Fucithalmic. Abcur Ögonsalva 1 % (Viskös vit till off-white vattnig salva) Medel vid ögonsjukdomar, antibiotika

Transkript

1 Fucithalmic Abcur Ögonsalva 1 % (Viskös vit till off-white vattnig salva) Medel vid ögonsjukdomar, antibiotika Aktiv substans: Fusidinsyra (vattenfri) ATC-kod: S01AA13 Företaget omfattas av Läkemedelsförsäkringen Texten nedan gäller för: Fucithalmic ögonsalva 1 %; ögonsalva i endosbehållare 1 % FASS-text: Denna text är avsedd för vårdpersonal. Texten är baserad på produktresumé: Indikationer Akut konjunktivit orsakad av stafylokocker. Kontraindikationer Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne. Dosering Dosering En droppe två gånger dagligen. Behandlingen bör utsträckas t.o.m. två dagar efter symtomfrihet, för att förebygga recidiv. Administreringssätt Endast för oftalmisk användning. 1

2 Varningar och försiktighet Toxicitetsstudier under lång tid saknas varför långtidsanvändning ej rekommenderas. Bakteriell resistens har rapporterats vid användning av fusidinsyra. Liksom för alla antibiotika kan förlängd eller återkommande användning öka risken för utveckling av antibiotikaresistens. Kontaktlinser ska inte bäras/användas under behandling med Fucithalmic. Mikrokristallerna i fusidinsyra kan orsaka repor i kontaktlinsen eller hornhinnan. Kontaktlinser kan användas igen efter avslutad behandling. Fucithalmic i 5 g tub innehåller bensalkoniumklorid vilket kan missfärga mjuka kontaktlinser samt orsaka ögonirritation, särskilt hos patienter med torra ögon eller vid tillstånd när hornhinnan är engagerad. Interaktioner Inga interaktionsstudier har utförts. Eftersom den systemiska exponeringen efter applicering i ögat av fusidinsyra är försumbar är systemiska reaktioner osannolika. Graviditet Kategori A. Inga effekter förväntas under graviditet eftersom systemexponering av fusidinsyra är försumbar. Fucithalmic kan användas under graviditet. Amning Grupp I. Inga effekter förväntas på ammade nyfödda/spädbarn eftersom systemexponering hos den ammande kvinnan av fusidinsyra är försumbar. Fucithalmic kan användas under amning. Fertilitet Det finns inga kliniska studier med fusidinsyra avseende fertilitet. Inga effekter på fertilitet hos kvinnor i fertil ålder förväntas eftersom den systemiska exponeringen för fusidinsyra är obetydlig. Trafik Fucithalmic har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Fucithalmic kan orsaka en övergående dimsyn efter applicering och patienten bör ta hänsyn till detta. Biverkningar Estimeringen av frekvensen av biverkningar baseras på en samlad analys av data från kliniska studier och spontanrapportering. Baserat på sammanslagna data från kliniska studier, inklusive 2499 patienter med ögoninfektioner inklusive akut konjunktivit som fick Fucithalmic, var frekvensen av biverkningar 11,3 %. De vanligaste rapporterade biverkningarna under behandlingen är olika reaktioner vid appliceringsstället så som smärta, klåda och irritation/obehag i/runt ögonen, vilket förekom hos cirka 8,5 % av patienterna, följt av dimsyn, vilket förekom hos ca 1,2 % av patienterna. Angioödem har rapporterats hos några patienter efter marknadsföring. 2

3 Biverkningarna är listade efter MedDRA-klassificering av organsystem och de enskilda biverkningarna börjar med de vanligast rapporterade. Inom varje frekvensgrupp presenteras biverkningarna i fallande allvarlighetsgrad. Vanlig >1/100 och <1/10 Mindre vanlig >1/1000 och < 1/100 Sällsynt >1/10000 och <1/1000 MedDra organsystem Frekvens Biverkning Immunsystemet Mindre vanliga Allergisk reaktion Ögon Vanliga Mindre vanliga Sällsynta Dimsyn (övergående) Ögonlocksödem, rinnande ögon Försämrad konjunktivit Hud och subkutan vävnad Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället Mindre vanliga Sällsynta Vanliga Angioödem Hudutslag Urtikaria Smärta vid appliceringsstället (inklusive brännande och stickande känsla i och runt ögat) Klåda vid appliceringsstället Obehag och irritation vid appliceringsstället Pediatrisk population Den observerade säkerhetsprofilen är lika hos barn och vuxna. Överdosering Inga fall av överdosering har observerats. Farmakodynamik Verkningsmekanism Fusidinsyra hör till gruppen fusidaner, som verkar genom att hämma bakteriernas proteinsyntes. Fusidinsyra har huvudsakligen bakteriostatisk effekt. Känsliga Staphylococcus aureus och koagulasnegativa stafylokocker. Intermediära Betahemolytiska streptokocker grupp A. Resistenta Gramnegativa tarmbakterier. Pseudomonas. Resistens förekommer (1 10%) hos Staphylococcus aureus och är vanlig (>10%) hos koagulasnegativa stafylokocker samt betahemolytiska streptokocker grupp A. Resistens kan utvecklas under pågående behandlingen hos stafylokocker. Korsresistens mellan fusidinsyra och andra antibiotika har inte rapporterats. Fucidin är ofta effektivt mot meticillinresistenta stafylokocker (MRSA). 3

4 Resistensutvecklingen varierar geografiskt och information om de lokala resistensförhållandena bör inhämtas via lokalt mikrobiologiskt laboratorium. Farmakokinetik Effektiva koncentrationer av fusidin finns i tårvätskan i minst 12 timmar efter applikation av 1 droppe Fucithalmic. Medelkoncentrationen av fusidin uppmätt i tårvätskan 1, 3, 6 och 12 timmar efter applikation av 1 droppe Fucithalmic är 15,7 mg/l, 15,2 mg/l, 10,5 mg/l och 5,6 mg/l. Prekliniska uppgifter Det finns inga prekliniska data av relevans för säkerhetsbedömningen utöver vad som redan beaktats i produktresumén. Innehåll Ett gram ögonsalva innehåller fusidinsyrahemihydrat motsvarande fusidinsyra 10 mg, karbomer, mannitol, natriumhydroxid, natriumedetat och vatten för injektionsvätskor. Fucithalmic i 5 g tub innehåller dessutom bensalkoniumklorid. Blandbarhet Ej relevant. Miljöpåverkan Miljöinformationen för fusidinsyra (vattenfri) är framtagen av företaget LEO Pharma för Fucidin, Fucidina, Fucidin, Fucidin -Hydrocortison, Fusidinsyra/Betametason LEO Miljörisk: Användning av fusidinsyra har bedömts medföra försumbar risk för miljöpåverkan. Nedbrytning: Fusidinsyra bryts ned långsamt i miljön. Bioackumulering: Fusidinsyra har låg potential att bioackumuleras. Detaljerad miljöinformation Environmental risk: The total sale of active ingredient in Fucidin in Sweden in 2014 was (obtained from 2014 IMS Health): Kg fusidic acid hemihydrate Kg fusidic acid water free Kg sodium fusidate Total Kg -6 PEC (µg/l) = A (100-R)/(365 P V D 100)= A (100-R) Where: A (Kg/year) = total actual API sales (active moiety) in Sweden for the most recent year. R (%) = removal rate (0 if no data is available) P = number of inhabitants in Sweden = V (L/day) = volume of wastewater per capita and day = 200 (ECHA default [1]) D = factor for dilution of waste water by surface water flow = 10 (ECHA default [1]) The factor in the equation converts the quantity from Kg to µg 4

5 The factor of 365 in the denominator converts from annual to daily quantity used. Simplifying all the default values into a single factor gives the second equation. -6 PEC = 1.5 x 10 x x (100-0) = µg/l Ecotoxicological studies: The active ingredient in Fucidin is fusidic acid or its salt sodium fusidate. In water with a neutral ph fusidic acid will be dissociated as sodium fusidate. The acute toxicity of sodium fusidate has been tested towards an algae, crustacean and fish. All toxicity tests were performed in accordance with OECD test guidelines. Acute toxicity: Algae (Pseudokirchneriella subcapitate) growth inhibition test: EC 72h (endpoint) = 4300 µg/l (Corresponding 95% confidence limits µg/l) (OECD Test guideline No. 201) (Study report, DHI Water and Environment, 2006 [2]) Crustacean (Daphnia magna Straus (Cladocera, Crustacea)) Immobilization test: EC 48h (endpoint) = µg/l (Corresponding 95% confidence limits µg/l) (OECD Test guideline No. 202) (Study report, DHI Water and Environment, 2006 [3]) Zebra fish (Danio rerio) acute toxicity test: LC 96h (endpoint)> µg/l (OECD Test guideline No. 203) (Study report, DHI Water and Environment, 2006 [4]) LC 96h > µg/l PNEC is calculated by dividing the lowest EC LC value by a safety factor. An assessment factor of / 50 is normally applied as acute short-term toxicity data is available (ECHA [1]). PNEC = 4300 µg/l/1000 = 4.3 µg/l PEC/PNEC = / 4.3 = PEC/PNEC < 0.1 which means that the phrase Use of Fusidic acid has been considered to result in insignificant environmental risk is used. Degradation: Sodium fusidate is not readily biodegradable, as only 54% was found degraded after 20 days according to the OECD 301B ready biodegradability test guideline (VKI, Vandkvalitetsinstituttet, 1995 [5]). The criterion of readily biodegradability is 60%. Failure to pass the ready biodegradability test may lead to a more detailed test set-up, simulating the STP conditions, i.e. not directly comparable to a sewage treatment plant (STP), but with a much more realistic set-up. Compared with the ready biodegradability test (OECD 301B), the inoculum is much higher and the retention time is longer in the modified semicontinous activated sludge (SCAS) test (OECD 302A), as is expected in a STP. Thus the degrading microbial community has the possibility to adapt to the test compound. The 5

6 concentration of test compound, i.e. sodium fusidate is much less, likewise as expected in a STP. If only >20% is degraded (i.e. loss of DOC) in the SCAS-test, the test compound may be regarded as inherently biodegradable, whereas if >70% is degraded (i.e. loss of DOC), it is an evidence of ultimate biodegradability. Sodium fusidate was thus tested in the modified SCAS-test (OECD 302A) using sludge from the Danish STP I/S Avedøre Kloakværk (VKI, Vandkvalitetsinstituttet, 1995 [6]). After 4 days of equilibration of the sludge reactors sodium fusidate was daily added to a nominal concentration of 10 mg/l. From day 4 to 18 samples were taken in the interval from 5 min to 23 h after addition of sodium fusidate and from day 18 to 32 samples were taken 5 min and 3 h after and analysed by means of high-performance liquid chromatography with a detection limit (DL) of 0.5 mg/l, see the figure below. After 23 h the concentration of sodium fusidate was below DL. As seen from the figure the removal rate after 23 h is >94% and after 3h it is approximately 45%. Based on the log K of 2.7, a K of 0.05 L/g SS (calculated from added sodium fusidate and the OW D -6 3 concentration after 5 min and the sludge concentration) and a Henry s law constant of 3 10 atm m /mol it is assessed that the sorption and evaporation removal processes are negligible, suggesting biodegradation to be the main route of removal. The following phrase applies: Fusidic acid is slowly degraded in the environment. Bioaccumulation: LogK, sodium fusidate = 2.6 at ph 7.4 (LEO Pharma A/S [7]). Test method unknown. ow As LogK < 4 the following phrase applies: Fusidic acid has low potential for bioaccumulation. ow References: 6

7 ECHA, European Chemicals Agency, Guidance on information requirements and chemical safety assessment, 2008 DHI Water and Environment, GLP study No /603: Algal growth inhibition test with Sodium Fusidste NOS, 2006 DHI Water and Environment, GLP study No /603: Daphina magna Immobilization test with Sodium Fusidate NOS, 2006 DHI Water and Environment, GLP study No /603: Zebra fish (Danio rerio) acute toxicity test with Sodium Fusidate NOS, 2006 VKI, Vandkvalitetsinstituttet: Bionedbrydelighed af Na-Fusidin CO respirationstest, VKI, Vandkvalitetsinstituttet: Fusidins aerobe bionedbrydelighed under forhold der simulerer et aktivt slamanlæg, 1995 Experimental value, Analytisk-Kemisk Forsøgslaboratorium LEO Pharma A/S, April 1992 Hållbarhet, förvaring och hantering o 5 g tub: Förvaras vid högst 25 C. Bruten förpackning hållbar 4 veckor. Öppnade endosbehållare ska kasseras omedelbart efter användning. Endosbehållare i bruten folieförpackning är hållbara 4 veckor. Förpackningsinformation Ögonsalva 1 % Viskös vit till off-white vattnig salva 5 gram tub, 90:34, F, Övriga förskrivare: sjuksköterska Ögonsalva i endosbehållare 1 % Viskös vit till off-white vattnig salva 12 x 0.2 gram endosbehållare, tillhandahålls för närvarande ej 7