0,53 44 kg = 0,80 6 kg = 0,19 26 kg = 0,56 46 kg = 0,82 8 kg = 0,23 28 kg = 0,58 48 kg = 0,85 10 kg = 0,27 30 kg = 0,62 50 kg = 0,88 12 kg = 0,32 32 kg = 0, kg = 0,90 14 kg = 0,36 34 kg = 0, kg = 0,92 16 kg = 0,40 36 kg = 0, kg = 0,96 18 kg = 0,44 38 kg = 0, kg = 0,98 20 kg = 0,46 40 kg = 0,76 68 kg = 0,99 Till spädbarn (upp till 1 år) är det nödvändigt att ge en minsta aktivitet på 80 MBq för att få bilder av tillräckligt god kvalitet. För mjältscintigrafi är en minsta aktivitet på 20 MBq nödvändig. På grund av att tennsalter är fixerade vid röda blodkroppar under lång tid rekommenderas att proceduren inte upprepas inom 3 månader. Administreringssätt Administreras via intravenös injektion. Detta läkemedel ska beredas före administrering till patienten, se avsnitt 12. Metoder för märkning av röda blodkroppar: Frystorkat tenn-pyrofosfat (icke-radioaktiv substans) löses först i 6 ml isoton natriumklorid vätska för injektion. Till en patient med medelvikt (70 kg) måste 2 ml av volymen administreras intravenöst, genom långsam injektion (10 20 s). Volymen ska anpassas för andra kroppsvikter. Vidare kan man följa någon av nedanstående procedurer: In vivo metod: Efter cirka 30 minuter, injicera MBq natriumperteknetat ( 99m Tc) intravenöst.

3 In vitro metod: Ta ett blodprov från patienten på cirka 6 ml i ACD-rör eller hepariniserade rör Tillsätt MBq 99m TcO 4- Inkubera 30 minuter i rumstemperatur Avlägsna obundet 99m Tc i plasman genom centrifugering, avlägsna plasman och utför ett tvättsteg med isoton natriumklorid genom att återsuspendera Återsuspendera erytrocyterna i cirka 6 ml natriumklorid Upprepa detta tvättsteg, dvs. upprepad centrifugering, avlägsna plasman och återsuspendera med natriumklorid. Fastställ inmärkningsutbytet, som bör vara > 85 %. Se avsnitt 12 (kvalitetskontroll) Injicera de märkta erytrocyterna Modifierad in vivo metod (in vivo/in vitro): Ta ett blodprov från patienten på cirka 6 ml i en spruta med ACD eller heparin som även innehåller MBq 99m TcO 4- Inkubera 30 minuter i rumstemperatur Injicera de märkta erytrocyterna i helblod Märkning av denaturerade röda blodkroppar: In vitro-märkning av röda blodkroppar följs av denaturering, dvs. de märkta erytrocyterna värms upp vid C i 25 minuter. 4.3 Kontraindikationer Överkänslighet mot den aktiva substansen eller något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1 eller någon av komponenterna i det märkta radioaktiva läkemedlet. 4.4 Varningar och försiktighet Potential för överkänslighetsreaktioner eller anafylaktiska reaktioner Om överkänslighetsreaktioner eller anafylaktiska reaktioner uppträder ska administreringen av läkemedlet genast avbrytas och intravenös behandling vid behov sättas in. För att möjliggöra omedelbara akutåtgärder måste nödvändiga läkemedel och nödvändig utrustning såsom endotrakealtub och respirator finnas omedelbart tillgängliga. Nytta/risk-motivering på individuell basis För varje patient måste strålningsexponeringen vara motiverad i relation till den sannolika nyttan. Den aktivitet som administreras måste i varje enskilt fall vara så låg som rimligen är möjligt med hänsyn till vad som krävs för att erhålla önskad diagnostisk information. Pediatrisk population Information om användning i den pediatriska populationen finns i avsnitt 4.2. Det krävs ett noggrant övervägande av indikationen eftersom den effektiva dosen per MBq är högre än hos vuxna (se avsnitt 11). Förberedelse av patienten Patienten måste vara väl hydrerad innan undersökningen påbörjas och uppmanas att tömma blåsan så ofta som möjligt under de första timmarna efter undersökningen för att minska strålningen. Efter administrering

4 Nära kontakt med spädbarn ska vara begränsad under de första 7 timmarna. Särskild varning Det rekommenderas att (99mTc)-märkning av erytrocyter in vivo utförs före administrering av joderade kontrastmedel. I annat fall kommer inmärkningsgraden att påverkas negativt. Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol natrium (23 mg) per dos, dvs. är i princip natriumfritt. För försiktighetsåtgärder med hänsyn till miljörisker, se avsnitt Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Försämrad inmärkning har rapporterats i närvaro av heparin, överskott av tenn, aluminium, prazosin, metyldopa, hydralazin, digitalisliknande substanser, kinidin, -blockerare (t ex propranolol), kalciumkanal blockerare (t ex verapamil, nifedipin), nitrater (t ex nitro-glycerin), antracyklin antibiotika, joderade kontrastmedel och teflonkatetrar (Sn2+ kan reagera med katetern). 4.6 Fertilitet, graviditet och amning Kvinnor i fertil ålder När man planerar administrering av radioaktiva läkemedel till en kvinna i fertil ålder, är det viktigt att fastställa om hon är gravid eller ej. Kvinnor vilkas menstruation uteblivit en månad skall betraktas som gravida, tills motsatsen bevisats. Om det råder tveksamhet huruvida graviditet föreligger (om en menstruation har uteblivit, om kvinnan har mycket oregelbundna menstruationer, etc.), bör man erbjuda patienten alternativa metoder utan användning av joniserande strålning (om det finns några sådana metoder). Graviditet Vid radionuklidundersökningar av gravida kvinnor utsätts även fostret för strålningsdoser. Endast absolut nödvändiga undersökningar ska därför utföras under graviditet, där den troliga nyttan överlägset överstiger de risker som modern och fostret utsätts för. Administrering av 925 MBq resulterar i en absorberad dos till livmodern på 4,3 mgy. Högre doser än 0,5 mgy bör betraktas som en potentiell risk för fostret. Amning Innan man administrerar ett radioaktivt läkemedel till en ammande kvinna ska man överväga möjligheten att uppskjuta administreringen av radionukliden till dess amningen har avslutats samt överväga det lämpligaste valet av radioaktivt läkemedel med tanke på utsöndringen av radioaktivitet i bröstmjölk. I de fall där administrering bedöms vara nödvändig bör amningen upphöra och modersmjölksersättning ges under minst 12 timmar efter injektionen eller när nivån i mjölken inte resulterar i en högre stråldos till barnet än 1 msv. Nära kontakt med spädbarn ska vara begränsad under de första 7 timmarna efter administrering, se avsnitt Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Technescan PYP har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. 4.8 Biverkningar Joniserande strålning förknippas med inducering av cancer och potentiella skador på arvsmassan.

5 Eftersom den effektiva dosen är 7,9 msv när den maximala rekommenderade aktiviteten på 925 MBq administreras, förväntas sannolikheten för att dessa biverkningar ska uppträda vara låg. Biverkningar efter intravenös administrering av både det omärkta komplexet och teknetium-99mkomplexet är mycket sällsynta, <1/ Följande biverkningar har rapporterats: flush, huvudvärk, vasodilatation, illamående, yrsel, uppsvälld arm, hudrodnad och klåda på injektionsstället, diafores, öronsus, nässelutslag, allmän hudklåda, hjärtarrytmi, ansiktsödem och koma. Rapportering av misstänkta biverkningar Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning direkt till: Läkemedelsverket Box Uppsala Överdosering Med ett diagnostiskt radioaktivt läkemedel förekommer inte överdosering i traditionell mening. I händelse av överdosering skall den absorberade dosen till patienten om möjligt reduceras genom att påskynda radiofarmakats eliminationshastighet. Om detta 99mTc-märkta läkemedel skulle överdoseras kan den absorberade dosen minskas genom att påskynda den renala utsöndringen genom vätskeintag och frekvent blåstömning. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: Diagnostiska radiofarmaka, teknetium (99mTc) föreningar. ATC-kod: V09GA06. Vid tillförsel av rekommenderade doser tycks varken tenn pyrofosfat, 99mTc-perteknetat, 99mTcpyrofosfat eller märkta röda blodkroppar ha några farmakodynamiskta effekter. 5.2 Farmakokinetiska egenskaper Distribution Intravenös injektion av tennsalter medför tenn-laddning av erytrocyter. Efterföljande injektion av 99mTc-perteknetat resulterar i ackumulering och retention av 99mTc-perteknetat i choroid plexus och röda blodkroppar. Intravenös administrering av g tennjon/kg kroppsvikt (i form av tenn fosfat) följd 30 minuter senare av injektion av MBq perteknetat ger en effektiv märkning av blodpoolen. Under normala omständigheter diffunderar i v injicerat perteknetat fritt in och ut ur erytrocyterna. Men när erytrocyterna har laddats med tennjoner kommer 99mTc-perteknetat att reduceras inne i cellen och bindas till globinets -kedja. Den mekanism genom vilken 99mTc-perteknetat binds till de förtennladdade röda blodkropparna, är ännu inte helt känd. Emellertid går 20 % av injicerat 99mTcperteknetat in i den röda cellen och binds till en -kedja i globin. Åter-stående % perteknetat antas

6 lokalisera i cytoplasman eller på den röda blodkroppens cellmembran. Å andra sidan kommer inmärkningsgraden att minska till 20 % om laddningen på ytan av erytrocyten reduceras. Organupptag Den mest fördelaktiga tiden för injektion av 99mTc-perteknetat vid in vivo märkning är minuter efter administreringen av pyrofosfatet. Vid 10 och 100 minuter efter injektion finns % respektive % i blodbanan. Värdet är konstant i cirka 2 timmar efter injektionen med endast 6 % minskning i total radioaktivitet i blodet under denna period. Upp till åtta dagar efter undersökningen kan 99mTc-märkta fortfarande finnas kvar. Effekten är inte märkbar vid doser upp till 0,02 mg/kg. Värmedenaturerade erytrocyter sekvestreras av mjältvävnad. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Det finns inga specifika prekliniska säkerhetsdata för teknetiummärkta erytrocyter. Toxiciteten för perteknetatjonen och tennsalter har studerats och data finns redovisade i litteraturen. Systemtoxiska effekter har observerats endast vid relativt höga parenterala doser, som ger en säkerhetsfaktor på minst 150. Vid toxicitetsstudier på råttor med upprepad dosering av motsvarande gånger dosen till människa observerades inga makroskopiska eller mikroskopiska förändringar hos djuren. Tennsalter rapporteras ha låg potential för mutagenicitet. Det finns inga studier, som beskriver vilka möjliga effekter de kan ha på fortplantningsförmågan eller på tumör-incidens. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Tenn(II)klorid dihydrat Saltsyra Natriumhydroxid Kvävgas 6.2 Inkompatibiliteter Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel förutom de som nämns i avsnitt Hållbarhet 1 år. Efter beredning: 8 timmar. Förvaras vid 2 C-8 C efter beredning. 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Förvaras vid 2 C-8 C. Förvaringsanvisningar för läkemedlet efter beredning finns i avsnitt 6.3.

7 Förvaring och hantering skall ske enligt nationella bestämmelser för radioaktivt material. 6.5 Förpackningstyp och innehåll 10 ml injektionsflaska av glas (typ 1 Ph. Eur.) försluten med en bromobutyl gummipropp, förseglad med en flip-off -kapsyl i aluminium. TechneScan PYP tillhandahålles med fem flaskor i en kartong. 6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering Allmänna varningar Radioaktiva läkemedel får endast tas emot, användas och administreras av behörig personal i därför avsedd klinisk miljö. Mottagning, förvaring, användning, överföring och avfallshantering är underställda regler och/eller tillämpliga tillstånd från lokala behöriga myndigheter. Radioaktiva läkemedel ska beredas på ett sätt som uppfyller både strålskyddskrav och kraven på farmaceutisk kvalitet. Lämpliga aseptiska försiktighetsåtgärder måste vidtas. Anvisningar om beredning av läkemedlet före administrering finns i avsnitt 12. Om injektionsflaskan vid något tillfälle skadas under beredningen av läkemedlet får flaskan ej användas. Innehållet i denna sats är inte radioaktivt före beredningen. Efter tillsats av natriumperteknetat (99mTc) måste dock adekvat skärmning av den färdiga beredningen upprätthållas. Administrering av radioaktiva läkemedel framkallar risker för andra personer från extern strålning eller kontaminering genom spill av urin, uppkastningar etc. Strålskyddsåtgärder i enlighet med nationella regelverk måste därför vidtas. Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar. 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Mallinckrodt Medical B.V. Westerduinweg LE PETTEN Holland 8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE / DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

8 ABSORBERAD DOS OCH EFFEKTIV DOS Teknetium ( 99m Tc) framställs med en ( 99 Mo/ 99m Tc)-generator och sönderfaller under utsändande av gammastrålning med en medelenergi på 140 kev och en halveringstid på 6 timmar till teknetium ( 99 Tc) som, med tanke på den långa halveringstiden på 2,13 x 10 5 år, kan betraktas som kvasistabilt. De stråldoser som absorberas av patienter är följande, enl. ICRP 53 (1988): 99m Tc-märkta erytrocyter ABSORBERAD DOS PER ADMINISTRERAD AKTIVITET ( Gy/MBq) ORGAN Vuxna 15 år 10 år 5 år 1 år Hjärta , Mjälte Lungor Njurar Urinblåsevägg 9, Benytor 9, Binjurar 8, Lever 7,5 8, Röd benmärg 7,3 8, Pankreas 6,2 7, Sköldkörtel 4,9 7, Ventrikelvägg 4,8 6,1 9, Livmoder 4,7 5,7 8, Tunntarm 4,4 5,3 8, Bröstkörtlar 4,3 4,5 7, Övre tjocktarm 4,3 5,5 7, Äggstockar 4,2 5,4 7, Nedre tjocktarm 3,9 5,3 8, Testiklar 2,7 3,7 5,4 8,3 15 Övriga vävnader 3,7 4,4 6,4 9,8 18 Effektiv dosekvivalent (msv/mbq) 0,0085 0,011 0,016 0,025 0,045 Vid blod-poolscintigrafi är den effektiva dosekvivalenten vid en tillförd aktivitet på 925 MBq 7,9 msv (för person som väger 70 kg) och den typiska stråldosen till det kritiska organet (hjärtat) är 21 mgy. Vid bestämning av blodvolym är den effektiva dosekvivalenten 0,05 msv (för en person som väger 70 kg) vid en tillförd aktivitet på 5 MBq.

9 99m Tc-märkta denaturerade erytrocyter ABSORBERAD DOS PER ADMINISTRERAD AKTIVITET ( Gy/MBq) ORGAN Vuxna 15 år 10 år 5 år 1 år Mjälte Pankreas Ventrikelvägg Njurar Lever Binjurar Hjärta 6,0 7, Lungor 5,7 7, Röd benmärg 4,3 6,0 8, Övre tjocktarm 4,0 4,9 8, Tunntarm 3,7 4,6 7, Benytor 3,1 4,1 6,1 9,5 19 Bröstkörtlar 2,1 2,1 4,1 6,8 10 Nedre tjocktarm 1,7 2,3 4,3 6,9 13 Livmoder 1,4 1,8 3,6 5,9 11 Äggstockar 1,4 2,2 3,9 7,0 12 Urinblåsevägg 0,75 1,1 2,1 3,8 7,3 Sköldkörtel 0,63 1,0 1,8 3,2 6,6 Testiklar 0,47 0,59 1,1 1,7 4,1 Övriga vävnader 3,3 4,1 5,8 8,7 15 Effektiv dosekvivalent (msv/mbq) 0,041 0,056 0,084 0,13 0,22 Vid mjältscintigrafi är den effektiva dosekvivalenten vid en tillförd aktivitet på 70 MBq 2,9 msv (för person som väger 70 kg) och den typiska stråldosen till det kritiska organet (mjälten) är 39 mgy. 12. INSTRUKTION FÖR BEREDNING AV RADIOFARMAKA Tillredning av beredningssats: Vanliga försiktighetsmått beträffande sterilitet och strålskydd bör vidtagas. För blodcellsmärkning ska innehållet i injektionsflaskan spädas med 6 ml isoton natriumkloridvätska 0,9 % (Ph Eur). Till en patient av medelvikt (70 kg) ges 2 ml intravenöst. Volymen ska anpassas för andra kroppsvikter. Kvalitetskontroll Analysera med hjälp av TLC på glasfiberplattor med kiselgel enligt Ph Eur monografi 129.

10 A. Applicera 5-10 l och utveckla kromatogrammet cm i 13,6 % m/v natriumacetatlösning R. Teknetium-99m tenn pyrofosfat-komplexet och perteknetatjonen har R f = 0,9-1,0 medan föroreningar i kolloidal form stannar på startpunkten. B. Applicera 5-10 l och torka i en ström av kvävgas. Utveckla kromatogrammet (10-15 cm) med metyletylketon R. Perteknetatjonen har R f = 0,95-1,0 medan teknetium-99m tenn pyrofosfatkomplexet stannar på startpunkten. Den procentuella summan av radioaktivitet av föroreningar i test A och test B (inkl perteknetatjon) 10 %.