PRODUKTRESUMÉ 1. DET VETERINÄRMEDICINSKA LÄKEMEDLETS NAMN Rhemox vet 500 mg/g pulver för användning i dricksvatten 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING Varje gram innehåller: Aktiv substans Amoxicillintrihydrat 500 mg (Motsvarar 435,6 mg amoxicillin) Hjälpämnen För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1. 3. LÄKEMEDELSFORM Pulver för användning i dricksvatten. Fint, homogent vitt eller något gulvitt pulver. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Djurslag Grisar Kyckling (gödkyckling), anka (gödanka) och kalkon (kalkon för köttproduktion). 4.2 Indikationer, specificera djurslag Grisar: Behandling av infektioner som orsakas av stammar av Streptococcus suis som är känsliga för amoxicillin. Gödkycklingar, gödankor och kalkoner för köttproduktion: Behandling av pasteurellos och kolibacillos som orsakas av stammar av bakterierna Pasteurella spp. samt Escherichia coli som är känsliga för amoxicillin. 4.3 Kontraindikationer Får ej användas vid överkänslighet mot penicillin, mot andra betalaktamer eller mot hjälpämnet. Får ej ges oralt till kaniner, marsvin, hamstrar eller andra små växtätare, eftersom amoxicillin, i likhet med alla aminopenicilliner, har en skadlig effekt på cekala bakterier. Får ej ges till hästar eftersom amoxicillin, i likhet med alla aminopenicilliner, har en avgörande effekt på den cekala bakteriefloran.
Får ej ges oralt till djur med funktionell våm. Får ej ges till djur med njursjukdom, inklusive anuri och oliguri. 4.4 Särskilda varningar för respektive djurslag Iakttag god hantering vid användning av produkten, d.v.s. god hygien, korrekt ventilation, ingen överbeläggning. 4.5 Särskilda försiktighetsåtgärder vid användning Särskilda försiktighetsåtgärder för djur Användning av produkten bör baseras på känslighetstester av de bakterier som isolerats från djuren. Om detta inte är möjligt bör behandlingen baseras på lokal (regional, gårdsnivå) epidemiologisk information om målbakteriens känslighet. Officiella, nationella och regionala riktlinjer för antibiotikabehandlingar bör beaktas när produkten används. Användning av produkten på sätt som avviker från de instruktioner som anges i produktresumén kan öka förekomsten av amoxicillinresistenta bakterier och kan försämra effektiviteten vid behandling med andra penicillinsorter på grund av risken för korsresistens. Upptaget av läkemedlet av djuren kan ändras som en följd av sjukdom. Vid otillräckligt vattenintag ska djuren behandlas parenteralt. Särskilda försiktighetsåtgärder för personer som administrerar det veterinärmedicinska läkemedlet till djur Penicilliner och cefalosporiner kan orsaka överkänslighet (allergi) efter injektion, inhalation, förtäring eller hudkontakt. Korshypersensitivitet har observerats mellan cefalosporer och penicilliner. - Hantera inte produkten om du är allergisk mot penicilliner och/eller cefalosporiner. - Hantera produkten försiktigt för att undvika inhalation av pulvret och kontakt med hud eller ögon då det tillsätts i vatten och vidtag särskilda försiktighetsåtgärder: Vidtag nödvändiga åtgärder för att förhindra att pulvret sprider sig då det tillsätts i dricksvatten. Använd antingen en andningsapparat med halv ansiktsmask för engångsbruk som uppfyller kraven i europeisk standard EN149 eller en andningsapparat som kan återanvändas som uppfyller kraven i europeisk standard EN140 med filter enligt EN143, handskar, overall och godkända skyddsglasögon. Undvik kontakt med huden eller ögonen. Vid kontakt, skölj rikligt med rent vatten. Undvik att röka, äta eller dricka medan du hanterar produkten. Tvätta händerna efter användning. - Om symtom uppstår efter exponering, t.ex. hudutslag, ska du uppsöka läkare och visa denna varning för läkaren. Svullnad i ansiktet, läpparna eller ögonen eller svårigheter att andas är allvarligare symtom som kräver omedelbar medicinsk vård.
4.6. Biverkningar (frekvens och allvarlighetsgrad) Överkänslighetsreaktioner kan uppstå, med svårighetsgrader från hudutslag till anafylaktisk chock. Gastrointestinala symtom (kräkningar, diarré). Sekundära infektioner från resistenta mikroorganismer efter långvarig användning. 4.7 Användning under dräktighet, laktation eller äggläggning Laboratoriestudier av råttor och möss har inte givit belägg för teratogena, fetotoxiska eller modertoxiska effekter. Säkerheten av detta läkemedel har inte fastställts under dräktighet eller laktation hos suggor. Använd endast i enlighet med ansvarig veterinärs nytta/riskbedömning. 4.8 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Får ej användas samtidigt med neomycin eftersom det blockerar absorptionen av orala penicilliner. Får ej användas tillsammans med bakteriostatiska antibiotika eftersom de kan hämma penicillinets bakteriedödande effekt. 4.9 Dos och administreringssätt Användning i dricksvatten. Klar och färglös vätska i upplöst tillstånd. Medicinerat dricksvatten bör fyllas på eller bytas var 24:e timma. Upptaget av medicinerat vatten beror på djurens kliniska tillstånd, miljön, ålder och typ av foder som tillhandahålls. För att erhålla korrekt dos måste koncentrationen av det aktiva ämnet justeras i enlighet därmed. Dosering och behandlingsregim Grisar: 20 mg amoxicillintrihydrat motsvarar 17,4 mg amoxicillin/kg kroppsvikt var 24:e timma (motsvarar 40 mg produkt/kg kroppsvikt/dag) i 4 dagar. Gödkycklingar: 15 mg amoxicillintrihydrat motsvarar 13,1 mg amoxicillin/kg kroppsvikt var 24:e timma (motsvarar 30 mg produkt/kg kroppsvikt/dag) i 5 dagar. Gödankor: 20 mg amoxicillintrihydrat motsvarar 17,4 mg amoxicillin/kg kroppsvikt var 24:e timma (motsvarar 40 mg produkt/kg kroppsvikt/dag) i 3 dagar. Kalkoner för köttproduktion: 15 till 20 mg amoxicillintrihydrat motsvarar 13,1 till 17,4 mg amoxicillin/kg kroppsvikt var 24:e timma (motsvarar 30-40 mg produkt/kg kroppsvikt/dag) i 5 dagar. Använd följande formel för att beräkna mängden produkt (mg) som ska tillsättas i dricksvattenbehållaren: Dos (mg produkt per kg genomsnittlig kroppsvikt
kroppsvikt per dag) X (kg) hos de djur som ska behandlas genomsnitt daglig vattenkonsumtion (liter) per djur per dag = mg produkt per liter dricksvatten Produkten måste först spädas i en liten mängd vatten för att få en koncentrerad lösning som sedan späs ut ytterligare i dricksvattenbehållaren eller via en vattenproportioneringspump. Rör om i den koncentrerade lösningen i minst 15 minuter för att säkerställa att produkten är helt upplöst. När en proportioneringspump används ska pumpen ställas in till mellan 2 och 5% och beredningsvolymen ska anpassas därefter. Med hänsyn till produktens maximala löslighet kan en proportioneringspump med en inställning på 2 % inte användas för administrering av produkten till kalkoner eller grisar. Användning av på lämpligt sätt kalibrerad våg för administrering av den beräknade mängden produkt rekommenderas. För att säkerställa korrekt dosering bör kroppsvikten bestämmas så noga som möjligt för att undvika underdosering. Bered lösningen med färskt kranvatten omedelbart före användning. Vattenupptag bör övervakas med korta intervaller medan medicinering pågår. För att säkerställa att det medicinerade vattnet konsumeras bör djuren inte ha tillgång till något annat vatten medan de behandlas. När behandlingsperioden är slut bör vattentillförselsystemet rengöras på lämpligt sätt för att undvika intag av subterapeutiska mängder av det aktiva ämnet. 4.10 Överdosering (symptom, akuta åtgärder, motgift), om nödvändigt Inga andra biverkningar är kända vid överdos, förutom de som anges i avsnitt 4.6. 4.11 Karenstid Kött och slaktavfall: Grisar: 6 dagar Kycklingar: 1 dag Kalkoner: 5 dagar Ankor: 9 dagar Ej godkänt för användning till äggläggande fåglar som producerar ägg för humankonsumtion och inom 4 veckor innan äggläggningsperioden börjar. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER Farmakoterapeutisk grupp: Antibakteriella betalaktamer, penicilliner med utvidgat spektrum ATCvet-kod: QJ01CA04 5.1 Farmakodynamiska egenskaper
Amoxicillin är ett β-laktam bredspektrum-antibiotikum som tillhör gruppen aminopenicilliner. Det har baktericid effekt och verkar mot grampositiva och gramnegativa mikroorganismer. Verkningsmekanism Den antibakteriella mekanismen hos amoxicillin utgörs av att den hämmar den biokemiska processen hos den bakteriella cellväggssyntesen genom att selektivt och irreversibelt blockera olika enzymer som är involverade i sådana processer, huvudsakligen transpeptidas, endopeptidas och karboxypeptidas. Den otillräckliga syntesen av bakterieväggen hos mottagliga arter producerar en osmotisk obalans som särskilt påverkar växande bakterier (när de bakteriella cellväggssyntesprocesserna är särskilt viktiga), vilket slutligen leder till lysering av bakteriecellen. Verkningsspektrum De arter som anses känsliga för amoxicillin är: - grampositiva bakterier. Streptokocker (Streptococcus suis) - gramnegativa bakterier. Pasteurella spp. Escherichia coli De bakterier som i allmänhet uppvisar resistens mot amoxicillin är: - penicillinasproducerande stafylokocker. - vissa enterobakterier, t.ex. Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp. och andra gramnegativa bakterier, t.ex. Pseudomonas aeruginosa. Den främsta mekanismen för bakteriell resistens mot amoxicillin är produktion av β- laktamaser, enzymer som inaktiverar den antibakteriella produkten genom hydrolys av β- laktamringen, varigenom penicillinsyra, en stabil men inaktiv förening, erhålls. Bakteriella β-laktamaser kan erhållas via plasmider eller kan vara konstitutiva (kromosomala). Dessa β-laktamaser är exocellulära hos grampositiva bakterier (Staphylococcus aureus) och återfinns i det periplasmiska utrymmet hos gramnegativa bakterier. Grampositiva bakterier kan producera och utsöndra stora mängder β-laktamaser. Dessa enzymer är kodade i plasmider som kan överföras genom bakteriofager till andra bakterier. Gramnegativa bakterier såsom E. coli producerar andra typer av β-laktamaser som stannar i det periplasmiska utrymmet. De är kodade i såväl kromosomen som plasmiderna. Resistensmekanismen mot penicillin hos S. suis involverar modifieringar av penicillinbindande proteiner (PBP:er) i form av överproduktion och/eller minskad affinitet för penicillin. Penicillinresistens hos S. suis är kromosomalt kodad. Antibiotikaresistans hos P. multocida har relaterats till små, icke-konjugerande plasmider som kodar beta-laktamaser som förmedlar resistens mot ampicillin. Det finns fullständig korsresistens mellan amoxicillin och andra penicilliner, i synnerhet andra aminopenicilliner (ampicillin). Avgörande koncentrationer (brytpunkter) för känslighet (S) och resistens (R), för g/ml:
(Källa: CLSI 2008) - Streptococcus spp: 0,25 (S) 8 (R) 5.2 Farmakokinetiska egenskaper Allmänt Absorption av oralt amoxicillin är oberoende av födointag och högsta plasmakoncentrationer uppnås snabbt hos de flesta djurarter, mellan 1 till 2 timmar efter administrering. Amoxicillin binds i liten utsträckning till plasmaproteiner och sprids snabbt till kroppsvätskor och -vävnader. Amoxicillin distribueras brett i det extracellulära utrymmet. Dess distribution till vävnader underlättas av dess låga bindningsgrad till plasmaproteiner. Metaboliseringen av amoxicillin begränsas till hydrolys av β-laktamringen vilket gör att inaktiv penicillinsyra frigörs (20 %). Biotransformation äger rum i levern. Eliminering sker huvudsakligen via njurarna i aktiv form. Det utsöndras även i små mängder i mjölk och galla. GÖDKYCKLINGAR Oral biotillgänglighet är cirka 67 %. Maximal plasmakoncentration uppnås efter cirka en timma. Det distribueras väl och snabbt i organismen med låg bindningsgrad till plasmaproteiner (17-20 %). GRISAR: Efter administrering av produkten med rekommenderad dos i dricksvatten, var plasmakoncentrationerna mellan 0,53 g/ml (C max ) och 0,27 g/ml (C min ). Steady state uppnåddes 10 timmar efter första administreringen. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1. Förteckning över hjälpämnen Vattenfri citronsyra 6.2 Inkompatibiliteter Eftersom blandbarhetsstudier saknas ska detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel. 6.3 Hållbarhet Hållbarhet av den veterinärmedicinska produkten i oöppnad förpackning: 2 år. Hållbarhet i öppnad innerförpackning: För omedelbar användning. Hållbarhet efter spädning eller beredning enligt anvisning: 24 timmar. 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Fuktkänsligt. Ljuskänsligt. Förvaras under 25 ºC. 6.5. Inre förpackning (förpackningstyp och material) Påsar om 100 g, 300 g, 400 g och 1 kg. Påsar av en sammansatt film som består av ett yttre skikt av polyester, ett mittskikt av aluminium samt ett inre skikt av genomskinlig polyetylen. Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras. 6.6 Särskilda försiktighetsåtgärder för destruktion av ej använt läkemedel eller avfall efter användningen Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar. 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Industrial Veterinaria S.A. Esmeralda, 19 E-08950 Esplugues de Llobregat (Barcelona) Spanien 8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING MT-nummer: 52721 9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE Datum för första godkännande: 2015-12-10 10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN 2015-12-10 FÖRBUD MOT FÖRSÄLJNING, TILLHANDAHÅLLANDE OCH/ELLER ANVÄNDNING Receptbelagt veterinärmedicinskt läkemedel. Administreras av veterinär eller under veterinärs direkta överinseende.