GlaxoSmithKline Nässpray, suspension 50 mikrog/dos Avregistreringsdatum: (Tillhandahålls ej) (Nässpray, suspension)

Transkript

1 Becotide Nasal GlaxoSmithKline Nässpray, suspension 50 mikrog/dos Avregistreringsdatum: (Tillhandahålls ej) (Nässpray, suspension) Inflammationshämmande medel för lokal rinitbehandling Aktiv substans: Beklometasondipropionat (vattenfritt) ATC-kod: R01AD01 För information om det avregistrerade läkemedlet omfattas av Läkemedelsförsäkringen, kontakta Läkemedelsförsäkringen. Läs mer om avregistrerade läkemedel FASS-text: Denna text är avsedd för vårdpersonal. Texten är baserad på produktresumé: Indikationer Säsongbunden och perenn allergisk rinit samt vasomotorisk rinit. Preventivt vid näspolyper efter polypektomi. Kontraindikationer Överkänslighet mot beklometasondipropionat eller mot något hjälpämne. Dosering 1 2 sprayningar i vardera näsborren 2 gånger dagligen. Doseringen bör hållas så låg som möjligt. Behandlingskontroll Nässlemhinnan bör kontrolleras regelbundet (förslagsvis varje halvår) vid kontinuerlig långtidsbehandling. Varningar och försiktighet 1

2 Becotide Nasal är endast avsedd för intranasal användning. Infektioner i näsan och i dess bihålor behandlas på sedvanligt sätt. Samtidig behandling med Becotide Nasal behöver ej avbrytas om infektionen behandlas adekvat. Försiktighet måste iakttas för patienter som överförts från behandling med generellt verkande kortikosteroider till Becotide Nasal om det kan antas att hypofys-binjurebarkfunktionen är störd. Systempåverkan kan förekomma med nasala kortikosteroider, särskilt vid höga doser under längre behandlingsperioder. Det är mindre troligt att denna påverkan uppträder vid intranasal behandling jämfört med när kortikosteroider ges peroralt och denna påverkan kan variera mellan patienter och för olika kortikosteroidpreparat. Eventuella systembiverkningar kan inkludera Cushings syndrom, Cushingliknande symtombild, binjuresuppression, hämmad längdtillväxt hos barn och ungdomar och mer sällsynt en rad psykologiska störningar eller beteendestörningar innefattande psykomotorisk hyperaktivitet, sömnstörningar, oro, depression eller aggression (särskilt hos barn). Synrubbningar kan rapporteras vid systemisk och topikal användning av kortikosteroider. Om en patient inkommer med symtom såsom dimsyn eller andra synrubbningar bör man överväga att remittera patienten till en oftalmolog för utredning av möjliga orsaker. Dessa kan innefatta katarakt, glaukom eller sällsynta sjukdomar såsom central serös korioretinopati (CSCR), som har rapporterats efter användning av systemiska och topikala kortikosteroider. Till dess större erfarenhet vunnits avrådes kontinuerlig långtidsbehandling på barn med Becotide Nasal. Till skillnad från vasokonstriktorer kommer effekten av Becotide Nasal inte momentant. Full terapeutisk effekt kan påräknas först efter några dagars regelbunden användning. Frånvaro av omedelbar effekt bör förklaras för patienten i avsikt att tillförsäkra regelbunden användning av preparatet. Vid säsongbunden rinit bör om möjligt behandlingen insättas före allergenexpositionen. Inleds behandlingen emellertid i ett senare skede, kan effekten inträda något senare och inom några dagar. Kompletterande behandling kan ibland vara nödvändig för att kontrollera eventuella ögonsymtom, orsakade av allergin. Becotide Nasal innehåller bensalkoniumklorid som kan vara irriterande och ge hudreaktioner. Interaktioner Beklometason är mindre beroende av CYP3A-metabolism än vissa andra kortikosteroider och interaktioner är i allmänhet osannolika. Risken för systemiska effekter vid samtidig användning av starka CYP3A-hämmare (t.ex. ritonavir, kobicistat) kan dock inte uteslutas, och därför rekommenderas försiktighet och lämplig övervakning vid samtidig användning med sådana läkemedel. Graviditet Kategori B:3. Klinisk erfarenhet från gravida kvinnor är begränsad. I djurförsök har kortikosteroider visat sig ge upphov till missbildningar av olika slag (gomspaltor, skelettmissbildningar). De djurexperimentella resultaten förefaller dock inte ha någon relevans för människa. Under graviditet bör därför, tills ytterligare erfarenhet föreligger, Becotide Nasal ges först efter särskilt övervägande. Amning Grupp IVa. 2

3 Utsöndring av beklometasondipropionat i modersmjölk har inte studerats i djurstudier. Det är rimligt att anta att beklometasondipropionat passerar över i modersmjölk men vid doserna som används vid intranasal administrering är det låg risk för betydande halter i modersmjölk. Becotide Nasal ska endast användas vid amning då den förväntade nyttan för modern är större än risken för barnet. Trafik Inga kända effekter på förmågan att köra bil eller handha maskiner. Biverkningar Biverkningarna är klassificerade efter organsystem och frekvens. Frekvensintervallen är definierade som mycket vanliga (> 1/10), vanliga (>1/100, <1/10), mindre vanliga (>1/1000, <1/100), sällsynta ( 1/10,000, <1/1000), mycket sällsynta (<1/10 000) och ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data). Mycket vanliga, vanliga och mindre vanliga biverkningar har hämtats från kliniska prövningar. Incidensen för placebo togs inte med i beräkningen. Mycket sällsynta biverkningar har hämtats från spontant rapporterade fall efter marknadsgodkännande. Organsystem Biverkningar Frekvens Immunsystemet Överkänslighetsreaktioner i form av: hudutslag, urtikaria, klåda, erytem, angioödem (huvudsakligen i ansikte, munhåla och svalg), andningssymtom (dyspné och/eller bronkospasm), anafylaktoida/anafylaktiska reaktioner Mycket sällsynta Centrala och perifera nervsystemet Huvudvärk. Obehaglig lukt och Vanliga smak Ögon Glaukom, förhöjt intraokulärt tryck, Mycket sällsynta katarakt Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum Dimsyn (se även Varningar och försiktighet). Hämorragisk nässekretion Irritation och/eller torrhet i näsa och svalg Nässeptumperforation Ingen känd frekvens Mycket vanliga Vanliga Mycket sällsynta Nysningar kan inträffa omedelbart efter sprayning. Nasalt applicerade steroider kan smaka och lukta obehagligt. Orsaken kan vara den bakomliggande sjukdomen eller läkemedlets egenskaper. I mycket sällsynta fall har vid användning av nasalt applicerade steroider förekommit slemhinneulcerationer respektive nässeptumperforation. Orsaken till dessa biverkningar (steroiden, den bakomliggande sjukdomen eller andra faktorer) är oklar. I mycket sällsynta fall har ögonbiverkningar spontant rapporterats efter en längre tids behandling. 3

4 Rapportering av misstänkta biverkningar Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, Postadress Läkemedelsverket Box Uppsala Överdosering Doser som vida överstiger rekommenderade doser av beklometasondipropionat under kort tid kan leda till hämmad hypotalamus-hypofys-binjurebarkfunktion (HPA). Detta fordrar inte några akuta åtgärder. Behandling med Becotide Nasal nässpray skall fortsätta efter rekommenderad dosering. HPA-funktionen återhämtar sig inom några dagar. Farmakodynamik Becotide Nasal nässpray innehåller mikroniserad beklometasondipropionat i en vattensuspension. Becotide Nasal nässpray innehåller inga drivgaser utan appliceras direkt på nässlemhinnan med hjälp av mekanisk pump. Risken för systemeffekter av steroiden är liten vid rekommenderad dosering. Innehåll 1 dos innehåller: Beklometasondipropionat 50 mikrogram, vattenfri glukos, mikrokristallin cellulosa, karmellosnatrium, konserveringsmedel (bensalkoniumklorid 20 mikrogram, fenetanol 0,25 mikroliter), polysorbat 80, saltsyra för ph-justering, renat vatten. Miljöpåverkan Beklometasondipropionat (vattenfritt) Miljörisk: Risk för miljöpåverkan av beklometason kan inte uteslutas då det inte finns tillräckliga ekotoxikologiska data. Nedbrytning: Beklometason är potentiellt persistent. Bioackumulering: Beklometason har låg potential att bioackumuleras. Detaljerad miljöinformation Detailed background information Environmental Risk Classification Predicted Environmental Concentration (PEC) PEC is calculated according to the following formula: 9-6 PEC (μg/l) = (A*10 *(100-R)/(365*P*V*D*100) = 1.5*10 *A(100 R) PEC = μg/l Where: 4

5 A = 1.45kg (total sold amount API in Sweden year 2016, derived from all salt forms, data from Quintiles IMS). R = 0% removal rate (conservatively, it has been assumed there is no loss by adsorption to sludge particles, by volatilization, hydrolysis or biodegradation). P = number of inhabitants in Sweden = 9 *10 6 V (L/day) = volume of wastewater per capita and day = 200 (ECHA default) (Reference 1) D = factor for dilution of waste water by surface water flow = 10 (ECHA default) (Reference 1) Predicted No Effect Concentration (PNEC) Ecotoxicological studies All data refers to Beclomethasone dipropionate Algae: Water flea (Daphnia magna): Acute toxicity EC50 48 h (immobility) = 3.74 μg/l (OECD 202) (Reference 6) Water flea (Ceriodaphnia dubia): Chronic toxicity Bluegill sunfish (Lepomis macrochirus): Acute toxicity LC50 48 h (lethality) = 1,600 μg/l (OECD 203) (Reference 8) Chronic toxicity Other ecotoxicity data: Microorganisms in activated sludge: EC50 3 h (inhibition) = 97,200, µg/l (OECD 209) (Reference 2) Sediment toxicity Blackworm (Lumbriculus variegates): EC50 28d (lethality) > 500,000 µg/kg (OECD 218) (Reference 12) Terrestrial toxicity Manure worm (Eisenia foetida): LC50 28d (lethality) > 750,000 µg/kg (TAD 4.12) (Reference 9) PNEC cannot be calculated because data is not available for all three (algae, crustacean and fish) of the toxicity endpoints. Environmental risk classification (PEC/PNEC ratio) 5

6 Risk of environmental impact of beclomethasone cannot be excluded, since there is not sufficient ecotoxicity data available. Degradation All data refers to Beclomethasone dipropionate Biotic degradation Ready degradability: 3% degradation in 28 days (TAD 3.11) (Reference 7) Inherent degradability: No Data Soil Metabolism: % degradation in 64 days (TAD 4.12) (Reference 8) Abiotic degradation Hydrolysis: 50% degradation (ph 7) in 166 h (TAD 3.09) (Reference 11) Photolysis: Justification of chosen degradation phrase: Beclomethasone is not readily biodegradable. There are no data for inherent biodegradation. The phrase beclomethasone is potentially persistent is thus chosen. Bioaccumulation All data refers to Beclomethasone dipropionate Bioconcentration factor (BCF): Partitioning coefficient: Log Pow = 3.49 (TAD 3.04). (Reference 10) Justification of chosen bioaccumulation phrase: Since log Pow < 4, the substance has low potential for bioaccumulation. For the active metabolite, beclomethasone-17-monopropionate, there is low potential to bioaccumulate in aquatic organisms. Log Pow = ph 7.4 (Reference 2). calculated Excretion (metabolism) Beclomethasone dipropionate is a prodrug with weak pharmacological activity but once clinically administered it is extensively hydrolyzed into its active metabolite beclomethasone-17-monopropionate (Reference 3). There are two minor metabolites, beclomethasone-21-monoprppionate and beclomethasone, which are inactive. Approximately 60 % of dose is excreted in the faeces as free and conjugated polar metabolites (Reference 4). PBT/vPvB assessment Beclomethasone does not fulfil the criteria for PBT and/or vbvp. 6

7 All three properties, i.e. P, B and T are required in order to classify a compound as PBT (Reference 1). Beclomethasone does not fulfil the criteria for PBT and/or vbvp based on log Pow < 4. Please, also see Safety data sheets on References ECHA, European Chemicals Agency Guidance on information requirements and chemical safety assessment. ACD /LogD. September Advanced Chemistry Development, Inc. Martin LE, et al, Clin Pharmacol Ther 15: , Lipworth, Br J Clin Pharmacol 42: , Jenkins WR. AH15720AA: Activated Sludge Respiration Inhibition Test. Report No. WPT/94/026. Pharmaco LSR Ltd, January Jenkins CA. AH15720AA: Acute Toxicity to Daphnia magna. Report No. WPT/94/026. Pharmaco LSR Ltd, December Jenkins WR. AH15720AA: Biotic Degradation with Acclimatised Composite Inoculum. Modified Sturm Test. Report No. WPT/94/026. Pharmaco LSR Ltd, January O Connor J. AH15720AA: Biodegradation in Soil. Report No. WPT/94/026. Pharmaco LSR Ltd, December Wetton PM and Bartlett AJ. AH15270AA: Earthworm Subacute 28-Day Toxicity Test. Report No. WPT/93/113. Safepharm Laboratories Ltd, February Colwyn TC. AH15270AA: Determination of Physico-Chemical properties. Report No. WPT/94/026. Pharmaco LSR Ltd, December Colwyn TC. AH15270AA: Determination of Hydrolysis as a Function of ph. Report No. WPT/94/026. Pharmaco LSR Ltd, December Sewell IG and McKenzie J. Beclomethasone Dipropionate: A Prolonged Toxicity Test Using Spiked Sediment with the Oligochaete, Lumbriculus variegatus. Report No. 1127/307. Safepharm Laboratories Ltd, July Hållbarhet, förvaring och hantering Nässprayen bör förbrukas inom 3 månader efter första användningstillfället för att minska risken för en försämrad pumpfunktion. Bruksanvisning medföljer förpackningen. Nässprayen skall omskakas före användning. Förvaras vid högst 30 C. Förpackningsinformation Nässpray, suspension 50 mikrog/dos Nässpray, suspension 100 dos(er) plastfl. m. dos.pump, receptfri (fri prissättning), tillhandahålls för närvarande ej 180 dos(er) plastfl. m. dos.pump, receptfri (fri prissättning), tillhandahålls för närvarande ej 200 dos(er) plastfl. m. dos.pump (fri prissättning), tillhandahålls för närvarande ej 7