Årsredovisning2003 B
BioInvent i korthet BioInvent utvecklar antikroppsbaserade läkemedelskandidater mot sjukdomar där det finns stora medicinska behov. Antikroppar är ett starkt växande segment på 03 läkemedelsmarknaden och förväntas utgöra en stor andel av morgondagens läkemedels försäljning. BioInvent driver egna läkemedelsprojekt inom sjukdomsområden som AIDS, åderförkalkning, cancer och ledsjukdomar. Bredden och styrkan i BioInvents teknikplattform utnyttjas också av partners för utveckling av läkemedel. Bland BioInvents partners märks Antisoma, Celltech, GlaxoSmithKline, ImmunoGen, Igeneon och XOMA. Innehåll VD har ordet...2 Vår affär och strategi...4 Utvecklingsprocessen...8 Projektportfölj...12 Egen läkemedelsutveckling HIV...14 Åderförkalkning...18 Cancer...22 Artros...24 Patentskydd...26 Personal...28 Kvalitet, etik och miljö...29 Riskanalys...30 Styrelse och revisorer...32 Ledande befattningshavare...33 BioInventaktien...34 Fem år i sammandrag...36 Förvaltningsberättelse...38 Resultaträkningar...41 Balansräkningar...42 Kassaflödesanalyser...44 Förändringar av eget kapital...45 Redovisningsprinciper och upplysningar i noter...46 Revisionsberättelse...54 Ordlista...55
innehåll VD har ordet En växande och innovativ projektportfölj BioInvent har det senaste året utvecklats till ett spännande, antikroppsbaserat läkemedelsbolag med en växande och innovativ projektportfölj och en teknikplattform som utgör en god grund för att initiera nya projekt alltsammans skyddat av starka patent. Denna utgångspunkt innebär att vi ser med tillförsikt på 2004. Det skriver BioInvents VD, Svein Mathisen, och konstaterar att bolaget fortsätter att flytta fram sina positioner i värdekedjan genom att utveckla egna, antikroppsbaserade läkemedel. sidan 2 Utvecklingsprocessen Från målprotein till antikroppsbaserat läkemedel BioInvent utvecklar humana antikroppar, som är kroppsegna och har en naturlig funktion i kroppen. Detta kan medföra besparingar i både tid och kostnader samtidigt som riskerna för biverkningar avtar jämfört med utvecklingen av kemiska läkemedelsmolekyler. Även om det statistiska underlaget fortfarande är begränsat, indikerar erfarenheterna hittills att antikroppar och andra biologiska läkemedel har större chans att nå marknaden än kemiska molekyler. Nackdelen med en komplex tillverkningsprocess uppvägs av att bolaget har egna produktionsresurser. sidan 8 Vår affär och strategi Fokus på antikroppsbaserade läkemedel BioInvent fokuserar på att ta fram antikroppsbaserade läkemedel. Värden skapas först och främst genom investeringar i innovativa medicinska koncept för behandling av sjukdomar med stora medicinska behov. Dessa värden kommer att realiseras inom ramen för strategiska samarbeten med etablerade läkemedelsbolag. Sådana avtal kommer vid fortsatt framgång i utvecklingsarbetet att tecknas i sen preklinisk fas eller tidig klinisk fas. Löpande intäkter från kundsamarbeten där BioInvent utför arbete för kundens räkning kompletterar den egna utvecklingen. sidan 4 Projektportfölj Utveckling av projektportföljen Hittills har BioInvent inlett projekt inom sjukdomsområden som AIDS, åderförkalkning, cancer och artros. Genom att utöka portföljen vilket är högt prioriterat sprids risk och möjligheter över ett flertal projekt. En del av risken i den egna utvecklingen balanseras med kundsamarbeten, som ger löpande intäkter. sidan 12
HIV Ny behandlingsprincip med potential att undgå resistens Tat-proteinet är vitalt för HIV:s förmåga att föröka sig och sprida sig till nya celler. BioInvents antikroppar mot Tat-proteinet förväntas neutralisera dess aktivitet så att antalet HIV-partiklar i blodet hos patienten reduceras så kraftigt att sjukdomsutvecklingen bromsas. Unika egenskaper hos målproteinet gör att BioInvent förväntar sig att antikroppar mot dessa inte tillåter utveckling av resistens och därför har en bestående effekt. sidan 14 03 Cancer Antikroppsbaserade läkemedel förväntas strypa tumörens näringstillförsel Tumörer över en viss storlek är beroende av bildning av nya blodkärl för att växa och överleva. BioInvent utvecklar antikroppar som förväntas kunna förhindra tumörens utveckling av egna nya blodkärl och därmed tillförseln av näring. Antikropparna riktar sig mot en ny och central receptor, som kallas angiomotin. Angiomotin kan fungera som en naturlig broms för bildandet av nya blodkärl i tumörens närhet och är därför ett attraktivt målprotein för läkemedel som syftar till att strypa näringstillförseln. sidan 22 Åderförkalkning Antikroppsbaserade läkemedel förväntas reducera risken för infarkt Åderförkalkning uppstår när kolesterol inlagras i kärlväggarnas insida och bildar plack. Ny forskning har visat på starka samband mellan oxiderade former av ett lipoprotein som ingår i LDL-partikeln, också känd som det onda kolesterolet, och skadliga inflammationer i kärlväggen. Sådana inflammationer kan leda till att placken brister, vilket kan leda till infarkt. BioInvents antikroppar riktade mot dessa oxiderade lipoproteiner förväntas kunna reducera inflammationerna och därigenom stabilisera plack bildningen och eventuellt även reducera den. sidan 18 Artros Antikroppsbaserade läkemedel förväntas reglera nybildning av brosk Rörligheten i kroppens leder är beroende av ledbrosket. Om kroppens underhåll av detta råkar i obalans uppstår artros, en ledsjukdom som ger stelhet, smärta och försämrad funktion i leder som fingrar, knän och höfter. BioInvent utvecklar antikroppar riktade mot integrinerna 10ß1 och 11ß1, som kan knytas till reglering och kontroll av broskvävnaden i leder. sidan 24
havare samt finansiella avsnitt Nettoomsättning Patentskydd En förutsättning för varje projekt MSEK 100 80 Ett starkt patentskydd är en viktig förutsättning i alla projekt som BioInvent driver. Skydd för våra produktkandidater uppnås dels genom de avtal som tecknas vid inlicensiering av målprotein, dels genom att produktkandidaterna utvecklas genom bruk av bolagets egna, patenterade teknologier. Patentskyddet stärks löpande inom projekten genom patentering av specifika produktkandidater i takt med att de identifieras samt genom patentering av nya resultat. Personal Attrahera den bästa kompetensen BioInvent är ett i alla avseenden kompetensintensivt företag, där den absolut viktigaste resursen är medarbetarna. Av bolagets 104 anställda har drygt 90 procent universitetsexamen. Andelen med doktors examen är 34 procent. Totalt 84 personer arbetar inom forsknings- och utvecklings organisationen. Kvalitet, etik och miljö sidan 26 sidan 28 60 40 20 0 1999 2000 2001 2002 2003 Kassaflöde från den löpande verksamheten och investeringsverksamheten MSEK 0-20 -40-60 -80 1999 2000 2001 2002 2003 Likvida medel vid årets slut MSEK 400 300 BioInvent ska agera som en god samhällsmedborgare. Bolaget beaktar sitt ansvar gentemot såväl samarbetspartners, anställda och deras arbetsmiljö, som den globala miljön. sidan 29 Riskanalys Risker och riskhantering 200 100 0 1999 2000 2001 2002 2003 sidan 32 Att utveckla ett nytt läkemedel är en kostsam och riskfylld process. För att reducera risknivån samarbetar BioInvent med partners inom flera steg i värdekedjan. Genom att bygga en bred projektportfölj sprids risken över ett flertal projekt. Hittills är portföljen emellertid relativt begränsad med ett fåtal projekt i tidig fas vilket innebär att ett bakslag i ett enskilt projekt kan påverka bolaget märkbart negativt. sidan 30 Investor Relations Svein Mathisen, VD, 046-286 85 67, mobil 0708-97 82 13 Finansiella rapporter finns även att tillgå på www.bioinvent.com Juridisk friskrivning Denna rapport innehåller framtidsinriktade uttalanden, som utgör subjektiva uppskattningar och prognoser inför framtiden. Framtidsbedömningarna gäller endast per det datum de görs och är till sin natur, liksom forsknings- och utvecklingsverksamhet inom bioteknikområdet, förenade med risker och osäkerhet. Med tanke på detta kan verkligt utfall komma att avvika betydligt från det som beskrivs i denna rapport.
VD HAR O En växande och innovativ projektportfölj Blickar vi för ett ögonblick tillbaka på 2003 kan jag med glädje konstatera att vi håller på att utveckla en mycket intressant projektportfölj. Inom ett flertal indikationsområden, samtliga med ett stort behov av nya behandlingsalternativ, har vi lyckats att föra innovativa projekt framåt i värdekedjan. Viktiga framsteg har gjorts inom våra projekt för behandling av HIV och åderförkalkning samtidigt som nya projekt sjösatts inom behandling av stora folksjukdomar som cancer och artros. Ökad vikt på egna läkemedelsprojekt Detta illustrerar klart den strategi som pekades ut för snart tre år sedan att flytta fram våra positioner i värdekedjan genom att utveckla egna antikroppsbaserade läkemedel. För att ytterligare fokusera på denna strategi genomförde bolaget i höstas en omorganisation med syfte att föra över mer resurser till den egna utvecklingen av läkemedelskandidater. Genom dessa ändringar är ekonomin och strukturen väl anpassad till våra ambitioner att driva projekten framåt i värdekedjan och initiera nya projekt. Framsteg i projektportföljen Vi har visat att vi kan leverera nya produktkandidater på kort tid. I de två projekt som ligger längst framme, har vi på drygt ett års tid tagit fram och optimerat produktkandidater med biologiska effekter i relevanta prekliniska modeller. Detta demonstrerar styrkan i vår teknikplattform. Inom HIV-projektet visar prekliniska tester utförda vid Smittskyddsinstitutet och Karolinska Institutet, att de produktkandidater bolaget har tagit fram effektivt förhindrar spridning av virus mellan mänskliga celler in vitro. Nästa milstolpe är data som underbygger bedömningen att produktkandidaterna inte tillåter att virus utvecklar resistens mot behandlingen. De flesta av dagens terapier utvecklar resistens. Resistensutvecklingen gör den arsenal som läkarna kan använda för behandling relativt begränsad. Lyckas vi dokumentera frånvaro av resistensutveckling kommer bolagets produktkandidat att möta stort intresse både från läkemedelsindustrin och behandlande läkare. De produktkandidater som vi tagit fram för behandling av åderförkalkning har visat lovande effekter i prekliniska djurmodeller. Där har den oönskade plackbildningen i kärlväggen kunnat halveras, trots att behandlingen endast pågått under kort tid. Hittills har kliniska studier med existerande terapi bara visat marginella effekter på etablerade plack, som om de brister kan leda till infarkt; den största orsaken till dödsfall i den industrialiserade världen i dag. Framgång i det fortsatta prekliniska och kliniska programmet bör därför representera en betydande ekonomisk potential. Under förutsättning att vi når förväntad framgång i de prekliniska studier som pågår inom HIV och åderförkalkning, räknar vi med att välja produktkandidater för prekliniska säkerhetstester redan i år. Vi har fortsatt att utveckla vår kundportfölj genom att licensiera teknologi och utföra utvecklingsuppdrag för kunders räkning. Detta är en viktig del av vår strategi, genom att det dels balanserar ut något av risken i våra egna projekt med det ekonomiska bidrag som projekten ger, dels bidrar med en bredare kommersiell kontakt yta som utvecklar våra tekniska och kommersiella färdigheter. Portföljen ska breddas ytterligare Förutom att driva existerande projekt framåt i värdekedjan, kommer vi under 2004 att prioritera arbetet med att ytterligare bredda portföljen. På så sätt minskar vi vårt beroende av framgång i enstaka projekt och får en mer balanserad risknivå. I besluten om att initiera nya projekt kommer vi även i fortsättningen att lägga avgörande vikt vid om de möter våra högt ställda krav på medicinsk relevans, ouppfyllt kliniskt behov och patentskydd. Den relativt korta tid det tar att leverera nya produktkandidater skapar goda förutsättningar för att snabbt kunna bygga en bred projektportfölj. Nyckeln är tillgång till goda målproteiner. Det är därför viktigt för bolaget att etablera sig som ett naturligt samarbetsalternativ för den med en god idé oavsett om den kommer från en akademisk miljö eller från industrin. Samtliga projekt i portföljen är exempel på vår förmåga att liera oss med starka externa forskningsgrupper för att få tillgång till innovativa målproteiner som grund för nya läkemedelsprojekt. Vi tror nämligen att en strategi, som kombinerar bolagets kompetens och resurser inom antikroppsutveckling med högkvalitativ och specialiserad extern biologisk forskning, är det bästa sättet att stärka och bygga ut projektportföljen. Finansiell flexibilitet genom nya avtal Under 2004 kommer vi att prioritera arbetet med partnerlösningar för enskilda projekt; dels för att värna vår finansiella flexibilitet, dels för 2
att säkerställa att projekten drivs vidare på ett effektivt och optimalt sätt; genom att projekten tillförs de tekniska och finansiella resurserna som krävs utan att för stor del av våra tillgångar binds i enskilda projekt. Som leverantör av teknologi har vi redan visat att vi kan teckna goda kommersiella avtal. Detta är värdefulla erfarenheter som vi tar med oss när vi nu ska sluta avtal för våra egna läkemedelsprojekt. Min bedömning är att läkemedelsindustrin även i fortsättningen kommer att behöva inlicensiera projekt för att kunna uppfylla sina tillväxtmål. De projekt som vi driver adresserar områden med mycket stor marknadspotential, indikationsområden som bevakas av de stora läkemedelsbolagen i deras jakt på nya läkemedels kandidater. Under förutsättning att utvecklingsprogrammen är framgångsrika ökar detta faktum möjligheterna att ingå goda avtal även i ett tidigt utvecklingsskede. Flexibilitet i val av tidpunkt för utlicensiering är viktig för att säkerställa att våra finansiella åta ganden alltid är väl anpassade till vad balansräkningen tillåter. BioInvent har det senaste året utvecklats till ett spännande, antikroppsbaserat läkemedelsbolag med en växande och innovativ projektportfölj och en teknikplattform som utgör en god grund för att initiera nya projekt alltsammans skyddat av starka patent. Denna utgångspunkt innebär att vi ser med tillförsikt på 2004. Slutligen vill jag tacka alla som bidragit till BioInvents utveckling under det spännande året 2003, såväl medarbetare som partners. Svein Mathisen, VD BioInvent International AB 2003 i korthet Lovande prekliniska data för BioInvents HIV-projekt: Bolagets antikroppar mot HIV förhindrar effektivt virusspridning mellan celler från människa. Framgångar inom BioInvents projekt för behandling av åderförkalkning: Antikroppar testade i prekliniska djurmodeller visar på tydlig minskning av plack i blodkärlen. Förstärkning av projektportföljen: Läkemedelsprojekt igångsatta för behandling av stora folksjukdomar som cancer och ledsjukdomar (artros) enligt nya terapeutiska principer. Korslicensavtal tecknat med det amerikanska läkemedelsbolaget XOMA avseende antikroppsteknologier. Förstärkning av patentportföljen: Europeiskt patent beviljat för antikroppsbiblioteket n-coder. Nettoomsättning: 66,7 miljoner SEK (87,1). Kassaflödet från den löpande verksamheten och investeringsverksamheten: -75,5 miljoner SEK (-47,1). Likvida medel vid årets slut: 268,5 miljoner SEK (343,6). Resultat efter finansnetto uppgick till -89,7 miljoner SEK (-46,2) och resultat efter finansnetto per aktie uppgick till -3,04 SEK (-1,60). Fokusområden 2004 Driva existerande projekt fram i värdekedjan med mål att välja produktkandidat inom enskilda projekt. Bredda portföljen med ytterligare projekt. Prioritera arbetet med partnerlösningar för enskilda projekt. 3
VÅR AFFÄR OCH STR Fokus på antikroppsbaserade läkemedel BioInvent är etablerat inom utveckling av antikroppsbaserade läkemedel och fortsätter att fokusera på detta område. I dag driver bolaget innovativa projekt inom olika sjukdomsområden som AIDS, åderförkalkning, cancer och artros. Samtliga är områden med ett stort behov av nya behandlingsalternativ. Basen för verksamheten är en stark teknikplattform som gör det möjligt att snabbt och effektivt isolera humana antikroppar, optimera dessa komplexa proteiner och slutligen producera de kvantiteter som behövs för det kliniska utvecklingsprogrammet eventuellt även för den kommersiella produkten. Plattformen ger goda förutsättningar för att bredda projektportföljen ytterligare. Bolaget kommer att initiera nya projekt inom sjukdomsområden med stort behov av nya behandlingsalternativ. Viktiga kriterier vid val av sådana projekt är: Antikroppar i klinik inom olika indikations områden Solida tumörer Blodcancer Inflammationssjukdomar Infektionssjukdomar Andra autoimmuna sjukdomar Hjärt-kärlsjukdomar Allergi/astma Avstötning vid transplantation Nervsjukdomar Övriga Försäljning av godkända antikroppsbaserade läkemedel MUSD Totalt 130 antikroppar Källa: Pharmaprojects 6.000 5.000 4.000 Stor marknadspotential Starkt patentskydd Hög grad av innovation 3.000 2.000 1.000 Målproteinet och dess biologi lämpat för behandling med antikroppar. Genom att bredda och bygga ut portföljen undviker BioInvent att bli alltför beroende av ett enskilt projekts framgång. Visionen är att BioInvent kring decennieskiftet är ett ledande och framgångsrikt bolag inom utveckling av antikroppsbaserade läkemedel, med ett flertal produktkandidater under utveckling och tillsammans med strategiska partners en eller flera produkter i registrerings- och/eller lanseringsfas. Ett läkemedelssegment i stark tillväxt Antikroppar är den enskilt största klassen av läkemedel som vid sidan av vacciner utvecklas i dag. Totalt befinner sig 130 olika produkter i klinisk fas inom ett flertal medicinska områden. Huvudområdena är cancer men också autoimmuna och inflammatoriska sjukdomar är stora områden. 0 1998 1999 2000 2001 2002 2003 estimat Källa: Bolagets analys Antal antikroppar i olika kliniska faser 400 350 300 250 200 150 100 50 0 Preklinik Fas I Fas II Fas III Registreringsfas Lanserade Produktkandidater som testas på flera indikationer räknas endast en gång. Källa: Pharmaprojects 4
Hittills har 17 antikroppsprodukter registrerats och godkänts. De svarade sammanlagt för en försäljning på 5,6 miljarder USD 2003, mot drygt fyra miljarder USD 2002. BioInvents plats i värdekedjan BioInvent fokuserar på att ta fram antikroppsbaserade läkemedel och dokumentera deras effekt i prekliniska och tidiga kliniska försök. Utgångspunkt för varje projekt är ett målprotein till vilken den aktuella antikroppen binder specifikt. Målproteinet ska vara nära kopplat till en sjukdomsutveckling. BioInvent är normalt självt inte engagerat i upptäcktsfasen av sådana målproteiner. I stället söker bolaget allianser med externa forskargrupper, antingen i akademiska miljöer eller inom industrin, som upptäckt målproteiner kopplade till sjukdomar med stora patientgrupper och dåliga behandlingsalternativ. Dessa forskargrupper bidrar inte bara med målproteiner utan också med väsentlig biologisk och medicinsk kompetens inom sina sjukdomsområden. De bidrar, i stor utsträckning, även med relevanta in vitro- och in vivo-modeller för att testa den utvalda produktkandidaten. Kontroll över de aktuella målproteinerna uppnås i huvudsak genom ett licensförfarande. Hittills har BioInvent tecknat ett flertal licenser som ger bolaget tillgång till innovativa och unika målproteiner för utveckling av antikroppsbaserade läkemedel. Strategin med extern rekrytering av målproteiner eliminerar en stor del av den risk som ligger i upptäcktsfasen av ett läkemedelsprojekt och gör det möjligt för bolaget att bygga en portfölj av projekt som spänner över ett flertal medicinska områden. Bolaget kommer att söka samarbete med etablerade läkemedelsbolag, som blir huvudansvariga för klinisk utveckling, marknadsföring och distribution. Avtalen kommer att tecknas i slutfasen av den prekliniska utvecklingen eller i tidig klinisk fas. Tidpunkten avgörs av kostnader, risk, kompetensbehov och det värde som ytterligare ett steg i egen regi skulle kunna bygga. Sådana samarbetsavtal säkerställer att projekten på ett tidigt stadium tillförs kunskap och resurser från stora läkemedelsbolag och att BioInvent undviker att binda för stora resurser i enskilda projekt. Partners kommer ensamma att ansvara för huvuddelen av kliniska studier, marknadsföring och distribution. BioInvent kommer emellertid att behålla produktionsrättigheterna för det kliniska programmet, liksom för tillverkning av den kommersiella produkten i de fall där bolagets produktionskapacitet är anpassad efter behovet. Detta bedöms vara av strategisk vikt, då ett aktivt deltagande i projekten säkerställer att bolagets intressen kan tas tillvara på ett optimalt sätt. Den strategiska roll som BioInvent tar i värdekedjan innebär att bolaget ensamt ansvarar för utvecklingen under en period av två till fem år. Därefter tar ett etablerat läkemedelsbolag över. Periodens längd avgörs först och främst av i vilken grad målproteinet är validerat i relation till aktuell sjukdomsutveckling och av BioInvents affärsmässiga överväganden. 5
plattform som bolaget i dag utnyttjar för att bygga värden i egna projekt. Bolagets portfölj av egna projekt kompletteras även i fortsättningen med forsknings- och produktionsuppdrag för partners räkning. Uppdragen innebär intäkter som balanserar något av den risk som ligger i den egna utvecklingen av läkemedel. Antal nya godkända läkemedel i USA 50 40 30 20 10 0-96 -97-98 -99-00 -01-02 Källa: Nature Reviews Drug Discovery Läkemedelsindustrins behov av nya projekt BioInvents strategi, att ingå allianser med läkemedelsbolag för att driva projekten genom klinisk utveckling och fram till full kommersialisering, är förankrad i industrins behov av nya innovativa projekt. Antalet produktlanseringar har minskat starkt de senare åren, en trend som är mycket besvärande för industrins tillväxtplaner. Problemet förstärks av att patenten löper ut för fler och fler produkter, vilket medför konkurrens från billiga kopior. Antikroppar utgör redan en stor andel av både produktkandidater i klinisk fas och nya produkter på marknaden och är alltså på väg att utvecklas till ett starkt och etablerat behandlingsformat. Detta öppnar stora möjligheter för bolag som fokuserar på denna typ av läkemedel. intäkter på följande sätt: Från en utvecklingspartner när denna köper in sig i bolagets egna projekt. Intäktsströmmarna förväntas innehålla: Kontantersättning när avtalet sluts. FoU-milestoneersättningar, som innebär betalning när projektet passerar på förhand definierade delmål. Antalet delmål ökar ju tidigare i utvecklingsprocessen avtalet sluts. Ju tidigare ett avtal sluts desto större andel av betalningen faller ut sent i projektet. Ersättning för produktion av produkten, för det kliniska programmet och eventuellt även för den kommersiella produkten. Royalty, som innebär en procentuell ersättning i förhållande till försäljningen av slutprodukten. Den initiala kontantinsatsen och FoU-milestoneersättningar som kan utbetalas beror på i vilken utvecklingsfas avtalet sluts, projektets innovationshöjd samt marknadspotentialen inom de indikationer som produkten adresserar. Det ackumulerade beloppet för sådana betalningar, förutsatt att produkten når marknaden, kan ligga i området 300 600 miljoner SEK vid utlicensiering i sen preklinisk fas stigande till 600 1000 miljoner SEK efter att första kliniska effektdata erhållits. Kontantersättningen när avtalet sluts utgör i normalfallet 10 15 procent av beloppet. Royalty satsen kommer normalt att kunna variera i intervallet 10 20 procent, och nivån beror på om avtal sluts i sen preklinisk fas eller efter att första kliniska effektdata erhållits. Ackumulerad ersättning för produktion av material för det kliniska programmet kan komma att variera från 100 miljoner SEK till 150 miljoner SEK beroende på materialbehov i utvecklings processen och under förutsättning av att produkten passerar samt liga kliniska faser med bolaget som enda tillverkare. BioInvents affärsmodell grundforskning Val av produktkandidat IND BLA preklinisk forskningsfas preklinisk utvecklingsfas klinisk fas kommersiell fas Upptäckt och validering av målprotein Antikroppar som binder Effekttester i cellkulturer Effekttester i djurmodeller Säkerhetsstudier Processutveckling och produktion Kliniska studier registrering Registrering och och lansering lansering Partner BioInvent Partner BioInvent svarar ensamt för projekten under en period på två till fem år innan en kommersiell partner tar över huvudan svaret. Tidsåtgången varierar beroende på till vilken grad målproteinet är validerat samt BioInvents kommersiella överväganden. Kontant ersättning FoU-milestones Ersättning för produktion Royalties 6
drag. Intäkterna baseras på: Uppdrag där BioInvent (eller kunden, baserat på en licens) isolerar och optimerar en antikroppsbaserad läkemedelskandidat, mot ett målprotein som kunden definierar. Uppdragen betalas med forskningsfinansiering (alternativt licensavgift), FoU-milestoneersättningar samt royalty på försäljningen av slutprodukten. Uppdrag där BioInvent producerar antikroppar som ägs av kund. Uppdragen betalas med fast avtalad ersättning. Uppdrag där BioInvent levererar antikroppar som utnyttjas som forskningsreagens inom en kunds forskningsprogram. Uppdragen betalas med fast ersättning för det antal forskare som deltar i programmet. Hittills har BioInvents intäkter kommit från produktions- och forskningsuppdrag. Med den partnerstrategi och den roll i utvecklingskedjan som BioInvent eftersträvar förväntas intäkterna från egna projekt att öka och efterhand dominera. Att en större del av bolagets kapacitet tas i anspråk i de egna projekten, samt inslaget av FoU-milestones, kommer att göra intäktsströmmarna mer volatila den närmaste framtiden. Exempel på värden vid läkemedelsbolags inlicensiering av nya läkemedelskandidater MUSD 400 40 % 350 35 % 300 30 % 250 25 % 200 20 % 150 15 % 100 10 % 50 5 % teknikplattform utgör ett viktigt verktyg i varje antikroppsprogram. I och med att den är validerad och inte kräver några större nyinvesteringar kan bolaget isolera, optimera och framställa produktkandidater i nödvändiga kvantiteter mycket kostnadseffektivt och med den nödvändiga parallelliteten för att möjliggöra en effektiv utveckling av portföljen. Den prekliniska och kliniska utvecklingen kommer emellertid att addera nya kostnader i takt med att projektportföljen utvidgas och enskilda projekt drivs framåt i utvecklingskedjan. BioInvents värdeskapande roll i denna kedja innebär emellertid att bolaget binder relativt begränsade resurser i enskilda projekt innan man under förutsättning att projektet utvecklas framgångsrikt får de första delbetalningarna från en partner. Bolagets affärsmodell innebär framtida betalningsförpliktelser inom projekten till de grupper eller forskare som har upptäckt de aktuella målproteinerna. Det gäller FoU-milestones och royalties, betalningar som är överenskomna i respektive licensavtal och knutna till framgång i projekten. Sådana framgångsrelaterade betalningar matchas enligt affärsmodellen med motsvarande framgångsrelaterade intäkter från BioInvents utvecklingspartners. I de licensavtal som bolaget ingått hittills, ligger FoU-milestones och royalties till målproteinernas upphovsmän på en nivå som reflekterar att bolaget inlicensierar ett medicinskt koncept i form av ett målprotein och inte en produktkandidat. Mot bakgrund av detta ligger dessa belopp väsentligt lägre än de belopp som förväntas från en utvecklingspartner. Kassaflöde och lönsamhet Målsättningen är att kontantersättningar och produktion för kliniska program inom bolagets egna läkemedelsprojekt, tillsammans med intäktsströmmarna från produktions- och utvecklingsuppdrag, över tid ska ge ett balanserat kassaflöde. Den långsiktiga lönsamheten säkras genom royalties och milestoneersättningar samt ersättning för eventuell kommersiell produktion inom projekt som framgångsrikt når marknaden. 0 0 % Pre-IND Fas I/II Fas III Summa initial kontantersättning och FoU-milestoneersättningar Royalty Studien baseras på ett antal avtal som ingåtts i olika utvecklingsfaser. Värdena är genomsnitt av belopp med stor spridning. Källa: Mercer Management Consulting 7
UTVECKLINGSPROCE Från målprotein till antikroppsbaserat läkemedel All läkemedelsutveckling utgår från ett målprotein, dvs det protein som läkemedlet ska påverka. Upptäckt och identifiering av nya målproteiner är en osäker och långsiktig process som involverar många vetenskapliga discipliner. Forskningen kan vara förankrad i en djup biologisk förståelse där man har starka belägg för att ett protein är knutet till en viss sjukdom, medan andra vanligt förekommande strategier är att studera skillnader i genuttryck och proteinnivåer mellan normala och sjuka celler. På så sätt kan potentiella målproteiner med möjlig koppling till olika sjukdomstillstånd identifieras. Omfattande studier av funktionen på proteinnivå, liksom av de nätverk som proteinet påverkar, är nödvändiga. Validering av målproteinet Nästa steg i processen är att validera målproteinet genom att undersöka effekten av påverkan på det i olika sjukdomsmodeller. Valideringsprocessen är iterativ och pågår ofta parallellt med framtagning av läkemedelssubstansen. Antikroppar är viktiga verktyg i valideringsprocessen. Genom att hitta en antikropp som binder till målproteinet, och som antingen blockerar eller stimulerar dess funktion, kan forskarna studera effekten av sådan påverkan. Till skillnad från andra valideringsverktyg kan en sådan antikropp själv utgöra en möjlig produktkandidat och därmed kan mycket tid sparas i utvecklingsprocessen. Antikroppar som binder För att ta fram substanser som binder till målproteinet använder BioInvent sitt patentskyddade antikroppsbibliotek, n-coder. Detta är en samling av mer än 15 miljarder humana antikroppar, klart fler än vad människans eget immunsystem kan åstadkomma vid ett givet tillfälle. Diversiteten i biblioteket är tillräckligt stor för att erbjuda bindare till alla målproteiner som kan tänkas vara lämpliga för behandling med antikroppsbaserade läkemedel. Inom traditionell läkemedelskemi och substansscreening, där biblioteken är 10.000 100.000 gånger mindre, är man beroende av flera och skräddarsydda bibliotek för att kunna täcka ett helt spektrum av målproteiner. Antikroppsbiblioteket n-coder söks igenom med hjälp av automatiserade processer, och de första antikropparna kan vanligtvis testas för sina bindningsegenskaper redan efter några veckor. Eftersom antikroppar har naturlig förmåga att specifikt binda till målproteiner i en levande organism, ger screeningen av antikroppsbiblioteket i en och samma process både en möjlig läkemedelskandidat och validering av dess förmåga att binda till målproteinet. Inom traditionell läkemedelskemi är det som regel nödvändigt med omfattande optimering av den första modellsubstansen, ofta i en trial-and-errorprocess, för att uppnå optimala bindningsegenskaper. Effekttester i cellkulturer Sedan man försäkrat sig om kandidater med rätt bindningsförmåga, testas deras funktionella egenskaper i olika cellbiologiska system. Genomsökningen av n-coder resulterar vanligtvis i många träffar som binder bra till det aktuella 8
målproteinet. Detta ger ett flertal alternativ som kan undersökas vidare och ökar sannolikheten för att hitta en eller flera kandidater med goda egenskaper, som kan testas i relevanta djurmodeller. Effekttester i djurmodeller Tillgången på djurmodeller som korrelerar med sjukdomsutvecklingen i människa varierar från indikation till indikation. Tillgång till lämpliga djurmodeller förväntas kunna reducera riskerna i det senare utvecklingsprogrammet. BioInvent har inte byggt upp några egna resurser för djurförsök. Eventuella tester på djur, för att studera antikroppars verkan, görs i stället i samarbete med partners och auktoriserade kontraktsforskningsinstitut som följer strikta regler för denna verksamhet. Myndighetsreglerade säkerhetsstudier När tillfredställande prekliniska effekter har dokumenterats, väljs en produktkandidat ut för säkerhetsstudier och senare kliniska studier i människa. Säkerhetstesterna omfattar vanligtvis biverkningsstudier i djurmodeller samt analyser av upptagning, distribution, metabolism och sekretion av läkemedelskandidaten. BioInvent utvecklar humana antikroppar, som är kroppsegna och har en naturlig funktion i kroppen, vilket torde minska riskerna för biverkningar. Testerna blir därför, enligt bolagets bedömning, mindre krävande än för traditionella läkemedelskandidater. Detta innebär betydande besparingar i både tid och kostnader. När säkerhetsstudierna genomförts med tillfredställande resultat sammanställs all dokumentation och skickas till myndigheterna i form av en ansökan om att få starta kliniska studier, en så kallad IND-ansökan ( Investigational New Drug ). Egen tillverkning Tillverkning av antikroppsbaserade läkemedel skiljer sig från tillverkning av traditionella läkemedel såtillvida att levande värdceller oftast djurceller används för produktionen. Den genetiska koden för antikroppen integreras i värdcellens eget DNA, och en cellinje utvecklas med stabil och hög produktion av den aktuella antikroppen. Själva tillverkningen sker genom odling i en så kallad fermentor, där cellerna förökar sig samtidigt som de syntetiserar och utsöndrar nya antikroppsmolekyler till den näringslösning de odlas i. Denna renas sedan i flera steg för att skilja antikropparna från oönskade komponenter. Komplexiteten i tillverkningsprocesserna är grunden för BioInvents strategiska beslut att bygga upp egna produktionsresurser. Detta ger maximal kontroll och flexibilitet i de enskilda projekten. Då BioInvent Utveckling av antikroppsbaserade läkemedel grundforskning preklinisk forskningsfas preklinisk utvecklingsfas klinisk fas kommersiell Val av produktkandidat IND BLA fas Upptäckt och validering av målprotein Antikroppar som binder Effekttester i cellkulturer Effekttester i djurmodeller Säkerhetsstudier Processutveckling och produktion Kliniska studier Registrering registrering och och lansering lansering Tidsåtgång 2 4 år² 3 6 mån¹ 3 6 mån¹ 6 12 mån¹ 4 6 mån¹ 1år¹ 4 6 år² 1,5 år² ¹) Bolagets bedömning ²) Baserat på data från PAREXEL s Pharmaceutical R&D Statistical Sourcebook 2003/2004 Figuren visar utvecklingsprocessen som en sekventiell process. Processen kommer ofta att vara iterativ och flera moment kan också göras parallellt. Ett exempel är tillverkningen, som BioInvent utför parallellt med de sena prekliniska studierna. 9
Framgångsgrad när respektive fas inleds 100 80 60 40 20 0 Klinisk Fas I Klinisk Fas II Klinisk Fas III Inlämning av registreringsansökan Kemiska läkemedel Biologiska läkemedel Figuren visar historiskt framgångsgrad för att nå helt fram till marknaden vid initiering av olika kliniska faser. Källa: CMR International, March 2003 har tillgång till egna produktionsresurser genomför bolaget vanligtvis de första stegen i tillverkningsprocessen innan man valt ut den slutgiltiga produktkandidaten. Slutfaserna i tillverkningen av produkten för de första kliniska studierna utförs sedan parallellt med säkerhetstesterna. Detta sparar mycket tid och gör det möjligt att snabbt komma fram till klinisk fas. Klinisk utveckling De kliniska studierna på människa sker normalt i tre faser. De inleds med Fas I-studier, där fokus ligger på analys av säkerheten och frågor relaterade till läkemedlets verkningsmekanism. Fas I-studierna utförs vanligtvis på friska försökspersoner. Därefter kommer Fas II-studier med analys av läkemedlets verkan på mindre patientgrupper, som sedan följs av större Fas III-studier på breda patientgrupper. I Fas III jämförs även effekt och biverkningar med dagens gängse läkemedel. Efter framgångsrika kliniska studier sker ansökan till berörda myndigheter om att få läkemedlet godkänt och registrerat för marknadsföring och försäljning (BLA-ansökan). I och med att antikroppar har en naturlig biologisk funktion i kroppen, torde verkningsmekanismen i många sammanhang vara enklare att förutse än för traditionella läkemedel, som ofta är syntetiskt sammansatta organiska molekyler. Även om det statistiska underlaget fortfarande är något begränsat, indikerar studier att antikroppar och andra biologiska läkemedel har betydligt större chans än kemiska molekyler att nå marknaden (se figuren ovan). akta Antikroppar proteiner väl ägnade som läkemedel Antikroppar är en vital del av immunförsvaret och en av människokroppens viktigaste försvarsmekanismer mot sjukdomar. När ett sjukdomsalstrande smittämne upptäcks reagerar immunsystemet med att producera miljontals antikroppar. Dessa binder specifikt till ämnet och aktiverar därmed andra mekanismer i immunsystemet, som sedan eliminerar smittämnet. Antikropparnas specifika bindningsförmåga gör det möjligt att behandla många sjukdomar på ett mycket träffsäkert och effektivt sätt. Ett är att utnyttja de naturliga verkningsmekanismer som beskrivs ovan. Ett annat är att utnyttja antikroppars målsökande och specifika bindningsförmåga och: koppla ihop dem med till exempel radioaktiva isotoper, som dödar celler och vävnad lokalt där antikroppen binder. låta dem blockera oönskade proteininteraktioner, som ger upphov till sjukdomsutveckling, till exempel inom inflammatoriska och autoimmuna sjukdomar. En antikropp kan illustreras med ett Y där förmågan att binda till målproteinet sitter i de två armarna. utnyttja dem för att förmedla signaler genom bindning till specifika proteiner, som stimulerar eller hämmar givna cellers aktivitet. 10
akta n-coder, slagkraftig källa till nya produktkandidater n-coder är en samling av mer än 15 miljarder humana antikroppsgener, som lagras i bakterier i provrör. Bakterierna fungerar som produktionsenheter för antikropparna, som sedan kan sökas igenom för att identifiera vilka antikroppar som binder till ett specifikt målprotein. Antikroppar är stora proteiner. Den del av antikroppen som känner igen ett målprotein är bara en mycket liten del av denna molekyl och kallas för dess Complementarity Determining Region (CDR), som består av sex element eller slingor. Variationsrikedomen i CDR:na utökas dramatiskt genom n-coder. CDR-slingor isoleras från naturliga antikroppar och kopieras sedan i många nya exemplar. Därefter tillåts dessa element att byta plats med varandra samtidigt som de sammanfogas i slumpmässiga nya kombinationer i ett fast antikroppsramverk. Detta ger hög så kallad genetisk variabilitet, något som ökar sannolikheten för att hitta en antikropp med de önskade egenskaperna. Biblioteket är uppbyggt av naturligt förekommande antikroppsgener. Varje byggdel kommer från naturen men kombinationerna är till stor del nya. Med variationsrikedomen och den unika kombinatoriken bygger man därmed upp en antikroppsrepertoar utöver vad naturen själv mäktar med. Vi talar därför om Evolution Beyond Nature. För att kunna framställa en antikropp ur biblioteket måste detta sökas igenom. Om man lät bakterierna med antikroppsfragment producera alla tänkbara antikroppar skulle volymen dock bli så stor hundratals liter att den vore ohanterlig för en effektiv och industriell genomsökning. I stället används därför en teknologi kallad fag display, där man utnyttjar bakterievirus för att presentera antikroppar för målproteiner i sökprocessen. Bakterievirusen kallas fager och är helt ofarliga för människor. Med fag display formateras hela antikroppsbiblioteket till fagformatet och fagerna förs sedan över en yta till vilket målprotein har kopplats. Fager med rätt antikroppar binder till målproteinet och alla andra antikroppar tvättas bort. Den önskade antikroppsgenen kan därefter isoleras direkt från fagen och användas för att mångfaldiga och producera den önskade antikroppen i stora mängder. n-coder lämpar sig väl för automatisering och möjliggör en helt industrialiserad process för framtagning av antikroppar. BioInvent har bland annat en robot som gör det möjligt att screena upp till 20.000 antikroppsfragment per dygn. Den plockar kloner, gör analyser automatiskt, ger betydligt snabbare genomgång av en mängd antikroppar samt ökar parallelliteten och minskar risken för fel. Genom sin uppbyggnad innehåller n-coder gener som kodar för fragment av hela antikroppsmolekyler. Dessa antikroppsfragment selekteras från biblioteket och omformateras sedan med hjälp av en optimerad process där de gener som kodar för fragmentet sammanfogas med de gener som kodar för resten av antikroppen. Därefter kan hela antikroppen produceras. Med hjälp av antikroppsbiblioteket n-coder har BioInvent framgångsrikt selekterat antikroppar med stor affinitet mot de flesta typer av antigen. Förutsättningar finns därför för att bolaget ska kunna framställa humana antikroppar, väl ägnade för terapi, mot de flesta målproteiner av intresse. 11
PROJEKTPOR Utveckling av projektportföljen BioInvents strategi är att utveckla antikroppsbaserade läkemedel. Det sker dels genom egna läkemedelsprojekt, dels genom utvecklingsoch produktionsuppdrag där BioInvent för olika partners räkning utför delar av deras utvecklingsprogram. Så här långt har BioInvent inlett projekt inom sjukdomsområden som AIDS, åderförkalkning, cancer och artros. Basen för dessa projekt är den teknikplattform som bolaget har utvecklat och samverkan med externa forskningsgrupper med innovativa medicinska koncept. Plattformen och BioInvents affärsmodell gör det möjligt att bygga en bred portfölj av läkemedelskandidater. Bolaget söker kontinuerligt efter målprotein som basis för nya läkemedelprojekt. Genom att utöka portföljen med nya projekt och samtidigt hålla fast vid affärsmodellen sprids risk och möjligheter över ett flertal projekt. för företagsledningen. Initiering av nya projekt samt möjliga vägval vid viktiga beslutspunkter behandlas i kommittén innan företagsledningen fattar sitt beslut och före eventuell slutlig sanktionering i styrelsen. Kommitténs arbete leds av professor Carl Borrebaeck som är senior vetenskaplig rådgivare åt bolaget. Kommittén är sammansatt av personer med bred och djup specialistkompetens inom de medicinska områden som de avhandlande projekten adresserar. Utvecklings- och produktionsuppdrag BioInvent har alltid haft ett starkt kundfokus och en viktig del av affärsmodellen är att balansera en del av risken i de egna projekten med affärer som ger löpande intäkter. Följande samarbeten har givit intäkter under 2003: Projektutvärdering Viktiga framgångsfaktorer i bolagets arbete med att utvidga projektportföljen är förmågan att identifiera och satsa på rätt projekt samt säkerställa rätt beslut vid viktiga beslutspunkter. För detta arbete har BioInvent bildat en särskild kommitté för projektevaluering, som har en viktig rådgivande roll Antisoma Bolaget har varit en återkommande kund sedan 1996. Samarbetet innebär att BioInvent producerar flera av Antisomas antikropps baserade läkemedelskandidater för kliniska studier, exempelvis Pemtumomab (Theragyn), som för närvarande befinner sig i långt framskridna kliniska Fas III-studier. BioInvents portfölj av egna läkemedelsprojekt grundforskning preklinisk forskningsfas Val av produktkandidat IND BLA preklinisk utvecklingsfas klinisk fas kommersiell fas Upptäckt och validering av målprotein Antikroppar som binder Effekttester i cellkulturer Effekttester i djurmodeller Säkerhetsstudier Processutveckling och produktion Kliniska studier Registrering och lansering Indikation HIV Åderförkalkning Cancer Artros Målprotein Tat oxldl Angiomotin Integrin 10ß1 och integrin 11ß1 12
Celltech Under 2002 initierades ett utvecklingssamarbete med Oxford GlycoSciences (OGS) avseende utveckling och kommersialisering av antikroppsbaserade läkemedel. Det brittiska bioteknik bolaget Celltech har sedan dess förvärvat OGS. Det vetenskapliga samarbetet fokuserar på cancerområdet. GlaxoSmithKline (GSK) BioInvent har utvecklat antikroppar för bruk i GSK:s forsknings- och utvecklingsarbete inom vaccinområdet. BioInvent har arbetat med GSK sedan 2001. Avtalet upphör i sin nuvarande form den sista april 2004. Samarbetet bedöms ha varit värdefullt för båda parter vilket kan komma att leda till nya samarbetsprojekt. ImmunoGen och Igeneon För såväl amerikanska ImmunoGen som österrikiska Igeneon har BioInvent producerat antikroppsbaserade läkemedelskandidater för dessa kunders kliniska utvecklingsprogram. Under november ingick BioInvent ett avtal med det amerikanska läkemedelsföretaget XOMA som ger XOMA rätten att använda antikroppsbiblioteket n-coder i sina forskningsprogram samt vissa rätttigheter att tillverka antikroppar för användning som läkemedel och diagnostika. Om kommande produktutveckling blir framgångsrik öppnas möjligheter för BioInvent att erhålla milestoneersättningar och royalties på produktförsäljning. I februari, efter rapportperiodens slut, ingick bolaget ett produktionsavtal med en återkommande kund, danska ALK-Abelló. Avtalet gäller kommersiell leverans av antikroppar till ett nytt allergitest som marknadsförs av Bayer Diagnostics. Avtalet är i linje med BioInvents strategi att säkerställa långsiktiga leveransavtal inom produktion av antikroppar. Explorativ forskning För att kommersiellt exploatera bolagets teknikplattform så brett som möjligt driver bolaget explorativ forskning, främst inom: Proteinchip I ett tidigt projekt utvecklas ett system för global analys av proteomet, vilket kan få mycket stor betydelse för upptäckt av nya målprotein för läkemedelsutveckling. Målsättningen är att systemet ska tillåta detektion av skillnader i proteininnehåll, exempelvis mellan olika prover från sjuk och frisk vävnad. Systemet bygger på antikroppar isolerade ur antikroppsbiblioteket n-coder. Blodcancer I ett tidigt projekt, i samarbete med en forskargrupp vid Lunds universitet, studeras tumörspecifika gener inom givna B-cellstumörer och de proteiner som dessa kodar för. Målsättningen är att validera dessa proteiner som målproteiner för antikroppsbaserad terapi. 13
Ny behandlingsprincip med potential att undgå resistens HIV Kliniskt behov Humant immunbristvirus (HIV) orsakar en infektion som påverkar och försvagar patientens immunförsvar genom att angripa T-hjälparcellen CD4 +. T-hjälparcellen spelar en viktig roll i immunsystemet genom att reglera kroppens försvar mot smittämnen som vi hela tiden utsätts för. När nivån på CD4-positiva T-celler sjunker, blir patienten sårbar för infektioner som immunförsvaret normalt kan hantera. Infektionen har nått det stadium som kallas Acquired Immuno Deficiency Syndrome (AIDS), som är ett dödligt sjukdomstillstånd. Dagens behandling av HIV syftar till att förbättra patientens livskvalitet och livslängd genom att hindra viruset från att föröka sig och därmed bevara immunförsvarets funktion. Specifika läkemedel har utvecklats som reducerar virusmängden i blodet och därmed ger T-hjälparcellerna möjlighet till att föröka sig igen. Hittills har emellertid det föränderliga viruset relativt snabbt utvecklat resistens mot dessa bromsmediciner. Resistensutvecklingen beror på HIV:s stora variabilitet och anpassningsförmåga. När behandling sätts in förändrar viruset sig snabbt som en anpassning till de nya betingelserna, och därmed blir behandlingen ineffektiv. Genom att använda olika bromsmediciner i kombination får man bättre effekt och hämmar virus effektivare över en längre period än med de enskilda medicinerna. Sådan kombinationsterapi är standardbehandling i dag och stärker immunförsvaret och fördröjer Elisabet Lindh Elliot, med ansvar för regulatoriska frågor och Leonard Larsson, med ansvar för kliniska prövningar, förbereder myndighetsreglerade studier inom HIV-projektet. 14
utvecklingen av AIDS. Behandlingen förutsätter dock ett precist intag av läkemedlen vid särskilda tidpunkter för att HIV inte ska kunna svara med att bilda resistenta stammar. Förr eller senare utvecklas dock resistens, samtidigt som många patienter upplever besvärande biverkningar. Utvecklingen av resistenta HIV-stammar ökar dödligheten och är ett mycket svårt problem för sjukvården. I en artikel i Nature Reviews Drug Discovery (2003) uppges att av 335.000 behandlade HIV-patienter i USA, uppvisade 240.000 besvär av biverkningar och 270.000 resistens mot mer än en typ av bromsmedicin. Cirka 52.000 uppvisade resistens mot samtliga tre vanliga klasser bromsmediciner. Följaktligen behövs nya effektiva HIV-läkemedel, som kan kontrollera utvecklingen av viruset hos patienten utan att bidra till utvecklingen av resistenta HIV-stammar. Marknad och konkurrens Antalet HIV-smittade och AIDSsjuka i västvärlden uppskattas till cirka 1,8 miljoner. År 2001 var marknaden för HIV-läkemedel värd mer än fem miljarder USD, och den är mycket dynamisk. De för närvarande mest framgångsrika läkemedeln är kombinationsläkemedel, där flera aktiva substanser ingår. För närvarande genomgår 43 läkemedelskandidater med HIV som primär indikation kliniska studier. BioInvents behandlingsprincip BioInvents strategi för behandling av HIV-infektion är att blockera och neutralisera Tat-proteinet ett målprotein som är vitalt för HIV:s förmåga att föröka sig och sprida sig till nya celler. När HIV angriper och tränger in i immunförsvarets T-hjälparceller tar det kontroll över deras arvsmassa. I stället för att producera viktiga proteiner för immunförsvaret börjar de producera virusproteiner. Tat ( Trans-activator of transcription ) produceras på sådant sätt och lämnar sedan den infekterade cellen för att aktivera immunceller i omgivningen. Härvid blir även dessa aktiverade celler mottagliga för virusinfektion. Tat påverkar förloppet på ytterligare ett sätt: genom att ställa om cellens produktion av proteiner från cellproteiner till virusspecifika proteiner, vilket gör cellen inställd på virusreplikation. Antikroppsbaserade läkemedel mot Tat-proteinet förväntas neutralisera dess aktivitet och därmed förhindra spridningen av virus till nya och friska celler. Detta kommer att reducera antalet HIV-partiklar i blodet hos patienten så kraftigt att sjukdomsutvecklingen bromsas. Detta antagande understöds av studier, som visar att personer med spontant utvecklade antikroppar mot Tat har ett långsammare sjukdomsförlopp. En viktig och unik egenskap vid BioInvents angreppssätt är att antikropparna riktar sig mot delar av Tat-proteinet som är oförändrade (konserverade) mellan olika virusstammar. Ett annat viktigt förhållande är att Tat-proteinet cirkulerar fritt i blodet och inte är Försäljning av läkemedel för behandling av HIV-infektion i MUSD Typ Läkemedel Bolag 2003 (estimat) 2004 (estimat) NRTI Tenofovirdisoproxil Gilead 500 690 Lamuvudin GlaxoSmithKline 465 430 Stavudin Bristol-Myers Squibb 400 350 Abakavir/Lamivudin/Zidovidun¹ GlaxoSmithKline 680 800 Lamivudin/Zidovidun¹ GlaxoSmithKline 880 840 Emtricitabin Gilead 11 90 NNRTI Efavirenz Bristol-Myers Squibb 550 650 Proteashämmare Lopinavir/Norvir¹ Abbott 760 885 Nelfinavir Pfizer 230 150 Amprenavir GlaxoSmithKline 57 15 Fosamprenavir calcium GlaxoSmithKline 0 85 Fusionshämmare Enfurvitid Trimeris/Roche 90 354 ¹ Kombinationsläkemedel med flera aktiva substanser i ett piller Källa: Nature Reviews Drug Discovery (2003) 15