22 augusti 2006 Biovitrum Delårsrapport 1 januari 30 juni 2006 Januari - Juni Nettointäkterna för första halvåret ökade med 98 procent till 708,1 Mkr (357,9) Resultatet efter skatt för första halvåret blev 93,4 Mkr (-50,0) och resultatet per aktie 1,9 kr (-1,0) Likvida medel och kortfristiga placeringar uppgick till 1 176 Mkr per 30 juni, 2006 (1 361) April - Juni Nettointäkterna steg under andra kvartalet med 79 procent till 304,8 Mkr (170,7) Avknoppningen av det nya fristående forskningsbolaget inovacia, som blir Nordens största bolag inom preklinisk kontraktsforskning, genomfördes I april skedde betalning för inlösen av Pfizers aktier i Biovitrum Förslag till extra bolagsstämma om bemyndigande för styrelsen att besluta om nyemission och split Perioden i sammandrag 2006 2005 2006 2005 Helår 1 Apr - 1 Apr - 1 Jan - 1 Jan - Belopp i miljoner SEK 30 Juni 30 Juni 30 Juni 30 Juni 2005 Rörelsens intäkter 304,8 170,7 708,1 357,9 936,6 Rörelseresultat 7,3-55,6 89,7-80,6 129,9 Resultat efter finansiella poster 6,6-39,1 92,9-49,6 177,8 Periodens resultat 7,1-39,5 93,4-50,0 176,2 Resultat per aktie (kr) 0,2-0,8 1,9-1,0 3,4 Forsknings- och utvecklingskostnader 166,5 137,1 303,2 264,7 576,0 Likvida medel och kortfristiga placeringar 1 176,3 1 361,3 1 176,3 1 361,3 1 621,3 För ytterligare information kontakta: Mats Pettersson, CEO, tfn 08-697 23 27 Göran Arvidson, CFO, tfn 08-697 23 68 Anna Karin Källén, Kommunikation och IR, tfn 08-697 20 85 Kommande rapporttillfällen: Delårsrapport januari september 2006 14 november Bokslutskommuniké för 2006 23 februari 2007 Biovitrum är ett av Europas största biopharmabolag. Med verksamhet i Sverige och Storbritannien bedriver Biovitrum forskning och utvecklar läkemedel för både utbredda sjukdomar och sjukdomar som drabbar mindre patientgrupper. Biovitrum fokuserar på läkemedel för behandling av fetma, diabetes, inflammation och blodsjukdomar liksom ett antal väl definierade nischindikationer. Biovitrum utvecklar och producerar också proteinläkemedel på kontraktsbasis samt marknadsför ett antal specialistläkemedel huvudsakligen i Norden. Ytterligare information finns på www.biovitrum.se.
Översikt januari - juni 2006 Under första halvåret 2006 fortsatte Biovitrum att ta flera viktiga steg i sin utveckling mot ett lönsamt och uthålligt biopharmabolag. De totala intäkterna för perioden blev 708,1 Mkr, vilket är en ökning med 98 procent jämfört med samma period året innan (357,9). Den nya, effektivare FoU-organisationen implementerades, projektportföljen avancerade och innehåller nu bland annat fyra projekt i klinik, nya samarbetsprojekt inom proteinläkemedel startade och marknadsföringsrättigheter för en ny produkt på marknaden förvärvades. ReFacto Intäkterna från ReFacto ökade från 133,1 Mkr under första halvåret 2005 till 455,1 Mkr under samma period 2006. Den kraftiga ökningen förklaras av att efterfrågan på ReFacto, som Biovitrum tillverkar på uppdrag åt det amerikanska läkemedelsbolaget Wyeth, var fortsatt hög under hela perioden. Jämfört med första halvåret 2005 steg intäkterna från tillverkning av ReFacto kraftigt från 31,8 till 338,9 Mkr vilket främst beror på att motsvarande fullskalig kommersiell tillverkning av ReFacto under samma period 2005 inte startade förrän i april, med leveranser som började först under slutet av tredje kvartalet. Den ökade globala försäljningen av ReFacto leder också till stigande royaltyintäkter för Biovitrum men även till stigande co-promotionintäkter genom försäljningen av ReFacto i Norden i Biovitrums egen regi. Läkemedelsförsäljning Läkemedelsförsäljningen, inklusive co-promotionintäkter från ReFacto, fortsatte att utvecklas positivt och copromotionintäkterna steg med 38 procent till 65,1 Mkr, jämfört med samma period 2005. Försäljningen av Mimpara, som Biovitrum marknadsför i Norden genom ett avtal med Amgen, bidrog till intäktsökningen under våren. Under första kvartalet 2006 utökades portföljen med Aloxi, utvecklat av det schweiziska bolaget Helsinn, ett potent och långtidsverkande medel mot illamående och kräkningar som ofta uppträder i samband med behandling av cancer med cellgifter. Produkten är lanserad av MGI Pharma i USA, där mer än tre miljoner behandlingar redan genomförts med gott resultat. Aloxi finns för närvarande på ett antal marknader i Europa liksom i flera länder i Latinamerika. Biovitrum har rättigheterna att marknadsföra läkemedlet i Norden, och planeringen för att lansera produkten under andra halvåret 2006 pågår. Kontraktstillverkning och Processutveckling Flera aktiviteter för marknadsbearbetning av existerande och nya, potentiella kunder genomfördes under perioden, vilka resulterade i flera förlängningar av existerande uppdrag och nya uppdrag. Samtidigt utnyttjades en ökande andel av kapaciteten för de egna proteinläkemedelsprojekten Exinalda och Kiobrina respektive samarbetsprojekten med Syntonix och Symphogen. Interna uppdrag tillsammans med nya, externa uppdrag kommer successivt att öka i betydelse under året och till största delen fasa ut de fleråriga och omfattande ramavtal med Pfizer och Amgen som löper ut under andra halvåret 2006. Forskning och Utveckling Under första halvåret drevs cirka 30 projekt inom Biovitrums forsknings- och utvecklingsverksamhet, varav cirka 15 forskningsprojekt och cirka 15 i senare utvecklingsfaser, varav fyra i klinik. Projektportföljen, som fokuserar på läkemedel för behandling av fetma, diabetes, inflammation och blodsjukdomar liksom ett antal väl definierade nischindikationer, framskred enligt plan. Omstruktureringen av FoU-organisationen som påbörjades hösten 2005 har avslutats och den nya organisationen har implementerats. Under perioden avslutades framgångsrikt fas I studien inom 5-HT 2A projektet avseende behandling av glaukom. Beslut att inleda fas II-studier har tagits. Under första halvåret utsågs även en ny läkemedelskandidat i leptin-projektet avseende behandling av fetma. Det är sedan länge känt att leptin spelar en central roll för regleringen av aptit och födointag och området har därför rönt stort intresse inom forskningen kring fetma. Biovitrums projekt bygger på stimulering av leptinreceptorn. Biovitrum har identifierat en ny grupp substanser som ger leptinliknande effekter i en rad olika tester och reducerar kroppsvikten i djurstudier. Det existerande samarbetsavtalet med Amgen inom diabetes och andra metabola sjukdomar utvidgades under 2005. Amgen har därmed förvärvat exklusiv global rätt att utveckla och kommersialisera Biovitrums substanser för att hämma enzymet 11β-HSD 1. Biovitrum behåller dock co-promotion rättigheterna i Norden. Enzymet 11β-HSD 1 anses spela en viktig roll vid typ 2-diabetes och studier har visat att selektiva 11β-HSD 1 hämmare kan komma att bli ett värdefullt verktyg i den fortsatta behandlingen av dessa sjukdomstillstånd. Projektet utvecklades aktivt under perioden. 2(14)
Under första halvåret inleddes två samarbetsprojekt med bioteknikbolagen Syntonix respektive Symphogen, för läkemedelsutveckling inom olika blodsjukdomar. Biovitrum och Syntonix samarbetar kring gemensam utveckling och kommersialisering av Syntonix långtidsverkande rekombinanta (genetiskt modifierad på konstgjord väg) faktor IX-produkt mot hemofili B (FIX:Fc). Användandet av faktor IX för förebyggande behandling av hemofili B blir allt vanligare. Syntonix långtidsverkande produkt har potential att minska antalet intravenösa injektioner som patienter med denna blödarsjuka behöver för behandling av sin sjukdom. På så sätt skulle dessa patienter kunna erbjudas en ny och bättre terapi. Biovitrum betalade under första halvåret en initial licensavgift och gick dessutom in som delägare i Syntonix. Samarbetet med Symphogen avser att gemensamt utveckla och kommersialisera en produkt för behandling av både ITP (Idiopatisk Trombocytopenisk Purpura), en blodrubbning som innebär att blodets koaguleringsförmåga är nedsatt och HDN (hemolytisk sjukdom hos nyfödda), ett tillstånd av blodbrist hos nyfödda barn förorsakad av att mamman har utvecklat antikroppar mot barnets röda blodkroppar. Symphogen har erhållit en initial ersättning för överföring av teknologi och projektet befinner sig i senare delen av den pre-kliniska utvecklingen och förbereds för att gå in i klinik under andra hälften av 2006. Andra kvartalet april - juni Fortsatt stark efterfrågan och försäljning av ReFacto i kombination med flera processutvecklingsuppdrag som utvecklas väl bidrog till att intäkts- och resultatökningen från första kvartalet fortsatte även under andra kvartalet, dock ej med samma höga ökningstakt. Under kvartalet har en ökad andel av kapaciteten inom processutveckling använts för de egna proteinläkemedelsprojekten. Förberedelse för lanseringen av specialistprodukten Aloxi i Norden startade och pågår. En ny läkemedelskandidat valdes i samarbetsprojektet med det schweiziska bioteknikbolaget Santhera, avseende utveckling av DPP-IV hämmare för behandling av typ 2-diabetes och andra metabola sjukdomar. Avknoppningen av det nya självständiga kontraktsforskningsbolaget inovacia blev klart i maj. Kostnader i samband med bildandet blev totalt 42 Mkr, varav 39 Mkr kostnadsfördes under första kvartalet. Med 35 erfarna läkemedelsutvecklare, ursprungligen från Biovitrum, och över 1000 kvm instrument-täta laboratorier blir inovacia Nordens största organisation inom preklinisk kontraktsforskning. För Biovitrums del erbjuder bildandet av inovacia en möjlighet att säkerställa regional tillgång till teknisk nyckelkompetens för tidiga läkemedelsprojekt. Biovitrum äger fortsättningsvis 10 procent. Moskvabaserade Asinex Ltd, med verksamhet inom screening och kemitjänster, går in som ägare till 20 procent och bidrar bland annat med ett unikt kemiskt bibliotek. Övriga 70 procent ägs av personalen. Under kvartalet skedde betalning för inlösen av Pfizers aktier till ett totalt belopp om 379 Mkr. Väsentliga händelser efter perioden En extra bolagsstämma den 12 juli 2006 beslutade i enlighet med styrelsens förslag om att genomföra en split av bolagets aktier 1:2 och att intill nästkommande årsstämma bemyndiga styrelsen att, vid ett eller flera tillfällen, med eller utan avvikelse från aktieägares företrädesrätt, besluta om emission av nya aktier, under förutsättning att aktiekapital eller antal aktier inte ökas med mer än 10 procent. 3(14)
Intäkter och resultat Specifikation intäkter och bruttoresultat 2006 2005 2006 2005 1 apr - 1 apr- 1 jan - 1 jan - Belopp i miljoner SEK 30 juni 30 juni 30 juni 30 juni 31 dec Rörelsens intäkter 304,8 170,7 708,1 357,9 936,6 Utlicensierings- och milestoneintäkter 44,1 35,5 88,3 71,1 205,6 Forskningsintäkter ReFacto Tillverkning 14,3 116,5 12,5 1,3 26,6 338,9 25,9 31,8 54,5 191,7 Intäkter från processutveckling Co-promotion 56,6 32,3 55,3 25,9 109,6 65,1 108,7 47,3 224, 7 103,8 Royaltyintäkter 41,2 40,1 79,5 73,1 156, 0 Övrigt -0,2 0,1 0,3 Kostnad för sålda varor och tjänster -80,9-46,1-190,4-104,4-270,7 Kostnader för processutveckling -35,1-48,5-79,6-93,9-184,7 Kostnader för ReFacto tillverkning -45,8 2,4-110,8-10,5-86,0 Bruttoresultat 223,9 124,6 517,7 253,5 665,9 2005 1 jan - Specifikation ReFacto intäkter 2006 2005 2006 2005 2005 1 apr - 1 apr- 1 jan - 1 jan - 1 jan - Belopp i miljoner SEK 30 juni 30 juni 30 juni 30 juni 31 dec Tillverkning 116,5 1,3 338,9 31,8 191,7 Intäkter från kontraktsutveckling 0,6 2,6 2,6 Co-promotion 18,2 13,3 36,9 25,6 55,3 Royaltyintäkter 41,0 40,1 79,3 73,1 156,0 Rörelsens intäkter 175,7 55,3 455,1 133,1 405,6 Nettointäkten för första halvåret 2006 blev 708 Mkr jämfört med 358 Mkr för motsvarande period 2005 och andra kvartalet blev motsvarande siffror 305 Mkr (171). för det Under 2004 och 2005 användes stora delar av Biovitrums tillverkningskapacitet till att förbereda produktion av nästa generation av ReFacto. Under första halvåret 2006 ökade efterfrågan på ReFacto från Wyeth samtidigt som produktiviteten ökade och fullskalig kommersiell tillverkning startade igen. Detta gjorde att de sammanlagda intäkterna från tillverkning, marknadsföring och royalty för ReFacto ökade kraftigt till 455 Mkr första halvåret jämfört med 133 Mkr för samma period 2005. Merparten av leveranserna under första halvåret avsåg marknadsbehov men också material till kliniska prövningar. Under första kvartalet var leveranserna till Wyeth betydligt större än marknadsbehovet, som en följd av produktionsplanering från Wyeths sida. Royaltyintäkterna från ReFacto ökade till 79,3 Mkr (73,1). Motsvarande siffror för andra kvartalet blev 41,0 Mkr (40,1). Intäkterna från co-promotion ökade med 11,3 Mkr eller 44 procent till 36,9 Mkr tack vare en ökad försäljning av ReFacto i de nordiska länderna. Motsvarande co-promotionintäkt för andra kvartalet blev 18,2 Mkr (13,3), en ökning med 37 procent. Intäkterna från processutveckling uppgick till 109,6 Mkr (108,7) och för andra kvartalet till 56,6 Mkr (55,3). Uppdrag från Pfizer och Amgen svarade för cirka 70 procent av intäkterna under första halvåret. En ökande andel av kapaciteten inom processutvecklingen har under första halvåret utnyttjats för egna proteinläkemedelsprojekt, dels de förvärvade projekten Exinalda och Kiobrina, dels samarbetsprojekten med Symphogen och Syntonix. Som en följd av att nuvarande avtal med Pfizer och Amgen löper ut under hösten och andelen interna uppdrag inom processutveckling ökar, bedöms de externa intäkterna från denna verksamhet sammantaget för 2006 minska med omkring 30 procent. Licens- och milstolpsintäkter ökade under första halvåret till 88,3 Mkr (71,1) på grund av periodisering av den tillkommande initiala licensintäkten från Amgen 2005. Rörelseresultatet för första halvåret uppgick till 89,7 Mkr (-80,6) och för andra kvartalet 7,3 Mkr (-55,6). Resultatet för perioden har belastats med 42 Mkr i samband med bildandet av inovacia, varav 39 Mkr kostnadsfördes under första kvartalet. inovacia är en avknoppning av delar av Biovitrums tidiga forskning. Förbättringen av rörelseresultatet exklusive kostnaden för inovacia uppgick totalt till 212 Mkr tack vare ökade intäkter men även genom en förbättrad bruttomarginal. Den förbättrade marginalen är en följd av bättre processutbyte i cellodlingen 4(14)
inom tillverkningen av ReFacto och förbättrad produktionsekonomi. Kostnader för forskning och utveckling ökade under första halvåret till 303,2 Mkr (264,7), främst beroende på en högre andel projekt i eller nära klinisk fas och därmed högre externa projektkostnader för den typen av köpta tjänster och uppdrag. Administrationskostnader ökade med 10,9 Mkr till 66,2 Mkr (55,3). Ökningen avser till största delen kostnader för den planerade börsintroduktionen. Finansiell ställning Likvida medel och kortfristiga placeringar uppgick den 30 juni 2006 till 1 176,3 Mkr (30 juni 2005: 1 361,3). Av detta var 98,5 Mkr banktillgodohavanden (30 juni 2005: 55,7), och 540,0 Mkr (30 juni, 2005: 547,9) placeringar i värdepapper med löptid på mindre än tre månader från anskaffningstidpunkten. Dessa kortfristiga placeringar klassificeras som likvida medel. Förutom likvida medel fanns per 30 juni 2006 även andra kortfristiga placeringar, med en löptid på mer än tre månader, uppgående till 537,7 Mkr (30 juni, 2005: 757,7). Kassaflödet från den löpande verksamheten uppgick för årets sex första månader till 51,6 Mkr (-88,6). Investeringar Koncernens investeringar i anläggningstillgångar under första halvåret 2006 uppgick till 75,7 Mkr (59,0). Avskrivningarna under samma period uppgick till 36,8 Mkr (43,7). Skatter Bolaget har ackumulerade underskottsavdrag, vilka ej redovisats som tillgång, vilket innebär att bolagets skattesats avviker från svensk skattesats. Aktuell skattekostnad för perioden uppgick till 0,5 Mkr (-0,4). Moderföretaget Moderföretaget rapporterade för första halvåret intäkter uppgående till 709,3 Mkr (363,8) och ett resultat före skatt uppgående till 108,1 Mkr (-46,6). Likvida medel uppgick per 30 juni 2006 till 622,0 Mkr (585,7). Eget kapital i Biovitrum AB uppgick till 1 481,0 Mkr (1 482,9). Moderföretagets investeringar i anläggningstillgångar under perioden blev 72,3 Mkr (58,7). Personal Vid första halvårets slut hade Biovitrum 547 anställda, varav 57 procent kvinnor. Under halvåret har 10 personer löst in sina optioner motsvarande 11 700 optioner. Förändringar i Eget kapital Koncernens egna kapital per 30 juni 2006 uppgick till 1 420,9 Mkr jämfört med 1 484,8 Mkr den 30 juni 2005. 5(14)
Projektportföljen Totalt drivs cirka 30 projekt inom Biovitrums forsknings- och utvecklingsverksamhet inom fetma, diabetes och andra metabola sjukdomar, inflammation och smärta, blodsjukdomar samt ett antal väl definierade nischsjukdomar. De cirka 15 som är i senare utvecklingsfas - det vill säga där läkemedelssubstans har valts och projekten är i så kallad sen Lead Optimization fas och framåt - redovisas och uppdateras löpande på bolagets hemsida. Dessutom finns ytterligare cirka 15 forskningsprojekt i tidigare faser. Nedan redovisas endast de projekt som är i preklinik eller klinik. Projekt i klinisk fas Projekt Indikation Partner Exinalda malabsorption i cystisk fibros 11β-HSD 1 diabetes Amgen A 2A inflammation 5-HT 2A glaukom Lead Optim. Preklinik Fas I Fas II Fas III Kiobrina nutrition, tidigt födda Hematologi Anti Rh D (co-development) Rh-immunisering Symphogen Metabolisk sjukdom (protein) Projekt i Anti Rh D (co-development) trombocytopeni Symphogen Metabolisk skjukom (småmolekyl) preklinisk fas 5-HT 6 fetma Inflammation DPP IV diabetes Santhera Övriga Leptin fetma Metabola sjukdomar 11β-HSD1-enzymhämmare Hämning av 11β-HSD 1 -enzymaktiviteten har stora möjligheter att bli en effektiv behandling av diabetes och andra metabola sjukdomar. 11β-HSD 1 enzymet omvandlar inaktivt kortison till den aktiva glukokortikoiden kortisol, en viktig reglerare av metabolismen i kroppen. Djurstudier har visat att hämning av enzymet leder till sänkta blodnivåer av kolesterol, fettsyror och fetter, förbättrad insulinkänslighet och minskad nybildning av glykos i levern. Med utgångspunkt från dessa studier, och en av Biovitrum framtagen 11β-HSD 1 -hämmare, träffades ett samarbetsavtal med Amgen hösten 2003. Amgen har fått den exklusiva rätten att utveckla och marknadsföra Biovitrums 11β-HSD 1 -enzymhämmare för behandling av metabola sjukdomar och vissa andra sjukdomstillstånd. Projektet är för närvarande i tidig klinisk fas. DPP-IV-enzymhämmare I juli 2005 tecknande Biovitrum ett avtal med Santhera Pharmaceuticals AG. Avtalet ger Biovitrum ensamrätt i hela världen till Santheras DPP-IV inhibitorprogram, för utveckling av DPP-IV-hämmare för behandling av typ 2- diabetes och andra metabola sjukdomar. DPP-IV-hämmare representerar en av de mest lovande nya diabetesbehandlingarna. De verkar genom att öka blodsockerkänslig insulininsöndring och insulinkänslighet samt, jämfört med existerande läkemedel, förväntas erbjuda en överlägsen biverkningsprofil med avsevärt reducerad risk för alltför lågt blodsocker, viktökning, tendenser till vätskebindning och illamående. DPP-IV inhibitorprogrammet omfattar flera serier med olika substanser som hämmar DPP-IV utan att nämnvärt påverka andra liknande proteiner. De binder på ett reversibelt sätt och har andra goda läkemedelsegenskaper, bland annat när det gäller hur de tas upp och fördelas i kroppen. Allt detta ger substanserna en konkurrenskraftig profil jämfört med andra DPP-IV hämmare. Biovitrum identifierade en första läkemedelskandidat från DPP-IV-programmet i november 2005 och utför för närvarande toxikologistudier inför den första kliniska studien. 5-HT 6 -receptorantagonist Det finns ett stort behov av läkemedel med nya verkningsmekanismer mot fetma. 5-HT 6 -receptorn, som är kopplad till hjärnans belöningssystem, har identifierats som en möjlighet. Biovitrum har tagit fram selektiva 5-HT 6 - receptorantagonister och visat att de minskar födointaget i djurmodeller och reducerar kroppsvikten under både kortare och längre behandlingstider. En läkemedelskandidat valdes i juni 2005 och denna ligger till grund för fas I studier, vilka beräknas påbörjas under andra halvåret 2006. 6(14)
Leptinreceptoragonist Projektet bygger på stimulering av leptinreceptorn. Biovitrum har utvecklat den första oralt tillgängliga substansen som effektivt kan passera genom hjärnans leptintransportsystem och sprida sig direkt in i hjärnan. Funktionella studier i så väl in vitro- som in vivo-modeller pekar på en sann effekt på leptinrelaterade banor med minskad aptit och reducerad kroppsvikt som resultat. Det är sedan länge känt att leptin spelar en central roll för regleringen av aptit och födointag och området har därför visats stort intresse inom forskningen på fetma. En läkemedelskandidat utsågs i februari 2006, vilken för närvarande genomgår toxikologistudier. Rekombinant BSSL (Exinalda och Kiobrina) Biovitrum har utökat sin portfölj med två projekt baserade på rekombinant gallsaltstimulerat lipas (BSSL): ett av projekten syftar till en behandling av patienter med cystisk fibros (funktionsstörning i slemkörtlarna) och det andra till en produkt att ge till för tidigt födda barn för att förbättra deras näringsupptag. Exinalda BSSL är ett naturligt kroppseget enzym vars funktion är att metabolisera ett brett spektrum av lipider (fetter) i födan. Enzymet produceras i bukspottskörteln hos friska vuxna och finns även i bröstmjölk. Positiva effekter av rekombinant BSSL vid behandling av bristande fettupptag från tarmen har dokumenterats i kliniska studier på patienter med cystisk fibros. Detta projekt befinner sig i fas II. Kiobrina Rekombinant BSSL har också potential att användas som beståndsdel i nya produkter för för tidigt födda barn. BSSL finns normalt i bröstmjölk och är viktigt för digestionen av triglycerider och fleromättade fettsyror hos nyfödda barn. För tidigt födda barn är ofta beroende av donerad bröstmjölk, där BSSL är inaktiverat på grund av pastöriseringsprocessen med bristande fettupptag hos barnen som följd. För läkemedelsframställning kommer ett rekombinant humanprotein att produceras i cellodling, och den färdiga produkten kommer att kunna intas oralt. Blodsjukdomar Anti Rh D Blödningar och bristande koagulationsförmåga kan även bero på för få blodplättar, så kallade trombocyter. I samarbete med det danska bolaget Symphogen utvecklar Biovitrum ett läkemedel mot ITP (idiopatisk trombocytopenisk purpura) där immunsystemet av okänd anledning angriper blodplättarna. Produkten, Sym001, består av en kombination av 25 olika rekombinanta anti-rhesus D antikroppar. Sym001kan även komma att användas för att förebygga att nyfödda barn drabbas av blodbrist som ett resultat av ett antikroppssvar hos mamman som i sin tur förorsakar skador på röda blodkroppar hos fostret. Tillståndet kallas HDN (hemolytisk sjukdom hos nyfödda). Biovitrum producerar för närvarande Sym001 åt Symphogen för de inledande fas I/IIa-studierna. Symphogen kommer att marknadsföra det färdiga läkemedlet i Nord-, Central- och Sydamerika och Biovitrum i Europa, Ryssland och Mellanöstern. Projektet befinner sig för närvarande i preklinisk utveckling och Biovitrum genomför GLP-toxikologiska studier som förberedelser för inledande kliniska prövningar under andra halvåret 2006. Inflammatoriska sjukdomar A 2A -receptoragonist Adenosin är en substans som har en rad viktiga uppgifter i kroppen. Bland annat har man nyligen funnit att den adenosinbindande receptorn A2A reglerar inflammatoriska reaktioner. Skadad vävnad utsöndrar adenosin, som aktiverar receptorn och därmed dämpar skadlig inflammatorisk aktivitet och frigörandet av inflammatoriska signalämnen. Dessa ämnen spelar stor roll vid uppkomsten av smärta i samband med skadan och i projektet utnyttjas denna kunskap för att utveckla en ny princip för smärtlindring i samband med neuropatisk smärta. Biovitrum har tagit fram en selektiv aktiverare av A2A receptorn och substansen har genomgått klinisk fas I- prövning. Fas II är planerad till andra halvåret 2007 Andra indikationer 5-HT 2A -receptorantagonist Biovitrum har tagit fram en ny läkemedelskandidat mot glaukom (grön starr). Glaukom är en sjukdom som kännetecknas av en gradvis förlust av synen, oftast i samband med ett förhöjt tryck i ögat. Biovitrums substans verkar genom antagonism på den serotonerga receptorn 5-HT 2A, vilket är en helt ny verkningsmekanism för ett glaukomläkemedel. I inledande modellstudier har substansen visat sig ge en relevant trycksänkning i ögat. Den slutliga produkten planeras kunna ges som ögondroppar. 7(14)
Under 2005 påbörjades kliniska Fas I-studier i människa. Studien avslutades i januari 2006 och visade på kortvariga biverkningar vid den högsta doseringen, biverkningar som ansågs godtagbara på samtliga övriga dosnivåer. Mätningar av trycket i ögat tydde på viss effekt hos dessa individer med normalt tryck. Biovitrum har beslutat att gå vidare med egna fas II-studier, vilka kan inledas under andra halvåret 2006. För mer information om projektportföljen hänvisas till www.biovitrum.se Produkter på marknaden Genom allianser med andra företag marknadsförs ett flertal produkter i Norden. Produkt Indikation Partner Godkänd Marknad ReFacto (royalties, produktion, co-promotion) hemofili Wyeth Novastan (Norden) antikoagulation Mitsubishi Godkända bisköldkörtelhormonrubbningar Amgen Mimpara (Norden) /Marknadsförda Kineret (EU, co-promotion) reumatoid artrit Amgen Produkter Kepivance (Norden) Aloxi (Norden) biverkningar vid cancerbehandling biverkningar vid cancerbehandling Amgen Helsinn ReFacto Biovitrum marknadsför ReFacto, en höggradigt renad, syntetiskt framställd form av human koagulationsfaktor VIII, i de nordiska länderna baserat på ett co-promotionavtal med Wyeth. Patienter med hemofili A lider brist på faktor VIII. ReFacto verkar genom att ersätta faktor VIII hos patienter med hemofili A och medför att blodet kan koagulera. ReFacto används för att behandla eller förebygga blödningar. Mimpara Biovitrum marknadsför Mimpara (Sensipar i USA) i de nordiska länderna genom ett co-promotionavtal med Amgen. Mimpara är ett småmolekylärt läkemedel för behandling av överaktiv bisköldkörtel, så kallad sekundär hyperparatyreoidism ( SHPT ) hos njursjuka dialyspatienter. SHPT kännetecknas av förhöjda nivåer av parathormon ( PTH ) och onormala kalcium- och fosfornivåer i kroppen. Avvikelser i PTH, kalcium och fosfor har samband med ökad risk för sjukhusinläggning och dödsfall, ofta orsakat av kranskärlsjukdom. Mimpara reglerar nivåerna av PTH, kalcium och fosfor i kroppen. Normalt håller PTH blodets kalcium- och fosforinnehåll på de exakt rätta nivåerna för att benvävnad, hjärta, muskler, nerver och blodkärl ska kunna fungera bra. Vid normal njurfunktion reglerar PTH kalcium- och fosfornivåerna i kroppen genom att transportera kalcium och fosfor in och ut från benvävnaden. När njurfunktionen är försämrad kommer kalcium och fosfornivåerna i kroppen i obalans och bisköldkörtlarna utsöndrar för mycket PTH. Detta kan leda till skelettskador och utgör dessutom en riskfaktor om patienten även har problem med hjärta eller blodkärl. Mimpara används för att behandla SHPT hos njursjuka dialyspatienter, samt även för att motverka höga kalciumnivåer i blodet hos patienter med tumörer på bisköldkörtlarna. Novastan Biovitrum har genom ett avtal med Mitsubishi Pharma erhållit distributionsrättigheter för Novastan i de nordiska länderna. Novastan är en syntetisk direkt trombinhämmare, som är effektiv för att förhindra blodkoagulering och som används vid heparininducerad trombocytopeni typ II ( HIT II ). Heparin är ett allmänt använt läkemedel för att förhindra blodproppar. HIT II är den allvarligaste biverkningen av heparin, i kombination med blödningskomplikationer, och innebär ett paradoxalt prokoagulerande syndrom orsakat av en antikoagulant. IT II är en immunsystemstyrd reaktion på läkemedlet heparin. Patienter som får heparin, även i lågmolekylära varianter riskerar att oavsett intagssätt, dosering eller om det är en heparinspolning utveckla HIT II med försvagande blödningskomplikationer som resultat, till exempel djup ventrombos eller blodpropp i lungorna. Novastan verkar snabbt och en effektiv antikoagulation uppnås inom en till tre timmar efter injektion. Den korta halveringstiden och förmågan att snabbt och reversibelt binda till trombin medför en snabb sänkning av antikoagulationseffekten. Kepivance Biovitrum har genom ett co-promotionavtal med Amgen marknadsföringsrättigheterna i Norden till Kepivance, ett rekombinant protein med möjlighet att reducera förekomst och varaktighet av allvarlig oral mukosit hos 8(14)
patienter med blodcancersjukdomar som behandlas med höga doser kemoterapi (med eller utan strålning) och därefter genomgår benmärgstransplantation. Hos patienter med oral mukosit skadas cellerna i mun och svalg av kemoterapi och/eller strålning vid behandling av cancer. Detta kan vara mycket smärtsamt och besvärligt för patienterna. Oral mukosit har också klassats som en av de mest försvagande biverkningarna för patienter med blodcancer som genomgår benmärgstransplantation. Dessa slemhinneskador leder bland annat till längre sjukhusvistelser, högre doser av narkotiska preparat, exempelvis morfin, samt födo- och vätskeintag via dropp. Kepivance tillverkas i laboratorieprocesser som försöker efterlikna aktiviteten hos den endogena keratinocyttillväxtfaktorn ( KGF ). Tillväxtfaktorer är naturliga substanser som kroppen producerar för att stimulera aktiviteten i vissa celler. KGF är en typ av tillväxtfaktor som är specifik för epitelceller. Epitelceller utgör en stor andel av cellerna som omger och skyddar munnens slemhinnor. Stimulering och tillväxt av epitelceller genom KGF är därför en lämplig målsättning för behandling av oral mukosit. Kepivance är godkänt i USA och fick EU- godkännande i oktober 2005. Aloxi Genom ett distributionsavtal med Helsinn Healthcare SA har Biovitrum erhållit de exklusiva marknadsföringsrättigheterna i Norden för Aloxi, en 5-HT3-receptorantagonist godkänd för förebyggande av illamående och kräkningar i samband med cellgiftsbehandling av cancer. Lanseringen av Aloxi är planerad till andra halvåret 2006. Kemoterapiframkallat illamående och kräkningar ( CINV ) uppträder ofta hos patienter som behandlas för cancer med cellgifter (kemoterapi). Flera av de vanligaste läkemedlen stimulerar utsöndringen av serotonin hos celler i magtarmkanalen. Aktiverade serotonin-receptorer av undertyp 3 (5-HT3) stimulerar hjärnans kräkcentrum i förlängda märgen, vilket leder till illamående och kräkningar. Patienterna upplever illamåendet som en av de svåraste biverkningarna av kemoterapi. Produkter för att förhindra illamående hos patienter som får starkt eller måttligt illamåendeframkallande cellgifter är oftast baserade på 5-HT3-receptorantagonister och administreras till alla patienter som riskerar illamående eller kräkningar. Aloxi erbjuder ett starkare skydd i den akuta fasen av CINV och en längre halveringstid under den senare fasen av CINV med en enkel dos. Kineret Kineret marknadsförs av Biovitrum inom Norden genom ett co-promotionavtal med Amgen som täcker EU. Kineret är ett injicerbart anticytokin-proteinläkemedel som används tillsammans med metotrexat för att behandla reumatoid artrit. Reumatoid artrit är en vanlig systemisk sjukdom som angriper bindväven. Artrit är ett tydligt tillstånd som involverar många leder, särskilt de i händer och fötter. Förloppet varierar, men är ofta kroniskt och tilltagande, vilket leder till deformitet och invaliditet. Patienter med reumatoid artrit bildar för stora mängder av inflammatoriska cytokiner. Detta leder till skadliga effekter som svullnad och vävnadsskada. Kineret skall förhindra de skadliga effekterna av de inflammatoriska cytokinerna genom att blockera Interleukin-1-receptorer. 9(14)
Koncernens Resultaträkning 2006 2005 2006 2005 2005 1 apr - 1 apr - 1 jan - 1 jan - 1 jan - Belopp i miljoner SEK Rörelsens intäkter Kostnad för sålda varor och tjänster 30 juni 304,8-80,9 30 juni 170,7-46,1 30 juni 708,1-190,4 30 juni 357,9-104,4 31 dec 936,6-270,7 Bruttoresultat Försäljningskostnader 223,9-8,7 124,6-8,0 517,7-17,1 253,5-13,1 665,9-38,6 Administrationskostnader -38,7-34,6-66,2-55,3-151, 2 Forsknings- och utvecklingskostnader -166,5-137,1-303,2-264,7-576,0 Övriga rörelseintäkter 1,1 9,7 5,4 20,4 272,6 Övriga rörelsekostnader -3,8-10,2-46,9-21,4-42,8 Rörelseresultat Ränteintäkter och liknande resultatposter Räntekostnader och liknande resultatposter 7,3-0,4-0,3-55,6 16,5 89,7 3,5-0,3-80,6 31,1-0,1 129,9 49,4-1,5 Resultat efter finansiella poster -0,7 6,6 16,5-39,1 3,2 92,9 31,0-49,6 47,9 177,8 Skatt på periodens resultat Periodens resultat 0,5 7,1-0,4-39,5 0,5 93,4-0,4-50,0-1,6 176,2 Resultat per aktie (SEK) 2) 0,2-0,8 1,9-1,0 3,4 Resultat per aktie efter full utspädning (SEK) 1) 2) Antal aktier 43 302 600 52 331 400 43 302 600 52 331 400 52 331 400 Genomsnittligt antal aktier 2) 48 154 470 52 331 400 48 390 653 52 331 400 52 331 400 Utestående optioner 4 651 400 4 674 700 4 651 400 4 674 700 4 663 100 Antal aktier efter full utspädning 1) 2) 43 302 600 52 331 400 43 302 600 52 331 400 52 331 400 Genomsnittligt antal aktier efter full utspädning 1) 2) 48 154 470 52 331 400 48 390 653 52 331 400 52 331 400 1) Eftersom Biovitrums aktier inte är noterade, finns inte någon marknadsvärdering, varför inte beräkning av utspädning skett 2) Omräkning med hänsyn tagen till fondemission den 12 april 2006 och split 2:1 i augusti 2006 Koncernens Balansräkning i sammandrag 2006 2005 2005 Belopp i miljoner SEK 30 juni 30 juni 31 dec TILLGÅNGAR Anläggningstillgångar Immateriella anläggningstillgångar 409,2 129,8 362,7 Materiella anläggningstillgångar 249,1 451,3 300,6 Finansiella anläggningstillgångar 29,6 12,7 13,9 687,9 593,8 677,2 Omsättningstillgångar Varulager m m 120,1 141,2 126,3 Kortfristiga fordringar, ej räntebärande 277,1 236,0 303,4 Kortfristiga placeringar 537,7 757,8 562,7 Likvida medel 638,6 603,6 1 058,6 1 573,5 1 738,5 2 051,0 Summa tillgångar 2 261,4 2 332,3 2 728,1 EGET KAPITAL OCH SKULDER Eget kapital 1 420,9 1 484,8 1 707,7 Långfristiga skulder Långfristiga skulder, ej räntebärande 228,1 319,9 409,4 228,1 319,9 409,4 Kortfristiga skulder Kortfristiga skulder, ej räntebärande 612,4 527,6 611,1 612,4 527,6 611,1 Summa eget kapital och skulder 2 261,4 2 332,3 2 728,1 10(14)
Förändring i Koncernens Eget kapital 2006 2005 2005 1 jan - 1 jan - 1 jan - Belopp i miljoner SEK 30 juni 30 juni 31 dec Ingående eget kapital 1 707,7 1 528,0 1 528,0 Emission optioner (+) / Återköp optioner (-) 1,1 1,4 Inlösen av aktier -378,9 1) Omräkningsdifferens -1,3 5,7 2,1 Periodens resultat 93,4-50,0 176,2 Eget kapital, vid periodens slut 1 420,9 1 484,8 1 707,7 1) Avser inlösen och betalning av Pfizers aktier Koncernens kassaflödesanalys i sammandrag 2006 2005 2005 1 jan - 1 jan - 1 jan - Belopp i miljoner SEK 30 juni 30 juni 31 dec Resultat 93,4-50,0 176,2 Justering för poster som inte ingår i kassaflödet mm Avskrivningar 36,8 43,7 117,1 Övriga poster -61,9-71,1-267,0 Kassaflöde från den löpande verksamheten före förändring i rörelsekapital 68,3-77,4 26,3 Förändring i rörelsekapital -16,7-11,2-91,7 Kassaflöde från den löpande verksamheten 51,6-88,6-65,4 Investering i dotterföretag -84,6-223,3 Förvärv av immateriella anläggningstillgångar -53,6-4,5-50,9 Förvärv av materiella anläggningstillgångar -22,1-54,5-122,3 Avyttring av materiella anläggningstillgångar 0,1 492,0 Investeringar i finansiella tillgångar -15,7-221,0-26,0 Kassaflöde från investeringsverksamheten -91,4-364,5 69,5 Inlösen av aktier -378,9 Emission av optioner 1,2 0,8 Återköp av optioner -0,1-0,1 Kassaflöde från finansieringsverksamheten -378,9 1,1 0,7 Förändring i likvida medel -418,7-452,1 4,9 Likvida medel vid periodens början 1 058,6 1 048,4 1 048,4 Engångseffekt implementering IAS39 4,5 4,5 Kursdifferens i kassaflödet -1,3 2,8 0,8 Likvida medel vid periodens slut 638,6 603,6 1 058,6 Kortfristiga placeringar 537,7 757,7 562,7 Likvida medel och kortfristiga placeringar vid periodens slut 1 176,3 1 361,3 1 621,3 11(14)
Nyckeltal och övrig information 2006 2005 2006 2005 2005 1 apr - 1 apr - 1 jan - 1 jan - 1 jan - 30 juni 30 juni 30 juni 30 juni 31 dec Avkastning på Eget kapital 0,4% -2,6% 6,0% -3,3% 10,9% Totalt kapital 0,3% -1,7% 3,7% -2,1% 6,9% Marginaler Rörelsemarginal 2,4% -32,6% 12,7% -22,5% 13,9% Vinstmarginal 2,3% -23,1% 13,2% -14,0% 18,8% Aktiedata Eget kapital per aktie (SEK) 32,8 28,4 32,8 28,4 32,6 Eget kapital per aktie efter full utspädning (SEK) 1) Kassaflöde per aktie (SEK) -8,5-7,5-8,7-8,6 0,1 Kassaflöde per aktie efter full utspädning (SEK) 1) Övrig information Soliditet 62,8% 63,7% 62,8% 63,7% 62,6% 1) Eftersom Biovitrums aktier inte är noterade, finns inte någon marknadsvärdering, varför beräkning av nyckeltal avseende utspädning inte skett Avkastning på eget kapital Resultat efter skatt i förhållande till genomsnittligt eget kapital. Avkastning på totalt kapital Resultat efter finansnetto plus finansiella kostnader i förhållande till genomsnittlig balansomslutning. Rörelsemarginal Rörelseresultat i förhållande till omsättning. Vinstmarginal Periodens resultat i förhållande till omsättning. Eget kapital per aktie Eget kapital i förhållande till antal aktier. Eget kapital per aktie efter full utspädning Eget kapital i förhållande till antal aktier efter full utspädning. Kassaflöde per aktie Förändring i likvida medel i förhållande till viktat genomsnittligt antal utestående aktier. Kassaflöde per aktie efter full utspädning Förändring i likvida medel i förhållande till viktat genomsnittligt antal utestående aktier efter full utspädning. Soliditet Eget kapital i förhållande till balansomslutningen. Redovisnings- och värderingsprinciper Denna delårsrapport är upprättad i enlighet med IAS 34, Interim Financial Reporting, vilket är i enlighet med de krav som ställs i Redovisningsrådet rekommendation RR 31, Delårsrapporter för koncerner. Biovitrum AB tillämpar från och med 1 januari 2005 internationella redovisningsstandarder, International Financial Reporting Standards, (IFRS), i enlighet med EU:s förordning. De redovisningsprinciper som tillämpats är de som beskrivits i Biovitrums årsredovisning 2005. Moderföretaget tillämpar RR32 redovisning för juridiska personer. I denna delårsrapport har vi inkluderat följande förändringar och tolkningar gällande från och med 1 januari, 2006. Dessa förändringar och tolkningar har godkänts av EU, förutom en förändring av IAS 21. IAS 19 Ersättningar till anställda Från och med den 1 januari 2006 träder IAS 19 ikraft. I dagsläget har Biovitrum inte beslutat huruvida den nya möjligheten att redovisa aktuella vinster och förluster ska tillämpas. Dock kommer de utvidgade upplysningskraven att påverka rapporteringen i årsredovisningen 2006. IAS 21 Effekterna av ändrade valutakurser Från och med den 1 januari 2006 träder IAS 21 ikraft. I dagsläget bedöms inte dessa ändringar i standarden påverka Biovitrum. 12(14)
IFRIC 4 Fastställande av huruvida ett avtal innefattar ett leasingavtal Från och med den 1 januari 2006 träder IFRIC ikraft. Enligt IFRIC 4 skall beslut om ett avtal är, eller innehåller, ett leasingavtal basera sig på avtalets innebörd. En bedömning skall göras huruvida a) avtalets fullföljande är beroende av användandet av en särskilt tillgång eller tillgångar och b) avtalet överlåter en rätt att använda tillgången. Den nuvarande bedömningen är att IFRIC 4 inte har föranlett omklassificering av redan befintliga avtal till leasingavtal. IFRIC 5 Rätter till intressen i fonder för nedläggning, återställande och miljöåterställande åtgärder Denna tolkning är för närvarande inte aktuell för Biovitrum. IFRIC 6 Skulder uppkomna med anledning av aktivitet på en särskild marknad avfall från elektrisk och elektronisk utrustning Denna tolkning är för närvarande inte aktuell för Biovitrum. IFRIC 7 Omräkning vid övergång till höginflationsredovisning Tolkningsuttalandet träder i kraft 1 mars 2006 och gäller för räkenskapsår som påbörjas efter den 1 mars 2006. Biovitrum har för närvarande inte verksamhet i några länder där övergång till höginflationsredovisning är aktuell. IFRIC 8 Tillämpningsområde för IFRS 2 Tolkningsuttalandet träder ikraft 1 maj 2006 och gäller för räkenskapsår som påbörjas efter den 1 maj 2006. Enligt IFRIC 8 omfattar reglerna i IFRS 2 varor och tjänster som erhålls i utbyte mot eget kapitalinstrument även om dessa varor eller tjänster, helt eller delvis, inte specifikt kan identifieras. Detta uttalande är inte tillämpligt för Biovitrum då denna typ av transaktioner inte förekommer. Not 1 - Transaktioner med närstående Årsstämman den 31 mars 2006 beslutade om inlösen av Pfizers aktier motsvarande 19 procent av aktiekapitalet, totalt 9 028 800 antal ak tier (efter split), till ett värde av 378,9 Mkr. Den 18 april skedde betalning till Pfizer för Pfizers andel av aktierna i Biovitrum. 13(14)