BILAGA I PRODUKTRESUMÉ

Transkript

1 BILAGA I PRODUKTRESUMÉ I

2 1. LÄKEMEDLETS NAMN QUADRAMET 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING QUADRAMET innehåller samarium [ 153 Sm] lexidronam som aktiv beståndsdel, vilket är en sammansättning av radioaktivt samarium och en tetrafosfonatkelator, etylendiamintetrametylenfosfonisk syra (EDTMP), tillsammans med ett komplex av kalcium och EDTMP i överskott relativt till samariumet. Det tillhandahålles i flaskor för engångsbruk innehållande en steril, klar färglös till ljusgul isoton lösning, fri från konserveringsmedel, med ett ph mellan 7,0 och 8,5. Lösningens radioaktiva koncentration är 1,3 GBq/ml (35,1 mci/ml) vid datum angivet på etiketten (kalibreringsdatum). Samariumspecifik aktivitet är approximativt MBq/µg av samarium (0,8-1,8 mci/µg av samarium). Samarium [ 153 Sm] lexidronam pentanatrium : 1,3 GBq/ml (vid kalibreringsdatum) (Motsvarar µg/ml samarium) Totalt EDTMP (som EDTMP H 2 O) : 33 mg/ml Kalcium-EDTMP natriumsalt (som Ca) : 2,9 mg/ml Totalt natrium (som Na) : 8,1 mg/ml Vatten för injektionsvätskor upp till : 1 ml Tillgängliga aktiva doser: 2 till 4 GBq per flaska vid kalibreringsdatum. Fysikalisk beskaffenhet Samarium-153 avger både medium-energi betapartiklar och bildåtergivande gammafoton och har en halveringstid på 46,3 timmar (1,93 dagar). Den primära radioaktiva strålningen från samarium-153 visas i tabell 1. TABELL 1: SAMARIUM-153 PRIMÄRA RADIOAKTIVA STRÅLNINGSDATA Radioaktivitet Beta Beta Beta Gamma Energi (kev)* Mängd 30% 50% 20% 29% * Maximal energi given för betastrålning, medelvärdet för betapartikelenergi är 233 kev. II

3 3. LÄKEMEDELSFORM Injektionsvätska. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Quadramet är indicerat för smärtlindring vid skelettsmärta hos patienter med multipla smärtsamma osteoblastiska skelettmetastaser vilka tar upp teknetium [ 99m Tc]-märkta bisfosfonater vid skelettscintigrafi. Närvaro av osteoblastiska metastaser vilka tar upp teknetium [ 99m Tc]-märkta bisfosfonater bör bekräftas före insättning av behandling. 4.2 Dosering och administreringssätt QUADRAMET bör endast administreras av läkare med erfarenhet av radioaktiva läkemedel och efter fullständig onkologisk utvärdering av patienten av kvalificerad läkare. Den rekommenderade dosen QUADRAMET är 37 MBq per kg kroppsvikt och ska administreras långsamt intravenöst genom en etablerad intravenös infart under en minuts tid. QUADRAMET bör ej spädas före användning. Patienter som svarar på behandling av QUADRAMET märker vanligtvis smärtlindring inom 1 vecka efter behandlingens start. Smärtlindring kan vara mellan 4 veckor och upp till 4 månader. Patienter som upplever reduktion av smärta kan minska användning av opioidanalgetika. Upprepad administration av QUADRAMET bör baseras på patienters individuella reaktion på tidigare behandling och på kliniska symptom. Ett intervall på minst 8 veckor bör ske, för att låta benmärgen återfå adekvat funktion. Säkerhetsdata angående upprepad dosering är begränsad och baserade på subjektiv värdering av produkten. Inga kliniska data finns tillgängliga gällande säkerhet och effektivitet för patienter under 18 års ålder. 4.3 Kontraindikationer QUADRAMET är kontraindicerat för patienter som har känd överkänslighet mot EDTMP eller liknande fosfonatsammansättningar, gravida kvinnor och hos patienter som genomgått kemoterapi eller halvkropps strålbehandling under föregående sex veckor. QUADRAMET används endast som ett pallitativt läkemedel och bör ej användas samtidigt med myelotoxisk kemoterapi då detta kan öka dess myelotoxicitet. Det bör ej användas samtidigt med andra bisfosfonater om interferens visar sig på teknetium [ 99m Tc]-märkt bisfosfonatskelettscintigrafi. III

4 4.4 Varningar och försiktighetsmått vid användning I frånvaro av klinisk data bör den injicerade aktiviteten anpassas till njurfunktionen. Användning av QUADRAMET på patienter med tecken på nedsatt benmärgsreserv efter tidigare behandling eller sjukdomsrelaterad nedsättning rekommenderas ej, om inte de potentiella fördelarna av behandlingen uppväger riskerna. På grund av potentiell benmärgshämning efter administration bör blodvärdena kontrolleras varje vecka under minst 8 veckor, med början 2 veckor efter administrering av QUADRAMET, eller tills adekvat benmärgsfunktion har återställts. Patienten bör uppmuntras att dricka (eller få intravenöst) minst 500 ml vätska före injektion och bör vidare uppmuntras att tömma blåsan så ofta som möjligt efter injektion för att utsätta urinblåsan för minsta möjliga radioaktivitet. Eftersom utsöndringen av QUADRAMET är snabb, behöver försiktighetsåtgärder relaterande till radioaktiviteten i urinen ej vidtagas efter att 6-12 timmar gått efter administrering. Speciella försiktighetsåtgärder, såsom katetrisering av urinblåsan, bör vidtas under sex timmar efter administrering hos patienter med inkontinens för att minska risken av radioaktiv kontaminering av kläder, sänglinne och patientens omgivning. För övriga patienter bör urinsamling göras under minst sex (6) timmar. Blåskateter bör sättas på patienter med urinvägsobstruktion. Radioaktiva läkemedel bör endast användas av behöriga personer för användning och hantering av radionuklider. Detta radioaktiva läkemedel får endast mottagas, användas och administreras av behöriga personer. Dess mottagning, förvaring, användning, transport och avfallshantering skall skötas enligt gällande bestämmelser. Radioaktiva läkemedel bör färdigställas av användaren på sätt som tillfredsställer både radiologisk säkerhet och farmaceutiska kvalitetskrav. Lämpliga aseptiska åtgärder som rättar sig efter krav gällande läkemedelshantering bör iakttagas. 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner På grund av den potentiella additiva effekten på benmärgen, bör behandling ej ges samtidigt med kemoterapi eller extern strålbehandling. QUADRAMET kan administreras efter båda dessa behandlingar efter att tillräcklig tid gått för att tillåta benmärgen att återfå adekvat funktion. 4.6 Användning under graviditet och amning QUADRAMET är kontraindicerat för gravida kvinnor. Eventuell graviditet måste med säkerhet uteslutas. Det är nödvändigt att se till att kvinnor i fertil ålder erhåller ett effektivt preventivmedel under hela behandlingstiden och under hela uppföljningsperioden. IV

5 Inga kliniska data finns beträffande utsöndring av QUADRAMET i modersmjölk. Om administrering av QUADRAMET anses nödvändig bör amningen upphöra. 4.7 Effekter på förmågan att föra fordon och använda maskiner Effekter på förmåga att föra fordon eller att använda maskiner har inte beskrivits. 4.8 Biverkningar Minskning av antalet vita blodkroppar och antalet trombocyter observerades hos patienter som erhöll QUADRAMET i kliniska prövningar : antalet sjönk till ett lägsta värde av cirka 40%-50% av normalvärdet 3-5 veckor efter en dos och återgick vanligtvis till initialnivå inom 8 veckor efter behandlingstidens slut. Det fåtal patienter som drabbats av hematopoietisk toxicitet grad 3 eller 4 hade antingen anamnes på nyligen genomgången strålbehandling eller kemoterapi eller hade en snabbt progredierande sjukdom, sannoliket involverande benmärgen. Ett fåtal patienter har rapporterat en övergående ökning av skelettsmärta kort tid efter injektion (akutreaktion). Denna är vanligtvis mild och självreglerande och sker inom 72 timmar efter injektion. Sådan reaktioner svarar vanligtvis på analgetika. Biverkningar såsom: asteni, illamående, kräkningar, diarré, perifera ödem, huvudvärk, hypotension, yrsel, myasteni, konfusion och svettningar rapporterades. Sambandet med läkemedlet har ej kunnat fastställas. Ett fåtal patienter upplevde ryggmärgs/rotkompressioner, disseminerad intravaskulär koagulation och cerebrovaskulära händelser. Förekomsten av dessa biverkningar kan vara förknippade med patientens sjukdomsutveckling. När spinalmetastaser är närvarande på cervicodorsal nivå, kan en ökad risk för ryggmärgskompression ej uteslutas. Strålningsdosen från terapeutisk användning kan resultera i högre incidens av cancer och mutationer. Det är alltid nödvändigt att säkerställa att strålningsriskerna är mindre än riskerna av själva sjukdomen. 4.9 Överdosering Produkten bör endast administreras av kvalificerad personal på därför avsedd godkänd plats. Risken för farmakologisk överdosering är därför minimal. Risker som kan förväntas är förknippade med oavsiktlig administrering av för stora mängder radioaktivitet. Stråldosen till kroppen kan begränsas genom forcerad och frekventa urintömningar. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: terapeutiskt radioaktivt läkemedel för smärtlindring. ATCkod: V10BX02. V

6 QUADRAMET har en affinitet för skelettvävnad och koncentreras i områden av benomsättning i nära samband med hydroxyapatit; studier på råttor har visat att QUADRAMET snabbt försvinner från blodet och lokaliseras till tillväxtområden av benmatrix, närmare bestämt lagret av osteoid som undergår mineralisering. I kliniska prövningar som använd skiktteknik ackumuleras QUADRAMET med kvoten 5 mellan metastaser och normal benvävnad och approximativa kvoten 6 mellan metastaser och mjukdelar. Områden med metastaser kan således ackumulera betydligt större mängder QUADRAMET än kringliggande normalt skelett. 5.2 Farmakokinetiska uppgifter Hos patienter försvinner QUADRAMET snabbt från blodet. Trettio minuter efter injektion av medlet hos 22 patienter kvarstod endast 9,6 ± 2,8 % av den administrerade aktiviteten i plasma. Mellan 4 och 24 timmar hade radioaktiviteten i plasma minskat från 1,3 ± 0,7 % till 0,05 ± 0,03 %. Utsöndring i urin inträffade mestadels under de första 4 timmarna (30,3 ± 13,5 %). Efter 12 timmar hade 35,3 ± 13,6 % av den administrerade aktiviteten utsöndrats i urinen. Analys av urinprov visade att radioaktiviteten var bunden till det intakta komplexet. Lägre utsöndring i urin inträffade hos patienter med utbredda skelettmetastaser oavsett administrerad mängd radioaktivt läkemedel. Totalt upptag av QUADRAMET i skelettet i en studie på 453 patienter med olika primära maligniteter var 65,5 ± 15,5 % av den administrerade aktiviteten. En positiv korrelation hittades mellan upptag i skelett och antalet metastaser. Upptaget i skelettet var omvänt proportionellt till radioaktiviteten i plasma vid 30 minuter. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Radiolysprodukterna av Sm-EDTMP visade njurtoxicitet hos råttor och hundar med en ickeeffekt nivå av 2,5 mg/kg. Upprepad dosering av samarium [ 153 Sm]-EDTMP till hundar visade en något längre tids nedsättning av benmärgsfunktion och perifera hematologiska parametrar innan de återhämtade sig, jämfört med återhämtning efter administrering av engångsdos. Radioaktivt Sm-EDTMP har ej testats för mutagenicitet/karcinogenicitet, men p.g.a. den radioaktiva exponeringen vid terapeutiska doser föreligger en möjlig genotoxisk/karcinogen risk. Icke-radioaktivt Sm-EDTMP visade ingen mutagen potential i en serie av in vivo och in vitro tester. Samma resultat observerades för Sm-EDTMP innehållande radiolyserade nedbrytningsprodukter. I en karcinogenicitetsstudie av EDTMP, inträffade osteosarkom hos råttor vid höga doser. I frånvaro av genotoxiska egenskaper kan dessa effekter tillskrivas EDTMP kelatets egenskaper ledande till störningar i skelettmetabolismen. Inga studier har utförts för bedömning av QUADRAMETS effekt på reproduktion. 5.4 Strålningsdosimetri Den uppskattade absorberade strålningsdosen för en vuxen patient vid en IV injektion av QUADRAMET visas i tabell 2. Uppskattningen av dosimetrin baserades på kliniska biodistributionsstudier som använder metoder för kalkylering av strålningsdoser VI

7 utvecklade av Medical Internal Radiation Dose (MIRD) Committee of the Society of Nuclear Medicine. Eftersom QUADRAMET utsöndras i urin baserades strålningsexponeringen på ett urintömningsintervall av 4,8 timmar. Uppskattad strålningsdos för ben och märg förutsätter att radioaktivitet deponeras på benytan i enlighet med autoradiogram av benprover tagna från patienter som erhållit QUADRAMET. Stråldos till specifika organ som ej är målorgan för terapin kan påverkas signifikant av patofysiologiska förändringar inducerade av sjukdomens progress. Detta bör beaktas då följande information används: VII

8 Organ TABELL 2 : ABSORBERADE STRÅLNINGSDOSER Absorberad dos per injicerad aktivitet (mgy/mbq) Binjure 0,009 Bröstkorg 0,003 Bukspottkörtel 0,005 Colon ascendens 0,005 Colon descendens 0,010 Gallblåsa 0,004 Hjärna 0,011 Hjärtmuskelvägg 0,005 Hud 0,004 Lever 0,005 Livmoder 0,011 Lungor 0,008 Magsäck 0,004 Mjälte 0,004 Muskel 0,007 Njurar 0,018 Röd benmärg 1,54 Skelettyta 6,76 Sköldkörtel 0,007 Testis 0,005 Thymus 0,004 Tunntarm 0,006 Urinblåsvägg 0,973 Äggstockar 0,008 Effektiv dosekvivalent (msv/mbq) 0,307 För denna produkt, är den effektiva dosekvivalenten efter injicerad aktivitet av MBq (70 mci), 796 msv. För en administrerad aktivitet av MBq är den typiska stråldosen till målorganet, skelettmetastaser, 86,5 Gy och den typiska stråldosen till kritiska organ är: normal benyta 17,5 Gy, röd benmärg 4,0 Gy, urinblåsans vägg 2,5 Gy, njurar 0,047 Gy och äggstockar 0,021 Gy. VIII

9 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpmedel Vatten för injektionsvätskor. 6.2 Blandbarhet Icke känt. 6.3 Hållbarhet Läkemedlets utgångsdatum är en dag efter tiden för kalibrering noterad på etiketten. Används inom 6 timmar efter upptining. Får ej omfrysas efter upptining. 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar QUADRAMET levereras frusen i kolsyresnö. Förvaras fruset i temperaturer mellan - 10 C och -20 C i originalförpackningen. Förvaras i överensstämmelse med nationella bestämmelser för radioaktivt material. 6.5 Förpackningstyp och innehåll Injektionsflaska med gummipropp och aluminiumlock i förpackningsstorleken 15 ml. Varje flaska innehåller 1,5 ml (2 GBq vid kalibrering) till 3,1 ml (4 GBq vid kalibrering) av lösning för injektion 6.6 Anvisningar för användning och hantering, och avfallshantering Låt produkten tina i rumstemperatur före administration. Injektionslösningen bör inspekteras före användning. Vätskan skall vara klar utan partiklar. Man bör iakttaga försiktighet och skydda ögonen vid inspektion av vätskan. Aktiviteten bör mätas med doskalibrator omedelbart före administrering. Verifiering av dos för administrering och identifiering av patient är nödvändig före administrering av QUADRAMET. Normala försiktighetsåtgärder angående sterilitet och strålskydd bör respekteras. Administrering av radioaktiva läkemedel skapar risker för andra personer i form av extern strålning eller radioaktiv förorening från urinspill, kräkningar, osv. Förebyggande strålskyddsåtgärder i överensstämmelse med nationella bestämmelser måste därför beaktas. Av strålningssäkerhetsskäl bör patienten behandlas i lämpliga lokaler för terapeutisk användning av icke- förseglade radioaktiva källor. Patienten kan lämna lokalen då exponeringsvärdet överensstämmer med gränsvärdet föreskrivet i gällande bestämmelser. IX

10 Radioaktivt avfall måste omhändertagas i överensstämmelse med gällande nationella och internationella bestämmelser. 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING CIS bio international B.P GIF-SUR-YVETTE Cedex FRANKRIKE 8. NUMMER I GEMENSKAPSREGISTRET ÖVER LÄKEMEDEL 9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE 10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN X

11 BILAGA II INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅNDET ANSVARIG FÖR FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS OCH VILLKOR ELLER BEGRÄNSNINGAR AVSEENDE FÖRORDNANDE OCH ANVÄNDNING XI

12 A. INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅNDET Tillverkare ansvarig för frisläppande av tillverkningssats inom Europeiska ekonomiska samarbetsområdet: CIS bio international BP 32, Gif-sur-Yvette Cedex Frankrike Tillverkningstillstånd utfärdat den 16 juli 1996 av Agence du Medicament, , boulevard Anatole France, Saint Denis, Frankrike. B. VILLKOR ELLER BEGRÄNSNINGAR AVSEENDE FÖRORDNANDE OCH ANVÄNDNING Läkemedel som i begränsad utsträckning lämnas ut mot recept. XII

13 BILAGA III MÄRKNING OCH BIPACKSEDEL XIII

14 A. MÄRKNING XIV

15 - REFERENSTEXT FÖR FLASKETIKETTEN QUADRAMET Samarium [ 153 Sm] lexidronam pentanatrium ml 1,3 GBq/ml (12 h CET) För intravenös injektion Anv. före: (12 h CET) Lot nr: Radioaktiva symboler CIS bio international, B.P. 32, GIF-SUR-YVETTE Cedex, FRANKRIKE XV

16 - REFERENSTEXT FÖR YTTRE FÖRPACKNING QUADRAMET Samarium [ 153 Sm] lexidronam pentanatrium Samarium [ 153 Sm] lexidronam pentanatrium : 1,3 GBq/ml, (12 h CET) (Motsvarande µg/ml samarium) Total etylendiamintetrametylenfosfon (EDTMP) syra (som EDTMP.H 2 O) : 33 mg/ml Kalcium-EDTMP natriumsalt (som Ca) : 2,9 mg/ml Totalt natrium (som Na) : 8,1 mg/ml Vatten för injektionsvätskor upp till : 1 ml Injektionsvätska ml GBq/flaska (12 h CET) För intravenös injektion Förvaras oåtkomligt för barn Läs bipacksedeln före användning Omhänderta avfall i överensstämmelse med nationella bestämmelser för radioaktivt material Anv. före: (12 h CET) Förvaras fryst vid -10 C C i originalförpackning Använd inom 6 timmar efter upptining CIS bio international, B.P. 32, GIF-SUR-YVETTE Cedex, FRANKRIKE Godkännandenummer: Lot nr : Receptbelagt läkemedel Radioaktiva symboler XVI

17 B. BIPACKSEDEL XVII

18 1. LÄKEMEDLETS NAMN QUADRAMET Samarium [ 153 Sm] lexidronam pentanatrium 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING - Kvalitativ sammansättning QUADRAMET innehåller samarium [ 153 Sm] lexidronam, ett komplex av radioaktivt samarium och etylendiamintetrametylenfosfonisk syra (EDTMP) tillsammans med ett komplex av kalcium och EDTMP. Andra innehållsämnen : vatten för injektionsvätskor. - Kvantitativ sammansättning 1,3 GBq per ml vid referensdatum noterad på etiketten (kalibreringsdatum). Tillgängliga aktiviteter: 2 till 4 GBq per flaska vid kalibreringsdatum. 3. LÄKEMEDELSFORM OCH MÄNGDANGIVELSE Injektionsvätska. 4. FARMAKOTERAPEUTISK GRUPP Radioaktivt läkemedel för terapeutisk användning. QUADRAMET har hög affinitet till benvävnad. Koncentreras efter injektion i benlesioner. Eftersom QUADRAMET innehåller små mängder av det radioaktiva ämnet samarium 153 levereras strålningen lokalt till benlesioner och lindrar bensmärta. 5. NAMN PÅ OCH ADRESS TILL INNEHAVAREN AV FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅNDET OCH TILLVERKARE CIS bio international B.P GIF-SUR-YVETTE Cedex FRANKRIKE 6. TERAPEUTISKA INDIKATIONER QUADRAMET är ett läkemedel endast avsett för terapeutiskt bruk. Det används för behandling av bensmärta orsakad av din sjukdom. XVIII

19 7. FÖRTECKNING MED DE UPPLYSNINGAR SOM ÄR NÖDVÄNDIGA INNAN LÄKEMEDLET INTAS - Kontraindikationer QUADRAMET får ej användas i följande fall: patienter med känd överkänslighet mot etylen diamin tetrametylen fosfonisk syra (EDTMP) eller liknande fosfonatsammansättningar, gravida kvinnor, patienter som genomgått kemoterapi eller halvkropps strålbehandling under föregående sex veckor. VID MINSTA TVEKSAMHET ÄR DET MYCKET VIKTIGT ATT DU TALAR MED DIN LÄKARE - Särskilda varningar QUADRAMET är ett radioaktivt läkemedel. - Lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning Din läkare kommer att ta blodprov varje vecka i minst 8 veckor för att kontrollera antalet trombocyter och vita blodkroppar, vilka kan minska en aning p.g.a. terapin. Under 6 timmar efter injektionen av QUADRAMET kommer din doktor att uppmana dig att dricka och kissa så ofta som möjligt. Han kommer att bestämma vid vilken tid du tillåts lämna radioterapiavdelningen. I fall av urininkontinens eller urinvägsobstruktion kommer en kateter att sättas in i minst 6 timmar. För andra patienter bör urinsamling ske i minst 6 timmar. Om du har nedsatt njurfunktion, kommer mängden läkemedel att anpassas för detta. TVEKA ALDRIG ATT FRÅGA DIN LÄKARE OM DU KÄNNER DIG OSÄKER - Interaktioner med andra läkemedel och andra typer av interaktion FÖR ATT UNDVIKA EVENTUELLA INTERAKTIONER MED ANDRA LÄKEMEDEL, MÅSTE DU INFORMERA DIN LÄKARE OM ALL ANNAN MEDICINERING - Gravida eller ammande mödrar XIX

20 QUADRAMET får ej ges till gravida kvinnor. Om det anses nödvändigt att ge QUADRAMET till en ammande kvinna, måste amningen upphöra. - Effekterna på förmågan att föra fordon och sköta maskiner Nedsatt reaktionsförmåga eller trafikfarlighet förväntas ej. - Hjälpämnen som det är viktigt att känna till för att kunna använda läkemedlet på ett säkert och effektivt sätt Denna produkt innehåller inga hjälpämnen som bör ge upphov till särskilda övervägande vid användning hos speciella patientgrupper. 8. INSTRUKTIONER SOM ÄR NÖDVÄNDIGA FÖR EN KORREKT ANVÄNDNING Din doktor kommer att utföra en speciell undersökning innan QUADRAMET administreras för att förvissa sig om att QUADRAMET är fördelaktigt för dig. QUADRAMET rekommenderas ej för användning till barn under 18 år. - Dosering En dos av 37 megabecquerel (radioaktivitet mäts i enheter av becquerel) per kg kroppsvikt för injektion. - Administreringssätt och administreringsväg QUADRAMET administreras genom långsam intravenös injektion. - Frekvens av administration Detta läkemedel är inte avsett för regelbunden eller kontinuerlig injektion. Däremot kan ytterligare en injektion ges efter 8 veckor, beroende på utvecklingen av din sjukdom. - Behandlingstidens längd Du kommer att ges tillstånd att lämna radioterapiavdelningen efter en dosimetrisk kontroll (normalt 6 timmar efter en QUADRAMET injektion). - Vilka åtgärder som skall vidtas i händelse av överdosering QUADRAMET tillhandahålles i flaskor för engångsbruk och oavsiktlig överdosering är därför osannolik. Stråldosen till kroppen kan begränsas genom forcerad diures och frekventa urintömningar. 9. BESKRIVNING AV DE BIVERKNINGAR SOM KAN UPPTRÄDA VID NORMAL ANVÄNDNING AV LÄKEMEDLET XX

21 Biverkningar vid administrering av QUADRAMET sammankopplas med en liten minskning av antalet vita blodkroppar och trombocyter. Detta är orsaken till att dina blodvärden kommer att kontrolleras noga under några veckor efter QUADRAMET injektionen. I enstaka fall kan du uppleva en förhöjd skelettsmärta ett par dagar efter QUADRAMET injektionen. Detta är ingenting att bli oroad över. Smärtan är måttlig och kommer att försvinna efter några timmar. Om detta inträffar kommer din smärtstillande medicin att ökas. Biverkningar så som : asteni, illamående, kräkningar, diarré, perifert ödem, huvudvärk, lågt blodtryck, yrsel, myasteni, konfusion och svettningar har rapporterats. Sambandet mellan biverkningarna och läkemedlet har ej kunnat fastställas. I sällsynta fall har följande biverkningar observerats : neuralgi, koagulationsrubbningar, cerebrovaskulära händelser. Dessa symtom bedömdes vara relaterade till sjukdomens framskridande. Om du erfar ryggsmärtor eller förändrad känsel bör du kontakta din läkare så snart som möjligt. INFORMERA DIN DOKTOR OM DU UPPLEVER BIVERKNINGAR 10. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR På läkemedlets etikett finns anvisningar om lämpliga förvaringsförhållanden och utgångsdatum för satsen av läkemedlet. Sjukhuspersonal ansvarar för att produkten förvaras korrekt och att den inte ges efter utgångsdatum. Utgångsdatum för QUADRAMET är en dag efter tiden för kalibrering noterad på etiketten. Utgångsdatum står på varje flaska och på den yttre förpackningen. Läkemedlet levereras frusen i kolsyresnö. Förvaras fruset i temperaturer mellan -10 C och -20 C i originalförpackningen. QUADRAMET används inom 6 timmar efter upptining. Får ej omfrysas efter upptining. Förvaringen bör vara i överensstämmelse med nationella bestämmelser för radioaktivt material. 11. ANVISNINGAR FÖR ANVÄNDNING, HANTERING OCH AVFALLSHANTERING Läs instruktionerna noga före beredningen. All beredning bör ske med användning av aseptiska tekniker och normala försiktighetsmått för hantering av radionuklider. - Användning av radioaktiva läkemedel XXI

22 Radioaktiva läkemedel bör endast användas av behöriga personer för användning och hantering av radionuklider. Detta radioaktiva läkemedel får endast mottagas, användas och administreras av behöriga personer. Dess mottagning, förvaring, användning, transport och avfallshantering skall skötas enligt gällande bestämmelser. Radioaktiva läkemedel bör färdigställas av användaren på sätt som tillfredsställer både strålningssäkerhet och farmaceutiska rav. Lämpliga aseptiska åtgärder som rättar sig efter krav gällande läkemedelshantering bör iakttagas. - Preparationsmetod Låt produkten tina i rumstemperatur före administration. Injektionsvätskan bör synas före användning. Lösningen bör vara klar utan partiklar. Man bör iakttaga försiktighet och skydda ögonen vid inspektion av vätskeklarhet. Aktiviteten bör mätas med doskalibrator omedelbart före administrering. Verifiering av dos för administrering och identifiering av patient är nödvändig före administrering av QUADRAMET. Normala försiktighetsåtgärder angående sterilitet och strålskydd bör respekteras. Administrering av radioaktiva läkemedel skapar risker för andra personer i form av extern strålning eller radioaktiv förorening från urinspill, kräkningar, osv. Förebyggande strålskyddsåtgärder i överensstämmelse med nationella bestämmelser måste därför beaktas. Av strålskyddsskäl bör patienten behandlas i lämpliga lokaler för terapeutisk användning av icke förseglade radioaktiva källor. Patienten kan lämna lokalen då exponeringsvärdet överensstämmer med gränser föreskrivna i gällande bestämmelser. Radioaktivt avfall måste omhändertagas i överensstämmelse med gällande nationella och internationella bestämmelser. 12. DATUM FÖR DEN SENASTE ÖVERSYNEN AV BIPACKSEDELN XXII

23 13. ÖVRIGA UPPLYSNINGAR Ytterligare upplysningar om denna produkt kan erhållas hos det lokala ombudet för innehavaren av godkännandet för försäljning (CIS bio international). Belgique/België : Danmark : Deutschland : Ελλάδα : España : France : Ireland : Italia : THAMER Diagnostica B.V. Herkenrodesingel 23 bus Hasselt : fax : ELECTRA-BOX Diagnostica ApS Hvidsværmervej Rødovre : fax : CIS DIAGNOSTIK GmbH Robert Bosch Strasse Dreieich : fax : CIS DIAGNOSTIKI S.A. 9 Constantin Paleologou Str Halandri ATHENS : fax : CIS ESPAÑA Prim Madrid : fax. : CIS bio international B.P GIF SUR YVETTE : fax : ELECTRAMED Ltd. 2 Kinsealy Business Park Kinsealy, DUBLIN 5 EIRE : fax : CIS DIAGNOSTICI S.p.A. Via Enrico Mattei n Tronzano Vercellese : fax : XXIII

24 Luxembourg : THAMER Diagnostica B.V. Herkenrodesingel 23 bus 3 B-3500 Hasselt : fax : Nederland : Österreich : Portugal : Suomi : Sverige : United Kingdom : THAMER Diagnostica B.V. PO Box AE Uithoorn : fax : BIOCIS Handelsges m.b.h Divichgasse 4, A-1210 Wien : fax : FARMA APS Rua Jose Galhardo 3 Loja 3, C.V Lisboa : fax : METRIC ANALYYSI Division Riihitontuntie 2 P.O. Box 4 FIN ESPOO : fax : ELECTRA - BOX Diagnostica AB PO Box TYRESÖ : fax : CIS UK Limited Dowding House-Wellington Road High Wycombe Bucks HP 12 3PR : fax : XXIV