BILAGA I PRODUKTRESUMÉ

BILAGA I PRODUKTRESUMÉ 1

1. LÄKEMEDLETS NAMN Uprima 2 mg resoribletter, sublinguala 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING Varje resoriblett innehåller 2 mg apomorfinhydroklorid motsvarande 1,71 mg apomorfin. Beträffande hjälpämnen se avsnitt 6.1. 3. LÄKEMEDELSFORM Resoriblett, sublingual. Resoriblett 2 mg är en tegelstensröd, femkantig resoriblett märkt med 2 på den ena sidan och Abbott logo på den andra sidan. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer För behandling av män med erektil dysfunktion, vilket är en oförmåga att få eller bibehålla en erektion tillräcklig för en tillfredsställande sexuell aktivitet. Sexuell stimulering krävs för att Uprima skall verka. 4.2 Dosering och administreringssätt För användning i munhålan. Resoribletten bör placeras under tungan för att lösas upp. Vuxna En resoriblett bör administreras ca 20 minuter före samlag. Patienten rekommenderas att börja med en dos på 2 mg. Dosen kan ökas vid efterföljande administreringar till 3 för att uppnå önskad klinisk effekt. Minst 8 timmar bör ha gått innan nästa intag. Varje patient bör instrueras av en medicinskt sakkunnig om rätt användningsteknik för Uprima. Patienten bör få rådet att dricka en liten mängd vatten innan han tar Uprima för att optimera upplösningen av resoribletten. En resoriblett Uprima ska placeras under tungan. Hos de allra flesta patienter har resoribletten lösts upp helt inom 10 minuter. Om det finnas kvar en resoriblettrest efter 20 minuter, kan den sväljas ned. För att Uprima ska vara effektivt, krävs sexuell stimulering. Patienten bör ta initiativet till sexuell aktivitet och övergå till samlag när han känner sig redo. Resoribletten börjar i genomsnitt verka ungefär 18 till 19 minuter efter det att den placerats under tungan. Denna tid varierar mellan olika patienter. Äldre Det krävs inte någon justering av dosen hos äldre patienter. Patienter med nedsatt njurfunktion Hos patienter med njurinsufficiens noterades en ökning av AUC-värden för apomorfin och en förlängning av halveringstiden för eliminering, men C max ändrades emellertid inte nämnvärt. Patienter med nedsatt njurfunktion bör inte ta en högre dos än 2 mg. Patienter med nedsatt leverfunktion Hos patienter med leverinsufficiens noterades en signifikant ökning av AUC-värden för apomorfin, Cmax samt halveringstiden för eliminering. Patienter med kraftigt nedsatt leverfunktion bör endast använda Uprima om fördelarna överväger riskerna, eftersom det finns en större risk för biverkningar i 2

denna patientgrupp. Dessa patienter kan börja med en dos på 2 mg samt iaktta försiktighet vid en eventuell ökning av dosen. Barn Uprima ska inte användas av barn. 4.3 Kontraindikationer Uprima är kontraindicerat i följande fall: Hos patienter med känd överkänslighet för den aktiva substansen eller för något av hjälpämnen i resoriblettinnehållet. Hos patienter med allvarlig instabil angina, allvarlig hjärtsvikt, nyligen inträffad infarkt, hypotension eller andra tillstånd där sexuell aktivitet inte rekommenderas. 4.4 Varningar och försiktighetsmått En anamnes bör tas upp och en fullständig kroppsundersökning genomföras i syfte att diagnosticera erektil dysfunktion och fastställa de bakomliggande orsakerna innan farmakologisk behandling övervägs. Innan behandling av erektil dysfunktion påbörjas, bör läkaren överväga den potentiella risken för hjärtkomplikationer som finns med i bilden, när en individuell patient återupptar den sexuella aktiviteten. Risken bör utvärderas i överensstämmelse med patientens medicinska tillstånd och sjukdomshistoria. Det är inte känt om Uprima är effektiv hos patienter med ryggmärgsskada, multipel skleros eller hos patienter som genomgått prostatektomi eller bäckenoperation. Effekten hos diabetiker har inte fastställts. Medel för behandling av erektil dysfunktion bör användas med försiktighet av patienter med anatomisk penisdeformitet (som t.ex. vinkling, fibros i corpus cavernosum eller Peyronies sjukdom), eftersom Uprima inte har studerats tillräckligt i dessa patientgrupper. Uprima kan i sällsynta fall förorsaka ett övergående vasovagalt syndrom som kan yttra sig som en självbegränsande svimning/synkope (incidens 0.2% vid rekommenderad dos). Nästan alla (>90%) synkopalepisoder föregicks av prodromalsymptom, vilka inbegrep lindrigt till svårt illamående, kräkningar, blekhet, svettningar/blodvallningar samt svindel eller yrsel. Om patienter upplever prodromalsymptom ska de inte försöka ställa sig upp utan lägga sig ned och höja benen tills symptomen försvinner. Uprima bör användas med försiktighet hos patienter med okontrollerad hypertoni, känd hypotension eller hos dem med tidigare förekomst av postural hypotension. Plötslig blodtrycksfall har noterats efter intag av Uprima. Äldre patienter är mer benägna att drabbas av detta och är mer mottagliga för skadliga biverkningar. Uprima bör användas med försiktighet hos patienter med samtidigt intag av antihypertensiva- eller nitratläkemedel pga av risk för hypotension ( se avsnitt 4.5) Uprima bör användas med försiktighet hos patienter med nedsatt renal- eller leverfunktion (se avsnitt 4.2) Uprima är inte avsedd för kvinnor. Säkerheten och effekten hos Uprima i kombination med annan behandling för erektil dysfunktion har inte studerats. Därför rekommenderas inte användandet av sådana kombinationer. 3

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Eftersom apomorfin först och främst metaboliseras av sulfatering och glukuronidering, förväntas inte ämnen som hämmar eller inducerar cytokrom P450 enzymer påverka apomorfinets farmakokinetik. Kombinationen av Uprima med både nitrater och blodtryckssänkande medel (angiotensin-converting enzyme [ACE]- hämmare, β-blockerare, kalciumkanalblockerare, och alpha 1 -blockerare) har studerats. De enda signifikanta fynden fanns i den grupp patienter som tog nitrater. En del av dessa patienter (4/40) upplevde vasovagala symptom samt en signifikant sänkning av blodtrycket vid stående läge, när Uprima gavs i en högre dos än den rekommenderade (5 mg). Det rekommenderas att försiktighet iakttas vid administrering av Uprima till patienter som tar nitrater. Interaktionsstudier och/eller klinisk erfarenhet med ondansetronhydroklorid, proklorperazinmaleat och domperidon, visar att dessa kan ges tillsammans med Uprima. Det har inte gjorts några studier med Uprima i kombination med andra antiemetika, varför andra kombinationer inte rekommenderas. Uprima bör inte ges i kombination med andra på centrala nervsystemet verkande dopaminagonister eller -antagonister på grund av eventuella farmakodynamiska interaktioner. Någon formell studie av läkemedelsinteraktioner har inte genomförts med andra medel för erektil dysfunktion, antidepressiva, antiepileptika eller andra CNS-aktiva medel. Klinisk erfarenhet har dock inte visat på förekomst av interaktioner. Interaktionsstudier på friska frivilliga med samtidigt intag av alkohol och Uprima, visade att samtidigt alkoholintag kan orsaka ökad frekvens och omfång av hypotension. Dessutom kan alkoholintag försämra möjligheten att genomföra samlag. 4.6 Graviditet och amning Uprima ska inte användas av kvinnor. Reproduktionsstudier på djur har inte gjorts med Uprima. Det är inte känt huruvida Uprima kan orsaka fosterskada hos gravida kvinnor eller huruvida det kan påverka kvinnors fortplantningsförmåga. Det är inte heller känt huruvida apomorfin passerar över till bröstmjölk. 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Inga studier har utförts för att fastställa förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Eftersom patienter ibland kan uppleva yrsel, svindel och, mer sällan, synkope bör de inte köra bil eller hantera maskiner förrän minst två timmar efter administrering av Uprima eller tills eventuella sådana symptom helt upphört. 4.8 Biverkningar Mer än 4000 patienter har fått minst en dos Uprima i kliniska studier. Den mest förekommande (>1/100, <1/10) biverkningen, som noterats hos patienter med ett intag av 2-3 mg Uprima, är illamående och huvudvärk, båda förekom i ca 7 % av patienterna, och yrsel, förekommande i ca 4 % av patienterna. Tabell 1 visar de biverkningar som rapporterats från kliniska prövningar och efter lansering. Biverkningarna som rapporterats efter lansering identifieras med en asterisk. Biverkningarna är indelade enligt organsystem. Inom varje organsystem listas de enligt frekvens, genom att använda följande grupperingar: vanlig (>1/100 < 1/10), mindre vanlig (>1/1000 < 1/100), mycket sällsynt (<1/10 000). Tabell 1. Biverkningar 4

Organsystem Frekvens Biverkan Infektioner Vanlig Infektion Rubbningar i immunsystemet Mycket sällsynt Vanlig Mindre Hypersensitivitets-reaktioner (angioödem inkluderat)* Huvudvärk, yrsel, dåsighet Sjukdomar i nervsystemet vanlig Vasovagalt autonomiskt Syndrom, synkope 1 Mycket sällsynt Oral parestesi, i huvudsak i mun, läppar eller tunga* Kärlsjukdomar Vanlig Vasodilatiation (Blodvallningar) Sjukdomar i andningsorgan, bröstkorg och mediastinum Mag- tarmkanalens sjukdomar Vanlig Vanlig Mindre vanlig Hudens och underhudens sjukdomar Vanlig Svettning Allmänna symtom/fynd vid administrationsstället Öron och balansstörningar 1 Se avsnitt 4.4. * Biverkningar som rapporterats efter lansering Vanlig Mycket sällsynt Rinit, faryngit, gäspning, tilltagande hosta Illamående, dyspepsi Stomatit*, munsår*, kräkning Smärta, smakförändring Vertigo* Sällsynta rapporter om reaktioner hos partner till patienter som har tagit Uprima har inkommit. 4.9 Överdosering Uprima i höga doser kan framkalla kräkningar. Om resoribletterna sväljs kommer apomorfinets biotillgänglighet att reduceras genom första passage-metabolism. Det finns inget särskilt antidot mot Uprima. Behandlingen bör vara stödjande och symptomatisk. Det är tillrådligt att övervaka vitala tecken som blodtryck och hjärtfrekvens. Åtgärder bör iakttas för att undvika eventuell ortostatisk hypotoni. Användandet av domperidonmaleat, en perifert verkande dopaminantagonist som används för att motverka en emetisk effekt, kan övervägas. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: Läkemedel använda vid erektil dysfunktion (ATC kod G04 BE). Apomorfin är en sublingual terapi för behandling av erektil dysfunktion och fungerar genom en central verkningsmekanism. Det är huvudsakligen en D2-liknande dopaminerg agonist med selektivitet för D2, D3 och D4-receptorer som är 10 100-faldigt större än för D1 och D5 i relevanta celler. Den verkar i det centrala nervsystemet, särskilt det hypothalamiska området i hjärnan, som är involverat i erektionsmedieringen. De erektogena effekterna av apomorfin uppstår genom dopaminerg singalering via oxytocinerga banor. Dessa signaler medierar följaktligen lokala effekter av kväveoxid, omvandling av GTP till cgmp och efterföljande muskelavslappning i corpus cavernosum, vilket leder till ökat blodflöde (till penis) och erektion. Apomorfinets kliniska farmakodynamiska profil stämmer överens med dess dopaminerga aktivitet. I fas III-studier var 2 mg och 3 mg Uprima statistiskt överlägsna placebo vid den första utvärderingen av procent samlagsförsök som resulterade i erektioner som var tillräckliga för samlag, visande ett svar på 5

ca 45 % med 2 mg (jämnfört med ca 35 % med placebo) och ca 50 % med 3 mg (jämnfört med ca 30 % med placebo). Den genomsnittliga tiden för erektion för Uprima var ungefär 18 19 minuter (konfidensintervaller ungefär 16 21 minuter). 5.2 Farmakokinetiska uppgifter Efter sublingual administrering, når apomorfinet maximal plasmakoncentration relativt snabbt (se nedan). Apomorfin försvinner snabbt från plasma med en halveringstid på ungefär 3 timmar. På grund av omfattande första passage-metabolism, tycks Uprima vara i stort sett ineffektivt när det sväljs, med endast 1-2% av effekten jämfört med intravenös eller subkutan administrering. Absorption: Apomorfin absorberas snabbt sublingualt och ses i plasma inom 10 minuter efter det att resoribletten placerats under tungan. Maximal plasmakoncentration uppnås efter omkring 40 60 minuter. Vid högre doser av Uprima sublinguala resoribletter, ökar C max och AUC proportionerligt med dosen. Apomorfinets biotillgänglighet för sublingual resoriblett, i relation till subkutan administrering, är ungefär 17 18%. Distribution: Apomorfin är till ungefär 90% bundet till plasmaproteiner, framför allt albumin. Bindningen är oberoende av koncentration mellan 1,0 och 1000 ng/ml, vilket överstiger den koncentration som åstadkoms med rekommenderade doser. Metabolism: Apomorfin metaboliseras i stor utsträckning, främst genom konjugering med glukuronsyra eller sulfat. Apomorfin metaboliseras också via N-demetylering, varvid nor-apomorfin bildas, som sedan omvandlas till glukuronid och sulfatkonjugat. Apomorfinsulfat är den huvudsakliga metaboliten i plasma hos patienter som får en sublingual dos apomorfin. Apomorfins och norapomorfins glukuronider påträffas i lägre koncentrationer i plasma. Dessa konjugat förväntas inte vara famakologiskt verksamma. In vitro-data tyder på att Uprima, vid rekommenderade doser, antagligen inte hämmar andra läkemedels metabolism via cytokrom P450 isoformerna CYP1A2, 3A4, 2C9, 2C19 eller 2D6. Elimination: Efter en 2 mg:s sublingual dos av [ 14 C] apomorfin, eliminerades radioaktiviteten i både urin (93%) och feces (16%). Mindre än 2% av dosen apomorfin utsöndrades i urinen som fritt apomorfin. Särskilda grupper: Äldre Apomorfins (5 mg) farmakokinetik undersöktes hos friska män äldre än 65 år. T max var 36% längre och C max var 21% lägre hos äldre personer än hos yngre. AUC var 11% större hos de äldre. Se avsnitt 4.2för doseringsrekommendation. Njurinsufficiens AUC för apomorfin ökade med 4% hos patienter med en mild njurfunktionsnedsättning (kreatininclearance 40-80ml/min/1,73m 2 ), 52% hos måttliga fall (10-40ml/min/1,73m 2 ) och 67% hos svåra fall (<10ml/min/1,73m 2 ). Halveringstiden för eliminering av apomorfinet ökade med 0,24 h med varje 10ml/min/1,73m 2 minskning av kreatininclearance. C max påverkades inte nämnvärt. Se avsnitt 4.2för doseringsrekommendation. Leverinsufficiens Medelvärdet för C max och AUC var 16-62% resp. 35-68% högre, hos personer med varierande grad av leverfunktionsnedsättning jämfört med personer med normal leverfunktion. Terminal halveringstid för eliminering av 2 mg apomorfin var 1,8-3,5 timmar hos personer med leverinsufficiens jämfört med 1,9 timmar hos friska. Se avsnitt 4.2för doseringsrekommendation. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter 6

Gängse studier avseende allmäntoxicitet, genotoxicitet och karcinogenicitet visade inte några särskilda risker för människa. Apomorfinet påverkar inte fertiliteten hos hanråttor. Observationer i djur inkluderar avvikelser i beteende, retinal atrofi, Leydig celltumör och hematologiska förändringar. Samtliga biverkningar inträffade vid doseringar mycket högre än de som användes i kliniska studier. De var artspecifika och anses inte vara relevanta för den kliniska användningen av Uprima. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Mikrokristallin cellulosa Hypromellos Citronsyra Magnesiumstearat Askorbinsyra Dinatriumedetat Kiseldioxid Röd järnoxid (E172) Acesulfamkalium Apelsinmintsmak (WONF WL-28499) Mannitol 6.2 Blandbarhet Ej relevant. 6.3 Hållbarhet 2 år 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Förvaras i originalförpackningen. 6.5 Förpackningstyp och innehåll Aluminiumfolie/(cold-form) folieblisterförpackningar innehållande 1, 2, 3, 4 och 8 sublinguala resoribletter. Eventuellt marknadsförs inte alla förpackningsstorlekar. 6.6 Anvisningar för användning och hantering Inga särskilda anvisningar. 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Abbott Laboratories Ltd, Queenborough, Kent ME 11 5EL, Storbritannien 8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING EU/1/01/180/001-005 7

9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE 28.05.2001 10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN 8

1. LÄKEMEDLETS NAMN Uprima 3 mg resoribletter, sublinguala 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING Varje resoriblett innehåller 3 mg apomorfinhydroklorid motsvarande 2,56 mg apomorfin. Beträffande hjälpämnen se avsnitt 6.1. 3. LÄKEMEDELSFORM Resoriblett, sublingual. Resoriblett 3 mg är en tegelstensröd, trekantig resoriblett märkt med 3 på den ena sidan och Abbott logo på den andra sidan. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer För behandling av män med erektil dysfunktion, vilket är en oförmåga att få eller bibehålla en erektion tillräcklig för en tillfredsställande sexuell aktivitet. Sexuell stimulering krävs för att Uprima skall verka. 4.2 Dosering och administreringssätt För användning i munhålan. Resoribletten bör placeras under tungan för att lösas upp. Vuxna En resoriblett bör administreras ca 20 minuter före samlag. Patienten rekommenderas att börja med en dos på 2 mg. Dosen kan ökas vid efterföljande administreringar till 3 mg för att uppnå önskad klinisk effekt. Minst 8 timmar bör ha gått innan nästa intag. Varje patient bör instrueras av en medicinskt sakkunnig om rätt användningsteknik för Uprima. Patienten bör få rådet att dricka en liten mängd vatten innan han tar Uprima för att optimera upplösningen av resoribletten. En resoriblett Uprima ska placeras under tungan. Hos de allra flesta patienter har resoribletten lösts upp helt inom 10 minuter. Om det finnas kvar en resoriblettrest efter 20 minuter, kan den sväljas ned. För att Uprima ska vara effektivt, krävs sexuell stimulering. Patienten bör ta initiativet till sexuell aktivitet och övergå till samlag när han känner sig redo. Resoribletten börjar i genomsnitt verka ungefär 18 till 19 minuter efter det att den placerats under tungan. Denna tid varierar mellan olika patienter. Äldre Det krävs inte någon justering av dosen hos äldre patienter. Patienter med nedsatt njurfunktion Hos patienter med njurinsufficiens noterades en ökning av AUC-värden för apomorfin och en förlängning av halveringstiden för eliminering, men C max ändrades emellertid inte nämnvärt. Patienter med nedsatt njurfunktion bör inte ta en högre dos än 2 mg. Patienter med nedsatt leverfunktion Hos patienter med leverinsufficiens noterades en signifikant ökning av AUC-värden för apomorfin, Cmax samt halveringstiden för eliminering. Patienter med kraftigt nedsatt leverfunktion bör endast 9

använda Uprima om fördelarna överväger riskerna, eftersom det finns en större risk för biverkningar i denna patientgrupp. Dessa patienter kan börja med en dos på 2 mg samt iaktta försiktighet vid en eventuell ökning av dosen. Barn Uprima ska inte användas av barn. 4.3 Kontraindikationer Uprima är kontraindicerat i följande fall: Hos patienter med känd överkänslighet för den aktiva substansen eller för något av hjälpämnen i resoriblettinnehållet. Hos patienter med allvarlig instabil angina, allvarlig hjärtsvikt, nyligen inträffad infarkt, hypotension eller andra tillstånd där sexuell aktivitet inte rekommenderas. 4.4 Varningar och försiktighetsmått En anamnes bör tas upp och en fullständig kroppsundersökning genomföras i syfte att diagnosticera erektil dysfunktion och fastställa de bakomliggande orsakerna innan farmakologisk behandling övervägs. Innan behandling av erektil dysfunktion påbörjas, bör läkaren överväga den potentiella risken för hjärtkomplikationer som finns med i bilden, när en individuell patient återupptar den sexuella aktiviteten. Risken bör utvärderas i överensstämmelse med patientens medicinska tillstånd och sjukdomshistoria. Det är inte känt om Uprima är effektiv hos patienter med ryggmärgsskada, multipel skleros eller hos patienter som genomgått prostatektomi eller bäckenoperation. Effekten hos diabetiker har inte fastställts. Medel för behandling av erektil dysfunktion bör användas med försiktighet av patienter med anatomisk penisdeformitet (som t.ex. vinkling, fibros i corpus cavernosum eller Peyronies sjukdom), eftersom Uprima inte har studerats tillräckligt i dessa patientgrupper. Uprima kan i sällsynta fall förorsaka ett övergående vasovagalt syndrom som kan yttra sig som en självbegränsande svimning/synkope (incidens 0.2% vid rekommenderad dos). Nästan alla (>90%) synkopalepisoder föregicks av prodromalsymptom, vilka inbegrep lindrigt till svårt illamående, kräkningar, blekhet, svettningar/blodvallningar samt svindel eller yrsel. Om patienter upplever prodromalsymptom ska de inte försöka ställa sig upp utan lägga sig ned och höja benen tills symptomen försvinner. Uprima bör användas med försiktighet hos patienter med okontrollerad hypertoni, känd hypotension eller hos dem med tidigare förekomst av postural hypotension. Plötslig blodtrycksfall har noterats efter intag av Uprima. Äldre patienter är mer benägna att drabbas av detta och är mer mottagliga för skadliga biverkningar. Uprima bör användas med försiktighet hos patienter med samtidigt intag av antihypertensiva- eller nitratläkemedel pga av risk för hypotension ( se avsnitt 4.5). Uprima bör användas med försiktighet hos patienter med nedsatt renal- eller leverfunktion (se avsnitt 4.2). Uprima är inte avsedd för kvinnor. Säkerheten och effekten hos Uprima i kombination med annan behandling för erektil dysfunktion har inte studerats. Därför rekommenderas inte användandet av sådana kombinationer. 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner 10

Eftersom apomorfin först och främst metaboliseras av sulfatering och glukuronidering, förväntas inte ämnen som hämmar eller inducerar cytokrom P450 enzymer påverka apomorfinets farmakokinetik. Kombinationen av Uprima med både nitrater och blodtryckssänkande medel (angiotensin-converting enzyme [ACE]- hämmare, β-blockerare, kalciumkanalblockerare, och alpha 1 -blockerare) har studerats. De enda signifikanta fynden fanns i den grupp patienter som tog nitrater. En del av dessa patienter (4/40) upplevde vasovagala symptom samt en signifikant sänkning av blodtrycket vid stående läge, när Uprima gavs i en högre dos än den rekommenderade (5 mg). Det rekommenderas att försiktighet iakttas vid administrering av Uprima till patienter som tar nitrater. Interaktionsstudier och/eller klinisk erfarenhet med ondansetronhydroklorid, proklorperazinmaleat och domperidon, visar att dessa kan ges tillsammans med Uprima. Det har inte gjorts några studier med Uprima i kombination med andra antiemetika, varför andra kombinationer inte rekommenderas. Uprima bör inte ges i kombination med andra på centrala nervsystemet verkande dopaminagonister eller -antagonister på grund av eventuella farmakodynamiska interaktioner. Någon formell studie av läkemedelsinteraktioner har inte genomförts med andra medel för erektil dysfunktion, antidepressiva, antiepileptika eller andra CNS-aktiva medel. Klinisk erfarenhet har dock inte visat på förekomst av interaktioner. Interaktionsstudier på friska frivilliga med samtidigt intag av alkohol och Uprima, visade att samtidigt alkoholintag kan orsaka ökad frekvens och omfång av hypotension. Dessutom kan alkoholintag försämra möjligheten att genomföra samlag. 4.6 Graviditet och amning Uprima ska inte användas av kvinnor. Reproduktionsstudier på djur har inte gjorts med Uprima. Det är inte känt huruvida Uprima kan orsaka fosterskada hos gravida kvinnor eller huruvida det kan påverka kvinnors fortplantningsförmåga. Det är inte heller känt huruvida apomorfin passerar över till bröstmjölk. 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Inga studier har utförts för att fastställa förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Eftersom patienter ibland kan uppleva yrsel, svindel och, mer sällan, synkope bör de inte köra bil eller hantera maskiner förrän minst två timmar efter administrering av Uprima eller tills eventuella sådana symptom helt upphört. 4.8 Biverkningar Mer än 4000 patienter har fått minst en dos Uprima i kliniska studier. Den mest förekommande (>1/100, <1/10) biverkningen, som noterats hos patienter med ett intag av 2-3 mg Uprima, är illamående och huvudvärk, båda förekom i ca 7 % av patienterna, och yrsel, förekommande i ca 4 % av patienterna. Tabell 1 visar de biverkningar som rapporterats från kliniska prövningar och efter lansering. Biverkningarna som rapporterats efter lansering identifieras med en asterisk. Biverkningarna är indelade enligt organsystem. Inom varje organsystem listas de enligt frekvens, genom att använda följande grupperingar: vanlig (>1/100 < 1/10), mindre vanlig (>1/1000 < 1/100), mycket sällsynt (<1/10 000). Tabell 1. Biverkningar Organsystem Frekvens Biverkan 11

Infektioner Vanlig Infektion Rubbningar i immunsystemet Mycket sällsynt Vanlig Mindre Hypersensitivitets-reaktioner (angioödem inkluderat)* Huvudvärk, yrsel, dåsighet Sjukdomar i nervsystemet vanlig Vasovagalt autonomiskt Syndrom, synkope 1 Mycket sällsynt Oral parestesi i huvudsak i mun, läppar eller tunga* Kärlsjukdomar Vanlig Vasodilatiation (Blodvallningar) Sjukdomar i andningsorgan, bröstkorg och mediastinum Mag- tarmkanalens sjukdomar Vanlig Vanlig Mindre vanlig Hudens och underhudens sjukdomar Vanlig Svettning Allmänna symtom/fynd vid administrationsstället Öron- och balansstörningar 1 Se avsnitt 4.4. * Biverkningar som rapporterats efter lansering Vanlig Mycket sällsynt Rinit, faryngit, gäspning, tilltagande hosta Illamående, dyspepsi Stomatit*, munsår*, kräkning Smärta, smakförändring Vertigo* Sällsynta rapporter om reaktioner hos partner till patienter som har tagit Uprima har inkommit. 4.9 Överdosering Uprima i höga doser kan framkalla kräkningar. Om resoribletterna sväljs kommer apomorfinets biotillgänglighet att reduceras genom första passage-metabolism. Det finns inget särskilt antidot mot Uprima. Behandlingen bör vara stödjande och symptomatisk. Det är tillrådligt att övervaka vitala tecken som blodtryck och hjärtfrekvens. Åtgärder bör iakttas för att undvika eventuell ortostatisk hypotoni. Användandet av domperidonmaleat, en perifert verkande dopaminantagonist som används för att motverka en emetisk effekt, kan övervägas. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: Läkemedel använda vid erektil dysfunktion (ATC kod G04 BE). Apomorfin är en sublingual terapi för behandling av erektil dysfunktion och fungerar genom en central verkningsmekanism. Det är huvudsakligen en D2-liknande dopaminerg agonist med selektivitet för D2, D3 och D4-receptorer som är 10 100-faldigt större än för D1 och D5 i relevanta celler. Den verkar i det centrala nervsystemet, särskilt det hypothalamiska området i hjärnan, som är involverat i erektionsmedieringen. De erektogena effekterna av apomorfin uppstår genom dopaminerg singalering via oxytocinerga banor. Dessa signaler medierar följaktligen lokala effekter av kväveoxid, omvandling av GTP till cgmp och efterföljande muskelavslappning i corpus cavernosum, vilket leder till ökat blodflöde (till penis) och erektion. Apomorfinets kliniska farmakodynamiska profil stämmer överens med dess dopaminerga aktivitet. I fas III-studier var 2 mg och 3 mg Uprima statistiskt överlägsna placebo vid den första utvärderingen av procent samlagsförsök som resulterade i erektioner som var tillräckliga för samlag, visande ett svar på ca 45 % med 2 mg (jämnfört med ca 35 % med placebo) och ca 50 % med 3 mg (jämnfört med ca 30 % med placebo). 12

Den genomsnittliga tiden för erektion för Uprima var ungefär 18 19 minuter (konfidensintervaller ungefär 16 21 minuter). 5.2 Farmakokinetiska uppgifter Efter sublingual administrering, når apomorfinet maximal plasmakoncentration relativt snabbt (se nedan). Apomorfin försvinner snabbt från plasma med en halveringstid på ungefär 3 timmar. På grund av omfattande första passage-metabolism, tycks Uprima vara i stort sett ineffektivt när det sväljs, med endast 1-2% av effekten jämfört med intravenös eller subkutan administrering. Absorption: Apomorfin absorberas snabbt sublingualt och ses i plasma inom 10 minuter efter det att resoribletten placerats under tungan. Maximal plasmakoncentration uppnås efter omkring 40 60 minuter. Vid högre doser av Uprima sublinguala resoribletter, ökar C max och AUC proportionerligt med dosen. Apomorfinets biotillgänglighet för sublingual resoriblett, i relation till subkutan administrering, är ungefär 17 18%. Distribution: Apomorfin är till ungefär 90% bundet till plasmaproteiner, framför allt albumin. Bindningen är oberoende av koncentration mellan 1,0 och 1000 ng/ml, vilket överstiger den koncentration som åstadkoms med rekommenderade doser. Metabolism: Apomorfin metaboliseras i stor utsträckning, främst genom konjugering med glukuronsyra eller sulfat. Apomorfin metaboliseras också via N-demetylering, varvid nor-apomorfin bildas, som sedan omvandlas till glukuronid och sulfatkonjugat. Apomorfinsulfat är den huvudsakliga metaboliten i plasma hos patienter som får en sublingual dos apomorfin. Apomorfins och norapomorfins glukuronider påträffas i lägre koncentrationer i plasma. Dessa konjugat förväntas inte vara famakologiskt verksamma. In vitro-data tyder på att Uprima, vid rekommenderade doser, antagligen inte hämmar andra läkemedels metabolism via cytokrom P450 isoformerna CYP1A2, 3A4, 2C9, 2C19 eller 2D6. Elimination: Efter en 2 mg:s sublingual dos av [ 14 C] apomorfin, eliminerades radioaktiviteten i både urin (93%) och feces (16%). Mindre än 2% av dosen apomorfin utsöndrades i urinen som fritt apomorfin. Särskilda grupper: Äldre Apomorfins (5 mg) farmakokinetik undersöktes hos friska män äldre än 65 år. T max var 36% längre och C max var 21% lägre hos äldre personer än hos yngre. AUC var 11% större hos de äldre. Se avsnitt 4.2för doseringsrekommendation. Njurinsufficiens AUC för apomorfin ökade med 4% hos patienter med en mild njurfunktionsnedsättning (kreatininclearance 40-80ml/min/1,73m 2 ), 52% hos måttliga fall (10-40ml/min/1,73m 2 ) och 67% hos svåra fall (<10ml/min/1,73m 2 ). Halveringstiden för eliminering av apomorfinet ökade med 0,24 h med varje 10ml/min/1,73m 2 minskning av kreatininclearance. C max påverkades inte nämnvärt. Se avsnitt 4.2för doseringsrekommendation. Leverinsufficiens Medelvärdet för C max och AUC var 16-62% resp. 35-68% högre, hos personer med varierande grad av leverfunktionsnedsättning jämfört med personer med normal leverfunktion. Terminal halveringstid för eliminering av 2 mg apomorfin var 1,8-3,5 timmar hos personer med leverinsufficiens jämfört med 1,9 timmar hos friska. Se avsnitt 4.2för doseringsrekommendation. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter 13

Gängse studier avseende allmäntoxicitet, genotoxicitet och karcinogenicitet visade inte några särskilda risker för människa. Apomorfinet påverkar inte fertiliteten hos hanråttor. Observationer i djur inkluderar avvikelser i beteende, retinal atrofi, Leydig celltumör och hematologiska förändringar. Samtliga biverkningar inträffade vid doseringar mycket högre än de som användes i kliniska studier. De var artspecifika och anses inte vara relevanta för den kliniska användningen av Uprima. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Mikrokristallin cellulosa Hypromellos Citronsyra Magnesiumstearat Askorbinsyra Dinatriumedetat Kiseldioxid Röd järnoxid (E172) Acesulfamkalium Apelsinmintsmak (WONF WL-28499) Mannitol 6.2 Blandbarhet Ej relevant. 6.3 Hållbarhet 2 år 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Förvaras i originalförpackningen. 6.5 Förpackningstyp och innehåll Aluminiumfolie/(cold-form) folieblisterförpackningar innehållande 1, 2, 4, 8 och 12 sublinguala resoribletter. Eventuellt marknadsförs inte alla förpackningsstorlekar. 6.6 Anvisningar för användning och hantering Inga särskilda anvisningar. 14

7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Abbott Laboratories Ltd, Queenborough, Kent ME 11 5EL, Storbritannien 8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING EU/1/01/180/006-010 9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE 28.05.2001 10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN 15

BILAGA II A. TILLVERKARE AV DET AKTIVA INNEHÅLLSÄMNET OCH INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅND SOM ANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS B. VILLKOR FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 16

A. TILLVERKARE AV DET AKTIVA INNEHÅLLSÄMNET OCH INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅND SOM ANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS Name and address of the manufacturer responsible for batch release Abbott Laboratories Limited, Queenborough, Kent, ME11 5EL, United Kingdom. B. VILLKOR FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING VILLKOR ELLER BEGRÄNSNINGAR AVSEENDE FÖRORDNANDE OCH ANVÄNDNING SOM ÅLAGTS INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDET FÖR FÖRSÄLJNING Läkemedel som med begränsningar lämnas ut mot recept (Se bilaga I: Produktresumén 4.2). ÖVRIGA VILLKOR Innehavaren av detta marknadsföringstillstånd måste informera den europeiska kommissionen om marknadsföringsplanerna för den medicinska produkten godkänd i detta tillstånd. 17

BILAGA III MÄRKNING OCH BIPACKSEDEL 18

A. MÄRKNING 19

UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN ELLER, DÄR SÅDAN SAKNAS, DIREKT PÅ LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN KARTONGTEXT 1. LÄKEMEDLETS NAMN Uprima 2 mg resoribletter, sublinguala apomorfinhydroklorid 2. DEKLARATION AV AKTIVT(A) INNEHÅLLSÄMNE(N)) Apomorfinhydroklorid 2 mg motsvarande 1,71 mg apomorfin 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN Innehåller: mannitol, kalium (som acesulfamkalium) och apelsinmintsmak (WONF WL-28499) 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK 1 resoriblett, sublingual 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG Användning i munhålan (under tungan) 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS OÅTKOMLIGT FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR, OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT Läs bifogad bipacksedel före användning 8. UTGÅNGSDATUM Utg.dat. 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR Förvaras i originalförpackningen. 20

10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL 11. INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) Abbott Laboratories Ltd. Queensborough Kent ME 11 5EL Storbritannien 12. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING EU/1/01/180/001 13. TILLVERKARENS NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS Lot 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING Receptbelagt läkemedel. 15. BRUKSANVISNING 21

UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN ELLER, DÄR SÅDAN SAKNAS, DIREKT PÅ LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN KARTONGTEXT 1. LÄKEMEDLETS NAMN Uprima 2 mg resoribletter, sublinguala apomorfinhydroklorid 2. DEKLARATION AV AKTIVT(A) INNEHÅLLSÄMNE(N)) Apomorfinhydroklorid 2 mg motsvarande 1,71 mg apomorfin 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN Innehåller: mannitol, kalium (som acesulfamkalium) och apelsinmintsmak (WONF WL-28499) 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK 2 resoribletter, sublinguala 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG Användning i munhålan (under tungan) 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS OÅTKOMLIGT FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR, OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT Läs bifogad bipacksedel före användning 8. UTGÅNGSDATUM Utg.dat. 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR Förvaras i originalförpackningen. 22

UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ TRYCKFÖRPACKNINGAR TEXT PÅ TRYCKFÖRPACKNING 1. LÄKEMEDLETS NAMN Uprima 2 mg resoribletter, sublinguala apomorfinhydroklorid 2. INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDET FÖR FÖRSÄLJNING Abbott Laboratories Ltd 3. UTGÅNGSDATUM EXP 4. NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS Lot 30

UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN ELLER, DÄR SÅDAN SAKNAS, DIREKT PÅ LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN KARTONGTEXT 1. LÄKEMEDLETS NAMN Uprima 3 mg resoribletter, sublinguala apomorfinhydroklorid 2. DEKLARATION AV AKTIVT(A) INNEHÅLLSÄMNE(N)) Apomorfinhydroklorid 3 mg motsvarande 2,56 mg apomorfin 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN Innehåller: mannitol, kalium (som acesulfamkalium) och apelsinmintsmak (WONF WL-28499) 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK 1 resoriblett, sublingual 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG Användning i munhålan (under tungan) 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS OÅTKOMLIGT FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR, OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT Läs bifogad bipacksedel före användning 8. UTGÅNGSDATUM Utg.dat. 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR Förvaras i originalförpackningen. 31

10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL 11. INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) Abbott Laboratories Ltd. Queensborough Kent ME 11 5EL Storbritannien 12. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE TILL FÖRSÄLJNING EU/1/01/180/007 13. TILLVERKARENS NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS Lot 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING Receptbelagt läkemedel. 15. BRUKSANVISNING 34

UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ TRYCKFÖRPACKNINGAR TEXT PÅ TRYCKFÖRPACKNING 1. LÄKEMEDLETS NAMN Uprima 3 mg resoribletter, sublinguala apomorfinhydroklorid 2. INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDET FÖR FÖRSÄLJNING Abbott Laboratories Ltd 3. UTGÅNGSDATUM EXP 4. NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS Lot 41

B. BIPACKSEDEL 42

BIPACKSEDEL Läs noga igenom denna bipacksedel innan du börjar ta detta läkemedel. - Spara denna bipacksedel, du kan behöva läsa om den. - Om du har ytterligare frågor vänd dig till din läkare eller farmaceut. - Detta läkemedel har ordinerats åt dig personligen. Du bör inte ge det vidare till andra. Det kan skada dem, även om de uppvisar symptom som liknar dina. I denna bipacksedel finner du information om: 1. Vad är Uprima och vad används det för? 2. Innan du tar Uprima 3. Hur du använder Uprima 4. Eventuella biverkningar 5. Förvaring av Uprima 6. Övriga upplysningar Uprima 2 mg resoribletter, sublinguala apomorfinhydroklorid Varje resoriblett innehåller 2 mg apomorfinhydroklorid motsvarande 1,71 mg apomorfin. Övriga innehållsämnen är mikrokristallin cellulosa, hypromellos, citronsyra, magnesiumstearat, askorbinsyra, dinatriumedetat, kiseldioxid, röd järnoxid (E172), acesulfamkalium, apelsinmintsmak (WONF WL-28499) och mannitol. Innehavare av marknadsföringstillståndet och tillverkare är Abbott Laboratories Ltd, Queenborough, Kent ME11 5EL, Storbritannien. 1. VAD ÄR UPRIMA OCH VAD ANVÄNDS DET FÖR? Uprima resoribletter är sublinguala resoribletter. Varje resoriblett innehåller 2 mg apomorfin i form av hydroklorid. Förpackningsstorlekarna är 1, 2, 3, 4 och 8 sublinguala resoribletter. Eventuellt marknadsförs inte alla förpackningsstorlekar. Uprima 2 mg resoribletter är tegelstensröda och femkantiga och märkta med 2 på den ena sidan och Abbott logo på den andra sidan. Uprima är ett läkemedel som är en s.k. dopaminerg agonist, som hjälper män att få erektion genom att stimulera det område i hjärnan som kallas hypotalamus. Därigenom utlöses de naturliga signaler som sätter igång erektionsprocessen i penis. Sexuell stimulering är nödvändig för att Uprima ska fungera. Uprima skiljer sig till sin struktur från morfin och har inte några morfinliknande egenskaper och är inte beroendeframkallande. Uprima används för behandling av män med erektil dysfunktion (impotens). Detta är ett tillstånd, i vilket en man inte kan få eller bibehålla en styv penis (erektion) som är tillräcklig för en tillfredsställande sexuell aktivitet. 2. INNAN DU TAR UPRIMA Ta inte Uprima: Om du någon gång upplevt en allergisk reaktion mot apomorfin eller någon av hjälpämnena i Uprima. Eventuella tecken på en allergisk reaktion omfattar hudutslag, klåda, svullet ansikte eller läppar samt andfåddhet. Informera din läkare om du får något av dessa symptom. 43

Om du har allvarlig instabil angina (kärlkramp), nyligen inträffad infarkt, allvarlig hjärtsvikt eller lågt blodtryck, eller någon annan medicinsk åkomma som skulle innebära att sexuell aktivitet är farlig. Konsultera alltid din läkare om din sjukdomshistoria. Du bör informera din läkare om: Du har en deformitet eller sjukdom i penisen, eftersom de kan kräva särskild försiktighet vid användandet av läkemedel som Uprima. Du upplever kraftig yrsel/svindel eller känner dig svimfärdig efter att ha tagit Uprima, särskilt om du också mår mycket illa eller kräks, svettas, blir blek eller ovanligt varm. Då bör du inte försöka ställa dig upp. Om du upplever de här symptomen eller känner dig svimfärdig av någon anledning, bör du lägga dig ned och höja benen. Svimningskänslan bör då försvinna. Du tar nitrater (används ofta för att lindra kärlkramp eller bröstsmärtor) eller andra läkemedel för hypertension (högt blodtryck). Du har problem med levern eller njurarna. Lämpligheten att använda Uprima och/eller rätt dos kan behöva diskuteras med din läkare. Du har onormalt högt eller lågt blodtryck eller du är benägen att få yrsel eller svimma. Du genomgår annan behandling för erektil dysfunktion. Uprima bör inte användas tillsammans med någon annan behandling för erektil dysfunktion. Uprima bör inte ges till barn under 18 år. Ingen dosjustering behövs för äldre personer. Användning av Uprima med mat och dryck Alkoholintag tillsammans med Uprima kan ge mer biverkningar främst lågt blodtryck. Dessutom kan alkoholintag försämra förmågan att få erektion. Graviditet/Amning Bör ej användas av kvinnor. Körförmåga och användning av maskiner: Eftersom en del patienter kan uppleva yrsel, svindel och mer sällan svimning, rekommenderas du att inte köra bil eller hantera maskiner förrän två timmar efter att ha tagit Uprima eller tills sådana symptom helt upphört. Användning av andra läkemedel: Tala om för din läkare om: Du tar nitrater (används ofta för att lindra kärlkramp eller bröstsmärtor) eller andra läkemedel för hypertension (högt blodtryck). Du tar läkemedel som påverkar dopaminsystemet (används vid Parkinsons sjukdom, för psykiska besvär eller mot illamående). Tala om för din läkare eller farmaceut om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana. 3. HUR DU TAR UPRIMA Din läkare avgör vilken dos Uprima som är lämplig för dig. Tag inte fler resoribletter än din läkare ordinerat. Alla patienter bör börja med 2 mg resoribletten. Om din erektion inte är tillräcklig för en tillfredsställande sexuell aktivitet vid denna dos och du inte har upplevt biverkningar, kan du öka dosen till 3 mg resoriblett efter att du frågat din läkare. Du bör inte ta mer än 3 mg under en 8-timmarsperiod. När du tar Uprima: 44

Figur 1 Svälj en liten mängd vatten för att fukta munnen. Lägg en resoriblett Uprima under tungan (se Figur 1). Resoribletten kommer inte att verka om du sväljer den. Låt resoribletten lösas upp under tungan vilket vanligen sker på 10 minuter (om det finns någon resoriblettrest kvar efter 20 minuter kan den sväljas ned). Sexuell aktivitet kan påbörjas så snart som Uprima placerats under tungan och du kan övergå till samlag när du och din partner känner er redo. Erektion uppnås vanligtvis på mindre än 20 minuter, men tiden kan variera mellan olika personer. Du bör inte ta mer än 3 mg Uprima under en åttatimmarsperiod. Om Uprima inte hjälper dig att få en tillfredsställande erektion, bör du tala med din läkare för att eventuellt justera dosen. Du bör endast ta ordinerad dos Uprima. Om du tar för många resoribletter eller fel dos, kontakta din läkare. 4. EVENTUELLA BIVERKNINGAR Liksom alla läkemedel kan Uprima ha biverkningar. De är vanligtvis lätta och övergående. Vanliga biverkningar är illamående, huvudvärk, yrsel, gäspning, trötthet, infektion, halsont, smärta, tilltagande hosta, snuva, blodvallningar, smakförändring, halsbränna och svettning. Svimning har förekommit någon gång. Om du känner dig svimfärdig, följ instruktionerna under Du bör informera din läkare om:. Mindre vanliga biverkningar är kräkning, munreaktioner, inklusive stomatit (inflammation av slemhinnan i munnen) och munsår. Mycket sällsynta biverkningar är allergiska reaktioner, inklusive angioödem (svullnad av huden och slemhinnorna även omfattande ansikte, läppar och/eller tunga), yrsel och onormal känsla (såsom pirrande, brännande känsla eller smärta), i huvudsak i mun, läppar och tunga. I sällsynta fall har reaktioner hos partner till patienter som har tagit Uprima rapporterats. Om du får bröstsmärtor under samlag, avbryt omedelbart och kontakta din läkare. Om du får någon biverkan som är allvarlig eller långvarig bör du kontakta din läkare. 45

Om du observerar en eller flera biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel tala om det för din läkare eller farmaceut. 5. FÖRVARING Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. Förvara Uprima i originalförpackningen. Använd inte detta läkemedel efter det utgångsdatum som finns angivet på förpackningen eller om förpackningen skadats eller utsatts för yttre påverkan. 46

6. ÖVRIGA UPPLYSNINGAR Ytterligare upplysningar om detta läkemedel kan erhållas hos den nationella representanten för innehavaren av godkännandet för försäljning. België/Belgique/Belgien Abbott SA Parc Scientifique Rue du Bosquet, 2 B-1348 Ottignies/Louvain-la-Neuve Tél/Tel: + 32 10 475311 Česká republika Abbott Laboratories s. r. o. Hadovka Office Park Evropská 2590/33d CZ-160 00 Praha 6 Tel: + 420 267 292 111 Danmark Abbott Laboratories A/S Smakkedalen 6 DK-2820 Gentofte Tlf: + 45 39 77-00-00 Luxembourg/Luxemburg Abbott SA Parc Scientifique Rue du Bosquet, 2 B-1348 Ottignies/Louvain-la-Neuve Belgique/Belgien Tél/Tel: + 32 10 475311 Magyarország Abbott Laboratories (Magyarország) Kft. Teve u. 1/a-c. H-1139 Budapest Tel.:+36 1 465 2100 Malta V.J.Salomone Pharma Limited 79, Simpson Street, Marsa HMR 14, Malta. Tel: + 356 22983201 Deutschland Abbott GmbH & Co. KG Max-Planck-Ring 2 D-65205 Wiesbaden Tel: + 49 (0) 6122 58-0 Eesti Abbott Laboratories Baltics Vienibas 87h 34 LV-1004 Riia Läti Tel: + 371 7605580 Ελλάδα Abbott Laboratories (ΕΛΛΑΣ)Α.Β.Ε.Ε. Λεωφόρος Βουλιαγµένης 512 GR 174 56 Άλιµος, Αθήνα Τηλ: +30 21 0 9985-222 España Abbott Laboratories, S.A. Avenida de Burgos, 91 E-28050 Madrid Tel: + 34 9 1 337-5200 Nederland Abbott BV Siriusdreef 51 NL-2132 WT Hoofddorp Tel: + 31 (0) 23 5544400 Norge Abbott Norge AS PO Box 1, N-1330 Fornebu Martin Linges vei 25, N-1367 Snarøya Tlf: + 47 81 55 99 20 Österreich Abbott Ges.m.b.H. Perfektastrasse 86 A-1230 Wien Tel: + 43 1 891-22 Polska Abbott Laboratories Poland Sp. z o.o. ul. Domaniewska 41 PL-02-672 Warszawa Tel.: + 48 22 606-10-50 47

France Abbott France 10, rue d Arcueil BP 90233 F-94528 Rungis Cedex Tél: + 33 (0) 1 45 60 25 00 Ireland Abbott Laboratories, Ireland, Ltd 4051 Kingswood Drive Citywest Business Campus IRL Dublin 24, Tel: + 353 (0) 1 469-1500 Ísland Vistor hf. Hörgatún 2 IS-210 Garðabær Tel: +354 535 7000 Italia Abbott SpA I-04010 Campoverde di Aprilia (Latina) Tel: + 39 06 928921 Κύπρος Lifepharma (Z.A.M.) Ltd Θεοτόκη 4Β 1055 Λευκωσία Τηλ.: +357 22 34 74 40 Latvija Abbott Laboratories Baltics Vienibas 87h LV-1004 Riga Tel: + 371 7605580 Portugal Abbott Laboratórios, Lda. Rua Cidade de Córdova, 1-A Alfragide P-2610-038 Amadora Tel:+ 351 (0) 21 472 7100 Slovenija Abbott Laboratories S.A. Podružnica Ljubljana Dunajska 22 SI-1000 Ljubljana Tel: + 386 (1) 43 22 322 Slovenská republika Abbott Laboratories Slovakia s.r.o. Trnavská cesta 70 SK-821 02 Bratislava 2 Tel: + 421 (0) 2 4445 4176 Suomi/Finland Abbott OY Pihatörmä 1A/Gårdsbrinken 1A FIN-02240 Espoo/Esbo Puh/Tel: + 358 (0) 9 7518 4120 Sverige Abbott Scandinavia AB Box 509/Gårdsvägen 8 S-169 29 Solna/S-169 70 Solna Tel: + 46 (0) 8 5465 67 00 United Kingdom Abbott Laboratories Ltd Abbott House Norden Road Maidenhead Berkshire SL6 4XE Tel: + 44 (0) 1628 773355 Lietuva Abbott Laboratories Baltics Vienibas 87h LV-1004 Riga Latvia Tel: + 371 7605580 Denna bipacksedel godkändes senast den 48

BIPACKSEDEL Läs noga igenom denna bipacksedel innan du börjar ta detta läkemedel. - Spara denna bipacksedel, du kan behöva läsa om den. - Om du har ytterligare frågor vänd dig till din läkare eller farmaceut. - Detta läkemedel har ordinerats åt dig personligen. Du bör inte ge det vidare till andra. Det kan skada dem, även om de uppvisar symptom som liknar dina. I denna bipacksedel finner du information om: 1. Vad är Uprima och vad används det för? 2. Innan du tar Uprima 3. Hur du använder Uprima 4. Eventuella biverkningar 5. Förvaring av Uprima 6. Övriga upplysningar Uprima 3 mg resoribletter, sublinguala apomorfinhydroklorid Varje resoriblett innehåller 3 mg apomorfinhydroklorid motsvarande 2,56 mg apomorfin. Övriga innehållsämnen är mikrokristallin cellulosa, hypromellos, citronsyra, magnesiumstearat, askorbinsyra, dinatriumedetat, kiseldioxid, röd järnoxid (E172), acesulfamkalium, apelsinmintsmak (WONF WL-28499) och mannitol. Innehavare av marknadsföringstillståndet och tillverkare är Abbott Laboratories Ltd, Queenborough, Kent ME11 5EL, Storbritannien. 1. VAD ÄR UPRIMA OCH VAD ANVÄNDS DET FÖR? Uprima resoribletter är sublinguala resoribletter. Varje resoriblett innehåller 3 mg apomorfin i form av hydroklorid. Förpackningsstorlekarna är 1, 2, 4, 8 och 12 sublinguala resoribletter. Eventuellt marknadsförs inte alla förpackningsstorlekar. Uprima 3 mg resoribletter är tegelstensröda och trekantiga och märkta med 3 på den ena sidan och Abbott logo på den andra sidan. Uprima är ett läkemedel som är en s.k. dopaminerg agonist, som hjälper män att få erektion genom att stimulera det område i hjärnan som kallas hypotalamus. Därigenom utlöses de naturliga signaler som sätter igång erektionsprocessen i penis. Sexuell stimulering är nödvändig för att Uprima ska fungera. Uprima skiljer sig till sin struktur från morfin och har inte några morfinliknande egenskaper och är inte beroendeframkallande. Uprima används för behandling av män med erektil dysfunktion (impotens). Detta är ett tillstånd, i vilket en man inte kan få eller bibehålla en styv penis (erektion) som är tillräcklig för en tillfredsställande sexuell aktivitet. 2. INNAN DU TAR UPRIMA Ta inte Uprima: Om du någon gång upplevt en allergisk reaktion mot apomorfin eller någon av hjälpämnena i Uprima. Eventuella tecken på en allergisk reaktion omfattar hudutslag, klåda, svullet ansikte eller läppar samt andfåddhet. Informera din läkare om du får något av dessa symptom. 49

Om du har allvarlig instabil angina (kärlkramp), nyligen inträffad infarkt, allvarlig hjärtsvikt eller lågt blodtryck, eller någon annan medicinsk åkomma som skulle innebära att sexuell aktivitet är farlig. Konsultera alltid din läkare om din sjukdomshistoria. Du bör informera din läkare om: Du har en deformitet eller sjukdom i penisen, eftersom de kan kräva särskild försiktighet vid användandet av läkemedel som Uprima. Du upplever kraftig yrsel/svindel eller känner dig svimfärdig efter att ha tagit Uprima, särskilt om du också mår mycket illa eller kräks, svettas, blir blek eller ovanligt varm. Då bör du inte försöka ställa dig upp. Om du upplever de här symptomen eller känner dig svimfärdig av någon anledning, bör du lägga dig ned och höja benen. Svimningskänslan bör då försvinna. Du tar nitrater (används ofta för att lindra kärlkramp eller bröstsmärtor) eller andra läkemedel för hypertension (högt blodtryck). Du har problem med levern eller njurarna. Lämpligheten att använda Uprima och/eller rätt dos kan behöva diskuteras med din läkare. Du har onormalt högt eller lågt blodtryck eller du är benägen att få yrsel eller svimma. Du genomgår annan behandling för erektil dysfunktion. Uprima bör inte användas tillsammans med någon annan behandling för erektil dysfunktion. Uprima bör inte ges till barn under 18 år. Ingen dosjustering behövs för äldre personer. Användning av Uprima med mat och dryck Alkoholintag tillsammans med Uprima kan ge mer biverkningar främst lågt blodtryck. Dessutom kan alkoholintag försämra förmågan att få erektion. Graviditet/Amning Bör ej användas av kvinnor. Körförmåga och användning av maskiner: Eftersom en del patienter kan uppleva yrsel, svindel och mer sällan svimning, rekommenderas du att inte köra bil eller hantera maskiner förrän två timmar efter att ha tagit Uprima eller tills sådana symptom helt upphört. Användning av andra läkemedel: Tala om för din läkare om: Du tar nitrater (används ofta för att lindra kärlkramp eller bröstsmärtor) eller andra läkemedel för hypertension (högt blodtryck). Du tar läkemedel som påverkar dopaminsystemet (används vid Parkinsons sjukdom, för psykiska besvär eller mot illamående). Tala om för din läkare eller farmaceut om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana. 3. HUR DU TAR UPRIMA Din läkare avgör vilken dos Uprima som är lämplig för dig. Tag inte fler resoribletter än din läkare ordinerat. Alla patienter bör börja med 2 mg resoribletten. Om din erektion inte är tillräcklig för en tillfredsställande sexuell aktivitet vid denna dos och du inte har upplevt biverkningar, kan du öka dosen till 3 mg resoriblett efter att du frågat din läkare. Du bör inte ta mer än 3 mg under en 8-timmarsperiod. När du tar Uprima: 50

Figur 1 Svälj en liten mängd vatten för att fukta munnen. Lägg en resoriblett Uprima under tungan (se Figur 1). Resoribletten kommer inte att verka om du sväljer den. Låt resoribletten lösas upp under tungan vilket vanligen sker på 10 minuter (om det finns någon resoriblettrest kvar efter 20 minuter kan den sväljas ned). Sexuell aktivitet kan påbörjas så snart som Uprima placerats under tungan och du kan övergå till samlag när du och din partner känner er redo. Erektion uppnås vanligtvis på mindre än 20 minuter, men tiden kan variera mellan olika personer. Du bör inte ta mer än 3 mg Uprima under en åttatimmarsperiod. Om Uprima inte hjälper dig att få en tillfredsställande erektion, bör du tala med din läkare för att eventuellt justera dosen. Du bör endast ta ordinerad dos Uprima. Om du tar för många resoribletter eller fel dos, kontakta din läkare. 4. EVENTUELLA BIVERKNINGAR Liksom alla läkemedel kan Uprima ha biverkningar. De är vanligtvis lätta och övergående. Vanliga biverkningar är illamående, huvudvärk, yrsel, gäspning, trötthet, infektion, halsont, smärta, tilltagande hosta, snuva, blodvallningar, smakförändring, halsbränna och svettning. Svimning har förekommit någon gång. Om du känner dig svimfärdig, följ instruktionerna under Du bör informera din läkare om:. Om du får bröstsmärtor under samlag, avbryt omedelbart och kontakta din läkare. Mindre vanliga biverkningar är kräkning, munreaktioner, inklusive stomatit (inflammation av slemhinnan i munnen) och munsår. Mycket sällsynta biverkningar är allergiska reaktioner, inklusive angioödem (svullnad av huden och slemhinnorna även omfattande ansikte, läppar och/eller tunga), yrsel och onormal känsla (såsom pirrande, brännande känsla eller smärta), i huvudsak i mun, läppar och tunga. I sällsynta fall har reaktioner hos partner till patienter som har tagit Uprima rapporterats. Om du får någon biverkan som är allvarlig eller långvarig bör du kontakta din läkare. Om du observerar en eller flera biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel tala om det för din läkare eller farmaceut. 51