1. LÄKEMEDLETS NAMN Foclivia injektionsvätska, suspension Pandemiskt influensavaccin (ytantigen, inaktiverat, adjuvanterat) 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING Ytantigener av influensavirus (hemagglutinin och neuraminidas)* från stammen: A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) 7,5 mikrogram** per 0,5 ml dos * odlat i ägg ** uttryckt i mikrogram hemagglutinin. Adjuvanset MF59C.1 innehåller: skvalen polysorbat 80 sorbitantrioleat 9,75 milligram 1,175 milligram 1,175 milligram Detta vaccin uppfyller WHO:s rekommendationer och EU:s beslut för pandemin. För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1. 3. LÄKEMEDELSFORM Injektionsvätska, suspension. Mjölkvit vätska. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Influensaprofylax vid en officiellt deklarerad pandemi. Pandemiskt influensavaccin skall användas i enlighet med officiella riktlinjer (se avsnitt 4.2 och 5.1). 4.2 Dosering och administreringssätt Foclivia har utvärderats hos vuxna i åldrarna 18-60 år och äldre över 60 år med vaccination dag 0 och dag 21. Vuxna och äldre: 0,5 ml En andra dos vaccin skall ges efter ett intervall om minst 3 veckor. Vaccinet ges som intramuskulär injektion i deltoideusmuskeln. Det finns inga data för personer under 18 år eller för barn. Vårdgivare måste därför väga fördelarna mot de potentiella riskerna med att ge vaccinet till denna population. För gravida kvinnor, se avsnitt 4.6. För mer information, se avsnitt 5.1. 8
4.3 Kontraindikationer Tidigare händelse av en anafylaktisk (dvs. livshotande) reaktion mot någon av de ingående komponenterna i vaccinet eller spårrester av ägg, kycklingprotein, kanamycin- och neomycinsulfat, formaldehyd och cetylmetylammoniumbromid (CTAB). I en pandemisk situation kan det emellertid vara lämpligt att ändå ge vaccinet, förutsatt att utrustning för återupplivning finns omedelbart tillgänglig om behov uppstår. Se avsnitt 4.4., Varningar och försiktighet. 4.4 Varningar och försiktighet Försiktighet krävs vid administrering av detta vaccin till personer med känd överkänslighet (annan än anafylaktisk reaktion) mot den aktiva substansen, mot något av hjälpämnena, och mot ägg, kycklingprotein, kanamycin- och neomycinsulfat, formaldehyd och cetyltrimetylammoniumbromid (CTAB). Liksom för alla injicerbara vacciner skall lämplig medicinsk behandling och övervakning alltid finnas omedelbart tillgängliga i händelse av en sällsynt anafylaktisk reaktion efter administrering av vaccinet. Om den pandemiska situationen tillåter, skall immunisering skjutas upp hos patienter med allvarlig febersjukdom eller akut infektion. Vaccinet skall under inga omständigheter ges intravaskulärt eller subkutant. Antikroppssvaret kan vara otillräckligt hos patienter med endogen eller iatrogen immunosuppression. Ett skyddande immunsvar på vaccinet kanske ej induceras hos alla individer (se avsnitt 5.1). 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Foclivia skall inte ges samtidigt med andra vacciner. Om samtidig administrering med annat vaccin är indicerat, skall vaccinet ges i olika extremiteter. Observera att biverkningarna då kan intensifieras. Det immunologiska svaret kan reduceras om patienten genomgår immunsupprimerande behandling. Efter influensavaccination har falskt positiva resultat observerats vid serologitester som utförts med ELISA-metoden för identifiering av antikroppar mot HIV1, hepatit C och framför allt HTLV1. Western Blot-teknik motbevisar resultaten. De övergående, falskt positiva reaktionerna kan vara en följd av IgM-svaret på vaccinet. 4.6 Graviditet och amning Inga data har framtagits för Foclivia hos gravida kvinnor. Vårdgivare måste därför, med hänsyn till de officiella rekommendationerna, väga fördelarna mot de potentiella riskerna med att ge vaccinet till gravida kvinnor. Data från vaccinationer med de årliga interpandemiska inaktiverade trivalenta vaccinerna hos gravida kvinnor tyder inte på att vaccinet har några skadliga effekter på fostret eller modern. Vaccinet kan ges till ammande kvinnor. 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Foclivia påverkar sannolikt inte förmågan att framföra fordon och använda maskiner. 4.8 Biverkningar Kliniska prövningar I kliniska prövningar med olika formuleringar (H5N3, H9N2 och H5N1) exponerades 542 försökspersoner för prövningsvaccinet. Av dessa försökspersoner fick 464 försökspersoner prototypvaccinet (A/H5N1). I kliniska prövningar med det pandemiska vaccinet var de flesta reaktionerna lindriga till sin art, kortvariga och kvalitativt likartade dem som framkallas av konventionella vacciner mot den årliga influensan. Det är allmän vedertaget att adjuvanseffekten som förstärker immunogeniciteten är 9
associerad med en något högre frekvens av lokala reaktioner (vanligen lindrig smärta) jämfört med konventionella, icke adjuvanterade influensacvacciner. Det var färre reaktioner efter den andra vaccinationen än efter den första. Biverkningar från kliniska prövningar med prototypvaccinet är listade nedan (se avsnitt 5.1 för mer information om prototypvacciner). Incidensen av biverkningar som observerades hos försökspersoner över 60 år var lägre jämfört med dem i åldersgruppen 18-60 år. Biverkningarna presenteras inom varje frekvensområde efter fallande allvarlighetsgrad. Centrala och perifera nervsystemet Vanlig (>1/100, <1/10): huvudvärk Hud och subkutan vävnad Vanlig (>1/100, <1/10): svettning Muskuloskeletala systemet, bindväv och ben Vanlig (>1/100, <1/10): artralgi och myalgi Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället Vanlig (>1/100, <1/10): rodnad vid injektionsstället, svullnad vid injektionsstället, induration vid injektionsstället, ekkymos vid injektionsstället och smärta vid injektionsstället, feber, allmän sjukdomskänsla, trötthet och frossa Dessa reaktioner försvinner vanligen inom 1 2 dagar utan behandling. Post-marketing övervakning av interpandemiskt influensavaccin I post-marketing övervakning av adjuvanterade, interpandemiska, trivalenta vacciner med liknande sammansättning som Foclivia (ytantigen, inaktiverat, adjuvanterat med MF59C.1), har följande biverkningar rapporterats: Mindre vanlig (>1/1 000, <1/100): Generaliserade hudreaktioner i form av pruritus, urtikaria eller ospecifikt utslag. Sällsynt (>1/10 000, <1/1 000): Neuralgi, parestesi, kramper, övergående trombocytopeni. Sällsynta fall av allergiska reaktioner som lett till chock har rapporterats. Mycket sällsynt (<1/10 000): Vaskulit med övergående njurpåverkan och erythema exsudativum multiforme. Neurologiska sjukdomar som encefalomyelit, neurit och Guillain-Barrés syndrom. Biverkning(ar) som har rapporterats efter godkännandet för försäljning av det pandemiska vaccinet: ej tillämpbart. 4.9 Överdosering Inget fall av överdosering har rapporterats. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper 10
Farmakoterapeutisk grupp: Influensavaccin, ATC-kod J07BB02 Detta avsnitt beskriver de kliniska erfarenheterna av modellvacciner efter administrering av två doser. Prototypvacciner innehåller influensaantigener som skiljer sig från dem i aktuella cirkulerande influensavirus. Dessa antigener kan betraktas som nya antigener och simulerar en situation där målpopulationen för vaccinet är immunologiskt naiv. Data som erhålls med ett prototypvaccin ger stöd för en vaccinationsstrategi som sannolikt kommer att användas för det pandemiska vaccinet: data på klinisk effekt och säkerhet som erhålls med prototypvacciner är relevanta för pandemiska vacciner. En klinisk prövning gjordes med ett H5N1-vaccin kombinerat med MF59C.1-adjuvans på 486 friska vuxna försökspersoner. Två doser vaccin innehållande H5N1 (A/Vietnam/1194/2004) i 2 olika doseringar (7,5 och 15 µg hemagglutinin [HA]/dos) med MF59C.1-adjuvans gavs med tre veckors mellanrum. Frekvensen av seroprotektion* och serokonversion* och serokonversionsfaktorn** för anti-haantikropp hos vuxna, mätta med SRH-test var följande: anti-ha-antikropp 22 dagar efter 1:a dosen 21 dagar efter 2:a dosen Seroprotektionsfrekvens 41 % (95 % CI: 33-49) 86 % (95 % CI: 79-91) Serokonversionsfrekvens 39 % (95 % CI: 31-47) 85 % (95 % CI: 79-91) Serokonversionsfaktor** 2,42 (2,02-2,89) 7,85 (6,7-9,2) * mätt med SRH-test 25 mm ** geometrisk genomsnittskvot erhållen med SRH-test Frekvensen av seroprotektion* och,serokonversion* och serokonversionsfaktorn** för anti-haantikropp hos försökspersoner över 60 år, mätta med SRH-test, var följande: anti-ha-antikropp 22 dagar efter 1:a dosen 21 dagar efter 2:a dosen Seroprotektionsfrekvens 53 % (95 % CI: 42-64) 81 % (95 % CI: 71-89) Serokonversionsfrekvens 45 % (95 % CI: 34-56) 71 % (95 % CI: 60-81) Serokonversionsfaktor** 2,85 (2,22-3,66) 5,02 (3,91-6,45) * mätt med SRH-test 25 mm ** geometrisk genomsnittskvot erhållen med SRH-test Persistensen av antikroppar för prototypvacciner varierar. Med interpandemiska trivalenta vacciner är denna vanligen 6-12 månader men för detta vaccin finns ännu inga data med H5N1-stammen. Stödjande studier I två dosutvärderingsstudier fick 78 vuxna ett adjuvanterat prototypvaccin (H5N3 eller H9N2). Två doser vaccin med stammen H5N3 (A/Duck/Singapore/97) i 3 olika doseringar (7,5; 15 och 30 µg HA/dos) gavs med tre veckors mellanrum. Serumprover testades mot det ursprungliga H5N3-viruset och även mot ett antal olika H5N1-isolat. Antikroppssvar erhållna med SRH-test visade att 100 % av försökspersonerna uppnådde seroprotektion och 100 % serokonverterade efter två injektioner av 7,5 µg. Dessutom konstaterades att det adjuvanterade vaccinet inducerade antikroppar som gav korsskydd mot de H5N1-stammar som isolerades 2003 och 2004 vilka uppvisade viss antigen drift jämfört med de ursprungliga stammarna. Två doser vaccin innehållande stammen H9N2 (A/chicken/Hong Kong/G9/97) i 4 olika doseringar (3,75; 7,5; 15 och 30 µg HA/dos) gavs med fyra veckors mellanrum. Serologiska svar erhållna med 11
hemagglutinationsinhibitionstest (HI-test) visade att 92 % av försökspersonerna uppnådde seroprotektion och 75 % serokonverterade efter två injektioner med 7,5 µg. Foclivia har godkänts i enlighet med reglerna om godkännande i undantagsfall. Detta innebär att det inte varit möjligt att få fullständig information om detta läkemedel av vetenskapliga skäl. EMEA kommer att granska all ny information som kan bli tillgänglig varje år och uppdatera denna SPC om det är nödvändigt. 5.2 Farmakokinetiska egenskaper Ej relevant. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Ej relevant. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Natriumklorid, Kaliumklorid, Kaliumdivätefosfat, Dinatriumfosfatdihydrat, Magnesiumkloridhexahydrat, Kalciumkloriddihydrat, Natriumcitrat, Citronsyra, Vatten för injektionsvätskor. För adjuvanset, se avsnitt 2. 6.2 Inkompatibiliteter Då blandbarhetsstudier saknas får detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel. 6.3 Hållbarhet 1 år. 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Förvaras i kylskåp (2 C-8 C). Får ej frysas. Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt. 6.5 Förpackningstyp och innehåll 0,5 ml i enkeldos injektionsflaska (typ 1-glas) med propp (halobutylgummi). Förpackningar med 10 styck. Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras. 6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering Vaccinet skall vara rumstempererat när det används. Skakas varsamt före användning. 12
Ej använt läkemedel och avfall skall kasseras enligt gällande anvisningar. 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. - Via Fiorentina, 1 Siena, Italien. 8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING.. 9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE.. 10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN.. 13