PRODUKTRESUMÉ 1 LÄKEMEDLETS NAMN Rocephalin 1 g pulver och vätska till injektionsvätska, lösning 2 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING Ceftriaxonnatrium motsvarande ceftriaxon 1 g. För fullständig förteckning över hjälpämnen, se 6.1. 3 LÄKEMEDELSFORM Pulver och vätska till injektionsvätska, lösning. Den färdigberedda lösningen har en gulaktig färg. 4 KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Bakteriell meningit hos barn och vuxna. Neuroborrelios hos barn och vuxna. Övre urinvägsinfektion (inklusive pyelonephrit) hos vuxna. Bakteriell pneumoni hos barn och vuxna. Preoperativ profylax vid bukkirurgi. 4.2 Dosering och administreringssätt Rocephalin doseras 1 gång per dygn under 2-4 minuter, se avsnitt 6.6. Rocephalin lämpar sig väl för ambulant behandling som bör inledas på sjukhus. Intravenös injektion: Dygnsdos (1 gång/dygn) Indikation Vuxna Barn Bakteriell meningit 4 g Över 3 månader 100 mg/kg (högst 4 g) Neuroborrelios 2 g Över 5 år 100 mg/kg (högst 2 g) Urinvägsinfektion 1-2 g - Pneumoni 1-2 g 5 månader-15 år 50 mg/kg (högst 2 g) Profylax 1-2 g beroende av infektionsrisk 30-90 min före ingreppet. Vid kolorektal kirurgi skall ceftriaxon kombineras med ett nitromidazolderivat - Intravenös dos av > 50 mg/kg kroppsvikt skall ges som infusion under minst 30 minuter.
Ceftriaxon skall inte spädas med eller administreras samtidigt med kalciuminnehållande lösningar på grund av risken för kalcium ceftriaxon utfällningar (se avsnitt 4.3, 4.4 och 6.2). Nedsatt lever- eller njurfunktion: Dosreduktion behöver ej göras vid nedsatt njurfunktion förutsatt att leverfunktionen är normal. Vid kraftigt nedsatt njurfunktion (kreatinclearance < 10 ml/min) bör dosen ej överstiga 2 g per dygn. Dialys: Dialys kräver ingen ytterligare dosering än normal dos. Behandlingskontroll Serumkoncentrationen bör kontrolleras regelbundet på patienter som genomgår hemodialys. Vid samtidig nedsättning av njur- och leverfunktion ska serumkoncentrationen kontrolleras regelbundet. 4.3 Kontraindikationer Överkänslighet mot cefalosporiner. Tidigare anafylaktisk reaktion på penicillin. Prematurer upp till en korrigerad ålder på 41 veckor. Fullgångna nyfödda (upp till 28 dagar) med - gulsot, hypoalbuminemi eller acidos, eftersom dessa tillstånd ofta leder till försämrad bindning av bilirubin (se avsnitt 4.4). - om de behöver eller misstänks komma behöva intravenös kalcium behandling eller kalciuminnehållande infusion på grund av risken för ceftriaxon-kalcium utfällningar (se avsnitt 4.4, 4.8 och 6.2). 4.4 Varningar och försiktighet Vid penicillinöverkänslighet finns risk för korsallergi. Kraftigt nedsatt njurfunktion, se Dosering. Rocephalin ska inte användas hos nyfödda (speciellt prematurer) med risk för utvecklande av bilirubinencefalopati (se avsnitt 4.3). Positivt Coomb s test utan hemolys kan förekomma. Rocephalin kan ge falskt positiva svar i tester för galaktosemi. Glukos i urinen skall bestämmas med enzymatiska metoder, då andra kan ge falska positiva resultat. Vid sonogramundersökningar av gallblåsan hos patienter behandlade med Rocephalin ser man ibland skuggor som påminner om gallstenar. Dessa skuggor uppkommer genom utfällning av ceftriaxons kalciumsalt. När man avslutar behandlingen med Rocephalin försvinner utfällningen. Denna reaktion ger mycket sällan upphov till symtom. Huruvida behandlingen skall avbrytas på grund av eventuella symtom får bedömas i varje enskilt fall. I de fall symtom uppstår rekommenderas icke-kirurgisk behandling. Fall av fatala reaktioner med kalcium-ceftriaxon-utfällningar i lunga och njurar har beskrivits hos nyfödda. I vissa fall har infusionsinfarterna och tiden för administreringen av ceftriaxon och kalciuminnehållande lösningar varit separerade (se avsnitt 4.3 och 4.8). I den tillgängliga dokumentationen finns inga rapporter med intravenösa utfällningar hos patienter annat än hos nyfödda som behandlats med ceftriaxon och kalciuminnehållande lösningar eller andra
kalciuminnehållande produkter. In vitro studier har visat att nyfödda har en ökad risk för kalcium-ceftriaxon utfällningar. Ceftriaxon bör ej blandas med eller ges tillsammans med kalciuminnehållande lösningar eller produkter, inte heller via olika infusionsinfarter till någon patient. Till patienter äldre än 28 dagar kan dock ceftriaxon och kalciuminehållande lösningar eller produkter ges efter varandra om olika infusionsinfarter används eller om infusionsinfarten spolats noggrant med fysiologisk koksaltslösning. Till patienter som får näring tillförd via kontinuerlig infusion av kalciuminnehållande TPN bör annan antibiotikaterapi övervägas. Alternativt kan infusionen av TPN avbrytas under tiden ceftriaxon ges, och noggrann spolning av infusionsinfarterna utföras mellan lösningarna (se avsnitt 4.3, 4.8 och 5.2). Sällsynta fall av pankreatit, där etiologin möjligen är biliär obstruktion, har rapporterats för patienter som behandlas med Rocephalin. De flesta av patienterna uppvisade riskfaktorer för biliär stas som t ex föregående omfattande terapi, svår sjukdom och total parenteral nutrition. Det kan inte uteslutas att Rocephalin-relaterad biliär utfällning kan ha utlösande eller bidragande roll (se avsnitt 4.8). 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Probenecid hämmar inte, till skillnad från de flesta andra cefalosporiner, den tubulära sekretionen av ceftriaxon. Rocephalin ska inte tillsättas i infusionslösningar som innehåller kalcium (se avsnitt 4.3 och 4.4). 4.6 Graviditet och amning Graviditet Adekvata data från behandling av gravida kvinnor med ceftriaxon/lidokain saknas. Ceftriaxon passerar placenta. Djurstudier tyder inte på skadliga effekter på fertilitet, graviditet, embryo/fosterutveckling, förlossning eller utveckling efter födseln (se 5.3). Rocephalin ska bara användas under graviditet om det är absolut nödvändigt. Amning Ceftriaxon utsöndras i modersmjölk i små mängder. Den orala absorptionen av ceftriaxon är låg. Teoretisk risk finns för påverkan på barnets tarmflora. Moderns behov av behandling med Rocephalin och fördelarna med amning måste vägas mot de potentiella riskerna för barnet. 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Inga effekter har observerats. 4.8 Biverkningar Hos omkring 8% av de patienter som behandlas med Rocephalin uppträder biverkningar. Dessa är främst av gastrointestinal natur (diarré hos ca 6% av behandlade patienter) och varierar beroende på dosnivå och behandlingstidens längd. Vanliga Magtarmkanalen: Diarré, illamående, kräkningar, stomatit, glossit.
(>1/100) Blodet och lymfsystemet: Hematologiska förändringar såsom eosinofili, leukopeni, granulocytopeni, hemolytisk anemi, trombocytopeni. Hud och subkutan vävnad: Allergiska hudreaktioner såsom exantem, klåda, dermatit, urtikaria, och ödem. Mindre vanliga Sällsynta (<1/1000) Allmänna symtom och eller symtom vid administeringsstället: Feber, flebit. Allmänna symtom och eller symtom vid administeringsstället : Anafylaktiska reaktioner, irritation vid injektionsstället vid iv administrering. Blodet och lymfsystemet: Anemi, agranulocytos, koagulationsstörningar. Centrala och perifera nervsystemet: Huvudvärk, yrsel Magtarmkanalen: Pseudomembranös kolit. Hud och subkutan vävnad: Erythema multiforme, Steven-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys. Njurarna och urinvägar: Hematuri, serumkreatininstegring. Lever och gallvägar: Transaminasstegring, pankreatit Undersökningar: Utfällningar i gallblåsan. Fall av fatala reaktioner med kalcium-ceftriaxon-utfällningar i lunga och njurar har beskrivits hos nyfödda. I vissa fall har infusionsinfarterna och tiden för administreringen av ceftriaxon och kalciuminnehållande lösningar varit separerade (se avsnitt 4.3 och 4.4). Mycket sällsynta fall av utfällningar i njurarna har rapporterats. Behandling med antibakteriella medel förändrar normalfloran i kolon och tillåter överväxt av jäst, svamp eller andra resistenta organismer. Antibiotikarelaterad kolit orsakas vanligtvis av C. difficile och bör beaktas i samband med diarré. Angående utfällningar i gallblåsan, se avsnitt 4.4. 4.9 Överdosering Toxicitet: Akuttoxiciteten varierar för olika substanser inom denna grupp läkemedel men synes generellt låg. Vid nedsatt njurfunktion har parenteral tillförsel av höga doser givit neurologiska symtom. Symtom: För antibakteriella betalaktamer kan i undantagsfall anafylaktisk chock, toxiska reaktioner, hemolytiska reaktioner samt eventuell koagulopati och försämring av redan nedsatt njurfunktion uppträda. Behandling: Symtomatisk behandling. Sörj för god diures. Läkemedelskoncentrationen kan inte minskas med hjälp av hemodialys eller peritonealdialys. 5 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: Cefalosporiner och liknande antibakteriella medel. ATC-kod J01DD04. Ceftriaxon tillhör gruppen cefalosporiner som utövar sin baktericida verkan genom hämning av proteinsyntesen i bakteriens cellväggsuppbyggnad. Ceftriaxon är stabilt mot de flesta beta-laktamaser, både penicillinaser och cefalosporinaser, från grampositiva och gramnegativa bakterier, dock ej inducibelt klass I enzym och TEM-enzymer med utvidgad substratprofil.
Känsliga Intermediära Resistenta Staphylococcus aureus och koagulasnegativa stafylokocker inklusive betalaktamasproducerande stammar. Streptokocker och pneumokocker. Meningokocker Borrelia burgdorferi Moraxella catarrhalis Haemophilus influenzae E coli, Klebsiella, Enterobacter, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia, Citrobacter Peptostreptokocker Enterokocker Listeria Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia Legionella Bacteroides fragilis Clostridium difficile Chlamydia och Mycoplasma Resistens förekommer (1-10%) hos gramnegativa tarmbakterier och är vanlig (ca 40% ) hos koagulasnegativa stafylokocker p g a meticillinresistens. Korsresistens förekommer inom betalaktamgruppen (penicilliner och cefalosporiner). Penicillinresistenta pneumokocker samt meticillinresistenta Staphylococcus aureus (MRSA) är ovanliga i Sverige. Sådana stammar är resistenta mot Rocephalin. Resistens kan utvecklas under pågående behandling hos följande species: Enterobacter, Citrobacter, Morganella och Serratia. Resistenssituationen varierar geografiskt och information om de lokala resistensförhållandena bör inhämtas via lokalt mikrobiologiskt laboratorium. 5.2 Farmakokinetiska egenskaper Ceftriaxon absorberas inte från mag-tarmkanalen och ges därför intramuskulärt eller intravenöst. Biotillgängligheten är ca 100% vid intramuskulär administrering. Maximal plasmakoncentration efter en intramuskulär engångsdos av 1 g ceftriaxon är 81 mg/l och uppnås efter 2-3 timmar. Terapeutiska nivåer har uppnåtts i CFS vid meningit under hela doseringsintervallet. Ceftriaxon är reversibelt bundet till albumin och proteinbindningsgraden är koncentrationsberoende och varierar från 95% vid plasmakoncentrationer < 100 mg/l till 85% vid 300 mg/l. Distributionsvolymen för ceftriaxon är 3-13 l. Totala plasma clearance är 10-22 ml/min, och renalt clearance är 5-12 ml/min. Halveringstiden är ca 8 timmar. Hos patienter över 75 år är halveringstiden ca 14 timmar. Eliminationshastigheten kan vara reducerad hos patienter som genomgår dialys. Via njurarna utsöndras 50-60% av given dos i oförändrad form och 40-50% utsöndras via gallan. Ceftriaxon metaboliseras ej systematiskt, utan omvandlas endast av tarmfloran till inaktiva metaboliter. Vid nedsatt leverfunktion ökar den renala eliminationen. Vid nedsatt njurfunktion ökar utsöndringen via gallan. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Reproduktionstoxicitet Ceftriaxon var inte reproduktionstoxiskt i gängse tester vid doser upp till 20 gånger klinisk dos.
Genotoxicitet och karcinogenicitet Ceftriaxon var inte genotoxiskt i gängse tester. Karcinogeniciteten av ceftriaxon har inte studerats. 6 FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Ampullen med lösning för i.v. injektion innehåller vatten för injektionsvätskor 10 ml. 6.2 Imkompatibiliteter Rocephalin får ej blandas med kalciumhaltiga lösningar (se avsnitt 4.2, 4.3, 4.4 och 4.8). Rocephalin bör ej blandas i samma infusionslösning som aminoglykosider, amsakrin, vankomycin eller flukonazol. 6.3 Hållbarhet 3 år. Hållbarhet för färdigberedd lösning är 6 timmar om den förvaras vid högst 30ºC eller 24 timmar om den förvaras i kylskåp (2ºC-8ºC). 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Förvaras vid högst 30ºC. Förvara injektionsflaskan i ytterkartongen. Ljuskänsligt. 6.5 Förpackningstyp och innehåll Rocephalin pulver och vätska till injektionsvätska, lösning: 1 injektionsflaska innehållande ceftriaxon 1 g och 1 ampull med vatten för injektionsvätskor 10 ml. 6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering Hantering Intravenös injektion: 1 g löses i 10 ml av medföljande sterilt vatten. Dosen ges under 2-4 minuter. 7 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Roche AB Box 47327 100 74 Stockholm 8 NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 12290 9 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE 1994-09-02/ 2004-09-02 10 DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN 2009-11-10