2 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING En tablett innehåller: Selegilinhydroklorid 5 mg respektive 10 mg

Transkript

1 PRODUKTRESUMÉ 1 LÄKEMEDLETS NAMN Selegilin Mylan 5 mg tabletter Selegilin Mylan 10 mg tabletter 2 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING En tablett innehåller: Selegilinhydroklorid 5 mg respektive 10 mg Beträffande hjälpämnen se LÄKEMEDELSFORM Tablett 5 mg: Vita välvda tabletter, diameter 6 mm, märkta SN5. 10 mg: Vita välvda tabletter med brytskåra, diameter 8 mm, märkta SN/10. 4 KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Parkinsons sjukdom: Som monoterapi i tidig fas och som tillägg till L-dopaterapi eller annan parkinsonbehandling. 4.2 Dosering och administreringssätt I tidig fas av Parkinsons sjukdom: 10 mg som engångsdos på morgonen. Tilläggsbehandling: 5-10 mg per dygn som engångsdos på morgonen eller fördelat på morgon- och lunchdos. Utvecklar patienten bieffekter liknande dem vid L-dopa-överdosering, bör L-dopadosen reduceras individuellt. 4.3 Kontraindikationer Överkänslighet mot det aktiva innehållsämnet eller mot något hjälpämne. 4.4 Varningar och försiktighetsmått Samtidig behandling med icke selektiva MAO-hämmare kan förorsaka svår hypotensiv reaktion. Vid kombinationsbehandling med moklobemid skall dietrestriktioner rekommenderas, med uteslutande av tyraminrik föda, såsom lagrad ost och jästprodukter. Försiktighet iakttas vid aktivt duodenal- eller ventrikelsår, instabil hypertension, svår angina pectoris eller psykos. Selegilin Mylan innehåller laktos. Patienter med något av följande sällsynta ärftliga tillstånd bör inte använda detta läkemedel: galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukosgalaktosmalabsorption.

2 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Följande kombinationer med Selegilin Mylan bör undvikas: Petidin. En allvarlig interaktion har nyligen rapporterats vid administrering av petidin till patient behandlad med bl a selegilin. Symtomen överensstämde delvis med den tidigare kända interaktionen mellan petidin och icke-selektiva MAO-hämmare (rigiditet, delirium, hypertermi, kramper). Kombinationen bör tills vidare undvikas. Moklobemid har i en kontrollerad studie visat att pressoreffekterna av tyramin förstärks 8- faldigt vid samtidig behandling med selegilin och moklobemid. Tyramin metaboliseras av MAO och ingår i en rad födoämnen, bl a ost. Följande kombinationer med Selegilin Mylan kan kräva dosanpassning: Antikonceptionella medel. AUC och Cmax för selegilin var gånger högre hos fyra kvinnliga försökspersoner som stod på p-piller jämfört med fyra kontroller efter intag av engångsdoser av selegilin. Författarna rekommenderar lägre selegilindoser på kvinnor behandlade med p-piller. P-piller hämmar enzymet CYP 2 C19 som dock ej tycks ha betydelse för metabolismen av selegilin. Selektiva serotoninåterupptagshämmare. Vid kombination av selegilin, en selektiv MAO-Bhämmare, med fluxoetin har rapporterats ett fall med hyperaktivitet/mani, två fall med hypertension samt ett fall med ataxi. På analogt sätt misstänks att liknande symtom skulle kunna uppkomma vid kombination av selegilin och andra serotoninupptagshämmare. Nyligen har man emellertid rapporterat att 23 patienter samtidigt behandlade med selegilin och fluoxetin ej erfor några anmärkningsvärda biverkningar. Vidare har man i en annan studie, dock på endast 18 försökspersoner, ej kunnat påvisa interaktionseffekter mellan selegilin och citalopram. Övriga interaktioner: Levodopa. I en experimentell studie har man påvisat hög frekvens av postural hypotension vid samtidig behandling med selegilin och levodopa. Samtidigt hävdar en epidemiologisk studie ökad mortalitet vid denna kombination jämfört med levodopa enbart. Denna misstanke har emellertid ej bekräftats i en meta-analys av samtliga prospektiva kliniska prövningar av kombinationen levodopa selegilin, som nyligen publicerats. Dopamin. En fallrapport med kraftig blodtrycksstegring har beskrivits hos en äldre patient som gavs selegilin 5 mg x 2 och dopamin 5 mg x 2 intravenöst. 4.6 Graviditet och amning Graviditet: Klinisk erfarenhet från gravida kvinnor är begränsad. Djurexperimentella data är ofullständiga. Amning: Uppgift saknas om selegilin passerar över i modersmjölk. 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Vissa biverkningar såsom yrsel kan påverka koncentrations- och reaktionsförmågan. Detta bör beaktas då skärpt uppmärksamhet krävs, t ex vid bilkörning eller hantering av maskiner. 4.8 Biverkningar Då selegilin potentierar effekten av L-dopa, kan biverkningar tydande på ökad dopaminerg aktivitet uppträda. Vanligast förekommande tecken på denna aktivitet är hyperkinesier, som uppträder hos % av patienterna. Detta kan motverkas av att L-dopadosen sänks Vanliga (>1/100) Allmänna: Yrsel.

3 Cirk.: Postural hypotension. CNS: Hyperkinesi, sömnsvårigheter, muntorrhet. GI: Illamående. Lever: Övergående transaminasstegring. Psyk.: Konfusion, ångest, hallucinationer, psykos Sällsynta (<1/1000) Allmänna: Huvudvärk. Cirk.: Hjärtarytmier. Hud: Hudutslag. Psyk.: Agitation. Urogenital.: Miktionsbesvär Överdosering Toxicitet: Begränsad erfarenhet av överdosering. Symptom: Illamående, kräkningar. Ataxi. Takykardi, blodtrycksstegring, dyspné. Behandling: Om befogat ventrikeltömning, kol. Vid blodtrycksstegring betareceptorblockerare alternativt labetalol eller kalciumantagonister. Symtomatisk behandling. 5 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: Medel vid Parkinsons sjukdom. ATC-kod: N04BD01 Selegilin hämmar selektivt och irreversibelt enzymet MAO-B vilket leder till minskad nedbrytning av dopamin. Selegilin har också en hämmande effekt på återupptaget av dopamin. Dessa dopaminsparande verkningsmekanismer förstärker och förlänger effekten av L-dopabehandling. Selegilin lindrar parkinsonsymtomen i tidig fas av sjukdomen, samt förlänger tiden till dess att L-dopabehandling behöver påbörjas. När kombinationen med L-dopa anses indicerad, bidrar selegilin till att dygnsdosen av L-dopa kan hållas på en lägre nivå. Antalet doseringstillfällen per dygn kan också bli färre, jämfört med behandling enbart med L-dopa. I senare stadier av Parkinsons sjukdom reduceras framför allt fluktuationer i L-dopas effekt såsom wearing off (end-of-dose dyskinesi, dygnsvarierande akinesi, morgonakinesi). Då selegilin läggs till existerande behandling med L-dopa, kan dosen av L-dopa ofta reduceras. Selegilin i terapeutiska doser (högst 10 mg/dygn) potentierar inte den hypertensiva effekten av tyramin och kan därför administreras utan dietrestriktioner. Vid doser överstigande 30 mg per dag, minskar selegilins selektivitet, vilket

4 kan leda till irreversibel hämning av MAO-A. Vid dessa doser finns således risk för hypertensiv påverkan efter intag av tyraminrik föda. 5.2 Farmakokinetiska uppgifter Absorptionen av selegilin i Selegilin Mylan sker snabbt. Biotillgängligheten är låg och variabel mellan 2 % och 21 % når cirkulationen i oförändrad form. Maximal serumkoncentration (2 ng/ml) efter intag av 10 mg selegilinhydroklorid uppnås efter 0,5 timme. Halveringstiden är i genomsnitt 1,6 timmar. Bindning till plasmaproteiner sker till %. Selegilin är en lipofil, något basisk substans vilken snabbt penetrerar vävnaderna, inklusive blod-hjärn-barriären. Den skenbara distributionsvolymen är 550 liter. Total clearance är cirka 240 l/timme. Efter oral tillförsel genomgår selegilin en omfattande metabolisering i levern, huvudsakligen till desmetylselegilin, 1-metamfetamin och 1- amfetamin. Metaboliterna återfinns hos människa i både plasma och urin. Efter 10 mg selegilinhydroklorid peroralt, har följande maximala koncentrationer uppnåtts i plasma: desmetylselegilin 19 ng/ml, 1-metamfetamin 12 ng/ml, 1-amfetamin 6 ng/ml. Motsvarande AUC-värden för dessa metaboliter var 42, 157 och 72 ng timme/ml medan AUC för selegilin var 4 ng timme/ml. Den aktiva metaboliten desmetylselegilin utövar också en hämmande effekt på MAO-B. Metaboliterna utsöndras främst via urinen (85 %). 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Det finns inga prekliniska data av relevans för säkerhetsbedömningen utöver vad som redan beaktats i produktresumén. 6 FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Laktosmonohydrat, majsstärkelse, povidon, citronsyramonohydrat, talk, magnesiumstearat. 6.2 Inkompatibiliteter Ej relevant. 6.3 Hållbarhet 3 år. 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Förvaras vid högst 25 C. 6.5 Förpackningstyp och innehåll 100 tabletter i plastburk. 6.6 Anvisningar för användning och hantering samt destruktion Inga särskilda anvisningar. 7 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Mylan AB Box 23033

5 Stockholm 8 NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 5 mg: mg: DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE / DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN