Svenska föreningen för pediatrisk gastroenterologi, hepatologi och nutrition (SPGHN) Vårdprogram för Helicobacter pylori hos barn Detta vårdprogram är utarbetat på uppdrag av Svenska Barnläkarföreningens sektion för pediatrisk gastroenterologi, hepatologi och nutrition (ofta förkortat SPGHN) Det bygger på riktlinjerna från ESPGHAN och NASPHAN publicerade i JPGN 2011 (1) som modifierade till svenska förhållanden vid SPGHNs Workshop på Astrid Lindgrens Barnsjukhus i Huddinge 2012-02-07 Thomas Casswall och Henrik Arnell, 2013-04-13 Vårdprogrammet publiceras på BLFs hemsida med adress: (wwwgastroblfnet) under länken vårdprogram Synpunkter och idéer när det gäller weblayout skickar du till webmaster Mats Eriksson mats@matsecom 1(13)
Innehåll' NärvarandevidWorkshopKarolinskaUniversitetssjukhuset,Huddinge2012@02@073! Sammanfattat4! Epidemiologi4! Utredning4! Vilkabörtestas?4! Vilkabörintetestas?4! Anamnes5! Blodprover5! Icke@invasivatest5! Invasivatest(somförutsätterbiopsitagning)5! Endoskopi6! Biopsier6! Behandling7! Vilkabörbehandlas?7! Behandlingsregimer7! Terapisvikt8! Uppföljning9! Reinfektionochutvidgadscreening9! Forskningellerkliniskutvärdering10! Behandlingsalgoritm11! Referenser12!! 2(13)
Närvarande!vid!Workshop!Astrid!Lindgrens!barnsjukhus,!Karolinska! Universitetssjukhuset,!Huddinge!2012@02@07! Namn Thomas Casswall, huvudansvarig, Svensk representant i ESPGHAN:s arbetsgrupp om Helicobacter pylori hos barn Henrik Arnell, ordf SPGHN, medarrangör Bengt Korlén Bernadetta Majerczyk Björn Fischler Carola Kullberg-Lindh Cinthia Linné Gubeli Elham Dadfar Enno Schulze Eva Beijer Fredrik Lindgren Fredrik Quarles van Ufford Gandom Kharrazi Gun Persson Irina Talanova Jan Ejderhamn Karl Kappinen Lars Browaldh Lars Ekstav Lena Grahnquist Malin Ågren Maria van der Pals Alia Mikael Natalia Mouratidou Peter Grimheden Petter Malmborg Petter Åberg Pia Karlsland Åkeson Rikard Arkel Safia Ahmed Isse Susanna Barrling Suzanne Nilsson Timo Käppi Ulrika Fagerberg Urban Tirén Sjukhus/arbetsort Falun Eskilstuna Göteborg Eskilstuna Trollhättan Uppsala/Falun Helsingborg Stockholm Västerås Stockholm (Sachsska) Örebro Västerås Malmö Hudiksvall Södertälje Norrköping Lund Trollhättan Hudiksvall Lasarett Angered Göteborg Västerås Östersund 3(13)
Sammanfattat! ProvtagningförattpåvisaförekomstavHelicobacterpylori(hädanefterHp)haroftaingåttsomen deliutredningavbarnmedfunktionellabuksmärtordennarutinmässiga,icke@invasivahp@ diagnostikvidutredningavbarnmedfunktionellabuksmärtorrekommenderasinte Icke@invasivHp@diagnostikkanövervägasavbarnmedförstagradssläktingarmedHp@associerad ventrikel@ellerduodenalcancerochhosbarnmedbehandlingsrefraktärjärnbristanemidärandra orsakeruteslutits,meneventuellbehandlingbörskeförstefterbekräftandegastroskopi BehandlingrekommenderastillbarnmedHp@associeradmagsårssjukdomBehandlingkanövervägas tillbarnmedvidinvasivttestpåvisadhputanmagsår,tillhp@positivabarnmedbehandlingsrefraktär järnbristanemi,ochtillhp@positivabarnmedförstagradssläktingarmedhp@associeradventrikel@eller duodenalcancer VidbehandlingmotHpbörhänsyntastilldetaktuellaresistenslägetochnoggrannkliniskuppföljning börinkluderaicke@invasivttestförattsäkerställahp@eradikering Epidemiologi! KolonisationmedHelicobacterpyloriskersannoliktunderdefemförstalevnadsårenmenvissa studiertyderpåenövergåendeinfektion/kolonisationhossmåbarnienstudiefrånsödra Stockholmfrån2001varendastdrygt2%avbarnentillsvenskföddaföräldrarkoloniseradeHögre frekvenssågshosbarntillföräldrarföddautomlandstrettioprocentavbarntillmödrarfrån Östeuropa,SydamerikaochAsienvarkoloniseradeochöver60%avbarntillmödrarfrån MellanösternochAfrika(2) FaktorersomkorreleratsmedökadHp@kolonisationärsocioekonomiskafaktorersomtrångboddhet, familjestorlekochinstitutionsboendehphosbarnärbetydligtvanligaredåmodernärkoloniserad ändåfadernärdet(3@4) Utredning' Vilka'bör'testas?' Denprimäramålsättningenmedutredningavgastrointestinalasymtomärattsökaorsakentill symtomenochinteenbartförekomstavhpsymtomfrånmag@tarmkanalensåsomsmärta, illamåendeochandradyspeptiskasymtomäricke@specifikaochkanorsakasavolikaorganiska sjukdomarbådeinnan@ochutanförmatsmältningssystemetdessasjukdomarkandåmissas,eller diagnostikochbehandlingkanbliförsenadeomicke@invasivtestförhp@infektionärpositivoch behandlingmothpinledsalarmsymtom(sk redflags )hosbarnärdåligtutvärderadeochsymtom somkräkningar,ledsmärtorochnattligtuppvaknandefinnsbådevidorganiskaochicke@organiska sjukdomarblodiavföringen,anemi,tillväxtsvårigheterochviktförlusthosbarnmedkroniska buksmärtorärdockindikativavarningssignalerförinflammatorisktarmsjukdomsnarareän funktionellmag@tarmsjukdom(5) Hp@diagnostikkanövervägasvidhandläggningavbarnmedförstagradssläktingarmedHp@associerad ventrikel@ellerduodenalcancer,ävenomevidensfördettasaknas Hp@diagnostikkanövervägashosbarnmedbehandlingsrefraktärjärnbristanemidärandraorsaker uteslutits Vilka'bör'inte'testas?' Detärintemotiveratattmedicke@invasivatesterutanförepidemiologiskaellerkliniskastudiertesta barnavseendeförekomstavhpförnärvarandesaknastillräckligabevisförettkausaltsamband 4(13)
mellanhp@infektionochfunktionellmag@tarmsjukdom,mediaotit,övreluftvägsinfektion, periodontalasjukdomar,födoämnesallergi,plötsligspädbarnsdöd,idiopatisktrombocytopenpurpura ochkortvuxenhet Anamnes' Taennoggrannsmärtanamnesenligtlokalarutinerförbarnmedåterkommandebuksmärtor EfterfrågafödelselandförbådaföräldrarnaBostadsstorlek?Hurmångafinnsdetihushållet?Antal syskon?harpatientendelatsängmednågonförälderellersyskon?finnsdetandraifamiljensom hafthpellermagsår?antalantibiotikakurer,närochvad?tidigarehp@behandling?utlands@eller institutionsboende? Blodprover' Hp@associeradjärnbristmedochutananemifinnsbeskrivenhosbarnochungdomariflerastudier (6)Differentialdiagnostiskaövervägandenbörinkluderaceliaki,IBD,lever@ochpankreassjukdom, ochproverinklhb,evf,mcv,mch,mchc,s@fe,s@ferritinochcrpkaningå Icke:invasiva'test' Serologi:DetektionavIgG@ochIgA@antikroppariserumAnvändsoftastiepidemiologiska studierärintepålitligikliniskpraxisochskalldärförinteanvändassägeringetomaktuell infektionellerominfektioneneradikeratstesterförattpåvisaigg@ochiga@antikropparmot Hpiurinochsalivärintetillräckligtpålitligaförkliniskpraxis 13 C+ureabreathtest(UBT):EttpålitligttestförattpåvisaförekomstavHpMycketbra sensitivitetochspecificitethosbarn>6år,mensämrespecificitethosbarn<6år(7),delsdå evureasproducerandebakterierimunnengerfalskförhöjdureasaktivitetombarnetinte sväljerordentligt(8),delspgalägredistributionsvolymochannorlundaco 2 produktionshastighetidennaåldersgrupp,vilketkanbehövajusterasför(9) 14 C+ureabreathtest:Braochbilligtmendåradioaktivaisotoperinteböranvändastillbarnär metodeninteutprovadfördennagrupp Avföringstest(HpSA;stoolantigentest):EttpålitligttestförattpåvisaförekomstavHpDet verkarsomomtestenävenfungerarbrahosyngrebarndockhardeflestapediatriska valideringsstudierinkluderatendastenstakahp@positivaspäd@ochsmåbarnvarförkunskap omtestenskänslighetärbegränsadidennaåldersgruppförbarn<2årvarkänsligheten endast55%ienstudie(10)endasttestbaseradepåmonoklonalaantikropparärlikvärdigt tillförlitligamedubttillgängligasnabbtestbörfninteanvändas! PCR+tester:Användsfnendastförforskning Invasiva'test'(som'förutsätter'biopsitagning)' Rapidureatest(texRUT,CLO@testochPylori@Tek):SnabbtestförHpsomutnyttjardess ureasaktivitet,dvsbakteriensförmågaattkonverteraureatillammoniakochkoldioxid Sensitivitet75@100% Odling:BörövervägasvidmisstankeomsymtomgivandeHp@infektionochsärskiltvid reinfektionellerterapisviktskatasinförbehandlingvidlokalklaritromycinresistens>20% Odlinghar100%specificitetmensämresensitivitetPositivodlingärtillräckligtsomenda testförattverifieraaktuellhp@infektion FluorescenceInSituHybridization(FISH):EttalternativtillodlingKanpåvisaförekomstav antibiotikaresistens Histopatologi:Utöverstandardhematoxylin@ocheosinfärgning(Htx)därevatrofioch metaplasikanbedömas(ovanligthosbarn),begärsspecialfärgning(giemsa@eller silverfärgning)ocheventuelltävenimmunhistokemiförhpsomframföralltanvändsvid 5(13)
coccoidaformersensitivitet66@100%deflestapatologlabutförautomatisktspecialfärgning omhpefterfrågasochintekansesihtx@färgning PCR+tester:Användsfnenbartförforskningsstudier NegativtHp@statusdefinierassom2eller3negativainvasivatestOmhistologiochsnabbtestger olikaresultatkankompletteringmedubtelleravföringstest(hpsa)utförasiefterhand OBS!Väntaminst2veckorefteravslutadprotonpumpshämmandebehandlingochminst4veckor efteravslutadantibiotikabehandlinginnansåvälinvasivasomicke@invasivahp@testgörs! Endoskopi' VidHp@diagnostikisambandmedgastroskopirekommenderasbiopsierfrånbådeantrum(minst2 cmfrånpylorus)ochcorpusdåhpkanförekommafläckvis,ochresistensmönsterkanvariera(se nedan)sensitivitetenökarmedantaletbiopsiervidlågtphiventrikelnsesvanligenflesthp@ bakterieriantrum,vidhögrephkandetvaralättareatthittademicorpusslemhinnanvid gastroskopiavbarnkanocksåbiopsierfrånproximaladuodenum(bulbusduodeni)ochesofagus övervägasfördifferentialdiagnostik,ienlighetmedlokalakliniskarutiner Rencorpusgastritärovanligthosbarnmedanpangastritärvanligaremedenmeruttaladgastriti antrum(11)etttypisktmakroskopisktfyndhoshp@positivabarnärskantrumnodularitet,somses hosnästan85%avdekoloniseradebarnenhistopatologiskaskillnadertycksfinnasmellanbarnoch vuxna;hosbarnsestexoftahögrehp@densitetmedsamtidigtfärreplasmaceller,neutrofilaoch eosinofilagranulocyter(12)ventrikelsårärinteetttypisktfyndvidhphosbarnutanböriställetinge misstankeomannangenes(13)ieneuropeiskundersökningavbarnmedmagsårssjukdomvar endast27%associeradetillhp(14) DeninitialadiagnostikenavHpbaserassåledespåantingenpositivhistopatologiochsnabbtesteller påenpositivodlingvidblödandemagsårärdettillräckligtmedettpositivtinvasivttestföratt behandlingskages,dåsjälvablödningenisigminskartesternastillförlitlighetvidlåghp@prevalens fårmanettlägrepositivtprediktivtvärdeavtesterna,varförtvåolikapositivatestrekommenderas fördiagnosochföratträttfärdigakostnaderochbiverkningaravbehandlingen Biopsier' PAD+remissen:Frågaefter:Typavslemhinna?Kroniskinflammation?Aktivitet(akut inflammation)?atrofi?intestinalmetaplasi?hp!densitet(graderad0@3)?bedömningensker enligtkvast@dokumentetavseendeventrikel(svenskföreningförpatologi SvenskFörening förcytologi;http://svfpse/node/218)dennabyggerpådenuppdaterade Sydneyklassifikationen(15) Snabbdiagnostik:RUTavläsesinom30min,CLO@testefter24timmaromdeninitialtär negativ,medanpylori@tekärklarinom60min Odlingmedresistensbestämning:Stammarmedolikaresistensmönsterkanföreligga samtidigtiventrikelnvarförbiopsieralltidtasfrånbådeantrumochcorpusenbiopsifrån varderalokalisationkansedanläggasisammaodlingsmediumobserveraattspeciellt odlingsmedium(hönsbuljong)behövsförhpochattmikrobiologisktlabmåstehabiopsierna omgåendeiavvaktanpåattbiopsiernakanlämnasläggsdepåisodlingrekommenderas starktvidmisstänkthp@infektionbådeföratteffektiviserabehandlingenochförbedömning avdetsvenskaresistenslägetvidsamtidigsnabbdiagnostikmedrutellerpylori@tekkan biopsitasförodling,läggaspåisochsedanskickasförodlingförstvidpositivsnabbtestse alltidtillattodlingsmediumfinnsinnanendoskopinpåbörjas 6(13)
Behandling! Vilka'bör'behandlas?' BehandlingrekommenderastillallabarnmedHp@positivmagsårssjukdom(iventrikeloch/eller duodenum) OmHppåvisasmedinvasivatestifrånvaroavmagsårkanbehandlingövervägas,ävenomevidens försådanbehandlingsaknas TillbarnmedpåvisadHpsomharförstagradssläktingarmedHp@associeradventrikel@eller duodenalcancer,kaneradikeringsbehandlingövervägasdetärdockinteberättigatmeden populationsbaserad testaochbehandla (testandtreat)@strategi*förattförebyggacancerhosbarn (16) TillbarnmedHpochbehandlingsrefraktärjärnbristanemikanbehandlingövervägas *Meddettamenasattmedicke@invasivttestdiagnosticeraHpochbehandlautanattförstutföraen gastroskopi,vilketalltsåinterekommenderastillbarn Behandlingsregimer' BevakningavförekomstenavantibiotikaresistenshosHp@stammarhosbarnochungdomar rekommenderas Bestämningavklaritromycinresistensrekommenderasföreinitialklaritromycinbaserad trippelbehandingtillbarnideområdenellerdenbefolkningdärresistensseshos>20%avhp@ stammarnaresistensmönsterärfnkändaenbarthosvuxnapatienterisverige Eneuropeiskgenomgångavolikabarnbehandlingarpåvisadegenerelltdåligaeradikeringsresultat (17)ochklartundermålsättningenom>90%eradikering(14)Resistensmotframförallt klaritromycinärettökandeproblemävenmeddennyaresekvensbehandlingsstrategin(senedan)är resultatenklartsämrevidklaritromycinresistens(18)såledesbehövsheltnyabehandlingar,ochen alltförliberalbehandlingutandjupareeftertankeledertillökaderesistensproblem(19) FörstahandsbehandlingtillbarnföreradikeringavHp+infektion* A) Trippelbehandling(7+14dagar)! Protonpumpshämmare(PPI)1@2mg/kg/d(1@dos)+amoxicillin50 mg/kg/dochmetronidazol20mg/kg/d,fördelatpå2doser(=oam) PPI1@2mg/kg/d(1@dos)+amoxicillin50mg/kg/dochklaritromycin20 mg/kg/d,fördelatpå2doser(=oac) Vismutsalter**(vismutsubsalicylat/ subcitrat)8mg/kg/d+amoxicillin50 mg/kg/dochmetronidazol20mg/kg/d,fördelatpå2doser B) Sekvensterapi(10dagar;sämreresultatvidklaritromycinresistens) PPI1@2mg/kg/d(1@dos)+amoxicillin50mg/kg/dunder5dagar,därefter PPI1@2mg/kg/d(1@dos)+klaritromycin20mg/kg/doch metronidazol20mg/kg/dunder5dagar,fördelatpå2doser *Maximaladygnsdoser:amoxicillin2g,metronidazol1g,klaritromycin1g, protonpumpshämmare40mg,vismutsalter480mg **Förskrivningavvismutsalterendastpålicens,vidterapisvikt Observera! Vidklaritromycinresistensäreradikeringesfrekvensenmycketlågmedklaritromycinbaserade behandlingarvidtidigareterapisviktskallalltidresistensbestämningföregånybehandlingvidkänd 7(13)
resistensrekommenderas7 14dagarsbehandling(enltabellnedan)Vidokändresistensbör10@14 dagarsbehandlingövervägaskostnad,följsamhetochbiverkningarkanävenstyravalav behandlingslängd FörslagfrånESPGHAN:sarbetsgrupppåbehandlingdoseriolikaviktklasser Vikt(kg) O=omeprazol(mg) A=amoxicillin(mg) C=klaritromycin(mg) M=metronidazol(mg) 15@25 10+10 500+500 250+250 250+250 25@35 20+10 750+750 500+250 500+250 >35 20+20 1000+1000 500+500 500+500 Valavbehandlingsregimvidkäntresistensmönster(=förstahandsbehandling) Resistensmönster Behandlingsregim Behandlingslängd CS+MS OAC 7dagar CS+MR OAC 7dagar CR+MS OAM 7dagar CR+MR OAM 14dagar S=känslig,R=resistent Valavbehandlingsregimvidokäntresistensmönster Lokalresistensavklaritromycin Behandlingsregim Behandlingslängd <20% OAC 7dagar 20% OAM 10dagar Okänd OAM 14dagar ResistenslägethosbarniSverigeärokändDetvarierarsannoliktberoendepålokala förskrivningsmönsteravantibiotikaochvilkaochhurstoraolikaetniskagruppersomboriområdet Hosdrygt300slumpmässigtutvaldaHp@isolatfrånvuxnapatienterförelågMRhos16%,CRhos15 %,CRMRhos06%,ochtetracyklinresistenshos03%Resistensmotamoxicillinförekominte(20) Mankanantaenklaritromycinresistens<20%pådeflestahålliSverigeBarnstudieravseende resistenssituationenisverigebehövsdock Terapisvikt' Efterhörordentligtomföljsamhetenavbehandlingen ESPGHANochNASPGHANrekommenderarföljandeolikaalternativ: Nygastroskopiförbiopsiertillodlingmedresistensbestämning,inkluderandealternativa antibiotika,omdettaintetidigareutförts FISH(fluorescenceinsituhybridization)påtidigareparaffinbäddadebiopsierförpåvisande avklaritromycinresistens,omdettaintetidigareutförts Modifieradbehandlinggenomtilläggavettantibiotikum,byteavantibiotika,tilläggav vismutellerökaddosoch/ellerbehandlingslängd Exempelpå2:ahands@ellerräddnings(salvage@)behandlingar: GeOACellerOAM(beroendepåvilkenregimsomgavsförst)imaximaldosunder2veckor, medppinugiveti2@dosvilketkanhaenbättreeffektäni1@dos 8(13)
ViddubbelresistensförCochMövervägaOAMi2veckor(21) Quadrupelbehandlingmedtilläggavvismut,texOAMBi2veckorVismutsubcitrattex licenspreparatde!nol(idiscare4pharma),8mg/kg/d,fördelatpå2doser(max480mg/d), 30@60minföremåltidKananvändas,dockmedvissreservationförbehandlingvidsamtidig astma,ochavseendepåverkanpåbenuppbyggnadhosbarn(22) Doseringavvismutiolikaviktklasser Vikt Dosering(mg) Antaltabletter(De+Nol )à120mg >15@25 120+60 1+05 25@35 120+120 1+1 35@45 180+180 15+15 >45 240+240 2+2 TrippelbehandlingmedPPI+levofloxacin(Tavanic )ochamoxicillinerfarenhetav behandlingtillbarnärbegränsadochisverigeskerdennabehandlingoff@labelriskenför kinolonresistensbörbeaktas,varfördettaalternativejbörväljastillbarnsomtidigarefått kinolonerdostillvuxnaär500mgx1@2tillbarn>14årrekommenderastetracyklinistället Rifabutin(halvsyntetisktrifamycinderivat)@baseradbehandlingErfarenhetavbehandlingtill barnpådennaindikationsaknas,varfördettapreparatfninteskaanvändas Enstakastudiervisaratttillägg(adjuvans)avprobiotikakanminskasåvälHp@densitetsom biverkningaravgrundbehandlingenochdärigenomförbättraföljsamhetenbehandlingmed texsaccharomycesboulardii(precosa )harvisadgynnsameffektienmetaanalys(23) DiskuteragärnamedkollegormederfarenhetavräddningsbehandlingavHphosbarn Uppföljning! Uppföljningskermedutandnings(UBT)@elleravföringstest(HpSA)tidigast4@8veckorefteravslutad behandlingominfektionendåäreradikeradbehöverpatientenintekommatillbaka,ochfortsatt handläggningskerenligtlokalarutinerombarnetfortfarandeärinfekterat(posubtellerhpsa)och harsymtomrekommenderasattåterbesökochnygastroskopimedbiopsiförodlingdetkandåröra sigomdåligcompliance,alternativtprimärellersekundärresistens(somuppstårunderpågående behandling)varieranderesistensmönsterkanävenföreliggaiventrikelnhossammaindivid SymtomfrihetbetyderintealltidattinfektionenäreradikeradEttsymtomfrittmenHp@positivtbarn behöverintebehandlassymtomenökarintetrotstilltagandeinflammationenligtenstudieaven litengruppavobehandladebarnsomföljdesunder2år(26) HosenstakabarnmedHp@associerademagsårbörinfektioneneradikerasmedtankepåriskenför recidivlokalariktlinjerfåravgörahuruvidadessabarnskallkontrollskoperas Reinfektion!och!utvidgad!screening! DettaberörsinteirekommendationernaVissastudierharvisatpåenlågriskförreinfektioni västvärldenmedenreinfektionsfrekvensomenstakaprocentperpersonochår(24)riskenför reinfektionärsannoliktstörreförsmåbarndockvisarenannanstudieattävenäldrebarnlöperrisk förreinfektionochattandrasmittadesmåsyskon<5årskulleutgöraenrisk(25)behandlingav reinfekteradebarn<5årrekommenderastillsvidareintereinfektionbehöverintealltidberopå nysmittautankanävenberopåfalsktnegativtuppföljandetestutförtförtidigtefteravslutadhp@ 9(13)
behandlingbakteriernaärnedpressademeninteeradikerade,varvidensenaretestdåskulleblivit positivuppföljandetestbördärförsketidigast4@8veckorefteravslutadbehandling FamiljemedlemmarbehöverintescreenasförattletasmittkällaOmbuksmärtornaåterkommeriett senareskedeberordetnästanaldrigpåreinfektion Forskning!eller!klinisk!utvärdering! Taalltidredapåomnågrastudierpågårochföljdågällandeanvisningar 10(13)
Behandlingsalgoritm!(1) FöreslagenbehandlingsalgoritmförattbehandlaHelicobacterpylorihosbarnNumreringenangeri vilkenordningalgoritmenskallläsas PPI=protonpumpshämmare,AMO=amoxicillin,CLA=klaritromycin,MET=metronidazol,FISH= Fluorescenceinsituhybridization *Iområdenellerpopulationermedenprimärklaritromycinresistens>20%ellermedokänt antibiotikaresistensmönsterrekommenderasodlingmedresistensbestämning,varefterbehandling sedanbörväljasefterresistensmönstret #Omodlingmedresistensmönsterinteutförtselleromodlingenmisslyckatsbörantibiotikavalet väljasutifrånbarnetsetniskabakgrund(27) 11(13)
Referenser! 1 KoletzkoS,JonesNL,GoodmanKJ,GoldB,RowlandM,CadranelS,etalEvidence@ basedguidelinesfromespghanandnaspghanforhelicobacterpyloriinfectionin childrenjpediatrgastroenterolnutr2011aug;53(2):230@43 2 TindbergY,BengtssonC,GranathF,BlennowM,NyrenO,GranstromMHelicobacter pyloriinfectioninswedishschoolchildren:lackofevidenceofchild@to@child transmissionoutsidethefamilygastroenterology2001aug;121(2):310@6 3 KiviM,TindbergYHelicobacterpylorioccurrenceandtransmission:afamilyaffair? ScandJInfectDis2006;38(6@7):407@17 4 WeyermannM,RothenbacherD,BrennerHAcquisitionofHelicobacterpylori infectioninearlychildhood:independentcontributionsofinfectedmothers,fathers, andsiblingsamjgastroenterol2009jan;104(1):182@9 5 El@ChammasK,MajeskieA,SimpsonP,SoodM,MirandaARedFlagsinChildrenwith ChronicAbdominalPainandCrohn'sDisease@ASingleCenterExperienceJPediatr 2012Oct12 6 QuXH,HuangXL,XiongP,ZhuCY,HuangYL,LuLG,etalDoesHelicobacterpylori infectionplayaroleinirondeficiencyanemia?ameta@analysisworldjgastroenterol 2010Feb21;16(7):886@96 7 MachadoRS,PatricioFR,KawakamiE13C@ureabreathtesttodiagnoseHelicobacter pyloriinfectioninchildrenagedupto6yearshelicobacter2004feb;9(1):39@45 8 ImrieC,RowlandM,BourkeB,DrummBLimitationstocarbon13@labeledureabreath testingforhelicobacterpyloriininfantsjpediatr2001nov;139(5):734@7 9 KleinPD,MalatyHM,CzinnSJ,EmmonsSC,MartinRF,GrahamDYNormalizingresults of13c@ureabreathtestingforco2productionratesinchildrenjpediatr GastroenterolNutr1999Sep;29(3):297@301 10 RitchieB,BrewsterD,TranCD,McNeilY,ZacharakisB,DavidsonGP,etalLackof diagnosticaccuracyofthemonoclonalstoolantigentestfordetectionofhelicobacter pyloriinfectioninyoungaustralianaboriginalchildrenpediatrinfectdisj2009 Apr;28(4):287@9 11 CarvalhoMA,MachadoNC,OrtolanEV,RodriguesMAUppergastrointestinal histopathologicalfindingsinchildrenandadolescentswithnonulcerdyspepsiawith HelicobacterpyloriinfectionJPediatrGastroenterolNutr2012Nov;55(5):523@9 12 WhitneyAE,GuarnerJ,HutwagnerL,GoldBDHelicobacterpylorigastritisinchildren andadults:comparativehistopathologicstudyanndiagnpathol2000oct;4(5):279@ 85 13 HidakaN,NakayamaY,HoriuchiA,KatoS,SanoKEndoscopicidentificationof HelicobacterpylorigastritisinchildrenDigEndosc2010Apr;22(2):90@4 14 KalachN,BontemsP,KoletzkoS,Mourad@BaarsP,ShcherbakovP,Celinska@CedroD,et alfrequencyandriskfactorsofgastricandduodenalulcersorerosionsinchildren:a prospective1@montheuropeanmulticenterstudyeurjgastroenterolhepatol2010 Oct;22(10):1174@81 15 DixonMF,GentaRM,YardleyJH,CorreaPClassificationandgradingofgastritisThe updatedsydneysysteminternationalworkshoponthehistopathologyofgastritis, Houston1994AmJSurgPathol1996Oct;20(10):1161@81 16 BourkeB,CeponisP,ChibaN,CzinnS,FerraroR,FischbachL,etalCanadian HelicobacterStudyGroupConsensusConference:Updateontheapproachto Helicobacterpyloriinfectioninchildrenandadolescents@@anevidence@based evaluationcanjgastroenterol2005jul;19(7):399@408 12(13)
17 OderdaG,ShcherbakovP,BontemsP,UrruzunoP,RomanoC,GottrandF,etal ResultsfromthepediatricEuropeanregisterfortreatmentofHelicobacterpylori (PERTH)Helicobacter2007Apr;12(2):150@6 18 HorvathA,DziechciarzP,SzajewskaHMeta@analysis:sequentialtherapyfor HelicobacterpylorieradicationinchildrenAlimentPharmacolTher2012 Sep;36(6):534@41 19 GrahamDY,FischbachLHelicobacterpyloritreatmentintheeraofincreasing antibioticresistancegut2010aug;59(8):1143@53 20 StorskrubbT,AroP,RonkainenJ,WreiberK,NyhlinH,Bolling@SternevaldE,etal AntimicrobialsusceptibilityofHelicobacterpyloristrainsinarandomadultSwedish populationhelicobacter2006aug;11(4):224@30 21 SchwarzerA,UrruzunoP,IwanczakB,Martinez@GomezMZ,KalachN,Roma@Giannikou E,etalNeweffectivetreatmentregimenforchildreninfectedwithadouble@resistant HelicobacterpyloristrainJPediatrGastroenterolNutr2011Apr;52(4):424@8 22 PacificoL,OsbornJF,AnaniaC,VairaD,OliveroE,ChiesaCReviewarticle:bismuth@ basedtherapyforhelicobacterpylorieradicationinchildrenalimentpharmacolther 2012Mar8 23 MalfertheinerP,MegraudF,O'MorainCA,AthertonJ,AxonAT,BazzoliF,etal ManagementofHelicobacterpyloriinfection@@theMaastrichtIV/FlorenceConsensus ReportGut2012May;61(5):646@64 24 Feydt@SchmidtA,KindermannA,KonstantopoulosN,DemmelmairH,BallauffA, FindeisenA,etalReinfectionrateinchildrenaftersuccessfulHelicobacterpylori eradicationeurjgastroenterolhepatol2002oct;14(10):1119@23 25 HalitimF,VincentP,MichaudL,KalachN,GuimberD,BomanF,etalHighrateof HelicobacterpylorireinfectioninchildrenandadolescentsHelicobacter2006 Jun;11(3):168@72 26 Ganga@ZandzouPS,MichaudL,VincentP,HussonMO,Wizla@DerambureN,Delassalle EM,etalNaturaloutcomeofHelicobacterpyloriinfectioninasymptomaticchildren:a two@yearfollow@upstudypediatrics1999aug;104(2pt1):216@21 27 KoletzkoS,RichyF,BontemsP,CroneJ,KalachN,MonteiroML,etalProspective multicentrestudyonantibioticresistanceofhelicobacterpyloristrainsobtainedfrom childrenlivingineuropegut2006dec;55(12):1711@6 13(13)