PRODUKTRESUMÉ. En tablett innehåller 2 mg terazosin (som terazosinmonohydrokloriddihydrat).

Transkript

1 PRODUKTRESUMÉ 1. LÄKEMEDLETS NAMN Terazosin Accord 2 mg tabletter Terazosin Accord 5 mg tabletter 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING 2mg: En tablett innehåller 2 mg terazosin (som terazosinmonohydrokloriddihydrat). Hjälpämne med känd effekt: En tablett innehåller 119,93 mg laktos (som laktosmonohydrat). 5mg: En tablett innehåller 5 mg terazosin (som terazosinmonohydrokloriddihydrat). Hjälpämne med känd effekt: En tablett innehåller 117,12 mg laktos (som laktosmonohydrat). För en fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt LÄKEMEDELSFORM Terazosin Accord 2 mg: Tablett. Gul, rund, slät tablett med fasad kant och brytskåra på ena sidan. Tabletten kan delas i två lika stora doser. Terazosin Accord 5 mg: Tablett. Ljusrosa, rund, slät tablett med fasad kant och brytskåra på ena sidan. Brytskåran är endast avsedd för att dela tabletten för att underlätta sväljning och får ej användas för att halvera dosen. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Terazosin tabletter är indicerade för: Behandling av lätt till måttlig hypertoni Symtomatisk behandling av urinvägsobstruktion orsakad av benign prostatahyperplasi (BHP). 4.2 Dosering och administreringssätt

2 Dosering För oralt bruk. Det finns lämpliga tablettstyrkor tillgängliga för de olika dosregimerna. Terazosindosen ska avpassas efter patientens behandlingssvar. Nedan ges riktlinjer för administrering: Initialdos Initialdosen för alla patienter är 1 mg före sänggåendet. Denna dos bör inte överskridas. Patienten bör uppmanas att följa denna anvisning noga för att minska risken för eventuella akuta första-dosblodtrycksfall. Underhållsdosering Behandling av lätt till måttlig hypertoni Enkeldosen kan fördubblas med en veckas mellanrum till dess önskat blodtryckssvar uppnåtts. Underhållsdosen ska avpassas efter patientens behandlingssvar. En dos om 2 mg per dag är normalt tillräcklig men kan ökas till 10 mg om så behövs (underhållsdoser om 2-10 mg har dokumenterats i kliniska studier). Maxdosen 20 mg bör ej överskridas. Användning tillsammans med tiaziddiuretika och andra blodtryckssänkande läkemedel för behandling av hypertoni Vid insättning av tiaziddiuretika eller andra blodtryckssänkande läkemedel bör terazosindosen minskas eller utsättas, samt om nödvändigt åtföljas av ny dostitrering. Försiktighet bör iakttas vid samtidig administrering av terazosin och tiaziddiuretika eller andra blodtryckssänkande läkemedel för att undvika blodtrycksfall. Behandling av benign prostatahyperplasi: Dosen kan dubblas med en eller två veckors mellanrum tills dess önskad symptomlindring uppnåtts. Normal underhållsdos är 5 till 10 mg en gång om dagen. Symptomlindring har observerats redan två veckor efter det att terazosinbehandling påbörjats. För närvarande finns inga data som tyder på att ytterligare symptomlindring kan erhållas vid högre dos än 10 mg en gång om dagen. Behandlingen påbörjas med 1 mg under 7 dagar, 2 mg-tabletten under 14 dagar och 5 mg-tabletten under 7 dagar. Behandlingssvaret måste utvärderas efter fyra veckors behandling. Övergående biverkningar kan inträffa vid varje titreringssteg. Om någon biverkning kvarstår bör dosminskning övervägas. Nedsatt njurfunktion Farmakokinetiska studier tyder på att ingen dosjustering behövs för patienter med nedsatt njurfunktion. Barn

3 Säkerhet och effekt för barn har inte fastställts. Äldre patienter Farmakokinetiska studier utförda på äldre patienter visar att inga större dosjusteringar krävs. Dock bör dostitrering med terazosin göras med extra försiktighet. Om det är nödvändigt att avbryta behandlingen längre än några dagar bör ny dostitrering göras med startdoseringen. Patienter med nedsatt leverfunktion: Dostitrering med terazosin bör göras med extra försiktighet till patienter med nedsatt leverfunktion eftersom terazosin genomgår omfattande metabolism i levern och huvudsakligen utsöndras i gallan. Klinisk erfarenhet från behandling av patienter med gravt nedsatt leverfunktion saknas. Administreringssätt Den första tabletten av den givna styrkan ska tas på kvällen vid sänggåendet. De därpå följande tabletterna av samma styrka kan tas på morgonen. Tabletterna ska tas med erforderlig mängd vätska (dvs 1 glas vatten). Terazosinbehandling vid hypertoni innebär långtidsbehandling som endast bör avbrytas efter utförd medicinsk bedömning. Om det är nödvändigt att avbryta behandlingen, bör ny dostitrering göras med startdosen 1 mg vid sänggåendet. 4.3 Kontraindikationer Terazosin är kontra-indicerat vid: överkänslighet mot den aktiva substansen, mot andra kinazoliner (t ex prazosin, doxazosin) eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1. miktionssynkope i anamnesen. 4.4 Varningar och försiktighet I kliniska prövningar har incidensen postural hypotension visats vara högre hos patienter som fått terazosin för BPH än hos patienter som fått terazosin för hypertoni. På denna BPH-indikation var incidensen postural hypotension högre hos de patienter som var 65 år eller äldre (5,6%) än hos de som var yngre än 65 år (2,6%). Patienten bör varnas för symptomen på postural hypotension och bör rådas att sitta eller ligga ner ifall detta inträffar (se även 4.7 Effekter på förmågan att fraföra fordon och använda maskiner och 4.8 Biverkningar). Innan behandling av BPH-symptom med en alfa-blockerare påbörjas ska övriga orsaker till minskat urinflöde och urinvägssymptom uteslutas. Även i fall där diagnosen BPH konstaterats, ska samtidig övre urinvägsobstruktion och tecken på infection uteslutas innan behandling med terazosin inleds. Terazosinbehandling fordrar regelbunden medicinsk kontroll. Under behandlingens inledningsfas (i synnerhet efter första dosen eller i samband med dosökning) kan patienten komma att uppleva ett markerat blodtrycksfall. Detta kan medföra yrsel, svindel, svaghetskänsla, dåsighet och, i sällsynta fall, synkope.

4 Detta måste också förutsättas i samband med glömda doser och därpå följande nyinitiering av terazosinbehandlingen. Patienten bör informeras om dessa eventuella biverkningar och de omständigheter under vilka dessa kan inträffa. För att minimera risken för postural hypotension ska patienten övervakas vid behandlingsstart. Då risken för dessa reaktioner är större om en högre startdos används än den rekommenderade ska den rekommenderade doseringen följas noggrant. Patienten ska ta den första terazosindosen vid sänggåendet; abrupta ställnings- eller aktivitetsförändringar bör undvikas då yrsel eller trötthet kan leda till skador i dessa fall. Detta är särskilt viktigt för äldre patienter. Terazosin bör på grund av sin vasodilaterande effekt användas med försiktighet till patienter med följande hjärtbesvär: lungödem orsakat av aorta- eller mitralisstenos hjärtsvikt på grund av ökad volymbelastning högerkammarsvikt orsakad av lungemboli eller perikardiell utgjutning vänsterkammarsvikt med lågt fyllnadstryck Försiktighet bör också iakktas då terazosin ges tillsammans med läkemedel som kan påverka levermetabolismen. Användning till patienter med nedsatt leverfunktion: Liksom alla läkemedel som metaboliseras i levern bör terazosin användas med försiktighet till patienter med ned satt leverfunktion. Användning till patienter med kraftigt nedsatt leverfunktion rekommenderas inte eftersom erfarenhet saknas. Samtidig användning av fosfodiesteras-5-hämmare (t.ex. sildenafil, tadalafil eller vardenafil) och terazosin kan leda till symtomatisk hypotension hos vissa patienter. För att minimera risken för att utveckla postural hypotension ska patienten stå på stabil alfablockerarbehandling före insättning av fosfodiesteras-5 hämmare. Under kataraktkirurgi hos vissa patienter som behandlas eller tidigare har behandlats med tamsulosin har man observerat Intraoperative Floppy Iris Syndrome (IFIS, en form av pupillminskningssyndrom). Enstaka rapporter har noterats även för andra alfa-1-blockerare och därför kan en klasseffekt inte uteslutas. Eftersom IFIS kan kan leda till försvårade komplikationer vid kataraktoperationen, ska ögonkirurgen före operation informeras om pågående eller tidigare behandling med alfa-1-blockerare. Detta läkemedel innehåller laktos. Patienter med något av följande sällsynta ärftliga tillstånd bör inte använda detta läkemedel: galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption. Om det är nödvändigt att avbryta behandlingen längre än några dagar bör ny dostitrering göras med startdoseringen. 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner I kliniska prövningar var andelen som rapporterade yrsel eller relaterade biverkningar större hos patienter som fick terazosin och ACE-hämmare eller diuretika, än hos den totala patientpopulation som behandlades med terazosin. Försiktighet bör iakttas när terazosin ges tillsammans med andra blodtryckssänkande medel, för att undvika risken för signifikant hypotoni. När terazosin ges i tillägg till diuretika eller andra antihypertenisva medel, kan dosreduktion och ny dostitrering vara nödvändig.

5 Samtidig användning av fosfodiesteras-5-hämmare (t.ex. sildenafil, tadalafil, vardenafil) och terazosin kan leda till symptomatisk hypotension hos vissa patienter (se avsnitt 4.4). 4.6 Fertilitet, graviditet och amning Graviditet Även om djurstudier inte har visat några teratogena effekter med terazosin, saknas adekvata data från behandling av gravida och ammande kvinnor. Dessutom visar djurstudier att terazosin kan förlänga graviditeten och hämma värkarbetet. Terazosin ska därför inte användas vid behandling av gravida kvinnor, såvida inte den potentiella nyttan anses vara större än den eventuella risken. Amning Amning bör undvikas. 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Yrsel, svindel och dåsighet kan inträffa i samband med initialdosen eller vid glömda doser och därpå följande återinitiering av terazosinbehandling. Patienten bör informeras om dessa eventuella biverkningar och de omständigheter under vilka dessa kan inträffa, samt om att de under 12 timmar efter behandlingens start och efter dosökning inte bör köra eller utföra aktiviteter som medför en ökad risk för olyckshändelser. 4.8 Biverkningar Terazosin kan, liksom andra alfa-adrenoceptorblockerare, orsaka synkope. Risken för synkope är som störst minuter efter initialdosen av läkemedlet. Ibland händer det att en episod av synkope föregås av takykardi med hjärtfrekvenser om 120 till 160 slag per minut. Initialdosen av terazosin kan framkalla hypotension, vilket kan leda till svindel och i allvarligare fall synkope. För att undvika hypotension bör startdosen vara 1 mg terazosin vid sänggåendet. Biverkningsincidensen anges som följande frekvenser: Vanliga ( 1/100, <1/10) Mindre vanliga ( 1/1 000, <1/100) Sällsynta ( 1/10 000, <1/1 000) Mycket sällsynta (<1/10 000) Blodet och lymfsystemet: Mycket sällsynt: trombocytopeni Immunsystemet: Mycket sällsynt: anafylaktisk reaktion Centrala och perifera nervsystemet Vanliga: nervositet, somnolens, parestesi Mindre vanliga: depression Öron och balansorgan: Vanliga: svindel Ögon: Vanliga: dimsyn, förändrat färgseende Hjärtat:

6 Vanliga: hjärtklappning, takykardi, bröstsmärta Mycket sällsynt: förmaksflimmer Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum: Vanliga: dyspné, nästäppa, sinusit, näsblod Mag-tarmkanalen: Vanliga: illamående, förstoppning, diarré, kräkning Hud och subkutan vävnad: Vanliga: pruritus, hudutslag Mindre vanliga: urtikaria Muskuloskeletala systemet och bindväv: Vanliga: ryggont Njurar- och urinvägar Sällsynta: urinvägsinfektion och urininkontinens (främst rapporterat hos kvinnor som passerat klimakteriet). Reproduktionsorgan och bröstkörtel: Vanliga: impotens Mindre vanliga: minskad libido Sällsynta: priapism Allmänna symtom och/eller symtom vid administrationsstället Vanliga: yrsel, svindel, svimning (särskilt om patienten reser sig snabbt från liggande eller sittande ställning - postural hypotension), asteni, ödem, huvudvärk, smärta i extremiteterna. Mindre vanliga: viktökning, synkope. Ytterligare biverkningar som rapporterats i kliniska prövningar eller efter lansering, men som inte entydigt kan förknippas med användning av terazosin, omfattar följande: ansiktsödem, feber, smärta i buk, nacke och skuldra, kärlutvidgning, arytmi, muntorrhet, dyspepsi, gasbildning, gikt, ledvärk, ledinflammation, ledbesvär, muskelsmärta, ångest, sömnlöshet, bronkit, influensasymtom, faryngit, rinit, förkylningssymtom, hosta, svettningar, synrubbningar, konjunktivit, tinnitus, frekventa urintömningar (ökad miktion). Laboratorietester: laboratoriefynd som antyder hemodilution (t.ex. minskning av hematokrit, hemoglobin, vita blodkroppar, totalprotein och albumin) har iakttagits i kontrollerade kliniska prövningar. Ingen signifikant effekt på nivåerna av prostataspecifikt antigen (PSA) rapporterades efter behandling med terazosin i upp till 24 månader. Rapportering av misstänkta biverkningar Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via Läkemedelsverket Box Uppsala Webbplats: Överdosering Om behandling med terazosin orsakar akut blodtrycksfall är cirkulationssupport högsta prioritet. Blodtryck och hjärtfrekvens kan normaliseras genom att patienten placeras i ryggläge. Om denna

7 åtgärd inte är tillräcklig bör chockbehandling ske i första hand med vätsketillförsel och vid behov därefter med vasopressorer. Njurfunktionen bör över vakas och erforderliga allmänstödjande åtgärder vidtas. Då proteinbindningsgraden för terazosin är hög är dialys sannolikt av ringa värde. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: alfa-adrenoceptorantagonist ATC-kode: G04C A03 Behandling av hypertoni: Den exakta verkningsmekanismen för terazosin är inte klarlagd; dock förefaller den perifera kärlutvidgningen komma huvudsakligen från kompetitiv blockering av postsynaptiska alfaadrenoreceptorer. Terazosin ger normalt en inledningsvis gradvis minskning av blodtrycket, följt av ihållande antihypertensiv verkan. Kliniska erfarenheter visat att terapeutiska doser av terazosin har samband med 2-5% minskning av totalkolesterolnivån i plasma, och 3-7% minskning av den kombinerade LDLc + VLDLc-fraktionen i plasma från baslinjen. BPH: Studieresultat tyder på att alfa-1-adrenoreceptoblockering är av värde för att förbättra urodynamiken hos patienter med kroniska urinrörsförträngningar såsom BPH. Symptomen vid BPH orsakas huvudsakligen av en förstorad prostata och av ökad muskeltonus i blåsans avlopp och prostatan, som i sin tur regleras av alfa-1-adrenoreceptorer. I in vitro-studier har terazosin visats hämma fenylefrin-inducerade kontraktioner hos human prostatavävnad. Kliniska studier har visat att terazosin förbättrar urodynamiken och ger symptomlindring hos patienter med BPH. 5.2 Farmakokinetiska egenskaper Absorption Terazosin absorberas väl (80-100%). Terazosin har minimal första-passageeffekt; nästan hela terazosindosen är systemiskt tillgänglig. Maximal plasma koncentra tion uppnås efter 1-2 timmar efter dosering på fastande mage. Samtidigt intag av föda påverkar ej biotillgängligheten. Distribution Plasmaproteinbindningsgraden är cirka 90-94% Plasmaproteinbindningsgraden är oberoende av den totala koncentrationen av aktiv substans. Metabolism De huvudsakliga metaboliterna av terazosin bildas genom demetylering och konjugering. Eliminering Av oralt given terazosindos utsöndras cirka 10% via urinen och 20% med faeces i oförändrad form. Cirka 40% av administrerad terazosindos elimineras via urinen och 60% via faeces. Den totala halveringstiden är cirka 8-13 timmar. Linjäritet/icke-linjäritet

8 Vid oral administrering av terazosin ökar AUC och Cmax proportionellt med dosen inom det rekommenderade dosintervallet (2-10 mg). 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Karcinogenicitet: det har påvisats att terazosin orsakar godartade binjuretumörer hos hanråttor när det administreras vid höga doser över lång tid. Detta förekom inte hos honråttor eller i en liknande studie på möss. Relevansen av dessa fynd vid klinisk användning av den aktiva substansen hos människa är okänd. Rapporter från mutagenicitetsstudier som utförts in vitro och in vivo påvisade inga genotoxiska effekter av terazosin. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Laktosmonohydrat Majsstärkelse Talk Magnesiumstearat Kinolingult E104 (endast 2 mg) Järnoxidrött E172 (endast 5 mg) 6.2 Inkompatibiliteter Ej relevant. 6.3 Hållbarhet 2 år 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt. 6.5 Förpackningstyp och innehåll 2 mg: Blisterförpackning PVC/PVdC och Aluminium Förpackningar om 14 och 28 tabletter Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras. 5 mg: Blisterförpackning PVC/PVdC och Aluminium Förpackning om 28 och 98 tabletter Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras. 6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering Ej använt läkemedel och avfall skall hanteras enligt gällande anvisningar. 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Accord Healthcare B.V.

9 Winthontlaan KV Utrecht Nederländerna 8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Terazosin Accord 2 mg: Terazosin Accord 5 mg: DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE / DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN