BILAGA I PRODUKTRESUMÉ 1
1. LÄKEMEDLETS NAMN TESLASCAN 0,01 mmol/ml infusionsvätska 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING TESLASCAN 0,01 mmol/ml infusionsvätska, lösning (en klar, gul till mörkgul lösning). Aktivt innehållsämne Mangafodipir trinatrium (anhydrous) motsv. mangafodipir Innehåll per ml 7,57 mg equiv.0,01 mmol (10 mol) 6,91 mg Beträffande hjälpämnen se 6.1. 3. LÄKEMEDELSFORM Infusionsvätska, lösning. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Endast avsett för diagnostik. Kontrastmedel för diagnostisk magnetisk resonanstomografi (MRT) för detektion av leverlesioner som misstänks vara orsakade av metastaserande sjukdom eller hepatocellulärt karcinom. Som komplement till MRT för att underlätta utredningen av fokala pankreaslesioner. 4.2 Dosering och administreringssätt Produkten är endast avsedd för intravenös infusion som engångsdos då upprepad dosering inte har studerats. Den skall administreras som intravenös infusion med en flödeshastighet av 2-3 ml/min för avbildning av levern och med en flödeshastighet av 4-6 ml/min för avbildning av pankreas. Optimal signalförstärkning av normalt lever- och pankreasparenkym erhålles i allmänhet 15-20 minuter efter administreringens början och kvarstår cirka 4 timmar. Vid kliniska doser ger kontrastmedlet ingen T 2 -effekt, och pre- och post- T 2 -viktade bilder är ekvivalenta. Den kliniska användningen av TESLASCAN har undersökts vid fältstyrkor från 0,5 till 2,0 Tesla. Dosering till vuxna Rekommenderad dosering är 0,5 ml/kg kroppsvikt (5 mol/kg kroppsvikt). Detta motsvarar en dos på 35 ml för en person som väger 70 kg. Vid kroppsvikter över 100 kg, är det i regel tillräckligt med en dos på 50 ml för att ge en diagnostiskt adekvat kontrasteffekt. Dosering till äldre Farmakokinetiken hos äldre har ej undersökts. I hittills utförda kliniska studier har ingen dosjustering varit nödvändig för äldre. Dosering till barn 2
Säkerhet och effekt har inte dokumenterats för patienter under 18 år. 4.3 Kontraindikationer Graviditet och amning. Överkänslighet mot produkten eller dess beståndsdelar. Feokromocytom. Gravt nedsatt leverfunktion (Child - Pugh klass C), speciellt allvarlig obstruktiv leversjukdom. Gravt nedsatt njurfunktion. 4.4 Varningar och försiktighetsmått Överkänslighetsreaktioner (urticaria och andra allergiliknande reaktioner) eller anafylaktoida reaktioner kan förekomma i sällsynta fall. Läkemedel och utrustning för att häva en anafylaktisk reaktion bör finnas nära til hands vid undersökning med TESLASCAN. Försiktighet bör iakttas hos patienter med allvarlig hjärtsjukdom, patienter med skadad blod-hjärn barriär och patienter med allvarlig cerebral sjukdom. Parenteral nutrition under lång tid med mangantillsats kan orsaka manganackumulering i basala ganglier, vilket skall hållas i åtanke vid administrering av TESLASCAN till patienter som står på sådan behandling. 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Inga specifika interaktionsstudier har utförts med TESLASCAN. 4.6 Graviditet och amning Graviditet Säkerheten har ej fastställts hos gravida kvinnor. TESLASCAN skall ej användas under graviditet (Se 4.3). Före administrering av TESLASCAN till kvinnor i fertil ålder skall graviditet uteslutas. I experimentella försök med råtta har teratogena effekter påvisats vid upprepad administrering av TESLASCAN under organogenesen. TESLASCAN orsakar fetotoxicitet och embryotoxicitet hos kanin. TESLASCAN är inte teratogent hos kanin. TESLASCAN har ingen effekt på fertiliteten hos han- och honråttor. Amning Utsöndringsgraden i human bröstmjölk är okänd. Amning bör avbrytas vid administrering av TESLASCAN och återupptas tidigast 14 dagar efter administrering. 4.7 Effekter på förmågan att föra fordon och använda maskiner Inga studier har utförts. 4.8 Biverkningar Flertalet av de rapporterade biverkningar na är övergående och av mild intensitet. Vanligast förekommande var: känsla av värme/rodnad, huvudvärk, illamående, kräkningar, andra gastrointestinala symtom (såsom magsmärtor, diarré, flatulens) och smakförnimmelser. Mindre vanligt förekommande är överkänslighetsreaktioner (såsom hudreaktioner, rinit, faryngit), yrsel, hjärtklappning, bröstsmärtor, högt blodtryck och obehag i samband med injektion. I sällsynta fall har synförändringar, feber och parestesi rapporterats. Anafylaktoida reaktioner kan förekomma. Mangafodipir kan orsaka en övergående ökning av bilirubin och lever transaminaser och övergående minskning av plasmaburen zink. 3
Frekvensen av milda och moderata, icke allvarliga biverkningar, huvudsakligen övergående känsla av värme/rodnad, ökar troligen om TESLASCAN administreras med den högre hastighet som rekommederas (4-6 ml/min). 4.9 Överdosering Allvarliga biverkningar har ej rapporterats hos friska frivilliga försökspersoner som givits doser upp till 5 gånger den normala kliniska dosen (den högsta dosen som undersökts). Höga doser av mangan kan ha negativ inotrop och vasodilaterande effekt, och kan även påverka hjärtats rytm och retledningssystem p g a kalciumantagonism. Behandling av en överdos skall ske symptomatiskt och vara inriktad på att stödja vitala funktioner. Det finns ingen antidot till detta kontrastmedel. Mangafodipir och dess metaboliter passerar membran med porstorlek mellan 10-30 kda och förutsätts därför vara dialysbara med konventionella membran. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Terapeutisk klassifikation: Paramagnetisk MRT kontrastmedel ATC-kod: V08C A05 Mangafodipir är ett kelat uppbyggt av metallen mangan och liganden fodipir (dipyridoxyl difosfat). Mangan har paramagnetiska egenskaper som ger den kontrastförstärkande effekten vid undersökning med MRT. Mangan tas i första hand upp av normalt leverparenkym och också i pankreas vilket förstärker kontrasten mellan onormal och normal vävnad. Mangafodipir sänker den longitudinella relaxationstiden (T 1 ) i specifika vävnader vid undersökning med MRT, vilket leder till en ökad signalintensitet av t.ex. pankreas- och leverparenkym Optimal signalförstärkning i båda organen kvarstår i upp till cirka 4 timmar efter avslutad administrering. Lesionsrelaterad signalförstärkning av vissa typer av lesioner, såsom levermetastaser och levercellscarcinom, kan vara synliga i upp till 24 timmar. Kliniska studier har visat att TESLASCAN underlättar detektionen av leverlesioner hos patienter med sådana lesioner. TESLASCAN är isoton med blod och normala kroppsvätskor. 5.2 Farmakokinetiska uppgifter Mangafodipir trinatrium metaboliseras (defosforyleras) och manganjoner frisättes från mangafodipir genom utbyte med huvudsakligen plasmaburen zink efter intravenös administrering. Mangan och liganden (fodipir), vilka har olika farmakokinetik, elimineras via olika vägar. Den initiala halveringstiden i plasma är i genomsnitt 20 minuter eller lägre för mangan, med ett signifikant upptag i lever, pankreas, njurar och mjälte. Den initiala halveringstiden för liganden i plasma är omkring 50 minuter. Distributionsvolymen för mangan är mellan 0,5 och 1,5 l/kg, och för fodipir mellan 0,17 och 0,45 l/kg. Efter metabolisering utsöndras nästan all ligand (fodipir) i urinen inom 24 timmar, försumbara mängder utsöndras i feces. Omkring 15-20% av all mangan elimineras via urinen inom 24 timmar, resterande utsöndras huvudsakligen via feces inom nästföljande 4 dygn. I humant helblod in vitro, är proteinbindningsgraden för mangan cirka 27%, medan bindningen av fodipir till protein är försumbar. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter 4
Prekliniska studier har ej påvisat någon särskild risk för människa baserat på konventionella studier av genotoxicitet, säkerhetsfarmakologi och validerande kinetik och metabolism. Relevanta biverkningar från toxikologiska studier med upprepad dosering var följande: Levertoxicitet (kolangiohepatit) observerades vid relativt låga doseringar hos hundar, medan tillräckliga säkerhetsmarginaler fastställdes hos råttor och apor. Mangafodipir är teratogent i råtta; det orsakar en ökad frekvens av skelettabnormaliteter hos foster efter dagligen upprepad intravenös injektion till dräktiga honor med något högre doser än kliniska doser. Embryo- och fetotoxicitet har observerats hos kanin. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Produkten innehåller följande hjälpämnen: askorbinsyra, natriumklorid, natriumhydroxid och/eller saltsyra (ph-justering), vatten för injektionsvätska. TESLASCAN har följande fysikalisk-kemiska egenskaper: Osmolalitet (mosmol/kg H 2 O) vid 37 C 290 Viskositet (mpa s) vid 20 C 1,0 Viskositet (mpa s) vid 37 C 0,7 Densitet (g/ml) vid 20 C 1,01 6.2 Blandbarhet TESLASCAN skall ej blandas med andra läkemedel. En separat kanyl skall användas. 6.3 Hållbarhet Hållbarhetstiden är 24 månader vid förvaring i mörker. 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar TESLASCAN skall förvaras mörkt. 6.5 Förpackningstyp och innehåll Produkten är fylld i 50 ml-injektionsflaskor med avsmalnande topp (Ph.Eur. typ 1, svavelbehandlad) av ofärgat högresistent borosilikat glas. Flaskorna är förslutna med 20 mm svarta gummiproppar och förseglade med aluminiumkapslar med färgade lock av polypropylen. TESLASCAN tillhandahålles i förpackningsstorlekarna 1 x 50 ml och 10 x 50 ml. 6.6 Anvisningar för användning och hantering Liksom för andra parenterala produkter, skall injektionsflaskor innehållande TESLASCAN inspekteras före användning för att se om lösningen innehåller främmande partiklar och att förpackningen är intakt. Injektionsflaskorna är endast avsedda för engångsbruk, och överblivet innehåll skall kasseras. Korrekt volym skall fastställas för varje enskild patient och administreras på lämpligt sätt (intravenös infusion). Eventuell överskottsvolym skall avlägsnas från injektionsflaskan före infusion. För att försäkra sig om en fullständig infusion av TESLASCAN, kan infusionsslangen genomspolas med fysiologisk koksaltlösning (0,9% natriumkloridlösning). 5
7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Amersham Health AS Nycoveien 1-2, P.O.Box 4220 Nydalen N-0401 OSLO, NORGE 8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING EU/1/97/040/001-2 9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE 22 maj 1997 10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN 6
BILAGA II A. INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅND SOM ANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS B. VILLKOR FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 7
A. INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅND SOM ANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS OCH TILLVERKARE AV AKTIVA INNEHÅLLSÄMNE(N) Namn och adress till tillverkare som ansvarar för frisläppande av tillverkningssats Amersham Health AS Nycoveien 1-2, P.O. Box 4220 Nydalen N-0401 Oslo Norge B. VILLKOR FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING VILLKOR ELLER BEGRÄNSNINGAR AVSEENDE FÖRORDNANDE OCH ANVÄNDNING SOM ÅLAGTS INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDET FÖR FÖRSÄLJNING Receptbelagt läkemedel. ÖVRIGA VILLKOR Innehavaren av godkännandet för försäljning skall underrätta Europeiska kommissionen om marknadsföringsplanerna för detta läkemedel som godkänts genom detta beslut. 8
BILAGA III MÄRKNING OCH BIPACKSEDEL 9
A. MÄRKNING 10
ETIKETTER Innerförpackning TESLASCAN 0,01 mmol/ml mangafodipir trinatrium 50 ml infusionsvätska Kontrastmedel för MRT För intravenös infusion Avsett för engångsbruk. Överblivet innehåll kasseras. Förvaras oåtkomligt för barn. Receptbelagt 1 ml innehåller: Mangafodipir trinatrium vattenfri 7,57 mg (equiv. 0,01 mmol) Askorbinsyra 1,0 mg Natriumklorid 7,5 mg Natriumhydroxid eller saltsyra q.s. Vatten för injektionsvätskor till 1 ml Speciell förvaringsanvisning: Teslascan skall förvaras mörkt. Utg. Dat: Batch: Amersham Health AS N-0401 Oslo Etiketterna kommer att utformas som de trippeletiketter som finns för våra övriga kontrastmedel. De två löstagbara etiketterna är avsedda för att fästas i patientjournalen respektive på kanylen om sådan används. Text för löstagbara etiketter: TESLASCAN 50 ml Batch: 11
ETIKETTER Ytterförpackning. Singelpack TESLASCAN 0,01 mmol/ml mangafodipir trinatrium 1 x 50 ml infusionsvätska Kontrastmedel för MRT För intravenös infusion Avsett för engångsbruk. Överblivet innehåll kasseras. Förvaras oåtkomligt för barn. Receptbelagt 1 ml innehåller: Mangafodipir trinatrium vattenfri (equiv. 0,01 mmol) Askorbinsyra Natriumklorid Natriumhydroxid eller saltsyra Vatten för injektionsvätskor 7,57 mg 1,0 mg 7,5 mg q.s. till 1 ml EU/1/97/040/001 Speciell förvaringsanvisning: Teslascan skall förvaras mörkt. Utg. Dat: Batch: Amersham Health AS Nycoveien 1-2 N-0401 Oslo, Norge 12
ETIKETTER Ytterförpackning. Flerpack TESLASCAN 0,01 mmol/ml mangafodipir trinatrium 10 x 50 ml infusionsvätska Kontrastmedel för MRT För intravenös infusion Avsett för engångsbruk. Överblivet innehåll kasseras. Förvaras oåtkomligt för barn. Receptbelagt 1 ml innehåller: Mangafodipir trinatrium vattenfri (equiv. 0,01 mmol) Askorbinsyra Natriumklorid Natriumhydroxid eller saltsyra Vatten för injektionsvätskor 7,57 mg 1,0 mg 7,5 mg q.s. till 1 ml EU/1/97/040/002 Speciell förvaringsanvisning: Teslascan skall förvaras mörkt. Utg. Dat: Batch: Amersham Health AS Nycoveien 1-2 N-0401 Oslo, Norge 13
B. BIPACKSEDEL 14
BIPACKSEDEL Läs noga igenom denna bipacksedel. Det innehåller information om din medicin. - Om du har frågor eller känner dig osäker på någon punkt fråga din läkare. - Spara denna bipacksedel, du kan behöva läsa om den. I denna bipacksedel finner du information om: 1. Vad är TESLASCAN och vad används det för 2. Innan du använder TESLASCAN 3. Hur du använder TESLASCAN 4. Eventuella biverkningar 5. Förvaring av TESLASCAN Läkemedlets namn TESLASCAN 0,01 mmol/ml infusionsvätska Mangafodipir trinatrium Sammansättning TESLASCAN 0,01 mmol/ml infusionsvätska (en klar, gul till mörkgul lösning) innehåller: Aktivt innehållsämne: 1 ml innehåller 7,57 mg mangafodipir trinatrium, vattenfri (motsvarande 0,01 mmol per ml). Inaktiva hjälpämnen: Små mängder av askorbinsyra, natriumklorid, natriumhydroxid och/eller saltsyra (ph-justering) och vatten till injektionsvätska. Innehavare av godkännande för försäljning och tillverkare Amersham Health AS Nycoveien 1-2 Box 4220 Nydalen N-0401 OSLO, Norge 1. VAD ÄR TESLASCAN OCH VAD ANVÄNDS DET FÖR Läkemedelsform Infusionsvätska, lösning. Förpackningar Produkten tillhandahålls som: 1 x 50 ml, injektionsflaska 10 x 50 ml, injektionsflaskor Produkttyp TESLASCAN är ett paramagnetiskt kontrastmedel som används vid magnetisk resonanstomografi (MRT), för att förbättra den diagnostiska informationen. Indikation (Vad ditt läkemedel används för) Endast avsett för diagnostik. 15
TESLASCAN används vid magnetiskresonanstomografi (MRT) för att detektera vissa typer av leveroch pankreaslesioner. 2. INNAN DU ANVÄNDER TESLASCAN TESLASCAN ska inte användas vid något av följande tillstånd: - Graviditet - Överkänslighet mot produkten eller dess beståndsdelar - Feokromocytom - Amning - Allvarlig njursjukdom - Allvarlig leversjukdom Var särskilt försiktig med TESLASCAN vid följande tillstånd: - Allvarlig hjärtsjukdom, speciellt vid hjärtfel eller när risk för rytmrubbningar föreligger. - Vissa typer av huvud- eller hjärnskador Överkänslighetsreaktioner (urticaria och andra allergiliknande reaktioner) kan förekomma i sällsynta fall. Användning av andra läkemedel: Inga specifika interaktionsstudier har utförts med TESLASCAN. Tala om för din läkare eller farmaceut om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana. Graviditet och amning TESLASCAN ska ej användas om du är gravid. Utsöndringen av TESLASCAN i bröstmjölk är okänd. I förebyggande syfte, för att undvika att spädbarn exponeras för produkten, ska amning avbrytas vid administrering av TESLASCAN och all mjölk ska kasseras under de nästföljande 14 dagarna. Körförmåga och användning av maskiner: Ingen känd påverkan på reaktionsförmågan föreligger. Du kan köra motordrivna fordon efter undersökningen, förutsatt att du inte känner dig yr eller osäker. 3. HUR DU ANVÄNDER TESLASCAN TESLASCAN är avsedd för patienter över 18 år. TESLASCAN är avsedd för intravenöst bruk och ges som infusion före MRT-undersökningen. TESLASCAN ges som infusion i en ven, normalt i armen, via en tunn plastslang. Administreringen kan ta upp till 15-20 minuter. TESLASCAN ska inspekteras före användning med avseende på främmande partiklar och intakt förpackning. Injektionsflaskorna är avsedda för engångsbruk. Produkten skall inte blandas med andra läkemedel. Överblivet innehåll skall kasseras. Dosering: 16
Dosen som ges är beroende av patientens vikt: 0,5 ml/kg kroppsvikt är den rekommenderade dosen till vuxna. Överdosering Det finns ingen känd antidot till detta kontrastmedel. Behandling av eventuell överdosering sker på sjukhuset. Behandlingen är inriktad på att lindra och häva symptomen. Höga doser av mangan kan ge negativa effekter på hjärtat och påverka hjärtrytmen. 4. EVENTUELLA BIVERKNINGAR Liksom alla läkemedel kan TESLASCAN ha biverkningar. Förekommande biverkningar är oftast övergående och av mild intensitet. Vanligast förekommande biverkningar är: känsla av värme/rodnad, huvudvärk, illamående, kräkningar, andra gastrointestinala symtom (såsom magsmärtor, diarré, flatulens (väderspänning)) och smakförnimmelser. Mindre vanligt förekommande är överkänslighetsreaktioner (såsom hudreaktioner, rinit (inflammation i näsans slemhinna), faryngit (inflammation i svalget)), yrsel, hjärtklappning, bröstsmärtor och högt blodtryck. I sällsynta fall har synförändringar, feber och parestesier (onormala känselförnimmelser som t ex stickningar och domningar) förekommit. Anafylaktoida reaktioner (pipande andning, andningssvårigheter, tryck eller smärta i bröstet) kan uppkomma. Informera röntgenläkaren/röntgensköterskan eller din läkare eller ditt apotek om du upplever någon annan biverkan. 5. FÖRVARING AV TESLASCAN Utgångsdatum Utgångsdatum finns angivet på etiketten på förpackningen.teslascan ska ej användas efter utgångsdatum. Förvaringsanvisningar TESLASCAN ska förvaras mörkt. Denna bipacksedel godkändes senast den 17
Övriga upplysningar Ytterligare upplysningar om detta läkemedel kan erhållas hos den nationella representanten för innehavaren av godkännandet för försäljning. Belgique/België/Belgien Amersham Health SA/NV Avenue Reine Astrid 49 B-1780 Wemmel Tél: +32 (0) 2 45 48 990 Danmark Amersham Health A/S Slotsmarken 15 DK-2970 Hørsholm Tlf: +45 70 22 22 03 Deutschland Amersham Buchler GmbH & Co. KG Gieselweg 1 D-38110 Braunschweig Tel.: +49 (0) 5307 930-0 Ελλάδα Amersham Health A.E. Πλαπούτα 139 & Λαµίας GR-141 21 Ν. Ηράκλειο, Αθήνα TD : +30 (0) 10 805 0864 España Amersham Health S.A. Ronda de Poniente,12, Euronova, E-28760 Tres Cantos (Madrid) Tel: +34 91 806 17 67 France Amersham Health SA 140, avenue Jean Lolive F-93695 Pantin Cedex Tél: +33 (0) 1 41 83 48 48 Ireland Amersham plc Amersham Place Little Chalfont Buckinghamshire HP7 9NA-UK United Kingdom Tel: + 44 (0) 1494 54 4000 Luxembourg/Luxemburg Amersham Health SA/NV Avenue Reine Astrid 49 B-1780 Wemmel Belgique Tél: + 32 (0) 2 45 48 990 Nederland Amersham Health B.V. Den Dolech 2 NL-5612 AZ Eindhoven Tel: +31 (0) 40 247 80 04 Österreich Amersham Health Handels GmbH Lemböckgasse 49 A-1230 Vienna Tel: +43 1 60 4 00 20 Portugal Satis, Lda. Estrada da Alagoa, N. 369-1 C/D P-2776-902 Carcavelos Tel: +351 21 458 17 53 Suomi/Finland Oy Amersham Health Ab Rajatorpantie 41 B FIN-01640 Vantaa/Vanda Puh/Tlf: +358 (0) 9 8520 2420 Sverige Amersham Health AB Parkvägen 2A, 14tr S-169 26 Solna Tlf: +46 (0) 8 51 49 43 30 United Kingdom Amersham plc Amersham Place Little Chalfont Buckinghamshire HP7 9NA-UK Tel: +44 (0) 1494 54 4000 Italia Nycomed Amersham Sorin S.r.l. Via Crescentino I-13040 Saluggia (VC) Tel: +39 0161 456 111 18