BILAGA I PRODUKTRESUMÉ

BILAGA I PRODUKTRESUMÉ 1

1. LÄKEMEDLETS NAMN Zerene 5mg hårda kapslar 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING Varje kapsel innehåller 5mg. Hjälpämnen, (se Förteckning över hjälpämnen, 6.1). 3. LÄKEMEDELSFORM Hårda kapslar. Kapslarna är ogenomskinliga vit- och ljust brunfärgade hårda kapslar med guldfärgat band, W och styrkan 5mg. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Zerene ska användas för behandling av patienter med och insomningssvårigheter. Den ska endast användas när sömnstörningen är svår, handikappande eller utsätter individen för extrem stress. 4.2 Dosering och administreringssätt Behandlingen bör vara så kort som möjligt och ska inte överstiga 2 veckor. Posologi Zerene kan tas omedelbart före sänggåendet eller vid insomningssvårigheter efter sänggåendet. Intag av föda förlänger tiden till maximal plasmakoncentration med ungefär 2 timmar, men den totala absorptionsgraden förändras inte. Rekommenderad dos för vuxna är 10mg. Äldre patienter kan vara känsliga för effekten av hypnotika; den rekommenderade dosen för Zerene är därför 5mg. Den totala dagliga dosen av Zerene bör inte överstiga 10mg för någon patient. Patienterna bör varnas för att ta en andra dos under natten. Det finns inga data för barn (under 18 års ålder) och därför rekommenderas inte förskrivning av Zerene till barn. Nedsatt leverfunktion: eftersom clearance reduceras bör patienter med lätt till måttlig leverinsufficiens behandlas med Zerene 5mg. Nedsatt njurfunktion: ingen dosjustering krävs eftersom Zerenes farmakokinetiska egenskaper inte förändras hos patienter med njurinsufficiens (se Farmakokinetiska uppgifter, 5.2). 4.3 Kontraindikationer Grav leverinsufficiens Överkänslighet mot det aktiva innehållsämnet eller mot något hjälpämne Sömnapné 2

Myastenia gravis Grav andningsinsufficiens Barn (under 18 års ålder) 4.4 Varningar och försiktighetsmått vid användning På grund av s korta halveringstid i plasma, bör alternativ behandling övervägas om man upplever tidigt uppvaknande på morgonen. Patienterna bör varnas för att ta en andra dos under natten. Samtidig administrering av Zerene med läkemedel som är kända för att påverka CYP3A4 kan förväntas resultera i förändringar i s plasmakoncentration (se Interaktion med andra läkemedel och övriga interaktioner, 4.5). Tolerans Den hypnotiska effekten kan minska hos korttidsverkande bensodiazepiner och bensodiazepinliknande medel efter upprepad användning under några veckor. Beroende Användning av bensodiazepiner och bensodiazepinliknande medel kan leda till fysiskt och psykiskt beroende. Risken för beroende ökar med dosen och behandlingstidens längd och är större hos predisponerade patienter med alkoholism eller drogmissbruk i anamnesen. Då fysiskt beroende en gång utvecklats kommer ett abrupt utsättande att åtföljas av abstinensbesvär, vilka kan innefatta huvudvärk, muskelsmärtor, extrem ångest, spänningstillstånd, rastlöshet, förvirrings och irritabilitet. I grava fall kan följande symptom uppstå: störd verklighetsuppfattning, personlighetsstörning, hyperakusi, domningar och stickningar i extremiteterna, överkänslighet mot ljus, ljud eller fysisk beröring, hallucinationer och epileptiska anfall. Rebound insomnia och ångest Ett övergående syndrom där de symptom som ledde till behandlingen med en bensodiazepin eller ett bensodiazepinliknande medel återkommer i förstärkt form, kan inträffa då en behandling avslutas. Detta kan åtföljas av andra reaktioner som t ex humörväxlingar, ångest eller sömnrubbningar och rastlöshet. Behandlingstid Behandlingen bör vara så kort som möjligt (se Dosering och administreringssätt, 4.2) och bör inte överstiga två veckor. Denna behandlingstid bör inte överskridas utan klinisk omvärdering av patienten. Det kan vara lämpligt att informera patienten när behandlingen påbörjas, att behandlingen kommer att vara tidsbegränsad. Det är även viktigt att informera patienten om risken för återkommande sömnrubbningar och därmed minska patientens ångest om sådana symptom skulle utvecklas när behandlingen avslutats. Amnesi Bensodiazepiner och bensodiazepinliknande medel kan framkalla anterograd amnesi. Detta tillstånd uppträder oftast flera timmar efter intag av läkemedlet. För att reducera risken, bör patienten förvissa sig om att han/hon har möjlighet att sova oavbrutet i 4 timmar eller längre efter läkemedelsintaget.. Psykiska störningar och paradoxala reaktioner Det är känt att reaktioner som rastlöshet, agitation, irritabilitet, aggressivitet, vanföreställningar, raseriutbrott, mardrömmar, hallucinationer, psykoser, beteendeavvikelser och andra beteendestörningar kan uppträda vid användning av bensodiazepiner och bensodiazepinliknande medel. Om sådana skulle inträffa bör behandlingen avbrytas. Denna typ av reaktioner är vanligare hos barn och äldre. Särskilda patientgrupper Äldre patienter 3

Zerene kan ges till äldre personer, även till personer över 75 år. Den farmakokinetiska profilen för för äldre män och kvinnor, inkluderande personer över 75 års ålder, skiljer sig inte nämnvärt från den hos unga, friska personer. Då äldre personer kan vara känsliga för de hypnotiska effekterna rekommenderas en dos på 5mg (se Dosering och administreringssätt 4.2 och Farmakokinetiska uppgifter 5.2). Patienter med alkohol- och drogmissbruk i anamnesen Bensodiazepiner och bensodiazepinliknande medel skall användas med största försiktighet till patienter med alkohol- eller drogmissbruk i anamnesen. Patienter med nedsatt leverfunktion Bensodiazepiner och bensodiazepinliknande medel bör inte användas för behandling av patienter med grav leverinsufficiens, eftersom de kan framkalla encefalopati (se Dosering och administreringssätt, 4.2). Hos patienter med mild till måttlig leverinsufficiens, kan biotillgängligheten för öka beroende på reducerad clearance, och dosen behöver därför justeras till dessa patienter. Patienter med nedsatt njurfunktion Hos patienter med nedsatt njurfunktion, är den farmakokinetiska profilen inte nämnvärt förändrad jämfört med hos friska personer, men dessa patienter utsätts för större mängd av s inaktiva metaboliter. Patienter med respiratorisk insufficiens Försiktighet bör iakttas vid förskrivning av sederande läkemedel till patienter med kronisk respiratorisk insufficiens. Psykotiska patienter Bensodiazepiner och bensodiazepinliknande medel rekommenderas inte för primär behandling av patienter med psykotiska tillstånd. Patienter med depression Bensodiazepiner och bensodiazepinliknande medel bör inte användas för att behandla patienter med depression eller patienter med ångest i samband med depression. (Dessa medel kan utlösa självmord hos sådana patienter.) Barn Det finns inga data för barn (under 18 år), varför förskrivning av Zerene till barn inte rekommenderas. 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Samtidigt intag av alkohol ska undvikas. Den sedativa effekten kan förstärkas när läkemedlet används i kombination med alkohol. Detta påverkar förmågan att köra bil och använda maskiner. Kombination med andra ämnen som påverkar det centrala nervsystemet bör uppmärksammas. En förstärkning av den sedativa effekten på det centrala nervsystemet kan uppstå vid samtidig användning av följande typer av läkemedel: antipsykotika (neuroleptika), hypnotika, anxiolytika/sedativa, antidepressiva medel, narkotiska analgetika, antiepileptika, anestetika och sedativa antihistaminer. I kombination med narkotiska analgetika kan en förstärkning av eufori uppträda vilket kan leda till ett ökat fysiskt beroende. Cimetidin, en ospecifik måttlig hämmare av många leverenzymer inklusive både aldehydoxidas och CYP3A4, gav upphov till en 85%-ig ökning av plasmakoncentrationer av. Detta på grund av hämning av både de primära (aldehydoxidas) och sekundära (CYP3A4) enzymer som svarat för s metabolism. Därför bör försiktighet iakttagas vid samtidig administrering av cimetidin och Zerene. 4

Samtidig administrering av Zerene och en stark, selektiv CYP3A4 hämmare som ketokonazole eller erytromycin kommer att öka plasmakoncentrationerna av. Därför bör försiktighet iakttagas när dessa läkemedel administreras samtidigt med Zerene. Motsatt orsakade rifampicin, en stark inducerare av flera leverenzymer, inkluderande CYP3A4, en fyrfaldig reduktion av plasmakoncentrationen av. Samtidig administrering av Zerene med inducerare av CYP3A4 så som rifampicin, kabamazepin och fenobarbiton, kan orsaka minskning av s effekt. Zerene påverkade inte de farmakokinetiska och farmakodynamiska profilerna för digoxin och warfarin, två läkemedel med smalt terapeutiskt index. Vidare visade ibuprofen, ett exempel på läkemedel som förändrar den renala utsöndringen, inga tecken på interaktion med Zerene. 4.6 Användning under graviditet och amning Det finns inte tillräckligt med data för att utvärdera Zerenes säkerhet vid användning under graviditet och amning. Om produkten förskrivs till en kvinna i fertil ålder skall hon informeras om att hon skall ta kontakt med sin läkare för att avsluta behandlingen om hon har för avsikt att bli, eller tror att hon kan vara, gravid. Om, av starka medicinska skäl, läkemedlet ges under graviditetens sena fas eller i höga doser under värkarbetet kan detta ge upphov till neonatal hypotermi, hypotoni och moderat andningsdepression på grund av dess farmakologiska effekt. Barn som föds av mödrar som tagit bensodiazepiner eller bensodiazepinliknande medel kontinuerligt under graviditetens sena fas kan ha utvecklat ett fysiskt beroende och kan riskera att utveckla abstinenssymptom under den postnatala perioden. Då passerar över i modersmjölk skall Zerene inte ges till ammande mödrar. 4.7 Effekter på förmågan att föra fordon och använda maskiner Sedation, amnesi, nedsatt koncentrationsförmåga och nedsatt muskelfunktion kan försämra förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Om sömnperioden inte blir tillräckligt lång kan det finnas ökad risk för nedsatt vakenhet (se Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner, 4.5). Försiktighet rekommenderas till patienter med uppgifter som kräver stor precision. 4.8 Biverkningar I placebokontrollerade kliniska prövningar, upplevde 6% av patienterna som behandlades med Zerene och 4% av patienterna som fick placebo somnolens. Baserat på resultaten från kliniska prövningar, var de vanligaste biverkningarna som kan förväntas av Zerene lätt huvudvärk, asteni, somnolens och yrsel. Amnesi Anterograd amnesi kan inträffa vid rekommenderade terapeutiska doser, med ökad risk vid större doser. Amnesin kan vara förenad med beteendeavvikelser (se Varningar och försiktighetsmått vid användning, 4.4). Depression En redan befintlig depression kan framträda vid användning av bensodiazepiner eller bensodiazepinliknande medel. Psykiska störningar och paradoxala reaktioner Reaktioner som t ex rastlöshet, agitation, irritabilitet, aggressivitet, vanföreställningar, raseriutbrott, mardrömmar, hallucinationer, psykoser, avvikande uppträdande och andra beteendestörningar är kända vid användning av bensodiazepiner och bensodiazepinliknande medel. Denna typ av reaktioner är vanligare hos barn och äldre. 5

Beroende Användningen (även vid terapeutiska doser) kan leda till att patienten utvecklar ett fysiskt beroende: utsättning av läkemedlet kan resultera i abstinenssymptom eller till de symptom som var orsaken till förskrivningen av läkemedlet till patienten, (se Varningar och försiktighetsmått vid användning, 4.4). Även psykiskt beroende kan uppstå. Missbruk av bensodiazepiner och bensodiazepinliknande läkemedel har rapporterats. 4.9 Överdosering Den kliniska erfarenheten av effekterna av en akut överdos av Zerene är begränsad och nivåer för överdoser på människa har inte fastställts. I likhet med andra bensodiazepiner och bensodiazepinliknande medel bör överdosering inte vara livshotande, såvida det inte intas tillsammans med andra CNS-depressiva läkemedel (t ex alkohol). Vid hantering av överdosering, oavsett läkemedel, bör beaktas att flera olika läkemedel kan ha intagits. Efter överdos av orala bensodiazepiner eller bensodiazepinliknande medel bör kräkning induceras (inom en timme), om patienten är vid medvetande, eller, om patienten är medvetslös, magsköljning göras med luftvägen skyddad. Om det inte finns någon fördel med att tömma magsäcken skall aktivt kol tillföras för att minska absorptionen. Särskild uppmärksamhet skall ägnas respiratoriska och kardiovaskulära funktioner vid intensivvård. Överdosering av bensodiazepiner eller bensodiazepinliknande medel yttrar sig vanligtvis i CNSdepression av olika grad, från dåsighet till koma. Smärre överdoser kan ge symptom som t ex dåsighet, förvirring och letargi, medan kraftiga överdoser kan ge symptom som t ex ataxi, hypotoni, hypotension, respiratorisk depression och i sällsynta fall koma, samt i mycket sällsynta fall död. Flumazenil kan vara en användbar antidot. Djurstudier tyder på att flumazenil är en antagonist vilket man bör ta i beaktande vid behandling av överdos med Zerene. Det finns emellertid ingen klinisk erfarenhet av användning av flumazenil som antidot vid överdos med Zerene. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER Zaleplon är ett nytt pyrazolopyrimidinhypnotikum vilket strukturellt skiljer sig från bensodiazepiner och andra hypnotika. Zaleplon binder selektivt till bensodiazepin type I receptor. 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: Bensodiazepinliknande läkemedel, ATC kod N05CF03 Zaleplons farmakokinetiska profil visar snabb absorption och elimination (se Farmakokinetiska uppgifter, 5.2). Dessa egenskaper, i kombination med s subtypsselektiva receptorbindningsegenskaper, med hög selektivitet och låg affinitet för bensodiazepin typ I receptorn, svarar för Zerenes generella egenskaper. Zerenes effekt har visats både i sömnlaboratorier med objektiva polysomnografiska (PSG) mätmetoder av sömn och vid öppenvårdsstudier med frågeformulär för att utvärdera sömnen. I dessa studier, har patienterna diagnostiserats med primär (psykofysiologisk) insomnia. I öppenvårdsstudierna minskade sömnlatensen hos vuxna patienter i upp till 4 veckor med Zerene 10mg. Hos äldre patienter, minskade sömnlatensen ofta signifikant med Zerene 5mg och minskade genomgående med Zerene 10mg jämfört med placebo i 2-veckors studier. Den minskade sömnlatensen var signifikant skilt från den som observerades med placebo. Resultaten från 2- och 4-veckors studierna visar att ingen farmakologisk tolerans utvecklades med någon Zerenedos. 6

I Zerenestudierna där objektiva polysomnografiska mätmetoder användes, var Zerene 10mg överlägsen placebo när det gällde minskad sömnlatens och ökad sömntid under första hälften av natten. Zerene har visats bevara de olika sömnfaserna i kontrollerade studier som mäter procent sömntid i de olika faserna av sömnen. 5.2 Farmakokinetiska uppgifter Absorption Zaleplon absorberas snabbt och så gott som fullständigt efter oralt intag. Maximala koncentrationer nås inom ca 1 timme. Minst 71% av den oralt administrerade dosen absorberas. Zaleplon genomgår även presystemisk metabolism, vilket resulterar i en absolut biotillgänglighet på omkring 30%. Distribution Zaleplon är lipofilt med en distributionsvolym på ca 1,4±0,3 liter/kg efter intravenös administrering. Plasmaproteinbindningen in vitro är ca 60%, vilket tyder på liten risk för läkemedelsinteraktion på grund av proteinbindning. Metabolism Zaleplon metaboliseras huvudsakligen av aldehydoxidas till 5-oxo-. Dessutom metaboliseras av cytokrom CYP3A4 till desetyl som metaboliseras vidare av aldehydoxidas till 5- oxo-desetyl. Dessa oxidativa metaboliter metaboliseras vidare genom konjugering via glukuronidering. Alla s metaboliter är inaktiva i djurbeteendemodeller och i in vitro aktivitetstester. Zaleplons plasmakoncentrationer ökade linjärt med dosen, och visade inga tecken på ackumulering efter administrering av upp till 30mg/dag. Elimineringshalveringstiden för är ca 1 timme. Utsöndring Zaleplon utsöndras i form av inaktiva metaboliter huvudsakligen via urinen (71%) och via faeces (17%). Femtiosju procent (57%) av dosen återfinns i urinen i form av 5-oxo- och dess glukuronidmetabolit och ytterligare 9% återfinns som 5-oxo-desetyl och dess glukuronidmetabolit. Återstoden utsöndrat via urin består av mindre metaboliter. Utsöndringen i faeces består huvudsakligen av 5-oxo-. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Upprepad oral administrering av till råttor och hundar medförde ökning av leverns och binjurarnas vikt. Dessa ökningar inträffade emellertid vid doser mycket högre än den maximala, terapeutiska dosen, var reversibla och inte associerade med degenerativa mikroskopiska förändringar i lever eller binjurar. Effekterna överensstämmer med de som ses hos djur med andra substanser som binder till benzodiazepinreceptorer. Vid en tre månaders studie av prepubertala hundar visades signifikant minskning av både prostata- och testikelvikten vid doser mycket högre än den maximala terapeutiska dosen. Oral administrering av till råttor i 104 veckor i följd med en dos på upp till 20mg/kg/dag resulterade inte i någon substansrelaterad ökning av tumörantalet. Oral administrering till möss i 65 eller 104 veckor i följd med höga doseringsnivåer ( 100mg/kg/dag) framkallade en statistiskt signifikant ökning av benigna men inte maligna levertumörer. Den ökade incidensen av benigna levertumörer hos möss var troligen av adaptiv natur. Generellt, tyder inte resultaten från de prekliniska studierna på någon signifikant säkerhetsrisk för människa vid användning av Zerene i rekommenderade doser. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen 7

Mikrokristallin cellulosa, pregelatiniserad stärkelse, kiseldioxid, natriumlaurylsulfat, magnesiumstearat, laktos monohydrat, indigokarmin (E132), titandioxid (E171). Zerene har designats så att om innehållet av kapseln löses i vätska, så kommer vätskan att ändra färg och bli grumlig. Kapselskalet innehåller: gelatin, titandioxid (E171), röd järnoxid (E172), gul järnoxid (E172), svart järnoxid (E172), natriumlaurylsulfat och kiseldioxid. Bläcket som används för tryck på kapseln innehåller följande (guld bläck S-13050): shellack, lecitin, dimetikon, gul järnoxid (E172). 6.2 Blandbarhet Ej relevant 6.3 Hållbarhet 2 år. 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Förvaras vid högst 30 C. 6.5 Förpackningstyp och innehåll Blisterförpackningar av PVC/PVDC aluminium om 7, 10 och 14 kapslar. 6.6 Anvisningar för användning och hantering och avfallshantering (om det är nödvändigt) Ej relevant 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Wyeth Research (UK) Ltd.. Huntercombe Lane South Taplow Maidenhead Berkshire SL6 0PH Storbritannien 8. NUMMER I GEMENSKAPSREGISTRET ÖVER LÄKEMEDEL 9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE 10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN 8

1. LÄKEMEDLETS NAMN Zerene 10mg hårda kapslar 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING Varje kapsel innehåller 10mg. Hjälpämnen, (se Förteckning över hjälpämnen, 6.1) 3. LÄKEMEDELSFORM Hårda kapslar. Kapslarna är ogenomskinliga vita hårda kapslar med rosa band, W och styrkan 10mg. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Zerene ska användas för behandling av patienter med sömnrubbningar och insomningssvårigheter. Den ska endast användas när sömnstörningen är svår, handikappande eller utsätter individen för extrem stress. 4.2 Dosering och administreringssätt Behandlingen bör vara så kort som möjligt och ska inte överstiga 2 veckor. Posologi Zerene kan tas omedelbart före sänggåendet eller vid insomningssvårigheter efter sänggåendet. Intag av föda förlänger tiden till maximal plasmakoncentration med ungefär 2 timmar, men den totala absorptionsgraden förändras inte. Rekommenderad dos för vuxna är 10mg. Äldre patienter kan vara känsliga för effekten av hypnotika; den rekommenderade dosen för Zerene är därför 5mg. Den totala dagliga dosen av Zerene bör inte överstiga 10mg för någon patient. Patienterna bör varnas för att ta en andra dos under natten. Det finns inga data för barn (under 18 års ålder) och därför rekommenderas inte förskrivning av Zerene till barn. Nedsatt leverfunktion: eftersom clearance reduceras bör patienter med lätt till måttlig leverinsufficiens behandlas med Zerene 5mg. Nedsatt njurfunktion: ingen dosjustering krävs eftersom Zerenes farmakokinetiska egenskaper inte förändras hos patienter med njurinsufficiens (se Farmakokinetiska uppgifter, 5.2). 4.3 Kontraindikationer Grav leverinsufficiens Överkänslighet mot det aktiva innehållsämnet eller mot något hjälpämne 9

Sömnapné Myastenia gravis Grav andningsinsufficiens Barn (under 18 års ålder) 4.4 Varningar och försiktighetsmått vid användning På grund av s korta halveringstid i plasma, bör alternativ behandling övervägas om man upplever tidigt uppvaknande på morgonen. Patienterna bör varnas för att ta en andra dos under natten. Samtidig administrering av Zerene med läkemedel som är kända för att påverka CYP3A4 kan förväntas resultera i förändringar i s plasmakoncentration (se Interaktion med andra läkemedel och övriga interaktioner, 4.5). Tolerans Den hypnotiska effekten kan minska hos korttidsverkande bensodiazepiner och bensodiazepinliknande medel efter upprepad användning under några veckor. Beroende Användning av bensodiazepiner och bensodiazepinliknande medel kan leda till fysiskt och psykiskt beroende. Risken för beroende ökar med dosen och behandlingstidens längd och är större hos predisponerade patienter med alkoholism eller drogmissbruk i anamnesen. Då fysiskt beroende en gång utvecklats kommer ett abrupt utsättande att åtföljas av abstinensbesvär, vilka kan innefatta huvudvärk, muskelsmärtor, extrem ångest, spänningstillstånd, rastlöshet, förvirrings och irritabilitet. I grava fall kan följande symptom uppstå: störd verklighetsuppfattning, personlighetsstörning, hyperakusi, domningar och stickningar i extremiteterna, överkänslighet mot ljus, ljud eller fysisk beröring, hallucinationer och epileptiska anfall. Rebound insomnia och ångest Ett övergående syndrom där de symptom som ledde till behandlingen med en bensodiazepin eller ett bensodiazepinliknande medel återkommer i förstärkt form, kan inträffa då en behandling avslutas. Detta kan åtföljas av andra reaktioner som t ex humörväxlingar, ångest eller sömnrubbningar och rastlöshet. Behandlingstid Behandlingen bör vara så kort som möjligt (se Dosering och administreringssätt 4.2) och bör inte överstiga två veckor. Denna behandlingstid bör inte överskridas utan klinisk omvärdering av patienten. Det kan vara lämpligt att informera patienten när behandlingen påbörjas, att behandlingen kommer att vara tidsbegränsad. Det är även viktigt att informera patienten om risken för återkommande sömnrubbningar och därmed minska patientens ångest om sådana symptom skulle utvecklas när behandlingen avslutats. Amnesi Bensodiazepiner och bensodiazepinliknande medel kan framkalla anterograd amnesi. Detta tillstånd uppträder oftast flera timmar intag av läkemedlet. För att reducera risken, bör patienten förvissa sig om att han/hon har möjlighet att sova oavbrutet i 4 timmar eller längre efter läkemedelsintaget. Psykiska störningar och paradoxala reaktioner Det är känt att reaktioner som rastlöshet, agitation, irritabilitet, aggressivitet, vanföreställningar, raseriutbrott, mardrömmar, hallucinationer, psykoser, beteendeavvikelser och andra beteendestörningar kan uppträda vid användning av bensodiazepiner och bensodiazepinliknande medel. Om sådana skulle inträffa bör behandlingen avbrytas. Denna typ av reaktioner är vanligare hos barn och äldre. Särskilda patientgrupper Äldre patienter 10

Zerene kan ges till äldre personer, även till personer över 75 år. Den farmakokinetiska profilen för för äldre män och kvinnor, inkluderande personer över 75 års ålder, skiljer sig inte nämnvärt från den hos unga, friska personer. Då äldre personer kan vara känsliga för de hypnotiska effekterna rekommenderas en dos på 5mg (se Dosering och administreringssätt, 4.2 och Farmakokinetiska uppgifter, 5.2). Patienter med alkohol- och drogmissbruk i anamnesen Bensodiazepiner och bensodiazepinliknande medel skall användas med största försiktighet till patienter med alkohol- eller drogmissbruk i anamnesen. Patienter med nedsatt leverfunktion Bensodiazepiner och bensodiazepinliknande medel bör inte användas för behandling av patienter med grav leverinsufficiens, eftersom de kan framkalla encefalopati (se Dosering och administreringssätt, 4.2.) Hos patienter med mild till måttlig leverinsufficiens, kan biotillgängligheten för öka beroende på reducerad clearance, och dosen behöver därför justeras till dessa patienter. Patienter med nedsatt njurfunktion Hos patienter med nedsatt njurfunktion, är den farmakokinetiska profilen inte nämnvärt förändrad jämfört med hos friska personer, men dessa patienter utsätts för större mängd av s inaktiva metaboliter. Patienter med respiratorisk insufficiens Försiktighet bör iakttas vid förskrivning av sederande läkemedel till patienter med kronisk respiratorisk insufficiens. Psykotiska patienter Bensodiazepiner och bensodiazepinliknande medel rekommenderas inte för primär behandling av patienter med psykotiska tillstånd. Patienter med depression Bensodiazepiner och bensodiazepinliknande medel bör inte användas för att behandla patienter med depression eller patienter med ångest i samband med depression. (Dessa medel kan utlösa självmord hos sådana patienter.) Barn Det finns inga data för barn (under 18 år), varför förskrivning av Zerene till barn inte rekommenderas. 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Samtidigt intag av alkohol ska undvikas. Den sedativa effekten kan förstärkas när läkemedlet används i kombination med alkohol. Detta påverkar förmågan att köra bil och använda maskiner. Kombination med andra ämnen som påverkar det centrala nervsystemet bör uppmärksammas. En förstärkning av den sedativa effekten på det centrala nervsystemet kan uppstå vid samtidig användning av följande typer av läkemedel: antipsykotika (neuroleptika), hypnotika, anxiolytika/sedativa, antidepressiva medel, narkotiska analgetika, antiepileptika, anestetika och sedativa antihistaminer. I kombination med narkotiska analgetika kan en förstärkning av eufori uppträda vilket kan leda till ett ökat fysiskt beroende. Cimetidin, en ospecifik måttlig hämmare av många leverenzymer inklusive både aldehydoxidas och CYP3A4, gav upphov till en 85%-ig ökning av plasmakoncentrationer av. Detta på grund av hämning av både de primära (aldehydoxidas) och sekundära (CYP3A4) enzymer som svarat för s metabolism. Därför bör försiktighet iakttagas vid samtidig administrering av cimetidin och Zerene. 11

Samtidig administrering av Zerene och en stark, selektiv CYP3A4 hämmare som ketokonazole eller erytromycin kommer att öka plasmakoncentrationerna av. Därför bör försiktighet iakttagas när dessa läkemedel administreras samtidigt med Zerene. Motsatt orsakade rifampicin, en stark inducerare av flera leverenzymer, inkluderande CYP3A4, en fyrfaldig reduktion av plasmakoncentrationen av. Samtidig administrering av Zerene med inducerare av CYP3A4 så som rifampicin, kabamazepin och fenobarbiton, kan orsaka minskning av s effekt. Zerene påverkade inte de farmakokinetiska och farmakodynamiska profilerna för digoxin och warfarin, två läkemedel med smalt terapeutiskt index. Vidare visade ibuprofen, ett exempel på läkemedel som förändrar den renala utsöndringen, inga tecken på interaktion med Zerene. 4.6 Användning under graviditet och amning Det finns inte tillräckligt med data för att utvärdera Zerenes säkerhet vid användning under graviditet och amning. Om produkten förskrivs till en kvinna i fertil ålder skall hon informeras om att hon skall ta kontakt med sin läkare för att avsluta behandlingen om hon har för avsikt att bli, eller tror att hon kan vara, gravid. Om, av starka medicinska skäl, läkemedlet ges under graviditetens sena fas eller i höga doser under värkarbetet kan detta ge upphov till neonatal hypotermi, hypotoni och moderat andningsdepression på grund av dess farmakologiska effekt. Barn som föds av mödrar som tagit bensodiazepiner eller bensodiazepinliknande medel kontinuerligt under graviditetens sena fas kan ha utvecklat ett fysiskt beroende och kan riskera att utveckla abstinenssymptom under den postnatala perioden. Då passerar över i modersmjölk skall Zerene inte ges till ammande mödrar. 4.7 Effekter på förmågan att föra fordon och använda maskiner Sedation, amnesi, nedsatt koncentrationsförmåga och nedsatt muskelfunktion kan försämra förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Om sömnperioden inte blir tillräckligt lång kan det finnas ökad risk för nedsatt vakenhet (se Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner, 4.5.) Försiktighet rekommenderas till patienter med uppgifter som kräver stor precision. 4.8 Biverkningar I placebokontrollerade kliniska prövningar, upplevde 6% av patienterna som behandlades med Zerene och 4% av patienterna som fick placebo somnolens. Baserat på resultaten från kliniska prövningar, var de vanligaste biverkningarna som kan förväntas av Zerene lätt huvudvärk, asteni, somnolens och yrsel. Amnesi Anterograd amnesi kan inträffa vid rekommenderade terapeutiska doser, med ökad risk vid större doser. Amnesin kan vara förenad med beteendeavvikelser (se Varningar och försiktighetsmått vid användning, 4.4). Depression En redan befintlig depression kan framträda vid användning av bensodiazepiner eller bensodiazepinliknande medel. Psykiska störningar och paradoxala reaktioner Reaktioner som t ex rastlöshet, agitation, irritabilitet, aggressivitet, vanföreställningar, raseriutbrott, mardrömmar, hallucinationer, psykoser, avvikande uppträdande och andra beteendestörningar är kända vid användning av bensodiazepiner och bensodiazepinliknande medel. Denna typ av reaktioner är vanligare hos barn och äldre. 12

Beroende Användningen (även vid terapeutiska doser) kan leda till att patienten utvecklar ett fysiskt beroende: utsättning av läkemedlet kan resultera i abstinenssymptom eller till de symptom som var orsaken till förskrivningen av läkemedlet till patienten (se Varningar och försiktighetsmått vid användning, 4.4). Även psykiskt beroende kan uppstå. Missbruk av bensodiazepiner och bensodiazepinliknande läkemedel har rapporterats. 4.9 Överdosering Den kliniska erfarenheten av effekterna av en akut överdos av Zerene är begränsad och nivåer för överdoser på människa har inte fastställts. I likhet med andra bensodiazepiner och bensodiazepinliknande medel bör överdosering inte vara livshotande, såvida det inte intas tillsammans med andra CNS-depressiva läkemedel (t ex alkohol). Vid hantering av överdosering, oavsett läkemedel, bör beaktas att flera olika läkemedel kan ha intagits. Efter överdos av orala bensodiazepiner eller bensodiazepinliknande medel bör kräkning induceras (inom en timme), om patienten är vid medvetande, eller, om patienten är medvetslös, magsköljning göras med luftvägen skyddad. Om det inte finns någon fördel med att tömma magsäcken skall aktivt kol tillföras för att minska absorptionen. Särskild uppmärksamhet skall ägnas respiratoriska och kardiovaskulära funktioner vid intensivvård. Överdosering av bensodiazepiner eller bensodiazepinliknande medel yttrar sig vanligtvis i CNSdepression av olika grad, från dåsighet till koma. Smärre överdoser kan ge symptom som t ex dåsighet, förvirring och letargi, medan kraftiga överdoser kan ge symptom som t ex ataxi, hypotoni, hypotension, respiratorisk depression och i sällsynta fall koma, samt i mycket sällsynta fall död. Flumazenil kan vara en användbar antidot. Djurstudier tyder på att flumazenil är en antagonist vilket man bör ta i beaktande vid behandling av överdos med Zerene. Det finns emellertid ingen klinisk erfarenhet av användning av flumazenil som antidot vid överdos med Zerene. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER Zaleplon är ett nytt pyrazolopyrimidinhypnotikum vilket strukturellt skiljer sig från bensodiazepiner och andra hypnotika. Zaleplon binder selektivt till bensodiazepin type I receptor. 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: Bensodiazepinliknande läkemedel, ATC kod N05CF03 Zaleplons farmakokinetiska profil visar snabb absorption och elimination (se Farmakokinetiska uppgifter, 5.2). Dessa egenskaper, i kombination med s subtypsselektiva receptorbindningsegenskaper, med hög selektivitet och låg affinitet för bensodiazepin typ I receptorn, svarar för Zerenes generella egenskaper. Zerenes effekt har visats både i sömnlaboratorier med objektiva polysomnografiska (PSG) mätmetoder av sömn och vid öppenvårdsstudier med frågeformulär för att utvärdera sömnen. I dessa studier, har patienterna diagnostiserats med primär (psykofysiologisk) insomnia. I öppenvårdsstudierna minskade sömnlatensen hos vuxna patienter i upp till 4 veckor med Zerene 10mg. Hos äldre patienter, minskade sömnlatensen ofta signifikant med Zerene 5mg och minskade genomgående med Zerene 10mg jämfört med placebo i 2-veckors studier. Den minskade sömnlatensen var signifikant skilt från den som observerades med placebo. Resultaten från 2- och 4-veckors studierna visar att ingen farmakologisk tolerans utvecklades med någon Zerenedos. 13

I Zerenestudierna där objektiva polysomnografiska mätmetoder användes, var Zerene 10mg överlägsen placebo när det gällde minskad sömnlatens och ökad sömntid under första hälften av natten. Zerene har visats bevara de olika sömnfaserna i kontrollerade studier som mäter procent sömntid i de olika faserna av sömnen. 5.2 Farmakokinetiska uppgifter Absorption Zaleplon absorberas snabbt och så gott som fullständigt efter oralt intag. Maximala koncentrationer nås inom ca 1 timme. Minst 71% av den oralt administrerade dosen absorberas. Zaleplon genomgår även presystemisk metabolism, vilket resulterar i en absolut biotillgänglighet på omkring 30%. Distribution Zaleplon är lipofilt med en distributionsvolym på ca 1,4±0,3 liter/kg efter intravenös administrering. Plasmaproteinbindningen in vitro är ca 60%, vilket tyder på liten risk för läkemedelsinteraktion på grund av proteinbindning. Metabolism Zaleplon metaboliseras huvudsakligen av aldehydoxidas till 5-oxo-. Dessutom metaboliseras av cytokrom CYP3A4 till desetyl som metaboliseras vidare av aldehydoxidas till 5- oxo-desetyl. Dessa oxidativa metaboliter metaboliseras vidare genom konjugering via glukuronidering. Alla s metaboliter är inaktiva i djurbeteendemodeller och i in vitro aktivitetstester. Zaleplons plasmakoncentrationer ökade linjärt med dosen, och visade inga tecken på ackumulering efter administrering av upp till 30mg/dag. Elimineringshalveringstiden för är ca 1 timme. Utsöndring Zaleplon utsöndras i form av inaktiva metaboliter huvudsakligen via urinen (71%) och via faeces (17%). Femtiosju procent (57%) av dosen återfinns i urinen i form av 5-oxo- och dess glukuronidmetabolit och ytterligare 9% återfinns som 5-oxo-desetyl och dess glukuronidmetabolit. Återstoden utsöndrat via urin består av mindre metaboliter. Utsöndringen i faeces består huvudsakligen av 5-oxo-. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Upprepad oral administrering av till råttor och hundar medförde ökning av leverns och binjurarnas vikt. Dessa ökningar inträffade emellertid vid doser mycket högre än den maximala, terapeutiska dosen, var reversibla och inte associerade med degenerativa mikroskopiska förändringar i lever eller binjurar. Effekterna överensstämmer med de som ses hos djur med andra substanser som binder till benzodiazepinreceptorer. Vid en tre månaders studie av prepubertala hundar visades signifikant minskning av både prostata- och testikelvikten vid doser mycket högre än den maximala terapeutiska dosen. Oral administrering av till råttor i 104 veckor i följd med en dos på upp till 20 mg/kg/dag resulterade inte i någon substansrelaterad ökning av tumörantalet. Oral administrering till möss i 65 eller 104 veckor i följd med höga doseringsnivåer ( 100mg/kg/dag) framkallade en statistiskt signifikant ökning av benigna men inte maligna levertumörer. Den ökade incidensen av benigna levertumörer hos möss var troligen av adaptiv natur. Generellt, tyder inte resultaten från de prekliniska studierna på någon signifikant säkerhetsrisk för människa vid användning av Zerene i rekommenderade doser. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen 14

Mikrokristallin cellulosa, pregelatiniserad stärkelse, kiseldioxid, natriumlaurylsulfat, magnesiumstearat, laktos monohydrat, indigokarmin (E132), titandioxid (E171). Zerene har designats så att om innehållet av kapseln löses i vätska, så kommer vätskan att ändra färg och bli grumlig. Kapselskalet innehåller: gelatin, titandioxid (E171), natriumlaurylsulfat och kiseldioxid. Bläcket som används för tryck på kapseln innehåller följande (rosa bläck SW-1105): shellack, titandioxid (E171), ammoniumhydroxid, röd järnoxid (E172), gul järnoxid (E172). 6.2 Blandbarhet Ej relevant 6.3 Hållbarhet 2 år. 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Förvaras vid högst 30 C. 6.5 Förpackningstyp och innehåll Blisterförpackningar av PVC/PVDC aluminium om 7, 10 och 14 kapslar. 6.6 Anvisningar för användning och hantering och avfallshantering (om det är nödvändigt) Ej relevant 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Wyeth Research (UK) Ltd.. Huntercombe Lane South Taplow Maidenhead Berkshire SL6 0PH Storbritannien 8. NUMMER I GEMENSKAPSREGISTRET ÖVER LÄKEMEDEL 9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE 10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN 15

BILAGA III MÄRKNING OCH BIPACKSEDEL 16

A. MÄRKNING 17

YTTERKARTONG Zaleplon hårda kapslar 5mg, 7 st Sida 1 5mg hårda kapslar 7 Kapslar Sida 2 5mg hårda kapslar Oralt bruk Receptbelagt läkemedel Förvaras vid högst 30 C Förvaras utom syn- och räckhåll för barn Se bipacksedel för kompletta användningsanvisningar EU/X/XX/XXX/XXX Wyeth Research (UK) Ltd.. Taplow, Maidenhead, Berks., Storbritannien Sida 3 5mg hårda kapslar Wyeth Sida 4 5mg hårda kapslar 7 Kapslar Flik 1 Anv. för.: Batch no: Flik 2 5mg hårda kapslar 7 Kapslar Wyeth 18

YTTERKARTONG Zaleplon hårda kapslar 5mg, 10 st Sida 1 5mg hårda kapslar 10 kapslar Sida 2 5mg hårda kapslar Oralt bruk Receptbelagt läkemedel Förvaras vid högst 30 C Förvaras utom syn- och räckhåll för barn Se bipacksedel för kompletta användningsanvisningar EU/X/XX/XXX/XXX Wyeth Research (UK) Ltd.. Taplow, Maidenhead, Berks., Storbritannien Sida 3 5mg hårda kapslar Wyeth Sida 4 5mg hårda kapslar 10 Kapslar Flik 1 Anv. för.: Batch no: Flik 2 5mg hårda kapslar 10 Kapslar Wyeth 19

YTTERKARTONG Zaleplon hårda kapslar 10mg, 7 st Sida 1 10mg hårda kapslar 7 Kapslar Sida 2 () 10mg hårda kapslar Oralt bruk Receptbelagt läkemedel Förvaras vid högst 30 C Förvaras utom syn- och räckhåll för barn Se bipacksedel för kompletta användningsanvisningar EU/X/XX/XXX/XXX Wyeth Research (UK) Ltd.. Taplow, Maidenhead, Berks., Storbritannien Sida 3 10mg hårda kapslar Wyeth Sida 4 () 10mg hårda kapslar 7 Kapslar Flik 1 Anv. för.: Batch no: Flik 2 10mg hårda kapslar 7 Kapslar Wyeth 21

YTTERKARTONG Zaleplon hårda kapslar 10mg, 14 st Sida 1 10mg hårda kapslar 14 kapslar Sida 2 10mg hårda kapslar Oralt bruk Receptbelagt läkemedel Förvaras vid högst 30 C Förvaras utom syn- och räckhåll för barn Se bipacksedel för kompletta användningsanvisningar EU/X/XX/XXX/XXX Wyeth Research (UK) Ltd.. Taplow, Maidenhead, Berks., Storbritannien Sida 3 10mg hårda kapslar Wyeth Sida 4 10mg hårda kapslar 14 Kapslar Flik 1 Anv.för.: Batch no: Flik 2 10mg hårda kapslar 14 Kapslar Wyeth 23

BLISTER FOLIE TEXT Zaleplon hårda kapslar 5mg 5mg hårda kapslar Wyeth () Anv.före.: Lot: 24

BLISTER FOLIE TEXT Zaleplon hårda kapslar 10mg 10mg hårda kapslar Wyeth () Anv.före.: Lot: 25

B. BIPACKSEDEL 26

5mg hårda kapslar () Läs detta informationsblad noggrant innan du börjar ta medicinen. Denna information ska inte ersätta din doktors instruktioner utan vägleda dig till att använda din medicin på rätt sätt. Fråga din doktor eller på apoteket om du vill veta mera om Zerene. OM Den aktiva substansen i varje Zerene kapsel är 5mg. Kapslarna innehåller också mikrokristallin cellulosa, pregelatiniserad stärkelse, kiseldioxid, natriumlaurylsulfat, magnesiumstearat, laktos monohydrat, indigokarmin (E132), titandioxid (E171). Zerene har designats så att om innehållet av kapseln löses i vätska, så kommer vätskan att ändra färg och bli grumlig. Kapselskalet innehåller gelatin, titandioxid (E171), röd järnoxid (E172), gul järnoxid (E172), svart järnoxid (E172), natriumlaurylsulfat och kiseldioxid. Bläcket som används för tryck på kapseln innehåller följande (guld bläck S-13050): shellack, lecitin, dimetikon, gul järnoxid (E172). Zerene är en kapsel som hjälper dig att somna. Innehavare av försäljningstillståndet: Wyeth Research (UK) Ltd. Huntercombe Lane South Taplow Maidenhead Berkshire SL6 OPH Storbritannien. Företaget som är ansvarigt för att tillverka Zerene för Wyeth Research (UK) Ltd. Wyeth Medica Ireland Little Connell Newbridge Co. Kildare Irland Varje förpackning innehåller 7, 10 eller 14 hårda kapslar. HUR KAN HJÄLPA? Din doktor har ordinerat Zerene för att hjälpa dig att sova. Sömnproblem brukar vanligtvis inte vara långvariga, och de flesta behöver bara hjälp under kort tid. Behandlingstidens längd brukar vanligtvis variera mellan ett par dagar och två veckor. Om du fortfarande har problem när behandlingen avslutats, kontakta din doktor igen. INNAN DU TAR Ta inte Zerene om du har överkänslighet (allergi) mot eller mot några andra innehållsämnen i Zerene sömnapné (korta stopp i andningen under sömn) leversjukdom myasthenia gravis (mycket svaga eller trötta muskler) svåra andnings- eller bröstkorgsproblem Om du är tveksam till om du har något av dessa tillstånd, fråga din doktor. Barn under 18 års ålder bör inte ta Zerene VAD DU BÖR TÄNKA PÅ VID GRAVIDITET OCH AMNING Tala om för läkaren om du är gravid eller planerar graviditet, eller om du ammar. Eftersom det inte finns tillräcklig klinisk data tillgänglig för att utvärdera säkerheten vid graviditet och amning, bör Zerene inte tas vid dessa tillfällen. 27

SÄKER ANVÄNDNING AV Drick aldrig alkohol när du behandlas med Zerene. Alkohol kan förstärka biverkningarna av alla mediciner som hjälper dig att sova. Ta inte några andra mediciner utan att först fråga din doktor eller på apoteket. Detta gäller också mediciner som kan köpas utan recept. Vissa kan orsaka dåsighet och bör inte tas samtidigt med Zerene. Använd kapslarna med stor försiktighet om du tidigare har varit beroende av droger eller alkohol. Om Zerene tas med andra mediciner som har effekt på hjärnan kan kombinationen göra dig mer dåsig än avsett. Var medveten om att sådana kombinationer kan göra att du känner dig dåsig nästa dag. Sådana mediciner inkluderar: substanser som används vid behandling av mentala tillstånd (antipsykotika, hypnotika, ångestdämpande/sömnmedel, antidepressiva), läkemedel som används för stark smärtlindring (narkotiska analgetika), läkemedel som används för behandling av anfall/kramper (antiepileptiska mediciner), anestetika och läkemedel som används vid behandling av allergier (sedativa antihistaminer). Använd inte Zerene eller annat sömnmedel längre än din doktor ordinerat. Om du känner dig dåsig morgonen efter att du har tagit Zerene bör du undvika att köra bil eller sköta maskiner. Om du är allergisk mot någon av ingredienserna i Zerene kapslar (listade under Om Zerene ) fråga din doktor eller på apoteket om råd innan du börjar behandlingen. HUR SKA TAS Ta exakt den dos som din doktor har ordinerat. Ändra den inte utan att först har talat med din doktor. Svälj kapseln/kapslarna med ett litet glas vatten. Doserna är olika för personer yngre än 65 år och för de som är 65 eller äldre: Yngre än 65. Ta en 10mg kapsel 65 eller äldre. Ta en 5mg kapsel Zerene bör intas strax innan du går och lägger dig, eller efter att du har lagt dig och du har svårt att somna. Du bör inte ta en andra dos under natten. Zerene bör inte tas i samband med, eller efter att du har avslutat en större måltid eftersom det kan ta längre tid innan den verkar. VAD SKA DU GÖRA OM DU HAR TAGIT FÖR MÅNGA KAPSLAR Kontakta omedelbart en läkare och berätta hur många kapslar du tagit. ABSTINENSSYMPTOM När du avslutar behandlingen, kan din tidigare sömnlöshet återkomma och du kan få symptom som humörsvängningar, ångest och rastlöshet. Om du lider av dessa symptom, bör du rådgöra med din läkare. HAR BIVERKNINGAR? Som med alla mediciner, kan Zerene ha biverkningar. Om du märker något av följande, eller andra förändringar i din hälsa, informera din doktor så fort som möjligt. Biverkningar kan inkludera; dåsighet under dagtid; svindel/yrsel; diarré; magsmärtor; huvudvärk; svaghet; illamående och/eller kräkning; minnesluckor; mardrömmar; nattlig rastlöshet; skakningar; depression; ostadighet och/eller fall; dubbelseende eller andra synproblem, förvirring. FÖRVARINGSINSTRUKTIONER Förvaras ej över 30 C. Förvaras oåtkomligt och utom synhåll för barn. Kapslar som förvaras korrekt kan användas fram till utgångsdatum (se ytterförpackningen). Använd dem inte efter detta datum. Använd dem bara när din doktor ordinerat det. Bipacksedeln sammanställd: 28

Om du har andra frågor, kontakta din doktor eller apoteket. 29

LOKALT OMBUD Belgique/België/Belgien Luxembourg/Luxemburg AHP Pharma S.A. AHP Pharma S.A. Rue du Bosquet, 15 Rue du Bosquet, 15 B-1348 Louvain-la-Neuve B-1348 Louvain-la-Neuve Tél: + 32 1049 4711 Tel: + 32 1049 4711 Danmark Nederland Wyeth Lederle Denmark AHP Pharma B.V. Produktionsvej 24 P.O. Box 255 DK-2600 Glostrup NL-2130 AG Hoofddorp Tlf: + 45 44 88 88 05 Tel: + 31 23 5672567 Deutschland Österreich Wyeth-Pharma GmbH Wyeth-Lederle Pharma GmbH Postfach 8806 Storchengasse 1 D-48136 Münster A-1150 Wien Tel: + 49 251-2040 Tel: + 43 1 891140 Ελλάδα Portugal Wyeth Hellas Α.Ε.Β.Ε. Wyeth Lederle Portugal (Farma) Lda. Κύπρου 126 & 25ης Μαρτίου Rua Dr. António Loureiro Borges, 2 GR-164 52 Αργυρούπολη Arquiparque Miraflores Αθήνα P-1495-131 Algés Tηλ + 301 99 81600 Tel: + 351 21 412 82 00 España Suomi Wyeth Orfi SA Wyeth Lederle Finland Ctra. de Burgos, km.23 Rajatorpantie 41C E-28700 San Sebastian de Los Reyes FIN-01640 Vantaa Madrid Puh/Tfn: + 358 9 8520 2180 Tél: + 34 91 334 65 65 France Sverige Wyeth-Lederlé Wyeth Lederle Nordiska AB Le Wilson 2 Box 1822 80, Avenue du Général de Gaulle S-171 24 SOLNA Puteaux Tfn: + 46 8 470 3200 F-92031 Paris la Défense Cedex Tél: + 33 1 41 02 70 00 Ireland United Kingdom Wyeth Laboratories Lundbeck Limited 765 South Circular Road Sunningdale House Islandbridge Caldecotte Lake Business Park IRL - Dublin 8 Caldecotte, Milton Keynes, MK7 8LF Tel: + 353 (0)1 6709200 Tel: + 44 1908 649966 Italia Wyeth Lederle S.p.A. Via Nettunense, 90 I-04011 Aprilia (LT) Tel: + 39 06 927151 30

10mg hårda kapslar () Läs detta informationsblad noggrant innan du börjar ta medicinen. Denna information ska inte ersätta din doktors instruktioner utan vägleda dig till att använda din medicin på rätt sätt. Fråga din doktor eller på apoteket om du vill veta mera om Zerene. OM Den aktiva substansen i varje Zerene kapsel är 10mg. Kapslarna innehåller också mikrokristallin cellulosa, pregelatiniserad stärkelse, kiseldioxid, natriumlaurylsulfat, magnesiumstearat, laktos monohydrat, indigokarmin (E132), titandioxid (E171). Zerene har designats så att om innehållet av kapseln löses i vätska, så kommer vätskan att ändra färg och bli grumlig. Kapselskalet innehåller: gelatin, titandioxid (E171), natriumlaurylsulfat och kiseldioxid. Bläcket som används för tryck på kapseln innehåller följande (rosa bläck SW-1105): shellack, titandioxid (E171), ammoniumhydroxid, röd järnoxid (E172), gul järnoxid (E172). Zerene är en kapsel som hjälper dig att somna. Innehavare av försäljningstillståndet: Wyeth Research (UK) Ltd. Huntercombe Lane South Taplow Maidenhead Berkshire SL6 OPH Storbritannien. Företaget som är ansvarigt för att tillverka Zerene för Wyeth Research (UK) Ltd. Wyeth Medica Ireland Little Connell Newbridge Co. Kildare Irland Varje förpackning innehåller 7, 10 eller 14 hårda kapslar. HUR KAN HJÄLPA? Din doktor har ordinerat Zerene för att hjälpa dig att sova. Sömnproblem brukar vanligtvis inte vara långvariga, och de flesta behöver bara hjälp under kort tid. Behandlingstidens längd brukar vanligtvis variera mellan ett par dagar och två veckor. Om du fortfarande har problem när behandlingen avslutats, kontakta din doktor igen. INNAN DU TAR Ta inte Zerene om du har överkänslighet (allergi) mot eller några andra innehållsämnen i Zerene sömnapné (korta stopp i andningen under sömn) leversjukdom myasthenia gravis (mycket svaga eller trötta muskler) svåra andnings- eller bröstkorgsproblem Om du är tveksam till om du har något av dessa tillstånd, fråga din doktor. Barn under 18 års ålder bör inte ta Zerene VAD DU BÖR TÄNKA PÅ VID GRAVIDITET OCH AMNING Tala om för läkaren om du är gravid eller planerar graviditet, eller om du ammar. Eftersom det inte finns tillräcklig klinisk data tillgänglig för att utvärdera säkerheten vid graviditet och amning, bör Zerene inte tas vid dessa tillfällen. 31

SÄKER ANVÄNDNING AV Drick aldrig alkohol när du behandlas med Zerene. Alkohol förstärka biverkningarna av alla mediciner som hjälper dig att sova. Ta inte några andra mediciner utan att först fråga din doktor eller på apoteket. Detta gäller också mediciner som kan köpas utan recept. Vissa kan orsaka dåsighet och bör inte tas samtidigt med Zerene. Använd kapslarna med stor försiktighet om du tidigare har varit beroende av droger eller alkohol. Om Zerene tas med andra mediciner som har effekt på hjärnan kan kombinationen göra dig mer dåsig än avsett. Var medveten om att sådana kombinationer kan göra att du känner dig dåsig nästa dag. Sådana mediciner inkluderar: substanser som används vid behandling av mentala tillstånd (antipsykotika, hypnotika, ångestdämpande/sömnmedel, antidepressiva), läkemedel som används för stark smärtlindring (narkotiska analgetika), läkemedel som används för behandling av anfall/kramper (antiepileptiska mediciner), anestetika och läkemedel som används vid behandling av allergier (sedativa antihistaminer). Använd inte Zerene eller annat sömnmedel längre än din doktor ordinerat. Om du känner dig dåsig morgonen efter att du har tagit Zerene bör du undvika att köra bil eller sköta maskiner. Om du är allergisk mot någon av ingredienserna i Zerene kapslar (listade under Om Zerene ) fråga din doktor eller på apoteket om råd innan du börjar behandlingen. HUR SKA TAS Ta exakt den dos som din doktor har ordinerat. Ändra den inte utan att först har talat med din doktor. Svälj kapseln/kapslarna med ett litet glas vatten. Doserna är olika för personer yngre än 65 år och för de som är 65 eller äldre: Yngre än 65. Ta en 10mg kapsel 65 eller äldre. Ta en 5mg kapsel Zerene bör intas strax innan du går och lägger dig, eller efter att du har lagt dig och du har svårt att somna. Du bör inte ta en andra dos under natten. Zerene bör inte tas i samband med, eller efter att du har avslutat en större måltid eftersom det kan ta längre tid innan den verkar. VAD SKA DU GÖRA OM DU HAR TAGIT FÖR MÅNGA KAPSLAR Kontakta omedelbart en läkare och berätta hur många kapslar du tagit. ABSTINENSSYMPTOM När du avslutar behandlingen, kan din tidigare sömnlöshet återkomma och du kan få symptom som humörsvängningar, ångest och rastlöshet. Om du lider av dessa symptom, bör du rådgöra med din läkare. HAR BIVERKNINGAR? Som med alla mediciner, kan Zerene ha biverkningar. Om du märker något av följande, eller andra förändringar i din hälsa, informera din doktor så fort som möjligt. Biverkningar kan inkludera; dåsighet under dagtid; svindel/yrsel; diarré; magsmärtor; huvudvärk; svaghet; illamående och/eller kräkning; minnesluckor; mardrömmar; nattlig rastlöshet; skakningar; depression; ostadighet och/eller fall; dubbelseende eller andra synproblem, förvirring. FÖRVARINGSINSTRUKTIONER Förvaras ej över 30 C. Förvaras oåtkomligt och utom synhåll för barn. Kapslar som förvaras korrekt kan användas fram till utgångsdatum (se ytterförpackningen). Använd dem inte efter detta datum. Använd dem bara när din doktor ordinerat det. Bipacksedeln sammanställd: Om du har andra frågor, kontakta din doktor eller apoteket. 32