BILAGA I PRODUKTRESUMÉ

BILAGA I PRODUKTRESUMÉ 1

1. LÄKEMEDLETS NAMN CELVAPAN injektionsvätska, suspension Pandemiskt influensavaccin (helvirus, verocellderiverat, inaktiverat) 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING Inaktiverat helvirusvaccin mot influensa, innehållande antigen av pandemisk stam*: A/Vietnam/1203/2004 (H5N1) per 0,5 ml dos 7,5 mikrogram** * odlat i veroceller (kontinuerlig cellinje av mammalieursprung) ** uttryckt i mikrogram hemagglutinin Detta vaccin uppfyller WHO:s rekommendationer och EU:s beslut för pandemin. Förpackningen är en flerdosbehållare. Se avsnitt 6.5 för antal doser per injektionsflaska. För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1. 3. LÄKEMEDELSFORM Injektionsvätska, suspension. Vaccinet är en benvit, opalescent, translucent suspension. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Influensaprofylax vid en officiellt deklarerad pandemisituation. Vaccinet mot pandemisk influensa skall användas i enlighet med officiella riktlinjer. CELVAPAN har utvärderats hos vuxna i åldrarna 18-59 år och hos äldre personer över 60 år. 4.2 Dosering och administreringssätt Vuxna: en första dos på 0,5 ml valfritt datum. En andra vaccindos skall ges efter ett intervall på minst 3 veckor. Det finns inga data om vaccinationsdos och schema för CELVAPAN för individer under 18 års ålder och för individer med komorbiditet (t.ex. immunsupprimerade individer). I en pandemisk situation skall administrering av vaccinet i dessa populationer följa nationella rekommendationer. För mer information, se avsnitt 5.1. Immunisering skall utföras genom intramuskulär injektion i deltoideusmuskeln. 2

4.3 Kontraindikationer Tidigare anafylaktisk (d.v.s. livshotande) reaktion mot något av innehållsämnena eller spårämnena i vaccinet (t.ex. formaldehyd, bensonas, sackaros). I en pandemisk situation kan det emellertid vara lämpligt att ändå ge vaccinet, förutsatt att utrustning för återupplivning finns omedelbart tillgänglig om behov uppstår. Se avsnitt 4.4. 4.4 Varningar och försiktighet Försiktighet krävs vid administrering av detta vaccin till personer med känd överkänslighet (annan än anafylaktisk reaktion) mot den aktiva substansen, mot något av hjälpämnena och spårämnena, t.ex. formaldehyd, bensonas eller sackaros. Liksom för alla injicerbara vacciner skall lämplig medicinsk behandling och övervakning alltid finnas omedelbart tillgängliga i händelse av en sällsynt anafylaktisk reaktion efter administrering av vaccinet. Om den pandemiska situationen tillåter, skall immunisering skjutas upp hos patienter med svår febersjukdom eller akut infektion. CELVAPAN får under inga omständigheter ges intravaskulärt. Det finns inga data om CELVAPAN som administrerats subkutant. Därför måste vårdpersonalen väga fördelarna mot de potentiella riskerna med att ge vaccinet till personer med trombocytopeni eller blödningssjukdom som skulle utgöra kontraindikation mot intramuskulär injektion såvida inte de potentiella fördelarna är större än risken för blödningar. Antikroppssvaret kan vara otillräckligt hos patienter med endogen eller iatrogen immunosuppression. Ett skyddande immunsvar av vaccinet kanske inte induceras hos alla individer (se avsnitt 5.1). 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner CELVAPAN skall inte ges samtidigt som andra vacciner. Om samtidig administrering med annat vaccin är indicerat, skall vaccinet ges i olika extremiteter. Observera att biverkningarna kan intensifieras. Immunoglobulin skall inte ges tillsammans med CELVAPAN. Om nödvändigt för att snabbt ge skydd, får CELVAPAN ges samtidigt som normalt eller specifikt immunoglobulin. Injektioner med CELVAPAN och immunoglobulin skall göras i olika extremiteter. Det immunologiska svaret kan reduceras om patienten genomgår immunosuppressiv behandling. Efter influensavaccination har falskt positiva resultat observerats vid serologitester som utförts med ELISA-metoden för identifiering av antikroppar mot HIV1, hepatit C och framförallt HTLV1. Western Blot-tekniken motbevisar resultaten. De övergående, falskt positiva resultaten kan vara en följd av IgM-svaret på vaccinet. 3

4.6 Graviditet och amning Data från vaccinationer av gravida kvinnor med interpandemiska trivalenta vacciner tyder inte på att negativa effekter på foster eller moder har berott på vaccinet. Därför rekommenderas att pandemiska influensavacciner ges till gravida kvinnor, oavsett vilket skede av graviditeten de befinner sig i. Vaccinet CELVAPAN kan användas under amning. 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Vissa biverkningar som nämns under avsnitt 4.8, exempelvis svindel och yrsel, kan påverka förmågan att framföra fordon eller använda maskiner. 4.8 Biverkningar I kliniska prövningar med prototypvaccinet (se avsnitt 5.1) hos 606 personer (326 mellan 18 och 59 år, och 280 över 60 år), bedömdes följande biverkningar vara åtminstone potentiellt relaterade enligt undersökaren. De flesta av reaktionerna var lindriga till sin art, kortvariga och kvalitativt likartade dem som framkallas av influensavacciner. Det förekom färre reaktioner efter den andra dosen jämfört med den första dosen. Den vanligast förekommande biverkningen var smärta på injektionsstället, som vanligen var lindrig. Biverkningarna nedan står listade efter hur ofta de förekommer. Biverkningarna presenteras inom varje frekvensområde efter fallande allvarlighetsgrad. Mycket vanliga ( 1/10) Vanliga ( 1/100, <1/10) Mindre vanliga ( 1/1 000, <1/100) Sällsynta ( 1/10 000, <1/1 000) Mycket sällsynta (<1/10 000). Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data) UInfektioner och infestationer Vanliga: nasofaryngit UBlodet och lymfsystemet Mindre vanliga: lymfadenopati UPsykiska störningar Mindre vanliga: sömnlöshet, rastlöshet UCentrala och perifera nervsystemet Vanliga: huvudvärk, yrsel Mindre vanliga: sömnlöshet, dysestesi UÖgon Mindre vanliga: konjunktivit UÖron och balansorgan Vanliga: svindel Mindre vanliga: plötslig hörselförlust UBlodkärl Mindre vanliga: hypotension UAndningsvägar, bröstkorg och mediastinum Vanliga: faryngolaryngal smärta 4

Mindre vanliga: dyspné, hosta, rinorré, täppt näsa UMagtarmkanalen Mindre vanliga: gastrointestinala symtom (som illamående, kräkningar, diarré och smärta i övre delen av buken) Hud och subkutan vävnad Vanliga: hyperhidros Mindre vanliga: utslag, klåda Muskuloskeletala systemet och bindväv Vanliga: artralgi, myalgi Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället Mycket vanliga: smärta på injektionsstället Vanliga: pyrexi, frossa, utmattning, sjukdomskänsla, induration, erytem, svullnad och blödning på injektionsstället Mindre vanliga: irritation på injektionsstället - Uppföljning efter marknadsintroduktion För cellbaserade influensavaccin finns ännu inga tillgängliga uppföljningsdata efter marknadsintroduktion. I uppföljning efter marknadsintroduktion med äggderiverade interpandemiska trivalenta vacciner har följande allvarliga biverkningar rapporterats: Mindre vanliga: Utbredda hudreaktioner, inklusive klåda, urtikaria och icke-specificerade utslag Sällsynta: Neuralgi, parestesi, kramper, övergående trombocytopeni Allergiska reaktioner som i sällsynta fall lett till chock har rapporterats. Mycket sällsynta: Vaskulit med övergående njurpåverkan. Neurologiska störningar som encefalomyelit, neurit och Guillain Barrés syndrom. 4.9 Överdosering Inga fall av överdosering har rapporterats. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: Vaccin mot influensa, ATC-kod J07BB01 Detta avsnitt beskriver det kliniska resultatet efter administrering av två doser prototypvaccin. Prototypvaccin innehåller influensaantigener som skiljer sig från dem i aktuella cirkulerande influensavirus. Dessa antigener kan betraktas som nya antigener och simulerar en situation där målpopulationen för vaccinet är immunologiskt naiv. Data som erhålls med ett prototypvaccin ger stöd för en vaccinationsstrategi som sannolikt kommer att användas för det pandemiska vaccinet: data på klinisk immunogenicitet, säkerhet och reaktogenicitet som erhålls med prototypvaccin är relevanta för pandemiska vacciner. Immunsvar mot den vaccinstam som finns i CELVAPAN (A/Vietnam/1203/2004) 5

Immunogeniciteten för formuleringen CELVAPAN 7,5 µg utan adjuvans (stam A/Vietnam/1203/2004) har utvärderats i två kliniska studier hos vuxna i åldern 18 59 år (N=312) och hos äldre personer i åldern 60 år och äldre (N=272) enligt ett vaccinationsschema dag 0 och dag 21. Efter grundimmuniseringen var seroprotektionsfrekvensen, serokonversionsfrekvensen och serokonversionsfaktorn för anti-ha-antikroppar mätta med enkel radiell hemolys (single radial hemolysis, SRH) hos vuxna i åldrarna 18 till 59 år samt hos äldre personer i åldern 60 år och äldre som följer: SRH-test 18-59 år 60 år och äldre 21 dagar efter 21 dagar efter 1:a dosen 2:a dosen 1:a dosen 2:a dosen Seroprotektionsfrekvens* 55,5 % 65,4 % 57,9 % 67,7 % Serokonversionsfrekvens 51,3 % 62,1 % 52,4 % 62,4 % ** Serokonversionsfaktor** * 3,7 4,8 3,6 4,6 * SRH-yta > 25 mm² ** antingen SRH-yta 25 mm² om utgångsprov är negativt eller 50 % ökning i SRH-yta om utgångsprov >4 mm² *** geometrisk genomsnittsökning Efter grundimmuniseringen var frekvensen av personer med neutraliserande antikroppstitrar 20, serokonversionsfrekvensen och serokonversionsfaktorn mätta med mikroneutraliseringstest (MN) hos vuxna i åldern 18-59 år samt hos äldre personer i åldern 60 år och över som följer: Mikroneutraliseringstest 18-59 år 60 år och äldre 21 dagar efter 21 dagar efter 1:a dosen 2:a dosen 1:a dosen 2:a dosen Seroneutraliseringsfrekve ns* 49,4 % 73,0 % 54,4 % 74,1 % Serokonversionsfrekvens ** 39,1 % 61,9 % 14,3 % 26,7 % Serokonversionsfaktor** * 3,4 4,7 2,1 2,8 * MN-titer > 20 ** > 4-faldig ökning i MN-titer *** geometrisk genomsnittsökning Korsreaktivt immunsvar mot relaterade H5N1-stammar I fas 3-studien av vuxna (N=265) och äldre individer (N=270) efter vaccination med stam A/Vietnam/1203/2004 -vaccin var frekvensen av individer med korsneutraliserande antikroppar mätta med MN (titer 20) som följer: 18 59 år 60 år och äldre Dag 42 a Dag 180 Dag 42 a Dag 180 Testat mot Stam A/Indonesien/05/2005 Seroneutraliseringsfrekvens* 35,1 % 14,4 % 54,8 % 28,0 % * MN-titer > 20 a 21 dagar efter 2:a dosen 6

I en dosstudie på vuxna i åldrarna 18 45 år där olika doser av formuleringar med och utan adjuvans av stam A/Vietnam/1203/2004-vaccin undersöktes, var frekvensen av personer med neutraliserande antikroppstitrer 20, serokonversionsfrekvenserna och serokonversionsfaktorn för korsneutraliserande antikroppar mätta med MN hos individer som fått formuleringen 7,5 μg utan adjuvans (N=42) som följer: Testat mot *** geometrisk genomsnittsökning a 21 dagar efter 2:a dosen Stam A/Indonesien/05/2005 Dag 42 a Dag 180 45,2 % 33,3 % 31,0 % 21,4 % 3,2 2,5 Kvarvarande antikroppar och boostervaccination med homologa och heterologa vaccinstammar I två kliniska studier hos vuxna i åldern 18-59 år (N=285) och i en klinisk studie hos vuxna i åldern 60 år och äldre (N=258) har kvarvarande antikroppar efter vaccination utvärderats upp till 6 månader efter vaccinationsseriernas start med formuleringen CELVAPAN 7,5 µg utan adjuvans (stam A/Vietnam/1203/2004) utvärderats. Resultaten tyder på en allmän minskning av antikroppsnivåerna över tiden. Data vid senare tidpunkter (månad 12 och 24) finns ännu inte tillgängliga). Seroneutraliseringsfrekvens* Serokonversionsfrekvens ** Serokonversionsfaktor** * * MN-titer > 20 ** > 4-faldig ökning i MN-titer Seroprotektion*/ 18 59 år 60 år och äldre Seroneutraliseringsfrekvens** SRH-test MN-test SRH-test MN-test Månad 6 28,1% 37,9% 26,7% 40,5% * SRH-yta > 25 mm² ** MN-titer > 20 Hittills har boostervaccination med homologa och heterologa vaccinstammar i en fas 3-studie givits 6 månader efter grundimmunisering med två doser av stam A/Vietnam/1203/2004-vaccin. Två doser (3,75 µg och 7,5 µg) av både stam A/Vietnam/1203/2004- och stam A/Indonesia/05/2005-vacciner undersöktes avseende boostervaccination. Hos 65,5 % av individerna i åldrarna 18-59 år och hos 59,4 % av individerna i åldern 60 år och äldre sågs seroprotektionstitrar fastställda med SRH-test mot den homologa vaccinstammen (A/Vietnam/1203/2004) 21 dagar efter boostervaccination med dosen 7,5 µg av stam A/Vietnam/1203/2004 vaccin. 21 dagar efter boostervaccinationen med dosen 7,5 μg av stam A/Indonesia/05/2005-vaccin sågs ett korsreaktivt svar mot stam A/Vietnam hos 69,0 % av individerna i åldrarna 18-59 år och hos 40,6 % av individerna i åldern 60 år och äldre. Antikroppsresponsen mätt med MN 21 dagar efter boostervaccinationen var i allmänhet något högre med vaccin av stam A/Indonesia/05/2005 än med vaccin av stam A/Vietnam/1203/2004. Seroeutraliseringsfrekvenserna (MR-titer 20) 21 dagar efter boostervaccination med dosen 7,5 µg av vaccinerna A/Vietnam och A/Indonesia, testat mot såväl homologa som heterologa stammar, var som följer: 6-månaders booster 18 59 år 60 år och äldre Vaccination med 7.5 µg stam A/Vietnam Testad mot A/Vietnam A/Indonesia A/Vietnam A/Indonesia 7

Seroneutraliseringsfrekvens* Seroneutraliseringsfrekvens* * MN-titer > 1:20 86,2% 65,5% 64,5% 54,8% Vaccination med 7,5 µg stam A/Indonesia 86,2% 93,1% 65,6% 71,9% En annan studie undersökte en boostervaccination med 7,5 μg heterolog stam A/Indonesia/05/2005- vaccin 12-15 månader efter 2 initiala doser med olika dosnivåer av formuleringar med och utan adjuvans av stam A/Vietnam/1203/2004-vaccin hos individer i åldrarna 18 45 år. Hos individer som grundimmuniserades med 7,5 μg utan adjuvans (N=12) var seroprotektionsfrekvenserna mätta med SRH 21 dagar efter boostervaccinationen 66,7% respektive 83,3%, och 100% respektive 91,7% av individerna uppnådde neutraliserande antikroppstitrer > 20 när de testades mot de homologa A/Indonesia respektive heterologa A/Vietnam-stammarna. Kliniska data för personer under 18 år finns ej tillgängliga. Information från icke-kliniska studier: Protektionseffektiviteten för CELVAPAN med avseende på morbiditet och mortalitet inducerad av infektion med dödliga doser högpatogent fågelinfluensa H5N1-virus bedömdes icke-kliniskt i en provokationsmodell på iller. Två studier har utförts med antingen H5N1 A/Vietnam/1203/2004- eller A/Indonesia/05/2005-vaccin. I en studie delades sexton illrar in i två kohorter och vaccinerades på dag 0 och 21 med 7,5 µg A/Vietnam/1203/2004-vaccin eller skenvaccinerades. Alla illrar provocerades intranasalt på dag 35 med en hög dos högvirulent H5N1-virus av stammen A/Vietnam/1203/2004 och övervakades i 14 dagar. Illrar som vaccinerades med en dos om 7,5 µg av A/Vietnam/1203/2004-vaccin visade en högre frekvens av serokonversion. A/Vietnam/1203/2004-vaccinet gav skydd mot homolog provokation vilket bevisades av full överlevnad, minskad viktförlust, mindre uttalad och kortare ökning i temperatur, mindre markerad minskning av antalet lymfocyter och minskad inflammation och nekros i hjärnan och luktloben i den vaccinerade kohorten jämfört med kontrollgruppen. Alla kontrolldjur dog av infektionen. I en andra studie delades sextiosex illrar in i 6 kohorter på 11 illrar vardera och vaccinerades på dag 0 och 21 med 3,75 µg eller 7,5 µg Indonesia-vaccin eller skenvaccinerades. Illrarna provocerades intranasalt på dag 35 med en hög dos av antingen stam 2 H5N1-virus A/Indonesia/05/2005 eller stam 1 H5N1-virus A/Vietnam/1203/2004 och övervakades i 14 dagar. A/lndonesia/05/2005-vaccinet visades vara verksamt med 100 % överlevnad, minskad incidens av feber, minskad viktförlust, minskad virusmängd och hematologiska (leukopeni och lymfopeni) förändringar i den vaccinerade kohorten efter homolog provokation. Likaså var A/lndonesia/05/2005-vaccinet verksamt mot heterolog provokation och visade dosberoende överlevnad i den vaccinerade kohorten jämfört med kontrollkohorten. Liksom den homologa provokationen minskade vaccination mot heterolog provokation virusmängd och hematologiska (leukopeni) förändringar i samband med högpatogen fågelinfluensainfektion. 5.2 Farmakokinetiska egenskaper Ej relevant. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Icke-kliniska studier visade förändringar i leverenzymer och kalciumnivåer i toxicitetsstudier av upprepade doser hos råttor. Sådana förändringar i leverfunktion har hittills inte setts i humana kliniska studier. Förändringar i kalciummetabolism har inte undersökts i humana kliniska studier. 8

Data från icke-kliniska studier avseende reproduktion och utveckling finns hittills inte tillgängliga. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Trometamol Natriumklorid Vatten för injektionsvätskor Polysorbat 80 6.2 Inkompatibiliteter Då blandbarhetsstudier saknas får detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel. 6.3 Hållbarhet 1 år Produkten skall användas omedelbart efter första öppnandet. Kemisk och fysikalisk stabilitet vid användning har emellertid påvisats i tre timmar vid rumstemperatur. 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Förvaras i kylskåp (2 o C 8 o C). Får ej frysas. Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt. 6.5 Förpackningstyp och innehåll En förpackning med 20 flerdosinjektionsflaskor (typ I-glas) med 5 ml suspension (10 x 0,5 ml doser) med propp (bromobutylgummi) 6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering Vaccinet skall vara rumstempererat när det ges. Omskakas före användning. Varje vaccindos om 0,5 ml dras upp i en spruta för injektion. Ej använt vaccin och avfall skall kasseras enligt gällande anvisningar. 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Baxter AG Industriestrasse 67 A-1221 Wien Österrike 8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE 10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN 9

Information om detta läkemedel finns tillgänglig på den europeiska läkemedelsmyndighetens (EMEAs) hemsida : http://www.emea.europa.eu/ 10

BILAGA II A. TILLVERKARE AV DEN AKTIVA SUBSTANSEN OCH INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅND SOM ANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS B. VILLKOR FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING C. SÄRSKILDA VILLKOR SOM SKALL UPPFYLLAS AV INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDET FÖR FÖRSÄLJNING 11

A. TILLVERKARE AV DEN AKTIVA SUBSTANSEN AV BIOLOGISKT URSPRUNG OCH INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅND SOM ANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS Namn och adress till tillverkare av aktiv substans av biologiskt ursprung Baxter BioScience s.r.o. Jevany Bohumil 138 CZ-281 63 Kostelec nad Cernymi lesy Tjeckien Baxter AG Uferstrasse 15 2304 Orth/Donau Österrike Namn och adress till tillverkare som ansvarar för frisläppande av tillverkningssats Baxter AG Industriestrasse 67 A-1221 Wien Österrike B. VILLKOR FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING VILLKOR ELLER BEGRÄNSNINGAR AVSEENDE FÖRORDNANDE OCH ANVÄNDNING SOM ÅLAGTS INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDET FÖR FÖRSÄLJNING Receptbelagt läkemedel. Celvapan får endast marknadsföras när det finns en officiell deklaration från WHO/EU om en pandemisk influensa, under förutsättning att innehavaren av godkännandet för försäljning av Celvapan tar hänsyn till den officiellt tillkännagivna pandemistammen. VILLKOR ELLER BEGRÄNSNINGAR AVSEENDE EN SÄKER OCH EFFEKTIV ANVÄNDNING AV LÄKEMEDLET Ej relevant. ÖVRIGA VILLKOR Farmakovigilanssystem Innehavaren av godkännandet för försäljning måste säkerställa att ett farmakovigilanssystem, som beskrivet i version V01 (daterat juni 2006) i modul 1.8.1 i ansökan om marknadsföringstillstånd finns framtaget och fungerar innan produkten släpps på marknaden. Riskhanteringsplan Innehavaren av godkännandet för försäljning åtar sig att genomföra de studier och ytterligare farmakovigilansaktiviteter som finns beskrivna i farmakovigilansplanen, överenskommen i version RMP V 2.0 (daterad 14 augusti 2008) i riskhanteringsplanen (RMP) i modul 1.8.2. i ansökan om marknadsföringstillstånd och eventuella påföljande uppdateringar av RMP överenskommet av CHMP. Enligt CHMP riktlinjer för riskhanteringssystem för läkemedel för human användning, skall uppdaterad RMP sändas in samtidigt som nästa säkerhetsuppdatering (PSUR). 12

Dessutom skall en uppdaterad RMP sändas in När ny information erhållits, vilken kan påverka gällande säkerhetsspecifikation, farmakovigilansplan eller riskminimeringsaktiviteter Inom 60 dagar efter att en viktig (farmakovigilans eller riskminimerings-) milstolpe uppnåtts På begäran av EMEA PSURar Insändande av PSURar under pandemisk influensa: Vid en pandemisituation är frekvensen för insändande av periodiska säkerhetsrapporter såsom specificerats i artikel 24 i rådets förordning 726/2004/EC inte tillräcklig vad gäller säkerhetsuppföljning av ett vaccin mot pandemisk influensa där en bred exponering förväntas under en kort tidsperiod. Sådana situationer kräver snabb rapportering av den säkerhetsinformation som kan ha störst implikation för risk-nyttabalansen under en pandemi. Omgående analyser av kumulativ säkerhetsinformation utifrån exponeringgraden kommer att vara avgörande för regulatoriska beslut och för att skydda populationen som ska vaccineras. Under en pandemi är dessutom eventuellt inte de resurser som krävs för en fördjupad utvärdering av periodiska säkerhetsuppdateringar i det format som definieras i the Rules Governing Medicinal Product in the European Union, Volume 9a adekvata för att snabbt identifiera en ny säkerhetsrisk. Som en följd av detta ska innehavaren av godkännandet för försäljning insända periodiska säkerhetsuppdateringar med en periodicitet och format enligt nedan så snart en pandemi har deklarerats (fas 6 av WHOs globala influensaberedskapsplan) och vaccinet mot pandemisk influensa används: Frekvens för insändande: - Klockan startar den första måndagen efter att den första satsen vaccin har sänts iväg. - Första data-lock point är 14 dagar senare. - Rapport ska insändas senast dag 22 (dvs påföljande måndag). - Rapportering ska ske varannan vecka under de första 3 månaderna av en pandemi. - Periodiciteten kommer att utvärderas av innehavaren av godkännandet för försäljning och (co-) rapportör med 3-månadersintervall. Format Rapporten ska inkludera följande tabeller av sammanlagda data och överenskomna mallar ska användas: 1. Fatala och/eller livshotande reaktioner för varje Preferred Term (PT), inklusive andelen fatala rapporter 2. Biverkningar av särskilt intresse (PTs) 3. Allvarliga oväntade reaktioner (PTs) 4. Alla händelser som inträffar i följande åldersgrupper: 6-23 månader, 2-8 år, 8-17 år, 18-60 år, >60 år. Alla händelser som inträffar hos gravida kvinnor 5. Alla händelser som rapporterats av patienter och som har lagts in i databasen vid datalock point 6. En kumulativ översikt av alla rapporterade händelser under perioden, stratifierade enligt typ av rapportör (patient eller sjukvårdspersonal), allvarlighetsgrad, huruvida händelsen var förväntad eller inte och huruvida rapporten var spontan eller efterfrågad. Presentation av data kommer att beakta följande rekommendationer: - Allvarliga förväntade reaktioner kommer att utvärderas av innehavaren av godkännandet för försäljning som en del av deras procedur för att upptäcka signaler och kommer endast ingå i rapporten om det uppstår frågeställning av betydelse. 13

- Alla tabeller kommer att baseras på antalet händelser (presenterat utifrån PT-nivå, sorterat utifrån organsystem [SOC]) och inte på antalet fall. - Tabell 1 till 4 kommer enbart att baseras på antalet händelser som rapporterats från sjukvårdpersonal. - I tabell 1 till 5, kommer antalet händelser som tagits emot under rapporteringsperioden att tillhandahållas liksom kumulativt antal. - Alla tabeller kommer att baseras på generiska och inte produktspecifika data. Produktspecifika data kan utvärderas under bearbetning av signaler. - Inga s k line listings krävs dessa kan tillhandahållas som signalrapporter vid behov. En kort sammanfattning skall också ingå i den periodiska säkerhetsrapporten, i vilken det ska framgå vilka områden som är av betydelse, prioriterade säkerhetssignaler (i händelse av ett flertal signaler) och lämpliga tidsramar anges för insändning av fullständiga signalrapporter. Alla signalrapporter ska insändas inklusive de som senare inte kunde identifieras som signaler. En sammanfattning av distributionen av vaccinet ska inkluderas liksom detaljer avseende antalet doser av vaccinet som distribuerats till: i) medlemsstater i EU för rapporteringsperioden med angivet batchnummer, ii) medlemsstater i EU kumulativt, och iii) resten av världen Officiellt frisläppande av tillverkningssats: enligt artikel 114 i rådets direktiv 2001/83/EC som ändrats skall det officiella frisläppandet av tillverkningssats föregås av en undersökning av ett statligt laboratorium eller av ett för ändamålet utsett laboratorium. C. SÄRSKILDA VILLKOR SOM SKALL UPPFYLLAS AV INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDET FÖR FÖRSÄLJNING Innehavaren av godkännandet för försäljning skall inom den stipulerade tidsramen utföra följande studier, vars resultat skall utgöra grunden för den årliga omprövningen av nytta/risk förhållandet, vid deklarerad pandemi. Område Beskrivning Slutdatum Kliniska aspekter Farmakovigilans Under pandemin kommer sökanden att insamla data för vaccinets kliniska säkerhet och effekt och insända informationen till CHMP för utvärdering. Under pandemin kommer sökanden att genomföra en prospektiv kohortstudie såsom definierats i farmakovigilansplanen. Implementering beror på när den första pandemin inträffar Implementering beror på när den första pandemin inträffar. 14

BILAGA III MÄRKNING OCH BIPACKSEDEL 15

A. MÄRKNING 16

UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN YTTERKARTONG 1. LÄKEMEDLETS NAMN CELVAPAN injektionsvätska, suspension Pandemiskt influensavaccin (helvirus, verocellderiverat, inaktiverat) 2. DEKLARATION AV AKTIV(A) SUBSTANS(ER) Inaktiverat helvirusvaccin mot influensa, innehållande antigen av pandemisk stam*: A/Vietnam/1203/2004 (H5N1) 7,5 mikrogram** per 0,5 ml dos * odlat i veroceller (kontinuerlig cellinje av mammalieursprung) ** uttryckt i mikrogram hemagglutinin 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN Trometamol, natriumklorid, vatten för injektionsvätskor, polysorbat 80 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK Injektionsvätska, suspension. 20 flerdosinjektionsflaskor (10 doser per injektionsflaska 0,5 ml per dos) 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG Läs bipacksedeln före användning. Intramuskulär användning. Vaccinet skall vara rumstempererat när det används. Omskakas före användning. Injektionsflaskan skall användas inom högst tre timmar efter första öppnandet. 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS UTOM SYN- OCH RÄCKHÅLL FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR OM SÅ ÄR NÖDVÄNDIGT Får ej injiceras intravaskulärt. 17

8. UTGÅNGSDATUM EXP 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR Förvaras i kylskåp. Får ej frysas. Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt. 10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL Kasseras enligt gällande anvisningar. 11. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) Baxter AG Industriestrasse 67 A-1221 Wien Österrike 12. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING EU/0/00/000/000 13. TILLVERKNINGSSATSNUMMER Lot 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING Receptbelagt läkemedel. 15. BRUKSANVISNING 16. INFORMATION I PUNKTSKRIFT Braille krävs ej. 18

UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ SMÅ INRE LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGAR ETIKETT FÖR 10-DOSERS INJEKTIONSFLASKA 1. LÄKEMEDLETS NAMN OCH ADMINISTRERINGSVÄG CELVAPAN injektionsvätska, suspension Pandemiskt influensavaccin (helvirus, verocellderiverat, inaktiverat) i.m. 2. ADMINISTRERINGSSÄTT Omskakas före användning 3. UTGÅNGSDATUM EXP 4. TILLVERKNINGSSATSNUMMER Lot 5. MÄNGD UTTRYCKT I VIKT, VOLYM ELLER PER ENHET Flerdosinjektionsflaska (10 doser på 0,5 ml per injektionsflaska) 6. ÖVRIGT Injektionsflaskan skall användas inom högst tre timmar efter första öppnandet. BAXTER AG A-1221 Wien Österrike 19

B. BIPACKSEDEL 20

BIPACKSEDEL: INFORMATION TILL ANVÄNDAREN CELVAPAN Injektionsvätska, suspension Pandemiskt influensavaccin (helvirus, verocellderiverat, inaktiverat) Läs noga igenom denna bipacksedel innan du börjar få detta vaccin. - Spara denna information, du kan behöva läsa den igen. - Om du har ytterligare frågor vänd dig till läkare eller apotekspersonal. - Detta vaccin har ordinerats åt dig. Ge det inte till andra. - Om några biverkningar blir värre eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna information, kontakta läkare eller apotekspersonal. I denna bipacksedel finner du information om 1. Vad CELVAPAN är och vad det används för 2. Innan du får CELVAPAN 3. Hur du får CELVAPAN 4. Eventuella biverkningar 5. Hur CELVAPAN ska förvaras 6. Övriga upplysningar 1. VAD CELVAPAN ÄR OCH VAD DET ANVÄNDS FÖR CELVAPAN är ett vaccin avsett för vuxna över 18 år. Det används för att förebygga influensa vid en officiellt deklarerad pandemi. Pandemisk influensa är en typ av influensa som inträffar med några årtiondens mellanrum och som snabbt sprids till de flesta länder och regioner runt om i världen. Symptomen vid en pandemisk influensa liknar de vid vanlig influensa men är vanligtvis mer allvarliga. Vaccinet fungerar genom att hjälpa kroppen att producera sitt eget skydd (antikroppar) mot sjukdomen. 2. INNAN DU FÅR CELVAPAN Använd inte CELVAPAN: Om du tidigare har fått en allvarlig allergisk reaktion (d.v.s. livshotande) mot CELVAPAN. Om du är allergisk mot något av innehållsämnena eller spårämnena (formaldehyd, bensonas, sackaros) i vaccinet. Den aktiva substansen och övriga ämnen i CELVAPAN redovisas i avsnitt 6 i slutet av bipacksedeln. Tecken på allergiska reaktioner inkluderar kliande hudutslag, andningssvårigheter och svullnad i tunga eller ansikte. I en pandemisituation kan din läkare ändå rekommendera vaccinet. Var särskilt försiktig med CELVAPAN: Du måste tala om för läkaren innan vaccinering om du har en allvarlig infektion med hög feber (över 38 C). Om detta gäller för dig brukar man oftast skjuta upp vaccineringen tills du mår bättre. En mindre infektion som exempelvis en förkylning bör inte utgöra något problem, men din läkare kan ge dig råd om du fortfarande kan vaccineras med CELVAPAN. om du har dåligt immunförsvar (till exempel på grund av immunosuppressiv behandling som kortikosteroider eller kemoterapi mot cancer) 21

om blodprov skall tas för att påvisa infektion med vissa virus. Under de första veckorna efter vaccinering med CELVAPAN kan resultaten av sådana tester bli felaktiga. Tala om för läkaren som beställer dessa prover att du nyligen har fått CELVAPAN. Om du har blödningsproblem eller lätt får blåmärken. Det finns ingen information om användningen av CELVAPAN under 18 års ålder. Vid en pandemi kommer nationella rekommendationer att följas. Intag av andra läkemedel: Tala om för läkare om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana, eller om du nyligen har fått andra vacciner. CELVAPAN skall inte ges samtidigt som andra vacciner. Om detta inte går att undvika skall det andra vaccinet ges i annan extremitet (lem). Du bör vara medveten om att biverkningarna kan bli kraftigare. Om du tar något läkemedel som försämrar immunförsvaret mot infektioner, eller om du får någon annan typ av behandling (exempelvis strålbehandling) som påverkar immunsystemet, kan CELVAPAN ändå ges, men din respons på vaccinet kan bli dålig. CELVAPAN skall inte ges samtidigt som immunoglobuliner. Om detta inte går att undvika skall immunoglobulinerna injiceras i annan extremitet. Graviditet och amning Du måste tala om för läkaren om du är gravid, om du tror att du kan vara gravid, planerar att bli gravid eller om du ammar. Läkaren avgör om du kan få CELVAPAN. Körförmåga och användning av maskiner CELVAPAN kan göra att du blir yr eller illamående, vilket kan påverka din förmåga att framföra fordon eller använda maskiner. 3. HUR DU FÅR CELVAPAN Vuxna över 18 år får två injektioner av CELVAPAN. Tidsperioden mellan den första och andra injektionen måste vara minst tre veckor. CELVAPAN ges som injektion i muskeln (vanligtvis överarmen). Vaccinet får aldrig ges i en ven. Om du har ytterligare frågor om detta läkemedel kontakta läkare eller apotekspersonal. 4. EVENTUELLA BIVERKNINGAR Liksom alla läkemedel kan CELVAPAN orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem. I kliniska studier med CELVAPAN var de flesta av biverkningarna lindriga och kortvariga. Biverkningarna liknar vanligtvis de som förekommer för vaccin mot influensa. Det förekom färre biverkningar efter den andra vaccineringen jämfört med den första. Den vanligast förekommande biverkningen var smärta på injektionsstället, som vanligen var lindrig. Följande biverkningar har rapporterats i kliniska studier Förekomsten av möjliga biverkningar som anges nedan definieras med följande begrepp: mycket vanliga (uppträder hos fler än 1 av 10 personer) 22

vanliga (uppträder hos 1 till 10 av 100 personer) mindre vanliga (uppträder hos 1 till 10 av 1 000 personer ) sällsynta (uppträder hos 1 till 10 av 10 000 personer ) mycket sällsynta (uppträder hos färre än 1 av 10 000 personer) ingen känd frekvens (frekvensen kan inte beräknas från tillgängliga data) Mycket vanliga smärta vid injektionsstället Vanliga: snuva och halsont huvudvärk, yrsel, svindel (åksjuka) ökad svettning led- eller muskelsmärta frossa, utmattning (trötthetskänsla), sjukdomskänsla (allmän känsla av obehag), feber förhårdad av vävnad, rodnad, svullnad eller blåmärken vid injektionsstället Mindre vanliga : svullna körtlar sömnlöshet (svårigheter att sova), rastlöshet nedsatt uppfattning av beröring, smärta, värme och kyla, trötthet konjunktivit (ögoninflammation) plötslig hörselförlust minskat blodtryck andfåddhet, hosta, täppt näsa illamående, kräkningar, diarré, buksmärta utslag, klåda irritation vid injektionsstället Andra biverkningar som har förekommit dagar eller veckor efter vaccinering med vaccin mot influensa är bland annat: Mindre vanliga: Utbredda hudreaktioner som klåda, nässelutslag eller utslag Sällsynta: Nervsmärta (neuralgi) Stickningar och domningar Krampanfall Övergående lågt antal blodplättar Allergiska reaktioner, som i sällsynta fall leder till chock (en farlig sänkning av blodtrycket som, om det inte behandlas, kan leda till kollaps, koma och död) Mycket sällsynta: Inflammation i blodkärl (vaskulit), med övergående njurbesvär Hjärn- och ryggmärgsinflammation (encefalomyelit) Tillfällig inflammation i nerver som orsakar smärta, svaghet och förlamning i extremiteter, och som ofta sprids till bröst och ansikte Om några biverkningar blir värre eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna information, kontakta läkare eller apotekspersonal. 5. HUR CELVAPAN SKA FÖRVARAS Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. 23

Används före utgångsdatumet som anges på kartongen. Utgångsdatumet är den sista dagen i angiven månad. Förvaras i kylskåp (2 o C 8 o C). Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt. Får ej frysas. Injektionsflaskan skall användas inom högst 3 timmar efter första öppnandet. Medicinen ska inte kastas i avloppet eller bland hushållsavfall. Fråga apotekspersonalen hur man gör med mediciner som inte längre används. Dessa åtgärder är till för att skydda miljön. 6. ÖVRIGA UPPLYSNINGAR Innehållsdeklaration Aktiv substans: Inaktiverat helvirusvaccin mot influensa, innehållande antigen av pandemisk stam*: A/Vietnam/1203/2004 (H5N1) 7,5 mikrogram** per 0,5 ml dos * odlat i veroceller (kontinuerlig cellinje av mammalieursprung) ** hemagglutinin Övriga innehållsämnen är: trometamol, natriumklorid, vatten för injektionsvätskor, polysorbat 80. Läkemedlets utseende och förpackningsstorlekar CELVAPAN är en benvit, opalskimrande, halvgenomskinlig vätska. En förpackning CELVAPAN innehåller 20 flerdosinjektionsflaskor med 5 ml suspension för 10 doser. Innehavare av godkännande för försäljning: Baxter AG Industriestrasse 67 A-1221 Wien Österrike Tillverkare: Baxter AG Uferstrasse 15 A-2304 Orth/Donau Österrike 24

För ytterligare upplysningar om detta läkemedel, kontakta ombudet för innehavaren av godkännandet för försäljning, som anges nedan: België/Belgique/Belgien Baxter Belgium SPRL Bd. de la Plaine/Pleinlaan 5 B-1050 Brussel/Bruxelles/Brüssel Tél/Tel: + 32 2 650 1711 България ТП Бакстер АД ул. Рачо Димчев 4 София 1000 тел.: + 359 2 9808482 Česká republika Baxter Czech spol.s.r.o. Opletalova 55 CZ-110 00 Praha 1 Tel.: +420 225774111 Danmark Baxter A/S Gydevang 43 DK-3450 Allerød Tlf: + 45 48 16 64 00 Deutschland Baxter Deutschland GmbH Im Breitspiel 13 D-69126 Heidelberg Tel: + 49 6221 397-0 Eesti AS Oriola Kungla 2 EE-76505 Saue Tel.: + 372 6 515 100 Ελλάδα Baxter Hellas ΕΠΕ Εθνάρχου Μακαρίου 34 Ηλιούπολη GR-163 41 Αθήνα Τηλ.: +30-210-99 87 000 España Baxter S.L. Pouet de Camilo, 2 E- 46394 Ribarroja del Turia (Valencia) Tel: + 34 96 2722800 Luxembourg/Luxemburg Baxter Belgium SPRL Bd. de la Plaine/Pleinlaan 5 B-1050 Bruxelles/Brüssel Tél/Tel: + 32 2 650 1711 Magyarország Baxter Hungary Kft Alkotás u. 53. D torony V. em. H-1123 Budapest Tel.: +361 202 19 80 Malta Baxter Healthcare Ltd Wallingford Road, Compton Newbury Berkshire RG20 7QW - UK Tel.: + 44 1635 206345 Nederland Baxter B.V. Kobaltweg 49 NL-3542 CE Utrecht Tel: + 31 30 2488911 Norge Baxter AS Gjerdrumsvei 11 N-0486 Oslo Tlf: + 47 22 58 4800 Österreich Baxter Vertriebs GmbH Landstraβer Hauptstraβe 99 /Top 2A A-1031 Wien Tel.: +43 1 71120 0 Polska Baxter Polska Sp. z o.o. ul. Kruczkowskiego 8 PL-00-380 Warszawa Tel.: + 48 22 4883 777 Portugal Baxter Médico Farmacêutica Lda Sintra Business Park Zona Industrial da Abrunheira, Edifício 10 P-2710-089 Sintra Tel: + 351 21 925 25 00 25

France Baxter Avenue Louis Pasteur BP 56 F-78311 Maurepas Cedex Tél: + 33 1 3461 5050 Ireland Baxter Healthcare Ltd Unit 7 Deansgrange Industrial Estate IRL-Blackrock, Dublin Tel: + 353 1 2065500 Ísland Lyfjaver ehf. Suðurlandsbraut 22 IS-108 Reykjavík Sími: + 354 533 6100 Italia Baxter S.p.A. Viale Tiziano, 25 I-00196 Roma Tel: + 39 06 324911 Κύπρος Baxter Hellas ΕΠΕ Εθνάρχου Μακαρίου 34 Ηλιούπολη GR-163 41 Αθήνα Tel.: 30-210-99 87 000 Latvija Baxter AG Latvijas filiāle Dzelzavas iela 117 LV 1021 RĪGA Tel.: +371 67784784 România FARMACEUTICA REMEDIA SA Str. Octavian 42 sector 3 031232 Bucureşti-RO Tel.: + 40-21-321 01 90 Slovenija Baxter AG Podružnica Ljubljana Železna cesta 14 SI-1000 Ljubljana Tel.: + 386 1 420 16 80 Slovenská republika Baxter AG, o. z. Dúbravská cesta 2 SK-841 04 Bratislava Tel: + 421 2 59418455 Suomi/Finland Baxter Oy PL 270 Valimotie 15 A FIN-00381 Helsinki Puh/Tel: + 358 9 8621111 Sverige Baxter Medical AB Torshamnsgatan 35 S-164 40 Kista Tel: + 46 8 6326400 United Kingdom Baxter Healthcare Ltd Wallingford Road, Compton Newbury Berkshire RG20 7QW - UK Tel: + 44 1635 206345 Lietuva UAB TAMRO atstovybė S. Žukausko g. 29-1 LT-09129 Vilnius Tel.: + 370 5 269 16 91 Denna bipacksedel godkändes senast den {MM/ÅÅÅÅ}. Information om detta läkemedel finns tillgänglig på europeiska läkemedelsmyndighetens (EMEAs) hemsida: Hhttp://www.emea.europa.eu/ --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Följande uppgifter är endast avsedda för hälso- och sjukvårdspersonal: 26

Före administrering skall vaccinet uppnå rumstemperatur och injektionsflaskan skall skakas väl. Injektionsflaskan skall användas inom högst 3 timmar efter första öppnandet. Varje vaccindos om 0,5 ml dras upp i en spruta för injektion. Vaccinet får inte ges intravaskulärt. Ej använt vaccin och avfall skall kasseras enligt gällande anvisningar. 27