PRODUKTRESUMÉ. Cystifos är avsett för profylax under åtgärd vid diagnostiska och kirurgiska transuretrala åtgärder, hos vuxna.

Transkript

1 PRODUKTRESUMÉ 1. LÄKEMEDLETS NAMN Cystifos 3 g granulat till oral lösning i dospåse 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING Varje dospåse innehåller 3 g fosfomycin (som fosfomycintrometamol). Hjälpämnen med känd effekt: Varje dospåse innehåller 2,216 g sackaros. För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt LÄKEMEDELSFORM Granulat till oral lösning i dospåse. Vitt eller nästan vitt granulat utan klumpar eller partiklar i en dospåse. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1. Terapeutiska indikationer Cystifos är avsett för behandling av akut okomplicerad cystit orsakad av fosfomycinkänsliga organismer (se avsnitt 5.1), hos kvinnor över 12 år. Cystifos är avsett för profylax under åtgärd vid diagnostiska och kirurgiska transuretrala åtgärder, hos vuxna. Hänsyn bör tas till officiella riktlinjer för lämplig användning av antibakteriella medel Dosering och administreringssätt Dosering Vuxna och ungdomar (12 18 år) För behandling av akut okomplicerad cystit, 1 dospåse (3 g) som en engångsdos. Vuxna För profylax under åtgärd vid diagnostiska och kirurgiska transuretrala åtgärder, 1 dospåse (3 g) 3 timmar före och 1 dospåse (3 g) 24 timmar efter kirurgisk åtgärd. Patienter med njursvikt: För patienter med lindrig till måttlig njursvikt krävs inga dosjusteringar (se avsnitt 5.2). Detta läkemedel är kontraindicerat till patienter med svårt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance < 10 ml/min) och till patienter som genomgår hemodialys (se avsnitt 4.3). Pediatrisk population: Akut okomplicerad cystit: Detta läkemedel rekommenderas inte till barn under 12 år. Läkemedlet är kontraindicerat för barn under 6 år (se avsnitt 4.3). Det finns en annan styrka för barn mellan 6 och 11 år. sida 1

2 Profylax under diagnostik eller kirurgisk åtgärd: Detta läkemedel rekommenderas inte till pediatrisk population. Administreringssätt Oralt bruk. Cystifos ska tas ungefär 1 timme före eller 2 timmar efter måltid, se avsnitt 4.5. Det ska tas på tom mage, helst före sänggåendet, efter blåstömning. Anvisningar om beredning av läkemedlet före administrering finns i avsnitt 6.6. Den beredda lösningen är en lätt vitaktig grumlig lösning med fruktarom (apelsin-mandarin). Den beredda lösningen ska tas omedelbart Kontraindikationer Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1. Svårt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance < 10 ml/min). Patienter som genomgår hemodialys. Barn under 6 år Varningar och försiktighet Överkänslighetsreaktioner, inklusive anafylaktisk reaktion och anafylaktisk chock, kan förekomma under behandling med fosfomycin och kan vara livshotande (se avsnitt 4.8). Om en sådan reaktion uppstår får fosfomycin aldrig administreras igen. Adekvat medicinsk behandling krävs. Förekomst av svår och ihållande diarré under eller efter behandling med antibiotika kan vara symtom på kolit förknippad med antibiotika. Den allvarligaste formen av pseudomembranös kolit (se avsnitt 4.8). Vid pseudomembranös kolit ska lämpliga åtgärder omedelbart sättas in. Användning av medel som hämmar peristaltiken är kontraindicerade i en sådan situation. Viktig information om innehållsämnen. Detta läkemedel innehåller 2,216 g sackaros per dospåse. Patienter med något av följande sällsynta, ärftliga tillstånd bör inte använda detta läkemedel: fruktosintolerans, glukosgalaktosmalabsorption eller sukras-isomaltas-brist Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner En reduktion av den nödvändiga höga koncentrationen av den aktiva substansen i urinen har beskrivits under samtidig användning av metoklopramid och fosfomycintrometamol. Av detta skäl rekommenderas att intag av de två medlen görs vid ett intervall på 2 3 timmar. Måltider kan fördröja absorptionen av det aktiva innehållsämnet som orsakar en lätt minskning av högsta nivåer i blod och urin. Detta läkemedel ska därför tas på tom mage antingen 1 timme före eller minst 2 timmar efter måltid. Specifika problem avseende ändring i INR (internationell normaliserad kvot). Antal fall av ökad aktivitet av antivitamin K-antagonister har rapporterats hos patienter som får antibiotika. Riskfaktorerna omfattar allvarlig infektion eller inflammation, ålder och dåligt allmänt hälsotillstånd. Under dessa omständigheter är det svårt att avgöra huruvida ändringen i INR sida 2

3 beror på infektionssjukdomen eller dess behandling. Vissa klasser av antibiotika är emellertid oftare involverade, särskilt: fluorokinoloner, makrolider, cykliner, kotrimoxazol och vissa cefalosporiner Fertilitet, graviditet och amning Graviditet Det finns inga tillräckliga eller välkontrollerade studier med fosfomycin på gravida kvinnor. Fosfomycin passerar placenta. Djurstudier har inte visat på reproduktionstoxikologiska effekter. Fosfomycin ska endast användas under graviditet om det är tydligt indicerat. Amning Fosfomycin utsöndras i låga koncentrationer i bröstmjölk. Diarré och svampinfektioner i slemhinnor samt sensibilisering kan förekomma hos det ammade spädbarnet. Kvinnor som ammar ska endast behandlas om det är tydligt indicerat. Fertilitet Hos råttor påverkades inte fertiliteten av doser på upp till 1000 mg/kg/dag Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Cystifos kan orsaka yrsel och kan därför påverka förmågan att framföra fordon eller använda maskiner. Patienterna rekommenderas att inte framföra fordon och använda maskiner förrän det är känt om detta läkemedel påverkar deras förmåga att utföra dessa aktiviteter eller inte Biverkningar Biverkningarna anges nedan i listform av organsystemklass och frekvens enligt MedDRA:s frekvenskonvention och klassificering av organsystem: Mycket vanliga ( 1/10) Vanliga ( 1/100, <1/10) Mindre vanliga ( 1/1 000, <1/100) Sällsynta ( 1/10 000, <1/1 000) Mycket sällsynta (<1/10 000) Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data) Klassificering av organsystem Infektioner och infestationer Blodet och lymfsystemet Immunsystemet Metabolism och nutrition Vanliga ( 1/100, <1/10) Vulvovaginit Mindre vanliga ( 1/1 000, <1/100) Biverkningar Sällsynta ( 1/10 000, <1/1 000) Bakteriell superinfektion Aplastisk anemi Ingen känd frekvens Förhöjt eosinofilantal, petekier Anafylaktiska reaktioner inklusive anafylaktisk chock, överkänslighet Minskad aptit sida 3

4 Centrala och perifera nervsystemet Huvudvärk, yrsel Parestesi Ögon Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum Magtarmkanalen Lever och gallvägar Hud och subkutan vävnad Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället Diarré, illamående Kräkningar, buksmärta Hudutslag, urtikaria, klåda Synnedsättning Dyspné, bronkospasm Kolit orsakad av Clostridium difficile (se avsnitt 4.4) Förhöjt alkaliskt fosfatas i blodet Angioödem Flebit vid administrerings stället Rapportering av misstänkta biverkningar Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till: Läkemedelsverket Box Uppsala Överdosering Efter en överdos uppvisade patienter följande symtom: vestibulärt syndrom, hörselstörningar, en metallisk smak och allmänna rubbningar i smakkänslan. Det finns ingen särskild antidot. Vid behov ska symtomatisk behandling användas. Vid en oral överdos ska den renala elimineringen stimuleras av adekvat oral administrering av vätska. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1. Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: Antibakteriella medel för systemisk användning, andra antibakteriella medel, ATC-kod: J01XX01 Verkningsmekanism Fosfomycin är en strukturell analog av fosfoenolpyruvat. Det hämmar enzymet fosfoenolpyruvattransferas, vilket katalyserar bildandet av N-acetylmuraminsyra från N-acetylglukosamin och fosfoenolpyruvat. N-acetylmuraminsyra krävs i peptidoglykansyntesen, en väsentlig komponent i den bakteriella cellväggen. Det huvudsakliga verkningssättet för fosfomycin är baktericid. Relation mellan farmakokinetik/farmakodynamik Effektiviteten beror väsentligen på tidslängden under vilken den aktiva substansnivån ligger över den minsta hämmande koncentrationen (MIC) för patogenet. sida 4

5 Resistensmekanismer Resistensen för fosfomycin kan vara baserad på följande mekanismer: Upptaget av fosfomycin in i bakteriecellen sker genom två olika aktiva transportsystem (transportsystemen glycerol-3-fosfat och hexos-6). Hos Enterobacteriaceae, kan transportsystemet glycerol-3-fosfat ändras på så sätt för att hämma fosfomycintransporten in i cellen. En annan plasmidkodad mekanism som förekommer i Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. och Acinetobacter spp. baseras på förekomsten av ett specifikt protein, som kan metabolisera fosfomycin och binda det till glutation (GSH). Plasmidkodad fosfomycinresistens sker också i stafylokocker. Den exakta mekanismen för denna resistens har ännu inte klargjorts. Korsresistensen för fosfomycin med andra klasser av antibakteriella medel är inte känd. Brytpunkter Tester av fosfomycin baseras på standardspädningsserier. Resultaten utvärderas baserat på brytpunkterna för fosfomycin. Följande minsta hämmande koncentrationer fastställdes för känsliga och resistenta patogener: Brytpunkter enligt EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) (v ) patogen MIC-brytpunkt (mg/l) S R > Enterobacteriaceae Känslighet Förekomsten av den erhållna resistensen för enskilda arter kan variera lokalt och med tiden. Lokal information om resistenssituationen krävs därför i synnerhet för adekvat behandling av allvarliga infektioner. Om effektiviteten för fosfomycin är tveksam på grund av den lokala resistenssituationen, rekommenderas en behandlingskonsultation av experter. Särskilt vid allvarlig infektion eller behandlingsmisslyckande rekommenderas en mikrobiologisk diagnos som anger patogenet och dess känslighet för fosfomycin. Informationen nedan ger endast en ungefärlig vägledning om sannolikheten om mikroorganismen kommer att vara mottaglig för fosfomycin eller inte. Vanligen mottagliga arter: Grampositiva aerober: Enterococcus faecalis Gramnegativa aerober: Escherichia coli Arter för vilka erhållen resistens kan vara ett problem: Gramnegativa aerober: Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Naturligt resistenta organismer: Grampositiva aerober Staphylococcus saprophyticus sida 5

6 5.2. Farmakokinetiska egenskaper Absorption Absorptionen av fosfomycintrometamol efter oral administrering är måttlig. Högsta serumkoncentrationer av den aktiva substansen fosfomycin på cirka 30 mg/l uppnås efter 2 3 timmar. Distribution Högsta urinkoncentrationer på över mg/l uppmäts 2 4 timmar efter administrering. Koncentrationer som överstiger den förmodade minsta hämmande koncentrationen för de relevanta urinvägspatogenerna bibehålls i minst 36 timmar. Biotillgängligheten för fosfomycintrometamol, som uttrycks som mängden fosfomycin återfinns i urinen efter oral administrering, varierar mellan 32 och 54 %. Biotillgängligheten för fosfomycintrometamol (p.o.) jämfört med fosfomycinnatrium (i.v.) avseende AUC-kvoten p.o. /AUC i.v. för 50 mg/kg fosfomycin är 40,6 %. Metabolism Fosfomycin elimineras huvudsakligen oförändrat genom njurarna. Detta resulterar i mycket höga urinkoncentrationer inom 2 4 timmar. Terapeutiska koncentrationer i urin bibehålls vanligen i minst 36 timmar. Eliminering Elimineringshalveringstiden varierar mellan 3 4 timmar. Den aktiva substansen elimineras i urinen nästan oförändrad av glomerulär filtration. Vid nedsatt njurfunktion fördröjs den renala elimineringen av läkemedlet enligt graden av funktionsbegränsning. Särskilda populationer Äldre: Kliniska studier på fosfomycintrometamol inbegrep inte tillräckligt antal försökspersoner över 65 år för att fastställa om de svarar annorlunda jämfört med yngre försökspersoner. Annan inrapporterad klinisk erfarenhet har inte identifierat skillnader i svar mellan äldre och yngre patienter. Baserat på begränsade data gällande läkemedelskoncentrationer i urin under 24 timmar har t.ex. inga skillnader i utsöndring av fosfomycin i urin observerats hos äldre försökspersoner. Kön: Det finns inga skillnader i farmakokinetiken för fosfomycin gällande könen. Nedsatt njurfunktion: Hos 5 anuriska patienter som genomgår hemodialys var t ½ för fosfomycin under hemodialys 40 timmar. Hos patienter med varierande grad av nedsatt njurfunktion (kreatininclearance varierade från 54 ml/min. till 7 ml/min.) ökade t ½ för fosfomycin från 11 timmar till 50 timmar. Procentandelen för fosfomycin i urin minskade från 32 % till 11 %, som indikerar att den nedsatta njurfunktionen minskade markant utsöndringen av fosfomycin Prekliniska säkerhetsuppgifter I toxicitetsstudier tolererades en oral dos på upp till 5 g/kg kroppsvikt av fosfomycin väl av mus och råtta. Hos kanin ledde dessa doser i sällsynta fall till vattnig avföring. 2 till 3 dagar efter att ha fått en enkeldos uppvisade hundar diarré och anorexi. Dessa doser motsvarar 50 till 125- faldiga terapeutiska doser som används hos människa. sida 6

7 Gängse studier avseende allmäntoxicitet och gentoxicitet visade inte några särskilda risker för människa. Studier på karcinogenicitet har inte utförts med fosfomycin. Embryotoxicitetsstudier på råtta och kanin gav ingen indikation på embryotoxiska eller teratogena effekter upp till högsta doser på mg/kg/dag. Fertilitet och perinatal och postnatal utveckling av råtta påverkades inte av doser på upp till mg/kg/dag. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1. Förteckning över hjälpämnen Sackaros, sackarinnatrium (E954), mandarinarom (maltodextrin [majs], gummi arabicum, askorbinsyra (E300), butylhydroxianisol (E320) och arompreparat), Apelsinarom (maltodextrin [majs], gummi arabicum och arompreparat) Inkompatibiliteter Ej relevant Hållbarhet Oöppnade dospåsar: 3 år Efter beredning: Den beredda lösningen ska användas omedelbart Särskilda förvaringsanvisningar Förvaras vid högst 30 ºC. Förvaras i originalförpackningen Förpackningstyp och innehåll Endospåsar (surlyn/aluminium/polyetylen/papper). Kartonger innehållande 1 eller 2 dospåsar. Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar. Instruktioner för beredning Innehållet i en dospåse ska hällas i ett glas vatten för att erhålla en jämn opalskimrande lösning. Vid behov kan lösningen omröras. Lösningen ska tas omedelbart efter att den beretts. 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Nordic Prime ApS Kongensgade 36, Esbjerg Danmark sida 7

8 8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE Datum för det första godkännandet: DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN sida 8