Hormonstörande kemikalier och barns hälsa Carl Gustaf Bornehag, PhD

Transkript

1 Hormonstörande kemikalier och barns hälsa Carl Gustaf Bornehag, PhD Professor in Public Health Sciences Karlstad University, Karlstad, Sweden Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA

2 1 st trimester urinary levels of phthalates and phenols in 2,325 SELMA women Compound (ng/ml) >LOQ (%) LOQ Min Median 0,95 Max Geometric Mean (95% CI) MEP MnBP MBzP MEHP MEHHP MEOHP MECPP MHiNP MOiNP MCiOP BPA Triclosan 100,0 100,0 100,0 99,6 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 99,4 74,2 0,03 1,305 61,99 532, , ( ) 0,3 3,025 71,12 232, , ( ) 0,12 0,247 17,13 101, , ( ) 0,3 0,150 3,80 17,29 213, ( ) 0,06 0,239 16,78 67, , ( ) 0,09 0,045 15,93 65,08 757, ( ) 0,06 0,046 11,27 46,02 611, ( ) 0,06 0,030 6,12 59, , ( ) 0,03 0,049 2,78 20,25 635, ( ) 0,06 0,329 9,04 78, , ( ) 0,15 0,075 1,50 6,34 111, ( ) 0,3 0,150 0,76 339, , ( )

3 1 st trimester serum levels of persistent compounds 2,354 SELMA women Compound (pg/ml) >LOQ (%) LOQ Min Median 0,95 Max Geometric Mean (95% CI) PeCB 0,0 10 5,00 5,00 5,00 5,00 HCB 99,9 5,00 44,27 77,75 211, ( ) alpha_hch 0, ,00 10,00 10,00 115, ( ) beta_hch 39,1 15 7,50 7,50 37, , ( ) gamma_hch 0, ,00 10,00 10,00 24, ( ) Oxychlordane 0, ,50 12,50 12,50 235, ( ) Trans_nonachlor 74,3 5 2,50 7,81 21,95 219, ( ) pp_ddt 8,6 15 7,50 7,50 22, , ( ) pp_dde 99, ,00 167,34 683, , ( ) PCB_74 70,1 5 2,50 6,50 17,39 313, ( ) PCB_99 78,4 5 2,50 7,66 18,50 64, ( ) PCB_118 98,0 5 2,50 15,45 36,60 245, ( ) PCB_ ,0 9,98 106,30 243,60 542, ( ) PCB_ ,0 7,82 70,20 160,08 447, ( ) PCB_156 87,6 5 2,50 11,25 27,81 69, ( ) PCB_187 96,3 5 2,50 17,74 45,16 109, ( ) PCB_183 73,7 5 2,50 7,43 18,99 54, ( ) PCB_ ,0 5,13 75,05 175,04 426, ( ) PCB_170 99,7 2,50 39,09 91,49 216, ( ) BDE_47 6,4 15 7,50 7,50 17,52 295, ( ) BDE_99 1,4 15 7,50 7,50 7,50 102, ( ) BDE_153 2,4 15 7,50 7,50 7,50 242, ( )

4 Are these health domains sensible for sush chemicals? Brain development Sexual development Growth and metabolism If so, what does it mean?

5 Kursens sex övergripande frågor 1. Finns det farliga kemikalier i vår omgivning? 2. Vad är ett hormonstörande ämne (EDCs)? 3. Var finns sådana kemikalier? 4. Hur når dessa kemikalier våra kroppar? 5. Kan sådana exponering påverka oss? 6. Hur ska vi hälsorisker?

6

7 Hormoslyr

8 Dangerous chemicals in history Polybrominated diphenyl ethers (PBDEs) Dichlorodiphenyltrichloroethane (DDT) Brominated flame retardants (BFR) Polychlorinated biphenols (PCB) Mercury Lead They have all in common that the industry denied their role for human health!

9 Historiska källor till farliga kemikalier

10 1 st trimester serum levels of persistent compounds 2,354 SELMA women Compound (pg/ml) >LOQ (%) LOQ Min Median 0,95 Max Geometric Mean (95% CI) PeCB 0,0 10 5,00 5,00 5,00 5,00 HCB 99,9 5,00 44,27 77,75 211, ( ) alpha_hch 0, ,00 10,00 10,00 115, ( ) beta_hch 39,1 15 7,50 7,50 37, , ( ) gamma_hch 0, ,00 10,00 10,00 24, ( ) Oxychlordane 0, ,50 12,50 12,50 235, ( ) Trans_nonachlor 74,3 5 2,50 7,81 21,95 219, ( ) pp_ddt 8,6 15 7,50 7,50 22, , ( ) pp_dde 99, ,00 167,34 683, , ( ) PCB_74 70,1 5 2,50 6,50 17,39 313, ( ) PCB_99 78,4 5 2,50 7,66 18,50 64, ( ) PCB_118 98,0 5 2,50 15,45 36,60 245, ( ) PCB_ ,0 9,98 106,30 243,60 542, ( ) PCB_ ,0 7,82 70,20 160,08 447, ( ) PCB_156 87,6 5 2,50 11,25 27,81 69, ( ) PCB_187 96,3 5 2,50 17,74 45,16 109, ( ) PCB_183 73,7 5 2,50 7,43 18,99 54, ( ) PCB_ ,0 5,13 75,05 175,04 426, ( ) PCB_170 99,7 2,50 39,09 91,49 216, ( ) BDE_47 6,4 15 7,50 7,50 17,52 295, ( ) BDE_99 1,4 15 7,50 7,50 7,50 102, ( ) BDE_153 2,4 15 7,50 7,50 7,50 242, ( )

11 Forskning och andra aktiviteter har lett fram till förbud under 70 talet för flera farliga kemikalier trots att den kemikalietillverkande industrin konsekvent förnekade alla hälsorisker!

12 Modiga forskares

13 Idag fokuserar vi på Ftalater som mjukgörare i PVC plast Bisfenoler som finns i bl a polykarbonatplats Fluorerade kemikalier i brandskum och textilier Klorerade paraffiner i hushållsapparater Flamskyddsmedel i tekniska utrutningar Icke persistenta pesticider Där många av dessa kemikalier idag är generellt förbjudna eller förbjudna i vissa produkter!

14 Cleaning & Personal care products Electronical devices Building materials Toys Dietary, cook wares and packages

15 Building Materials

16 1. Vad är en farlig kemikalie?

17 Farliga kemikalier är framförallt Cancerframkallande Skadliga för arvsmassan Har effekter på fortplantningen Allergiframkallande Hormonstörande

18 2. Vad är ett hormonstörande ämne?

19

20 In order to understand endocrine disrupting chemicals it might be good to learn what we know about our natural endocrine system

21 Firstly, our natural hormones are of the greatest importance for a healthy development during the entire life span from the moment of conception until death

22 Early life is important David Barker ( ) The fetal period is important for chronic diseases later on in life, e.g., hypertonia, diabetes, cardiovascular diseases...

23 Birth weight

24 Low birth weight Macrosomia Body weight IUGR*** Median IUGR Birth Wean Adult

25 Low birth weight & Centile crossing Macrosomia Body weight IUGR*** Median IUGR Birth Wean Adult

26

27 Stress Infections Malnutrition Pharmaceuticals Environmental chemicals Environmental influences during development A 70 year old man with cardiovascular disease A 60 year old man with Parkinson's disease A 50 year old women with breast cancer A 40 year old man with type 2 diabetes A 30 year man with infertility problem A 20 year old man with overweight A 10 year old boy with asthma A 6 year old boy with ADHD A newborn boy with malformed genitals

28 3. Var finns EDCs?

29 Cleaning & Personal care products Electronical devices Building materials Dietary, cook wares and packages Toys Sources for EDCs are everywhere

30 Examples of indoor related sources for DEHP, BBzP, and DiNP

31 4. Hur når dessa kemikalier våra kroppar?

32 Phthalates are routinely found in indoor dust Bornehag et al., 2005

33 Geometric Mean (mg/g dust) 1,4 1,2 1 0,8 0,6 0,4 0,2 0 PVC flooring is a strong source for BBzP and DEHP in indoor dust DBH Sweden DEHP BBzP I II III IV V Less PVC flooring more PVC flooring Bornehag et al., 2005

34 PVC flooring is related to uptake of BBzP Children (CHILD) Pregnant women (SELMA) Carlstedt et al., 2013

35

36 Är damm inomhus av någon betydelse för upptag av ftalater?

37 Upptagsvägar Oralt (föda och vatten) Inandning Hudupptag

38 Differrent uptake routes

39 5. Vad vet vi om hälsorisker till denna typ av kemikalier?

40 Are these health domains sensible for sush chemicals? Brain development Sexual development Growth and metabolism If so, what does it mean?

41 Reproduktion och könsutveckling

42 Unexposed mom

43 Mom w Phthalates

44 DEHP Phthalate Syndrome Shorter AGD Smaller penis Malformed penis Undescended testicles

45 Anogenital distance (AGD)

46

47 Natural hormones Estrogen Testosterone Thyroids. etc. EDCs Xenoestrogens Anti androgens Phthalates

48 Percentile (ng/ml) Phthalate Monoester Metabolite 25th 50th 75th MBP MBzP MCP MEP Circle 9 metabolites MiBP MMP MEHP MEHHP MEOHP

49

50 Percentile (ng/ml) Monoester Metabolite 25th 50th 75th MEHHP Likelihood of shorter AGD 13x 4.6x

51 Anogenital distance (AGD) in SELMA boys

52 1 st trimester DiNP exposure increase the risk for shorter AGDas in 196 SELMA boys (21m) OR (95% CI) ,1 1st ref 2nd 3rd 4th 1st ref 2nd 3rd 4th 1st ref 2nd 3rd 4th 1st ref 2nd 3rd 4th 1st ref 2nd 3rd 4th MEP MBP MBzP MEP MBP MBzP DEHPsum DiNPsum Phthalate metabolites in quartiles DEHPsum Bornehag et al., 2015 DiNPsum

53

54 Low birth weight & Centile crossing Macrosomia Body weight IUGR*** Median IUGR Birth Wean Adult

55

56

57 Natural hormones Estrogen Testosterone Thyroids. etc. EDCs Cognition Behaviour Social interaction

58

59 Prenatal exposure for phthalates and neurodevelopmental effects in children

60 IQ distribution in the population

61 Small decrease in IQ (the example of lead)

62 Small decrease in IQ (the example of lead) Mentally retarded

63 Small decrease in IQ (the example of lead) Mentally retarded

64 Flera ftalater är klassade som gifter inom REACH Dietylhexylftalat (DEHP), dibutylftalat (DBP) och bensylbutylftalat (BBzP) är klassificerade som giftiga och reproduktionsstörande, dvs. kan ge nedsatt fortplantningsförmåga och fosterskador. DBP är också klassificerad som miljöfarlig och mycket giftig för vattenlevande organismer. Kemi 2016

65 Short chained chlorinated paraffin's

66 Global concern! WHO/IPCS 2002 WHO/UNEP2012 Åke Bergman

67 Industriell lobby

68

69 Global concern! WHO/IPCS 2002 WHO/UNEP2012 Åke Bergman

70

71 Utmaningar Könsskillnader Exponering för blandningar Inga kontroller Fördröjda effekter Inte klassiska toxikologiska effekter Nya riskvärderingsmetoder

72 Sexual dimorphism

73 1 st trimester urinary levels of phthalates and phenols in 2,325 SELMA women Compound (ng/ml) >LOQ (%) LOQ Min Median 0,95 Max Geometric Mean (95% CI) MEP MnBP MBzP MEHP MEHHP MEOHP MECPP MHiNP MOiNP MCiOP BPA Triclosan 100,0 100,0 100,0 99,6 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 99,4 74,2 0,03 1,305 61,99 532, , ( ) 0,3 3,025 71,12 232, , ( ) 0,12 0,247 17,13 101, , ( ) 0,3 0,150 3,80 17,29 213, ( ) 0,06 0,239 16,78 67, , ( ) 0,09 0,045 15,93 65,08 757, ( ) 0,06 0,046 11,27 46,02 611, ( ) 0,06 0,030 6,12 59, , ( ) 0,03 0,049 2,78 20,25 635, ( ) 0,06 0,329 9,04 78, , ( ) 0,15 0,075 1,50 6,34 111, ( ) 0,3 0,150 0,76 339, , ( )

74

75 Smoking and risk for cancer Smokers Nonsmokers

76 What if all were smokers?

77 Exposure

78 Small decrease in IQ (the example of lead) Mentally retarded

79 Christina Rudén Professor Stockholms universitet

80 Sammanfattning Finns det farliga kemikalier i vår omgivning? Ja! Var finns dom i så fall? I vanliga konsumtionsvaror och produkter Hur når dessa kemikalier våra kroppar? Genom föda, inandning och genom hud Kan sådana exponering påverka oss? Ja, för vissa av dessa kemikalier känner vi väl till riskerna För andra kemikalier finns välgrundade misstankar Hur ska vi i så fall hantera dess risker? Det finns tillräcklig information för att agera i flera fall I andra fall är kunskapen inte fullständig, här måste vi hantera ofullständig information

81 TACK! SELMA team at kick off. August 2016

82 Thank you for your attention! Bornehag et al Nilsson et al Sundell et al Bornehag et al Larsson et al Larsson et al Choi et al Choi et al Guo et al Carlstedt et al von Kobyletzki et al Kochback Bölling et al Choi et al Bornehag et al.. in manuscript Bohman et al.. in manuscript Shu et al.. in manuscript Shu et al.. in manuscript Larsson et al.. in manuscript