NEUROVIVE PHARMACEUTICAL AB (PUBL) LÄKEMEDELSBOLAGET INOM MITOKONDRIELL MEDICIN Arvsmassa, DNA Cellkärna Endoplasmatiska nätverket Lysosom Ribosom Golgiapparaten Cytoplasma Cellmembran MITOKONDRIE FÖRETAGSPRESENTATION Q3 2014
Det här är NeuroVive NeuroVive är ett ledande företag inom mitokondriell medicin som utvecklar en portfölj av produkter för behandling av olika sjukdomstillstånd genom att skydda mitokondrien och därigenom bevara dess energiproducerande funktion. De produkter som är närmast lansering fokuserar på skydd mot akut hjärtskada vid hjärtinfarkt samt nervcellsskydd vid traumatisk hjärnskada. NeuroVive är börsnoterat vid NASDAQ i Stockholm. Vision NeuroVive ska utveckla och lansera läkemedel för cellskydd vid sjukdomar med stort medicinskt behov och därigenom göra skillnad i patienternas liv. Strategi NeuroVive samarbetar med såväl akademiska institutioner som andra bioteknik- och läkemedelsbolag med fokus på mitokondriell medicin. Det gör att bolaget kan utvärdera projekt i tidig fas och identifiera potentiella läkemedelskandidater. Därefter görs ett internt urval av de bästa läkemedelskandidaterna varefter stora delar av det prekliniska arbetet kontrakteras ut. Genom att samarbeta med en strategisk samarbetspartner under den kliniska prövningsfasen, eller i vissa fall driva fas I och II-studier i egen regi för att därefter identifiera en lämplig partner, skapas goda möjligheter att ta bolagets läkemedelskandidater hela vägen från upptäcktsfas till färdig produkt på ett kostnadseffektivt sätt. Fokusområden NeuroVives huvudprodukter närmast lansering är CicloMulsion för behandling av reperfusionsskada vid hjärtinfarkt samt NeuroSTAT inom nervcellsskydd efter traumatisk hjärnskada (TBI). CicloMulsion utvärderas i en fas III-studie inom EU, och en fas IIa-studie med NeuroSTAT bedrivs i Köpenhamn. Bolagsstruktur Moderbolaget NeuroVive Pharmaceutical AB är noterat vid NASDAQ i Stockholm. Dotterbolaget NeuroVive Pharmaceutical Asia Ltd. är baserat i Hongkong och används som lokal bas för verksamheten i Kina och övriga Asien. Det ägs till 70 procent av moderbolaget samt till övrig del av samarbetspartnern Foundation Asia Pacific Ltd. Potentiell notering av dotterbolag i Asien NeuroVive och samarbetspartnern Foundation Asia Pacific Ltd. har inlett en process för att utvärdera en notering av bolagets dotterbolag på börsen i Taiwan, som bedöms vara den mest lämpade i Asien. Processen inkluderar etablering av löpande verksamhet och ett forsknings- och utvecklingscenter i Taipei med syfte att få tillgång till omfattande investerarkapital till en attraktiv värdering. Satsningen skulle primärt finansiera den asiatiska verksamheten för bolagets två främsta läkemedelskandidater samt möjliggöra påbörjandet av ytterligare projekt. Noteringen förväntas även stärka moderbolagets värdering och finansieringsmöjligheter i Sverige. Projektöversikt Upptäckt Framtagande och test av modellsubstanser Val av läkemedelskandidat Preklinisk utveckling Fas I Fas II Fas III Kommersialisering CicloMulsion Reperfusionsskada vid hjärtattack (STEMI) NeuroSTAT Måttlig till svår traumatisk hjärnskada (TBI) NVP019 Reperfusionsskador NVP015 Mitokondriell enegireglering NVP014 Ischemisk stroke Läkemedelskandidat NVP018 Hepatit B Utlicensierad till OnCore Biopharma Projekt Utlicensierad Mer information om NeuroVives samtliga utvecklings projekt finns på vår webbplats www.neurovive.se under Forskning & Utveckling. NEUROVIVE PHARMACEUTICAL LÄKEMEDELSBOLAGET AB (PUBL) INOM MITOKONDRIELL MEDICIN
Våra projekt NeuroVives huvudprodukter närmast lansering är CicloMulsion för behandling av reperfusionsskada vid hjärtinfarkt samt NeuroSTAT inom nervcellsskydd efter traumatisk hjärnskada (TBI). CicloMulsion utvärderas i en fas III-studie inom EU, och en fas IIa-studie med NeuroSTAT bedrivs i Köpenhamn. NeuroVive utvecklar även bland annat substanser för energireglering och har licensierat ut den antivirala indikationen hepatit B till OnCore Biopharma. CicloMulsion NeuroSTAT NVP014 NVP018 behandlar reperfusionsskador vid behandling av traumatisk hjärnskada nervcellsskydd vid stroke behandling av hepatit B hjärtinfarkt CicloMulsion utvecklas för att skydda hjärtvävnad från reperfusionsskada i samband med ballongsprängning (PCI) efter hjärtattack. Ur klinisk synvinkel är behovet mycket angeläget. CicloMulsion befinner sig just nu i en klinisk fas III-studie som drivs och utförs i Frankrike, Belgien och Spanien. Den sista av de 972 patienter som ingår i studien rekryterades i februari 2014, och planen är att presentera de första resultaten (12-månadersdata) under 2015. Vid positivt utfall av studien planeras en i första steget europeisk lansering. Tillsammans med Sihuan Pharmaceuticals i Kina genomförs även kompletterande kliniska prövningar med CicloMulsion i Asien inför ett marknadsgodkännande på den kinesiska marknaden. År 2011 uppskattades antalet hjärtinfarkter till 3 miljoner globalt, och cirka 40 80 % av patienterna erhöll PCI-behandling (med stor variation mellan olika regioner). Det ger en marknadsuppskattning om cirka 1,2 2,4 miljoner patienter med en årlig ökning om uppemot 15 % i områden som Kina och övriga Asien. NeuroSTAT utvecklas för att begränsa nervcellsskadorna efter traumatisk hjärnskada (TBI) genom att hämma cyklofilin-enzym och stabilisera mitokondrierna. En klinisk fas IIa-studie där NeuroSTAT ges till TBIpatienter påbörjades under 2013 på Rigshospitalet i Köpenhamn. Studiens primära målsättning är att utvärdera säkerhet och blodkoncentrationer av cyklosporin-a, och det sekundära målet är att samla information om läkemedelskandidatens förmåga att reducera patienternas hjärnskada. NeuroVive förbereder även en ansökan för en internationell multicenterstudie (fas IIb/III) i Europa, USA och Kina, och samarbeten har etablerats med ledande neurokirurger inom dessa tre regioner. NeuroVive har erhållit särläkemedelsstatus för NeuroSTAT vid måttlig och svår skallskada, vilket ger marknadsexklusivitet efter marknadsgodkännande i sju år i USA och i tio år inom EU. NeuroSTAT s primära marknader är USA, Europa, Kina, Japan och Australien. Inom dessa marknader bedöms 10 miljoner personer per år drabbas av TBI, och av dessa bedöms cirka 1,2 miljoner vara aktuella för en behandling med NeuroSTAT. NeuroVive, Isomerase Ltd. och och holländska bioteknikbolaget to-bbb Technologies BV samarbetar inom utveckling av läkemedel mot stroke och andra akuta neurologiska tillstånd. Fler djurstudier planeras för NVP014 innan fortsatt utveckling och tester i människa kan genomföras. Antalet patienter per år som drabbas av en stroke och som skulle kunna vara aktuella för en behandling med NVP014 bedöms uppgå till omkring 1,2 miljoner per år på de primära marknaderna USA, de fem största länderna i EU samt Japan. NVP015 energireglering i mitokondrier NVP015 är NeuroVives energireglerande preparat för behandling vid tillstånd med cellulär energikris. Målsättningen är att generera läkemedel för relativt ovanliga sjukdomar med särläkemedelsstatus samt möjligen även tillstånd då extra energiproduktion behövs, såsom utdragen kirurgi och intensivvård. Under 2014 har en mindre första djurstudie genomförts för att främst bestämma blodnivåer av en av de framtagna energireglerande molekylerna. NVP018 har potential att bli ett effektivt behandlingsalternativ för hepatit B eller fungera som tillägg till nuvarande läkemedel. Läkemedelskandidaten är utlicensierad till amerikanska OnCore Biopharma som kommer att fortsätta den kliniska utvecklingen och kommersialiseringen med fokus på ett funktionellt botemedel för hepatit B. Globalt finns cirka 350 miljoner människor som är drabbade av kronisk hepatit B. De preparat som idag kan ge en liten andel av patienterna en bestående effekt, kan ge upphov till omfattande biverkningar. NVP019 nästa generations cyklofilinhämmare NVP019 utvecklas som uppföljningspreparat till NeuroSTAT / CicloMulsion vid hjärnskada/ reperfusionsskada, men även för andra akuta hjärttillstånd och akuta tillstånd där ett allmänt skydd av vitala organ är centralt i sjukdomsprocessen. NVP019 har i tidiga försök visat sig vara potentiellt mer potent och ha mer specifik effekt än föregående generation cyklofilinhämmare samtidigt som substansen är potentiellt mer tolerabel och har ett väsentligt längre patentskydd. NVP019 befinner sig i preklinisk fas med fokus på intravenöst formuleringsarbete och uppskalning av processen för att producera den aktiva substansen.
Vad är mitokondriell medicin? Mitokondrierna försörjer våra celler med energi och deras funktion är därmed avgörande för att vi skall fungera normalt. Allt fler forskningsrön visar också att ett stort antal sjukdomstillstånd kan kopplas samman med mitokondriernas funktion, och NeuroVive ligger i framkant när det gäller att bedriva forskning och utveckling inom detta spännande område. Vad är en mitokondrie? Mitokondrier finns i alla celler och fungerar som cellens motor och energiförsörjare. Mitokondrierna är dessutom avgörande för att celler ska kunna motstå och reparera skador. Något förenklat kan man säga att mitokondrierna omvandlar den luft vi andas och den mat vi äter till energi som används av cellen. Mitokondrierna fyller således en helt avgörande funktion avseende energiproduktion och bidrar till att celler kan motstå och reparera skador. Vid en skada på nervsystemet såsom vid skallskada eller vid upphört blodflöde till hjärnan eller hjärtat uppstår syrebrist och näringsbrist vilket ökar mängden kalciumjoner i cellerna. Kalciumjoner buffras och lagras då av mitokondrierna i syfte att skydda cellerna eftersom för höga nivåer av kalcium är mycket skadligt för cellen. Vid allvarligare vävnadsskador tar mitokondrierna upp för mycket kalcium, vilket ger upphov till en ökad genomsläpplighet av kalcium i mitokondriernas membran. Processen kallas för mitokondriell membrantransition (mpt) och leder till att mitokondrierna omedelbart slutar producera energi och släpper ut allt kalcium de har lagrat. Utan energi och med förhöjda kalciumnivåer slutar cellens pumpar och reparationsenzymer att fungera, vilket slutligen resulterar i att cellen dör. kan skada cellen ytterligare och bidra till att omkringliggande mitokondrier drabbas av mpt, vilket utlöser en negativ spiral som ökar sannolikheten för celldöd. Mitokondriell medicin Mitokondriell medicin omfattar tillstånd och sjukdomar då mitokondriens funktion påverkas och därför inverkar på sjukdomsprocessen. I förloppet efter exempelvis en skallskada eller vid upphört blodflöde till hjärnan eller hjärtat dör eller skadas närliggande celler då mitokondriens funktion är försvagad. Forskning och studier har visat att defekter i mitokondriernas struktur eller funktion eventuellt kan ligga till grund för långt fler sjukdomar eller sjukdomstillstånd än vad som tidigare varit känt. Hjärtinfarkt, akuta och kroniska hjärnskador, multiorgansvikt och diabetes är exempel på sjukdomar och tillstånd som potentiellt kan ha nytta av mitokondriella läkemedel. NeuroVives forskning inom mitokondriell medicin NeuroVive utvecklar så kallade cyklofilinhämmare som bevarar mitokondriernas funktion och därigenom potentiellt kan begränsa den primära skadeutvecklingen i kroppen. Bolagets fokus ligger på att förhindra reperfusionsskada efter hjärtinfarkt samt mitokondriell dysfunktion vid akuta neurologiska tillstånd såsom traumatisk hjärnskada och stroke. Forskningen har visat ett möjligt samband mellan defekta mitokondrier och utvecklingen av ett antal allvarliga tillstånd som idag saknar behandlingsalternativ, såsom reperfusionsskada efter hjärtinfarkt. Det finns även ett stort antal primära genetiska sjukdomar som direkt drabbar mitokondriernas funktion och som i dagsläget saknar behandling. När mpt-processen sätts igång reduceras även mitokondriernas förmåga att ta hand om skadliga ämnen, så kallade fria radikaler. Utsläpp av fria radikaler
Vår affärsmodell NeuroVives affärsmodell bygger på att ta fram lovande läkemedelskandidater till fas I- eller II-studier i egen regi, och därefter fortsatt utveckling och kommersialisering tillsammans med en samarbetspartner. Det skapar en effektiv och flexibel struktur med möjlighet att skapa värde för bolagets aktieägare. Egen forskning Förvärv och forskningssamarbete NeuroVives ledande forskare utvärderar och utvecklar inköpta eller egenutvecklade kemiplattformar fram till fas I- eller II-studier. Hittills har bolagets forskarteam lyckats mycket väl med att ta fram nya läkemedelskandidater inom viktiga medicinska områden. Utöver egen forskning förvärvar NeuroVive intressant teknologi och projekt inom områden som berör hjärtoch hjärnskydd via mitokondrierna samt andra typer av mitokondriellt skydd. Det minskar risken för långa utvecklingscykler och utökar bolagets forskningsområde. Affärsmodell Samarbete med CCO Contract Commercial Organization Traditionell utlicensiering Vid samarbete med en CCO arbetar NeuroVive och samarbetspartnern sida vid sida med utvecklingen av den aktuella produkten, och båda parter delar på kostnader och risker. Ett sådant strategiskt partnerskap skapar ett stort engagemang, reducerar utvecklingskostnaderna och kortar ned tiden till marknad. Vid traditionell utlicensiering erhåller ett externt läkemedelsbolag rätt att utveckla och kommersialisera en viss läkemedelskandidat. Rättigheten kan vara begränsad utifrån parametrar som formulering, indikation och geografisk region. Ersättningen till NeuroVive består vanligtvis av engångs- och villkorade utbetalningar samt royalty på den framtida försäljningen. Ledning Mikael Brönnegård, CEO Utbildad barnläkare, docent vid Karolinska Institutet samt gedigen erfarenhet från internationella positioner hos bland annat Pharmacia i USA. Eskil Elmér, CSO Läkare och docent i experimentell neurologi. En av bolagets grundare med det övergripande ansvaret för forskning och utveckling. Jan Nilsson, COO Lång erfarenhet från ledande positioner inom större läkemedelsbolag som Schering-Plough samt bioteknikbolag som noterade Tripep AB. Catharina Jz Johansson, CFO Erfarenhet från ledande positioner inom ekonomisk styrning hos medicintekniska tillväxtbolag med internationell verksamhet. Styrelse Gregory Batcheller, Styrelseordförande Utbildad jurist med lång erfarenhet inom utveckling och investeringar i läkemedels-, bioteknik- och medicinteknikbolag. Även ordförande i A1M Pharma AB samt Xintela AB. Arne Ferstad Tidigare ansvarig för Baxter Healthcares affärer i Norden och Beneluxländerna samt President för EMEA Baxter Renal Division. Boel Flodgren Professor i handelsrätt, fd rektor vid Lunds universitet. Lång erfarenhet från forskning och undervisning inom affärsjuridik samt som styrelseledamot i Industrivärden. Marcus Keep Associate professor i neurokirurgi vid Penn State Hershey, Pennsylvania, USA. Helmuth von Moltke Jurist och riskkapitalist med mindre ägarintressen i ett antal bolag i Central- och Östeuropa. Anna Malm Bernsten Lång erfarenhet av strategisk marknadsföring, produktlansering och affärsutveckling i internationella miljöer inom läkemedelsoch biotechbolag. Även styrelseledamot i bland annat Medivir. Helena Levander Grundare och VD för Nordic Investor Services AB. Lång erfarenhet inom aktiemarknad och kapitalförvaltning hos SEB, Nordea och Odin Fonder.
Finansiell information (aktieinformation) Aktiekurs SEK NeuroVive Volym OMX Stockholm Health Care (PI) 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 1 200 000 1 000 000 800 000 600 000 400 000 200 000 0 2009 2010 2011 2012 2013 2014 Nyckeltal kvartalsvis jul sep 2014 apr jun 2014 jan mar 2014 okt dec 2013 Omsättning (KSEK) 7 152 0 0 0 Resultat (KSEK) -3 761-13 690-9 877-9 169 Resultat per aktie (SEK) -0,18-0,69-0,39-0,45 Likvida medel (KSEK) 58 944 74 512 97 097 39 992 Antal anställda (MEDEL) 8 8 8 6 Aktiedata (Baserat på kvartalsrapporten 2014-09-30) Aktieägare Kortnamn OMX ISIN Marknad NVP SE0002575340 Stockholmsbörsen Övriga ägare 47,1 % Maas BioLab 16,2 % (Small Cap Stockholm) Bransch Handlas i Hälsovård SEK Avanza Pension Försäkrings AB 13,2 % Kortnamn OTC Handlas i NEVPF:US USD Börsvärde MSEK 1 889,59 Antal aktier 27 788 093 Antal aktieägare ca 5 600 Baulos Capital Belgium SA 13,9 % Greg Batcheller 1,4 % Eskil Elmér 1,8 % Handelsbanken Liv 1,0 % Handelsbanken fonder AB REJPMEL 2,1 % Nordnet Pensionsförsäkring AB 2,0 % CBNY National Financial Services 1,3 %