PRODUKTRESUMÉ 1 LÄKEMEDLETS NAMN Nitromex 0,25 mg sublinguala resoribletter Nitromex 0,5 mg sublinguala resoribletter 2 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING En resoriblett innehåller glycerylnitrat 0,25 mg respektive 0,5 mg Hjälpämnen: Laktosmonohydrat 78 mg respektive 79 mg, sackaros 3 mg För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1. 3 LÄKEMEDELSFORM Sublingual resoriblett Utseende: resoribletter 0,25 mg vita, runda resoribletter 0,5 mg ljusgula, runda 4 KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Angina pectoris 4.2 Dosering och administreringssätt Nitromex är avsett för anfallskupering. Doseringen är individuell och ska styras av det kliniska svaret. Resoribletten ska smälta långsamt under tungan. Vid behov 0,25-1 mg sublingualt vid anfall. Terapin bör inledas med en låg provdos som ska intas sittande. Provdosen bör ges till patienten när denna är fri från smärta. Vid akut anfallskupering ska patienten om möjligt sitta. 4.3 Kontraindikationer Nitromex ska inte användas av patienter med: - överkänslighet mot ingående substanser - akut cirkulationssvikt (chock, cirkulationskollaps) - allvarlig hypotension (systoliskt blodtryck lägre än 90 mmhg) - kardiogen chock - hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati - konstriktiv perikardit - perikardiell tamponad
- primär pulmonell hypertension p g a risk för hypoxemi orsakad av ett ökat blodflöde till hypoventilerade alveolära områden (pulmonell shunt ). Detta gäller särskilt patienter med kranskärlssjukdom. Samtidig behandling med fosfodiesterashämmare (såsom sildenafil, tadalafil, vardenafil) eftersom det kan leda till kraftigt blodtrycksfall som kan ge skador i hjärta och hjärna. 4.4 Varningar och försiktighet Hypotension med eller utan andra chocktecken, cerebrovaskulär sjukdom, förhöjt intrakraniellt tryck, aortastenos, mitralisstenos och hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati, anemi, hypoxemi, hypotyreoidism. Risk för ortostatisk reaktion föreligger då patienten står/ställer sig upp. Patienter med något av följande ärftliga tillstånd bör inte använda detta läkemedel: galaktosintolerans, total laktasbrist, glukosgalaktosmalabsorption, fruktosintolerans eller sukros-isomaltas-brist eftersom Nitromex innehåller laktos och sackaros. 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Intag av fosfodiesterashämmare (såsom sildenafil, tadalafil, vardenafil) är kontraindicerat under behandling med nitroglycerinpreparat, eftersom det kan leda till kraftiga blodtrycksfall, ischemi och cirkulationsstörning med bestående skador i hjärta och hjärna (se avsnitt 4.3 Kontraindikationer). Samtidig användning av dihydroergotamin och glycerylnitrat kan resultera i en ökad biotillgänglighet av dihydroergotamin vilket medför vasokonstriktion. Dihydroergotamin motverkar därmed effekten av glycerylnitrat. Mycket höga infusionsdoser av glycerylnitrat kan förkorta heparininducerad förlängning av APTtiden. Korrigering av heparindosen kan behövas. Vid vanligen använda doser av glycerylnitrat förefaller interaktionen sakna betydelse. 4.6 Graviditet och amning Graviditet: Klinisk erfarenhet från gravida kvinnor är begränsad. Djurexperimentella data är ofullständig. Amning: Uppgift saknas om passage över i modersmjölken. 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Nitromex kan eventuellt påverka reaktionsförmågan. Bilkörning och annat maskinellt arbete bör därför undvikas strax efter administration av Nitromex. Detta gäller särskilt i samband med intag av alkohol. 4.8 Biverkningar Flertalet biverkningar är farmakologiskt medierande och dosberoende. Vid behandlingens början uppträder ofta huvudvärk hos upp till 50% av patienterna. Denna biverkan hänför sig till preparatets vasodilaterande effekt och försvinner vanligen inom någon vecka. Vanliga (>1/100) Allmänna: Huvudvärk. Yrsel.
Cirk.: Hypotoni. Takykardi. Hud: Flush. Mindre vanliga Sällsynta (<1/1000) GI: Illamående. Allmänna: Synkope, bradykardi. Blodtryckssänkning kan leda till reflektorisk takykardi, yrsel och svimning. 4.9 Överdosering Toxicitet: Stora individuella variationer. Toxiska effekten potentieras av alkohol. Tillvänjning och toleransökning förekommer. 1-1,5 mg till 2½-åring gav inga symtom. 1,25 mg till 4½-åring gav lindrig intoxikation. 25 respektive 60 mg till vuxna gav lindrig till måttlig intoxikation medan 24 mg (troligen sublingualt) till vuxen gav allvarlig intoxikation. Symtom: Pulserande huvudvärk. Excitation, hudrodnad, kallsvett, kräkning, yrsel, synkope, takykardi, palpitationer och blodtrycksfall. Mycket stora doser kan ge methemoglobinemi (mycket ovanligt). Behandling: Vid blodtrycksfall i.v. vätsketillförsel i första hand. (Vid cyanos till följd av methemoglobinemi metyltionin 1-2 mg/kg långsamt i.v.). Symtomatisk behandling. 5 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: Kärlvidgande medel vid hjärtsjukdomar ATC-kod: C01DA02 Nitroglycerin ger en dosberoende relaxation av glatt muskulatur. Låga doser ger vendilatation och minskat venöst återflöde till hjärtat (minskat preload). Höga doser ger därtill arteriell dilatation och reducerat kärlmotstånd (minskat afterload). Man har skäl att antaga att alkylnitraters verkan huvudsakligen kan tillskrivas effekter på perifera kärl, särskilt kapacitanskärl, men även en dilaterande effekt på koronarkärlen kan föreligga. Ett reducerat venöst återflöde, men också ett reducerat systoliskt artärtryck kan leda till en minskad tensionsutveckling i myokardiet och ett reducerat syrebehov. Nitromex är avsett för anfallskupering. Behandlingseffekten är beroende av dosen och den individuella känsligheten. Effekt ses inom 1-2 minuter och kvarstår 10-30 minuter. 5.2 Farmakokinetiska egenskaper Absorptionen sublingualt av glycerylnitrat är mycket snabb. Maximala plasmakoncentrationer nås efter 2-3 minuter.
Nitroglycerin har hög vävnadsdistribution och tas upp av både erytrocyter och kärlvägg. Den skenbara distributionsvolymen är ca 200 liter hos vuxna män. Cirka 1% av nitroglycerinet finns i plasma. Ett högt och varierande plasmaclearance, 10-50 liter/minut, talar för en hög grad av extrahepatisk metabolism. Nitroglycerin metaboliseras till glyceryldi- och mononitrater med lägre aktivitet. Metaboliternas betydelse för effekten är oklar. Halveringstiden för nitroglycerin är 1-4 minuter och för metaboliterna ca 1-2 timmar. Utsöndring av metaboliterna sker i urinen. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Undersökningar som gjorts på djur med olika administreringsvägar har inte uppvisat teratogenicitet eller annan embryotoxisk inverkan, inte heller nedsatt fertilitet vid doser som leder till toxicitet hos föräldrarna. 6 FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen 0,25 mg: Laktosmonohydrat, sackaros, makrogol 0,5 mg: Laktosmonohydrat, sackaros, makrogol, riboflavinnatriumfosfat (E101) 6.2 Inkompatibiliteter Ej relevant. 6.3 Hållbarhet 3 år. 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Förvaras vid högst 25 C. Tillslut förpackningen väl. Fuktkänsligt. 6.5 Förpackningstyp och innehåll Glasburk. Förpackningsstorlek: 30 respektive 4x30 resoribletter 6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering Vid felaktig förvaring kan nitroglycerin avdunsta, varvid tabletterna förlorar sin effekt. Den förpackning som för tillfället används förvaras lätt tillgänglig i rumstemperatur. Lösa tabletter får ej föras över till annan förpackning, ficka eller dylikt. Förpackningen hålles väl tillsluten mellan användningstillfällena. 7 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Actavis Group hf Reykjavikurvegi 76-78 IS-220 Hafnarfjordur
Island 8 NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 0,25 mg: 9440 0,5 mg:0602 9 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE 0,25 mg: 1979-10-19 / 2005-07-01 0,5 mg: 1935-11-22 / 2005-07-01 10 DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN 2006-12-28