BILAGA I PRODUKTRESUMÉ

BILAGA I PRODUKTRESUMÉ 1

1. LÄKEMEDLETS NAMN REBIF 22 mikrogram - injektionsvätska, lösning 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING REBIF (Betainterferon 1-a) innehåller 22 mikrogram (6 miljoner IE*) betainterferon-1a per förfylld spruta. * : mätt med cytopatisk effekt (CPE) bioassay mot en intern IFN (Interferon) beta-1a-standard som är kalibrerad mot nuvarande internationella NIH standard (GB-23-902-531). 3. LÄKEMEDELSFORM Injektionsvätska, lösning. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer REBIF 22 mikrogram används för behandling av uppegående patienter med multipel skleros (MS), relapsing-remitting typ, karakteriserad av minst 2 attacker (skov) av neurologisk dysfunktion under närmast föregående 2-årsperiod. REBIF minskar skovens frekvens och svårighetsgrad under 2 års behandling. REBIF har ännu inte undersökts på patienter med progressiv multipel skleros. Behandlingen skall därför avbrytas om patienten utvecklar progressiv multipel skleros. 4.2 Dosering och administreringssätt Rekommenderad dos av REBIF är 22 mikrogram, subkutant tre gånger i veckan. Behandlingen bör initieras under kontroll av läkare med erfarenhet av behandling av MS. När behandlingen med REBIF påbörjas, för att låta takyfylaxi utvecklas och därmed mildra ev. biverkningar, rekommenderas att behandling initieras med 20% av den totala dosen (dvs 4,4 mikrogram per injektion = 0,1 ml) under de första 2 veckorna av behandlingen. Därefter ges 50% av den totala dosen (dvs 11 mikrogram per injektion = 0,25 ml) i vecka 3 och 4, och slutligen full dos (22 mikrogram = 0,5 ml) från och med vecka fem. REBIF-behandling av MS patienter under 16 år bör ej ske då erfarenhet av behandling i denna åldersgrupp saknas. För närvarande är det inte klarlagt hur lång behandlingstiden skall vara. Effekt och säkerhet har inte visats för tiden efter två års behandling med REBIF. Efter 2 års REBIF-behandling rekommenderas därför att patienterna genomgår en klinisk utvärdering och beslut om fortsatt behandling görs individuellt för varje patient av behandlande läkare. 4.3 Kontraindikationer Betainterferon 1-a är kontraindicerat för patienter med känd överkänslighet mot naturligt eller rekombinant betainterferon, humant serumalbumin eller något annat av innehållsämnena. Betainterferon 1-a är kontraindicerat för gravida patienter (se också 4.6 Användning under graviditet och amning), för patienter med allvarliga depressioner och/eller självmordstankar samt för patienter vars epilepsi ej är under tillfredsställande kontroll. 2

4.4 Varningar och försiktighetsmått vid användning Patienterna bör informeras om de vanligaste biverkningarna relaterade till betainterferon, inkluderande influensaliknande symtom (se 4.8 Biverkningar). Dessa besvär tenderar att vara mest uttalade när behandlingen inleds, för att därefter minska i antal och svårighetsgrad vid den fortsatta behandlingen. Interferon skall användas med försiktighet hos patienter med depression. Depression och självmordstankar förekommer i ökad omfattning hos personer med multipel skleros samt under användning av interferon. Patienter som behandlas med betainterferon 1-a skall rådas att genast rapportera alla symtom på depression och/eller självmordstankar till sin läkare. Patienter med tecken på depression skall under behandlingen med betainterferon 1-a följas noggrant och få nödvändig behandling för sin depression. Utsättande av betainterferon 1-a bör övervägas. Försiktighet bör iakttas vid administrering av betainterferon 1-a till patienter som haft krampanfall. För patienter som inte haft krampanfall tidigare, men som utvecklar krampanfall under betainterferon 1-a-behandlingen, skall etiologin klarläggas, och lämplig anti-konvulsivbehandling insättas innan betainterferon 1-a-behandlingen återupptas. Patienter med hjärtsjukdom, såsom angina, hjärtsvikt eller arytmi skall följas noga för eventuell försämring av det kliniska tillståndet under inledningen av behandling med betainterferon 1-a. Influensaliknande symtom som kan uppträda i samband med behandling med betainterferon 1-a, kan vara belastande för patienter med hjärtbesvär. Patienter som använder REBIF kan få nekros på injektionsstället (se 4.8 Biverkningar) För att minska risken för nekros på injektionsstället bör patienten rekommenderas att: - använda en aseptisk injektionsteknik - variera injektionsstället för varje injektion. Regelbunden genomgång av administrationsförfarandet bör ske med patienter som injicerar sig själva, speciellt om det förekommit reaktioner på injektionsstället. Om patienten får sprickor i huden med svullnad eller om injektionsstället vätskar, skall patienten kontakta sin läkare innan REBIF-behandlingen fortsätts. Om patienten har ett flertal hudskador, bör behandlingen avbrytas tills de har läkts. Patienter med enstaka hudskador kan fortsätta behandlingen, förutsatt att nekrosen inte är för omfattande. Patienterna skall informeras om att betainterferon eventuellt kan orsaka abort (se 4.6 Användning under graviditet och amning och 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter). Förändrade laboratorievärden förekommer under användning av interferoner. Därför rekommenderas utöver laboratorietest som normalt används för monitorering av patienter med multipel skleros, att även Hb, LPK, differentialräkning, trombocyter och klinisk kemi, inklusive leverprover, tas. Försiktighet och noggrann kontroll bör iakttagas vid adminstrering av betainterferon 1-a till patienter med allvarlig njur- eller leversvikt och till patienter med allvarlig benmärgshämning. Neutraliserande antikroppar mot betainterferon 1-a kan bildas. Den exakta frekvensen av dessa antikroppar är för närvarande okänd. Kliniska data antyder att ca 24% av patienterna utvecklar antikroppar mot betainterferon 1-a efter 24 månader. Ibland är antikroppsutvecklingen övergående. Närvaron av antikroppar har visat sig minska det farmakodynamiska svaret på betainterferon 1-a (beta-2 mikroglobulin och neopterin). Den kliniska betydelsen av induktion av antikroppar är inte fullt klarlagd, men den kan vara associerad med reducerad effekt. Användningen av olika analysmetoder för att påvisa serumantikroppar och skilda definitioner för positivt antikroppssvar, gör att möjligheten att jämföra olika preparats antigenicitet är begränsad. 3

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Inga formella interaktionsstudier har utförts på människa med REBIF (betainterferon-1a). Det har rapporterats att interferoner i människor och djur reducerar aktiviteten av cytokrom P450 beroende enzym. Försiktighet bör därför iakttagas vid behandling med REBIF i kombination med läkemedel som har ett smalt terapeutiskt index och som huvudsakligen är beroende av cytokrom P450-systemet för clearance, t ex antiepileptiska läkemedel samt vissa antidepressiva medel. REBIF s interaktion med kortikosteroider eller ACTH har inte studerats systematiskt. Kliniska studier visar att patienter med multipel skleros kan ges både REBIF och kortikosteroider eller ACTH vid skov. 4.6 Användning under graviditet och amning REBIF skall inte ges till gravida eller ammande kvinnor. Det har inte gjorts studier med betainterferon-1a på gravida kvinnor. Vid höga doser av andra typer av interferoner har abortframkallande effekt visats på apa (se 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter). Kvinnor i fertil ålder som får REBIF bör använda preventivmedel. Patienter som planerar graviditet eller som blir gravida, skall informeras om den potentiella risk som interferoner kan utgöra för fostret, och REBIF-behandlingen bör avbrytas. Uppgifter saknas om REBIF passerar över till modersmjölk. På grund av risk för allvarliga biverkningar hos det ammade barnet bör antingen amningen eller REBIF-behandlingen avbrytas. 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Mindre vanliga biverkningar i centrala nervsystemet i samband med behandling med betainterferon skulle kunna påverka patientens förmåga att framföra fordon eller använda maskiner. (se 4.8 Biverkningar). 4.8 Biverkningar Den högsta frekvensen av biverkningar i samband med interferonbehandling är relaterad till influensaliknande symtom. De vanligaste är muskelvärk, feber, ledvärk, frossa, asteni, huvudvärk och illamående. Symtomen tenderar vanligtvis att vara lindriga och mest uttalade i början av behandlingen och avtar i frekvens vid fortsatt behandling. Reaktioner på injektionsstället är vanligt förekommande. De är oftast milda och reversibla. Nekros på injektionsstället är ovanligt. I de inträffade fallen läkte nekrosen spontant. Andra, mindre vanliga biverkningar som rapporterats i samband med betainterferon, är diarré, anorexi, kräkningar, sömnlöshet, yrsel, oro, utslag, vasodilatation och palpitation. Administrering av interferoner typ 1 har i sällsynta fall satts i samband med allvarliga biverkningar i CNS såsom depression, självmord, depersonalisation, kramper och arytmi. Överkänslighetsreaktioner kan förekomma. Förändrade laboratorievärden kan förekomma, t ex leukopeni, lymfopeni, trombocytopeni samt förhöjt AST, ALT, γ-gt och alkalisk fosfatas. Dessa biverkningar är vanligtvis lindriga, asymtomatiska och övergående. Vid kraftiga eller ihållande biverkningar, kan REBIF-dosen efter läkarens bedömning tillfälligt sänkas eller behandlingen tillfälligt avbrytas. 4.9 Överdosering 4

Inget fall av överdosering har hittills beskrivits. Vid överdosering bör emellertid patienten läggas in för observation och lämplig stödjande behandling ges. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: cytokiner, ATC: L03 AA Interferoner (IFN) är en grupp endogena glykoproteiner som har immunmodulerande, antivirala och antiproliferativa egenskaper. REBIF (betainterferon-1a) består av samma aminosyrasekvens som naturligt humant betainterferon. Det framställs i mammalieceller (kinesisk hamster ovarieceller) och är därför glykosylerat som det naturliga proteinet. Den exakta verkningsmekanismen för REBIF är fortfarande under utredning. Säkerhet och effekt vid behandling med REBIF har utvärderats hos patienter med relapsing-remitting multipel skleros i doser varierande från 11 till 44 mikrogram (3-12 millioner IE), givet subkutant tre gånger i veckan. Vid denna dosering visades att REBIF minskade frekvensen (ca 30% under 2 år) och svårigheten av kliniska skov. 5.2 Farmakokinetiska uppgifter Efter intravenös administrering hos friska frivilliga visar betainterferon -1a en skarp multiexponentiell minskning, med serumnivåer som är proportionella mot dosen. Initial halveringstid är i storleksordningen minuter och den terminala halveringstiden är flera timmar, med möjlig närvaro av ett deep compartment. Subkutan eller intramuskulär administrering av REBIF ger likvärdig exponering av betainterferon med låga, men mätbara serumnivåer upp till 12 till 24 timmar efter injektionen. Efter en enkel dos på 60 mikrogram blir den maximala serumkoncentrationen, bestämd med bioassay, ca 6 till 10 IE/ml. Maximum nås i genomsnitt ungefär 3 timmar efter dosering. Efter upprepad subkutan administrering av samma dos 4 gånger med 48 timmars mellanrum, ses en måttlig ackumulering (ungefär 2,5 x AUC). Oberoende av administreringsväg ses tydliga REBIF-genererade farmakodynamiska effekter. Intracellulär- och serumaktivitet av 2-5A syntetas samt serumkoncentrationerna av beta 2 - mikroglobulin och neopterin ökar inom 24 timmar efter en injektion och börjar sedan avta inom 2 dygn. Intramuskulär och subkutan administrering ger likvärdiga svar. Efter upprepad subkutan administrering av samma dos 4 gånger med 48 timmars mellanrum, förblir dessa biologiska svar förhöjda, utan tecken på utveckling av tolerans. Betainterferon-1a metaboliseras och utsöndras huvudsakligen via levern och njurarna. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter REBIF har testats i toxikologiska studier på apor i upp till 6 månader och på råttor i upp till 3 månader, utan andra uppenbara tecken på toxicitet än övergående pyrexi. REBIF har varken mutagen eller clastogen effekt. REBIF har inte undersökts för carcinogenicitet. En studie på embryo/foster hos apor visade inga tecken på reproduktionsskador. Baserat på observationer gjorda med alfainterferon och betainterferon, kan en ökad abortrisk inte uteslutas. Det finns ingen information om effekt av betainterferon-1a på manlig fertilitet. 5

6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över innehållsämnen Mannitol, humant serumalbumin, natriumacetat, ättiksyra, natriumhydroxid, vatten för injektionsvätskor. 6.2 Blandbarhet Inga inkompatibiliteter har rapporterats. 6.3 Hållbarhet 12 månader 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar REBIF förvaras vid 2-8 C i originalförpackningen, skyddat mot ljus. Får inte frysas. 6.5 Förpackningstyp och innehåll REBIF (betainterferon-1a) finns i förpackningar om 1, 3 eller 12 individuella doser REBIF-lösning för injektion (0,5 ml) i 1 ml injektionssprutor av glas med rostfri nål. 6.6 Anvisningar för användning, hantering och avfallshantering Injektionslösningen i de förfyllda engångssprutorna är färdig för användning. 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING ARES-SERONO (Europe) Ltd. 24 Gilbert Street London W1Y 1RJ England 8. NUMMER I GEMENSKAPSREGISTRET ÖVER LÄKEMEDEL 9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE / FÖRNYAT GODKÄNNANDE 10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN 6

BILAGA II INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅNDET ANSVARIG FÖR FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS OCH VILLKOR ELLER BEGRÄNSNINGAR AVSEENDE FÖRORDNANDE OCH ANVÄNDNING, SAMT SÄRSKILT ANGIVNA VILLKOR SOM SKALL UPPFYLLAS AV INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 7

A. INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅNDET Serono Pharma S.p.A.,Via de Blasio, Zona industriale di Modugno, 70123 Bari, Italien. Tillverkningstillstånd utfärdat den 14 januari 1995 av Ministero della Sanita, Direzione Generale del Servizio Farmaceutico, Via della Civilta Romana 7, Rom, Italien. B. VILLKOR ELLER BEGRÄNSNINGAR AVSEENDE FÖRORDNANDE OCH ANVÄNDNING Läkemedel som lämnas ut mot recept med angivna förbehåll (se produktresumén). C. SÄRSKILDA VILLKOR Innehavaren av godkännande för försäljning skall inom den stipulerade tidsperioden utföra följande studier, vars resultat skall utgöra grunden för den årliga omprövningen av nytta/risk-förhållandet. Kliniska aspekter 1. Innehavaren av godkännande för försäljning skall senast den 30 december 1998 presentera explorativa analyser med avseende på den hypotetiska inverkan som neutraliserande antikroppar kan ha på Rebifs effekt på MS-aktivitet mätt med Magnetisk Resonance Imaging (MRI), grundade på data från den slutförda placebokontrollerade fas III-studien. 2. Innehavaren av godkännande för försäljning skall senast i oktober 1999 inkomma med den fullständiga granskningsrapporten från den förlängda studien baserad på två års data. 3. Före analyserna av data från den förlängda komparativa doseringsstudien och senast den 30 december 1998 skall innehavaren av godkännande för försäljning presentera och motivera de analyser som skall göras beträffande doseringseffektsamband hos subgrupper av patienter, presentera och motivera en plan över hur man skall hantera situationen om en "högreaktivgrupp" avseende neutraliserande antikroppar kan identifieras där MS-aktivitet är relativt förhöjd, farmakodynamiska markörer på interferonaktivitet är låga samt biverkningar av systemiskt interferon är obefintliga. (Avbryta interferonbehandlingen och intensifiera MRI-uppföljningen? Övergå till alternativ behandling? Öka doseringen och/eller försöka framkalla tolerans?) 4. Innehavaren av godkännande för försäljning skall senast den 30 december 2000 inkomma med granskningsrapporten från den pågående fas III-studien av patienter med sekundärt progressiv sjukdom. 8

BILAGA III MÄRKNING OCH BIPACKSEDEL 9

A. MÄRKNING 10

Uppgifter som skall finnas på den yttre förpackningen (förpackning med 1 spruta) 1. LÄKEMEDLETS NAMN REBIF 22 mikrog. - injektionsvätska Interferon beta-1a 2. DEKLARATION AV AKTIVT INNEHÅLLSÄMNE Deklaration: En förfylld spruta innehåller: Interferon beta-1a 22 mikrog. (6 MIU)/0,5 ml 3. LÄKEMEDELFORM Injektionsvätska. 1 förfylld spruta. 4. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN Mannitol, humant serumalbumin, natriumacetat, ättiksyra, natriumhydroxid, vatten för injektionsvätskor. 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG För subkutan injektion. 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS OÅTKOMLIGT FÖR BARN Förvaras oåtkomligt för barn. 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR, OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT Endast för en dos. 8. UTGÅNGSDATUM Anv. före: Månad/År 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR Förvaras vid 2-8 C. Skyddas mot ljus. Får ej frysas. 11

10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR AVYTTRING AV OANVÄNDA LÄKEMEDEL ELLER AVFALL SOM HÄRRÖR FRÅN SÅDANA LÄKEMDEDEL, OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT Inte aktuellt. 11. NAMN PÅ OCH ADRESS TILL INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDET FÖR FÖRSÄLJNING ARES-SERONO (Europe) Ltd. 24 Gilbert Street, London W1Y 1RJ England 12. NUMMER I GEMENSKAPSREGISTRET ÖVER LÄKEMEDEL EU/1/98/xxx/xxx 13. TILLVERKARENS NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATSEN Sats nr: 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRORDNANDE Receptbelagt läkemedel 12

Uppgifter som skall finnas på den yttre förpackningen (förpackning med 3 sprutor) 1. LÄKEMEDLETS NAMN REBIF 22 mikrog. - injektionsvätska Interferon beta-1a 2. DEKLARATION AV AKTIVT INNEHÅLLSÄMNE Deklaration: En förfylld spruta innehåller: Interferon beta-1a 22 mikrog. (6 MIU)/0,5 ml 3. LÄKEMEDELFORM Injektionsvätska. 3 förfyllda sprutor. 4. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN Mannitol, humant serumalbumin, natriumacetat, ättiksyra, natriumhydroxid, vatten för injektionsvätskor. 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG För subkutan injektion. 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS OÅTKOMLIGT FÖR BARN Förvaras oåtkomligt för barn. 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR, OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT Endast för en dos. 8. UTGÅNGSDATUM Anv. före: Månad/År 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR Förvaras vid 2-8 C. Skyddas mot ljus. Får ej frysas. 13

10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR AVYTTRING AV OANVÄNDA LÄKEMEDEL ELLER AVFALL SOM HÄRRÖR FRÅN SÅDANA LÄKEMDEDEL, OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT Inte aktuellt. 11. NAMN PÅ OCH ADRESS TILL INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDET FÖR FÖRSÄLJNING ARES-SERONO (Europe) Ltd. 24 Gilbert Street, London W1Y 1RJ England 12. NUMMER I GEMENSKAPSREGISTRET ÖVER LÄKEMEDEL EU/1/98/xxx/xxx 13. TILLVERKARENS NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATSEN Sats nr: 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRORDNANDE Receptbelagt läkemedel 14

Uppgifter som skall finnas på den yttre förpackningen (förpackning med 12 sprutor) 1. LÄKEMEDLETS NAMN REBIF 22 mikrog. - injektionsvätska Interferon beta-1a 2. DEKLARATION AV AKTIVT INNEHÅLLSÄMNE Deklaration: En förfylld spruta innehåller: Interferon beta-1a 22 mikrog. (6 MIU)/0,5 ml 3. LÄKEMEDELFORM Injektionsvätska. 12 förfyllda sprutor. 1. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN Mannitol, humant serumalbumin, natriumacetat, ättiksyra, natriumhydroxid, vatten för injektionsvätskor. 2. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG För subkutan injektion. 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS OÅTKOMLIGT FÖR BARN Förvaras oåtkomligt för barn. 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR, OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT Endast för en dos. 8. UTGÅNGSDATUM Anv. före: Månad/År 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR Förvaras vid 2-8 C. Skyddas mot ljus. Får ej frysas. 15

10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR AVYTTRING AV OANVÄNDA LÄKEMEDEL ELLER AVFALL SOM HÄRRÖR FRÅN SÅDANA LÄKEMDEDEL, OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT Inte aktuellt. 11. NAMN PÅ OCH ADRESS TILL INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDET FÖR FÖRSÄLJNING ARES-SERONO (Europe) Ltd. 24 Gilbert Street, London W1Y 1RJ England 12. NUMMER I GEMENSKAPSREGISTRET ÖVER LÄKEMEDEL EU/1/98/xxx/xxx 13. TILLVERKARENS NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATSEN Sats nr: 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRORDNANDE Receptbelagt läkemedel. 16

Uppgifter som minst skall finnas på inre läkemedelsbehållare 1. LÄKEMEDLETS NAMN, OCH OM NÖDVÄNDIGT, STYRKA OCH/ELLER ADMINISTRERINGSVÄG REBIF 22 mikrog. - injektionsvätska 2. ADMINISTRERINGSSÄTT För subkutan injektion. 3. UTGÅNGSDATUM Anv. före: Månad/År 4. TILLVERKARENS NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATSEN Sats nr: 5. INNEHÅLL I VIKT, VOLYM ELLER ENHET Interferon beta-1a 22 mikrog. (6 MIU) / 0,5 ml 6. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR Förvaras vid 2-8 C. Skyddas mot ljus. Får ej frysas. 17

B. BIPACKSEDEL 18

Bipacksedel Bästa patient Vänligen läs denna bipacksedel noggrant eftersom den innehåller viktig information. Har du ytterligare frågor kontakta din läkare. Läkemedlets namn REBIF 22 mikrogram - injektionsvätska, lösning. Betainterferon-1a VAD INNEHÅLLER LÄKEMEDLET? Vilket är det verksamma innehållsämnet? Det verksamma innehållsämnet i REBIF är betainterferon-1a Varje spruta innehåller 22 mikrogram betainterferon-1a i 0,5 ml. Vad mera innehåller REBIF? REBIF innehåller också mannitol, humant serumalbumin, natriumacetat, ättiksyra, natriumhydroxid och vatten för injektion. Läkemedelsform och terapeutisk grupp Vad är REBIF? REBIF finns som injektionslösning i förfyllda sprutor med en fast nål för självinjicering. Den förfyllda sprutan är färdig för användning och innehåller 0,5 ml lösning. REBIF tillhör en grupp av läkemedel som kallas interferoner. De är naturliga substanser som överför budskap mellan celler. Interferoner produceras av kroppen och spelar en viktig roll i immunsystemet. Genom mekanismer som inte är helt klarlagda, hjälper interferoner till att begränsa skador i det centrala nervsystemet i samband med multipel skleros. REBIF är ett mycket rent, lösligt protein som är identiskt med det naturliga betainterferonet som produceras i kroppen. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Vem är ansvarig för försäljning av REBIF Ares-Serono (Europe) Ltd. 24, Gilbert Street London W1Y 1RJ England TILLVERKARE Vem är ansvarig för tillverkning av REBIF Serono Pharma S.p.A. Via de Blasio Zona de Industriale di Modugno 70123 Bari Italien INDIKATIONER 19

Varför skall man använda REBIF? REBIF används för behandling av relapsing-remitting multipel skleros. Läkemedlet har visat sig reducera skovens antal och styrka samt förlänga tiden mellan skoven. Läkemedlet har föreskrivits till dig personligen, och skall inte ges till andra. KONTRAINDIKATIONER När skall REBIF inte användas? Du skall inte använda REBIF om du är gravid, om du är allvarligt deprimerad, får epileptiska anfall som inte kan behandlas tillfredsställande, eller om du är allergisk eller överkänslig för några av läkemedlets innehållsämnen. Vad bör du tänka på om du är gravid? Du bör inte använda REBIF om du är gravid eller planerar en graviditet. Du måste genast tala om för din läkare om du blir gravid under tiden som du tar läkemedlet. Vad är viktigt när det gäller barn? Du bör inte ta REBIF om du är yngre än 16 år, eftersom läkemedlet inte har testats på denna patientgrupp. Bör du bara använda REBIF efter samråd med din läkare? REBIF är ett receptbelagt läkemedel och kan därför bara fås på recept från läkare. FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER UNDER ANVÄNDNING Vilka försiktighetsåtgärder måste vidtas? För säker och effektiv användning av REBIF, bör du tänka på följande: REBIF skall bara användas under kontroll av läkare. Tala om för din läkare om du har benmärgs-, njur- eller leversjukdom, eller om du har haft depression eller epileptiska anfall. Om du har något av detta, måste läkaren följa behandlingen extra noggrant. Patienter som behandlas med REBIF kan få nekros på injektionsstället (nedbrytning av huden och vävnadsdöd). För att minska risken bör du noggrant läsa och följa råden som ges under Bruksanvisning. Kontakta din läkare om du får besvärliga lokala reaktioner. Ändra inte dosen eller doseringsplanen utan att rådgöra med din läkare. Sluta inte att ta läkemedlet utan att rådgöra med din läkare. Tala om för din läkare om du är allergisk eller överkänslig för något läkemedel. När du behandlas med REBIF, kan det hända att din kropp bildar ämnen ( så kallade neutraliserande antikroppar) som kan reducera effekten av behandlingen. Detta uppstår bara hos vissa patienter, och det är omöjligt att förutse om du tillhör denna grupp. 20

INTERAKTIONER Vilka andra läkemedel påverkar eller kan påverkas av REBIF? REBIF påverkar normalt inte andra läkemedel, men tala om för din läkare om du använder andra läkemedel för att behandla symtom du för närvarande har. SÄRSKILDA VARNINGAR Vad bör man tänka på om man kör bil? Både själva sjukdomen och behandlingen kan påverka din förmåga att köra bil. Ta upp detta med din läkare om det oroar dig. Vad bör man tänka på om man använder maskiner? Både själva sjukdomen och behandlingen kan påverka din förmåga att använda maskiner. Ta upp detta med din läkare om det oroar dig. Vilka särskilda försiktighetsåtgärder bör gravida och ammande kvinnor vidta? Om du ammar måste du tala om detta för din läkare innan du tar läkemedlet. REBIF rekommenderas inte för ammande kvinnor. Vilka särskilda försiktighetsåtgärder bör vidtas när läkemedlet ges till barn? REBIF skall inte ges till barn. REBIF skall som alla läkemedel förvaras oåtkomligt för barn. Finns det annat som du bör tänka på? Tala om för din läkare om du har eller har haft epileptiska anfall eller hjärtsjukdom, så att han eller hon noggrant kan bevaka en eventuell försämring eller återfall. BRUKSANVISNING Hur mycket REBIF skall du använda och hur ofta? Dosering Rekommenderad dos är 22 mikrogram (6 miljoner IE) tre gånger i veckan. Om det är möjligt, bör läkemedlet tas vid samma tid (helst på kvällen), på samma tre veckodagar varje vecka (minst 48 timmar mellan varje gång). Effekten av REBIF kanske inte märks med det samma. Du bör därför inte sluta att ta REBIF, utan fortsätta att använda det regelbundet för att uppnå önskat resultat. Skulle du vara osäker om fördelarna med behandlingen, bör du rådgöra med din läkare. När behandlingen börjar För att minska några av biverkningarna när REBIF-behandlingen börjar, rekommenderas att du på varje behandlingsdag, under de första två veckorna, injicerar bara 0,1 ml av den totala volymen (kasta 0,4 ml) på varje behandlingsdag, under de två nästa veckorna, injicerar bara 0,25 ml av den totala volymen (kasta 0,25 ml) från och med femte veckan och under resten av behandlingstiden injicerar hela volymen i sprutan (0,5 ml). Hur skall du använda REBIF? 21

REBIF skall injiceras subkutant (under huden). Om det är möjligt, bör den första injektionen göras i närvaro av tränad vårdpersonal. Eftersom REBIF fås i färdigfyllda sprutor för subkutan injektion, kan du eller en familjemedlem injicera läkemedlet säkert hemma. Läs följande instruktion noggrant om du skall injicera REBIF: Självinjektion subkutant (under huden) Välj ett injektionsställe. Din läkare kommer att visa dig möjliga injektionsställen på kroppen (bra ställen är övre del av låren och nedre delen av buken). Håll sprutan som en penna eller en dartpil. Du rekommenderas att komma ihåg att variera injektionsställen, så att inget område injiceras för ofta. OBS: injicera inte där du känner knölar, hårda knutar eller smärta. Tala om detta för din läkare eller sjukvårdspersonal. Tvätta händerna med tvål och vatten. Tag REBIF-sprutan från blisterförpackningen genom att riva av plastfilmen. Använd en spritsudd till att tvätta huden vid injektionsstället. Låt huden torka. Om det finns lite alkohol kvar på huden kan det svida. Nyp försiktigt ihop huden vid injektionsstället (för att lyfta upp den lite). Vila handleden mot huden nära injektionsstället och stick in nålen i huden i rät vinkel med en snabb och bestämd rörelse. Injicera läkemedlet genom att pressa långsamt på pistongen (pressa in pistongen helt tills sprutan är tom). Håll en bomullstuss mot injektionsstället och dra ut nålen. Massera försiktigt injektionsstället med en torr bomullstuss eller gasbinda. Kasta det material du har använt: kasta nålen och den tomma ampullen i en avfallsbehållare så fort du är klar med injektionen. Hur länge skall du fortsätta att använda REBIF? Följ din läkares anvisning angående behandlingens längd. SÄRSKILDA RÅD Vad skall du göra ifall du får i dig en överdos av REBIF? Inget fall av överdosering har ännu beskrivits. Om du emellertid skulle få i dig en överdos, skall du genast kontakta din läkare. Vad skall du göra ifall du glömmer eller hoppar över en dos? 22

Om du glömmer eller hoppar över en dos, skall du fortsätta att injicera på nästa injektionsdag. Vad skall du göra ifall du avbryter eller slutar behandlingen i förtid? Du bör inte sluta behandlingen utan att först kontakta din läkare. När och hur slutar REBIF-behandlingen? Hur länge behandlingen bör pågå samt när den bör avslutas, beslutas av din läkare. BIVERKNINGAR Vilka biverkningar kan REBIF ge? REBIF kan ge biverkningar. Betainterferon kan ge influensaliknande symtom som huvudvärk, feber, frossa, muskel- och ledsmärtor samt illamående. Reaktionerna är oftast milda. De är vanligare i början av behandlingen och avtar vid fortsatt användning. Om några av biverkningarna är kraftiga eller ihållande, bör du kontakta din läkare. Läkaren kan skriva ut smärtstillande läkemedel eller tillfälligt ändra dosen. Reaktioner på injektionsstället kan uppträda, såsom rodnad, svullnad, missfärgning, inflammation, smärta, nedbrytning av huden och vävnadsdöd (nekros) samt andra icke-specifika reaktioner. (Se under Vilka försiktighetsåtgärder måste vidtas?.) Förekomst av reaktioner på injektionsstället avtar vanligtvis med tiden. Du bör inte avbryta eller ändra dosen annat än på din läkares inrådan. Andra mindre vanliga biverkningar som har rapporterats i samband med betainterferon, är diarré, aptitlöshet, kräkningar, sömnsvårigheter, yrsel, nervositet, hudutslag, kärlutvidgning och hjärtklappning. Vissa laboratorietester kan förändras: antalet vita blodkroppar eller blodplättar kan minska och leverfunktionstester kan störas. Dessa förändringar märks i allmänhet inte av patienten (inga symtom). De är vanligtvis övergående och milda och kräver oftast ingen särskild behandling. Patienter med multipel skleros kan drabbas av depression. Kontakta genast din läkare om du känner dig deprimerad. Vad skall man göra om det uppstår biverkningar? Kontakta din läkare eller sjukhuset om du får biverkningar med REBIF, även om det är en biverkan som inte är nämns i denna bipacksedel. FÖRVARING Används före... Använd inte läkemedlet efter Används före utgångsdatum som finns på förpackningen. Använd inte läkemedlet om du upptäcker några tecken på att det har försämrats. Förvaras oåtkomligt för barn. Hur skall Rebif förvaras? REBIF skall skyddas mot ljus vid 2-8 C i originalförpackningen. Får inte frysas. Överbliven medicin kan lämnas till apotek för förstöring. DATUM FÖR SENASTE ÖVERSYN AV BIPACKSEDELN När gjordes denna bipacksedel? Kontakta din läkare eller apotek om du har andra frågor. 23

För information, vänligen kontakta den lokala representanten för Ares-Serono (Europe) Ltd. Belgique/België/Belgien France Österreich t Hofveld 6 E 6 L Arche du Parc Wienerbergstrasse 7 B-1702 Groot-Bijgaarden 738, rue Yves Kermen A-1810 WIEN Tel.: 32-2-481 75 80 F-92658 BOULOGNE Cedex Tel.: 43-1-604 76 90-0 Tel.: 33-1-47 61 13 13 Danmark Ireland Portugal Århusgade 88, 7 99 Bridge Road East Av. Eng. Duarte Pacheco DK-2100 KØBENHAVN Ø WELWYN GARDEN CITY Torre 1-8º Piso-Sala 4 Tel.: 45-35 25 35 50 Herts, AL7 1BG, UK P-1070 LISBOA Tel.: 44-1707-33 19 72 Tel.: 351-1-388 49 50 Deutschland Italia Suomi/Finland Gutenbergstrasse 5 Via Casilina 125 Rajatorpantie 41C D-85716 I-00176 ROMA FIN-01640 VANTAA UNTERSCHLEISSHEIM Tel.: 39-6-70 38 41 Tel.: 358-9-85 20 20 20 Tel.: 49-89-321 56 0????da Luxembourg Sverige????ts?? 3-5 t Hofveld 6 E 6 Box 1803 GR-15125?a???s? B-1702 Groot-Bijgaarden S-171 21 SOLNA???. 30-1-6144-001 Belgique Tel.: 46-8-562 445 00 Tel.: 32-2-481 75 80 España Nederland United Kingdom Maria de Molina, 40 Koninginnegracht 28 99 Bridge Road East E-28006 MADRID NL-2514 AB DEN HAAG WELWYN GARDEN CITY Tel.: 34-1-563 41 43 Tel.: 31-70-30 25 700 Herts, AL7 1BG, UK Tel.: 44-1707-33 19 72 24