PRODUKTRESUMÉ. Vita, kapselformade, filmdragerade tabletter (17,5 mm x 7,3 mm) präglade med ett +A+ på ena sidan och släta på andra sidan.

Transkript

1 PRODUKTRESUMÉ 1. LÄKEMEDLETS NAMN Alvedon Comp 500 mg/65 mg filmdragerad tablett 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING Varje filmdragerad tablett innehåller 500 mg paracetamol och 65 mg koffein. För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt LÄKEMEDELSFORM Filmdragerad tablett. Vita, kapselformade, filmdragerade tabletter (17,5 mm x 7,3 mm) präglade med ett +A+ på ena sidan och släta på andra sidan. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Vuxna och barn från 12 år (>40 kg): Symtomatisk behandling av feber vid förkylningssjukdomar och lindrig till måttlig smärta såsom huvudvärk, tandvärk, menstruationssmärtor, muskel- och ledvärk. 4.2 Dosering och administreringssätt Dosering Vuxna och barn från 12 år (>40 kg): 1-2 tabletter var 4-6 timme. Högsta enskilda dos: 1000 mg paracetamol/130 mg koffein (2 tabletter). Högsta dygnsdos: 3000 mg paracetamol/390 mg koffein (6 tabletter). Den angivna dosen ska inte överskridas. Den lägsta dos som krävs för effekt ska användas. Minsta doseringsintervall: 4 timmar. Pediatrisk population Alvedon Comp ska inte användas av barn under 12 år. Njurinsufficiens Vid njurinsufficiens ska dosen reduceras. 1

2 Vuxna: Glomerulär filtration Dos ml/min 500 mg (1 tablett) var 6:e timme < 10 ml/min 500 mg (1 tablett) var 8:e timme Nedsatt leverfunktion Hos patienter med nedsatt leverfunktion eller Gilberts syndrom ska dosen reduceras eller doseringsintervallet förlängas. Den dagliga dosen ska inte överstiga 2 gram paracetamol. Äldre patienter Erfarenhet har visat att normal vuxendosering vanligtvis är lämplig. En dosjustering eller en justering i dosintervallet vara dock vara nödvändig hos svaga, immobila äldre patienter eller hos äldre patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion. Den maximala dagliga dosen bör inte överskrida 60 mg/kg/dag (upp till maximalt 2 g paracetamol per dag) i följande situationer: Vikt under 50 kg. Kronisk alkoholism. Dehydrering. Kronisk undernäring. Administreringssätt Alvedon Comp ska tas peroralt. 4.3 Kontraindikationer Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1. Svår leverinsufficiens (Child-Pugh >9). Akut hepatit. Barn under 12 år. 4.4 Varningar och försiktighet Paracetamol ska endast ges med särskild försiktighet i följande fall: - Leverinsufficiens (Child-Pugh >9), se avsnitt Kronisk alkoholism. Risken för överdosering är högre hos patienter med icke-cirrotisk leversjukdom orsakad av alkoholmissbruk. - Svår njurinsufficiens (kreatininclearance <10 ml/min) - Gilberts syndrom (ärftlig, icke-hemolytisk gulsot) Försiktighet ska iakttas vid användning av paracetamol hos patienter som samtidigt behandlas med läkemedel som påverkar leverfunktionen, dehydrerade patienter samt till patienter med kronisk undernäring. Alkoholhaltiga drycker bör undvikas eftersom samtidig användning av paracetamol kan orsaka leverskador (se avsnitt 4.5). Paracetamol bör ges med försiktighet till patienter med alkoholberoende. Överdriven konsumtion av kaffe eller te kan orsaka irritation och känsla av anspänning när det intas i samband med paracetamol-koffeintabletter. Patienter ska avrådas från att samtidigt ta andra läkemedel som innehåller paracetamol på grund av risken för allvarlig leverskada vid överdosering (se avsnitt 4.9). Överdosering av paracetamol kan orsaka leversvikt vilket kan kräva levertransplantation eller kan ha dödlig utgång. 2

3 På grund av risken för irreversibel leverskada ska läkare omedelbart uppsökas vid överdosering, även om patienten mår bra, (se avsnitt 4.9). Den rekommenderade dagliga dosen får inte överskridas (se avsnitt 4.2). Långvarigt bruk av smärtstillande medel mot huvudvärk kan förvärra denna. Om detta tillstånd föreligger eller misstänks, bör patienten uppsöka läkare och behandlingen avbrytas. Diagnosen läkemedelsassocierad huvudvärk bör misstänkas hos patienter, som har frekvent eller daglig huvudvärk trots (eller på grund av) regelbundet bruk av läkemedel mot huvudvärk. Försiktighet bör iakttas hos astmapatienter som är känsliga mot acetylsalicylsyra, då mild bronkospasm har rapporterats med paracetamol (korsreaktion). Paracetamol ska ges med särskild försiktighet i följande fall: - Kronisk undernäring (låga nivåer av leverns glutation). - Glukos-6-fosfatdehydrogenas-brist. 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Paracetamol Acetylsalicylsyra Paracetamol ökar plasmanivåerna av acetylsalicylsyra. Endast kortvarig samtidig användning av acetylsalicylsyra är möjlig p.g.a. ökad risk för nedsatt njurfunktion, som liknar den som orsakas av andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel. Alkohol Den levertoxiska effekten av paracetamol kan förstärkas av alkohol. Enzyminducerande substanser Den levertoxiska effekten av paracetamol kan förstärkas vid samtidig användning av leverenzyminducerande substanser, såsom karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, rifampicin och johannesört (Hypericum perforatum) på grund av en ökad och snabbare bildning av toxiska metaboliter. Försiktighet ska därför iakttas vid samtidig användning av enzyminducerande substanser. AZT (zidovudin) Samtidig användning av paracetamol och AZT (zidovudin) ökar benägenheten för neutropeni. Därför kräver samtidig användning av paracetamol med AZT medicinsk rådgivning. Kloramfenikol Farmakokinetiken för kloramfenikol kan påverkas av paracetamol. Monitorering av plasmakoncentrationen av kloramfenikol rekommenderas vid samtidig behandling med paracetamol och kloramfenikol för injektion. Kolestyramin Kolestyramin minskar absorptionen av paracetamol. För att erhålla maximal analgetisk effekt, bör kolestyramin ges tidigast en timme efter intag av paracetamol. Metoklopramid och domperidon Metoklopramid och domperidon kan påskynda absorptionen av paracetamol. Probenecid Probenecid orsakar nästan en halvering av clearance för paracetamol genom att hämma konjugering med glukoronsyra. Dosreduktion av paracetamol bör övervägas vid samtidig behandling med probenecid. Warfarin och andra kumariner 3

4 Den antikoagulerande effekten av warfarin och andra kumariner kan förstärkas vid långvarig daglig användning av paracetamol med ökad risk för blödning. Enstaka doser har ingen betydande effekt. Interferens med laboratorietester: Paracetamol kan påverka provsvar för urinsyra via Wolframatop fosforsyra och blodsocker via glukos-oxydas-preoxidas. Koffein Klozapin Plasmakoncentrationen av klozapin ökar vid koffeinintag och minskar med nästan 50 % efter en koffeinfri period på fem dygn. Dosjustering av klozapin kan därför vara nödvändig. Litium Koffein ökar clearance av litium medan minskad konsumtion av koffein orsakar en ökad plasmakoncentration av litium med över 20 %. Ciprofloxacin, norfloxacin, fluvoxamin och fenylpropanolamin minskar clearance av koffein och kan medföra risk för koffeinförgiftning. 4.6 Fertilitet, graviditet och amning Graviditet Rekommenderas inte för användning under graviditet på grund av möjlig negativ effekt av koffein. Paracetamol Paracetamol kan användas under graviditet om kliniskt motiverat. Lägsta effektiva dos under kortast möjliga tid bör användas. Koffein Gravida kvinnor rekommenderas att begränsa sitt intag av koffein till ett minimum, på grund av en möjlig risk för negativa effekter associerade med koffeinkonsumtion vid > mg koffein/dag under graviditeten. Amning Paracetamol Låga doser av paracetamol utsöndras i bröstmjölk. Inga oönskade effekter på ammande spädbarn har rapporterats. Paracetamol kan användas vid amning så länge som den rekommenderade dosen inte överskrids. Försiktighet bör iakttagas vid långtidsanvändning. Koffein Koffein utsöndras i bröstmjölk. På grund av koffein-innehållet kan beteendet hos det ammande barnet påverkas (irritabilitet, dåligt sömnmönster). Tillgängliga publicerade data kontraindicerar inte amning. Vid rekommenderade doser kan Alvedon Comp användas vid amning. Det bör dock endast användas efter en noggrann nytta-riskbedömning. Fertilitet Det finns otillräcklig information tillgänglig om effekten av paracetamol och koffein på fertilitet hos människa. 4

5 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Alvedon Comp har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. 4.8 Biverkningar Biverkningar listas nedan efter systemklass och frekvens. Frekvenser är definierade som: mycket vanliga ( 1/10) vanliga ( 1/100, <1/10) mindre vanliga ( 1/1 000, <1/100) sällsynta ( 1/10 000, <1/1 000) mycket sällsynta (<1/10 000) ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data). Erfarenheter efter marknadsföring: Data från biverkningar från tidigare kliniska studier är både sällsynta och från små patientpopulationer. Följdaktligen har de biverkningar som rapporterats från omfattande användning vid terapeutisk/rekommenderad dos efter marknadsföring som bedömts relevanta, listats nedan enligt MedDRA systemklass. Biverkningar som identifierats efter marknasföring är rapporterade på frivillig basis från en okänd populationsstorlek, frekvensen av dessa biverkningar är inte känd men är sannolikt mycket sällsynta (<1/10 000). Paracetamol: Blodet och lymfsystemet Immunsystemet Sällsynta: Hud och subkutan vävnad Sällsynta: Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum Lever och gallvägar Hematopoietiska störningar, inklusive trombocytopeni och agranulocytos. Överkänslighet Anafylaktiska reaktioner Hudutslag, urtikaria Överkänslighetsreaktioner i huden, inklusive hudutslag, angioödem, Stevens Johnsons syndrom (SJS) och toxisk epidermal nekrolys (TEN) Bronkospasm hos patienter känsliga mot acetylsalicylsyra och andra NSAIDs Leverdysfunktion Koffein: Centrala och perifera nervsystemet Vanliga: Magtarmkanalen Vanliga: Sömnlöshet, rastlöshet, yrsel och takykardi Illamående orsakad av magirritation 5

6 När den rekommenderade doseringsregimen för paracetamol-koffein kombineras med intag av koffein via kosten, kan den högre dosen koffein öka risken för koffeinrelaterade biverkningar, se tabellen ovan. Rapportering av misstänkta biverkningar Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till: Läkemedelsverket Box Uppsala Överdosering Vid misstanke om överdosering av paracetamol ska sjukhus eller läkare omedelbart kontaktas, även vid avsaknad av symtom. Paracetamol: Symtom Akut massiv överdosering av paracetamol kan orsaka leverskada. Symtomen på överdosering de första 24 timmarna kan vara blekhet, buksmärta, anorexi, illamående och kräkningar. Under 1,5 dygn uppträder tecken på leverskada som smärta i övre magregionen, ökning av ALT/AST, INR och bilirubin. Störningar i glukosmetabolism och metabol acidos kan förekomma. Vid allvarlig överdosering utvecklar sig maximal levertoxicitet vanligen under 3-4 dagar med symtom som leverencefalopati, koagulationsstörningar och hypoglykemi. Akut njursvikt kan också förekomma. Erfarenhet från överdosering med paracetamol indikerar att kliniska symtom på leverskada manifesterar sig i regel först efter 24 till 48 timmar och kulminerar efter 4-6 dygn. Toxicitet: Inga eller milda symtom förväntas vid doser < 200 mg/kg hos barn upp till 6 års ålder. Hos vuxna och barn över 6 år förväntas inga eller milda symtom vid doser < 150 mg/kg. Doser över 12 gram anses toxiska och potentiellt dödliga. Doser över dessa nivåer hos vuxna och barn ska behandlas på sjukhus. Undernäring, dehydrering, medicinering med vissa enzyminducerande substanser samt kronisk hög alkoholkonsumtion ökar risken för levertoxicitet. Även subakut terapeutisk överdosering kan leda till förgiftning. Behandling Kliniska symtom på leverskada manifesterar sig i regel först efter ett par dygn. Därför är det viktigt att påbörja medicinsk behandling så tidigt som möjligt efter överdosering för att förhindra och begränsa leverskada. Om kliniskt relevant ska initialt magsköljning och behandling med kol utföras. Vid toxiska överdoser ska N-acetylcystein ges så snabbt som möjligt och administreras i upp till 48 timmar. Behandlingen kan starta när som helst även om leverencefalopati inträffat. Levertransplantation kan vara nödvändig. Vid bekräftad eller misstänkt överdosering ska giftinformationscentralen (tel. 112) omedelbart kontaktas och patienten ska hänvisas till närmaste akutsjukhus för behandling. Detta gäller även patienter utan tecken eller symtom på överdosering på grund av risken för försenad leverskada. Behandling ska ske i enlighet med etablerade nationella riktlinjer. 6

7 Koffein: Symtom Överdosering av koffein kan orsaka gastrointestinala besvär, illamående, ökad diures, takykardi eller hjärtarytmi, eller CNS-stimulering (huvudvärk, sömnlöshet, nervositet, irritabilitet, rastlöshet, tremor). Det ska noteras att om kliniskt signifikanta symtom på koffeinöverdosering ska uppstå med den här produkten, så kommer mängden intaget läkemedel vara associerad med allvarlig paracetamol-relaterad levertoxicitet. Behandling Symtomatisk behandling. Inom en timme efter överdosering kan aktivt kol med fördel administreras, och kan övervägas i upp till 4 timmar efter en överdos. CNS-effekter kan behandlas intravenöst med sedativa läkemedel. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: Anilider, ATC-kod: N02B E51 Verkningsmekanism Paracetamol har analgetiska och antipyretiska egenskaper. Dess verkningsmekanism anses inbegripa hämning av prostaglandinsyntesen, främst i det centrala nervsystemet. Den adjuverande analgetiska effekten av koffein har föreslagits härstamma från flera mekanismer: (i) blockering av perifera pronociceptiva adenosinaktioner; (ii) aktivering av centrala noradrenalina signalvägar som utgör ett endogent smärthämmande system; och (iii) CNS-stimulering med en påföljande modulering av affektiva smärtkomponenter. Farmakodynamisk effekt: Frånvaron av perifer prostaglandinhämning leder till viktiga farmakologiska egenskaper såsom bevarande av de skyddande prostaglandinerna i magtarmkanalen. Paracetamol är därför särskilt lämpligt för patienter med en anamnes, eller samtidig medicinering, som innebär att perifer prostaglandinhämning bör undvikas (såsom exempelvis patienter med tidigare magtarmblödning eller äldre patienter). Koffein fungerar som ett analgetiskt adjuvans som förstärker effekten av paracetamol. 5.2 Farmakokinetiska egenskaper Paracetamol Absorption Peroralt administrerat paracetamol absorberas snabbt och nästan fullständigt från mag-tarmkanalen. Distribution Vid terapeutiska doser av paracetamol är bindningen till plasmaproteiner försumbar. Metabolism och Eliminering Paracetamol metaboliseras i levern och utsöndras i urinen främst som glukuronid- och 7

8 sulfatmetaboliter mindre än 5 % utsöndras som oförändrat paracetamol. Koffein Absorption Efter peroral administrering absorberas koffein fullständigt och snabbt i mag-tarmkanalen, den maximala plasmakoncentration uppnås mellan 5 till 120 minuter beroende på dos, hälsotillstånd och samtidig användning av andra läkemedel hos fastande personer. Det finns inga tecken på presystemisk metabolism. Distribution Koffein distribueras i hela kroppen. Genomsnittlig plasmaproteinbindning för koffein är cirka 35 %. Metabolism Koffein metaboliseras nästan fullständigt (~99%) i levern via oxidation och demetylering till ett antal xantinderivat, vilka utsöndras i urinen. Cytokrom P450 isoenzym CYP1A2 i levern är involverad i den enzymatiska metabolismen av koffein. Eliminering Eliminering sker nästan helt via levermetabolism hos vuxna. Endast en liten procent (1-2 %) av den intagna dosen av koffein i människa utsöndras oförändrad i urinen. Hos vuxna finns det märkbar variation i individuell elimineringshastighet. Den genomsnittliga halveringstiden i plasma efter oral administration är cirka 4,9 timmar med ett intervall på 1,9-12,2 timmar. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Det finns inga prekliniska säkerhetsdata för paracetamol och koffein som har visat fynd som är av relevans vid rekommenderad dos och användning av produkten. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Pregelatiniserad stärkelse Majsstärkelse Povidon Talk Stearinsyra Kroskarmellosnatrium Hypromellos triacetin 6.2 Inkompatibiliteter Ej relevant. 6.3 Hållbarhet 3 år 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Inga särskilda förvaringsanvisningar. 8

9 6.5 Förpackningstyp och innehåll Blisterförpackning av polypropen (PP)/polypropen (PP). Förpackningsstorlek: 10, 20, 48 eller 50 filmdragerade tabletter. Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras. 6.6 Särskilda anvisningar för destruktion Inga särskilda anvisningar. Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar. 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING GlaxoSmithKline Consumer Healthcare A/S Nykær Brøndby Danmark 8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN