BILAGA I PRODUKTRESUMÉ

Transkript

1 BILAGA I PRODUKTRESUMÉ 4

2 1. LÄKEMEDLETS NAMN Osteogent protein 1 Howmedica International S. de R. L. 3,5 mg pulver till implantation, suspension 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING Varje injektionsflaska innehåller 3,5 mg rekombinant humant osteogent protein-1: BMP-7 i bovint kollagen (en resorberbar stödstruktur). Varje injektionsflaska innehåller 1 g pulver. Osteogent protein 1 Howmedica International S. de R. L. är ett frystorkat pulver som rekonstitueras med 2 till 3 ml steril 9 mg/ml natriumkloridlösning för injektion (0,9 % w/v) före användning. Rekombinant humant osteogent protein-1: BMP-7 erhålls från rekombinanta kinesisk hamsterovarie- (CHO)-celler. Bovint kollagen erhålls från diafysealt ben och är huvudsakligen av typ I. Beträffande hjälpämnen, se LÄKEMEDELSFORM Pulver till implantation, suspension. Osteogent protein 1 Howmedica International S. de R. L. är ett vitt till benvitt finkornigt pulver. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Behandling av traumatiska tibiafrakturer där läkning uteblivit i minst 9 månader hos patienter med moget skelett, då tidigare behandling med autologt transplantat har misslyckats eller då behandling med autologt transplantat är omöjlig. 4.2 Dosering och administreringssätt Läkemedlet Osteogent protein 1 Howmedica International S. de R. L. skall användas av kirurg med tillräcklig erfarenhet. Behandlingen kräver endast ett kirurgiskt ingrepp. Beroende på skelettdefektens storlek kan mer än en enhet om 1 g behövas. Den maximala patientdosen skall inte överskrida 2 injektionsflaskor, då implantatets effektivitet vid behandling av oläkta frakturer med defekter som kräver högre doser inte fastställts. Kliniska studier har inte utförts hos barn. Det skall därför inte användas hos barn tills data som stödjer detta blivit tillgängliga. Läkemedlet administreras genom direkt implantation vid bendefekten och i kontakt med den förberedda benytan. Omgivande mjukvävnader sluts sedan runt implantatet. Erfarenhet från kontrollerade kliniska studier begränsar sig till användning tillsammans med samtidig stabilisering av frakturstället med hjälp av intramedullär spikning. 5

3 Administreringssätt: 1. Använd steril teknik och ta ut injektionsflaskan ur förpackningen. 2. Lyft på plastlocket och avlägsna aluminiumkapsylen från injektionsflaskan. Behandla aluminiumremsan varsamt, då dess kanter är vassa och kan skära hål i eller skada handskarna. 3. Sätt tummen i linje med proppens inre öppning och bänd upp proppens kant. När vakuum har brutits, avlägsna injektionsflaskans propp medan injektionsflaskan hålls i upprätt läge så att inget material går förlorat. Stick inte någon nål genom proppen. Punktering av proppen med en nål kan leda till att partiklar från proppen kontaminerar läkemedlet. 4. Rekonstituera produkten enligt anvisningarna i Debridera fibrös, nekrotisk eller sklerotisk vävnad och dekortikera benet på lämpligt sätt så att den rekonstituerade produkten kommer i direkt kontakt med blödande ben och viabel benvävnad. 6. Tillgodose tillräcklig hemostas så att material inte rubbas från operationsstället. Spola rent efter behov innan produkten implanteras. När så är möjligt bör kirurgiska manipulationer på frakturstället slutföras före implantationen. 7. Ta ut den rekonstituerade produkten ur ampullen med ett sterilt instrument såsom t.ex. en spatel eller en kyrett. 8. Applicera implantatet mot den förberedda benvävnaden. Mängden material som används ska ungefär motsvara storleken på bendefekten. 9. Använd inte sugning eller sköljning direkt på implantationsstället eftersom produktpartiklarna då kan sugas/sköljas bort. Ta bort överflödig vätska, om så behövs, genom att suga i närheten av implantationsstället eller genom att försiktigt torka området med en steril svamp. 10. Slut mjukvävnaderna med lämpligt suturmaterial kring det skadade stället där produkten implanterats. Tillslutning är viktig för att implantatet ska kvarstanna vid bendefekten. 11. När mjukvävnaderna runt defekten har tillslutits, skölj området om så behövs för att avlägsna partiklar som eventuellt har lossnat under tillslutningen av mjukvävnaderna. 12. Placera inte något dränagerör direkt på implantationsstället. Om dränage är nödvändigt, placera det subkutant. 4.3 Kontraindikationer Läkemedlet skall inte användas för behandling av patienter med känd överkänslighet för det aktiva ämnet eller för kollagen. Omoget skelett Känd autoimmun sjukdom, däribland reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus, sklerodermi, Sjögrens syndrom eller dermatomyosit/polymyosit Pågående infektion vid fraktursstället eller pågående systemisk infektion 6

4 Inadekvat hudtäckning och kärlförsörjning vid fraktursstället Vertebralfrakturer Utebliven frakturläkning som är resultat av patologiska frakturer, metabolisk skelettsjukdom eller tumörer Varje slag av tumör i närheten av det oläkta fraktursstället Patienter som får kemoterapi, strålbehandling eller immunsuppression Graviditet 4.4 Varningar och försiktighetsmått Osteogent protein 1 Howmedica International S. de R. L. tillför ingen mekanisk styrka och ska användas med intern eller extern fixering i de fall där en initial mekanisk stabilisering krävs. Det är emellertid möjligt att extern fixering inte ger tillräcklig immobilisering. Rörlighet i det oläkta frakturstället kan störa läkningsprocessen. Erfarenhet från kontrollerade kliniska studier begränsar sig till stabilisering av frakturstället med hjälp av samtidig intramedullär spikning. Intramedullära låsningsstänger har använts i de flesta fall. Läkemedlet garanterar inte läkning, och ytterligare kirurgiska ingrepp kan behövas. Material som lösgjorts från det oläkta fraktursstället kan förorsaka ektopisk benbildning i de omgivande vävnaderna med åtföljande komplikationer. Implantatet får därför anbringas vid fraktursstället endast när detta är tillräckligt synligt och med största aktsamhet. Speciell försiktighet skall iakttas så att läkemedlet ej läcker ut på grund av spolning, felaktig suturering av de omgivande vävnaderna eller otillräcklig hemostas. Både rekombinant humant osteogent protein-1:bmp-7 (den aktiva substansen) och bovint kollagen har vistas framkalla immunreaktioner hos upp till 14 % av patienter efter administrering av läkemedlet. Även om inget tydligt samband kunde fastställas i kliniska studier mellan de kliniska resultaten och utvecklingen av neutraliserande antikroppar, kan denna möjlighet inte uteslutas. En möjlig immunreaktion mot produkten måste beaktas och tillbörliga test utföras för att upptäcka närvaro av antikroppar i serum i fall där man misstänker att en biverkning har immunologisk bakgrund, och i fall där produkten inte har avsedd effekt. Eftersom erfarenhet av upprepad användning av Osteogent protein 1 Howmedica International S. de R. L. saknas, rekommenderas detta ej. 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Inga kända. 4.6 Graviditet och amning Djurstudier avseende embryo- och fostertoxicitet har ej utförts i tillräcklig utsträckning. Bedömning av möjliga skador på fostret hos gravida kvinnor är inte möjlig eftersom inga uppgifter finns tillgängliga. Eftersom man på grund av dess verkningsmekanism kan förvänta sig att den aktiva substansen har olika effekter på embryogenes och organogenes, är läkemedlets användning vid graviditet kontraindicerad. Fertila kvinnor bör meddela kirurgen om möjligheten till graviditet före behandling med läkemedlet. 7

5 Data gällande utsöndring av rekombinant humant osteogent protein-1:bmp-7 i bröstmjölk saknas. Läkemedlet skall endast ges till ammande kvinnor när den ansvariga läkaren bedömer att fördelarna överväger riskerna. Det är tillrådligt att amning avbryts efter behandling. 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Inga kända. 4.8 Biverkningar Läkemedlet implanteras genom ett invasivt kirurgiskt ingrepp, t.ex. under öppen reposition av ett frakturställe. Oönskade händelser efter sådan kirurgi och händelser som inte speciellt förknippas med produkten kan inkludera sårinfektioner, osteomyelit, mekaniska komplikationer med mekaniska stöd, hematom, sårruptur, illamående, feber och smärta. Incidensen av dessa biverkningar i kliniska studier var >10%, men det fanns inga skillnader mellan incidensen av dessa biverkningar jämfört med patienter, som erhållit autologt bentransplantat, bortsett från osteomyelit, där incidensen av osteomyelit var statistiskt signifikant högre i gruppen med autologt bentransplantat. Följande vanliga biverkningar (>1/100, <1/10) har rapporterats i kliniska prövningar: erytem, ömhet, svullnad över implantatstället, heterotopisk benbildning/myosotis ossificans. 4.9 Överdosering Inga fall av överdosering är kända eller har rapporterats. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Läkemedel vid sjukdomar i rörelseapparaten. M09AX (föreslaget) Produkten är ett osteoinduktivt och osteokonduktivt läkemedel. Osteogent protein-1:bmp-7, den aktiva substansen, startar benbildning genom induktion av cellulär differentiering i mesenkymala celler, vilka rekryteras till implantationsstället från benmärg, benhinna och muskel. När den aktiva substansen förenats med cellytan framkallar det en kaskad av cellulära händelser som leder till bildning av kondroblaster och osteoblaster, vilka spelar en väsentlig roll i benbildningsprocessen. Typ I- kollagenmatrisen är olöslig och består av partiklar i storleksordningen µm. Detta ger en lämplig biologiskt resorberbar stödstruktur för förankring av de nödvändiga cellföröknings- och differentieringsprocesser som den aktiva substansen framkallar. De cellulära händelser som framkallas av den aktiva substansen äger rum inom kollagenmatrisen. Matrisen är också osteokonduktiv och möjliggör benväxt in i bendefekten från omgivande friskt ben. Det nya benet som bildas är mekaniskt och röntgenologiskt jämförbart med normalt ben. Det nya benet remodellerar sig naturligt, cortex formas och märgelement utvecklas. Läkemedlet garanterar dock inte läkning, och ytterligare kirurgiska ingrepp kan behövas. Den huvudsakliga studien avseende utebliven frakturläkning i tibia (Tibial Nonunion pivotal trial) jämförde Osteogent protein 1 Howmedica International S. de R. L. med autologt bentransplantat, och effekten mättes 9 månader efter behandling. Utfallen avseende smärta och belastningsförmåga var jämförbara med resultaten för autologt transplantat (>81% lyckade resultat i Osteogent protein 1 Howmedica International S. de R. L. -gruppen, 77% lyckade resultat i autolog-bentransplantatgruppen). 8

6 De röntgenologiska resultaten i Osteogent protein 1 Howmedica International S. de R. L. -gruppen var något sämre än resultaten hos kontrollgruppen med autologt transplantat (68% respektive 79%). 5.2 Farmakokinetiska uppgifter Farmakokinetiska uppgifter om det aktiva ämnet i människor saknas. Resultat från djurstudier med läkemedlet visar att den aktiva substansen till övervägande del inte uppträder i systemcirkulationen. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Resultat av studier med engångsdoser och upprepade doser i råttor, hundar och primater visade inga oväntade eller systemtoxiska effekter under observationsperioden och efter administrering. I en 2-års studie med subkutana implantat i råttor observerades heterotopisk benbildning, som förväntat. Uppkomst av sarkom associerades med närvaro av det heterotopiskt ben under lång tid. Denna effekt, karcinogenicitet på grund av främmande kropp (solid state carcinogenicity), har ofta påträffats hos råttor då fasta material (plast eller metaller) implanterats subkutant. Heterotopisk benbildning har observerats hos människor till följd av trauma efter olyckshändelse eller kirurgiskt ingrepp. Heterotopisk benbildning kan också förekomma efter användande av Osteogent protein 1 Howmedica International S. de R. L (Se paragraf 4.8. Biverkningar). Det finns emellertid inte något känt samband mellan heterotopisk benbildning och sarkom hos människor. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Bovint kollagen (vakuumtorkat) 6.2 Blandbarhet Inga kända fysiska eller kemiska oförenligheter med produkter som sannolikt används kirurgiskt föreligger. 6.3 Hållbarhet 1 år Det färdigtberedda läkemedlet skall användas omedelbart. 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Förvaras vid 2 C 8 C (i kylskåp). Förvaras i ytterkartongen. 6.5 Förpackningstyp och innehåll Läkemedlet levereras i en injektionsflaska av typ 1 borsilikatglas som innehåller 1 g pulver och är försluten med en butylgummipropp och ett aluminiumkapsyllock. Denna hålls steril inuti en blisterförpackning som består av en plastbricka och ett lock. 6.6 Anvisningar för användning och hantering samt destruktion 9

7 Läkemedlet är ett frystorkat pulver som rekonstitueras med 2 till 3 ml steril 9 mg/ml natriumkloridlösning för injektion (0,9 % w/v) före användning. Färdigberett implantat skall användas omedelbart. När pulvret rekonstituerats, blir konsistensen som våt sand, vilket underlättar implantation och placering på bendefektsställen. Ej använt läkemedel skall kastas tillsammans med kirurgiskt avfall enligt gällande anvisningar. 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Howmedica International S. de R.L. Division of Stryker Corporation Raheen Business Park Limerick Irland 8. NUMMER I GEMENSKAPSREGISTRET ÖVER LÄKEMEDEL EU/0/00/000/ DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE 10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN 10

8 BILAGA II A. INNEHAVAREN AV TILLVERKNINGSTILLSTÅNDET SOM ANSVARAR FÖR FRISLÄPPNING AV TILLVERKNINGSSATS OCH TILLVERKAREN AV DET BIOLOGISKA AKTIVA ÄMNET B. VILLKOR FÖR TILLVERKNINGSTILLSTÅNDET 11

9 A. INNEHAVAREN AV TILLVERKNINGSTILLSTÅNDET SOM ANSVARAR FÖR FRISLÄPPNING AV TILLVERKNINGSSATS OCH TILLVERKAREN AV DET BIOLOGISKA AKTIVA ÄMNET Tillverkaren av det biologiska aktiva ämnet (namn och address) Stryker Biotech 9 Technology Drive West Lebanon NH USA Denna site inspekterades av en grupp EU-inspektorer den 9, juni 2000 och fanns vara i enlighet med GMP. Tillverkaren som ansvarar för frisläppning av tillverkningssats (namn och address) Howmedica International SdeRL. Raheen Business Park Limerick Irland Tillverkningstillstånd givits den 11 mars 1999 av Irish Medicines Board. B. VILLKOR FÖR TILLVERKNINGSTILLSTÅNDET VILLKOR OCH INSKRÄNKNINGAR ANGÅENDE TILLGÅNG OCH ANVÄNDNING SOM ÅLAGTS INNEHAVAREN AV FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅNDET Receptbelagt läkememedel (Se Bilaga I: Produktresumé, 4.2) 12

10 BILAGA III MÄRKNING OCH PATIENTINFORMATION 13

11 A. MÄRKNING 14

12 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN ELLER, DÄR SÅDAN SAKNAS, DIREKT PÅ LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN 1. LÄKEMEDLETS NAMN Osteogent protein 1 Howmedica International S. de R. L. 3,5 mg pulver till implantation, suspension 2. DEKLARATION AV AKTIVT(AKTIVA) INNEHÅLLSÄMNE(N)) Innehåller 3,5 mg rekombinant humant osteogent protein-1:bmp-7 i bovint kollagen (bioresorberbar stödstruktur) 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK Pulver till implantation, suspension, totalt innehåll 1g 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT ADMINISTRERINGSVÄG Till intraosseal implantation Se Patientinformation för bruksanvisning och iordningsställande 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS OÅTKOMLIGT FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR, OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT 8. UTGÅNGSDATUM ANV. FÖRE MM/ÅÅÅÅ 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR Förvaras vid 2 C 8 C (i kylskåp) Förvaras i ytterkartongen 10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL 15

13 För engångsbruk Ej använt läkemedel skall kastas tillsammans med kirurgiskt avfall enligt gällande anvisningar 11. INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) Howmedica International S. de R.L. Division of Stryker Corporation Raheen Business Park Limerick Irland 12. NUMMER I GEMENSKAPSREGISTRET ÖVER LÄKEMEDEL EU/0/00/000/ TILLVERKARENS NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS Sats {nummer} 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING Receptbelagt läkemedel 15. BRUKSANVISNING 16

14 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ INRE LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN 1. LÄKEMEDLETS NAMN OCH OM DET ÄR NÖDVÄNDIGT ADMINISTRERINGSVÄG Osteogent protein 1 Howmedica International S. de R. L. 3,5 mg pulver till implantation, suspension Till intraosseal implantation 2. ADMINISTRERINGSSÄTT Läs bipacksedeln före användning. 3. UTGÅNGSDATUM ANV. FÖRE MM/ÅÅÅÅ 4. NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS Sats {nummer} 5. MÄNGDANGIVELSE UTTRYCKT I VIKT, VOLYM ELLER PER ENHET 1 g pulver 17

15 B. PATIENTINFORMATION 18

16 PATIENTINFORMATION Läs noga igenom hela denna bipacksedel innan du börjar använda detta läkemedel. - Spara denna bipacksedel, du kan behöva läsa om den. - Om du har ytterligare frågor vänd dig till din läkare eller farmaceut. - I denna bipacksedel finner du information om: 1. Vad är Osteogent protein 1 Howmedica International S. de R. L. och vad används det för? 2. Innan du använder Osteogent protein 1 Howmedica International S. de R. L. 3. Hur du använder Osteogent protein 1 Howmedica International S. de R. L. 4. Eventuella biverkningar 5. Förvaring av Osteogent protein 1 Howmedica International S. de R. L. [Läkemedlets namn] Osteogent protein 1 Howmedica International S. de R. L. 3,5 mg pulver till implantation, suspension [Fullständig deklaration av aktivt(a) innehållsämne(n) och hjälpämne(n)] - Det aktiva innehållsämnet är osteogent protein-1: BMP-7, 3,5 mg - Hjälpämnet är vakuumtorkat nötdjurskollagen [Innehavaren av godkännande för försäljning och innehavaren av tillverkningstillståndet som ansvarar för frisläppning av tillverkningssats, om denna inte är den samma (namn och adress)] Innehavaren av godkännande för försäljning och innehavaren av tillverkningstillståndet som ansvarar för frisläppning av tillverkningssats (namn och adress): Howmedica International S. de R.L. Division of Stryker Corporation Raheen Business Park Limerick Irland 1. VAD ÄR OSTEOGENT PROTEIN 1 HOWMEDICA INTERNATIONAL S. de R. L. OCH VAD ANVÄNDS DET FÖR? [Läkemedelsform och läkemedelsförpackning; läkemedelsgrupp] Läkemedlet Osteogent protein 1 Howmedica International S. de R. L. är ett 1 g lyofiliserat (frystorkat) pulver. När pulvret blandas med 2,5 ml steril koksaltslösning, blir konsistensen som våt sand, vilket underlättar dess placering på skadat ben. [Terapeutiska indikationer] Reparation av brott på skenben (tibiafrakturer), som inte har läkts på minst 9 månader, och som uppkommit på grund av olyckshändelse (inte på grund av sjukdom) hos patienter med moget skelett, då tidigare behandling med autologt transplantat (transplanterat ben från din höft) har misslyckats eller då användning av autologt transplantat inte är möjlig. 19

17 2. INNAN DU ANVÄNDER OSTEOGENT PROTEIN 1 HOWMEDICA INTERNATIONAL S. de R. L. [Förteckning över all relevant information som måste beaktas innan läkemedlet intas] [Kontraindikationer] Du skall inte använda läkemedlet: Om du har känd överkänslighet (allergi) mot den aktiva substansen eller mot kollagen. Om du inte har moget skelett (växer fortfarande). Om du lider av en autoimmunsjukdom (en sjukdom som härrör från eller är riktad mot dina egna vävnader), till exempel: reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus, scleroderma, Sjögrens syndrom eller dermatomyosit/polymyosit. Om du har en pågående infektion vid det oläkta benbrottet (inflammation i och dränage från det skadade stället) eller pågående infektion som påverkar hela kroppen. Om din läkare anser att du har otillräckligt hudtäcke (vid brottstället) och otillräcklig blodtillförsel till det oläkta fraktursstället. För vertebrala (ryggrads-)frakturer För behandling av oläkta frakturer som beror på sjukdom (patologiska frakturer), bensjukdom på grund av störd ämnesomsättning eller tumörer. Om det finns tumörer vid området kring det oläkta fraktursstället. Om du får kemoterapi (cellgiftsbehandling), strålbehandling eller immunsuppression (behandling med läkemedel som begränsar immunförsvaret). Om du är gravid. [Lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning; särskilda varningar] Följande försiktighetsåtgärder skall diskuteras med din läkare. Läkemedlet tillför ingen mekanisk styrka och stabiliserar inte frakturen. Det skall därför användas tillsammans med inre eller yttre anordningar för att fixera benet. Det är dock möjligt att yttre fixering inte ger tillräcklig stabilitet. Rörlighet i det oläkta frakturstället kan hindra frakturens läkningsprocess. Erfarenhet från kontrollerade kliniska studier begränsar sig till stabilisering av det oläkta brottet på skenbenet med hjälp av intramedullär spikning (inre fixeringsanordning, spik inuti benet). Intramedullära låsningsspikar har använts i de flesta fall. Användning av läkemedlet garanterar inte att benet läker. Det är möjligt att ytterligare kirurgiska ingrepp behöver göras. Material som lossnat från det oläkta fraktursstället kan förorsaka benbildning (ektopisk ossifikation) i de omgivande vävnaderna och därmed också åtföljande problem. Implantatet måste därför anbringas vid fraktursstället endast när det är tillräckligt synligt och med största aktsamhet. Speciell försiktighet skall iakttas så att läkemedlet inte läcker ut på grund av spolning, eller av att de omgivande vävnaderna sys ihop felaktigt eller på grund av otillräcklig hemostas (blödningskontroll). 20

18 Både den aktiva substansen och nötdjurskollagen har visats framkalla immunresponser (kroppens reaktion på ett främmande ämne) hos upp till 14 % av patienter efter användning av läkemedlet. Även om inget tydligt samband kunde fastställas i kliniska studier mellan behandlingsresultaten och utvecklingen av neutraliserande antikroppar (som förhindrar läkning), kan denna möjlighet inte uteslutas. En möjlig immunrespons till produkten måste beaktas och test utföras för att upptäcka närvaro av antikroppar i serum (blodet) i fall där man misstänker att en biverkning har immunologisk bakgrund, och i fall där produkten inte är effektiv. Eftersom erfarenhet om upprepad användning av Osteogent protein 1 Howmedica International S. de R.L. saknas, rekommenderas den icke. [Graviditet och amning] Graviditet och amning Rådfråga din läkare eller farmaceut innan du tar något läkemedel. Denna produkt är skall inte användas vid graviditet. [Interaktion med andra läkemedel] Påverkan vid användning tillsammans med andra läkemedel Ingen känd påverkan. 3. HUR MAN ANVÄNDER OSTEOGENT PROTEIN 1 HOWMEDICA INTERNATIONAL S. de R. L. [Anvisningar för korrekt användning] [Dosering] Behandlingen kräver endast ett kirurgiskt ingrepp. Beroende på storleken på skadan (öppningen på frakturstället), kan mer än 1 g behövas. Den högsta dosen skall inte överskrida 2 injektionsflaskor (2 g). Läkemedlets effekt har inte vistas för frakturer som kräver högre doser. [Administreringssätt och/eller administreringsväg] Läkemedlet implanteras av din läkare under det kirurgiska ingreppet. Det placeras direkt på det skadade stället så att det kommer i kontakt med den förberedda benytan. Den omgivande mjuka vävnaden (muskel och hud) sluts sedan runt implantatet. Administreringssätt: Du kommer att sova under den här proceduren. Följande bruksanvisningar för läkemedlet är avsedda för din läkare. 1. Använd steril teknik och ta ut injektionsflaskan ur förpackningen. 2. Lyft på plastlocket och avlägsna aluminiumkapsylen från ampullen. Behandla aluminiumremsan varsamt, då dess kanter är vassa och kan skära hål i eller skada handskarna. 3. Sätt tummen i linje med proppens inre öppning och bänd upp proppens kant. När vakuum har brutits, avlägsna injektionsflaskans propp medan injektionsflaskan hålls i upprätt läge så att inget material går förlorat. Stick inte någon nål genom proppen. Punktering av proppen med en nål kan leda till att partiklar från proppen kontaminerar läkemedlet. 21

19 4. Rekonstituera produkten genom att späda ut den med 2 till 3 ml steril 9 mg/ml natriumkloridlösning för injektion (0,9 % w/v) före användning. Färdigtberett osteogent protein 1 skall användas omedelbart. När pulvret rekonstituerats, blir konsistensen som våt sand, vilket underlättar implantation och placering på bendefektsställen. Ej använt läkemedel skall kastas tillsammans med kirurgiskt avfall enligt gällande anvisningar. 5. Debridera fibrös, nekrotisk eller sklerotisk vävnad och dekortikera benet på lämpligt sätt så att den rekonstituerade produkten kommer i direkt kontakt med blödande ben och viabel benvävnad. 6. Tillgodose tillräcklig hemostas så att materialet inte rubbas från operationsstället. Spola rent efter behov före implantation av produkten. När så är möjligt bör kirurgiska manipulationer på frakturstället slutföras innan produkten implanteras. 7. Ta ut den rekonstituerade produkten ur ampullen med ett sterilt instrument såsom t.ex. en spatel eller en kyrett. 8. Applicera produkten på den förberedda benvävnaden. Mängden material som används ska ungefär motsvara storleken på bendefekten. 9. Använd inte sugning eller sköljning direkt på implantationsstället eftersom produktpartiklarna då kan sugas/sköljas bort. Ta bort överflödig vätska, vid behov, genom att suga i närheten av implantationsstället eller genom att försiktigt torka området med en steril svamp. 10. Slut mjukvävnaderna med lämpligt suturmaterial kring det skadade stället där produkten implanterats. Tillslutning är viktig för att implantatet ska kvarstanna vid bendefekten. 11. När de mjukvävnaderna runt defekten har tillslutits, skölj området om så behövs för att avlägsna partiklar som eventuellt har lossnat under tillslutningen av mjukvävnaderna. 12. Placera inte något dränagerör direkt på implantationsstället. Om dränage är nödvändigt, placera det subkutant. 4. EVENTUELLA BIVERKNINGAR [Beskrivning av biverkningar] Användning av läkemedlet kräver ett kirurgiskt ingrepp. Negativa händelser efter ett sådant ingrepp och händelser som inte direkt kan kopplas till produkten kan inkludera sårinfektioner, osteomyelit (infektion i benet), problem med mekaniska stöd (såsom metallstången eller plattan som använts för stabilisering), blödning vid sårstället, utebliven läkning av såret, illamående, feber och smärta.. I kliniska studier var antalet som drabbades av biverkningar fler än 1 av 10 patienter.det fanns inga skillnader mellan antalet som drabbades av dessa biverkningar jämfört med patienter, som fick autologt bentransplantat (transplanterat ben från den egna kroppen) istället för Osteogent protein 1 Howmedica International S. de R. L., utom när det gäller infektion i benet där antalet fall var högre i gruppen med autologt bentransplantat. I kliniska studier har följande biverkningar rapporterats i samband med läkemedlet: missfärgning av sårstället, erytem (hudrodnad), ömhet, svullnad över implantatstället, och bennybildning utanför frakturområdet. Ingen av dessa biverkningar har klassificerats som allvarliga. Din läkare eller farmaceut måste informeras om alla biverkningar och symtom som inte nämnts i denna patientinformation. 22

20 5. FÖRVARING AV OSTEOGENT PROTEIN 1 HOWMEDICAL INTERNATIONAL S. de R. L. [Förvaringsanvisningar och utgångsdatum] Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. Förvaras vid 2 C 8 C (i kylskåp) Förvaras i ytterkartongen Det levereras som ett torrt pulver i en injektionsflaska av glas i en blisterförpackning, som består av en plastbricka och ett lock, förpackat i en pappask. Ej använt läkemedel och kirurgiskt avfall skall hanteras enligt gällande anvisningar. Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatumet på etiketten. Denna patientinformation godkändes senast den 23