PRODUKTRESUMÉ. Recofol 20 mg/ml injektionsvätska/infusionsvätska, emulsion

Transkript

1 PRODUKTRESUMÉ 1. LÄKEMEDLETS NAMN Recofol 20 mg/ml injektionsvätska/infusionsvätska, emulsion 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING 1 ml injektionsvätska/infusionsvätska, emulsion, innehåller: Propofol 20 mg Därmed innehåller en injektionsflaska med 50 ml 1000 mg propofol Hjälpämnen: 1 ml injektionsvätska/infusionsvätska, emulsion innehåller Sojaolja, raffinerad 50 mg Natrium 0,03 mg För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt LÄKEMEDELSFORM Injektionsvätska/infusionsvätska, emulsion Mjölkvit emulsion av olja-i-vatten 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Recofol 20 mg/ml är ett kortverkande intravenöst anestetikum för induktion och underhåll av allmän anestesi hos vuxna och barn > 3 år sedering vid diagnostiska och kirurgiska ingrepp, ensamt eller i kombination med lokal eller regional anestesi hos vuxna och barn > 3 år sedering av ventilerade patienter > 16 års ålder i samband med intensivvård. 4.2 Dosering och administreringssätt Varning Recofol 20 mg/ml får endast ges på sjukhus eller på adekvat utrustade dagavdelningar av läkare utbildade i anestesi eller intensivvård. Cirkulation och andning ska övervakas löpande (med t.ex. EKG, pulsoximeter). Utrustning för att säkerställa fria luftvägar och för att ge konstgjord ventilation samt utrustning för återupplivning ska hela tiden finnas omedelbart tillgänglig. Vid sedering i samband med kirurgiska eller diagnostiska ingrepp ska Recofol 20 mg/ml inte ges av samma person som utför det kirurgiska eller diagnostiska ingreppet. Vanligen behöver analgetika ges som supplement till Recofol 20 mg/ml. Rekommenderad dosering Recofol 20 mg/ml ges intravenöst. Dosen anpassas individuellt till patientens svar. Allmän anestesi hos vuxna

2 Induktion av anestesi: Vid induktion av anestesi ska Recofol 20 mg/ml titreras (20 40 mg var 10:e sekund) i förhållande till patientens svar till dess att kliniska tecken på anestesi kan konstateras. De flesta patienter som är yngre än 55 år brukar behöva 1,5 2,5 mg propofol per kg kroppsvikt. Dosen bör minskas till patienter över 55 år och till patienter i ASA-klass 3 och 4, särskilt de med nedsatt hjärtfunktion, och i dessa fall kan totaldosen Recofol 20 mg/ml behöva reduceras till 1 mg propofol per kg kroppsvikt eller mindre. Till dessa patienter bör tillförseln ske långsammare (cirka 1 ml, vilket motsvarar 20 mg var 10:e sekund). Underhåll av anestesi: Anestesi underhålls genom tillförsel av Recofol 20 mg/ml som kontinuerlig infusion. Normalt behövs doser om 4 12 mg/kg kroppsvikt/timme. Hos äldre patienter, patienter med nedsatt allmäntillstånd, patienter med ASA-klass 3 eller 4 samt hos hypovolemiska patienter kan dosen behöva reduceras ytterligare beroende på hur kraftigt nedsatt patientens allmäntillstånd är och beroende på vilken anestesiteknik som används. Allmän anestesi hos barn över 3 år Induktion av anestesi: Vid induktion av anestesi ska Recofol 20 mg/ml titreras långsamt tills kliniska tecken på anestesi observeras. Dosen ska justeras i förhållande till ålder och/eller kroppsvikt. Barn över 8 år behöver i regel ca 2,5 mg per kg kroppsvikt för induktion av anestesi. Barn under 8 år kan behöva högre doser (2.5 4 mg/kg). För patienter i ASA-klasserna III and IV rekommenderas lägre doser. Recofol 20 mg/ml rekommenderas inte för induktion av anestesi av barn mellan 1 månad och 3 år Propofol med styrkan 20 mg/ml är svår att titrera till små barn eftersom volymerna som behövs är så små, se även avsnitt 4.4. Till dessa patienter rekommenderas propofol 10 mg/ml. Recofol 20 mg/ml får inte användas till spädbarn yngre än 1 månad. Underhåll av allmän anestesi: Anestesin kan underhållas genom administrering av Recofol 20 mg/ml genom infusion eller upprepade bolusinjektioner för att få erforderligt anestesidjup. Erforderlig administreringshastighet varierar avsevärt mellan patienter men hastigheter inom intervallet 9 15 mg/kg/timme uppnår vanligen en tillfredsställande grad av anestesi. Dosen ska anpassas efter den enskilda patienten och särskild uppmärksamhet ska ägnas åt behovet av adekvat analgesi, se även avsnitt 4.4. Recofol 20 mg/ml rekommenderas inte för underhåll av anestesi av barn mellan 1 månad och 3 år Propofol med styrkan 20 mg/ml är svår att titrera till små barn eftersom volymerna som behövs är så små, se även avsnitt 4.4. Till dessa patienter rekommenderas propofol 10 mg/ml. Recofol 20 mg/ml får inte användas till anestesi för spädbarn yngre än 1 månad. Patienter i ASA-klass III och IV rekommenderas lägre doser. Sedering av ventilerade patienter i samband med intensivvård För sedering i samband med intensivvård anvisas att Recofol 20 mg/ml administreras i form av kontinuerlig infusion. Infusionstakten ska bestämmas enligt hur djup sedering som önskas. Hos de flesta patienter uppnås en tillräcklig sedering med en dos på 0,3 4,0 mg propofol per kg kroppsvikt per timme (se avsnitt 4.4).

3 Propofol är inte avsett att användas för sedering av patienter under 16 år i intensivvård, se avsnitt 4.3. Administrering av propofol via ett s.k. Diprifusor TCI system (Target Controlled infusion) rekommenderas inte för sedering i intensivvård. Propofol får inte användas för sedering av patienter under 16 år, se avsnitt 4.3. Sedering av vuxna patienter i samband med diagnostiska och kirurgiska ingrepp Vid sedering i samband med kirurgiska och diagnostiska ingrepp bör dos och administreringstakt justeras i enlighet med det kliniska svaret. De flesta patienter behöver 0,5 1 mg propofol per kg kroppsvikt över 1 5 minuter för att sedering ska inträda. Sedering underhålls genom titrering av Recofol 20 mg/ml till önskat sederingsdjup. Normalt behövs 1,5 4,5 mg kg kroppsvikt/timme. Patienter som är äldre än 55 år och patienter i ASA-klass 3 och 4 kan behöva lägre dos Recofol 20 mg/ml och det kan vara nödvändigt att sänka tillförseltakten. Sedering av barn över 3 års ålder vid diagnostiska och kirurgiska ingrepp Doser och administreringshastigheter bör anpassas efter erforderligt sederingsdjup och kliniskt svar. De flesta pediatriska patienter behöver 12 mg Recofol/kg kroppsvikt för att sedering ska inträda. Underhåll av sedering kan ske genom titrering av Recofol-infusionen till önskad sederingsnivå. De flesta patienter behöver 1,5 9 mg Recofol/kg/timme. Patienter i ASA-klass III och IV kan behöva lägre doser. Administreringssätt och behandlingstidens längd Administreringssätt Recofol 20 mg/ml administreras outspätt intravenöst. Förpackningarna ska skakas före användning. Före användning ska ytan på injektionsflaskans gummipropp rengöras med sprit. Öppnade injektionsflaskor måste kasseras efter användning. Recofol 20 mg/ml innehåller inga antimikrobiella konserveringsmedel, vilket medför ökad risk för växt av mikroorganismer. Därför ska Recofol 20 mg/ml dras upp i en steril spruta eller ett sterilt infusionsaggregat under aseptiska förhållanden omedelbart efter det att injektionsflaskans försegling har brutits. Tillförsel måste påbörjas utan dröjsmål. Såväl Recofol 20 mg/ml som infusionsutrustningen måste hållas bakteriefria under hela infusionsperioden. Eventuella tillsatser av läkemedel eller vätska under pågående infusion av Recofol 20 mg/ml ska tillföras nära kanylen. Recofol 20 mg/ml får inte administreras via infusionsaggregat med mikrobiologiskt filter. Innehållet i en injektionsflaska med Recofol 20 mg/ml och sprutor innehållande Recofol 20 mg/ml är avsedda för engångsbruk till en patient. Överblivet innehåll ska kasseras. När Recofol 20 mg/ml ges i form av kontinuerlig infusion bör alltid byrett, droppräknare, sprutpump eller volumetrisk infusionspump användas för att kontrollera infusionstakten. På samma sätt som vid parenteral administrering av alla slags fettemulsioner, får kontinuerlig infusion av Recofol 20 mg/ml från ett och samma infusionssystem pågå i högst 12 timmar. Infusionsaggregatet och behållaren med Recofol 20 mg/ml måste kasseras och bytas ut minst var 12:e timme. Efter infusion eller byte av infusionssystem måste all överbliven Recofol 20 mg/ml kasseras.

4 Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel förutom de som nämns i avsnitt 6.6. För att minska smärtan vid den initiala injektionen av Recofol 20 mg/ml för induktion av allmän anestesi, kan lidokain injiceras omedelbart före injektionen. De muskelrelaxerande medlen atrakurium eller mivakurium får inte administreras via samma slang som Recofol 20 mg/ml utan föregående sköljning. Propofol kan även användas som målstyrd infusion (Target Controlled Infusion). Sättet att räkna ut doseringen varierar beroende på vilken typ av apparat som används. För närmare anvisningar gällande dosering hänvisas därför till bruksanvisningarna för ifrågavarande apparat. Behandlingstid Recofol 20 mg/ml kan administreras under maximalt 7 dagar. 4.3 Kontraindikationer Recofol 20 mg/ml är kontraindicerat för patienter med känd överkänslighet mot propofol eller något hjälpämne. Recofol 20 mg/ml innehåller sojaolja och ska inte användas till patienter med överkänslighet mot jordnötter eller soja. Recofol 20 mg/ml är kontraindicerat för barn under 16 år för sedering vid intensivvård, se även avsnitt Varningar och försiktighet Recofol 20 mg/ml får endast ges av personer med anestesiutbildning (eller, om tillämpligt, av läkare med intensivvårdsutbildning). Patienten måste övervakas kontinuerligt, och utrustning för upprätthållande av fria luftvägar, konstgjord andning, syresättning samt annan utrustning för återupplivning måste hela tiden finnas lätt tillgänglig. Propofol får inte ges av den person som genomför det diagnostiska eller kirurgiska ingreppet. Missbruk av Recofol 20 mg/ml, övervägande av hälso- och sjukvårdspersonal, har rapporterats. Liksom med andra narkosmedel kan tillförsel av Recofol 20 mg/ml utan att fria luftvägar säkerställs medföra fatala luftvägskomplikationer. När Recofol 20 mg/ml administreras för att sänka medvetandegraden inför kirurgiska eller diagnostiska ingrepp ska patienter kontinuerligt övervakas avseende tidiga symtom på hypotoni, luftvägshinder och syrgasdesaturation. Liksom med andra sedativa läkemedel kan ofrivilliga rörelser hos patienten förekomma när Recofol 20 mg/ml används för sedering under kirurgiska ingrepp. Under ingrepp som kräver att patienten ligger helt stilla, t.ex. ögonoperationer, kan sådana rörelser utgöra en risk för operationsområdet. Efter användning av Recofol 20 mg/ml krävs det, för att säkerställa full återhämtning, att det går tillräckligt lång tid innan patienten skrivs ut. I mycket sällsynta fall kan användning av Recofol 20 mg/ml vara associerat med en period av postoperativ medvetslöshet, vilket kan åtföljas av förhöjd muskeltonus. Ibland kan detta föregås av en vakenhetsperiod. Även om återhämtning sker spontant ska lämplig vård av medvetslös patient sättas in.

5 Försämring orsakad av Recofol 20 mg/ml kan i regel inte påvisas efter 12 timmar. Effekterna av propofol, ingreppet, samtidig medicinering, patientens ålder och hälsotillstånd ska beaktas när patienter informeras om: Lämpligheten att ha någon med sig vid utskrivning Tid att avvakta innan uppgifter som kräver skärpt uppmärksamhet eller som är riskfyllda, t.ex. bilkörning, kan återupptas Användning av andra medel som kan verka lugnande (t.ex. bensodiazepiner, opiater, alkohol) Liksom med andra intravenösa narkosmedel ska försiktighet iakttas när det gäller patienter med nedsatt hjärt-, lung-, njur- eller leverfunktion samt till hypovolemiska eller försvagade patienter eller patienter med epilepsi. Till dessa patienter ska tillförseln av Recofol 20 mg/ml ske långsammare, se avsnitt 4.2. Målet ska vara att behandla hypovolemi, kardiovaskulär depression och andningsdepression så långt som möjligt innan Recofol 20 mg/ml ges till en patient. Clearance för propofol är blodflödesberoende och därmed kommer samtidig medicinering som minskar hjärtminutvolymen även att minska clearance för propofol. Propofol saknar vagolytisk aktivitet och har associerats med rapporter om bradykardi (ibland uttalad) samt asystoli. Intravenös tillförsel av ett antikolinergikum före induktion eller vid underhåll av anestesi ska övervägas, särskilt i situationer där risk för ökad vagal tonus förväntas uppstå eller när propofol används i kombination med andra medel som kan orsaka bradykardi. Innan anestesi administreras till en patient som lider av epilepsi ska det bekräftas att patienten har fått medicinsk behandling för epilepsi. Även om flera studier har visat att propofol har effekt vid behandling av epilepsi, kan Recofol 20 mg/ml öka risken för kramper. Lämplig vård ska sättas in för patienter med rubbningar i fettmetabolismen och vid andra sjukdomar som kräver särskilt restriktiv användning av fettemulsioner. Om patienten samtidigt får rifampin rekommenderas användning av ett annat intravenöst anestesimedel än Recofol 20 mg/ml. Samtidig administration av propofol och rifampicin kan leda till uttalad hypotoni, se avsnitten 4.5 och 4.8. Barnhälsovård Användning av Recofol 20 mg/ml rekommenderas inte för nyfödda spädbarn eftersom det saknas tillräckliga erfarenheter från denna patientgrupp. Farmakokinetisk information, se avsnitt 5.2, indikerar att clearance är märkbart lägre hos nyfödda med mycket hög variation mellan individer. Relativ överdosering skulle kunna uppstå vid administrering av doser rekommenderade för äldre barn och resultera i allvarlig kardiovaskulär depression. Recofol 20 mg/ml (2 %) rekommenderas inte till barn under 3 år eftersom det är svårt att titrera små volymer. Recofol 20 mg/ml får inte ges för sedering vid intensivvård till patienter som är 16 år eller yngre, eftersom säkerhet och effekt för propofol för sedering i denna åldersgrupp inte har visats (se avsnitt 4.3). Instruktioner för hantering på intensivvårdsavdelning Vid användning av infusioner med propofolemulsion för anestesi inom intensivvården har förekommit metabola störningar och organsvikt som kan leda till döden. Rapporter har inkommit om kombinationer av följande: Metabolisk acidos, rabdomyolys, hyperkalemi, leverförstoring, njursvikt, hyperlipidemi, hjärtarytmi, Brugada-liknande EKG

6 (förhöjt ST-segment och nedtryckt T-våg) och snabbt tilltagande hjärtsvikt som vanligtvis inte svarar på inotrop understödjande behandling. Kombinationer av dessa händelser har benämnts propofolinfusionssyndrom. Dylika fall har i första hand observerats hos patienter med allvarliga skallskador och hos barn med luftvägsinfektioner som erhållit högre doser än vad som rekommenderas till vuxna för sedering inom intensivvården. Följande förefaller vara de största riskfaktorerna för utveckling av dessa händelser: minskad syretillförsel till vävnad, allvarlig neurologisk skada och/eller sepsis, hög dos av en eller flera av följande läkemedelsgrupper: kärlsammandragande medel, steroider, inotropa medel och/eller Recofol 20 mg/ml (vanligtvis efter doser över 4 mg/kg/timme i mer än 48 timmar). Förskrivare ska noga uppmärksamma dessa händelser hos patienter med ovanstående riskfaktorer och omedelbart avbryta Recofol 20 mg/ml när ovanstående tecken utvecklas. Alla sedativa och terapeutiska medel som används på intensivvårdsavdelningen, inklusive Recofol 20 mg/ml, ska titreras för att upprätthålla optimal syrgastillförsel och hemodynamiska parametrar. Patienter med förhöjt intrakraniellt tryck ska ges passande behandling för att stödja det kraniella perfusionstrycket under det att behandlingen modifieras. Behandlande läkare påminns om att om möjligt inte överskrida doseringen 4 mg/kg/timme. Tillbörlig försiktighet bör iakttas hos patienter med nedsatt fettförbränning och andra tillstånd som gör att lipidemulsioner måste användas med försiktighet. Det rekommenderas att man övervakar lipidhalten i blodet om Recofol 20 mg/ml ges till patienter som tros löpa ökad risk för fettöverbelastning. Tillförseln av Recofol 20 mg/ml måste justeras om övervakningssystemet indikerar att fetter inte leds ur kroppen på ett tillfredsställande sätt. Om patienten tillförs andra intravenösa lipidlösningar samtidigt måste mängden av dessa reduceras så att den mängd lipider som tillförs genom propofol-lösningen; 1,0 ml Recofol 20 mg/ml innehåller ca 0,1 g fett. Ytterligare försiktighetsåtgärder Försiktighet ska iakttas vid behandling av patienter med mitokondriella sjukdomar. Dessa patienters sjukdomstillstånd kan förvärras när de genomgår anestesi, kirurgi och intensivvård. För dessa patienter rekommenderas att normal temperatur upprätthålls, tillförsel av kolhydrater samt tillförsel av vätska för att motverka dehydrering. De första tecknen på förvärrande av mitokondriska sjukdomar och propofol-infusionssyndromet kan likna varandra. Recofol 20 mg/ml rekommenderas inte i samband med elektrokonvulsiv behandling. På grund av den högre dos som vanligen ges till patienter med kraftig övervikt ska hänsyn tas till den ökade risken för hemodynamiska biverkningar. Utspädning med lidokainlösning får inte användas vid administrering till patienter med ärftlig akut porfyri. För användning av propofol till ammande kvinnor, se avsnitt 4.6. Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol natrium (23 mg) per 100 ml, d.v.s. är näst intill "natriumfritt". 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Recofol 20 mg/ml har använts i samband med spinal och epidural anestesti och med allmänt använda premediciner, neuromuskulära blockeringsmedel, inhalationsmedel och analgetika; ingen farmakologisk inkompatibilitet har påträffats. Vissa av dessa centralt verkande

7 läkemedel kan försämra blodcirkulation och andningsfunktion och kan därför ge förstärkta effekter vid samtidig administrering med Recofol 20 mg/ml. Samtidig användning av benzodiazepiner, parasympatolytika eller inhalationsanestetika har rapporterats förlänga anestesin och sänka andningsfrekvensen. Vid kompletterande premedicinering med opioider kan förekomsten av apné och dess varaktighet öka. Bradykardi och hjärtstillestånd kan uppstå efter behandling med suxameton eller neostigmin. Hänsyn bör tas till det faktum att samtidig användning av propofol och läkemedel för premedicinering, inhalationsmedel eller analgetika kan förstärka anestesin och kardiovaskulära biverkningar. Samtidig användning av medel som dämpar centrala nervsystemet, t.ex. alkohol, narkosmedel, narkotiskt analgetikum, förstärker de sedativa effekterna. Efter administrering av fentanyl kan blodkoncentrationen av propofol öka tillfälligt, med ökad grad av apné. Hos patienter som får cyklosporin har leukoencefalopati rapporterats vid administrering av lipidemulsioner såsom propofol. Lägre doser av Recofol 20 mg/ml kan krävas när allmän anestesi eller sedering används som tillägg till tekniker för regional anestesi. Recofol 20 mg/ml kan resultera i markant hypotoni hos patienter som har fått samtidig behandling med rifampin, se avsnitten 4.4 och 4.8. Behov av lägre propofoldoser har observerats hos patienter som tar valproat. När läkemedlen används samtidigt bör en minskning av dosen propofol övervägas. 4.6 Graviditet och amning Säkerheten hos propofol under graviditet har inte påvisats. Recofol 20 mg/ml ska inte ges till gravida kvinnor utom då det är absolut nödvändigt. Propofol passerar över placenta och kan leda till neonatal depression, se även avsnitt 5.3. Recofol 20 mg/ml kan däremot användas under framkallad abort. Studier rörande ammande mödrar visar att små mängder propofol passerar över i modersmjölk. Kvinnor ska därför inte amma under 24 timmar efter administrering av Recofol 20 mg/ml. Mjölk som produceras under denna period ska kastas. 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Recofol 20 mg/ml har påtagliga effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Patienten ska informeras om att förmågan att köra bil och använda maskiner kan vara nedsatt en tid efter användning av propofol. Försämring orsakad av Recofol 20 mg/ml kan i regel inte påvisas efter 12 timmar (se avsnitt 4.4). Vid hemgång efter utskrivning ska patienten åtföljas av någon person och patienten måste instrueras att inte dricka alkohol. 4.8 Biverkningar Induktion och underhåll av anestesi eller sedering med propofol är i allmänhet jämn med minimala tecken på excitation. De vanligast rapporterade biverkningarna är farmakologiskt

8 förutsägbara biverkningar av anestetika/sedativa som t.ex. hypotoni. Arten, svårighetsgraden och incidensen av biverkningar som observerats hos patienter som fått propofol kan ha samband med tillståndet hos mottagarna och de operativa eller terapeutiska åtgärder som genomförs. Dessa effekter beror på den administrerade dosen propofol men också på vilken typ av premedicinering och annan samtidig medicinering som använts. Speciellt har följande biverkningar observerats: Tabell över biverkningar Organsystem Frekvens Biverkningar Immunsystemet: Anafylaxi kan omfatta angioödem, bronkospasm, erytem och hypotoni Metabolism och nutrition: Ingen känd frekvens (9) Metabolisk acidos (5), hyperkalemi (5), hyperlipidemi (5) Psykiska störningar: Ingen känd frekvens (9) Eufori, läkemedelsmissbruk och beroende (8) Centrala och perifera nervsystemet: Hjärtat: Vanliga (>1/100, <1/10) Sällsynta ( 1/10 000, <1/1000) Ingen känd frekvens (9) Vanliga (>1/100, <1/10) Huvudvärk under uppvaknande Epileptiforma rörelser inklusive konvulsioner och opistotonus under induktion, underhåll och uppvaknande Postoperativ medvetslöshet Ofrivilliga rörelser Bradykardi (1) Lungödem Ingen känd frekvens (9) Hjärtarytmi (5), hjärtsvikt (5), (7) Blodkärl: Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum: Magtarmkanalen: Vanliga (>1/100, <1/10)) Mindre vanliga (>1/1000, <1/100) Ingen känd frekvens (9) Vanliga (>1/100, <1/10) Ingen känd frekvens (9) Vanliga ( 1/10, <1/100) Hypotoni (2) Trombos och flebit Uttalad hypotoni hos patienter som samtidigt tillförs rifampicin Övergående apné under induktion Andningsdepression (dosberoende) Illamående och kräkningar under uppvaknande Pankreatit Lever och gallvägar: Ingen känd frekvens (9) Leverförstoring (5)

9 Organsystem Frekvens Biverkningar Muskuloskeletala systemet och bindväv: Njurar och urinvägar Reproduktionsorgan och bröstkörtel Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället: Ingen känd frekvens (9) Rabdomyolys (3), (5) Ingen känd frekvens (9) Njursvikt (5) Mycket vanliga ( 1/10) Mycket sällsynt (<1/10 000) Ingen känd frekvens (9) Missfärgning av urinen efter långvarig administrering Sexuell disinhibition Lokal smärta vid induktion (4) Vävnadsdöd (10) efter oavsiktlig extravaskulär tillförsel Lokala smärtor och/eller svullnad efter oavsiktlig extravaskulär tillförsel Undersökningar Ingen känd frekvens (9) Brugada-liknande EKG (5), (6) Skador och förgiftningar och behandlingskomplikationer: Postoperativ feber (1) Allvarlig bradykardi är sällsynt. Det har förekommit isolerade rapporter om progression till asystoli. (2) Emellanåt kan hypotoni kräva tillförsel av intravenösa vätskor och en sänkt administreringshastighet för propofol. (3) fall av rabdomyolys har rapporterats när propofol har getts vid doser överstigande 4 mg/kg/timme för sedering på intensivvårdsavdelning.. Kan minimeras genom användning av de större venerna i underarmen eller armbågsvecket. Med propofol 1% kan lokal smärta även minimeras genom samtidig administrering av lidokain. (5) Kombinationer av dessa händelser, rapporterade som "propofolinfusionssyndrom", kan ses hos allvarligt sjuka patienter som ofta har multipla riskfaktorer för utveckling av dessa händelser, se avsnitt 4.4. (6) Brugada-liknande EKG förhöjt ST-segment och en nedtryckt T-våg i EKG. (7) Snabbt tilltagande hjärtsvikt (i vissa fall med dödlig utgång) hos vuxna. Den hjärtsvikt som uppträdde i dessa fall svarade i allmänhet inte på inotrop behandling. (8) Läkemedelsmissbruk, övervägande av hälso- och sjukvårdspersonal. (9) Ingen känd frekvens eftersom den inte kan beräknas från tillgängliga kliniska studiedata. (10) Nekros har observerats i fall av nedsatt vävnadsviabilitet. Övriga: Raffinerad sojabönolja kan orsaka mycket sällsynta allergiska reaktioner Rapportering av misstänkta biverkningar Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via Läkemedelsverket Box 26 SE Uppsala Webbplats:

10 4.9 Överdosering Oavsiktlig överdosering ger risk för försämrad hjärt- och lungfunktion. Andningsdepression ska behandlas med konstgjord ventilation med surgas. Kardiovaskulär depression kan kräva att patientens huvudända sänks och i allvarliga fall att plasmaexpanders och pressorsubstanser ges. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: övriga allmänanestetika ATC-kod: N01AX10. Efter intravenös injektion har Recofol 20 mg/ml snabbt insättande hypnotisk effekt. Beroende på injektionstakt är tiden till induktion av anestesi mellan 30 och 40 sekunder. Efter injektion av en bolusdos är verkan kortvarig på grund av den snabba metabolismen och utsöndringen (4 6 minuter). Någon kliniskt relevant ackumulering av propofol har inte observerats efter injektion av upprepade bolusdoser eller infusion enligt den rekommenderade doseringsplanen. Patienten återfår snabbt medvetandet. Under induktion av anestesin uppstår ibland bradykardi och hypotoni, troligen på grund av avsaknad av vagolytisk aktivitet, men cirkulationen normaliseras vanligen vid fortsatt underhåll av anestesin. Begränsade studier av durationen för propofol baserad anestesi hos barn indikerar att säkerhet och effekt är oförändrade upp till en duration på 4 timmar. Litteraturbaserade studier över användning på barn visar inga förändringar i säkerheten eller effekten under användning vid utdragna ingrepp. 5.2 Farmakokinetiska egenskaper Efter intravenös tillförsel av propofol binds ca 98 % till plasmaproteiner. Efter en intravenös bolusdos sjunker den initiala blodkoncentrationen av propofol snabbt. Propofol har en omfattande distribution och elimineras snabbt från kroppen (total clearance 1,5 till 2 l/min). Halveringstiden i distributionsfasen är 2 4 minuter. I eliminationsfasen sjunker blodkoncentrationen långsammare. Halveringstiden är minuter under beta-fasen. Därefter följer en tredje fas som representerar redistribution av propofol från vävnader med låg perfusion. Den centrala distributionsvolymen är 0,2 0,79 l/kg kroppsvikt och distributionsvolymen vid steady state är 1,8 5,3 l/kg kroppsvikt. Propofol elimineras genom metabolism, huvudsakligen i levern, var den är beroende av blodflödet, till inaktiva konjugat av propofol bildas och dess tillsvarande kinol, vilka utsöndras i urinen. Alla metaboliter är inaktiva. Ca 88 % av den administrerade dosen utsöndras i form av metaboliter i urinen. Endast 0,3 % utsöndras oförändrat i urinen. Clearance är högre hos barn än hos vuxna. Efter en intravenös engångsdos på 3 mg/kg ökade clearance för propofol per kg kroppsvikt med åldern på följande sätt: Median clearance var märkbart lägre hos nyfödda < 1 månad gamla (n = 25) (20 ml/kg/min) jämfört med äldre barn (n = 36, åldersintervall 4 månader 7 år). Dessutom var variationerna mellan individer avsevärda hos nyfödda (i intervallet 3,7 8 ml/kg/min). På grund av dessa begränsade

11 studieresultat som visar en stor variation, kan inga dosrekommendationer ges för denna åldersgrupp. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Prekliniska data, baserade på konventionella toxikologiska studier med upprepad dosering och gentoxicitet, tyder inte på allvarlig risk för människa. Karcinogenicitetsstudier har inte utförts. Reproduktionstoxikologiska studier har endast vid höga doser propofol visat effekter relaterade till farmakodynamiska egenskaper. Teratogena effekter har inte observerats. Lokala toleransstudier utförda med intramuskulär injektion visar vävnadsskador runt injektionsstället. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen sojaolja, raffinerad medellånga triglycerider, glycerol, ägglecitin, natriumoleat, vatten för injektionsvätskor. 6.2 Inkompatibiliteter Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel förutom de som nämns i avsnitt Hållbarhet 2 år. När injektionsflaskans försegling har brutis måste dess innehåll användas omedelbart. 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Förvaras vid högst 25 C. Får ej frysas. Förvara injektionsflaskan i ytterkartongen. Ljuskänsligt. 6.5 Förpackningstyp och innehåll Injektionsflaskor av färglöst typ II-glas förseglade med en bromobutylgummipropp innehållande 50 ml emulsion. Förpackningsstorlekar: 1 x 50 ml, 10 x 50 ml Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras. 6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering Hanteringsanvisningar Behållarna ska skakas före användning. Produkten ska inte användas om innehållet skiktas efter det att förpackningen har skakats.

12 Endast för engångsbruk till en patient. Ej använt läkemedel och avfall ska hanteras enligt gällande anvisningar. Efter användning måste överblivet innehåll kasseras, se avsnitt 4.2. Recofol 20 mg/ml får inte blandas med andra lösningar för injektion eller infusion. Det kan dock administreras samtidigt med glukos 50 mg/ml eller natriumklorid 9 mg/ml, eller natriumklorid 1,8 mg/ml och glukos 40 mg/ml via en trevägskran så nära injektionsstället som möjligt. 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Primex Pharmaceuticals Oy Mariankatu 21 C Helsingfors Finland 8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE / DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN